WO2004039383A1 - 線維筋痛症治療剤 - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a novel pharmaceutical use of an extract of inflamed tissue inoculated with vaccinia virus, and specifically, a therapeutic agent for fibromyalgia containing an extract of inflamed tissue inoculated with vaccinia virus as an active ingredient, fibromyalgia Use of an extract of inflamed tissue inoculated with vaccinia virus as an active ingredient for the manufacture of a pharmaceutical composition for treating sarcoidosis, and administration of a medicinal composition containing an extract of inflamed tissue inoculated with vaccinia virus as an active ingredient
  • the present invention relates to a method for treating fibromyalgia. Background art
  • Fibromyalgia is a disease with chronic and generalized pain, or partial or widespread chronic pain, which may cause pain not only in muscle tissue but also in the skin . Fibromyalgia often involves not only generalized chronic pain, but also fatigue, fatigue, depression, anxiety, morning stiffness, muscle stiffness, and sleep disorders. Also accompanied by symptoms such as headache, facial pain, cognitive impairment (memory difference, lack of concentration), gastrointestinal complaints (visceral pain, digestive disorders, flatulence), frequent urine, diarrhea, constipation, dysmenorrhea Sometimes.
  • Fibromyalgia has a variety of subjective symptoms, but there are not many other objective findings other than the characteristic whole-body tenderness. In addition to imaging tests such as MR I and CT, pathological examination of myalgia sites, Immunological, virological and endocrinological examinations show almost no abnormalities.
  • Fibromyalgia is a disease that is very different from many common painful diseases caused by noxious stimuli that may cause damage or damage to living tissue, and there are no pathological findings associated with the pain site. I can't.
  • fibromyalgia For the treatment of fibromyalgia, most anti-inflammatory analgesics such as non-steroidal anti-inflammatory drugs (N S A I D s) commonly used for general pain treatment are not very effective.
  • various drugs such as muscle relaxants, opioid analgesics, and anxiolytics have been tried, but their effectiveness varies greatly from person to person, and no significant effect has been observed. Therefore, the treatment of fibromyalgia currently includes antidepressants or prescription of NSAIDs, administration of local anesthetics or steroids to the site of pain, massage, exercise therapy, sleep therapy, etc. It ’s just that.
  • the cause of fibromyalgia has not been identified, and there are large individual differences in therapeutic effects, and it has not been established as a therapeutic method.
  • an object of the present invention is to provide a therapeutic agent that is highly safe and effective in the treatment of fibromyalgia without an effective therapeutic agent. Disclosure of the invention
  • the present inventor has formulated a preparation containing an extract of inflammatory tissue inoculated with ⁇ cinnamon virus as an active ingredient in patients who have been diagnosed with fibromyalgia and have not been effective with existing drugs such as anti-inflammatory analgesics and antidepressants. As a result of administration, the preparation has a remarkable therapeutic effect on fibromyalgia. I found it.
  • the present invention relates to a therapeutic agent for fibromyalgia comprising an extract of inflamed tissue inoculated with Waxure virus as an active ingredient.
  • the present invention also relates to the use of an extract of inflamed tissue inoculated with vaccinia virus as an active ingredient for the manufacture of a pharmaceutical composition for treating fibromyalgia.
  • the present invention relates to a method for treating fibromyalgia comprising administering to a patient a pharmaceutical composition containing an extract of inflamed tissue inoculated with vaccinia virus as an active ingredient.
  • analgesic action sedative action, anti-stress action, anti-allergic action (see JP-A-53-101515), immune promoting action, anti-cancer action, cirrhosis Inhibitory action (see Japanese Laid-Open Patent Publication No. 55-87724, especially pages 3, 5 and 6), therapeutic effect for idiopathic thrombocytopenic purpura (see Japanese Patent Publication No. 1-265028, especially pages 1 and 2) ), Post-herpetic neuralgia, cerebral edema, dementia, spinocerebellar degeneration, etc.
  • Inflammatory tissue extract inoculated with vaccinia virus is used to destroy tissue that has been inoculated with vaccinia virus, and after removing tissue fragments by adding extraction solvent, deproteinization treatment is performed and adsorbed It is obtained by adsorbing to the agent and then eluting the adsorbed components.
