AT242868B - Verfahren zur Herstellung neuer 18-Azido-18-desoxy-reserpsäureester und deren Salzen - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung neuer   18-Azido-18-desoxy-reserpsäureester   und deren Salzen 
Nach einer nicht zum Stand der Technik   gehörenden   Arbeit der Patentinhaberin wird ein Verfahren zur Herstellung neuer 18-Azido-18-desoxy-reserpsäureester der allgemeinen Formel III : 
 EMI1.1 
 in welcher R'Alkyl mit   1 - 5   C-Atomen oder Alkoxyalkyl mit   2 - 5   C-Atomen oder   einenAralkyl-bzw.   Arylrest bedeutet und deren Salzen vorgeschlagen, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Reserpsäurederivate der Formel IV :

   
 EMI1.2 
 in welcher X den Rest einer organischen Sulfonsäure oder einer Halogenwasserstoffsäure und   R'die   oben angeführten Reste bedeutet, mit einem Alkaliazid umsetzt, worauf man die erhaltenen Verbindungen gewünschtenfalls in an sich bekannter Weise in ihre Salze überführt. 



   Es wurde gefunden, dass diese Verbindungen eine sehr spezifische affektiv dämpfende Wirkung besitzen, wie sie bislang bei keinem Rauwolfia-Alkaloid beobachtet wurde. Zwar hemmt auch Reserpin zufolge seiner dämpfenden Wirkung sekundär bedingte Reaktionen, es verstärkt aber gleichzeitig die hypnotische Wirkung einer unterschwelligen Dosis vom Urethan. Eine derartige   Hypnotica- potenzierende   Wirkung wird bei den neuen Verbindungen erst durch sehr hohe Dosen erzielt ; auch tritt hier keine blutdrucksenkende Wirkung auf, so dass also eine therapeutisch sehr wertvolle Wirkungsspezifität gegeben ist. 

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   Es wurde nun gefunden, dass die Verbindungen der obigen   Formel   III - für den Fall, dass R* Alkyl mit 2-5 C-Atomen ist-auch dadurch erhalten werden   können,   dass man das   18-Azido-18-desoxy-methyl-   reserpat der Formel I : 
 EMI2.1 
 verseift und die erhaltene Säure der Formel V : 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 

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 bewirkt ;chlorids im Vakuum eingeengt. Die Isopropanol-Lösung wird zur Kristallisation gestellt. Man erhält auf diese Weise 19, 2 g 18-epi-Azido-18-desoxy-reserpsäure.

   Die nach nochmaligem Umkristallisieren aus Isopropanol-Methylenchlorid erhaltene reine Säure schmilzt bei 239-2400C. 
 EMI3.1 
 p =-84, 1 0, 6 (e= l : CHClC22H27N5O4 . 1/2 H2O (434,5) Ber.: C 50,83 H 6,   49   N 16,12%
Gef.   :     C 60. 95   H   6, 83 N 15, 98%.   



   2 g der Säure werden in 150 ml Methylenchlorid suspendiert und im Überschuss mit einer Lösung von Diazoäthan versetzt. Der Ansatz wird analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Man erhält auf diese Weise etwa 1, 8 g des 18-epi-Azido-18-desoxy-reserpsäure-äthylesters vom Fp. 208 - 210 C. beispiel3 :18-Azido-18-desoxy-reserpsäure-n-butylester. 



     1, 5   g der nach Beispiel 1 erhaltenen 18-Azido-18-desoxy-reserpsäure werden in 200 ml Methylenchlorid suspendiert und mit einer Lösung von Diazobutan in Methylenchlorid im Überschuss versetzt. Die Aufarbeitung erfolgt nach Beispiel 1. Aus Diisopropyläther-methylenchlorid umkristallisiert, schmilzt 
 EMI3.2 
 
3 g der nach Beispiel 2 erhaltenen 18-epi-Azido-18-desoxy-reserpsäure werden in 80 ml einer Mischung von absolutem Methanol und Methylenchlorid   (l : l)   gelöst und im Überschuss mit einer Lösung von Diazobutan in Methylenchlorid versetzt. Der Ansatz wird über Nacht stehen gelassen und anschlie- ssend nach Beispiel 1 aufgearbeitet.

   Der aus Isopropanol-methylenchlorid umkristallisierte 18-epi-Azido- 
 EMI3.3 
    18-desoxy-reserpsäure-n-butylesterCZ6HasNsO, (481, 6) Ber. :   C 64, 84 H 7, 32 N   14, 54%  
Gef. : C   64, 93   H 7, 17 N   15, 14%.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer 18-Azido-18-desoxy-reserpsäureester der allgemeinen Formel III : EMI3.4 in welcher R Alkyl mit 2 - 5C-Atomen bedeutet, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man das 18-Azido-18-desoxy-methylreserpat der Formel I : EMI3.5 <Desc/Clms Page number 4> verseift und die erhaltene Säure der Formel V : EMI4.1 anschliessend verestert, worauf man die erhaltenen Verbindungen gewünschtenfalls in an sich bekannter Weise in ihre Salze überführt.