AT223331B - Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-DerivatenInfo
- Publication number
- AT223331B AT223331B AT681959A AT681959A AT223331B AT 223331 B AT223331 B AT 223331B AT 681959 A AT681959 A AT 681959A AT 681959 A AT681959 A AT 681959A AT 223331 B AT223331 B AT 223331B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- solution
- production
- tropane derivatives
- benzhydryloxy
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003813 tropane derivatives Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N Succinic aldehyde Chemical compound O=CCCC=O PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OXTNCQMOKLOUAM-UHFFFAOYSA-N 3-Oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)CC(O)=O OXTNCQMOKLOUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 Benzhydryloxy-ethyl Chemical group 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLKHNURELCONBB-UHFFFAOYSA-N 2,5-diethoxyoxolane Chemical compound CCOC1CCC(OCC)O1 ZLKHNURELCONBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLMCMGBIAISUHN-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxyethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH3+])C1=CC=CC=C1 LLMCMGBIAISUHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXMXKKJOMWRPGI-UHFFFAOYSA-N Cl.NCCOC(C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(Cl)C=C1 Chemical compound Cl.NCCOC(C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(Cl)C=C1 CXMXKKJOMWRPGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten der allgemeinen Formel I :
EMI1.1
und deren Salzen mit anorganischen Säuren, worin R Wasserstoff oder Halogen, vorzugsweise Chlor, bedeutet.
Zu den neuen Tropan-Derivaten gelangt man erfindungsgemäss, indem man Acetondicarbonsaure und ein primäres Amin der allgemeinen Formel II :
EMI1.2
worin R obige Bedeutung besitzt, mit Succindialdehyd kondensiert und gegebenenfalls die Carbonylgruppe oximiert, worauf man die erhaltenen Endprodukte mit anorganischen Säuren in die entsprechenden Salze überfuhren kann.
Das Verfahren wird beispielsweise folgendermassen ausgeführt :
Man vereinigt Acetondicarbonsäure, ein primäres Amin der allgemeinen Formel 11 und Succindialdehyd (hergestellt durch Hydrolyse von 2, 5-Diäthoxy-tetrahydrofuran mit 0, In-Salzsäure) in Gegenwart von Natriumacetat in wässeriger Lösung und lässt das Gemisch nach Einstellen des PH auf zirka 4 und nach Zusatz von Äthanol 2 - 3 Tage bei Zimmertemperatur stehen, wobei sich die Reaktion unter Kohlendioxyd-Entwicklung vollzieht. Nach Entfernen des Äthanols im Vakuum wird die wasserige Lösung alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert.
Aus dem Reaktionsgemisch wird nach Abdampfen des Chloroforms das gewünschte Reaktionsprodukt der allgemeinen Formel I nach bekannten Methoden isoliert und gegebenenfalls durch Überführen in ein Salz und/oder in das Oxim und Umkristallisieren gereinigt.
<Desc/Clms Page number 2>
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten, bisher unbekannten Tropan-Derivate sind basische Verbindungen, die mit anorganischen und organischen Säuren beständige, bei Zimmertempera- tur feste, kristallisierte Salze bilden. Sie besitzen therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigen- schaften. Sie zeichnen sich bei geringer Toxizität sowohl durch acetylcholinhemmende Wirkung (atropin- ähnliche Wirkung) als auch durch eine bemerkenswerte histaminhemmende Wirkung aus. Wichtig ist dabei vor allem die lange Dauer des Antihistamineffektes, worin die neuen Tropan-Derivate eine grosse Anzahl der handelsüblichen Antihistaminica übertreffen. Die neuen Verbindungen sollen deshalb in der
Therapie als Antihistaminica Verwendung finden.
Sie können aber auch als Zwischenprodukte verwendet werden, indem sie sich durch chemische Umsetzungen in andere therapeutisch wertvolle Substanzen überführen lassen, die als Medikamente Verwendung finden sollen.
In den nachfolgenden Beispielen, welche die Ausführung des Verfahrens erläutern, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel1 :N-(Benzhydryloxy-äthyl)-nortropan-3-on.
Die. Lösung von 6g Natriumacetat, 3g Acetondicarbonsäure und 2. 64 g 2-Benzhydryloxy-äthylamin- - hydrochlorid in 150 cms Wasser wird mit einer Lösung von Succindialdehyd (hergestellt durch Hydrolyse von 1. 6 g 2,5-Diäthoxytetrahydrofuran mit 30 ein* 0, In-Salzsäure) versetzt. Nach Einstellen der Lösung auf PH 4 unter Zusatz von 75 cnr'Äthanol lässt man drei Tage bei Zimmertemperatur stehen. Darauf wird das Äthanol im Vakuum abdestilliert, die Lösung alkalisch gestellt und dreimal mit Chloroform ausgezogen. Nach Trocknen des Chloroformextraktes über Magnesiumsulfat und Abdampfen des Chloroforms wird der Rückstand in Methanol gelöst und die Lösung mit wässerigem Bromwasserstoff angesäuert. Anschliessend dampft man die Lösung im Vakuum zur Trockne ein.
Aus dem Rückstand kristallisiert N-(Benzhydryloxy-äthyl)-nortropan-3-on-hydrobromid aus Isopropanol. Es schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Isopropanol bei 155 - 1560.
Beispiel2 :N-(2'-Benzhydryloxy-äthyl)-nortropan-3-on-oxim.
