DE1670002A1 - Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von IndolderivatenInfo
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- DE1670002A1 DE1670002A1 DE19671670002 DE1670002A DE1670002A1 DE 1670002 A1 DE1670002 A1 DE 1670002A1 DE 19671670002 DE19671670002 DE 19671670002 DE 1670002 A DE1670002 A DE 1670002A DE 1670002 A1 DE1670002 A1 DE 1670002A1
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- hydrogen
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DR.-ING. WALTER ABITZ DR. DIETER F. MORF
DR. HANS-A. BRAUNS
Patentanwälte
München,
Postanschrift / Postal Address 8 München 86, Postfach 860109
Pienzenauerstraße 28 Telefon 483225 und 486415 Telegramme: Chemindus München
30. Juni 1970 12 566 (A 57 330)
P 16 70 002. 0-M Neue Unterlagen
MERCK ft CO., INC. ■ Rahway, New Jersey 07065» V.St.A.
Die Erfindung besieht sieh auf ein neues Verfahren sur Her*
stellung von Indolderivaten der Fornel
-CH2COOH
wobei R Wasserstoff, Halogen, eine Alkoxygruppe «it nicht
steh*» ill vier Kohlenstoff atomen oder eine NHrogruppe, R2
ein Wasserstoff oder »ine AIky!gruppe »it 1 bis * Kohlen-
009884/2011
12 566
stoffatoaen und R* Wasserstoff, Halogen oder eine Nitrogruppe
darstellen.
Die genannten Indolderivate sind bekannte Arzneimittel mit
entsOndungs- und fiebernildernden Eigenschaften, üblicherweise
werden sie durch N-Acylierung des entsprechenden Indole
hergestellt, das aus einem Benzolderivat durch Kondensation hergestellt wird, um den fOnfgliedrigen Ring su
sohliessen.
Während der N-Acylierung muss jedoch die Carboxylgruppe geschQtst
werden, weil die N-acylierten Verbindungen durch
starke Säuren, su denen auch die Indolyl-Essigsäuren gehören, «ersetzt werden. Es ist daher vorgeschlagen worden, den
Bensylester oder den tert.-Butylester fOr die N-Acylierung
su verwenden, wonach die schatzende Gruppe entfernt wird.
Weder die Bensylgruppe noch die tert.-Butylgruppe können
aber leicht entfernt werden, und die vorgeschlagenen Verfahren sind entweder nicht allgemein anwendbar oder sie führan
durch unerwünschte Nebenprodukte zu Verfärbungen.
Bs ist nun sine Gruppe von Estern gefunden worden, άία überraschend lüisht in dia ücv obigsn Formel entsprechenden sauren ohne Gifahr fOr ale Ν»Acy!gruppe umgewandelt warden können.
warten daher Verbindungen der obigen Fo?
■el dursh -3:üis HydroIyse* oder Aikoholyse dar enfcapröche
Tripheny'aitliyieatci»,, Diphenyloathylester, ^,ill,i*n~^in»ßth"
oxytriphenyljQ»^hyleater oder ή,H *^Diasthoxy-diphanylu^thylester
h-iig racellt.
BAD ORIGINAL 009884/201 1
Die Ausgangsnatarialien werden in bekannter Weise» beispielsweise aus der entsprechenden Xndolyl-3-etsigsiure, durch Veresterung
und nachfolgende N-Acylierung hergestellt.
Das folgende Beispiel erläutert das angegebene Verfahren.
Beispiel
1131ItISI(IlIlS
6,0 g (0,01 KoI) des l-(p-Chlorbensoyl)-5-»ethoxy-2-*ethylindolyl-3-essigsSur'e-triphenylBethylester
werden in 50 com Methanol gelöst. Nach einer Ruheseit von 24 Stunden bei 30 0C
wird das Methanol in Vakuua abdestilliert. Der Rückstand wird
in 50 cc« Dichlomethan gelöst und die Lösung wird fünfmal
mit 100 oca einer fdnfprosentigen wfissrigen LOsung von Natrium·
bicarbonat extrahiert.
Die vereinigten Extrakte werden ait 2 g Aktivkohle geschüttelt und filtriert. Bein Ansäuern auf pH 2 wird die rohe
1-(p-Chlorbensoyl)-5-methoxy-2-aethyl-indolyl-3~eseigs8ure
in ausgeseichneter Ausbeute abgeschieden. Nach des ttnkristallisieren
aus 50 com tert.-Butanol schallet die Verbindung bei
156 bis 159 0C.
Das beschriebene Verfahren 1st auch auf die Dlphenylmethyleeter,
die *»,*',4n-Triaethoxy-triphenylBethylester und die
Zt,4'"Dimethoxy~diphenylnethylester der Säuren nach Forael I
anwendbar.
009884/2011
Claims (1)
1670Q02
Merck I Co., Ine. 12 566 (A 57 330)
Patentanspruch
SUfIItSfHtIStESBlSSBSSIlS
Verfahren cur Herstellung von Indolderivaten der Formel
-CH2COOH
wobei R1 Wasserstoff, Halogen, eine Alkoxygruppe ait nicht
mehr als vier Kohlenstoff atoaen oder eine Nitrogruppe, R Wasserstoff oder eine Alkylgruppe ait I ti· H Kohlenstoff*
atoaen und R3 Wasserstoff, Halogen oder eine Nitrogruppe darstellen,
dadurch gekennseichnet, dass die entsprechenden Triphenylaethy
!ester, Diphenylae thy lest er, H, H *, Il" -Triaethoxytriphenylaethylester
oder H^-Dlaethoxy-diphenylaethylester
hydrolyse oder Alkoholyse unterworfen werden.
Art ? 11 /.^ ; ·.-.; Si-z a des Jbtdtnirgm··. ν. 4. B. ISbf
"** " Q0 9884/2011
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5048366A GB1182441A (en) | 1966-11-10 | 1966-11-10 | Production of Indole Derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1670002A1 true DE1670002A1 (de) | 1971-01-21 |
Family
ID=10456056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19671670002 Pending DE1670002A1 (de) | 1966-11-10 | 1967-11-09 | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten |
Country Status (6)
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| DE (1) | DE1670002A1 (de) |
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| GB (1) | GB1182441A (de) |
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-
1966
- 1966-11-10 GB GB5048366A patent/GB1182441A/en not_active Expired
-
1967
- 1967-11-07 DK DK553667A patent/DK121298B/da unknown
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- 1967-11-09 NL NL6715201A patent/NL6715201A/xx unknown
- 1967-11-10 SE SE1541767A patent/SE329161B/xx unknown
- 1967-11-10 AT AT1011567A patent/AT281011B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL6715201A (de) | 1968-05-13 |
| AT281011B (de) | 1970-05-11 |
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