Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch sllbst. ituierten Fettsäure-(2-halogen- 6-methyl-anilids), welches dadurch gekenn zeiehnet ist, dass man auf eine Verbindung der Formel
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eine Verbindung der Formel
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in welehen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen für einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form seiner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver- bindungen (X=Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage : Di-isopropyl-aminoessigsäure selbst und ihre rea. ktionsfähigen funktionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure, Schwefelsäure und Kohlensäure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methylanilin oder auch ein Salz desselben in Gegen- wart eines für diese Zwecke geeigneten was serabspaltenden Mittels wie Phosphorpentoxyd, Phosphoroxyehlorid usf. mit Di-isopropyl-aminoessigsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methylanilin bzw. ein Salz desselben mit einem Di-isopropyl-aminoessigsäurehalogenid- (bzw. einem Salz eines solehen) oder einem. Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6- methyl-anilin mit einem Diisopropyl-amino- essigsäureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu aeylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6- methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem Di-isopropyl-aminoessigsäurealkylester umzusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene Di-isopro pyl-aminoessigsäure- (2-chlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses, bei 109-110 schmelzen- des Kristallpulver ; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 223-226 . Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwischenpro- dukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel 1 :
23 Gewichtsteile Di-isopropyl-aminoessigsäureehlorid-hydroehlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor-6-methyl-anilin und 20 Gewiehtsteilen Triäthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt und die Benzollösung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rückstand stellt das Di-isopropyl-amino- essigsäure-2-ehlor-6-methyl-anilid) dar, das durch Cberführen in das Hydrochlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün nungs-und Kondensationsmittel durchgeführt ; werden, indem man beispielsweise das Di-iso propyl-aminoessigsäurechlorid-hydrochlorid mit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhitzt, anschliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblieher Weise aufarbeitet.
BeispteZ 2 :
Ein Mol Brom-magnesyl-2-chlor-6-methyl- anilin (gebildet aus 2-Chlor-6-methyl-anilin und Äthylmagnesiumbromid) in Äther, wird mit 1,1 bis 1,2 Molen Di-isopropyl-aminoessigsäure-äthylester umgesetzt. Man gelangt so ebenfalls zu dem gewiinsehten Anilid.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).
The subject of the present patent is a process for the preparation of a new basic self. ituated fatty acid (2-halo-6-methyl-anilide), which is characterized zeiehnet that one refers to a compound of the formula
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a compound of the formula
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in which formulas X and Y mean reactive radicals which are split off during the reaction, can act.
Compounds of the formula I that can be used for conversion are, for example: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or the sulfate, and the N-halo-magnesyl compounds (X = Mg.Hal) etc.
Examples of possible compounds of the formula II are: diisopropylaminoacetic acid itself and its rea Functional derivatives such as their halides, their esters, their anhydrides, for example the pure and mixed anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and carbonic acid, etc.
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with diisopropylaminoacetic acid in the presence of an agent that splits off water such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
You can also use 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof with a di-isopropyl-aminoacetic acid halide (or a salt of one of them) or a. React anhydride.
It is furthermore also possible to aeylate 2-chloro-6-methyl-aniline with a diisopropylamino-acetic acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, to obtain a halomagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline ( by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an alkyl di-isopropylaminoacetate.
The di-isopropyl-aminoacetic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless crystal powder that melts at 109-110; its hydrochloride melts at 223-226. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the manufacture of further derivatives.
Example 1 :
23 parts by weight of diisopropylaminoacetic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is the di-isopropyl-amino-acetic acid-2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by converting it into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without diluting and condensing agents; are, for example, by heating the di-iso-propyl-aminoacetic acid chloride hydrochloride with 2-chloro-6-methyl-aniline dry, then diluting the reaction mass with water and working up in the usual way.
Example 2:
One mole of bromagnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (formed from 2-chloro-6-methyl-aniline and ethylmagnesium bromide) in ether is mixed with 1.1 to 1.2 moles of diisopropylaminoacetic acid ethyl ester implemented. This also leads to the desired anilide.