Man versetzt eine Lösung von 7, 5 g KOH in 12, 5 cd Wasser mit 5 g N- (2'-Benzhydryloxy-äthyl)- -nortropan-3-on-hydrobromid, 1,55 g Hydroxylamin-hydrochlorid und 25 cnr'Methanol und schüttelt unter leichtem Erwärmen, bis das schmierige N- (2'-Benzhydryloxy-äthyl)-nortropan-3-on in Lösung gegangen ist. Man lässt 20 Stunden bei Zimmertemperatur stehen, leitet darauf Kohlendioxyd ein. bis die Lösung ein PH von 8 bis 9 hat, und nimmt den ausgefallenen schmierigen Niederschlag in Benzol auf.
Die Benzollösung wird nach Trocknen über Natriumsulfat eingedampft, der Rückstand in Methanol gelöst, die Lösung mit wässerigem Bromwasserstoff neutralisiert und eingedampft, wobei sich das N- (2' -Benz-
EMI2.1
Auf gleiche Weise, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man aus 6 g Natriumacetat, 3 g 2- (p-Chlor- - benzhydryloxy)-äthylamin-hydrochlorid, 3 g Acetondicarbonsäure und der Lösung von Succindialdehyd (hergestellt durch Hydrolyse von 1,6 g 2, 5-Diäthoxy-tetrahydrofuran mit 30 cm3 0, In-Salzsäure) das N-(2'-p-Chlor-benzhydryloxy-äthyl)-nortropan-3-on, das mit wässerigem Bromwasserstoff in das Hydrobromid übergeführt wird.
Nach Kristallisation aus Isopropanol schmilzt das Hydrobromid bei 156 - 1580 (Zers.).
EMI2.2
(p-Chlor-benzhydryloxy) -äthylamin-hydrochloridfiltriert man die ausgefallenen anorganischen Salze ab, dampft die Benzollösung im Vakuum ein und destilliert den Rückstand. 2-Bromäthyl-p-chlor-benzhydryläther destilliert unter einem Druck von 0, 05 mm Hg bei 152 - 1530.
Vier Bombeurohre, die je 5 g 2-Bromäthyl-p-chlor-benzhydryläther, 2 g Natriumcarbonat, 25 en ? abs. Äthanol und 10 cm3 flüssiges Ammoniak enthalten, werden vier Tage auf 50 erwärmt. Die anorganischen Salze werden durch Filtration entfernt und- die Lösung im Vakuum eingedampft. Anschliessend wird der Rückstand in verdünnter Salzsäure gelöst und mit Äther ausgeschüttelt. Die wässerige Phase wird darauf stark alkalisch gemacht und dreimal mit Äther ausgezogen. Nach Trocknen der ätherischen Lösung über Kaliumcarbonat wird die Lösung eingedampft. Der Rückstand wird anschliessend destilliert, wobei
EMI2.3
- 154Beispiel4 :N-(2'-p-Chlor-benzhydryloxy-äthyl)-nortropan-3-on-oxim.
. Das Oxim wird analog hergestellt, wie in Beispiel 2 beschrieben. Das Hydrobromid schmilzt bei 212 bis 213 (Zers.).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten der allgemeinen Formel I : EMI3.1 worin R Wasserstoff oder Halogen, vorzugsweise Chlor, bedeutet, oder deren Salzen mit anorganischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man Acetondicarbonsäure und ein primäres A min der allgemeinen Formel II : EMI3.2 worin R obige Bedeutung besitzt, mit Succindialdehyd kondensiert und gegebenenfalls die Carbonylgruppe oximiert, worauf man die erhaltenen Endprodukte mit anorganischen Samen in die entsprechenden Salze überführen kann.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH223331X | 1959-08-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT223331B true AT223331B (de) | 1962-09-10 |
Family
ID=4452979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT681959A AT223331B (de) | 1959-08-31 | 1959-11-24 | Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT223331B (de) |
-
1959
- 1959-11-24 AT AT681959A patent/AT223331B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT223331B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten | |
| DD150060A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phenthiazin-derivaten | |
| CH374679A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten | |
| AT224816B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten | |
| AT292682B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Ester und deren Salze | |
| DE1931487C3 (de) | In 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11 -one und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT229866B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 1,2,-Diphenyl-4-carbamoyl-3, 5-pyrazolidindions | |
| DE1131679B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinverbindungen | |
| DE1153378B (de) | Verfahren zur Herstellung von Piperidinoalkyl-iminodibenzylen und deren Salzen | |
| AT233583B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Azathiaxanthenderivaten | |
| AT211001B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Scopin-äthern | |
| AT215997B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Ester der α-Phenyl-α-piperidyl-(2)-essigsäure | |
| AT217048B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 7-Stellung substituierten Theophyllin-Derivaten | |
| AT223197B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern des N-(β-Oxyäthyl)-N'-[γ-(3'-chlor-10'-phenthiazinyl)-propyl]-piperazins | |
| AT233745B (de) | Verfahren zur Herstellung von Reserpsäureestern sowie deren Salzen | |
| AT202144B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Alkyl-4-salicoyl-amino-piperidin-Derivaten | |
| AT256834B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkyl-substituierten 5-gliedrigen Heterocyclen und ihren Salzen | |
| DE1445648C (de) | Homopiperazindenvate | |
| AT216524B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-Derivaten | |
| AT209904B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen (N- Alkyl - piperidon) -acylhydrazonen | |
| AT288395B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Zimtsäureamiden | |
| AT204550B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,5-Diketo-pyrazolidin-Derivaten | |
| AT219611B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen und deren Salzen | |
| AT256102B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen disubstituierten Isoxazol-Derivaten und ihren Salzen | |
| AT223188B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N,N-disubstituierter Monoaminoalkylamide und ihrer Salze |