Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids).
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6 methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich- net ist, dass man auf eine Verbindung der Formel
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eine Verbindung der Formel
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in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen fur einen Umsatz beispielsweise in Frage : 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form seiner Salze, wie des Hydroehlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Verbindungen (X = Mg. Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage : a-Diäthylamino-pro- pionsäure selbst und ihre reaktionsfähigen funktionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die reinen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure, Schwefelsäure und Koh lensäure usf.
Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methylanilin oder auch ein Salz desselben in Gegenwart eines für diese Zwecke geeigneten wasserabspaltenden Mittels wie Phosphorpentoxyd, Phosphoroxyehlorid usf. mit a-Diäthyl- amino-propionsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methylanilin bzw. ein Salz desselben mit einem a Diäthylamino-propionsäure-halogenid (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Reaktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6- methyl-anilin mit einem a-Diäthylamino-pro pionsäureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu acylieren oder beispielsweise ein Halogen-magnesyl-2-ehlor6-methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem a-Diäthylamino-propionsäurealkylester umzusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene a-Diäthyl- amino-propionsäure- (2-ehlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses, unter 0,04 mm bei 127 bis 130 siedendes Öl ; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 215-218 unter Zers. Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Beispiel 1 :
21 Gevichtsteile a-Diäthylamino-propion säure-ehlorid-hydrochlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor-6-methyl-anilin und 20 Gewichtsteilen Triäthylamin erwärmt. Anschliessend wird das gebildete Triäthylaminhydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser entfernt und die Benzollösung nach dem Trocknen verdampft.
Der Rückstand stellt das a-Diäthylamino-pro- pionsäure-(2-chlor-6-methylanilid) dar, das durch Vakuumdestillation oder Überführen in das I3ydrochlorid gereinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün- nungs-und Kondensationsmittel durchgeführt werden, indem man beispielsweise das a-Di äthylamino-propionsäure-chlorid-hydrochlorid mit 2-Chlor-6-methyl-anilin trocken erhitzt, anschliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblieher Weise aufarbeitet.
Beispiel 2 :
Ein Mol lSrom-magnesyl-2-chlor-6-methyl- anilin (gebildet aus 2-Chlor-6-methyl-anilin und Äthylmagnesiumbromid) in Äther, wird mit : 1, 1 bis 1, 2 Molen a-Diäthylamino-propion- säureäthylester umgesetzt. Man gelangt so ebenfalls zu dem gewünschten Anilid.
Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).
The subject of the present patent is a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide), which is characterized in that a compound of the formula
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a compound of the formula
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in which formulas X and Y mean reactive radicals which split off during the reaction, can act.
Examples of compounds of formula I that can be used for conversion are: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as hydrochloride or sulfate, and the N-halomagnesyl compounds (X = Mg Hal) etc.
Examples of possible compounds of the formula II are: α-diethylamino propionic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and also the mixed anhydrides with phosphoric acid, sulfuric acid and carbonic acid, etc.
For example, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can be treated with α-diethylamino propionic acid in the presence of a dehydrating agent suitable for this purpose, such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc.
In addition, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also be reacted with a diethylaminopropionic acid halide (or a salt of such) or an anhydride.
It is furthermore also possible to acylate 2-chloro-6-methyl-aniline with an α-diethylamino-propionic acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, a halo-magnesyl-2-ehlor6-methyl-aniline (obtained from Reacting the base with an alkyl magnesium halide) with an alkyl α-diethylamino-propionate.
The α-diethylamino-propionic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless oil boiling below 0.04 mm at 127 to 130; its hydrochloride melts at 215-218 with decomp. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of further derivatives.
Example 1 :
21 parts by weight of a-diethylamino-propionic acid-chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine. The triethylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying.
The residue is α-diethylamino-propionic acid (2-chloro-6-methylanilide), which can be purified by vacuum distillation or conversion into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without a diluent and condensing agent, for example by heating the α-diethylamino-propionic acid chloride hydrochloride with 2-chloro-6-methyl-aniline to dryness, then diluting the reaction mass with water and then diluting it Way worked up.
Example 2:
One mole of 1-bromine-magnesyl-2-chloro-6-methyl-aniline (formed from 2-chloro-6-methyl-aniline and ethylmagnesium bromide) in ether is treated with: 1, 1 to 1, 2 moles of a-diethylamino-propion acid ethyl ester implemented. The desired anilide is also obtained in this way.