AT281011B - Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten der allgemeinen Formel 
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 in der RI   1 ein Wasserstoff atom,   Halogenatom, eine Alkoxygruppe mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen oder eine Nitrogruppe, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit   1-4   Kohlenstoffatomen, und   R   ein Wasserstoffatom, Halogenatom oder eine Nitrogruppe bedeuten. 



   Die erwähnten Indolderivate sind bekannte Pharmazeutika mit entzündungshemmenden und antipyretischen Eigenschaften. üblicherweise werden sie durch N-Acylierung des entsprechenden Indols hergestellt, das aus einem Benzolderivat durch eine Kondensationsreaktion unter Schliessung des fünfgliedrigen Ringes erhalten wird. 



     Während   der N-Acylierung muss jedoch die Carboxylgruppe geschützt werden, da die N-acylierten Verbindungen durch starke Säuren, einschliesslich   Indolylessigsäuren,   zersetzt werden ; es ist daher bereits vorgeschlagen worden, für die N-Acylierung den Benzylester oder den tert.-Butylester zu verwenden und anschliessend die schützende Gruppe zu entfernen. Nun lassen sich jedoch weder die Benzylgruppe noch die tert.-Butylgruppe leicht entfernen, und die vorgeschlagenen Arbeitsweisen sind entweder nicht allgemein anwendbar oder es treten dabei infolge von   unerwünschten   Nebenprodukten Verfärbungen auf. 



   Es wurde nun eine Gruppe von Estern gefunden, die überraschend leicht und in hoher Ausbeute in die entsprechenden reinen Säuren der oben angeführten Formel I übergeführt werden können, ohne dass dabei eine Gefahr für die N-Acylgruppe besteht. 



   Demnach werden gemäss der Erfindung Verbindungen der oben angeführten allgemeinen Formel durch eine Hydrolyse oder Alkoholyse der entsprechenden   Triphenylmetbylester,   Diphenylmethylester,   4, 4', 4"-   Trimethoxytriphenylmethylester oder   4, 4'-Dimethoxydiphenylmethylester   erhalten. 



   Die erfindungsgemäss verwendeten Ausgangsstoffe werden auf an sich bekannte Weise, z. B. aus der entsprechenden   Indolyl-3-essigsäure durch   Verestern und anschliessende N-Acylierung, gewonnen. 



   Die Erfindung wird an Hand des folgenden Beispieles näher erläutert. 



   Beispiel :   6, 0   g   (0, 01 Mol) 1- (p-Chlorbenzoyl) -5-methoxy-2-methylindolyl-3-essigsäure-triphenylmethylester   (Fp.   103-106'C)   werden in 50 ml absolutem Äthanol gelöst. Nach 24 stündigem Stehenlassen bei einer Temperatur von 30   C wird das Äthanol im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in 50 ml Methylenchlorid gelöst und die Lösung fünfmal mit 100 ml einer 5%igen wässerigen Lösung von Natriumbikarbonat extrahiert. 
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Das angeführte Verfahren ist in gleicher Weise im Falle der Diphenylmethylester,   4, 4', 4"-Trimethoxy-   triphenylmethylester und   4, 4'-Dimethoxydiphenylmethylester   der   Säuren   gemäss der allgemeinen Formel I anwendbar. 

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   Der als Ausgangsverbindung verwendete   1- (p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindolyl-3-essigsäure-   triphenylmethylester kann z. B. durch Umsetzung von   1- (p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol,   Fp.   134 C C,   der Formel 0 
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 mit Diazoessigsäuretriphenylmethylester der Formel N2HC.COO.C(C6H5)3 in Gegenwart von Kupferpulver erhalten werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten der allgemeinen Formel EMI2.2 in der RI ein Wasserstoffatom, Halogenatom, eine Alkoxygruppe mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen oder eine Nitrogruppe, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, und R3 EMI2.3 EMI2.4 EMI2.5 EMI2.6 EMI2.7