WO2007119378A1 - リボフラビンとセサミン類とを含有する組成物 - Google Patents

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sesamin
fatigue
action
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Daisuke Takemoto
Norifumi Tateishi
Yoshiko Ono
Kayo Saito
Akifumi Maeda
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Definitions

  • composition containing riboflavin and sesamin
  • the present invention relates to a composition capable of enhancing the physiological activity of riboflavin and comprising riboflavin and sesamin, and more specifically, preventing pain caused by various diseases and trauma and Z or
  • the present invention relates to a composition having an analgesic action that can be reduced, or a composition having an anti-fatigue action capable of preventing and Z or reducing physical and Z or mental fatigue, and a food and drink containing the same.
  • Riboflavin also called vitamin B (Vitamin B) is water-soluble in vitamins.
  • riboflavin is useful for the prevention and treatment of many eye diseases, including cataracts, and may improve symptoms such as redness of the eye, dryness, itching, and eye strain (free encyclopedia “ Wikipedia ”: Internet http://ia.wikipedia.org/)
  • riboflavin compounds have an immune function stimulating action (Patent Document 1), and riboflavin system. It has been reported that the compound is useful as a therapeutic agent for toxin shock (Patent Document 2).
  • Non-patent Document 1 analgesic action as a physiological activity of riboflavin.
  • Non-patent Document 2 Analgesia in the formalin test when administered orally at a concentration of 1 to 50 mg / kg It has been reported that the effect reached a peak at 25 mg, and that the effect was strong even when increased to 75 mg (Non-patent Documents 2 and 3).
  • Patent Document 3 In addition, supplements containing vitamin B, vitamin B, and vitamin B for consumption when tired or rough skin Cream is commercially available.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 5-201864
  • Patent Document 2 JP-A-10-29941
  • Patent Document 3 Japanese Patent Laid-Open No. 2005-23008
  • Non-patent literature l Schoenen, J., NEUROLOGY, 50, 466-470, 1998
  • Non-Patent Document 2 European Journal of Pharmacology, 421, 157-164, 2001
  • Non-Patent Document 3 European Journal of Pharmacology, 492, 35-40, 2004
  • riboflavin As described above, although various physiological activities of riboflavin have been reported, riboflavin, whose effect is not always sufficient, is mainly formulated for the purpose of complementing the physiological activity of other compounds. However, enhancing the physiological activity of riboflavin itself has not been suggested or disclosed. In addition, as mentioned above, the anti-fatigue action of vitamin B group is known. No specific anti-fatigue action of riboflavin (vitamin B) is disclosed.
  • An object of the present invention is to provide a composition, particularly a food and drink, which is safe for humans and animals, and can be continuously ingested, and can enhance the physiological activity of riboflavin. Means to solve
  • the present inventors have surprisingly found that when riboflavin is ingested with sesamin, the physiological activity of riboflavin is enhanced. Specifically, as described above, there is an upper limit to the analgesic effect of oral administration of riboflavin alone. Ingestion with sesamin enhances the effect of riboflavin, and exhibits an analgesic effect that cannot be obtained with riboflavin alone. I found out.
  • the present inventors have found that riboflavin has an anti-fatigue action as a result of evaluation using a swimming test using a water immersion model animal, which is a model for evaluating the degree of fatigue. In addition, its anti-fatigue action is combined with sesamin, which produces an effect that cannot be obtained by taking riboflavin alone. Excellent synergy between riboflavin and sesamin As a result, the present invention has been completed.
  • the present invention relates to a composition containing the following food and drink.
  • composition containing riboflavin and sesamin.
  • composition according to 1 above wherein the ratio (weight ratio) of the total amount of sesamins to the total amount of riboflavin 1 is 4.5 or less.
  • Riboflavin power The composition according to any one of 1 to 4 above, which is either riboflavin sodium phosphate or riboflavin butyrate.
  • An analgesic containing riboflavin and sesamin as active ingredients.
  • Anti-fatigue agent containing riboflavin as an active ingredient.
  • Anti-fatigue agent containing riboflavin and sesamin as active ingredients.
  • FIG. 1 is a diagram showing the effect of sesamin on analgesic activity.
  • FIG. 2 is a diagram showing an analgesic effect of a combination of riboflavin (vitamin B) and sesamin.
  • FIG. 4 is a diagram showing the anti-fatigue effect of a combination of riboflavin and sesamin.
  • FIG. 5 is a diagram showing the anti-fatigue effect of a combination of riboflavin and sesamin.
  • the riboflavin of the present invention (sometimes referred to herein as “vitamin B”) is riboflavin.
  • riboflavin derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof.
  • specific examples of riboflavin derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof include flavin mononuclear acid.
  • Leotide (FMN) flavin adenyl dinucleotide (FAD)
  • FAD flavin adenyl dinucleotide
  • riboflavin tetrabutyrate riboflavin sodium phosphate
  • vitamin phosphate ester monophosphate of riboflavin phosphate
  • riboflavin sodium phosphate which has high absorbability
  • riboflavin butyrate which has excellent stability, among others, such as amino acid, idroflavin, leucoflavin phosphate ester, leucoflavin mononucleotide, or leucoflavin adenyl dinucleotide.
  • amino acid idroflavin
  • leucoflavin phosphate ester leucoflavin mononucleotide
  • leucoflavin adenyl dinucleotide leucoflavin adenyl dinucleotide.
  • any one or more of the above riboflavins can be used.
  • these are not limited to the production method, and any of natural extracts, fermented microbes, and synthetic products can be used.
  • the sesamin of the present invention includes sesamin and its analogs.
  • the sesamin analog include epicesamine and dioxabicyclo [3.3.0] octane derivatives described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 4-9331.
  • Specific examples of sesamin can include sesamin, sesaminol, epicesaminol, sesamorin and the like, and these stereoisomers or racemates can be used alone or in combination.
  • Z or epicesamine can be preferably used.
  • sesamin compounds for example, described in JP-A-2001-139579
  • sesamin analogs contained in the sesamin compounds of the present invention as long as they show the effects of the present invention, and are used in the present invention. be able to.
  • sesamin used for this invention is not restrict
  • sesamin when sesamin is selected as the sesamin, usually sesamin extracted from sesame oil by a known method (for example, the method described in JP-A-4-9331) (referred to as sesamin extract or purified product)
  • sesamin extract or purified product The power of sesame oil sold in the market (liquid) can be used as is.
  • sesame oil the flavor unique to sesame oil may be evaluated as sensuously unfavorable, so the tasteless and odorless sesamin extract (or sesamin) extracted from sesame oil It is preferable to use a purified product.
  • the sesamin content is low, so if you try to add the preferred amount of sesamin, the unit dose of the riboflavin (vitamin B) -containing composition to be prescribed
  • the dosage form tablettes, capsules, etc.
  • sesamin extract from sesame oil (or purified sesamin) from the viewpoint of low intake.
  • a sesamin concentrate as the sesamin.
  • the degree of concentration may be appropriately set depending on the type of sesamin used and the form of the composition to be blended, but it is usually preferable to use a sesamin concentrate concentrated so that the concentration of sesamin is greater than or equal to ⁇ % by weight.