  • the extract of inflamed tissue inoculated with Waxure virus is produced, for example, by the following process:
  • the active ingredient of the therapeutic agent for fibromyalgia of the present invention is a non-proteinaceous biological function regulator extracted from vaccinia virus-infused tissue as described above, and is also described in the above-mentioned medical drug Japan Pharmaceutical Collection Vaccinia virus-inoculated rabbit inflammation skin extract preparations are commercially available with the approval of pharmaceutical manufacture.
  • various vaccinia virus-inoculated inflammatory tissue extracts described in the above-mentioned patent publications and the like can be used in the present invention, and their production methods and preferred dosages are also described in the literature.
  • the administration method to patients is preferably oral administration using tablets, but when the symptoms are particularly severe, intravenous injections or injectable injections are also used. Since the symptoms of fibromyalgia vary, the dosage form is not limited to oral.
  • the dose should be set as appropriate according to the type of inflammatory tissue inoculated with vaccinia virus, but the dose approved for commercial preparations is the above-mentioned Japan Pharmaceutical Collection (pages 2 3 7 9). According to the standard, it has been shown that ethical drugs are given to administer 16 neurotropin units (NU) per day for internal use and 3.6 -6 to 7.2 NU per day for injections. The dose may be adjusted according to the type of disease, severity, individual differences among patients, administration method, administration period, etc.
  • NU neurotropin units
  • Example 1 The following is an example of a method for producing an inflamed tissue extract inoculated with vaccinia virus, and the results of a clinical test on a novel pharmacological action, that is, fibromyalgia.
  • a novel pharmacological action that is, fibromyalgia.
  • Example 2 Water was added to the activated carbon, and the pH was adjusted to 9.4 to 10 with sodium hydroxide. The mixture was stirred for 3 to 5 hours and then filtered. The filtrate was adjusted to pH 7.0-7.2 with hydrochloric acid and dried under reduced pressure to obtain an inflamed tissue extract inoculated with vaccinia virus.
  • Example 2
  • the skin of healthy mature rabbits was inoculated with vaccinia virus, and the bruised skin was exfoliated, crushed and added with phenol water. Next, this was filtered under pressure, and the obtained filtrate was adjusted to pH 5 with hydrochloric acid and then heat-treated at 90 to 100 ° C. for 30 minutes. After deproteinization by filtration, the solution was adjusted to pH 9 with sodium hydroxide, further heat-treated at 90 to 100 ° C. for 15 minutes, and then filtered. The filtrate was adjusted to about pH 4.5 with hydrochloric acid, added with 2% activated charcoal, stirred for 2 hours, and then centrifuged.
  • Example 3 Water was added to the collected activated carbon, adjusted to pH 10 with sodium hydroxide, stirred at 60 ° C for 1.5 hours, and then centrifuged. Water was added to the collected activated carbon, and the pH was adjusted to pH 11 with sodium hydroxide. The mixture was stirred at 60 ° C for 1.5 hours and then centrifuged. The supernatant was neutralized with hydrochloric acid and then dried under reduced pressure to obtain an extract of inflamed tissue inoculated with rabbit vaccinia virus.
  • Example 3 Water was added to the collected activated carbon, adjusted to pH 10 with sodium hydroxide, stirred at 60 ° C for 1.5 hours, and then centrifuged. Water was added to the collected activated carbon, and the pH was adjusted to pH 11 with sodium hydroxide. The mixture was stirred at 60 ° C for 1.5 hours and then centrifuged. The supernatant was neutralized with hydrochloric acid and then dried under reduced pressure to obtain an extract of inflamed tissue inoculated with rabbit vaccinia virus.
  • the activated skin is aseptically peeled off, chopped and added with water, and then polished with a homogenizer to obtain a milky product. . Then filtered under pressure this, and the obtained filtrate was adjusted to pH 5. 0 with hydrochloric acid and heated at flow steam under 100 D C. After deproteinization by filtration, the solution was adjusted to pH 9.1 with sodium hydroxide, further heated at 100 ° C., and filtered. The filtrate was adjusted to pH 4.1 with hydrochloric acid, 2% activated carbon was added and stirred for 2 hours, followed by filtration. The filtrate was further added with 5.5% activated carbon and stirred for 2 hours, followed by filtration.
