Verfahren zur Herstellung eines neuen hasisch suhstituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids). ('egenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Pettsäure-( -halogen-6- methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich net ist, dass man auf eine Verbindung der
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Formel <SEP> Cl
<tb> @-i@ <SEP> H-X <SEP> I
<tb> CH3 eine Verbindung der Formel
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in welchen Formeln X und Y reaktionsfähige, bei der Reaktion sich abspaltende Reste be deuten,
einwirken lässt.
Als Verbindungen der Formel I kommen für einen Umsatz beispielsweise in Frage: 2-Chlor-6-methyl-anilin, eventuell in Form sei ner Salze, wie des Hydrochlorids oder des Sulfates, weiter die N-Halogen-magnesyl-Ver- bindungen (X<B>=Mg.</B> Hal) usf.
Als Verbindungen der Formel II kommen beispielsweise in Frage: ss-Piperidino-propion- säure selbst und ihre reaktionsfähigen funk tionellen Derivate wie ihre Halogenide, ihre Ester, ihre Anhydride, beispielsweise die rei nen und auch die gemischten Anhydride mit Phosphorsäure,
Schwefelsäure und Kohlen säure usf. Man kann beispielsweise 2-Chlor-6-methyl- anilin oder auch ein Salz desselben in Gegen wart eines für diese Zwecke geeigneten was serabspaltenden Mittels wie Phosphorpent- oxyd, Phosphoroxychlorid usf. mit ss-Piperi- dino-propionsäure behandeln.
Weiter kann man auch 2-Chlor-6-methyl- anilin bzw. ein Salz desselben mit, einem ss-Piperidino-propionsäiire (bzw. einem Salz eines solchen) oder einem Anhydrid zur Re aktion bringen.
Es ist weiterhin auch möglich, 2-Chlor-6- methy 1-anilin mit einem ss-Piperidino-propion- säureester, vorzugsweise einem Arylester, bei erhöhter Temperatur zu aeylieren oder bei spielsweise ein Halogen-magnesyl-2-chlor-6- methyl-anilin (erhalten durch Umsetzen der Base mit einem Alkylmagnesiumhalid) mit einem ss-Piperidino-propionsäureall@ylester um zusetzen.
Das auf diese Weise erhaltene ,B-Piperi- dino - propionsäure- (2 - chlor - 6 - methyl-anilid ) bildet ein farbloses Kristallpulver; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 181,5-183,5 . Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weite rer Derivate Verwendung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 22 Gewichtsteile ss - Piperidino - propion- sä.ure-chlorid-hydroehlorid in Benzol werden mit einer Mischung von 14 Gewichtsteilen 2-Chlor-6-methyl-anilin tmd 20 Gewichtsteilen Triäthylamin erwärmt.
Anschliessend wird das gebildete Triät.hylaminhydrochlorid dureh Aussehütteln mit Wasser entfernt und die Benzollösung nach dem Troeknen verdampft. Der Rückstand stellt das ss-Piperidino-pro- pionsäure-(2-chlor-6-methyl-anilid) dar, das durch Überführen in das Hydrochlorid ge reinigt werden kann.
Die Reaktion kann auch ohne Verdün- nungs- und Kondensationsmittel durchgeführt werden, indem man beispielsweise das ss-Pi- peridino-propiorisätireehlorid-h-#droeh-Lorid mit 2-Chlor-6-methyl-a.nilin trocken erhitzt, an schliessend die Reaktionsmasse mit Wasser verdünnt und in üblicher Weise aufarbeitet.
<I>Beispiel 2:</I> Ein Mol Brom-magnesyl-2-ehlor-6-nietlicl- anilin (-ehildet aus 2-Clilor-6-rn(,tliyl-aiiiliii Lind @@tliylmagnesiumbromid) in Äther, wird mit 1,1 bis 1,2 Molen ss-Pipericlino-propion- säureäthylester umgesetzt. Man gelangt so ebenfalls zu dem gewünschten Anilid.
Process for the production of a new hasishly substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide). ('The subject of the present patent is a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (-halogen-6-methyl-anilide), which is characterized in that a compound of the
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Formula <SEP> Cl
<tb> @ -i @ <SEP> H-X <SEP> I
<tb> CH3 a compound of the formula
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in which formulas X and Y are reactive residues that split off during the reaction,
can act.
Compounds of the formula I that can be used for conversion include, for example: 2-chloro-6-methyl-aniline, possibly in the form of its salts, such as the hydrochloride or the sulfate, and the N-halo-magnesyl compounds (X <B> = Mg. </B> Hal) etc.
Examples of possible compounds of formula II are: ß-piperidino-propionic acid itself and its reactive functional derivatives such as its halides, its esters, its anhydrides, for example the pure and also the mixed anhydrides with phosphoric acid,
Sulfuric acid and carbonic acid, etc. You can, for example, 2-chloro-6-methyl-aniline or a salt thereof in the presence of a water-splitting agent suitable for this purpose such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, etc. with β-piperidino-propionic acid to treat.
In addition, 2-chloro-6-methylaniline or a salt thereof can also react with an β-piperidino-propionic acid (or a salt of such) or an anhydride.
It is furthermore also possible to aeylate 2-chloro-6-methy 1-aniline with an β-piperidino-propionic acid ester, preferably an aryl ester, at elevated temperature or, for example, with a halomagnesyl-2-chloro-6-methyl -aniline (obtained by reacting the base with an alkylmagnesium halide) with an s-piperidino-propionic acid allyl ester.
The B-piperidino-propionic acid (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless crystal powder; its hydrochloride melts at 181.5-183.5. The new anilide is said to be used as a local anesthetic and as an intermediate for the production of further derivatives.
Example 1: 22 parts by weight of ss-piperidino-propionic acid chloride hydrochloride in benzene are heated with a mixture of 14 parts by weight of 2-chloro-6-methyl-aniline and 20 parts by weight of triethylamine.
The triet.hylamine hydrochloride formed is then removed by shaking with water and the benzene solution is evaporated after drying. The residue is the ß-piperidino-propionic acid (2-chloro-6-methyl-anilide), which can be purified by converting it into the hydrochloride.
The reaction can also be carried out without diluents and condensation agents, for example by heating the ss-piperidino-propiorisätireehlorid-h- # droeh-loride dry with 2-chloro-6-methyl-a.niline, then the Reaction mass diluted with water and worked up in the usual way.
<I> Example 2: </I> One mole of bromo-magnesyl-2-chloro-6-nietlicl-aniline (-formed from 2-Clilor-6-rn (, tliyl-aiiiliii Lind @@ tliylmagnesiumbromid) in ether, is reacted with 1.1 to 1.2 moles of ethyl β-pipericlino-propionate, thus likewise obtaining the desired anilide.