Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids). Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren mir Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure-(2-halogen-6- metliyl-anilids), welches dadurch gekennzeich- riet ist, dass man auf eine Verbindung der Formel
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eine Verbindung der Formel
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in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste be deuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen für einen Umsatz beispielsweise in Frage: 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form sei ner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver- bindungen (X = Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage: ss-Piperidino-butter- säure selbst und ihre reaktionsfähigen funk tionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die rei nen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure,
Schwefelsäure und Kohlen säure usf. Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methyl- anilin oder auch ein Salz desselben in Gegen wart eines für diese Zwecke geeigneten was serabspaltenden Mittels wie Phosphorpent- oxyd, Phosphoroxychlorid usf. mit ss-Piperi- dino-buttersäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-inethyl- anilin bzw. ein Salz desselben mit einem ss- Piperidino-buttersäurehalogenid (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6- methyl-anilin mit einem ss-Piperidino-butter- säureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder bei spielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6- methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem ss-Piperidino-bitttersäurealkylester um zusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene ss-Piperi- dino-buttersäure-(2-chlor-6-methyl-anilid) bil det ein farbloses, bei 88-90 schmelzendes Kristallpulver. Das neue Anilid soll als Lokal anästhetikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> 24 Gewichtsteile ss-Piperidino-buttersäitre- clilorid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor- 6-methyl-anilin und 20 Gewichtsteilen Tri- äthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt und die Benzollösung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rückstand stellt das ss-Piperidino-butter- säure-2-chlor-6-methyl-anilid dar, das durch Umkristallisation aus Petroläther gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün- nungs- und Kondensationsmittel durchgeführt werden, indem man beispielsweise das ss-Pi- peridino-buttersäure-chlorid-hydrochlorid mit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhitzt, an schliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblicher Weise aufarbeitet.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide). The subject of the present patent is a process with the production of a new basic substituted fatty acid (2-halo-6-methyl-anilide), which is characterized by the fact that a compound of the formula
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a compound of the formula
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in which formulas X and Y are reactive residues that are split off during the reaction.
Compounds of the formula I that can be used for conversion include, for example: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or the sulfate, and the N-halo-magnesyl compounds (X = Mg. Hal) etc.
Examples of possible compounds of the formula II are: ß-piperidino-butyric acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and also the mixed anhydrides with phosphoric acid,
Sulfuric acid and carbonic acid, etc. You can, for example, 2-chloro-6-methyl-aniline or a salt thereof in the presence of a water-splitting agent suitable for this purpose such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc. with β-piperidino-butyric acid to treat.
Furthermore, 2-chloro-6-ynethylaniline or a salt thereof can also be reacted with an β-piperidino-butyric acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is furthermore also possible to acylate 2-chloro-6-methyl-aniline with an β-piperidino-butyric acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, a halo-magnesyl-2-chloro-6-methyl- aniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an alkyl ss-piperidino-bitter acid ester.
The β-piperidino-butyric acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless crystal powder that melts at 88-90. The new anilide will be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of other derivatives.
<I> Example: </I> 24 parts by weight of β-piperidino-buttersäitre- clilorid hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is the ss-piperidino-butyric acid-2-chloro-6-methyl-anilide, which can be purified by recrystallization from petroleum ether.
The reaction can also be carried out without diluents and condensation agents, for example by heating the β-piperidino-butyric acid chloride hydrochloride dry with 2-chloro-6-methyl-aniline, then diluting the reaction mass with water and adding worked up in the usual way.