AT351517B - Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkyl- phenoxyalkansaeuren und deren salzen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkyl- phenoxyalkansaeuren und deren salzenInfo
- Publication number
- AT351517B AT351517B AT125378A AT125378A AT351517B AT 351517 B AT351517 B AT 351517B AT 125378 A AT125378 A AT 125378A AT 125378 A AT125378 A AT 125378A AT 351517 B AT351517 B AT 351517B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compound
- salts
- ethyl acetate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 14
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- -1 mesitylmethyl Chemical group 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZDEUJEHDUBUXNW-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chloroanilino)methyl]phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CNC1=CC=C(Cl)C=C1 ZDEUJEHDUBUXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N acetone chloroform Natural products CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCCDFDBNRCYYSY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-chloroanilino)methyl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CNC1=CC=C(Cl)C=C1 ZCCDFDBNRCYYSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVNLRFIXKURKHJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-chloroanilino)methyl]phenoxy]-2-methylbutanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(CC)C(O)=O)=CC=C1CNC1=CC=C(Cl)C=C1 ZVNLRFIXKURKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEYJNGVEPKXOHX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-chloroanilino)methyl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)C(O)=O)=CC=C1CNC1=CC=C(Cl)C=C1 ZEYJNGVEPKXOHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDYAFGNOBOFAJU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(n-benzyl-4-chloroanilino)methyl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CN(C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC1=CC=CC=C1 JDYAFGNOBOFAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pent-4-en-2-one Chemical group CC(=C)CC(=O)Cc1c(C)cc(C)cc1C UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 101100243951 Caenorhabditis elegans pie-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 101100350764 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) prr-4 gene Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000002592 cumenyl group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)C(C)C 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkylphenoxyalkansäuren der allgemeinen Formel
EMI1.1
EMI1.2
einander verbunden sein können, R3 und R4 jeweils Wasserstoff oder nied. Alkyl sind, R Wasserstoff oder nied. Alkoxy bedeutet und A nied. Alkylen darstellt, und deren pharmazeutisch verträglichen Salzen, die hy- polipämische Aktivität aufweisen.
Der hier in Verbindung mit Alkyl oder Alkylen verwendete Ausdruck"nied."bezieht sich, wenn nichts anderes angegeben ist, auf eine Gruppe mit 1 bis 6, vorzugsweise mit 1 bis 4 C-Atomen.
Ein geeignetes Beispiel für nied. Alkyl ist ein Alkyl ist ein Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert. Butyl, Pentyl, Hexyl od. dgl., vorzugsweise ein solches mit
1 bis 4 C-Atomen.
Ein geeignetes Beispiel für Cycloalkyl ist ein solches mit 3 bis 7 C-Atomen, wie Cyclopropyl, Cyclobu- tyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl od. dgl., vorzugsweise ein solches mit 4 bis 6 C-Atomen.
Ein geeignetes Beispiel für Aryl ist ein solches mit 6 bis 10 C-Atomen, wie Phenyl, Tolyl, Xylyl, Me- sityl, Cumenyl, Naphthyl od. dgl., vorzugsweise ein solches mit 6 bis 8 C-Atomen.
Ein geeignetes Beispiel für Ar- (nied.)-alkyl ist ein solches mit 7 bis 10 C-Atomen, wie Benzyl, Phen- äthyl, Tolylmethyl, Xylylmethyl, Mesitylmethyl, Cumenylmethyl od. dgl., vorzugsweise ein solches mit 7 bis 8 C-Atomen.
Das oben erwähnte Aryl oder Ar- (nied.)-alkyl ist gegebenenfalls durch Halogen oder nied. Alkoxy sub- stituiert, wobei diese Substituenten, die mehr als 2 betragen können, gleich oder voneinander verschieden sein können.
Ein geeignetes Beispiel für nied. Alkoxy ist ein solches mit 1 bis 6 C-Atomen, wie Methoxy, Äthoxy,
Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, Isobutoxy, tert. Butoxy, Pentyloxy, Hexyloxy od. dgl., vorzugsweise ein sol- ches mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere ein solches mit 1 bis 2 C-Atomen.
Geeignete Beispiele für nied. Alkylen sind solche mit 1 bis 4 C-Atomen, wie Methylen, Äthylen, Methyl- äthylen, Propylen, Trimethylen, 2-Methyltrimethylen od. dgl., vorzugsweise solche mit 1 bis 2 C-Atomen.
