Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids). Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure-(2-halogen-6- met.hyl-anilids), welehes dadurch gekennzeich net ist, dass man auf eine Verbindung der Formel
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eine Verbindung der Formel
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in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sieh abspaltende Reste be deuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen. für einen Umsatz beispielsweise in Frage: 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form sei ner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver- bindungen (X = 11g. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel 11 kommen beispielsweise in Frage: a-Pyrrolidino-pro- pionsäure selbst und ihre reaktionsfähigen funktionellen Derivate wie ihre Halogenide, <B>,</B> ihi -e Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure, Schwefelsäure und Koh lensäure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methyl.- anilin oder auch ein Salz desselben in Gegen wart eines für diese Zwecke geeigneten was serabspaltenden Mittels wie Phosphorpent- oxyd, Phosphoroxychlorid usf. mit a-Pyrroli- dino-propionsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methyl- anilin bzw. ein Salz desselben mit einem a-Pyrrolidino-propionsäurehalogenid (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhy- drid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6- lnethyl-anilin mit einem a-Pyrrolidino-pro- pionsäureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor- 6-methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem a - Pyrrolidino - pr opionsäurealkylester umzusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene a-Pyrro- lidino-propionsäure- (2-chlor- 6 -methyl-anilid) bildet ein farbloses, unter 0,02 mm bei 133 bis 136 siedendes öl, das nach einiger Zeit zu farblosen, bei 71-73 schmelzenden Kristal len erstarrt; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 2-13--2-16 unter Zers. Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwischenpro- dukt zur Herstellung weiterer Derivate Ver- ,vendung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 21 Gewichtsteile a - Pyrrolidino - propion- sä.ureehlorid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor-6-methyl-anilin und 20 Gewichtsteilen Triäthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt und die Benzollösung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rückstand stellt das a-Pyrrolidino-pro- pionsäure-(2-chlor-6-methyl-anilid) dar, das durch Vakuumdestillation und durch Über führen in das Hydrochlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün- nungs- und Kondensationsmittel durchgeführt werden, indem man beispielsweise das a-Pyrro- lidino-propionsäure-chlorid-hydrochlorid mit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhitzt, an schliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblicher Weise aufarbeitet.
<I>Beispiel 2:</I> Ein lIol Brom-magnesy 1-2-clilor-6-methyl- anilin (gebildet aus 2-Chlor-6-methyl-anilin und Äthylmagnesiumbromid) in Äther, wird mit 1,1 bis 1,2 Molen a-Pyrrolidino-propion- säureätli,ylester umgesetzt. Man gelangt so ebenfalls zu dem gewünschten Anilid.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide). The subject of the present patent is a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-met.hyl-anilids), which is characterized in that a compound of the formula
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a compound of the formula
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in which formulas X and Y are reactive radicals that split off during the reaction.
As compounds of formula I come. for a conversion, for example, in question: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or the sulfate, further the N-halo-magnesyl compounds (X = 11g. Hal) etc. .
Examples of possible compounds of formula 11 are: α-pyrrolidino-propionic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, ihi -e esters, their anhydrides, for example the pure and also the mixed Anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and carbon acid etc.
For example, 2-chloro-6-methyl-aniline or a salt thereof can be treated with α-pyrrolidino-propionic acid in the presence of an agent that splits off what is suitable for this purpose, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
In addition, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also be reacted with an α-pyrrolidino-propionic acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is furthermore also possible to acylate 2-chloro-6-methyl-aniline with an α-pyrrolidino-propionic acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, a halomagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an a-pyrrolidino-propionic acid alkyl ester.
The a-pyrrolidino-propionic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless oil boiling below 0.02 mm at 133 to 136, which after a while becomes colorless at 71- 73 melting crystals solidified; its hydrochloride melts at 2-13-2-16 with decomposition. The new anilide will be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the manufacture of further derivatives.
<I> Example 1: </I> 21 parts by weight of a-pyrrolidino-propionic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is a-pyrrolidino-propionic acid (2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by vacuum distillation and by converting it into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without a diluent and condensing agent, for example by heating the α-pyrrolidino-propionic acid chloride hydrochloride with 2-chloro-6-methyl-aniline to dryness, then diluting the reaction mass with water and worked up in the usual way.
<I> Example 2: </I> A lIol Brom-magnesy 1-2-clilor-6-methyl-aniline (formed from 2-chloro-6-methyl-aniline and ethylmagnesium bromide) in ether, is mixed with 1.1 to 1.2 moles of a-pyrrolidino-propionic acid ethyl ester implemented. The desired anilide is also obtained in this way.