Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure.
(2-halogen-6-methyl-anilids).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basiseh substituierten Fettsäure-(2-halogen-6 methyl-anilids), welehes dadurch gekennzeich- net ist, dass man auf eine Verbindung der Formel.
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eine Verbindung der Formel
C2H5--HN--CH2--C0--Y II in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen für einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form seiner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver bindlmgen (X=Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage : Äthylaminoessigsäure selbst und ihre reaktionsfähigen funktionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure.
Schwefelsäure und Kohlensäure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methylanilin oder auch ein Salz desselben in Gegenwart eines für diese Zwecke geeigneten was serabspaltenden Mittels wie Phosphorpent- oxyd, Phosphoroxychlorid usf.-mit Athyl- aminoessigsäurehalogenid behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methyl- anilin bzw. ein Salz desselben mit einem Äthyl- aminoessigsäurehalogenid (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6methyl-anilin mit einem Äthylaminoessig- säureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6- methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem Athylaminoessigsäurealkylester umzu- setzen.
Das auf diese Weise erhaltene Äthylamino- essigsäure- (2-chlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses, unter 0, 03 mm bei 140-142 siedendes 61 ; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 267-270 . Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwisehenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel :
16 GewichtsteileÄthylaminoessigsäurechlo- rid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor-6-me thyl-anilin und 20 Gewichtsteilen Triäthyl- amin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt und die Ben zollösung nach dem Trocknen verdampft. Der Rückstand stellt das Äthylaminoessigsäure- (2- chlor-6-methyl-anilid) dar, das durch Vakuumdestillation und durch ¯berf hren in das Hydroehlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdiin nungs-und Kondensationsmittel durchge- f hrt werden, indem man beispielsweise das ¯thylaminoessigsÏure-chlorid-hydrochlorid mit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhitzt, anschliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in iiblieher Weise aufarbeitet.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid.
(2-halo-6-methyl-anilide).
The subject of the present patent is a process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide), which is characterized in that a compound of the formula.
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a compound of the formula
C2H5 - HN - CH2 - C0 - Y II in which formulas X and Y mean reactive residues which split off during the reaction can act.
Compounds of the formula I that can be used for conversion include, for example: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or sulfate, and the N-halo-magnesyl compounds (X = Mg . Hal) etc.
Examples of possible compounds of the formula II are: ethylaminoacetic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and also the mixed anhydrides with phosphoric acid.
Sulfuric acid and carbonic acid etc.
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with ethylaminoacetic acid halide in the presence of an agent which splits off what is suitable for this purpose, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
Furthermore, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also be reacted with an ethylaminoacetic acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is also possible to acylate 2-chloro-6methyl-aniline with an ethylaminoacetic acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature, or, for example, a halomagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an ethylaminoacetic acid alkyl ester.
The ethylamino-acetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless 61 which boils below 0.03 mm at 140-142; its hydrochloride melts at 267-270. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of further derivatives.
Example:
16 parts by weight of ethylaminoacetic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl aniline and 20 parts by weight of triethylamine. Subsequently, the triethylamine hydrochloride formed is removed by shaking with water and the solution is evaporated after drying. The residue is ethylaminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by vacuum distillation and by converting it into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without diluting and condensing agents, for example by heating the ethylaminoacetic acid chloride hydrochloride dry with 2-chloro-6-methyl-aniline, then diluting the reaction mass with water and working it up in the usual way .