Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methylanilides).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6- methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich- net ist, dass man auf eine Verbindung der Formel
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eine Verbindung'der Formel
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in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen für einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2- ("h. lor-6-methylanilin, eventuell in Form seiner Saixe. wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Verbindungen (X = 3Ig Hal) Lisf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage Diäthylaminoessig- säure selbst und ihre reaktionsfÏhigen funktionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure, SchwefelsÏure und Kohlen säure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methylanilin oder auch ein Salz desselben in Gegenwart eines f r diese Zweeke geeigneten wasserabspaltenden Mittels wie Phosphorpentoxyd, Phosphoroxychlorid usf. mit Diäthylaminoessigsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methyl- anilin bzw. ein Salz desselben mit einem Di äthylaminoessigsäure-halogenid (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch m¯glich, 2-Chlor-6methyl anilin mit. einem Diäthylaminoessig säureester. vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6- methylanilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem Diäthylaminoessigsäure-alkylester umzusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene Diäthyl- aminoacet- (2-chlor-6-methylanilid) bildet ein farbloses, unter 0, 1 mm Hg bei 129-130 siedendes öl ; dessen fIydrochlorid schmilzt bei 154-155 . Das neue Anilid soll als Lokalanästheticum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel 1:
20 Gewichtsteile DiÏthylaminoessigsÏure chlorid-hydroehlorid in Benzol werden mit einer VIischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor6-methylanilin und 20 Gewichtsteilen Triäthyl- amin erwärmt. Anschlie¯end wird das gebildete Triäthylaminhydroehlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt und die Benzoll¯sung nach dem Trocknen verdampft. Der Rückstand stellt das Diäthylaminoessigsäure (2-Chlor-6-methylanilid) dar, das durch Vakuumdestillation oder ¯berf hren in das Hydrochlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün nungs-und Kondensationsmittel durchgeführt werden, indem man beispielsweise das Diäthyl- aminoessigsäurechlorid-hydrochlorid mit 2 Chlor-6-methylanilin trocken erhitzt, anschlie ssend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in iiblicher Weise aufarbeitet.
Beispiel 2 :
Ein Mol Brom-magnesyl-2-chlor-6-methylanilin (gebildet aus 2-Chlor-6-methylanilin und Athylmagnesiumbromid) in Äther, wird mit 1, 1-1, 2 Molen DiÏthylaminoessigsÏure äthylester umgesetzt. Man gelangt so ebenfalls zu dem gewünschten Anilid.
Process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methylanilide).
The subject of the present patent is a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halo-6-methyl-anilide), which is characterized in that a compound of the formula
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a compound of the formula
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in which formulas X and Y mean reactive radicals which split off during the reaction, can act.
Compounds of the formula I that can be used for conversion include, for example: 2- ("h. Lor-6-methylaniline, possibly in the form of its compounds, such as the hydrochloride or the sulfate, further the N-halomagnesyl compounds (X = 3Ig Hal) Lisf.
Suitable compounds of the formula II are, for example, diethylaminoacetic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and also the mixed anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and carbonic acid, etc.
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with diethylaminoacetic acid in the presence of a dehydrating agent suitable for these purposes, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
Furthermore, 2-chloro-6-methyl aniline or a salt thereof can also be reacted with a diethylaminoacetic acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is also possible to use 2-chloro-6methyl aniline. a diethylaminoacetic acid ester. preferably an aryl ester to acylate at elevated temperature or, for example, to react a halomagnesyl-2-chloro-6-methylaniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an alkyl diethylaminoacetate.
The diethylaminoacet- (2-chloro-6-methylanilide) obtained in this way forms a colorless oil that boils below 0.1 mm Hg at 129-130; its hydrochloride melts at 154-155. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the manufacture of other derivatives.
Example 1:
20 parts by weight of diethylaminoacetic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methylaniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying. The residue is diethylaminoacetic acid (2-chloro-6-methylanilide), which can be purified by vacuum distillation or converted into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without diluents and condensation agents, for example by heating the diethylaminoacetic acid chloride hydrochloride dry with 2 chloro-6-methylaniline, then diluting the reaction mass with water and working it up in the usual way.
Example 2:
One mole of bromomagnesyl-2-chloro-6-methylaniline (formed from 2-chloro-6-methylaniline and ethylmagnesium bromide) in ether is reacted with 1, 1-1, 2 moles of diethylaminoacetic acid ethyl ester. The desired anilide is also obtained in this way.