Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsaure- (2-halogen-6-methyl-anilids).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen hasisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6- methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich- net ist, dass man auf eine Verbindung der Ponm'I
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eine Verbindung der Formel
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in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sieh abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen iür einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form seiner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver- 1. indunoen (X = Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage : Dimethylaminoessigsäure selbst und ihre reaktionsfähigen funk tionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsaure, Schwefelsäure und Kohlensäure nsf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methyl- anilin oder auch ein Salz desselben in Gegen- wart eines für diese Zweeke geeigneten wasserabspaltenden Mittels wie Phosphorpentoxyd, Phosphoroxyehlorid usf. mit Dimethylaminoessigsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methylanilin bzw. ein Salz desselben mit einem Di methylaminoessigsäurehalogenid (bzw. einem Salz eines solehen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglieh, 2-Chlor-6 methyl-anilin mit einem Dimethylaminoessigsäureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6-me- thylanilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem Dimethylaminoessigsäurealkylester umzusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene Dimethylaminoessigsäure- (2-chlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses, unter 0,2 mm bei 128-130 siedendes 61, das nach einiger Zeit zu farblosen, bei 71-73 schmelzenden Kristallen erstarrt ; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 231 bis 232 unter Zers. Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel 1 :
19 Gewichtsteile Dimethylaminoessigsaure- chlorid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor 6-methyl-anilin und 20 Gewiehtsteilen Tri äthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt lmd die Benzollösung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rüekstand stellt das Dimethylaminoessig saure- (2-chlor-6-methyl-anilid) dar, das dureh Vakuumdestillation oder Überführen in das Hydrochlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün nungs-und Kondensationsmittel durchge- führt werden, indem man beispielsweise das Dimethylaminoessigsäurechlorid-hydrochloridmit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhit. zt, anschliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in iiblicher Weise aufarbeitet.
Beispiel 2 :
Ein Mol Brom-magnesyl-2-ehlor-6-methyl- anilin (gebildet aus 9-Chlor-6-methyl-anilin und Äthylmagnesiumbromid) in Äther, wird mit 1,1 bis 1,2 Molen Dimethylaminoessig säureäthylester umgesetzt. Man gelangt so ebenfalls zu dem gewünschten Anilid.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).
The subject of the present patent is a process for the production of a new hasically substituted fatty acid (2-halo-6-methyl-anilide), which is characterized in that a compound of Ponm'I
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a compound of the formula
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in which formulas X and Y mean reactive radicals which split off during the reaction, can act.
Compounds of the formula I that can be used for conversion include, for example: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or sulfate, and the N-halo-magnesyl compounds ( X = Mg. Hal) etc.
Examples of possible compounds of the formula II are: dimethylaminoacetic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and also the mixed anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and carbonic acid nsf.
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with dimethylaminoacetic acid in the presence of a dehydrating agent suitable for this purpose, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
Furthermore, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also be reacted with a dimethylaminoacetic acid halide (or a salt of one of them) or an anhydride.
It is also possible to acylate 2-chloro-6-methyl-aniline with a dimethylaminoacetic acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, a halomagnesyl-2-chloro-6-methylaniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an alkyl dimethylaminoacetate.
The dimethylaminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless 61, boiling below 0.2 mm at 128-130, which after some time solidifies to colorless crystals which melt at 71-73; its hydrochloride melts at 231 to 232 with decomposition. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of further derivatives.
Example 1 :
19 parts by weight of dimethylaminoacetic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro 6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water, and the benzene solution evaporates after drying.
The residue represents the dimethylaminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by vacuum distillation or conversion into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without a diluent and condensation agent, for example by heating the dimethylaminoacetic acid chloride hydrochloride with 2-chloro-6-methyl-aniline dry. zt, then the reaction mass is diluted with water and worked up in the usual way.
Example 2:
One mole of bromomagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (formed from 9-chloro-6-methyl-aniline and ethylmagnesium bromide) in ether is reacted with 1.1 to 1.2 moles of ethyl dimethylaminoacetate. The desired anilide is also obtained in this way.