Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen hasiseh substituierten Fettsäure-(2-halogen-6- methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich net ist, class man auf eine Verbindung der Formel
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eine Verbindung der Formel CH-HN-CH2-CO-Y II in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sieh abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen fun einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form seiner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Suh'ates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver bindungen (X=Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage : Methylaminoessigsäure selbst und ihre reaktionsfähigen funk tionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure, Schwefelsäure und Kohlensäure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methyl- anilin oder auch ein Salz desselben in Gegenwart eines für diese Zweeke geeigneten wasserabspaltenden Mittels wie Phosphorpentoxyd, Phosphoroxyehlorid usf. mit Methyl- aminoessigsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methyl- anilin bzw. ein Salz desselben mit einem Methylaminoessigsäurehalogenid (bzw, einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6methyl-anilin mit einem Methylaminoessig- säureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6- methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem Methylaminoessigsäurealkylester umzu- setzen.
Das auf diese Weise erhaltene Methylaminoessigsäure- (2-chlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses, unter 0, 04 mm Hg bei 138 bis 141 siedendes 61 ; dessen Hydrochlorid sehmilzt bei 245-246 . Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwischenpro dukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel :
15 Gewichtsteile Methylaminoessigsäure chlorid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor6-methyl-anilin und 20 Gewichtsteilen Tri äthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Aussehiitteln mit Wasser entfernt und die Benzollösung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rüekstand stellt das Methylaminoessig- säure- (2-chlor-6-methyl-anilid) dar, das durch Vakuumdestillation und durch Überführen in das Hydroehlorid gereinigt werden kann.
Die Rea. ktion kann auch ohne Verdünnungs- und Kondensationsmittel durchgeführt werden, indem man beispielsweise das Me thylaminoessigsäure-chlorid-hydroehlorid mit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhitzt, anschliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblicher Weise aufarbeitet.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).
The present patent relates to a process for the preparation of a new hash-substituted fatty acid (2-halo-6-methyl-anilide), which is characterized in that it is based on a compound of the formula
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a compound of the formula CH-HN-CH2-CO-Y II, in which formulas X and Y are reactive radicals which are split off during the reaction, can act.
As compounds of the formula I, for example, a conversion is possible: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or the sulphate, and the N-halo-magnesyl compounds (X = Mg. Hal) etc.
Examples of possible compounds of formula II are: methylaminoacetic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and mixed anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and carbonic acid, etc.
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with methylaminoacetic acid in the presence of a dehydrating agent suitable for these purposes, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
Furthermore, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also be reacted with a methylaminoacetic acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is also possible to acylate 2-chloro-6methyl-aniline with a methylaminoacetic acid ester, preferably an aryl ester, at an elevated temperature or, for example, a halomagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an alkyl methylaminoacetate.
The methylaminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless 61 which boils below 0.04 mm Hg at 138 to 141; its hydrochloride melts at 245-246. The new anilide will be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the manufacture of other derivatives.
Example:
15 parts by weight of methylaminoacetic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by cleaning with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is methylaminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by vacuum distillation and by conversion into the hydrochloride.
The rea. Ction can also be carried out without diluents and condensation agents, for example by heating the methylaminoacetic acid chloride hydrochloride dry with 2-chloro-6-methyl-aniline, then diluting the reaction mass with water and working it up in the usual way.