AT331810B - Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen

Info

Publication number
AT331810B
AT331810B AT385173A AT385173A AT331810B AT 331810 B AT331810 B AT 331810B AT 385173 A AT385173 A AT 385173A AT 385173 A AT385173 A AT 385173A AT 331810 B AT331810 B AT 331810B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
sep
preparation
sulfonyl
new
salt
Prior art date
Application number
AT385173A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA385173A (de
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AT780068A external-priority patent/AT326139B/de
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Priority to AT385173A priority Critical patent/AT331810B/de
Publication of ATA385173A publication Critical patent/ATA385173A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT331810B publication Critical patent/AT331810B/de

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Es wurde gefunden, dass Verbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin   R   entweder eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls   l-oder   2-fach durch Substituenten aus der Gruppe niedermolekulares Alkyl, Alkenyl, Alkoxy, Alkenoxy, Alkoxyalkoxy, Acyl, Halogen oder Trifluormethyl oder durch die Methylendioxygruppe substituiert ist oder eine Thiophenylgruppe, die gegebenenfalls   l-oder     2-fach   durch Substituenten aus der Gruppe Halogen, niedrigmolekulares Alkyl, Alkoxy, Alkenyloxy, Alkoxyalkoxy, Phenalkoxy oder Aryl oder durch eine an beiden Enden mit dem Thiophenyl verknüpfte Polymethylenkette mit 3 oder 4 C-Atomen substituiert ist, darstellt,   R'und R"beide für Wasserstoff stehen oder   
 EMI1.2 
 eines von beiden Wasserstoff und das andere    Methylbedeutet,

   N-entweder einen ss, ss-Endoäthylen-   hexamethylenimino-Rest oder einen ss,   ss -Endoäthylenhexamethylenimino-Rest   mit einer C=C-Doppelbindung, einen   Hexahydroisoindolino-,     Tetrahydroisoindolino-,     4, 7-Endoalkylenhexahydrolsoindolino- oder-tetra-   hydroisoindolino-Rest mit   1   oder 2 Endoalkylen C-Atomen, wobei im Falle der Tetrahydroverbindungen die Doppelbindung in 5,6-Stellung steht, einen Isoindolin-, Indolino-,   Hexahydroindolino-,   Tetra- oder Deka- 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 
 EMI1.5 
 langanhaltende Senkung des Blutzuckerspiegels auszeichnen. 



   Besonders bevorzugt sind Verbindungen, in welchen R einen in 2-Stellung durch niedrigmolekulares Alkoxy- oder Alkenoxy und gleichzeitig in 4-oder 5-Stellung durch ein Halogenatom oder durch niedrigmolekulares Alkyl- oder Alkoxy substituierten Phenylrest bedeutet. 



   Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung derartiger   Benzolsulfonylsemicarbazide.   



   Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein   Acylaminoalkylbenzolsulfonylthiosemicarbazid   der allgemeinen Formel 
 EMI1.6 
 
 EMI1.7 
 Sulfonylsemicarbazid mit alkalischen Mitteln oder mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren in ein Salz   überführt.   



   Um in entsprechend substituierte   Benzolsulfonylthiosemicarbaziden   das Schwefelatom durch Sauerstoff zu ersetzen, kann man diese beispielsweise mit Oxyden oder Salzen von Schwermetallen oder auch mit Oxydationsmitteln wie Wasserstoffperoxyd oder Natriumperoxyd behandeln. 



   Ebenso führt die Entschwefelung von   Benzolsulfonylthiosemicarbaziden   in Methanol zunächst zu Benzol-   sulfonylisosemicarbazidäthem,   die anschliessend durch Hydrolyse in   Benzolsulfonylsemicarbaziden überfiihrt   werden. 



   Je nach der Natur des Gliedes R-CO- wird in einzelnen Fällen das eine oder andere der genannten Verfahren Sir die Herstellung der unter die allgemeinen Formel fallenden individuellenverbindungen ungeeignet sein, oder zumindest Vorkehrungen zum Schutz aktiver Gruppen notwendig machen. Derartige verhältnismässig selten auftretende Fälle können vomFachmann unschwer erkannt werden und es bereitet   keineSchwie-   rigkeiten, in solchen Fällen einen andern der beschriebenen Synthesewege erfolgreich anzuwenden. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 
 EMI2.4 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
    - CH- substituierten Benzolrest enthalten.Als Rest R kommen beispielsweise folgende Grup- Ei   kann beispielsweise bedeuten :

   
 EMI3.2 
 
Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung erhältlichen Sulfonylsemicarbazid-Derivate stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich durch eine starke blutzuckersenkende Wirkung auszeichnen. Dies gilt insbesondere für solche Verbindungen, in denen Reinen Phenylrest bedeutet, der in 2-Stellung eine Alkoxygruppe 
 EMI3.3 
 nach der bekannten Methode von Hagedorn-Jensen über eine längere Zeitdauer bestimmte.

   In der nachfolgenden Tabelle sind die blutzuckersenkenden Wirksamkeiten einiger verfahrensgemäss erhaltener Verbindungen zusammengestellt : 
 EMI3.4 
 
<tb> 
<tb> Blutzuckersenkung <SEP> Grenzwert <SEP> der
<tb> Verbindung <SEP> am <SEP> Kaninchen <SEP> nach <SEP> blutzuckersenkenden
<tb> Verabreichung <SEP> von <SEP> Wirksamkeit <SEP> am
<tb> 10 <SEP> mg/kg <SEP> p. <SEP> o.