  • Example 4 Inflammatory tissue extract inoculated with vaccinia virus was obtained by drying under reduced pressure
  • L cells (mouse sarcoma cells) were transplanted subcutaneously into C 3 H mice, and 10 days later, vaccinia virus was inoculated at the same site, and 5 days later, the tumor inflammation site was excised. After mincing 100 g of the excised tissue, a 70% glycerin solution buffered with pH 7.0 was added, and it was abraded with a Warinda blender and freeze-thawed three times. The milky ground solution was centrifuged at 200 ° C. for 1 hour to remove the precipitate, the supernatant pH was adjusted to 5.0, heated to 100 ° C. and filtered. The filtrate was adjusted to pH 9.0, heated again to 100 ° C. and filtered to remove insoluble matters.
  • the inflammatory skin extract liquid preparation [product name “Neurotropin Tablet” (registered trademark)] inoculated with vaccinia virus was administered.
  • the dose was 4.0 tablets containing neurotropin units, 4 tablets a day, divided into two mornings and evenings, and were orally administered for 2-4 weeks.
  • the effect was judged by listening to patient evaluation (VAS [Visual Analogue Scale] evaluation) to determine how much pain was reduced after administration, assuming pain before administration as “10”.
  • VAS Visual Analogue Scale
  • the vaccinia virus-inoculated inflammation tissue extract of the present invention showed a remarkable therapeutic effect on fibromyalgia. It should be noted that the disease improvement effect was observed in patients who did not receive any effect from any of the drug treatments attempted before the start of the above clinical trials.
  • NSAIDs normal non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • side effects There is a demand for drugs that are rarely used and can be used with peace of mind.
  • the drug of the present invention has been It is a novel therapeutic agent for fibromyalgia without a therapeutic drug, and is extremely useful as a highly safe drug with few side effects.

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Abstract