Wenn in der oben angegebenen Definition Ri und R2 beide nied. Alkyl bedeuten, können sie unter Bildung eines ein Stickstoffatom enthaltenden Ringes, wie Pyrrolidinyl, Piperidino, Homopiperidino od. dgl., mitein- ander verbunden sein.
Geeignete Beispiele für pharmazeutisch verträgliche Salze sind die Salze mit einer Säure, z. B. einer anorganischen Säure (wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure u. dgl.), einer organischen Säu- re (wie Essigsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure u. dgl.), od. dgl. ; und Salze mit einer Base, z. B. einer anorganischen Base, z. B. ein Alkalimetallsalz (wie ein Natrium-, Kaliumsalz u. dgl.), ein Erdalkalimetallsalz (wie ein Kalzium-, Magnesiumsalz u. dgl.), ein Salz mit einer organischen Base (wie Triäthylamin, Pyridin, N, N-Dimethylanilin u. dgl.) od. dgl.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Phenol der allgemeinen For- mel
EMI1.3
worin R,E, Rg und A die oben angegebene Bedeutung haben, oder ein Salz hievon a) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
worin E g und R4 die oben angegebene Bedeutung haben und X Halogen bedeutet, in Anwesenheit einer starken Base oder b) mit einer Verbindung der Formel 'CHXg, (IV) worin X die obige Bedeutung hat, und einer Verbindung der Formel Rg-CO-R, (V) worin Rg und R4 die obige Bedeutung haben, in Anwesenheit einer starken Base umsetzt und ge- wünschtenfalls eine erhaltene Verbindung der Formel (I) in ihr Salz überführt.
Beispiele für geeignete Salze der Verbindung der Formel (11) sind ein Alkalimetallsalz (z. B. ein Na- trium-, Kaliumsalz u. dgl.), ein Säuresalz (z. B. ein Hydrochlorid, Hydrobromid u. dgl.) od. dgl.
Die erfindungsgemässe Reaktion wird in Gegenwart einer starken Base, wie z. B. eines Alkalimetallhy-
EMI2.2
Aceton, Dioxan, Äther, Benzol oder einem andern Lösungsmittel, das keinen nachteiligen Einfluss auf die
Reaktion ausübt, durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur unterliegt keinen Beschränkungen und die Reaktion wird vorzugsweise bei
Raumtemperatur, unter Erwärmen oder unter Erhitzen durchgeführt. Das Reaktionsprodukt wird nach übli- chen Verfahren isoliert.
Die Herstellung der Verbindung (II) erfolgt mit den gleichen starken Basen, wie oben angegeben ; ge- wöhnlich wird in einem Lösungsmittel, wie Wasser, Methanol, Äthanol, Dioxan, Äther, Benzol oder einem andern Lösungsmittel, das keinen nachteiligen Einfluss ausübt, gearbeitet. Wenn die Verbindung der For- mel (V) eine Flüssigkeit ist, kann die Verbindung der Formel (V) auch als Lösungsmittel dienen.
Die Reaktionstemperatur unterliegt keinen Beschränkungen und die Reaktion wird vorzugsweise bei Raumtemperatur, unter Erwärmen oder unter Erhitzen, durchgeführt. Das Reaktionsprodukt wird in bekannter Weise isoliert. Zuerst wird die Verbindung der Formel (IV) mit der Verbindung der Formel (V) unter Bildung einer Verbindung der Formel (III) umgesetzt, worauf die Verbindung der Formel (III) mit der Verbindung der Formel (11) unter Bildung der gewünschten Verbindung der Formel (1) reagieren gelassen wird.
Die erhaltenen Verbindungen können nach üblichenverfahren in ihre pharmazeutisch verträglichen Salze überführt werden.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen (t) und ihre pharmazeutisch verträglichen Salze eignen sich als therapeutische Mittel für die Behandlung der Hyperlipämie.
DieVerbindungen der Formel (I) und ihre pharmazeutisch verträglichen Salze können nach konventionellen Methoden, unter Verwendung konventioneller Typen von Einheitsdosierungen oder zusammen mit üblichen pharmazeutischen Trägern verabreicht werden, wobei eine hypolipämische Aktivität beim Menschen erzielt wird. Sie können in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, die sie in Mischung mit einem organischen oder anorganischen pharmazeutischen Trägermaterial enthalten, das sich für die enterale oder parenterale Verabreichung eignet. Die orale Verabreichung unter Verwendung von Tabletten, Kapseln oder in flüssiger Form, wie z. B. in Form von Suspensionen, Lösungen oder Emulsionen, oder die Verabreichung durchinjektion ist besonders vorteilhaft.
