AT236411B - Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden 
Es ist bekannt, dass gewisse Benzolsulfonylharnstoffderivate blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und als per os verabreichbare Antidiabetika geeignet sind (vgL z. B. Arzneimittelforschung, Band 8   [1958], S. 444 - 454).    



   Es wurde nun gefunden, dass Benzolsulfonyl-semicarbazide der allgemeinen Formel : 
 EMI1.1 
   worin X einenl - 6 KohlenstoffatomeenthaltendenAlkylrest   in   ortho-oder meta-Stellungund Z-Z'-eine   5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylenkette, die gegebenenfalls durch weitere niedrigmolekulare Alkylreste substituiert sein kann, bedeutet und deren Salze blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen. 



   Man erhält die Verfahrensprodukte aus den entsprechenden   Benzolsulfonyl-thiosemicarbaziden   durch Entschwefelung, beispielsweise mit Hilfe von Oxyden oder Salzen von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von Oxydationsmitteln, wie Wasserstoffperoxyd oder Natriumperoxyd. 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 zur Verfügung. 



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung sind hinsichtlich der Reaktionsbedingungen in weiten Grenzen variierbar. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungmitteln bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. 



   Die nachdem Verfahren gemäss der Erfindung erhältlichen Benzolsulfonyl-semicarbazide stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich insbesondere durch eine gute blutzuckersenkende Wirksamkeit bei geringer Toxizität auszeichnen. 



   Wie aus der folgenden Tabelle ersichtlich ist, tritt bereits nach peroralen Verabreichungen von erfindungsgemäss dargestellten   4   (3-Äthyl-benzolsulfonyl)-1,1-pentamethylen-semicarbazid in Mengen 
 EMI1.5 
 
 EMI1.6 
 
<tb> 
<tb> 



  Zeit <SEP> in <SEP> Stunden <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 6
<tb> Blutzuckersenkung <SEP> in <SEP> % <SEP> 0-27-28-28-27-33
<tb> 
 

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Auch das in gleicher Weise in Mengen von 400   mg/kg   applizierte   4- (2-Methyl-benzolsulfonyl)-     - 1, 1-pentamethylen-semicarbazid   zeichnet sich durch eine sehr gute blutzuckersenkende Wirkung aus :

   
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Zeit <SEP> in <SEP> Stunden <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 6
<tb> Blutzuckersenkung <SEP> in <SEP> % <SEP> -14 <SEP> -20 <SEP> -23 <SEP> -28 <SEP> -31 <SEP> -36
<tb> 
 
Die Verfahrensprodukte sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit hypoglykämischer Wirkung zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen, wobei die Sulfonyl-semicarbazide sowohl als solche oder, in Form ihrer Salze mit Basen oder Säuren oder in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, verwendet werden können. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden : Alkalische Mittel, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, -carbonate, -bicarbonate sowie physiologisch verträgliche organische Basen ; ferner Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Amidosulfonsäure. 



   Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den in Mengen von 0,05 bis 0,5 g pro Verabreichungseinheit enthaltenen Verfahrenserzeugnissen die üblichen   Hilfs- und   Trägerstoffe, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Traganth, Magnesiumstearat, enthalten. 
 EMI2.2 
 : 4- (3-Methyl-benzolsulfonyl)-l, 1-pentamethylen-semicarbazid.171 C) werden in 20 ml 2n Natronlauge gelöst und unter Rühren zu einer Suspension von frisch gefälltem Quecksilberoxyd, das durch Zugabe von 25 ml 2n Natronlauge zu der Lösung von 6,8 g Quecksilber-   - (II)-chlorid   in 60 ml Wasser unter Rühren hergestellt wurde, zugetropft. Das entstandene Quecksilbersulfid wird abgesaugt und das Filtrat mit verdünnter Essigsäure angesäuert.

   Man saugt den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus verdünntem Methanol um. Schmelzpunkt des 4- (3-Methyl-benzolsulfonyl)-1,1-pentamethylen-semicarbazid155-157 C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden der allgemeinen Formel : EMI2.3 worin X einen 1-6 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest in ortho- oder meta-Stellung und-Z-Z'- eine 5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylenkette, die gegebenenfalls durch weitere niedrigmolekulare Alkylreste substituiert sein kann, bedeutet, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man aus Verbindungen der Formel : EMI2.4 worin X und-Z-Z'-die angegebene Bedeutung haben, den Schwefel in üblicher Weise durch Sauerstoff ersetzt und gegebenenfalls die Produkte mit physiologisch verträglichen Säuren oder Basen behandelt.