DE646706C - Verfahren zur Darstellung substituierter 6, 7-Dioxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin-1-carbonsaeuren - Google Patents
Verfahren zur Darstellung substituierter 6, 7-Dioxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin-1-carbonsaeurenInfo
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-
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Description
Es ist bekannt (C. Schöpf und H. Bayer Ie, Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 513
[1934], S. 190), daß sich Oxyphenyläthylamine
mit Acetaldehyd unter physiologischen Bedingungen zu Tetrahydroisochinolinen kondensieren
lassen gemäß
CH2
NH,
+ C-H I
CH3 HO
HO-1
CH3 HO
HO-1
Diese Kondensation erfolgt jedoch nur dann in nennenswertem Ausmaße, wenn sich in
ParaStellung zu dem am Ringschluß beteiligten H-Atom eine freie phenolische Hydroxylgruppe
befindet. Verwendet man z. B. Dimethoxy- oder Methylendioxyphenyläthylamine,
dann sinkt die Ausbeute bei sehr verlängerter Umsetzungsdauer auf etwa 5 bis 10% herab (Hahn und Schales; Berichte
der Deutschen! Chemischen Gesellschaft, Bd. 68 [!93S]) S. 24). Wie a.a.O., S. 26, weiterhin
festgestellt wird, verläuft die Kondensation in zwei Schritten, deren erster zu einer leicht
spaltbaren Anlagerungsverbindung führt
i. Schritt
HO-/
HO-'
HO-'
CH2
NH CH9
NH CH9
C=
CH3 HO
HO
HO
Die Entstehung derselben ist stark vom ph der Lösung abhängig; auch, wenn die Hydroxylgruppen
im Phenyläthylamin blockiert sind, wird sie fast quantitativ gebildet. Der
zweite Schritt
2. Schritt
CH., CH.,
HO-"' / XCH„
HO -, OH NH —
CH
ι CH,
also der Ringschluß unter Wasseraustritt, erfolgt dagegen praktisch nur dann, wenn das
Kernwasserstoffatom durch eine p-ständige, freie, phenolische Hydroxylgruppe aufgelokkert
ist.
Dies ist indessen nicht die einzige Bedingung zum Zustandekommen der Umsetzung,
sondern es kommt sehr wesentlich auch auf die Beschaffenheit des verwendeten Aldehyds
an. Es zeigte sich nämlich, daß der zweite
H2O HO
HO
HO
NH
\/
CH
CH3
Verfahrensschritt versagt bzw. äußerst niedrige Ausbeuten liefert, wenn man vom Acetaldehyd
zu oxy- und methoxysubstituierten Phenylacetaldehyden übergeht, auch dann, wenn in p-Stellung freie Hydroxylgruppen S0
vorhanden sind. Man kann also auf diesem Wege die wichtigen Verbindungen der Papaverinreihe,
z. B. nachfolgender Zusammensetzung, nicht aufbauen.
CH3O CH3Oi
CH2
CH2 NH
CH CH, OCH3
-OCH3
-OCH3
Es wurde nun gefunden, daß auch der zweite Schritt, also der Ringschluß zum Isochinolin,
glatt erfolgt, wenn man an Stelle der Aldehyde α-Ketocarbonsäuren verwendet.
Auch hier ist es natürlich erforderlich, daß sich p-ständige, freie OH-Gruppen im Phenyl-
äthylaminmolekül befinden, andernfalls, wie Hahn und Schales in der obengenannten
Arbeit gezeigt haben, die Kondensation nur bis zur Anlagerungsverbindung führt. Nach
der Gleichung
| HO-,'':, | CH2 CH2 |
HO | ρ | CO2H | R | H0-z | CH2 |
| H0~x -" | NH2 + | CH | HO-- H2O |
XiCH | |||
| R | NH Q QQ |
||||||
| CH2 | CH2 | ||||||
| HO | _ S | s CH2 | XR | ||||
| HO | — -- | OHNH C —COOH |
|||||
| CH2 | |||||||
entstehen hierbei Tetrahydroisochinolin-i-carbonsäuren, die bisher unbekannt sind und als
Arzneimittel verwendet werden sollen. ., . . ....
Darstellung von i-Methyl-i, 2, 3, 4-tetrahydr0-6, 7-dioxyis.ochinolin-
i-carbonsäure
CHo
NH2 -1-C-CO2H
CH, CH0
CH2
NH
NH
C —COOH
I
CH3
CH3
0,930 g (=4,8 Millimol) 3, 4-Dioxyphenyläthylaminhydrochlorid
wurden in 5 ecm Wasser gelöst, dann 0,5 g (=rund 6 Millimol)
Brenztraubensäure zugesetzt und durch tropfenweisen Zusatz von Ammoniak das pH
der Lösung auf etwa 4,2 gebracht. Nach 2tägigem Stehen (im Thermostaten bei 250)
war die Lösung vollkommen zu einem Brei gut ausgebildeter, farbloser Kristalle der oben
bezeichneten Isochinolincarbonsäure erstarrt, der abgesaugt und ohne Nachwaschen auf
Ton getrocknet wurde. Ausbeute: 0,84 g = 76,6 °/0. Unter Berücksichtigung der Löslichkeit
der Säure in Wasser, die bei 200 zu 40 mg im ecm ermittelt wurde, erhöht sich
die Ausbeute auf 1,04 g = 94,8% der Theorie.
Die Säure kann gut aus Wasser umkristallisiert werden. Sie zeigt dann den Zersetzungspunkt 2400, der sehr stark von der Geschwindigkeit
des Erhitzens abhängig ist.
Bei 18 mm Druck und ioo° bis zur Gewichtskonstanz
getrocknet, ergaben 4,465 mg Substanz: 9,655 mg CO2; 2,220 mg H2O;
C11H13O4N (Molekulargewicht 223,01).