   <SEP> nach <SEP> Kaninchen <SEP> mg/kg
<tb> 3h <SEP> 24 <SEP> h <SEP> 48 <SEP> h <SEP> 
<tb> N-{4-[ss-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido) <SEP> -äthyl]-benzolsulfonyl}-1, <SEP> 1-(2, <SEP> 5-endoäthylenhexamethylen)-semicarbazid <SEP> 36 <SEP> 31-0, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 4-{4-[ss-(2-Methoxy-5-methylbenzamido) <SEP> -äthyl] <SEP> -benzol- <SEP> 
<tb> sulfonyl} <SEP> -1, <SEP> 1- <SEP> (2, <SEP> 4-endoäthylenhexamethylen) <SEP> -semicarbazid <SEP> 14 <SEP> 24-0, <SEP> 06
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 sie liegen in der   Grössenordnung   des vorerwähnten sehr gut verträglichen N- (4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-n- -butylharnstoffs. 



   Die Verfahrenserzeugnisse sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. 



  Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden : Alkalische Mittel wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, -carbonate oder -bicarbonate oder physiologisch verträgliche Säuren. Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenserzeugnissen die üblichen Hilfsund Trägerstoffe wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant, Magnesiumstearat usw. enthalten. 
 EMI4.2 
 l :

   N- {4- [ss- (2-Metho2, 8 g N-Aminohexahydroisoindolin durch einstündiges Kochen zum N-{4-[ss-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-   - äthyl]-benzolsulfonyl} -N' - (hexahydroisoindolinyl-2) -thioharnstoff (Schmp. 146 bis 1480C) umgesetzt. 2, 7   g dieser Verbindung werden in   100 ml 0, 5n Natronlauge   auf dem Dampfbad in Lösung gebracht, mit   5ml     30% igem Wasserstoffperoxyd   versetzt und weitere 10 min erhitzt. Man kühlt, filtriert und säuert mit ver diinnter Essigsäure an. Der abgeschiedene N-{4-[ss-(2-methoxy-5-chlorobenzamido)-äthyl]-benzolsulfonyl}-   - N'- (hexahydroisoindolinyl-2)-harnstoff   wird aus Methanol umkristallisiert und schmilzt bei 178 bis   180 C.   



   In analoger Weise erhält man 
 EMI4.3 
 {4- [ss- (2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl]-benzolaulfonyl}-1, 1- (2, 5-endoäthylenhexamethylen)-- semicarbazid vom Schmelzpunkt 173 bis   175 C   und   4- {4-[ ss- (2- Methoxy-5-methylbenzamido) -äthyl]-benzolsulfonyl} -1, 1- (2, 5-endoäthylenhexamethylen) -    - semicarbazid vom Schmelzpunkt 166 bis   1680C.  

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden der allgemeinen Formel EMI4.4 EMI4.5 EMI4.6 <Desc/Clms Page number 5> oder 2-fachbedeutet, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Acylaminoalkylbenzolsulfonyl- thiosemicarbazid der allgemeinen Formel EMI5.1 EMI5.2 EMI5.3
AT385173A 1967-08-12 1973-05-02 Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen AT331810B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT385173A AT331810B (de) 1967-08-12 1973-05-02 Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF0053221 1967-08-12
US75074768A 1968-08-07 1968-08-07
AT780068A AT326139B (de) 1967-08-12 1968-08-09 Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen
US00259300A US3843661A (en) 1967-08-12 1972-06-02 Benzene-sulfonyl semicarbazides
US00259299A US3847938A (en) 1967-08-12 1972-06-02 Benzene-sulfonyl semicarbazides and process for preparing them
AT385173A AT331810B (de) 1967-08-12 1973-05-02 Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA385173A ATA385173A (de) 1975-12-15
AT331810B true AT331810B (de) 1976-08-25

Family

ID=27542443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT385173A AT331810B (de) 1967-08-12 1973-05-02 Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT331810B (de)

Also Published As

Publication number Publication date
ATA385173A (de) 1975-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT331810B (de) Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen
CH629780A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzolsulfonylharnstoffen.
DE1543564A1 (de) Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH392498A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-cyclohexyl-harnstoffen
AT331812B (de) Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen
AT333298B (de) Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und deren salzen
AT236410B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-alkylen-semicarbaziden
AT236407B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-alkylen-semicarbaziden
AT236409B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden
AT234709B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazino-triazine
AT326681B (de) Verfahren zur herstellung von neuen carbamoylaminoalkyl-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen
AT238218B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden
CH459978A (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
AT226730B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffen
AT235845B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylsemicarbaziden
AT236411B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden
AT228798B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen
AT345300B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 4-(beta-ureidoaethyl)-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen
AT238216B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden
AT236413B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen
AT234109B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylsemicarbaziden
AT266159B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen und von deren Salzen
AT228221B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe
AT343129B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 4- (beta-ureidoathyl)- benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen
AT226728B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-cyclohexyl-harnstoffen

Legal Events

Date Code Title Description
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee