Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure (2-halogen-6-methyl-anilids).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten FettsÏure-(2-halogen-6 methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich- net ist, dass man auf eine Verbindung der formez
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eine Verbindung der Formel (n) C4H9-HN-CH2-CO-Y II in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen für einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form seiner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Verbindungen (X = Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage : n-Butyl-aminoessigsäure selbst und ihre reaktionsfähigen funktionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure, Schwefelsäure und Kohlensäure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methyl- anilin oder auch ein Salz desselben in Gegenwart eines für diese Zwecke geeigneten wasserabspaltenden Mittels wie Phosphorpentoxyd, Phosphoroxychlorid usf. mit n-Butyl- aminoessigsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methylanilin bzw. ein Salz desselben mit einem n-Bu- tyl-aminoessigsäurehalogenid (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6methyl-anilin mit einem n-Butyl-aminoessigsäureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-ehlor-6- methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem n-Butyl-aminoessigsäurealkylester umzusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene n-Butyl- aminoessigsäure- (2-chlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses, unter 0, 02 mm bei 140-143 siedendes 61 ; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 231-233 . Das neue Anilid soll als Lokal anästhetikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel :
18 Gewichtsteile n-Butyl-aminoessigsäure chlorid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor6-methyl-anilin und 20 Gewichtsteilen Tri äthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Aussehütteln mit Wasser entfernt und die Benzollösung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rüekstand stellt das n-Butyl-aminoessig- saure- (2-clilor-6-methyl-anilid) dar, das durch Vakuumdestillation und durch ¯berf hren in das Hydroehlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün nungs-und Kondensationsmittel durehgeführt werden, indem man beispielsweise das n-Bu- tyl-aminoessigsäure-chlorid-hydrochlorid mit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhitzt, anschliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblicher Weise aufarbeitet.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).
The subject of the present patent is a process for the production of a new basic substituted FettsÏure- (2-halo-6-methyl-anilids), which is characterized in that a compound of the formez
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a compound of the formula (s) C4H9-HN-CH2-CO-Y II in which formulas X and Y represent reactive radicals which are split off in the reaction can act.
Compounds of the formula I that can be used for conversion include, for example: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or sulfate, and the N-halo-magnesyl compounds (X = Mg. Hal) etc.
Examples of possible compounds of the formula II are: n-butylaminoacetic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and mixed anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and carbonic acid, etc.
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with n-butylaminoacetic acid in the presence of a dehydrating agent suitable for this purpose, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
Furthermore, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also be reacted with an n-butylaminoacetic acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is furthermore also possible to acylate 2-chloro-6methyl-aniline with an n-butyl-aminoacetic acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, a halomagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an alkyl n-butyl-aminoacetate.
The n-butylaminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless 61, boiling below 0.02 mm at 140-143; its hydrochloride melts at 231-233. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of other derivatives.
Example:
18 parts by weight of n-butyl-aminoacetic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is n-butyl-aminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by vacuum distillation and by being converted into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without diluting and condensing agents, for example by heating the n-butyl-aminoacetic acid chloride hydrochloride dry with 2-chloro-6-methyl-aniline, then diluting the reaction mass with water and in the usual way Way worked up.