DE913894C - Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Nicotinsaeureamids - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des NicotinsaeureamidsInfo
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- DE913894C DE913894C DEC5134A DEC0005134A DE913894C DE 913894 C DE913894 C DE 913894C DE C5134 A DEC5134 A DE C5134A DE C0005134 A DEC0005134 A DE C0005134A DE 913894 C DE913894 C DE 913894C
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
Description
- Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Nicotinsäureamids Gegenstand des Patents 862 ozo ist ein Verfahren zur Herstellung von Nicotinsäuremethylolamiden, die durch eine kernständige N-(Oxymethyl)-carbonamidgruppe oder eine Carboxylgruppe oder eine in Salzform übergeführte Carboxylgruppe substituiert sind.
- Gegenstand der Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung neuer Nicotinsäuremethylolamidderivate von der allgemeinen Formel worin R1 und R, niedere Alkyl-, Aryl- oder Aralkylreste sind, R3 ein Wasserstoffatom oder ein niederer Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest und X eine N-(Oxymethyl)-carbonamidgruppe oder eine Carboxylgruppe oder eine in Salzform übergeführte Carboxylgruppe ist. Verbindungen dieser Formel entwickeln eine gute Heilwirkung bei Infektionen des Darmtraktus und der Gallenwege. Sie sollen als Arzneimittel, teilweise auch als Zwischenprodukte Verwendung finden.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen Derivate des Nicotinsäure-oxymethylamids ist dadurch gekennzeichnet, daß man auf eine Verbindung der Formel worin Y eine Carbonamid- oder Carboxylgruppe oder eine in Salzform übergeführte Carboxylgruppe ist und R1, RZ und R3 die bereits erwähnte Bedeutung zukommt, Formaldehyd oder ein Formaldehyd abgebendes Mittel einwirken läßt. Als Formaldehyd abgebende Mittel können verwendet werden: Trioxymethylen, Paraformaldehyd usw.
- Der Umsatz wird vorzugsweise in alkalischem Medium vorgenommen, da beim Arbeiten unterhalb eines pH-Wertes von 7 Nebenprodukte auftreten können. Zur Einstellung der erforderlichen Wasserstoffionenkonzentration kann man die Hydroxyde der Alkalien oder Erdalkalien oder deren Salze mit schwachen Säuren, wie z. B. deren Carbonate, aber auch organische Amide verwenden.
- Die Erzeugnisse, welche eine freie Carboxylgruppe enthalten, werden vorzugsweise in Form ihrer Salze, z. B. des Natriums, Calciums, oder als Salze organischer Amine, wie z. B. des Diäthylamins, Diäthanolamins, Morpholins, isoliert. Man kann zu diesem Zweck mit einem organischen, mit Wasser mischbaren Lösungsmittel das dem verwendeten Kondensationsmittel entsprechende Salz ausfällen. Beispiel i 25 g 2, 6-Dimethylpyridin-3, 5-dicarbonsäurediamid (erhalten aus dem Dichlorid mit Ammoniak, Fp. 326 bis 33o° unter Zersetzung, umkristallisiert aus Wasser, farblose Prismen) und 65 ccm 36°/oige Formaldehydlösung, die mit Natriumcarbonatlösung auf einen pH-Wert von 7,2 bis 7,3 eingestellt wurde, werden unter leichtem Kochen erwärmt. Nach 7 Minuten ist alles gelöst; man kocht noch weitere 5 Minuten und verdampft dann im Vakuum zur Trockne. Den Rückstand löst man in absolutem Äthanol, versetzt mit dem gleichen Volumen Benzol und verdampft dann zwecks Entfernung der Feuchtigkeit zur Trockne. Anschließend trocknet man über Phosphorpentoxyd im Hochvakuum. Das so erhaltene 2, 6-Dimethylpyridin-3, 5-dicarbonsäure-bis-(N-oxymethylamid) stellt ein farbloses amorphes Pulver dar, das von 6o° an unter Zersetzung zu schmelzen beginnt. Es löst sich äußerst leicht in kaltem Wasser, Methanol und Äthanol, wenig in Äther und Benzol. Beispiel 2 5o g 2, 6-Dimethylpyridin-3, 5-dicarbonsäuremonoamid (erhalten aus dem Monoäthylester und Ammoniak, farblose Kristalle aus Äthanol, Fp. 262° unter Zersetzung) in 200 ccm Wasser werden mit 2n-Natronlauge bis zur vollständigen Lösung versetzt. Die Lösung wird filtriert, mit 70 ccm 36°/oiger Formaldehydlösung versetzt, durch Zugabe von konzentrierter Sodalösung auf pH 7,2 eingestellt und das Ganze i Stunde unter Rückfiuß gekocht. Nach dem Kühlen wird mit Aceton versetzt, der feinkörnige Niederschlag in wenig Äthanol gelöst und mit Aceton gefällt. Man erhält so 55 g reines Natriumsalz des 2, 6-Dimethylpyridin-3, 5-dicarbonsäure-mono-(N-oxymethylamids). Das Natriumsalz zeigt einen von der Aufheizgeschwindigkeit abhängigen Schmelz- bzw. Zersetzungspunkt von 2o5 bis 2o8° bei Temperaturerhöhung von 7,3°/Min. Es ist leicht löslich in Wasser, kochendem Methanol und Äthanol, wenig löslich in Aceton und Dioxan.
- Analog den aufgeführten Beispielen lassen sich weiter herstellen: das 2, q., 6-Trimethylpyridin-3, 5-dicarbonsäure-bis-(N-oxymethylamid), das 2, q., 6-Trimethylpyridin-3, 5-dicarbonsäure-mono-(N-oxymethylamid), vorzugsweise als Alkalisalz, z. B. als Natriumsalz, isoliert, das 2, 6-Dimethyl-q.-phenyl-pyridin-3, 5-dicarbonsäure-mono-(N-oxymethylamid), vorzugsweise als Alkalisalz, z. B. als Natriumsalz, isoliert.
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung neuer Derivate des Nicotinsäureamids nach Patent 862 oio, dadurch gekennzeichnet, daß man auf eine Verbindung der Formel worin R1 und R2 niedere Alkyl-, Aryl- oder Aralkylreste, R3 ein Wasserstoffatom oder ein niederer Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest und Y eine Carbonamid- oder eine Carboxylgruppe oder eine in Salzform übergeführte Carboxylgruppe sind, Formaldehyd öder eine Formaldehyd abgebende Verbindung einwirken läßt.
- 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung im alkalischen Medium vornimmt und die eine Carboxylgruppe tragenden Verbindungen vorzugsweise in Form ihrer Salze isoliert.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH913894X | 1951-04-04 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE913894C true DE913894C (de) | 1954-06-21 |
Family
ID=4547668
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEC5134A Expired DE913894C (de) | 1951-04-04 | 1951-12-21 | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Nicotinsaeureamids |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE913894C (de) |
-
1951
- 1951-12-21 DE DEC5134A patent/DE913894C/de not_active Expired
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