  • the sesamin content in the sesamin concentrate was concentrated (purified) to more than 90% by weight, more preferably more than 20% by weight, more preferably more than 50%, more preferably more than 70% Things are optimal.
  • the sesamin used in the present invention is a compound found from conventional foods or a similar compound thereof, so that it is clear that it is excellent from the viewpoint of safety. This is also clear from the fact that, when 7-week-old ICR male mice were given sesamin 2.14g / day / kg for 2 weeks (oral administration), no abnormal symptoms were observed.
  • sesamin used in the present invention in particular sesamin and Z or epicesamine, has been found by the present applicants to have an autonomic nerve regulating action (International Publication W02 004-105749). It is not known at all that an action that enhances the analgesic action exhibits an anti-fatigue action, and there has been no disclosure or suggestion about enhancing the physiological activity of riboflavin.
  • the present invention is useful as an analgesic for preventing and Z or reducing pain in humans, particularly humans.
  • animals represent industrial animals, pets, and laboratory animals.
  • industrial animals refer to domestic animals such as horsetails, horses, pigs, goats, and hidges. , Turkey, ostrich and other poultry, yellowtail, hamachi, red sea bream, horse mackerel, carp,-trout, fish such as eel trout, eel, etc.
  • the analgesic of the present invention is intended for transient mild pain and even severe pain that is chronic and unbearable. For pain, pain is usually controlled by using an analgesic, but the effect is not always sufficient. For chronic pain (pain) such as joint pain, neuralgia, and back pain, it is temporary.
  • analgesics In addition to relieving pain, continuous use of analgesics often causes side effects such as gastrointestinal disorders, kidney disorders, and liver disorders. In addition, since pains such as joint pain, neuralgia, and back pain tend to increase with aging, with the rapid aging of recent years, social demand for prevention not only by improving and removing pain is also increasing. And
  • the analgesic of the present invention is useful for the above-mentioned various pains and diseases associated with these pains.
  • the analgesic of the present invention synergistically enhances the analgesic action of riboflavin by using sesamin in combination, and exhibits an excellent analgesic action as compared with conventional analgesics.
  • riboflavin and sesamin which have been ingested as food and drink for many years, are active ingredients and can be continuously ingested without side effects. Therefore, if it can be taken on a daily basis to reduce chronic pain, it can also prevent painful diseases (such as menstrual pain) by force, a new type of analgesic. is there.
  • composition of the present invention is useful as an anti-fatigue agent for human animals in addition to the above analgesic action.
  • an animal refers to an animal that is a target of the above-mentioned analgesic agent.
  • the anti-fatigue agent of the present invention is used for humans, industrial animals, pets, and experimental animals that perceive fatigue, and particularly against humans. Preferably used.
  • industrial animals are domestic animals such as horsetails, horses, pigs, goats, hedges, etc., competitive horses, dogs, etc., pets are nu, cats, etc.
  • laboratory animals are mice
  • Fatigue is a temporary physical condition that occurs when physical or mental stress is continuously applied. A phenomenon of decline in physical and mental performance, which means a qualitative or quantitative decline in physical and mental performance. Further, “fatigue” in the present invention includes chronic fatigue syndrome and death from overwork.
  • the anti-fatigue agent of the present invention refers to an action that reduces the fatigue and an action that recovers the fatigue. Specifically, it improves the duration of exercise and the action of the affected part (including the brain). And suppressing the increase of fatigue substances with the same amount of exercise and action (improving endurance-increasing physical strength), and the brain and nerves are exhausted even though the part where exercise or action was not fatigued This refers to the effect of improving the perceived state of labor and promoting the recovery of the fatigued state of the exercised or affected area to the normal state.
  • the chronic fatigue syndrome targeted by the anti-fatigue agent of the present invention is long-term generalized fatigue, fatigue, slight fever, lymphadenopathy, muscle pain, joint It means basic symptoms such as pain and spiritual symptoms.
  • the anti-fatigue agent of the present invention can treat this chronic fatigue syndrome, that is, alleviate each symptom of chronic fatigue syndrome and shift it to a normal state.
  • the death from overwork intended by the anti-fatigue agent of the present invention is a severe overworked state, and despite being unable to maintain physical vitality, fatigue cannot be fully felt, and as a result, This refers to a condition in which cerebrovascular disease or heart disease has developed, resulting in permanent inability to work or death.
  • the anti-fatigue agent of the present invention can treat chronic fatigue syndrome, thereby preventing overwork death.
  • the anti-fatigue action of the present invention that is, the effect as an "anti-fatigue agent” can be confirmed, for example, by the following test. That is, it is a measurement of swimming time in a water immersion sleep sleep test. As in the case of water-breeding breeding, it is not possible to take a sufficient sleep or resting posture, and it is not possible to rest physically and mentally. The fatigue level is confirmed by measuring the time until the nose is submerged for more than 10 seconds. Since this animal model is a physical and mental fatigue model, if the swimming time is extended by administering the test substance, physical and mental fatigue and associated pain such as muscle pain can be prevented or improved.
  • the anti-fatigue agent of the present invention is less fatigued when ingested, and is effective in recovering from fatigue. In other words, when you feel physical fatigue during muscular exercises such as sports, or when you feel mental fatigue during continuous work such as calculation work, you can of course recover from fatigue. Fatigue can be prevented by working and playing sports after ingestion. In addition, endurance can be expected by taking it before or during sports. In addition, daily intake can prevent mental fatigue and associated illness.
  • composition containing riboflavin and sesamin Composition containing riboflavin and sesamin
  • the present invention synergistically enhances the physiological activity of riboflavin, such as analgesic action and anti-fatigue action, by incorporating sesamin into riboflavin, and by using it as a health food, , Can promote health.
  • the amount of the composition is not limited as long as each physiological action is expected.
  • riboflavin should be formulated so as to meet the nutritional requirements of Japanese as defined by the Ministry of Health, Labor and Welfare. Specifically, adult males are 1.2 mg per day and adult females are l.Omg.
  • there is no report on the maximum upper limit of riboflavin that causes health problems so there is no upper limit on the amount of riboflavin, but it is usually 10 mg or less, preferably 50 mg or less per day for an adult.
  • sesamin is usually formulated so that it is 1 to 200 mg, preferably about 5 to 100 mg per day for an adult.
  • the ratio of the total amount of sesamins to the total amount of riboflavin 1 is 4.5 or less, preferably 4.0 or less, more preferably 3.5 or less. It is expected that the action of riboflavin is enhanced as the proportion of sesamin added is increased. However, an excellent synergistic effect cannot be obtained unless the proportion is within the above range.
  • the lower limit of the sesamin to be combined is not limited as long as it is an amount that can provide the desired action, for example, a synergistic effect of analgesic action or anti-fatigue action, and may be formulated with reference to the above daily dose.
  • the ratio of the total amount of sesamins to the total amount of riboflavin 1 is 0.01 or more, preferably 0.5 or more, more preferably 0. 1 or more, more preferably 1 or more.
  • composition of the present invention When the composition of the present invention is used as a pharmaceutical composition, its administration form may be orally administered in the form of a liquid, tablet, granule, powder, capsule, dry syrup, pill, and the like.