Zur Herstellung von Tabletten können übliche Bindemittel und Desintegriermittel, wie sie in therapeutischen Einheitsdosierungen angewendet werden, verwendet werden. Beispiele für geeignete Bindemittel sind Glukose, Lactose, Akaziengummi, Gelatine, Mannit, Stärkepaste, Magnesiumtrisilikat und Talk. Beispiele für geeignete Desintegriermittel sind Maisstärke, Keratin, kolloidales Siliziumdioxyd und Kartoffelstärke. Bei der Verabreichung in Form von Flüssigkeiten können übliche flüssige Träger verwendet werden.
Die Dosierung oder therapeutisch wirksame Menge der Verbindungen der Formel (I) und ihrer Salze für Menschen kann innerhalb weiter Grenzen, beispielsweise zwischen etwa 10 und etwa 1000 mg pro Tag bei Erwachsenen, variieren. Die obere Grenze wird nur durch den gewünschten Wirkungsgrad und durch wirtschaftliche Erwägungen bestimmt. Für die orale Verabreichung sollen etwa 5 bis etwa 30 mg des therapeu-
<Desc/Clms Page number 3>
tischen Mittels pro Einheitsdosierung verwendet werden. Für die Injektion kann der aktive Bestandteil in einer Menge von 1 bis 10 mg pro Einheitsdosierung verwendet werden. Die Dosierung des jeweils verwendeten therapeutischen Mittels kann natürlich je nach Alter des Patienten und je nach Grad des therapeuti- schen Effektes, der erzielt werden soll, beträchtlich variieren.
Unter dem hier verwendeten Ausdruck"phar- mazeutischer Träger"sind nichttherapeutisch wirksame Materialien zu verstehen, wie sie üblicherweise in der Einheitsdosierung verwendet werden ; geeignete Beispiele dafür sind Füllstoffe, Verdünnungsmittel, Bindemittel, Schmiermittel, Desintegriermittel und Lösungsmittel. Es ist aber auch möglich, die neuen reinen Verbindungen ohne Verwendung eines pharmazeutischen Trägers zu verabreichen.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll.
Bei s pie 1 1 : 11, 7 g 4- (4-Chloranilinomethyl) -phenol und 16, 8 g pulverförmiges Kaliumhydroxyd wurden in 176 ml Aceton suspendiert. Zu der Suspension wurde eine Lösung von 10,7 g 1-Trichlormethyl-l-methyläthanol in 8 ml Aceton zugetropft und die Mischung wurde 5 1/2 h lang unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde filtriert und mit Aceton gewaschen. Das Filtrat und das Waschwasser wurden miteinander vereinigt und unter vermindertem Druck destilliert, um das Aceton zu entfernen. Zum Rückstand wurden 100 ml Wasser zugegeben und die wässerige Lösung zweimal mit 50 ml Diisopropyläther gewaschen. Die wässerige Lösung wurde mit 150 ml Äthylacetat überschichtet und die Mischung wurde mit 10%iger Salzsäure auf pli 4 eingestellt.
Die Äthylacetatschicht wurde abgetrennt, während die wässerige Schicht mit 50 ml Äthylacetat extrahiert wurde. Der Extrakt wurde mit der vorher abgetrennten Äthylacetatlösungvereinigt und die Mischung mit einer gesättigten wässerigen Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck destilliert. Zu 15,6 g des dabei erhaltenen Rückstandes wurden 130 ml einer 5%igen wässerigen Natriumbicarbonatlösung zugegeben. Die Mischung wurde auf 50 bis 550C erhitzt, um den Rückstand zu lösen. Die erhaltene Lösung wurde zum Abkühlen stehengelassen und dann dreimal mit 50 ml Äthylacetat gewaschen.
Die wässerige Lösung wurde mit
EMI3.1
ÄthylacetatDruck destilliert, wobei man 12, 6 g 2- [4- (4-Chloranilinomethyl)-phenoxy]-2-methylpropionsäure, Fp. 160 bis 162 C, erhielt.
