CH285622A - Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine. - Google Patents

Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine.

Info

Publication number
CH285622A
CH285622A CH285622DA CH285622A CH 285622 A CH285622 A CH 285622A CH 285622D A CH285622D A CH 285622DA CH 285622 A CH285622 A CH 285622A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
triazine
diamino
formic acid
preparation
active substituted
Prior art date
Application number
Other languages
German (de)
Inventor
R T Richter Gedeon Vegyes Gyar
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to HU285622X priority Critical
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Publication of CH285622A publication Critical patent/CH285622A/en

Links

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     diuretisch    wirksamen substituierten       2,4.Diamino-1,3,5-triazins.       Es wurde gefunden, dass ein in der Litera  tur bisher nicht beschriebenes, halogensub  stituiertes     2,4-Diamino-1,3,5-triazinderivat,     nämlich das     2-(p-Chlor-anilino)-4-amino-1,3,5-          triazin,    sowohl an sich wie in Form von Sal  zen eine     diuretische    Wirkung im Organismus  entfaltet, die diejenige der bisher bekannten  Diuretika übertrifft.

   Die gesteigerte physio  logische Wirkung ermöglicht eine bedeutende  Herabsetzung der Dosen, wodurch die für       2,4-Diamino-triazinverbindungen    charakteristi  schen toxischen Erscheinungen im Organis  mus nicht oder kaum zur Geltung gelangen.  



  Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren  zur Herstellung von     2-(p-Chlor-anilino)-4-          amino-1,3,5-triazin,    das dadurch gekennzeich  net ist, dass man auf 1-     (p-Chlor-phenyl)-          biguanid    einen     überschuss    an einer den     Me-          thinrest,    -CH=, abgebenden Verbindung zur  Einwirkung bringt.  



  Das Ausgangsmaterial, das     1-(p-Chlor-          phenyl)-biguanid,    kann nach bekannten Me  thoden hergestellt werden. Als Verbindungen,  welche bei der Reaktion den -CH=-Rest ab  geben, kommen neben Ameisensäure auch  ameisensaure Salze,     Ameisensäureester,        Ortho-          ameisensäureester,        Formamid,        Formamidin     usw. in Betracht.  



  Die neue Base bildet weisse Kristalle vom  Schmelzpunkt 257 bis 258  und ist in Wasser  schwach löslich. Dagegen sind ihre mit orga  nischen oder anorganischen Säuren gebildeten,    gut kristallisierenden Salze mehr oder weniger  gut wasserlöslich. Die Ausbeute ist, auch im  industriellen     Massstab,    gut. ,  <I>Beispiel:</I>  12,3g (0,05     Mol)        1-(p-Chlor-phenyl)-bi-          guanid-hydrochlorid,    hergestellt nach     Theil-          heimer    :

    Synthetische Methoden d.     org.    Che  mie , Band 2, 8.105,     Nr.325,    werden in  150 ml heissem Wasser gelöst und die heisse  Lösung mit. 4 g     Natriumformiat    versetzt. Bei  der Abkühlung kristallisiert     1-(p-Chlor-phe-          nyl)-biguanidformiat    vom     Sehmp.    219 bis 220   aus. Ausbeute:<B>10,5</B> g.  



  8 g dieses trockenen     Biguanidformiats        wer-          den        mit        60        ml        86        %        iger        technischer        Ameisen-          säure    während 3 Stunden gekocht und sodann  die Hälfte der Ameisensäure     abdestilliert.    Der  Rest wird mit etwas Wasser verdünnt, abge  kühlt und unter Kühlung mit Natronlauge  versetzt, wobei sich die Base in Form von  weissen Kristallen, welche in Wasser schwer  löslich sind, ausscheidet.

   Ausbeute: 5,6 g Roh  base vom     Schmp.    233 bis     234 .    Durch Um  kristallisieren aus verdünntem Alkohol erhält  man die reine Base vom     Schmp.    257 bis 258 .  



  Das durch Behandlung der Base mit Salz  säure erhältliche, in Form nadelförmiger Kri  stalle kristallisierende Chlorhydrat schmilzt  bei 277 bis 278<B>0</B>.  



  Sowohl die Base selbst als das salzsaure  Salz haben sich     als    die bisher wirksamsten      Diuretika erwiesen und können auch als     Zwi-          schenprodukte    für die Herstellung von an  dern Heilmitteln verwendet werden.  



  Anstatt das     Biguanidformiat    zu isolieren,  kann man die Ameisensäure auch unmittelbar  dem gemäss obigen Angaben erhaltenen     Reak-          tionsgemiseh    zusetzen.



  Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine. It has been found that a previously not described in the literature, halogen-substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine derivative, namely 2- (p-chloro-anilino) -4-amino-1,3, 5- triazine, both per se and in the form of salts, develops a diuretic effect in the body that exceeds that of the previously known diuretics.

   The increased physiological effect enables a significant reduction in the doses, as a result of which the toxic phenomena characteristic of 2,4-diamino-triazine compounds in the organism do not or hardly come into play.



  The subject of the patent is a process for the preparation of 2- (p-chloro-anilino) -4-amino-1,3,5-triazine, which is characterized in that 1- (p-chloro-phenyl) - biguanide brings about an excess of a compound releasing the metin residue, -CH =, to act.



  The starting material, the 1- (p-chlorophenyl) biguanide, can be prepared by known methods. In addition to formic acid, formic acid salts, formic acid esters, ortho formic acid esters, formamide, formamidine, etc. come into consideration as compounds which give off the -CH = radical in the reaction.



