CH374679A - Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan-Derivaten - Google Patents

Description

      Verfahren        zur    Herstellung von neuen     Tropan-Derivaten       Die vorliegende     Erfindung    betrifft ein     Verfahren     zur Herstellung von neuen     N-(2'-Benzhy4ryloxyäthyl)-          nortropan-3-on-oxim-Derivaten    der Formel I,  
EMI0001.0008     
         worin    R     ein    Wasserstoffatom oder einen     einwertigen          Substituenten    bedeutet, welches dadurch gekennzeich  net ist, dass man ein     N-(2'-Benzhydryloxyäthyl)

  -          nortropan-3-on    der Formel     II,     
EMI0001.0016     
         oximiert.     Die     Oximierung    geschieht nach     bekannten    -Me  thoden, indem man beispielsweise bei Raumtempera  tur eine     wässrige        alkalische    Lösung mit     N-(2'-Benz-          hydryloxyäthyl)

  -nortropan-3-on-hydrobromid    und an  schliessend mit     Hydroxylamin-hydrochlorid    in Me  thanol oder     Äthanol        versetzt.    Nach mehrstündigem  Stehen bei     Raumtemperatur        wird    das entstandene       Oxim    nach bekannten Methoden     isoliert    und vorzugs  weise in ein     geeignetes    Salz übergeführt.    Die Herstellung der als     Ausgangsmaterialien    ver  wendeten     Verbindungen    der Formel     II    ist Gegen  stand des Patentes     Nr.372312.     



  Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestell  ten, bisher     unbekannten        Tropan-Derivate    sind basi  sche Verbindungen, die     mit        anorganischen        und    organi  schen Säuren beständige, bei Zimmertemperatur feste,       kristallisierte    Salze bilden. Sie besitzen therapeutisch       verwertbare        pharmakodynamische    Eigenschaften.

   Sie  zeichnen sich bei geringer     Toxizität    sowohl durch       acetylcholinhemmende    Wirkung     (atropinähnliche    Wir  kung) als auch durch eine bemerkenswerte     histamin-          hemmende    Wirkung aus. Wichtig ist dabei vor allem  die lange Dauer des     Antihistamineffekts,    worin die  neuen     Tropan-Derivate    eine grosse Anzahl der     han-          delsüblichen        Antihistaminika    übertreffen. Die neuen  Verbindungen sollen deshalb in der Therapie als       Antihistaminika    Verwendung finden.

   Sie dienen aber  auch als Zwischenprodukte für die     Herstellung    von  Medikamenten.  



  In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle  Temperaturangaben in Celsiusgraden.    <I>Beispiel 1</I>         N-(2'-Benzhydryloxyäthyl)-nortropan-3-on-oxim     Man versetzt     eine    Lösung von 7,5 g     KOH        in     12,5     cm3    Wasser mit 5 g     N-(2'-Benzhydryloxyäthyl)-          nortropan-3-on-hydrobromid        (Smp.    155-l56      [Zers.]    .

    aus     Isopropanol),    1,55 g     Hydroxylamin-hydrochlorid     und 25     cm3    Methanol und schüttelt unter leichtem       Erwärmen,    bis das schmierige     N-(2'-Benzhydryloxy-          äthyl)-nortropan-3-on    in Lösung gegangen ist.     Man     lässt 20 Std. bei Zimmertemperatur stehen, leitet dar  auf Kohlendioxyd ein, bis die Lösung ein     pH    von 8-9  hat und nimmt den ausgefallenen schmierigen Nieder  schlag in Benzol auf.

   Die     Benzollösung        wird    nach  Trocknen über     Natriumsulfat    eingedampft, der Rück-      stand in     Methanol    gelöst, die Lösung. mit     wäss-          rigem        Bromwasserstoff    neutralisiert und     eingedampft,     wobei sich das     N-(2'-Benzhydryloxyäthyl)-nortropan-          3-on-oxim-hydrobromid        kristallin    ausscheidet. -Es  wird zweimal aus Methanol umkristallisiert.     Smp.    213  bis 214      (Zers.).     



  <I>Beispiel 2</I>       N-(2'-p-Chlorbenzhydryloxyäthyl)-nortropan-          3-on-oxim     Das     Oxim        wird    analog hergestellt wie im Bei  spiel 1 beschrieben.     -Das-Hydrobromid        schmilzt    bei  2l2-213      (Zers.).  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Tropan- Derivaten der Formel I, EMI0002.0022 worin R ein Wasserstoffatom oder einen einwertigen Substituenten bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein N-(2'-Benzhydryloxyäthyl)-nortropan-3-on der Formel II, EMI0002.0030 oximiert. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass R ein Chloratom bedeutet. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteran spruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Chlor in p-Stellung des Phenylrestes steht.