Beispiel 2: In 10 ml Aceton wurden 1 g 4- (4-Chloranilinomethyl)-phenol und 1, 44 g pulverförmiges Kaliumhydroxyd suspendiert und zur Suspension wurden beiRaumtemperatur 0, 54 ml Chloroform zugetropft.
Die Mischung wurde 5 1/2 h lang bei 550C gerührt. Das Aceton wurde aus derReaktionsmischungabdestil- liert, zum Rückstand wurde Wasser zugegeben und die dabei erhaltene wässerige Lösung mit Äther gewaschen, mit 10%iger Salzsäure auf pH 4 eingestellt und dann mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit einer gesättigten wässerigen Natriumbicarbonatlösung rückextrahiert ; der Extrakt wurde mit 10%iger Salzsäure auf prr 4 eingestellt und danach erneut mit Äthylacetat extrahiert. Der erhaltene Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck destilliert.
Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert und man erhielt 0, 8 g 2- [4- (4-Chloranilinomethyl)- -phenoxy]-2-methylpropionsäure, Fp. 161 bis 162 C.
Beispiel 3 : In 80 ml Dioxan wurden 2 g 4- (4-Chloranilinomethyl) -phenol gelöst und zu der Lösung wurden unter Rühren 4, 8 g pulverförmiges Kaliumhydroxyd zugegeben. Zu der dabei erhaltenen Lösung wurden langsam 3,04 g 1-Trichlormethyl-l-methyläthanol langsam zugegeben. Die Mischung wurde 3 h lang bei 550C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde zur Entfernung des Dioxans unter vermindertem Druck destilliert und zu dem dabei erhaltenen Rückstand wurde Wasser zugegeben. Die wässerige Lösung wurde mit Äther gewaschen, dann mit 10%iger Salzsäure auf PH 4 eingestellt und mit Äthylacetat extrahiert. Der Ex-
EMI3.2
wurde mit 10%iger Salzsäure auf pli 4 eingestellt und mit Äthylacetat erneut extrahiert.
Der Äthylacetatextrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck destilliert. Der Rückstand wurde mit Äthanol gewaschen, wobei man 0, 74 g 2- [4- (4-Chloranilinome- thyl)-phenoxy]-2-methylpropionsäure, Fp. 158 bis 161 C, erhielt.
Be ispiel 4 : BeiRaumtemperatur wurden 18, 6 gTribrommethan zu einer Lösung von 10 g 4- (4-Chloranilinomethyl)-phenol, 50 ml Methyläthylketon und 13, 8 g pulverförmigem Kaliumhydroxyd in 100 ml Dioxan zugetropft. Die Mischung wurde 5 h lang unter Rückfluss erhitzt und dann zur Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck destilliert, dann wurde zu dem Rückstand Wasser zugegeben. Die Lösung wurde mit Äther gewaschen, danach mit 10%iger Salzsäure auf pH 4 eingestellt und mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck von dem getrockneten Extrakt abdestilliert und der dabei erhaltene Rückstand wurde in einer wässerigen Lösung von 2, 83 g Natriumbicarbonat in 100 ml Wasser bei 500C gelöst.
Die Lösung wurde zweimal mit Äthylacetat gewaschen. Die wässerige Schicht wurde abgetrennt und mit 10%iger Chlorwasserstoffsäure auf PH4
<Desc/Clms Page number 4>
eingestellt und zweimal mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen undgetrocknet.
Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels von dem getrockneten Extrakt wurde der Rückstand mit Diisopropyläther gewaschen. Die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtrieren gesammelt, wobei man 4,2 g 2-[4-(4-Chloranilinomethyl)-phnoxy]-2-methylbuttersäure, Fp. 152 bis 153oC, erhielt.
Auf ähnliche Weise, wie in den Beispielen 1 bis 4, wurden die folgenden Verbindungen hergestellt :
2- [4- (4-Chloranilinomethyl)-phenoxy]-propionsäure, Fp. 148 bis 149 C.
2- [N- (4-Chlorphenyl)-N-methylaminomethyl]-phenoxy}-2-methylpropionsäure, Fp. 63 bis 65 C.
2-{4-[N-(4-chlorphenyl)-N-benzylaminomethyl]-phenoxy}-2-methylpropionsäure, Fp. 65 bis 670C.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkylphenoxyalkansäuren der allgemeinen Formel
EMI4.1
worin Ri nied. Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Ar-(nied.)-alkyl bedeutet, R2 Wasserstoff, nied. Alkyl, Cyclo-
EMI4.2
durch gekennzeichnet, dass man ein Phenol der allgemeinen Formel
EMI4.3
worin R., R,, Rg und A die oben angegebene Bedeutung haben, oder ein Salz hievon a) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI4.4
worin R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben und X Halogen bedeutet, in Anwesenheit einer starken Base oder b) mit einer Verbindung der Formel CHXg, (IV) worin X die obige Bedeutung hat, und einer Verbindung der Formel Rg-CO-R, (V) worin R3 und R4 die obige Bedeutung haben,
in Anwesenheit einer starken Base umsetzt und ge- wünschtenfalls eine erhaltene Verbindung der Formel (1) in ihr Salz überführt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangsverbindungen (ll) solche eingesetzt werden, worin R6 Wasserstoff ist.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1577575A JPS5929575B2 (ja) | 1975-02-05 | 1975-02-05 | 置換フエノキシ脂肪酸類の製造法 |
| AT0424578A AT369924B (de) | 1977-06-10 | 1978-06-09 | Bandkassette |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA125378A ATA125378A (de) | 1979-01-15 |
| AT351517B true AT351517B (de) | 1979-07-25 |
Family
ID=25600973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT125378A AT351517B (de) | 1975-02-05 | 1978-02-21 | Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkyl- phenoxyalkansaeuren und deren salzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT351517B (de) |
-
1978
- 1978-02-21 AT AT125378A patent/AT351517B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA125378A (de) | 1979-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH616673A5 (de) | ||
| DE2556110A1 (de) | Substituierte pyridine, ihre herstellung und pharmazeutische verwendung | |
| CH622491A5 (en) | Process for the preparation of novel hydroxypropylamines | |
| DE2605377A1 (de) | 0-aminooxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE3025238A1 (de) | Basische cycloalkanonoximaether, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende arzneimittel | |
| AT351517B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkyl- phenoxyalkansaeuren und deren salzen | |
| EP0345591B1 (de) | Propanolaminderivate | |
| CH640507A5 (en) | Process for preparing novel 1-aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes | |
| DE2425767A1 (de) | 3-alkyl-9-aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| EP0088323B1 (de) | Imidazothiadiazolalkencarbonsäureamide, neue Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| AT354423B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylphenoxyalkansaeuren, deren estern und salzen | |
| DE3120954A1 (de) | "kardiotonische aminophenylpyridinderivate und verfahren zu deren herstellung" | |
| AT352705B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen amino- alkylphenoxyalkansaeuren und deren estern und salzen | |
| AT256816B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Phenyl-2-aminoalkanolen und deren Säureadditionssalzen | |
| DE2310827C3 (de) | Im phenylkern heterocyclisch substituierte Phenylalaninderivate | |
| WO1993020814A1 (de) | Immunaktivierende und damit antivirale wirking von 4-[3-(subst.-amino)-2-hydroxypropoxy]-1,2,5-thiadiazolverbindungen | |
| EP0297435B1 (de) | Aminopropanolderivate von 3-(3'-Hydroxyphenyl)-1-propanon-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2142792A1 (de) | Heterocyclische Verbindungen | |
| AT355009B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen amino- alkylphenoxyalkansaeuren, deren estern und salzen | |
| EP0296592B1 (de) | Aminopropanolderivate von 3-(2-Hydroxyphenyl)-1-propanon-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT355038B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen veraetherten hydroxy-benzimidazolonen, -benzoxazolonen, - -benzoxazinonen, -chinazolinonen und- chino- xazolinonen | |
| AT367742B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 3-(3'-amino-2'-hydroxypropoxyphenyl)-acrylsaeure derivaten sowie deren saeureadditionssalzen | |
| DE4119755A1 (de) | Aminoalkylsubstituierte 2-amino-1,3,4-thiadiazole, ihre herstellung und verwendung | |
| AT360541B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen nicotinamido- und nicotinamidoalkylbenzoesaeuren und deren derivaten | |
| WO1991009834A1 (de) | o-HYDROXY-β-(1-NAPHTHYL)-PROPIOPHENONDERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee | ||
| RER | Ceased as to paragraph 5 lit. 3 law introducing patent treaties |