Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basiseh substituierten Fettsäure-(2-halogen-6- methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich tiet ist, dass man auf eine Verbindung der Formel
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eineVerbindung der Formel (n) C3H7HNCH2COY II in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sicli abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen für einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form seiner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver- bindungen (X =Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage : n-Propyl-aminoessig- säure selbst und ihre reaktionsfähigen funk i. ionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure, Schwefelsäure und Kohlensäure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methyl- anilin oder auch ein Salz desselben in Gegen- wart eines für diese Zwecke geeigneten wasserabspaltenden Mittels wie Phosphorpentoxyd, Phosphoroxychlorid usf. mit n-Propylaminoessigsäure behandeln.
Weiter kann man auch-2-Chlor-6-methylanilin bzw. ein Salz desselben mit einem n-Pro pyl-aminoessigsäurehalogenid (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6methyl-anilin mit einem n-Propyl-aminoessigsäureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6- methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem n-Propyl-aminoessigsäurealkylester umzusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene n-Propylaminoessigsäure- (2-chlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses, unter 0,02 mm bei 147-150 siedendes Öl ; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 253257 . Das neue Anilid soll als Lokal- anästhetikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel :
17 Gewichtsteile n-Propyl-aminoessigsäure- chlorid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung V011 lo Gewichtsteilen 2-Chlor6-methyl-anilin und 20 Gewichtsteilen Tri äthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt und die Benzollosung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rückstand stellt das n-Propyl-aminoessigsäure- (2-chlor-6-methyl-anilid) dar, das durch Vakuumdestillation und durch Über- führen in das Hydrochlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdünnungs-und Kondensationsmittel durchgeführt werden, indem man beispielsweise das n-Propyl-aminoessigsäurechlorid-hydrochlorid mit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhitzt, anschliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblicher Weise aufarbeitet.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).
The subject of the present patent is a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halo-6-methyl-anilide), which is characterized in that a compound of the formula
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a compound of the formula (s) C3H7HNCH2COY II in which formulas X and Y represent reactive radicals which split off in the reaction can act.
Compounds of the formula I that can be used for conversion are, for example: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or the sulfate, and the N-halo-magnesyl compounds (X = Mg.Hal) etc.
Examples of possible compounds of the formula II are: n-propyl-aminoacetic acid itself and its reactive funk i. Ionic derivatives such as their halides, their esters, their anhydrides, for example the pure and also the mixed anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and carbonic acid, etc.
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with n-propylaminoacetic acid in the presence of a dehydrating agent suitable for this purpose, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
Furthermore, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also be reacted with an n-propyl-aminoacetic acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is furthermore also possible to acylate 2-chloro-6methyl-aniline with an n-propyl-aminoacetic acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, a halomagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (obtained by reacting the base with an alkyl magnesium halide) with an n-propyl-aminoacetic acid alkyl ester.
The n-propylaminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless oil boiling below 0.02 mm at 147-150; its hydrochloride melts at 253257. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of further derivatives.
Example:
17 parts by weight of n-propyl-aminoacetic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture V011 lo parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is n-propyl-aminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by vacuum distillation and by converting it into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without diluents and condensing agents, for example by heating the n-propylaminoacetic acid chloride hydrochloride with 2-chloro-6-methyl-aniline to dryness, then diluting the reaction mass with water and working it up in the usual way.