Ber.: 059,2 H 5,83,
Gef.: 058,98 H 5,57.
Ber.: 059,2 H 5,83,
Gef.: 058,98 H 5,57.
Darstellung von i-[4'-Oxy-5'-methoxybenzylj- 1,2, 3,4-tetrahydro-6, 7-di-
,oxyisochinolin-1-carbonsäure
CH.,
NH1 + C-CO2H
1 CH,
0,378 g (= 2 Millimol) 3, 4-Dioxyphenyläthylaminhydrochlorid
wurden in 2 com Was^,
ser gelöst und mit der unter tropfenweisem Zusatz von Ammoniak hergestellten Lösung
von 0,450 g (=2,1 Millimol) 3-Methoxy-4-oxyphenylbrenztraubensäure
in 4 ecm Wasser versetzt. Das pH dieser Lösung wurde
darauf durch erneuten Zusatz von Ammoniak auf etwa 4,2 gebracht und das Gemisch bei
25° im Thermostaten stehengelassen. Schon nach 12, Stunden trat beim Reiben mit dem
Glasstab starke Kristallabscheidung ein. Nach 4 Tagen wurde abgesaugt, mit Wasser
gewaschen und auf Ton getrocknet.
Erhalten: 0,458 g =66,5% der Theorie.
CH,
C-CO2H
CH0
Die Säure liegt als in Wasser fast unlösliches, inneres Salz vor. Sie wurde in etwa
2n-Salzsäure unter Aufkochen gelöst. Die uo
Auflösung erfolgt nur langsam, aber schließlich vollständig. Nach dem Filtrieren wurde
so viel von einer gesättigten, filtrierten Lösung reinen Natriumacetats zugefügt, bis die Reaktion
gegen Kongopapier neutral geworden war. Hierdurch wird das Hydrochlorid der
Säure zerlegt, und die Säure selbst scheidet sich, insbesondere beim Aufkochen und Reiben
mit dem Glasstabe, in schönen, farblosen Prismen ab. Abgesaugt und mit WTasser gut
nachgewaschen ist die Verbindung nach einmaliger Wiederholung dieser Behandlung
analysenrein. Zersetzungspunkt
falls wieder stark von der
geschwindigkeit abhängig)-.
falls wieder stark von der
geschwindigkeit abhängig)-.
Bei 6o° und" iS-njin. Druck über-^iril|.ph©rpentoxyd,
bis zur Ge\vichtskonstanz .getrocknet,
ergaben 5,020 mg Substanz: 11,530 mg
CO2; 2,5SnIgH2O; C18H19O6N (Molekulargewicht
345'25)·
Ber.: C 62,69 H 5,55,
Gef.: C 62,66 H 5,75.
Gef.: C 62,66 H 5,75.
Darstellung von i-[4'-Oxybenzyl]-i,
2, 3, 4-tetrahydro-6, 7-dioxyisochi-
nolin-i-carbonsäure
Dreimal je 284 mg 3, 4-Dioxyphenyläthylaminhydrochlorid
und 230mg (4-Oxyphenyl)-brenztraubensäure wurden zusammen je in
4 ecm Wasser gelöst und das ρ η der drei Lösungen
durch Zusatz von Ammoniak auf 3,8; 5,0 und 6,6 gebracht.
| PH" Abhängigkeit | Abgeschiedene | der Kondensation | % der Theorie |
| 4 Tagen | Menge Kondensat nach | 41 84 |
|
| PH | 112 mg : 300 mg 220 mg j |
12 Tagen | |
| 3.8 5.0 6,6 |
165 mg 337 mg 270 mg |
Die kristallinisch abgeschiedene Säure wurde abgesaugt, zur Reindarstellung in
heißer, konzentrierter Salzsäure gelöst, die Lösung filtriert und abgekühlt. Das schön
kristallisierende Hydrochlorid der Säure war analysenrein. Vor der Analyse wurde es über
Phosphorpentoxyd bei 12 mm Druck und ioo° ibis zur Gewichtskonstanz getrocknet.
52,5 mg Substanz ergaben 7,4mg H2O; COCO
Ber.: H2O 13,33°/o.
Gef.: H2O 14,0 «/„.
Gef.: H2O 14,0 «/„.
(Molekulargewicht 405,5).
Die wasserfreie Substanz ist hygroskopisch.
3,500 mg Substanz: 7,406mg CO2, 1,53 mg
H2O. C17H18O5NCl (Molekulargewicht
351.5)·
351.5)·
Ber.: C 58,1 H 5,1 ,
Gef.: C 57,7 H 4,85.
Gef.: C 57,7 H 4,85.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Darstellung substituierter 6, 7-Dioxy-i, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin-1-carbonsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man 3, 4-Dioxyphenyläthylamin mit enolisierbaren a-Ketocarbonsäuren bei einem ph zwischen 3 und 7 bei gewöhnlicher Temperatur (250) und in wäßriger Lösung umsetzt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEH146331D DE646706C (de) | 1936-01-25 | 1936-01-25 | Verfahren zur Darstellung substituierter 6, 7-Dioxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin-1-carbonsaeuren |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEH146331D DE646706C (de) | 1936-01-25 | 1936-01-25 | Verfahren zur Darstellung substituierter 6, 7-Dioxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin-1-carbonsaeuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE646706C true DE646706C (de) | 1937-06-22 |
Family
ID=7179913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEH146331D Expired DE646706C (de) | 1936-01-25 | 1936-01-25 | Verfahren zur Darstellung substituierter 6, 7-Dioxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin-1-carbonsaeuren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE646706C (de) |
-
1936
- 1936-01-25 DE DEH146331D patent/DE646706C/de not_active Expired
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