  • the form that may be administered in the form of an injection or the like can be appropriately selected depending on the disease state, its progress, and other conditions.
  • riboflavin excluding riboflavin butyrate
  • sesamin is fat-soluble
  • analgesic action can be achieved by ingesting riboflavin granules together with water and ingesting soft capsules in which sesamins are dissolved in oils and fats, and taking in different time intervals depending on the absorption rate. Can be obtained.
  • the dose of the composition of the present invention may be appropriately selected depending on the conditions of the subject, pathological condition, its progress, and other administration forms, etc., but it has analgesic activity and Z in humans (adults).
  • oral administration for the purpose of obtaining an anti-fatigue action, generally 1 to 200 mg, preferably 2 to: about LOO mg may be continuously administered at a frequency of about 1 to 3 times a day.
  • any desired component can be blended.
  • vitamins such as vitamin E and vitamin C, minerals, hormones, nutritional ingredients, physiologically active ingredients such as fragrances, emulsifiers, tensioning agents (isotonic agents), buffers Agents, solubilizers, preservatives, stabilizers, antioxidants, and the like can be appropriately mixed.
  • the composition of the present invention can be used as an analgesic and Z or an anti-fatigue agent.
  • riboflavin (vitamin B) and other various physiological functions of sesamin are additively added. Or synergistically
  • ⁇ health food is, for example, a preparation or food containing the composition itself containing the riboflavin of the present invention and sesamin as an active ingredient, such as a capsule or a tablet, and a general food.
  • a functional food special health food or conditionally specified health food
  • it has analgesic action and Z or anti-fatigue action, which is used to prevent and reduce pain in the body, and to indicate that the fatigue of the body is reduced or that fatigue recovery is promoted. Foods characterized by this are also included.
  • the health food containing riboflavin and sesamin is not particularly limited in form, for example, solid, such as powder, granule, tablet, etc .; solution, emulsion, dispersed liquid, etc. Or in any form such as a semi-solid form such as a paste.
  • the analgesic effect test was carried out by a partially modified method of the Moon et al. Acetic acid Writhing test (Biol. Pharm. Bull. (2005)).
  • the specific test method is as follows. Wistar male Sex rats (5 weeks old) were purchased from CLEA Japan and acclimated in the test environment for 1 week, and animals that showed normal growth were used for the test.
  • the results are shown in FIG.
  • the sesamin administration group (Sesamin 50 mg, Sesamin 00 mg) showed a tendency to slightly increase the number of writhings compared to the control group (Olive), and it was clear that sesamin did not have an analgesic effect in the acetic acid writhing test. It became power.
  • mice Male rats (7 weeks old) were purchased from CLEA Japan, and acclimated in the test environment for 1 week, and animals that showed normal growth were used for the test. Three days before the Writhing Acetate test, rats were divided into 4 groups of 6 animals each, 2 of which were 5 ml / kg of olive oil, and the remaining 2 groups were 50 and 100 mg of sesamin as in Test Example 1. It was dissolved in olive oil (5 ml / kg) at a dose of / kg, orally administered using a sonde, and administered a total of 4 times in the same manner as in Test Example 1.
  • Example 1 The reproducibility of Example 1 was confirmed. Wistar male rats (5 weeks old) were purchased from CLEA Japan, and acclimated in the test environment for 1 week, and animals that showed normal growth were used for the test. Acetic acid Writhing test 3 days before, rats were divided into 3 groups with 10 to 18 animals per group, 2 groups (1 group, 2 groups) with olive oil at 5ml / kg and the remaining 2 groups (3 groups, 4 groups) ), The same sesamin as in Example 1 was dissolved in olive oil at a dose of 100 mg / kg, and was orally administered using a sonde, and administered in a total of 4 times as in Example 1. On the day of the test, rats that were fasted overnight on the previous day were also treated with 5 ml / kg of saline in 2 groups (1 group, 3 group) of 4 groups, and the remaining 2 groups (2 groups, 4 groups). Vitamin B (
  • the group is a water soaking sleep stress group, and instead of using a floor covering (paper chip), tap water with a water temperature of 23 ° C is kept in a breeding cage at a water depth of 7 mm, so that the mouse is soaked. It was.
  • Each test sample was administered by oral gavage once a day for 2 days during 2 days of water immersion sleep.
  • sesamin was dissolved in olive oil and riboflavin was dissolved in distilled water.
  • the administration order was riboflavin in the order of sesamins, and distilled water and olive oil were forcibly administered orally as controls.
  • mice in the water-immersed group water-immersive sleep stress group
  • riboflavin As shown in Table 2, the anti-fatigue effect of riboflavin and sesamin was measured in the same manner as in Example 3 except that the mice were divided into 6 groups.
  • the value of riboflavin in Table 2 shows the value obtained by converting the riboflavin sodium phosphate used as riboflavin.
  • composition shown below was filled in the soft capsule skin having the above-mentioned component strength by a conventional method to obtain a soft capsule of 200 mg per capsule.
  • Vitamins Vitamin C 10g
  • Blending the components, water mosquitoes ⁇ Ete c second drink agent was 10 liter, drinking about 10 OML per.
  • composition comprising riboflavin and sesamin of the present invention has the effect that the physiological activity of riboflavin, such as analgesic action and anti-fatigue action, is synergistically exhibited by the combined use of sesamin. It is safe for animals and the like. Therefore, the present invention can be continuously ingested.

