AT315190B - Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer BenzolsulfonylharnstoffeInfo
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- AT315190B AT315190B AT576971A AT576971A AT315190B AT 315190 B AT315190 B AT 315190B AT 576971 A AT576971 A AT 576971A AT 576971 A AT576971 A AT 576971A AT 315190 B AT315190 B AT 315190B
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazincarboxamidoäthylbenzolsulfonylharnstoffe der allgemeinen Formel EMI1.1 in welcher RI eine Gruppe der Formel EMI1.2 bedeutet, wenn R für Wasserstoff steht, und RI die Gruppe EMI1.3 darstellt, wenn R Wasserstoff oder Methyl bedeutet, sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen. EMI1.4 allgemeinen Formel EMI1.5 oder auf einen Pyrazincarboxamidoäthylbenzolsulfonylharnstoff der allgemeinen Formel EMI1.6 ein Amin der allgemeinen Formel HzNR 1, (IIl) in welchen Formeln R und die oben angegebene Bedeutung besitzt und E ? für eine Alkylgruppe steht, einwirken lässt, worauf man gewünschtenfalls den erhaltenen Pyrazincarboxamidobenzolsulfonylharnstoff in ein physiologisch verträgliches Salz überführt. Die für das oben angegebene Verfahren benötigten Ausgangsstoffe können in an sich bekannter Weise hergestellt werden. Verbindungen der allgemeinen Formel (I) wirken bei oraler Verabreichung hypoglykämisch und können bei der Behandlung von Diabetes mellitus allein oder in Kombination mit bekannten, hypoglykämisch wirkenden Biguaniden verabreicht werden. Die Brauchbarkeit der erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen zur Behandlung von Diabetes mellitus wurde wie folgt festgestellt : Unter Vermeidung von Inzucht gezüchtete, 130 bis 160 g schwere männliche Ratten (CFE SPF Ratten aus eigener Zucht) wurde willkürlich ausgewählt und vor Versuchsbeginn 10 h nüchtern gehalten. Für jede Behandlungsart und für jede zu verabreichende Dosis wurden 6 Ratten umfassende Versuchsgruppen eingesetzt. Die <Desc/Clms Page number 2> zu prüfenden Verbindungen wurden in Form einer zuigen Suspension in Methocel zusammen mit Mastkost verabreicht, wobei die zu prüfenden Verbindungen in Mengen von 7, 5, 1, 5 und 0, 3 mg/kg verabreicht wurden. Die zur Bestimmung des Zuckerspiegels im Blut benötigten Blutproben wurden 30 bzw. 180 min nach Verab- reichung der jeweiligen Verbindung durch Enthaupten der Tiere gewonnen. Der Blutzuckerspiegel wurde unter @ Verwendung von o-Toluidin kolorimetrisch bestimmt (K. N. Dubowsky, Clin. ehern. 8 [1967], S. 215. Die prozentuelle Verringerung des Blutzuckerspiegels bezogen auf den vor Verabreichung der Verbindung EMI2.1 (4-Methyl-piperidino)-NI--benzolsulfonyl}-harnstoff ist in Tabelle II angegeben. Tabelle I : EMI2.2 <tb> <tb> Dosis <SEP> (mg/kg) <SEP> Minuten <SEP> nach <SEP> Verabreichung <tb> 30 <SEP> 180 <tb> 7,5 <SEP> 53% <SEP> 54% <tb> 1,5 <SEP> 52% <SEP> 46% <tb> 0, <SEP> 3 <SEP> 37% <SEP> 22% <tb> EMI2.3 EMI2.4 <tb> <tb> Dosis <SEP> (mg/kg) <SEP> Minuten <SEP> nach <SEP> Verabreichung <tb> 30 <SEP> 180 <tb> 7, <SEP> 5 <SEP> 361o <SEP> 46% <SEP> <tb> 1, <SEP> 5 <SEP> 22je <SEP> 38% <SEP> <tb> 0, <SEP> 3 <SEP> 12% <SEP> 6% <SEP> <tb> Das erfindungsgemässe Verfahren wird im folgenden durch Ausführungsbeispiele näher erläutert. Beispiel 1 : Eine Lösung von 7,59 g N-{4-[ss-(5-Methyl-pyrazin-2-carboxamido)-äthyl]-benzol- sulfonyl}-methyl-urethan (Fp. = 1920C) in 150 ml Methanol wurde mit 2,2 g 1-Amino-piperidin versetzt, worauf das Methanol unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand 30 min auf 120 C erhitzt