  The new base forms white crystals with a melting point of 257 to 258 and is slightly soluble in water. In contrast, their well-crystallizing salts formed with organic or inorganic acids are more or less water-soluble. The yield is good, even on an industrial scale. , <I> Example: </I> 12.3g (0.05 mol) 1- (p-chloro-phenyl) -biguanide hydrochloride, manufactured according to Theilheimer:

    Synthetic methods d. org. Chemistry, Volume 2, 8.105, No. 325, are dissolved in 150 ml of hot water and the hot solution with. 4 g of sodium formate are added. On cooling, 1- (p-chloro-phenyl) -biguanidformiate crystallizes from the Sehmp. 219 to 220 off. Yield: <B> 10.5 </B> g.



  8 g of this dry biguanide formate are boiled with 60 ml of 86% technical grade formic acid for 3 hours and then half of the formic acid is distilled off. The remainder is diluted with a little water, cooled and mixed with sodium hydroxide solution while cooling, the base separating out in the form of white crystals which are sparingly soluble in water.

   Yield: 5.6 g of crude base of melting point 233 to 234. Recrystallization from dilute alcohol gives the pure base of melting point 257 to 258.



  The hydrochloric acid, which can be obtained by treating the base with hydrochloric acid and crystallizes in the form of needle-shaped crystals, melts at 277 to 278 <B> 0 </B>.



  Both the base itself and the hydrochloric acid salt have proven to be the most effective diuretics to date and can also be used as intermediate products in the manufacture of other medicinal products.



  Instead of isolating the biguanide formate, the formic acid can also be added directly to the reaction mixture obtained according to the above information.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines diuretisch wirksamen substituierten 2,4-Diamino-1,3,5- triazins, dadurch gekennzeichnet, dass man auf 1-(p-Chlor-phenyl)-biguanid einen Überschuss an einer den Methinrest, -CI3=, abgebenden Verbindung so zur Einwirkung bringt, dass das 2- (p-Chlor-anilino)-4-amino-1,3,5-triazin entsteht. Die neue Base bildet weisse Kristalle vom Schmelzpunkt 257 bis 258 . UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass technische Amei sensäure verwendet wird. 2. PATENT CLAIM: A process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine, characterized in that there is an excess of one of the methine radicals, -Cl3 = on 1- (p-chlorophenyl) -biguanide , causes the releasing compound to act so that the 2- (p-chloro-anilino) -4-amino-1,3,5-triazine is formed. The new base forms white crystals with a melting point of 257 to 258. SUBClaims 1. The method according to claim, characterized in that technical formic acid is used. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass ein Ameisensäure ester verwendet wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass ein Salz der Amei sensäure verwendet wird. 4. Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass Formamid verwen det wird. 5. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass Formamidin ver wendet wird. 6. Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass ein Orthoameisen- säuree:ster verwendet wird. Method according to claim, characterized in that a formic acid ester is used. 3. The method according to claim, characterized in that a salt of formic acid is used. 4. The method according to patent claim, characterized in that formamide is used. 5. The method according to claim, characterized in that formamidine is used ver. 6. The method according to patent claim, characterized in that an orthoformic acid: ster is used.
CH285622D 1948-11-23 1949-11-02 Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine. CH285622A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU285622X 1948-11-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH285622A true CH285622A (en) 1952-09-15

Family

ID=10978698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH285622D CH285622A (en) 1948-11-23 1949-11-02 Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine.

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH285622A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT139454B (en) Process for the preparation of alkamine esters.
DE2000030C3 (en) 3-alkoxy- and 3-phenoxy-2- (diphenylhydroxy) methyl-propylamines and medicaments containing them
CH285622A (en) Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine.
DE830957C (en) Process for the preparation of 4-alkoxy-NiñN-dialkyl-alpha-naphthamidines
DE928286C (en) Process for the production of a new, analgesic 1-phenyl-pyrazole derivative
AT151657B (en) Process for the preparation of formaldehyde sodium sulfoxylates from arsenobenzene compounds.
DE876999C (en) Process for the production of pellets of 4-aminobenzenesulfonamide
AT158301B (en) Process for the production of vitamin B1.
CH199906A (en) Process for the preparation of an imidazole dihydride (4,5) substituted in the 2-position.
AT145519B (en) Process for the preparation of complex compounds of secondary or tertiary oxyalkylamines.
DE431166C (en) Process for the preparation of alkamine esters of N-monoalkylated and N-monoalkyloxyalkylated derivatives of p-aminobenzoic acid
AT203508B (en) Process for the preparation of new substituted 3,5-dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazine-1,1-dioxyden
DE920546C (en) Process for the preparation of derivatives of 3- (4&#39;-oxyphenyl) -3- (4 &#34;-oxy-3&#34; -aminomethyl-phenyl) -oxindole
AT213896B (en) Process for the preparation of new, basic substituted thioethers of pyrimidines
DE613403C (en) Process for the preparation of barbituric acids substituted on carbon and nitrogen
AT203509B (en) Process for the preparation of new, substituted 3,5-dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazine-1,1-dioxyden
DE646706C (en) Process for the preparation of substituted 6, 7-dioxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acids
DE903624C (en) Process for the preparation of durable, injectable solutions of 1-phenyl-2, 3-dialkyl-4-dialkylamino-5-pyrazolones
CH263037A (en) Process for the preparation of a new derivative of 2-oxy-5-aminobenzoic acid.
DE602089C (en) Process for the preparation of neutral water-soluble complex salts of mercaptopyrimidines
CH289907A (en) Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine.
DE1793211B1 (en) O-Cyclohexylmethyl-3-nitrobenzaldoxime, process for their preparation and their use
DE1173459B (en) Process for the preparation of N-benzylidene- or N-cinnamylidene-N&#39;-alkoxymethyleneazines
CH117493A (en) Process for the preparation of p-N-B-methoxyethylaminobenzoic acid-B-piperidinoethyl ester.
CH401968A (en) Process for the production of phosphorus compounds