本発明は、ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する線維筋痛症治療剤、線維筋痛症を治療する医薬組成物の製造のための有効成分としてのワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物の使用、並びにワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する医薬組成物を患者に投与することからなる線維筋痛症の治療方法に関する。ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する治療剤は、これまでに有効な治療薬剤が無かった線維筋痛症に対する新規な治療剤であり、副作用もほとんど発現しない安全性が高く且つ効力のある薬剤として有用性の高いものである。

Description

線維筋痛症治療剤 技術分野
本発明は、 ワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物の新規な医薬用途に関する ものであり、 具体的にはワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分とし て含有する線維筋痛症治療剤、 線維筋痛症を治療する医薬組成物の製造のための 有効成分としてのワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物の使用、 並びにヮクシ ニァウィルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する医薬組成物を患者に 投与することからなる線維筋痛症の治療方法に関する。 背景技術
線維筋痛症 （Fibromyalgia) は、 慢性的で全身性の強い疼痛、 あるいは部分的 でも広範囲の慢性疼痛を主症状とする疾患であり、 筋肉組織だけでなく、 皮膚に 痛みがみられることもある。 線維筋痛症では、 このような全身性の慢性疼痛だけ でなく、 疲労感、 倦怠感、 鬱、 不安感、 朝のこわばり感、 筋肉の硬直、 睡眠障害 等を伴うことが多い。 また、 頭痛、 顔面痛、 認識障害 （記憶違い、 集中力の欠如）、 胃腸の愁訴 （内臓痛、 消化器系の障害、 鼓腸)、 頻尿、 下痢、 便秘、 月経困難症等 の症状を伴うこともある。
米国の一般人口に対する線維筋痛症の有病率は女性 3 . 4 %、 男性 0 . 5 %と 報告されており、 概ね 2 5〜 5 0歳の女性に好発し、 患者の約 8 0 %が女性であ り、 日本でも米国とほぼ同様であると考えられている。 線維筋痛症は自覚症状が 多彩である反面、 他覚所見は特徴的な全身の圧痛以外にはあまりなく、 MR I、 C T等の画像検査のほか、筋痛部位の病理検查、各種の免疫学的、 ウィルス学的、 内分泌学的検查をしてもほとんど異常がみられない。 例えば、 リウマチ性関節炎 と異なり浮腫はみられず、 炎症の程度を示す血液中の指標、 すなわち血沈や C R Pが正常範囲にもかかわらず、患者は四肢や体幹の広範囲にわたる疼痛を訴える。 診断方法としては、 米国リゥマチ学会が 1 9 9 0年に提唱した分類基準が現在 世界的に使用されている。 この基準では、 臍部を基点として上半身と下半身、 右 半身と左半身、さらに脊椎部および胸骨部の 5ケ所の何れの部位にも痛みを認め、 それらが少なくとも 3ヶ月以上持続する場合、 あるいは、 規定された全身 1 8ケ 所の圧痛点に 4 k gの緩やかな荷重を加え、 1 1ケ所以上で痛覚を感じた場合を 線維筋痛症とする。
線維筋痛症の発症の原因やメカニズムについては、 現在のところ、 ス トレス等 の心理的要因、 ウィルス感染、 遺伝、 免疫異常や神経伝達物質の異常等が推察さ れているが、 まだ解明されていない。 線維筋痛症は、 生体組織の損傷あるいは損 傷の可能性のある侵害刺激によってもたらされる多くの一般的疼痛性疾患と極め て異なる疾患であり、 疼痛部位には関連する病理学的所見は認められない。
線維筋痛症の治療には、 一般の疼痛治療に繁用されている非ステロイド性抗炎 症薬 （N S A I D s ) 等の消炎鎮痛剤のほとんどはあまり効果が認められない。 また、 筋弛緩薬、 ォピオイド性鎮痛薬、 抗不安薬等様々な薬剤が試用されてもい るが、 その有効性は個人差が大きく、 顕著な効果は認められていない。 従って現 在、 線維筋痛症の治療には、 抗うつ薬またはこれと N S A I Dの処方、 発痛部位 への局所麻酔薬やステロイド剤の投与、 マッサージ、 運動療法、 睡眠療法等が取 り入られているに過ぎない。 ただし、 いずれの治療剤、 方法においても、 線維筋 痛症の原因が特定されていないこともあり、 治療効果の個人差が大きく、 治療法 として確立されてはいない。
上述したように、 現在のところ、 線維筋痛症の発症の原因とメカニズムが明確 でないこともあり、 顕著な治療効果を示す薬剤は見出されておらず、 安全性が高 く且つ効力のある治療剤が医療の現場において切望されている。
従って、 本発明の目的は、 有効な治療薬がない線維筋痛症の治療において、 安 全性が高く且つ効力のある治療剤を提供することにある。 発明の開示