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Abstract

　本発明は、リボフラビンとセサミン類とを含む組成物に関する。この組成物はリボフラビンの総量１に対して、セサミン類の総量が４．５以下の割合（重量比）で配合することができ、リボフラビンの持つ鎮痛作用や抗疲労作用がセサミン類の併用摂取により相乗的に改善されるという効果を有する。 　本発明の組成物は、ヒトや動物等に対して安全で、したがって、継続摂取が可能であり、かつ、従来の鎮痛作用を有する食品や抗疲労作用を有する食品に比べはるかに優れた効果を有する組成物、特に医薬品や飲食品を提供するものである。

Description

明 細 書
リボフラビンとセサミン類とを含有する組成物
技術分野
[0001] 本発明は、リボフラビンの生理活性を増強しうる組成物で、リボフラビンとセサミン類 とを含有する組成物に関し、より詳細には、各種疾患及び外傷に起因する痛みを予 防および Zまたは低減させることができる鎮痛作用を有する組成物、あるいは、肉体 的および Zまたは精神的疲労を予防および Zまたは軽減させることができる抗疲労 作用を有する組成物、およびこれを含有した飲食品に関する。
背景技術
[0002] リボフラビン（Riboflavin)は、ビタミン B (Vitamin B )とも呼ばれ、ビタミンの中で水溶
2 2
性ビタミンに分類される生理活性物質である。このリボフラビンは、白内障を含む多く の眼の疾患の予防や治療に役立ち、眼の充血、乾燥、かゆみ、眼精疲労といった症 状を改善することもあると 、われて 、る（フリー百科事典『ウイキぺディア (Wikipedia)』： インターネット http://ia.wikipedia.org/) .また、リボフラビンの生理活性として、リボ フラビン系化合物が免疫機能賦活作用を有すること (特許文献 1)や、リボフラビン系 化合物がトキシンショック予防治療剤として有用であること (特許文献 2)が報告されて いる。
[0003] さらに、リボフラビンの生理活性として鎮痛作用についての報告もある。例えば、リボ フラビンを高用量で摂取することにより片頭痛の予防に効果があったこと (非特許文 献 1)や、炎症系の痛みについて腹腔内に 3〜100mg/kgの濃度で投与した場合に用 量に依存して鎮痛作用を示すが神経性の痛みについては効果がないこと (非特許文 献 2)、 l〜50mg/kgでの濃度で経口投与した場合にはホルマリンテストでの鎮痛効果 は 25mgで頭打ちになり、 75mgまで増やしても効果は伸びな力つたこと等が報告され ている (非特許文献 2, 3)。
[0004] 一方、ビタミン Bを含むビタミン B群の抗疲労作用、すなわちビタミン B群の疲労回
2
復及び疲労予防作用が知られている (特許文献 3)。また、疲れた時や肌荒れの場合 に摂取するためのビタミン Bとビタミン Bとビタミン Bとを含有するサプリメントゃドリン ク剤が市販されている。
特許文献 1：特開平 5 - 201864号公報
特許文献 2 :特開平 10-29941号公報
特許文献 3：特開 2005 - 23008号公報
非特許文献 l : Schoenen,J.， NEUROLOGY, 50, 466-470, 1998
非特許文献 2 : European Journal of Pharmacology, 421, 157-164, 2001
非特許文献 3 : European Journal of Pharmacology, 492, 35-40, 2004
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 上記のとおり、リボフラビンの生理活性は種々報告されているものの、その効果は必 ずしも十分ではなぐリボフラビンは他の化合物の生理活性を補完する目的で配合さ れるのが主であり、リボフラビン自体の生理活性を増強することは今まで示唆も開示も なされていな力つた。また、上記のとおり、ビタミン B群の抗疲労作用が知られている 力 具体的にリボフラビン (ビタミン B )の抗疲労作用については何ら開示されていな
2
かった。
[0006] 本発明は、ヒトゃ動物等に対して安全で、したがって、継続摂取が可能であり、かつ リボフラビンの生理活性を増強しうる組成物、特に飲食品を提供することを目的とする 課題を解決するための手段
[0007] 本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、驚くべきことに 、リボフラビンをセサミン類とともに摂取すると、リボフラビンの生理活性が増強される ことを見出した。具体的には、上記のとおり、リボフラビン単独の経口投与による鎮痛 作用の効果には上限がある力 セサミン類とともに摂取することによりリボフラビンの 効果が増強され、リボフラビン単独摂取では得られない鎮痛効果を奏することを見出 した。また、本発明者らは、疲労度を評価するためのモデルとされている水浸負荷モ デル動物による遊泳試験を用いて評価した結果、リボフラビンに抗疲労作用があるこ とを見出した。そして、その抗疲労作用がセサミン類を併用することで、リボフラビン単 独摂取では得られない作用を奏すること、リボフラビンとセサミン類とが優れた相乗作 用を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
[0008] すなわち、本発明は下記の通りの飲食物を含む組成物に関するものである。
1.リボフラビンと、セサミン類とを含有する組成物。
2.リボフラビンの総量 1に対して、セサミン類の総量の割合 (重量比）が 4. 5以下であ る上記 1に記載の組成物。
3.セサミン類が、セサミン類を 1重量％以上含有する、セサミン類濃縮物である上記 1または 2に記載の組成物。
4.セサミン類が、セサミンおよび Zまたはェピセサミンである上記 1〜3のいずれかに 記載の組成物。
5.リボフラビン力 リン酸リボフラビンナトリウムまたは酪酸リボフラビンのいずれかで ある上記 1〜4のいずれかに記載の組成物。
6.経口用である上記 1〜5のいずれかに記載の組成物。
7.リボフラビンと、セサミン類とを有効成分として含有する鎮痛剤。
8.リボフラビンを有効成分として含有する抗疲労剤。
9.リボフラビンと、セサミン類とを有効成分として含有する抗疲労剤。
10.リボフラビンの生理活性を向上させるための、セサミン類の使用。
図面の簡単な説明
[0009] [図 1]セサミン類の鎮痛作用に及ぼす影響を示す図である。
[図 2]リボフラビン (ビタミン B )とセサミン類の組合せによる鎮痛作用を示す図である。
2
[図 3]リボフラビン (ビタミン B )とセサミン類の組合せによる鎮痛作用の相乗効果を示
2
す図である。
[図 4]リボフラビンとセサミン類の組合せによる抗疲労作用を示す図である。
[図 5]リボフラビンとセサミン類の組合せによる抗疲労作用を示す図である。
発明の実施するための最良の形態
[0010] (リボフラビン）
本発明のリボフラビン (本明細書中、「ビタミン B」と表記することもある）とは、リボフ
2
ラビン誘導体、またはこれらの薬理学的に許容される塩を含む。ここで、リボフラビン 誘導体またはその薬理学的に許容される塩としては、具体的には、フラビンモノヌク レオチド（FMN)、フラビンアデ-ンジヌクレオチド（FAD)、リボフラビンテトラブチレ イト、リン酸リボフラビンナトリウム（ビタミンリン酸エステル）、リン酸リボフラビンのモノ
