AT332882B - Verfahren zur herstellung des neuen n- (4-(beta- (2-methoxy-5-chlor-benzamido) -athyl)-benzolsulfonyl) -n'-cyclopentylharnstoffs und seiner salze - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des   neuenN- {4- [ss- (2-Methoxy-5-cM. or-benzajmido)-     -äthyll-benzolsulfonyljl-NI-cyclopentyl-harnstoff s der Forinel    
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 und seiner Salze. 



   Es wurde gefunden, dass dieser Benzolsulfonylharnstoff als solcher oder in Form seiner Salze blut-   zuckersenkende Eigenschaften   besitzt und sich durch eine starke und   langanhaltende Senkung   des Blutzuckerspiegels auszeichnet. 



   Erfindungsgemäss erhält man diesen neuen Benzolsulfonylharnstoff und seine Salze dadurch, dass man den   N-[4- (ss-Aminoäthyl) -benzolsulfonyl]- N'-cyclopentyl-harnstoff der   Formel 
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 entweder mit einem reaktionsfähigen Derivat einer Carbonsäure der Formel 
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 direkt acyliert oder mit einer Thiocarbonsäure der Formel 
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 umsetzt und im erhaltenen   Thioacylaminoäthylharnstoff   die Thioamidgruppe entschwefelt und gewünschtenfalls den erhaltenen Sulfonylharnstoff mit alkalischen Mitteln in ein Salz   überführt.   



   Die Acylierung des als Ausgangsmaterial verwendeten N-{4-(ss-Aminoäthyl)-benzoisulfonyl]-N-cyclopentyl-harnstoffs kann somit entweder in einem Schritt, z. B. durch Umsetzung mit einem entsprechend substituierten Benzoesäurehalogenid, erfolgen ; sie kann auch in mehreren Schritten ausgeführt werden, indem man   dieAcylierung   mit einer Thiocarbonsäure der angegebenen Formel vornimmt und anschliessend die Entschwefelung der Thioamidgruppe in bekannter Weise durchführt. 



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können   im allgemeinenhinsichtlich der Reak-   tionsbedingungen weitgehend variiert und den   jeweiligen Verhältnissen   angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen in Abwesenheit oder Anwesenheit von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. 



   Die blutzuckersenkende Wirkung des beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffs kann dadurch festgestellt werden, dass man ihn in Form seines Natriumsalzes in Dosen von 10 mg/kg an normal ernährte Kaninchen   verffittert   und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von Hagedorn-Jensen oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer ermittelt. 



   So wurde beispielsweise ermittelt, dass der N-{4-[ss-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-benzolsulfo-   nyl}-N'-cyclopentyl-harnstoff   (I) die in der Tabelle aufgeführte   Blutzuckersenkung bewirKte.   



   Zum Vergleich ist in der Tabelle die mit dem bekannten   N- {4- [ss- (2-Methoxy-5-ehlor-benzamido)-äthyl]-     - benzolsulfonyl}-N'-cyclohexyl-harnstoff (H)   erhaltene Blutzuckersenkung aufgeführt. 

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 Blutzuckersenkung am Kaninchen in   %   nach Verabreichung von 10 mg/kg p. o.   nach....   h 
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Claims (1)

1. EMI2.3 EMI2.4 <Desc/Clms Page number 3> oder- cyclopentyl-harnstoff der Formel EMI3.1 entweder mit einem reaktionsfähigen Derivat einer Carbonsäure der Formel EMI3.2 direkt acyliert oder mit einer Thiocarbonsäure der Formel EMI3.3 umsetzt und im erhaltenen Thioacylaminoäthylharnstoff die Thioamidgruppe entschwefelt und gewünschtenfalls den erhaltenen Sulfonylharnstoff mit alkalischen Mitteln in ein Salz überführt.