Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure. (2-halogen-6-methyl.anilids). Gegenstand des vorliegenden Patentes ist (,in Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure-(2-halogen-6- inethyl-anilids), welches dadurch gekennzeich net ist, dass man auf eine Verbindung der Formel
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eine Verbindung der Formel
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in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste be deuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen für einen Umsatz beispielsweise in Frage: \?-Clilor-6-inethyl-anilin, eventuell in Form sei ner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver- bindungen (X =11Zg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage: ss-Pyrrolidino-pro- pionsäure selbst und ihre reaktionsfähigen funktionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure,
Schwefelsäure und Koh lensäure usf. Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methyl- anilin oder auch ein Salz desselben in Gegen wart eines für diese Zwecke geeigneten was serabspaltenden Mittels wie Phosphorpent- oxyd, Phosphoroxychlorid usf. mit ss-Pyrro- lidino-propionsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methyl- anilin bzw. ein Salz desselben mit einem ss - Pyrrolidino - propionsäurehalogenid (bzw. einem Salz eines. solchen) oder einem Anhy- drid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6- methyl-anilin mit einem ss-Pyrrolidino-pro- pionsäureester, vorzugsweise einem. Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6- methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem ss-Pyrrolidino-propionsäureester umzu setzen.
Das auf diese kreise erhaltene ss-Pyrro- lidino- propionsäure- (2-chlor-6-methyl - anilid ) bildet ein Öl, das nach einiger Zeit zu farb losen, bei 80 schmelzenden Kristallen er starrt; dessen Hydrochlorid schmilzt bei<B>156</B> bis 157 . Das neue Anilid soll als Lokal anästhetikum und als Zwisehenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 20 Gewichtsteile ss - Pyrrolidino - propion- säurechlorid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor-6-methyl-anilin und 20 Gewifits- teilen Triäthvlamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminliydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt und die Benzollösung nach dem Trocknen ver dampft.
Der Rückstand stellt das ss-Pyrro- lidino-propionsäure-(2-chlorid-6-methy l-anilid) dar, das durch Vakuumdestillation durch Überführen in das Hydrochlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün- nungs- und Kondensationsmittel durchge führt werden, indem man beispielsweise das ss Pyr rolidino-propionsäure-ehlorid-hydroehlorid mit 2-Chlor-6-metlivl-anilin trocken erhitzt, anschliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblicher Weise aufarbeitet.
<I>Beispiel 2:</I> Ein Mol Brom-magnesyl-2-elilor-6-met.liyl- anilin (gebildet aus 2-Chlor-6-methyl-anilin und Äthylmagnesiumbromid) in Äther, wird mit 1,1 bis 1,2 Molen ss-Pyrrolidino-propion- säureäthylester umgesetzt. Man gelangt so ebenfalls zu dem gewünschten Anilid.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid. (2-halo-6-methyl.anilids). The subject of the present patent is (, in a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-ynethyl-anilide), which is characterized in that one is based on a compound of the formula
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a compound of the formula
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in which formulas X and Y are reactive residues that are split off during the reaction.
Compounds of the formula I that can be used for conversion are, for example: Clilor-6-ynethyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or the sulfate, and the N-halomagnesyl compounds ( X = 11Zg. Hal) etc.
Examples of possible compounds of formula II are: ß-pyrrolidino-propionic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and also the mixed anhydrides with phosphoric acid,
Sulfuric acid and carbonic acid, etc. You can, for example, 2-chloro-6-methyl-aniline or a salt thereof in the presence of a water-splitting agent suitable for this purpose such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc. with β-pyrrolidino-propionic acid to treat.
Furthermore, 2-chloro-6-methyl-aniline or a salt thereof can also be reacted with an β-pyrrolidino-propionic acid halide (or a salt of such a) or an anhydride.
It is furthermore also possible to use 2-chloro-6-methyl-aniline with an β-pyrrolidino-propionic acid ester, preferably one. Aryl esters to acylate at elevated temperature or, for example, a halomagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an β-pyrrolidino-propionic acid ester.
The ss-pyrrolidino-propionic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms an oil, which after a while solidifies into colorless crystals that melt at 80; its hydrochloride melts at <B> 156 </B> to 157. The new anilide is said to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of further derivatives.
Example 1: 20 parts by weight of SS-pyrrolidino-propionic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is ss-pyrrolidino-propionic acid (2-chloride-6-methyl-anilide), which can be purified by vacuum distillation by converting it into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without diluents and condensation agents, for example by heating the ss pyrrolidino-propionic acid-chloride-hydrochloride dry with 2-chloro-6-methyl-aniline, then diluting the reaction mass with water and in the usual way Way worked up.
<I> Example 2: </I> One mole of bromo-magnesyl-2-elilor-6-met.liyl-aniline (formed from 2-chloro-6-methyl-aniline and ethylmagnesium bromide) in ether is mixed with 1.1 to 1.2 moles of ß-pyrrolidino-propionic acid ethyl ester implemented. The desired anilide is also obtained in this way.