2
ジエタノールアミン塩、酪酸リボフラビン（ビタミン酪酸エステル）ロイコフラビン、モノ
2
ノ、イドロフラビン、ロイコフラビンリン酸エステル、ロイコフラビンモノヌクレオチド、又は ロイコフラビンアデ-ンジヌクレオチド等を挙げることができる力 中でも、吸収性が高 いリン酸リボフラビンナトリウムや、安定性の優れた酪酸リボフラビンが好適に用いら れる。本発明においては、前記のリボフラビンのうちいずれか単独あるいは複数を用 いることができる。また、これらはその製造方法に何ら限定されず、天然抽出品、微生 物発酵品、合成品のいずれをも用いることができる。
(セサミン類）
本発明のセサミン類とは、セサミン及びその類縁体を含む。前記のセサミン類縁体 としては、ェピセサミンの他、例えば特開平 4— 9331号公報に記載されたジォキサビ シクロ〔3. 3. 0〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサ ミノール、ェピセサミノール、セサモリン等を例示でき、これらの立体異性体又はラセミ 体を単独で、または混合して使用することができるが、本発明においては、セサミン 及び Z又はェピセサミンを好適に用いることができる。また、セサミン類の代謝体 (例 えば、特開 2001— 139579号公報に記載)も、本発明の効果を示す限り、本発明の セサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるも のではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油か ら公知の方法 (例えば、特開平 4— 9331号公報に記載された方法）によって抽出し たセサミン (セサミン抽出物または精製物という）を用いることもできる力 巿販のごま 油（液状)をそのまま用いることもできる。し力しながら、ごま油を用いた場合には、ご ま油特有の風味が官能的に好ましくないと評価されることもあることから、ごま油から 抽出された無味無臭であるセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ま しい。また、ごま油を用いた場合、セサミン含有量が低いため、好ましい量のセサミン を配合しょうとすると、処方されるリボフラビン (ビタミン B )含有組成物の単位投与当
2
りの体積が大きくなり過ぎるため、摂取に不都合を生じることがある。特に、経口投与 用に製剤化した場合は、製剤 (錠剤、カプセルなど)が大きくなり過ぎて摂取に支障 力 S生じる。したがって、摂取量が少なくてよいという観点からもごま油からのセサミン抽 出物（又はセサミン精製物）を用いることが好まし 、。
[0012] このように、セサミン類としてはセサミン類の濃縮物を用いるのが好ま 、。濃縮の 度合いは、用いるセサミン類の種類や配合する組成物の形態により適宜設定すれば よいが、通常、セサミン類力 ^重量％以上となるように濃縮されたセサミン類濃縮物を 用いるのが好ましい。セサミン類濃縮物中のセサミン類含量は、 20重量％以上がより 好ましぐさらに 50重量％以上が好ましぐさらにまた 70重量％以上が好ましぐ 90 重量％以上まで濃縮 (精製)されたものが最適である。
[0013] 本発明で使用するセサミン類は、上記のとおり、従来の食品中より見出した化合物 又はその類縁ィ匕合物であるので安全性の面からも優れているのは明らかである。こ れはまた、 7週令の ICR雄性マウスに対し、セサミン 2.14g/day/kgを 2週間連投 (経口 投与）したところ、何ら異常な症状は認められな力つたことからも明らかである。
[0014] 本発明で使用するセサミン類、特にセサミン及び Z又はェピセサミンについて、本 出願人らによって自律神経調節作用を有することが見出されている（国際公開 W02 004— 105749)が、本発明の鎮痛作用を増強する作用ゃ抗疲労作用を示すことは 何ら知られておらず、リボフラビンの生理活性を増強させることについては開示も示 唆もされて 、なかったものである。
(鎮痛作用及び剤）
本発明は、ヒトゃ動物、特にヒトの痛みを予防および Zまたは低減させる鎮痛剤とし て有用なものである。ここで、動物とは、産業動物、ペットおよび実験動物を表し、具 体的には、産業動物とは、ゥシ、ゥマ、ブタ、ャギ、ヒッジ等の家畜、 -ヮトリ、ァヒル、 ゥズラ、七面鳥、ダチョウ等の家禽、ブリ、ハマチ、マダイ、マアジ、コィ、 -ジマス、ゥ ナギ等の魚類など産業上飼養することが必要とされて 、る動物を 、 、、ペットとはィヌ 、ネコ、マーモセット、小鳥、ノヽムスター、金魚などのいわゆる愛玩動物、コンパ-オン 'アニマルをいい、実験動物とはマウス、ラット、モルモット、ビーグル犬、ミニブタ、ァ カゲザル、力-クイザルなど医学、生物学、農学、薬学等の分野で研究に供用される 動物を表す。 [0015] 本発明の鎮痛剤は、一過性の軽度の痛み力 慢性的で堪え難い程度の激痛まで をも対象とする。痛みに対しては、通常、鎮痛剤を用いることにより痛みをコントロー ルするが、その効果は必ずしも十分ではなぐ関節痛、神経痛、腰痛などの慢性的な 痛み (疼痛）に対しては、一時的に痛みを治めるに過ぎないばかりか、鎮痛剤の «続 的な服用により、胃腸障害、腎臓障害や肝臓障害等の副作用が問題となることも多 い。また、この関節痛、神経痛、腰痛などの痛みは、加齢と共に増加する傾向にある ことから、近年の急速な高齢化に伴い、単に痛みの改善除去だけでなぐその予防 に対する社会的需要も高まって 、る。
[0016] 本発明の鎮痛剤は、上記の種々の痛みやこれら痛みを伴う疾患に対して有用なも のである。本発明の鎮痛剤は、セサミン類を併用することによりリボフラビンの鎮痛作 用を相乗的に増強させたものであり、従来の鎮痛剤と比べて優れた鎮痛作用を発揮 する。また、長年飲食品として摂取されてきたリボフラビンとセサミン類とを有効成分と するものであり、副作用がなぐ継続摂取可能なものである。したがって、日常的に摂 取して慢性的な痛みの低減を図ることができるば力りでなぐ痛みを伴う疾患 (月経痛 など）を予防することもできるものであり、新しいタイプの鎮痛剤である。このことは、痛 みの感覚が、感受性の強い人と弱い人とで違いがあり、客観的な尺度がなぐ正常で あるの力病気であるのか明確に判定できない場合も多ぐ従来の鎮痛剤のような薬剤 投与による治療行為としてではなぐ日常的に摂取可能な飲食品の形態が望まれて V、たと 、う事情を鑑みても有用なものであると!/、える。
(抗疲労作用及び剤）
本発明の組成物は、上記の鎮痛作用のほか、ヒトゃ動物の抗疲労剤としても有用な ものである。ここで、動物とは、上記鎮痛剤の対象となる動物をいうが、中でも本発明 の抗疲労剤は、疲労を知覚するヒト、産業動物、ペットおよび実験動物に用いられ、 特にヒトに対して好適に用いられる。ここで、産業動物とは、ゥシ、ゥマ、ブタ、ャギ、ヒ ッジ等の家畜や競争馬、潲犬等を、ペットとはィヌ、ネコ等を、実験動物とはマウス、 ラット、モルモット、ビーグル犬、ミニブタ、ァカゲザル、力-クイザルなど医学、生物学 、農学、薬学等の分野で研究に供用される動物を表す。
[0017] 疲労とは、身体的あるいは精神的負荷を連続して与えたときにみられる一時的な身 体的および精神的パフォーマンスの低下現象であり、パフォーマンスの低下は、身体 的および精神的作業能力の質的あるいは量的な低下を意味する。また、本発明の「 疲労」には、慢性疲労症候群や過労死をも包含するものとする。