本発明者は、 線維筋痛症と診断され、 消炎鎮痛剤や抗うつ薬等の既存薬で効果 が認められなかった患者に、 ヮクシニアウィルス接種炎症組織抽出物を有効成分 とする製剤を投与した結果、 該製剤が顕著な線維筋痛症治療効果を有することを 見い出した。
従って本発明は、 ワクシュアウィルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含 有する線維筋痛症治療剤に関する。
また本発明は、 線維筋痛症を治療する医薬組成物の製造のための有効成分とし てのワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物の使用に関する。
さらに本発明は、 ワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含 有する医薬組成物を患者に投与することからなる線維筋痛症の治療方法に関する。 発明を実施するための最良の形態
ウィルス等の外界からの侵襲や内的な病態状態の進行に対して、 生物自身が生 体を防御し正常化するために種々の生体機能調整物質を産生することが知られて おり、 ワクシニアウィルスを接種した炎症組織において産生される生体機能調整 物質、 該物質を病態組織から抽出する製造方法並びにそれらの薬理活性について 種々報告されている （特公昭 63- 39572号公報、 特許第 2594222号 公報等)。
ワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物の薬理活性については、 鎮痛作用、 鎮 静作用、 抗ストレス作用、 抗ァレルギ一作用 （特開昭 53— 101515号公報 参照）、免疫促進作用、 .抗癌作用、肝硬変抑制作用 （特開昭 55— 87724号公 報、 特に第 3、 5、 6頁参照）、 特発性血小板減少性紫斑病に対する治療効果 （特 開平 1一 265028号公報、 特に第 1、 2頁参照）、 帯状疱疹後神経痛、脳浮腫、 痴呆、 脊髄小脳変性症等への治療効果 （特開平 1一 319422号公報、 特に第 3、 4頁参照）、 レイノ一症侯群、糖尿病性神経障害、 スモン後遺症等への治療効 果（特開平 2— 28119号公報、特に第 3頁参照）、カリクレイン産生阻害作用、 末梢循環障害改善作用 （特開平 7— 97336号公報、特に第 4頁参照）、骨萎縮 改善作用（特開平 8— 291077号公報参照）、敗血症ゃェンドトキシンショッ クの治療に有効な一酸化窒素産生抑制作用 （特開平 10— 194978号公報参 照）、骨粗鬆症に対する治療効果（特開平 11一 80005号公報、 特に第 2、 3 頁参照）、 N e f 作用抑制作用ゃケモカイン産生抑制作用に基づくエイズ治療効果 (特開平 11一 139977号公報、およぴ特開 2000—336034号公報、 等に第 2、 3頁参照）、脳梗塞等の虚血性疾患に対する治療効果（特開 2 0 0 0 - 1 6 9 4 2号公報参照） などが開示されているが、 線維筋痛症の治療に有効であ るとの医薬用途に関する発表や報告は無かった。
ヮクシニアウィルス接種炎症組織抽出物は、 ワクシニアウィルスを動物に接種 して発痘させた組織を破碎し、 抽出溶媒を加えて組織片を除去した後、 除蛋白処 理を行い、 これを吸着剤に吸着させ、 次いで吸着成分を溶出することによって得 られる。 ワクシュアウィルス接種炎症組織抽出物は、 例えば、 以下の工程で製造 される ：
( a ) ワクシニアウィルスを接種し発痘させたゥサギ、 マウス等の皮膚組織等を 採取し、 発痘組織を破砕し、 水、 フヱノール水、 生理食塩液またはフエノール加 グリセリン水等の抽出溶媒を加えた後、 濾過または遠心分離することによって抽 出液 （濾液または上清） を得る。
( b ) 前記抽出液を酸性の p Hに調整して加熱し、 除蛋白処理する。 次いで除蛋 白した溶液をアルカリ性に調整して加熱した後に濾過または遠心分離する。
( c ) 得られた濾液または上清を酸性とし活性炭、 カオリン等の吸着剤に吸着さ せる。
( d ) 前記吸着剤に水等の抽出溶媒を加え、 アルカリ性の ρ に調整し、 吸着成 分を溶出することによってワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物を得ることが できる。 その後、 適宜溶出液を減圧下に蒸発乾固または凍結乾燥することによつ て乾固物とすることもできる。
