Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur I3erstellung eines neuen basiseh substituierten Fettsäure- (-halogen-6- methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich- net ist, dass man auf eine Verbindung der
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<tb> Formel
<tb> <SEP> Cl
<tb> <SEP> 1
<tb> <SEP> U-t13
<tb> (: <SEP> 1H3
<tb> eine Verbindung der Formel
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in welehen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste bedeuten, einwirken lä#t.
Als Verbindungen der Formel I kommen fiir einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form seiner Salze, wie des Hydroe. hlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver- bindungen (X=Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage : 23-Diäthylamino-but- tersäure selbst und ihre reaktionsfähigen funktionellen Derivate wie ihre Halogenide, ilire Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und aneh die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure, Sehwefelsäure und Koll- lensäure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methylanilin oder aueh ein Salz desselben in Gegenwart eines für cliese Zweeke geeigneten wasserabspaltenden Mittels wie Phosphorpent- oxyd, Phosphoroxychlorid usf. mit B-Diäthyl- amino-buttersäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methylanilin bzw. ein Salz desselben mit einem , B-Diäthylamino-buttersäurehalogenid (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6 methyl-anilin mit einem jB-Diäthylamino-but- tersäureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6methyl-a. nilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem-Diäthylamino-buttersäurealkylester umzusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene B-Diäthyl- amino-buttersäure- (2-chlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses, bei 60-63 schmelzendes Kristallpulver. Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel :
22 Gewichtsteile/3-Diäthylamino-butter- säurechlorid-hydroehlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor-6-methyl-anilin und 20 Gewiehtsteilen Triäthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Ausschütteln mit Wsser entfernt und die Benzollösung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rückstand stellt das ss-Diäthylamino-buttersäure- (2-ehlor-6-methyl-anilid) dar, das durch Umkristallisation aus Petroläther ge- reinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün- nungs-und Kondensationsmittel durchgeführt werden, indem man beispielsweise das 8-Di- äthylamino-buttersäure-chlorid-hydrochlorid mit 2-Chlor-6-methcl-anilin trocken erhitzt. ansehliessend die Reaktionsmasse mit Amasser verdünnt und in üblicher Weise aufarbeitet.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).
The subject of the present patent is a process for the production of a new basic substituted fatty acid (-halogen-6-methyl-anilide), which is characterized in that one clicks on a compound of the
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<tb> formula
<tb> <SEP> Cl
<tb> <SEP> 1
<tb> <SEP> U-t13
<tb> (: <SEP> 1H3
<tb> a compound of the formula
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in which formulas X and Y mean reactive residues which split off during the reaction can act.
Compounds of the formula I that can be used for conversion are, for example: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as hydroe. chloride or sulfate, further the N-halo-magnesyl compounds (X = Mg. Hal) etc.
Examples of possible compounds of the formula II are: 23-diethylamino butyric acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, their esters, their anhydrides, for example the pure and mixed anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and collagenic acid, etc. .
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with B-diethylamino-butyric acid in the presence of a dehydrating agent suitable for these purposes, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
Furthermore, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also be reacted with a B-diethylamino-butyric acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is furthermore also possible to acylate 2-chloro-6-methyl-aniline with a β-diethylamino-but-acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, a halomagnesyl-2-chloro-6methyl-α. niline (obtained by reacting the base with an alkyl magnesium halide) with an alkyl diethylamino-butyrate.
The B-diethylamino-butyric acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless crystal powder which melts at 60-63. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of further derivatives.
Example:
22 parts by weight of 3-diethylamino-butyric acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is s-diethylamino-butyric acid (2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by recrystallization from petroleum ether.
The reaction can also be carried out without a diluent and condensing agent, for example by heating the 8-diethylamino-butyric acid chloride hydrochloride to dryness with 2-chloro-6-methyl-aniline. Then the reaction mass is diluted with Amasser and worked up in the usual way.