[0018] 本発明の抗疲労剤とは、上記疲労を減弱させる作用や疲労を回復させる作用をい い、具体的には、運動や作用した部位 (脳を含む)の働きの持続時間を向上させるこ と、および同じ運動量や作用量での疲労物質の増加を抑制すること (持久力向上 -体 力増強）、運動や作用した部位が疲労していないにもかかわらず脳や神経などが疲 労感知状態になっていることを改善すること、ならびに運動や作用した部位の疲労状 態を通常状態に回復することを促進する効果をいう。
[0019] また、本発明の抗疲労剤が目的とする慢性疲労症候群とは、日常生活に支障を来 すほどの長期的な全身疲労感、倦怠感、微熱、リンパ節腫脹、筋肉痛、関節痛、精 神神経症状などの基本的な症状を意味する。本発明の抗疲労剤は、この慢性疲労 症候群を処理、すなわち慢性疲労症候群の各症状を緩和し、正常な状態に移行さ せることができる。さらに、本発明の抗疲労剤が目的とする過労死とは、重度の過労 状態にあり、身体的活力を保つことができないにも関わらず、疲労を十分に感じること ができなくなり、その結果、脳血管疾患や心疾患を発症して永久的労働不能や死亡 に至った状態を意味する。本発明の抗疲労剤は、慢性疲労症候群を処置することが でき、それにより過労死を予防しうるものである。
[0020] 本発明の抗疲労作用、すなわち「抗疲労剤」としての効果は、例えば次の試験によ り確認することができる。すなわち、水浸断眠試験における遊泳時間の測定である。 水浸飼育のように、十分な睡眠や休息姿勢をとることができず、肉体的にも精神的に も休息できな 、環境で飼育されたマウスを用い、おもりを負荷させた状態で遊泳させ 、 10秒以上鼻が水没してしまうまでの時間を測定することにより、その疲労度を確認 するものである。この動物モデルは肉体的及び精神的疲労モデルであるから、被験 物質を投与することにより遊泳時間が延長されれば、肉体的及び精神的疲労やそれ に伴う筋肉痛等の苦痛を予防または改善できたこと、体力が増強され疲労困憊に至 るまでの時間が延長されたこと、疲労状態のもとで身体的活力が維持されたこと等、 疲労に対する抵抗性があることが確認される。 [0021] 本発明の抗疲労剤は、これを摂取することにより疲れにくくなり、また疲労回復にも 効果がある。すなわち、スポーツなどの筋肉運動に際して肉体疲労を感じたとき、計 算作業等の連続作業に際して精神疲労を感じたときに摂取して疲労の回復を図るこ とができることはいうまでもないが、予め摂取してから労働、スポーツなどを行うと疲労 を予防することもできる。また、スポーツを行う前や途中で摂取することにより、持久力 向上が期待できる。さらに、日常的に摂取することにより、精神的な疲労やそれに伴う 疾唐、をち予防することができる。
(リボフラビンとセサミン類とを含有する組成物）
本発明は、リボフラビンにセサミン類を含有させることにより、リボフラビンの生理活 性、例えば鎮痛作用ゃ抗疲労作用を相乗的に増強させるとともに、健康食品として 利用することで、それぞれの成分の生理作用により、健康増進を図ることができる。
[0022] 本発明のリボフラビンとセサミン類とを含有する組成物においては、それぞれの生 理作用を期待するのであればその配合量に制限はない。通常、リボフラビンは、厚生 労働省の定める日本人の栄養所要量となるように配合するのがよぐ具体的には、 1 日当たり成人男子 1.2mg、成人女子 l.Omgである。また、リボフラビンは健康障害を引 き起こす最大上限に関する報告がないことから、その配合量に上限はないが、通常、 成人 1日当たり lOOmg以下、好ましくは 50mg以下程度である。また、セサミン類は、通 常、成人 1日当たり l〜200mg、好ましくは 5〜100mg程度となるように配合する。
[0023] 一方、リボフラビンの生理活性を増強させることを期待して、リボフラビンにセサミン 類を配合するのであれば、リボフラビンとして換算 (本明細書中、「リボフラビン当量」 と表記することもある）した場合に、リボフラビンの総量 1に対して、セサミン類の総量 の割合を重量比で 4. 5以下、好ましくは 4. 0以下、さらに好ましくは 3. 5以下となるよ うに配合する。配合するセサミン類の割合が多いほどリボフラビンの作用が増強され ると予想されるが、上記の割合の範囲内でないと、優れた相乗効果が得られない。配 合するセサミン類の下限値は、求める作用、例えば鎮痛作用ゃ抗疲労作用の相乗 効果が得られる量であれば制限されず、上記の日用量を参考として配合すればよい 。一般的には、リボフラビンとして換算した場合に、リボフラビンの総量 1に対して、セ サミン類の総量の割合を重量比で 0. 01以上、好ましくは 0. 5以上、より好ましくは 0 . 1以上、さらに好ましくは 1以上である。
[0024] リボフラビンの生理活性の一つである鎮痛作用において、リボフラビン当量で 30m gのリン酸リボフラビンナトリウムと、 50mgまたは lOOmgのセサミン類とを経口摂取し た場合、すなわち重量比でリボフラビン:セサミン = 1 : 1. 67または 1 : 3. 33の場合に おいて、リン酸リボフラビンナトリウムの鎮痛作用が向上することが確認されている（実 施例 1、 2)。また、本発明者らが確認したリボフラビンの生理活性の一つである抗疲 労作用において、リボフラビン当量で 25mgまたは 50mgのリン酸リボフラビンナトリウ ムと、 50mgのセサミン類とを経口摂取した場合、すなわち重量比でリボフラビン:セ サミン類 = 1： 2または 1： 1の場合にぉ 、て、リン酸リボフラビンナトリウムの抗疲労作 用が向上すること力 リボフラビン当量で lOmgのリン酸リボフラビンナトリウムと、 50m gのセサミン類とを経口摂取した場合、すなわち重量比でリボフラビン:セサミン類 = 1 ： 5の場合には、リン酸リボフラビンナトリウムの抗疲労作用を増強しないことが確認さ れている（実施例 3, 4)。
[0025] 本発明の組成物を医薬組成物として利用する場合、その投与形態は、液剤、錠剤 、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、丸剤等の形態で経口投与してもよい し、注射剤等の形態で投与してもよぐその形態は、病態やその進行状況、その他の 条件によって適宜選択することができる。また、本発明の有効成分であるリボフラビン (酪酸リボフラビンを除く）は水溶性であり、セサミン類は脂溶性であることから、それ ぞれを別の形態で摂取しても良い。具体的にはリボフラビンの顆粒を水とともに摂取 すると同時に、セサミン類を油脂に溶解させて充填したソフトカプセルを摂取する方 法や、それぞれ吸収速度に応じて時間差を設けて摂取する方法等により、鎮痛作用 を得ることができる。
[0026] また、本発明の組成物の投与量についても、対象、病態やその進行状況、その他 投与形態等の条件によって適宜選択すればよいが、ヒト (成人)を対象に鎮痛作用お よび Zまたは抗疲労作用を得ることを目的として経口投与する場合には、一般に、 1 〜200mg、好ましくは 2〜： LOOmg程度を、 1日に 1〜3回程度の頻度で連続投与する とよい。
