AT353281B - Verfahren zur herstellung von neuen 4-(beta- -ureidoaethyl)-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   4- (ss-Ureidoäthyl)-benzolsuIfonylham-   stoffen der Formel 
 EMI1.1 
 in welcher
X einen gegebenenfalls durch 1 bis 2   Methylgruppensubstituiertenund/oder mitBenzolannelierten   he- teroaromatischen 5- oder 6-Ring, der neben einem Stickstoffatom ein weiteres Stickstoffatom, Sau-   erstoff- oder Schwefelatom   enthalten kann und der in Nachbarstellung zum Stickstoffatom mit dem übrigen Molekülteil verbunden ist,
R Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,   R1   Alkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl,   Alkylcycloalkenyl   mit jeweils 5 bis 9 Kohlenstoffatomen, Cyclohexenylmethyl,   Chloreyelohexyl,   Bi- 
 EMI1.2 
 
Benzyl bedeuten, und deren Salzen. 



   Diese neuen 4-   (ss-Ureidoäthyl)-benzolsulfonylharnstoffe   und deren Salze besitzen blutzuckersenkende Eigenschaften und zeichnen sich durch eine starke und langanhaltende Senkung des Blutzuckerspiegels aus. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen   4-   (ss-Ureidoäthyl)-benzolsulfonylharnstoffe und ihrer Salze besteht in seinem Wesen darin, dass man entsprechend substituierte 4-   (ss-Ureidoäthyl)-benzol-   sulfinsäurehalogenide oder, in Gegenwart von sauren Kondensationsmitteln, auch entsprechend substituierte Sulfinsäuren oder    deren Alkalisalze, mit N-R1¯N'-Hydroxy-harnstoff   umsetzt und gegebenenfalls die Reaktionsprodukte zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt. 



   Die als Ausgangsmaterial eingesetzten, entsprechend substituierten Sulfinsäurederivate sind   z. B. durch   Reduktion von Sulfonsäurechloriden mit Natriumsulfit erhältlich. Die   Sulfonsäurechloride   werden nach an sich bekannten Methoden durch Sulfochlorierung hergestellt. 



   Die Reaktion zwischen dem entsprechend substituierten 4-(ss-Ureidoäthyl)-benzolsulfinsäurehalogenid und dem   N-R1 -N'-Hydroxyharnstoff kann   ohne weiteres bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur durchgeführt werden. 



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können   dieUmsetzungen inAbwesenheit   oder Anwesenheit von Lösungsmitteln, bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. 



   Je nach dem Charakter der Ausgangsstoffe kann die eine oder andere der beschriebenen Verfahrensweisen in einzelnen Fällen einen gewünschten individuellen   4-     (ss-Ureidoäthyl)-benzolsulfonylharnstoff   nur in ge-   ringenAusbeuten   liefern oder zu dessen Synthese nicht geeignet sein. In solchen verhältnismässig selten auftretenden Fällen macht es dem Fachmann keine Schwierigkeiten, das gewünschte Produkt auf einem andern der beschriebenen Verfahrenswege zu synthetisieren. 



   Die blutzuckersenkende Wirkung der beschriebenen 4-(ss-Ureidoäthyl)-benzolsulfonylharnstoffe kann dadurch festgestellt werden, dass man sie als freie Verbindungen oder in Form der Natriumsalze in Dosen von 10 mg/kg an normal ernährte Kaninchen verfüttert und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von Hagedorn-Jensen oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer ermittelt. 



   In der nachfolgenden Tabelle sind die blutzuekersenkendenWirksamkeiten einiger erfindungsgemäss erhaltener Verbindungen zusammengestellt : 

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Tabelle : Blutzuckersenkung am Kaninchen in % nach p. o. Verabreichung von 10 mg/kg der folgenden Verbindungen nach..... Stunden : N-   4- (ss -N'-Methyl-N'-2-pyridylureidoäthyl) -benzolsulfonyl]-   
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> (4-Methylcyclohexyl) <SEP> -harnstoff <SEP> (Verbindung <SEP> !).Verbindung <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 6 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 
<tb> I <SEP> 45 <SEP> 41 <SEP> 44 <SEP> 40 <SEP> 17 <SEP> 0
<tb> n <SEP> 43 <SEP> 35 <SEP> 29 <SEP> 49 <SEP> 18 <SEP> 0
<tb> III <SEP> 23 <SEP> 12 <SEP> 25 <SEP> 31 <SEP> 19 <SEP> 0
<tb> 
 
 EMI2.3 

Claims (1)

1. zur BehandlungPATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 4- (ss-Ureidoäthyl)-benzolsulfonylharnstoffen der Formel EMI3.1 in welcher X einen gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierten und/oder mitBenzol anneliertenhe- teroaromatischen 5-oder 6-Ring, der neben einem Stickstoffatom ein weiteres Stickstoffatom, Sau- erstoff-oder Schwefelatom enthalten kann und der in Nachbarstellung zum Stickstoffatom mit dem übrigen Molekül verbunden ist, R Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen, R1 Alkyl mit 3 bis 6 C-Atomen, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl, Alkyl- cycloalkenyl mit jeweils 5 bis 9 C-Atomen, Cyclohexenylmethyl, Chloreyelohexyl, Bicycloheptenyl- methyl, Bicycloheptylmethyl, Bicycloheptenyl, Bicycloheptyl, Nortricyclyl, Adamantyl, Benzyl EMI3.2