実際の医薬品としてはワクシニアウィルス接種家兎炎症皮膚抽出液製剤がある。 この製剤は、 医療薬日本医薬品集〔2 0 0 2 (第 2 5版)、 日本医薬情報センター 編、 株式会社じほう発行〕 の 2 3 7 9〜2 3 8 1頁に記載されているように、 ヮ クシニアウィルスを接種した家兎の炎症皮膚組織から抽出分離した非蛋白性の活 性物質を含有する薬剤であり、 腰痛症、 頸肩腕症侯群、 症侯性神経痛、 肩関節周 囲炎、 変形性関節症、 皮膚疾患 （湿疹、 皮膚炎、 じんま疹） に伴う搔痒、 アレル ギー性鼻炎、 スモン後遺症状の冷感 ·異常知覚 ·痛み、 帯状疱疹後神経痛等に対 する適応が認められており、 皮下、 筋注、 静注用の注射剤並びに錠剤が医療用医 薬品として製造承認を受けて市販されている。 本発明の線維筋痛症治療剤の有効成分は上述したようなワクシニアウィルス接 種炎症組織から抽出した非蛋白性の生体機能調整物質であり、 前記の医療薬日本 医薬品集にも掲載されているワクシニアウィルス接種家兎炎症皮膚抽出液製剤は 医薬品の製造承認を受け市販されており入手可能である。 また上述した特許公報 等の文献に記載されている種々のワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物を本発 明に利用でき、 それらの製造方法や好ましい投与量なども文献中に説明されてい る。
患者に対する投与方法は錠剤による経口投与が好ましいが、 特に症状が重い場 合等は、 静脈注射や点滴できる注射剤も用いられる。 線維筋痛症の症状は多岐に わたるため、 剤型は経口剤に限定されるものではない。 投与量はワクシニアウイ ルス接種炎症組織抽出物の種類によつて適宜設定すべきであるが、 市販製剤で認 められている投与量は、 前記の医療薬日本医薬品集 （2 3 7 9頁） によれば、 基 本的には内服では 1日 1 6ノイロトロピン単位（N U)、注射剤では 1日 3 . 6乃 至 7 . 2 NUを投与するよう医療用医薬品としては示されている力 S、疾患の種類、 重症度、 患者の個人差、 投与方法、 投与期間等によって適宜増減可能である。 実施例
以下に、 ワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物の製造方法の例、 並びに新規 な薬理作用、 即ち線維筋痛症に関する臨床試験結果を示す。 なお、 実施例 1ない し 3では、 全て最後の工程において減圧乾固を施しているが、 これは錠剤化等す るためのもので必須ではない。 実施例 1
健康な成熟家兎の皮膚にワクシニアウイルスを接種し発痘させた後、 発痘した 皮膚を無菌的に剔出し、 これを細切した後、 フエノールカ卩グリセリン水を加え、 ホモゲナイザーで磨砕し、 乳状とした。 次いでこれを遠心濾過し、 得た濾液を塩 酸で p H 4 . 8〜5 . 5とし、 流通蒸気で 1 0 0 °Cに加熱し、 濾過した。 濾液は さらにザイツ濾板を用いて濾過した後、 水酸化ナトリウムで p H 9 . 2とし、 さ らに 1 0 0 °Cで加熱した後、濾過した。濾液を塩酸で p H 4 . 5とし、活性炭 1 . 5%を加え、 1〜5時間攪拌した後、 濾過した。 この活性炭に水を加え、 水酸化 ナトリウムで pH9. 4〜10とし、 3〜 5時間撹拌した後、 濾過した。 濾液を 塩酸で pH7. 0〜7. 2とし、 減圧下に乾固してワクシニアウィルス接種炎症 組織抽出物を得た。 実施例 2
健康な成熟家兎の皮膚にワクシニアウィルスを接種し、発痘した皮膚を剥出し、 これを破砕してフエノール水を加えた。 次いでこれを加圧濾過し、 得られた濾液 を塩酸で p H 5に調整した後、 90〜 100 °Cで 30分間加熱処理した。 濾過し て除蛋白した後、 水酸化ナトリゥムで pH9とし、 さらに 90〜100°Cで 15 分間加熱処理した後、 濾過した。 濾液を塩酸で約 pH4. 5に調整し、 2%の活 性炭を加えて 2時間撹拌した後、 遠心分離した。 採取した活性炭に水を加え、 水 酸化ナトリウムで p H 10とし、 60 °Cで 1. 5時間撹拌した後、遠心分離した。 採取した活性炭に水を加え、 水酸化ナトリゥムで p H 11とし、 60°Cで 1. 5 時間撹拌した後、 遠心分離した。 上清を塩酸で中和した後、 減圧下に乾固してヮ クシニアウィルス接種炎症組織抽出物を得た。 実施例 3
健康な成熟家兎の皮膚にワクシニアウィルスを接種し、 活性化させた後、 活性 化した皮膚を無菌的に剥出し、 これを細切して水を加え、 ホモゲナイザーで磨碎 し乳状物とした。 次いでこれを加圧濾過し、 得られた濾液を塩酸で pH5. 0に 調整した後、 流通蒸気下 100DCで加熱処理した。 濾過して除蛋白した後、 水酸 化ナトリウムで pH9. 1とし、 さらに 100°Cで加熱処理した後、 濾過した。 濾液を塩酸で pH4. 1に調整し、 活性炭 2%を加えて 2時間撹拌した後、 濾過 した。 濾液はさらに活性炭 5. 5%を加えて 2時間攪拌した後、 濾過した。 最初 に濾取した活性炭に水を加え、水酸化ナトリウムで p H 9. 9とし、 60 °Cで 1. 5時間撹拌した後、 濾過した。 最初の活性炭および次の活性炭に水を加え、 水酸 化ナトリウムで pH 10. 9とし、 60°〇で1. 5時間撹拌した後、 濾過した。 濾液を合わせ塩酸で中和した後、 分子量 100の膜を用いた電気透析法で脱塩処 理を行い、 減圧下に乾固してワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物を得た 実施例 4