[0027] 本発明においては、その効果を損なわない限り、リボフラビンとセサミン類との他に 、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミン E、ビタミン C等のビタミン 類、ミネラル類、ホルモン、栄養成分、香料などの生理活性成分のほか、製剤化にお いて配合される乳化剤、緊張化剤 (等張化剤)、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定 ィ匕剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。本発明の組成物は、上記のとおり、 鎮痛剤および Zまたは抗疲労剤として利用可能なものであるが、リボフラビン (ビタミ ン B )とセサミン類の持つその他の種々の生理作用が相加的に、または相乗的に発
2
揮され得ると考えられることから、上記の医薬組成物と利用されるばカゝりでなぐ健康 食品としても好適に利用できる。
[0028] ここで ヽぅ健康食品とは、例えばカプセル剤や錠剤のように、本発明のリボフラビン とセサミン類とを含有する組成物そのものを有効成分とする製剤又は食品、ならびに 一般の食品に上記本発明組成物を 1つの成分として配合して、生体に対する鎮痛作 用ゃ抗疲労作用等の種々の機能をその食品に付加してなる機能性食品 (特定保健 用食品や条件付き特定保健用食品が含まれる）を挙げることができる。さらに、生体 の痛を予防な 、し低減するために用いられる旨や、生体の疲労を軽減または疲労回 復を促進する旨の表示を付してなる、鎮痛作用および Zまたは抗疲労作用を有する ことを特徴とする食品等も包含するものとする。
[0029] リボフラビンとセサミン類とを含有する健康食品としては、その形態を特に制限する ものではなぐ例えば、粉末状、顆粒状、錠剤状などの固体状;溶液状、乳液状、分 散液状等の液状;またはペースト状等の半固体状などの、任意の形態に調製するこ とがでさる。
実施例
[0030] 以下、試験例および実施例により、本発明をより具体的に説明する力 本発明はこ れらに限定されるものではない。
,験 ί列 ί.セサミン街の lg 乍 ffl
セサミン類の鎮痛作用に関する報告はない。そこで、セサミン類の鎮痛作用につい て検討した。
[0031] 鎮痛作用試験としては、 Moonらの酢酸 Writhing試験（Biol. Pharm. Bull. (2005))を 一部改変した方法で行った。具体的な試験方法は以下のとおりである。 Wistar系雄 性ラット（5週齢)を日本クレア社より購入し、 1週間試験環境で馴化させた後、順調な 発育を示した動物を試験に供した。酢酸 Writhing試験 3日前にラットを各群 6匹から なる 3群に分け、対照群にはオリブ油を 5ml/kgの用量で、残り 2群にはセサミン類 (セ サミン Zェピセサミン混合物；セサミン：ェピセサミン（重量比） = 5 : 5)をそれぞれ 50、 100mg/kgの用量でォリブ油に溶解し、ゾンデを用いて経口投与した。続いて試験 2 日前にも同様に投与を行い、さら〖こ試験前日〖こは朝、夕方の 2回、つまり合計で 4回 投与を行った。試験当日に、前日夜から一晩絶食させたラットに生理食塩水を 5ml/k gで経口投与し、その 1時間後に酢酸を 1%含む生理食塩水を lml/170gで腹腔内 へ投与して、投与直後から 30分間の Writhing回数を計測した。
[0032] その結果を図 1に示す。セサミン類投与群（Sesamin50mg,Sesaminl00mg)では対照 群（Olive)に比べ、若干 Writhing回数が増加する傾向が見られ、セサミン類は酢酸 W rithing試験にぉ 、て鎮痛作用を持たな 、ことが明ら力となった。
¾施例 ί . リボフラビン (ビタミン Β ) セサミン街による鎮痛作用 (1)
2
セサミン類によるリボフラビン (ビタミン Β )の鎮痛作用の向上を検証した。 Wistar系
2
雄性ラット（7週齢)を日本クレア社より購入し、 1週間試験環境で馴化させた後、順調 な発育を示した動物を試験に供した。酢酸 Writhing試験 3日前にラットを各群 6匹か らなる 4群に分け、そのうち 2群にはオリブ油を 5ml/kgで、残り 2群には試験例 1と同じ セサミン類をそれぞれ 50、 100mg/kgの用量でオリブ油（5ml/kg)に溶解し、ゾンデを 用いて経口投与し、試験例 1と同様に合計 4回投与を行った。試験当日に、前日夜 力 一晩絶食させたラットに、対照群には生理食塩水を 5ml/kgで、残り 3群にはビタミ ン B (リン酸リボフラビンナトリウム；ナカライテスタ社)をリボフラビン当量として 30mg/k
2
gの用量となるよう生理食塩水に溶解して経口投与し、試験例 1に準じ Writhing回数 を計測した。
[0033] その結果を図 2に示す。対照群（Olive+Saline)の Writhing回数に対し、ビタミン B単
2 独群（01ive+VB2)では低下する傾向を示し、ビタミン Bによる鎮痛作用が確認された
2
。このビタミン B単独群（01ive+VB2)と比べ、セサミン類とビタミン Bの組合せ群（Sesa
2 2
min50mg+VE2,Swsaminl00mg+VE2)では、セサミン類 100mg/kg、 50mg/kgのいずれ においても Writhing回数が減少した。セサミン類と組み合わせることでビタミン Bの鎮 痛作用が増強されることが明らかとなった。
実施例 2.リボフラビン (ビタミン B ) セサミン街による鎮痛作用（2)
2
実施例 1の再現性を確認した。 Wistar系雄性ラット（5週齢)を日本クレア社より購入 し、 1週間試験環境で馴化させた後、順調な発育を示した動物を試験に供した。酢酸 Writhing試験 3日前にラットを各群 10〜18匹力もなる 3群に分け、そのうち 2群（1群、 2群）にはオリブ油を 5ml/kgで、残り 2群（3群、 4群）には実施例 1と同じセサミン類を 100mg/kgの用量でォリブ油に溶解し、ゾンデを用いて経口投与し、実施例 1と同様 に合計 4回投与を行った。試験当日に、前日夜力も一晩絶食させたラットに、 4群のう ち 2群（1群、 3群）には生理食塩水を 5ml/kgで、残り 2群（2群、 4群）にはビタミン B (
2 リン酸リボフラビンナトリウム；ナカライテスタ社)をリボフラビン当量として 30mg/kgの用 量となるよう生理食塩水に溶解して経口投与し、試験例 1に準じ Writhing回数を計測 した。
[0034] その結果を図 3に示す。対照群（Olive+Saline)の Writhing回数に対し、ビタミン B単
2 独群（01ive+VB2)では減少傾向（抑制率 10.5%)が見られた力 セサミン類単独群 (Se samin+Saline)については試験例 1と同様に鎮痛作用は確認されな力つた。しかし、ビ タミン Bとセサミン類との組合せ群（Sesamin+VB2)では大きく減少（抑制率 26.6%)して
2
おり、ビタミン Bとセサミン類とによる相乗的な鎮痛効果が確認できた (Tukey多重比
2
較検定の結果、ビタミン B2とセサミン類との組合せ群と対照群との間で p< 0. 05、セ サミン類単独群との間で P< 0. 01であった)。
実施例 3.リボフラビン セサミン街による杭疲労作用（1)
被験物質となるリボフラビンおよびセサミン類は、いずれも実施例 1と同様のもの、 すなわち、セサミン Zェピセサミン混合物（セサミン:ェピセサミン (重量比） = 5 : 5)お よびリボフラビン (リン酸リボフラビンナトリウム；ナカライテスタ社)を用いた。
