CH285622A - Verfahren zur Herstellung eines diuretisch wirksamen substituierten 2,4-Diamino-1,3,5-triazins. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     diuretisch    wirksamen substituierten       2,4.Diamino-1,3,5-triazins.       Es wurde gefunden, dass ein in der Litera  tur bisher nicht beschriebenes, halogensub  stituiertes     2,4-Diamino-1,3,5-triazinderivat,     nämlich das     2-(p-Chlor-anilino)-4-amino-1,3,5-          triazin,    sowohl an sich wie in Form von Sal  zen eine     diuretische    Wirkung im Organismus  entfaltet, die diejenige der bisher bekannten  Diuretika übertrifft.

   Die gesteigerte physio  logische Wirkung ermöglicht eine bedeutende  Herabsetzung der Dosen, wodurch die für       2,4-Diamino-triazinverbindungen    charakteristi  schen toxischen Erscheinungen im Organis  mus nicht oder kaum zur Geltung gelangen.  



  Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren  zur Herstellung von     2-(p-Chlor-anilino)-4-          amino-1,3,5-triazin,    das dadurch gekennzeich  net ist, dass man auf 1-     (p-Chlor-phenyl)-          biguanid    einen     überschuss    an einer den     Me-          thinrest,    -CH=, abgebenden Verbindung zur  Einwirkung bringt.  



  Das Ausgangsmaterial, das     1-(p-Chlor-          phenyl)-biguanid,    kann nach bekannten Me  thoden hergestellt werden. Als Verbindungen,  welche bei der Reaktion den -CH=-Rest ab  geben, kommen neben Ameisensäure auch  ameisensaure Salze,     Ameisensäureester,        Ortho-          ameisensäureester,        Formamid,        Formamidin     usw. in Betracht.  



  Die neue Base bildet weisse Kristalle vom  Schmelzpunkt 257 bis 258  und ist in Wasser  schwach löslich. Dagegen sind ihre mit orga  nischen oder anorganischen Säuren gebildeten,    gut kristallisierenden Salze mehr oder weniger  gut wasserlöslich. Die Ausbeute ist, auch im  industriellen     Massstab,    gut. ,  <I>Beispiel:</I>  12,3g (0,05     Mol)        1-(p-Chlor-phenyl)-bi-          guanid-hydrochlorid,    hergestellt nach     Theil-          heimer    :

    Synthetische Methoden d.     org.    Che  mie , Band 2, 8.105,     Nr.325,    werden in  150 ml heissem Wasser gelöst und die heisse  Lösung mit. 4 g     Natriumformiat    versetzt. Bei  der Abkühlung kristallisiert     1-(p-Chlor-phe-          nyl)-biguanidformiat    vom     Sehmp.    219 bis 220   aus. Ausbeute:<B>10,5</B> g.  



  8 g dieses trockenen     Biguanidformiats        wer-          den        mit        60        ml        86        %        iger        technischer        Ameisen-          säure    während 3 Stunden gekocht und sodann  die Hälfte der Ameisensäure     abdestilliert.    Der  Rest wird mit etwas Wasser verdünnt, abge  kühlt und unter Kühlung mit Natronlauge  versetzt, wobei sich die Base in Form von  weissen Kristallen, welche in Wasser schwer  löslich sind, ausscheidet.

   Ausbeute: 5,6 g Roh  base vom     Schmp.    233 bis     234 .    Durch Um  kristallisieren aus verdünntem Alkohol erhält  man die reine Base vom     Schmp.    257 bis 258 .  



  Das durch Behandlung der Base mit Salz  säure erhältliche, in Form nadelförmiger Kri  stalle kristallisierende Chlorhydrat schmilzt  bei 277 bis 278<B>0</B>.  



  Sowohl die Base selbst als das salzsaure  Salz haben sich     als    die bisher wirksamsten      Diuretika erwiesen und können auch als     Zwi-          schenprodukte    für die Herstellung von an  dern Heilmitteln verwendet werden.  



  Anstatt das     Biguanidformiat    zu isolieren,  kann man die Ameisensäure auch unmittelbar  dem gemäss obigen Angaben erhaltenen     Reak-          tionsgemiseh    zusetzen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines diuretisch wirksamen substituierten 2,4-Diamino-1,3,5- triazins, dadurch gekennzeichnet, dass man auf 1-(p-Chlor-phenyl)-biguanid einen Überschuss an einer den Methinrest, -CI3=, abgebenden Verbindung so zur Einwirkung bringt, dass das 2- (p-Chlor-anilino)-4-amino-1,3,5-triazin entsteht. Die neue Base bildet weisse Kristalle vom Schmelzpunkt 257 bis 258 . UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass technische Amei sensäure verwendet wird. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass ein Ameisensäure ester verwendet wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass ein Salz der Amei sensäure verwendet wird. 4. Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass Formamid verwen det wird. 5. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass Formamidin ver wendet wird. 6. Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass ein Orthoameisen- säuree:ster verwendet wird.