wurde. Durch Umkristallisieren des erhitzten Rückstandes aus Methanol wurden 4,6 g N-Piperidino-N'- -{4-[ss-(5-methyl-pyrazin-2-carboxamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff mit Fp. = : 194 bis 1960C erhalten. Nach der oben angegebenen Methode wurden 3, 8 g N-{4-[ss-(5-Methyl-pyrazin-2-carboxamido)-äthyl]- - benzolsulfonyl}-methyl-urethan mit 1,3 g 1-Amino-4-methyl-piperidin umgesetzt, wobei durch Umkristallisieren des Reaktionsproduktes aus Methanol 2,2 g N- (4-Methyl-piperidino)-N'- {4- [ss- (5-methyl-pyrazin-2- -carboxamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff mit Fp.=180 bis 1830C erhalten wurden. Nach der oben angegebenen Methode wurden 7, 59g N-{4-[ss-(5-Methyl-pyrazin-2-carboxamido)-äthyl]benzolsulfonyl}-methyl-urethan mit 2, 8 g 1-Amino-2,6-dimethyl-piperidin umgesetzt, wobei beim Umkristallisieren des Rückstandes aus Methanol 5, 0 g N-(2,6-Dimethyl-piperidino)-N'-{4-[ss-(5-methyl-pyrazin- -2-carboxamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff mit Fp. = 200 bis 202 C erhalten wurden. Beispiel 2 : 3,8 g N- {4-[ss-(5,6-Dimethyl-pyrazin-2-carboxamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-methylurethan (Fp. = 1640q und 1, 45 g 3-Amino-3-azabicyclo [3. 2. 2]nonan wurden in 75 ml Methanol gelöst, worauf das Methanol abdestilliert und der erhaltene Rückstand 30 min auf 1200C erhitzt wurde. Durch Umkristallisieren des erhitzten Rückstandes aus Methanol wurden N-(3-Azabicyclo[3. 2. 2]non-3-yl)-N'-{4-[ss-(5,6-di- EMI2.5 - (5-Methyl-pyrazin-2-carboxamido-äthylJ--N'-{4-[ss-(5-methyl-pyrazin-2-carboxamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff mit Fp. = 197 bis 1990C erhalten wurden. EMI2.6 3 : 4, 54g N- {4- [ss- (5-Methyl-pyrazin-2-carboxamido) amyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff- 4-methyl-piperidin wurde miteinander vermischt und 14 h auf Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches wurde das erhaltene Rohprodukt filtriert und ergab nach dem Umkristallisieren aus Methanol 3,5 g N-(4-Methyl-piperidino)-N'-{4-[ss-(5-methyl-pyrazin-2-carboxamido)äthyl]-benzolsulfonyl}-harnstoff mit Fp. = 180 bis 183 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazincarboxamidoäthylbenzolsulfonylharnstoffe der allgemeinen Formel EMI3.1 in welcher Rl eine Gruppe der Formel EMI3.2 EMI3.3 EMI3.4 EMI3.5 oder-gekennzeichnet, dassmanaufeinPyrazincarboxamidoäthylbenzolsulfonylurethanderallgemeinenFormel EMI3.6 oder einen Pyrazincarboxamidoäthylbenzolsulfonylharnstoff der allgemeinen Formel EMI3.7 ein Amin der allgemeinen Formel H2NR1, (III) in welchen Formeln R und die oben angegebene Bedeutung besitzt und lez für eine Alkylgruppe steht, einwirken lässt, worauf man gewünschtenfalls den erhaltenen Pyrazincarboxamidobenzolsulfonylharnstoff in ein physiologisch verträgliches Salz überführt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT576971A AT315190B (de) | 1971-07-02 | 1971-07-02 | Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT576971A AT315190B (de) | 1971-07-02 | 1971-07-02 | Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
AT315190B true AT315190B (de) | 1974-05-10 |
Family
ID=3579430
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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AT576971A AT315190B (de) | 1971-07-02 | 1971-07-02 | Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT315190B (de) |
-
1971
- 1971-07-02 AT AT576971A patent/AT315190B/de not_active IP Right Cessation
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