[0035] 水浸断眠試験により、疲労に対する効果を評価した。評価は、 Tanakaらの方法 (Ne urosience, Let.352, 159— 162, 2003)を一部改変した方法で実施した。すなわち、被 検動物として 8週齢の雄性 BalbZcマウスを用い、平均体重が均等になるように 1群 9 匹で表 1のようにマウスを 7群に群分けした。表 1におけるリボフラビンの値は、用いた リン酸リボフラビンナトリウムをリボフラビンとして換算した値を示している。そのうち、 6 群は水浸断眠ストレス群として、床敷 (ペーパーチップ)のかわりに水温 23°Cの水道 水を水深 7mmになるように飼育ケージに入れて飼育することにより、マウスを水浸断 眠させた。 2日間の水浸断眠中にそれぞれの被検サンプルを 1日 1回、 2日間強制経 口投与した。被検サンプルのうち、セサミン類はォリーブオイルに、リボフラビンは蒸 留水にそれぞれ溶解した。投与順序はリボフラビンは、セサミン類の順とし、対照とし て蒸留水、ォリーブオイルを強制経口投与した。
[0036] 水浸飼育 2日後、マウスの尾に体重の 8%相当の重りをつけて遊泳させ、 10秒以上 水没するまでの時間を測定した。水浸飼育群 (水浸断眠ストレス群)のマウスが通常 飼育群のマウスよりも遊泳時間が短縮する力 被検サンプル投与群マウスによって、 遊泳時間の短縮をどれだけ抑制できるかにより、疲労に対する効果を判定した。
[0037] [表 1] 群 1 (con t ) 通常飼育 対照群 蒸留水 +オリ一プオイル
群 2 水浸飼育 対照群 蒸留水 +ォリーブオイル
群 3 水浸飼育 リボフラビン群 リボフラビン 25. Oing/kg十ォリーブオイル 群 4 水浸飼育 リボフラビン群 リボフラビン 50. Omg/kg+ォリーブオイル 群 5 水浸飼育 セサミン群 蒸留水 +セサミン 50. Omg/kg
群 6 水浸飼育 リボフラビン +セサミン群 リボフラビン 25. Omg/kg +セサミン 50. Omg/kg 群 7 水浸飼育 リボフラビン +セサミン群 リボフラビン 50. Omg/kg+セサミン 50. Omg/kg
[0038] 結果を図 4に示す。図より明らかなとおり、水浸飼育対照群の遊泳時間は、通常飼 育対照群にくらべて短縮した。一方、セサミンやリボフラビンを投与した群は、それぞ れ遊泳時間の短縮が抑制されたが、それらを同時に投与することで相乗的にその効 果が増強された。
実施例 4.リボフラビン セサミン街 による杭疲労作用（2)
表 2のように 6群にマウスを群分けしたこと以外は、実施例 3と同様にして、リボフラビ ンとセサミン類による抗疲労作用を測定した。表 2におけるリボフラビンの値は、用い たリン酸リボフラビンナトリウムをリボフラビンとして換算した値を示している。
[0039] [表 2] 群 1 (cont ) 通常飼育 対照群 蒸留水 +オリープオイル
群 2 水浸飼育 対照群 蒸留水 +オリープオイル
群 3 水浸飼育 リボフラビン群 リボフラビン 10. Omg/kg+ォリーブオイル 群 4 水浸飼育 セサミン群 蒸留水 +セサミン 50. Omg/kg
群 5 水浸飼育 リボフラピン +セサミン群 リボフラビン 10. Oiiig/kg+セサミン 50. Omg/kg 群 6 水浸飼育 リボフラビン +セサミン群 リボフラビン 50. Orag/kg+セサミン 50. Omg/kg
[0040] 結果を図 5に示す。図より明らかなとおり、セサミンとリボフラビンにおける相乗効果 は、セサミンが 50mg/kg、リボフラビンが 10mg/kgの場合は、発揮されな力つた。相乗 効果を期待する場合には、リボフラビンとして換算したリボフラビンの総量を 1として、 セサミン類の総量が重量比で 5. 0より小さい必要があることが示唆された。
実施例 5.製剤例
(製剤例 1)顆粒剤
セサミン O.Olg
ビタミン B O.Olg
2
酢酸トコフエロール 0.25g
無水ケィ酸 20.5g
179.0g
以上の粉体を均一に混合した後に 10%ハイドロキシプロピルセルロース ·エタノー ル溶液 100mlを加え、常法通り練和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
(製剤例 2)カプセル剤
ゼラチン 60.0%
グリセリン 30.0%
ノ ラオキシ安息香酸メチル 0.15%
パラォキシ安息香酸プロピル 0.51%
水 適量
上記成分力 なるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填 し、 1粒 200mgのソフトカプセルを得た。
[0041] セサミン lO.Omg
ビタミン B •Omg グリセリン脂肪酸エステル 15.0mg
ミッロゥ 15.0mg
小麦胚芽油 250mg
(製剤例 3)錠剤
セサミン O.Olg
ビタミン B O.lg
282g
ショ糖脂肪酸エステル 9.0g
酸化ケィ素 9.0g
：れらを混合し、単発式打錠機にて打錠して経 9mm、重量 300mgの錠剤を製造し
(製剤例 4)ドリンク剤
呈味： DL—酒石酸ナトリウム 0. lg
=fノヽク酸 0. 009g
甘味：液糖 800g
酸味：クェン酸 12g
ビタミン：ビタミン C 10g
セサミン lg
ビタミン B 3g
2
ビタミン E 3g
シクロデキストリン 5g
香料 15ml
塩化カリウム lg
硫酸マグネシウム 0. 5g
上記成分を配合し、水をカ卩えて 10リットルとした c 二のドリンク剤は、 1回あたり約 10 Omlを飲用する。
(製剤例 5)錠剤
ビタミン B O.lg デンプン 280g
ヒドロピシプロピルセルロース 2. Og
無水ケィ素 lO.Og
これらを混合し、単発式打錠機にて打錠して経 8mm、重量 250mgの錠剤を製造した
(製剤例 6)ドリンク剤
果糖ブドウ糖液糖 1.1kg
レモン果汁 40g
クェン酸 5g
ビタミン B2 0. 2g
カフェイン 5g
シクロデキストリン 5g
香料 5g
上記成分を配合し、水を加えて 10リットルとした。このドリンク剤は、 1回あ たり約 100mlを飲用する。
産業上の利用可能性
本発明のリボフラビンとセサミン類とを含む組成物は、リボフラビンの持つ生理活性 、例えば鎮痛作用ゃ抗疲労作用がセサミン類の併用摂取により相乗的に発揮される という効果を有するものであり、ヒトゃ動物等に対して安全で、したがって、本発明は、 継続摂取が可能である。

Claims

請求の範囲
[1] リボフラビンと、セサミン類とを含有する組成物。
[2] リボフラビンの総量 1に対して、セサミン類の総量の割合 (重量比）が 4. 5以下であ る請求項 1記載の組成物。
[3] セサミン類が、セサミン類を 1重量％以上含有する、セサミン類濃縮物である請求項
1または 2記載の組成物。
[4] セサミン類が、セサミンおよび Zまたはェピセサミンである請求項 1〜3のいずれか に記載の組成物。
[5] リボフラビン力 リン酸リボフラビンナトリウムまたは酪酸リボフラビンのいずれかであ る請求項 1〜4のいずれかに記載の組成物。
[6] 経口用である請求項 1〜5の 、ずれかに記載の組成物。
[7] リボフラビンとセサミン類とを有効成分として含有する鎮痛剤。
[8] リボフラビンを有効成分として含有する抗疲労剤。
[9] リボフラビンとセサミン類とを有効成分として含有する抗疲労剤。
[10] リボフラビンの生理活性を向上させるための、セサミン類の使用。
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