C 3 Hマウスに L細胞 （マウス肉腫細胞） を皮下に移植し、 1 0日後にワクシ ユアウィルスを同部位に接種した後、 その 5日後に腫瘍炎症部位を摘出した。 摘 出組織 1 0 0 gを細切した後、 p H 7 . 0で緩衝化した 7 0 %グリセリン溶液を 加え、 ワーリンダブレンダ一で磨碎し、 凍結融解操作を 3回行った。 乳状の磨砕 液を 2 0 0 0 X gで 1時間遠心分離し、 沈殿を除去した後、 上清の p Hを 5 . 0 に調整し、 1 0 0 °Cに加熱し濾過した。濾液を p H 9 . 0に調整し、再度 1 0 0 °C に加熱し濾過して不溶物を除去した。 冷却後濾液を p H 4 . 5に調整し、 活性炭 を充填したカラムに通し、蒸留水で洗浄した後、 N/ 2 5アンモニア水で溶出し、 溶出液を塩酸で中和しワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物を得た。 臨床試験
上述した米国リウマチ学会による分類基準に従って線維筋痛症と診断され、 消 炎鎮痛剤、 抗うつ薬、 ステロイ ドの局所投与等各種のあらゆる薬剤療法を施した が効果が見られなかつた患者 8名に、 ワクシニアウィルス接種家兎炎症皮膚抽出 液製剤 〔製品名 「ノイロトロピン錠」 （登録商標)〕 を投与した。 投与量は 4 . 0 ノイロトロピン単位を含有する錠剤を、 1日 4錠、 朝夕 2回に分けて 2〜4週間 経口投与した。 効果の判定は投与前の痛みを 「1 0」 として投与後どの程度痛み が軽減したかにつき、 患者評価 （VA S [Visual Analogue Scale] 評価） を聴取 して判定した。その臨床結果を表 1に示し、本製剤の臨床効果を表 2にまとめた。
[表 1 ]
Figure imgf000009_0001
[表 2 ]
Figure imgf000009_0002
なお、 前記臨床試験において効果を示した患者では、 その主症状の改善に伴つ て随伴症状である疲労感、 倦怠感、 鬱、 不安感、 朝のこわばり感、 筋肉の硬直、 睡眠障害等についても改善が見られ、 患者の Q O L (生活の質） は著しく改善さ れた。 産業上の利用可能性
上記の臨床試験結果より明らかなように、 本発明ワクシニアウィルス接種炎症 組織抽出物は線維筋痛症に対する顕著な治療効果を示した。 特筆すべきは、 上記 臨床試験開始前に試みられたあらゆる薬剤治療によつても効果が見られなかつた 患者において、 疾患の改善効果が認められたことである。
これまで線維筋痛症にこれほど有効であると証明された薬剤はなく、 また当該 効能を取得するための臨床試験が実施されている薬剤も知られていない。 線維筋 痛症には通常の非ステロイド抗炎症薬 （N S A I D s ) 等の消炎鎮痛剤はほとん どが効かず、 抗うつ薬が処方されることが多いが、 副作用等の問題もあり、 副作 用が少なく安心して使用できる薬剤が望まれている。 本発明薬剤はこれまでに治 療薬剤が無かつた線維筋痛症に対する新規な治療剤であり、 副作用もほとんど発 現しない安全性の高い薬剤として極めて有用性の高いものである。

Claims

請 求 の 範 囲
I . ワクシニアウィルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する線維筋 痛症治療剤。
2 . 炎症組織が皮膚組織である請求項 1記載の治療剤。
3 . ゥサギの炎症皮膚組織である請求項 2記載の治療剤。
4 . 注射剤である請求項 1乃至 3のいずれか一項記載の治療剤。
5 . 経口剤である請求項 1乃至 3のいずれか一項記載の治療剤。
6 . 線維筋痛症を治療する医薬組成物の製造のための有効成分としてのヮクシ ユアウィルス接種炎症組織抽出物の使用。
7 . 炎症組織が皮膚組織である請求項 6記載の使用。
8 . ゥサギの炎症皮膚組織である請求項 7記載の使用。
9 . 前記医薬組成物は注射剤である請求項 6乃至 8のいずれか一項記載の使用。
1 0 . 前記医薬組成物は経口剤である請求項 6乃至 8のいずれか一項記載の使 用。
I I . ワクシュアウィルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する医薬 組成物を患者に投与することからなる線維筋痛症の治療方法。
1 2 . 炎症,組織が皮膚組織である請求項 1 1記載の治療方法。
1 3 . ゥサギの炎症皮膚組織である請求項 1 2記載の治療方法。
1 4 . 前記医薬組成物は注射剤である請求項 1 1乃至 1 3のいずれか一項記載 の治療方法。
1 5 . 前記医薬組成物は経口剤である請求項 1 1乃至 1 3のいずれか一項記載 の治療方法。
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