JP3887731B2 - 線維筋痛症治療剤 - Google Patents
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Description
米国の一般人口に対する線維筋痛症の有病率は女性3.4%、男性0.5%と報告されており、概ね25〜50歳の女性に好発し、患者の約80%が女性であり、日本でも米国とほぼ同様であると考えられている。線維筋痛症は自覚症状が多彩である反面、他覚所見は特徴的な全身の圧痛以外にはあまりなく、MRI、CT等の画像検査のほか、筋痛部位の病理検査、各種の免疫学的、ウイルス学的、内分泌学的検査をしてもほとんど異常がみられない。例えば、リウマチ性関節炎と異なり浮腫はみられず、炎症の程度を示す血液中の指標、すなわち血沈やCRPが正常範囲にもかかわらず、患者は四肢や体幹の広範囲にわたる疼痛を訴える。
診断方法としては、米国リウマチ学会が1990年に提唱した分類基準が現在世界的に使用されている。この基準では、臍部を基点として上半身と下半身、右半身と左半身、さらに脊椎部および胸骨部の5ヶ所の何れの部位にも痛みを認め、それらが少なくとも3ヶ月以上持続する場合、あるいは、規定された全身18ヶ所の圧痛点に4kgの緩やかな荷重を加え、11ヶ所以上で痛覚を感じた場合を線維筋痛症とする。
線維筋痛症の発症の原因やメカニズムについては、現在のところ、ストレス等の心理的要因、ウイルス感染、遺伝、免疫異常や神経伝達物質の異常等が推察されているが、まだ解明されていない。線維筋痛症は、生体組織の損傷あるいは損傷の可能性のある侵害刺激によってもたらされる多くの一般的疼痛性疾患と極めて異なる疾患であり、疼痛部位には関連する病理学的所見は認められない。
線維筋痛症の治療には、一般の疼痛治療に繁用されている非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)等の消炎鎮痛剤のほとんどはあまり効果が認められない。また、筋弛緩薬、オピオイド性鎮痛薬、抗不安薬等様々な薬剤が試用されてもいるが、その有効性は個人差が大きく、顕著な効果は認められていない。従って現在、線維筋痛症の治療には、抗うつ薬またはこれとNSAIDの処方、発痛部位への局所麻酔薬やステロイド剤の投与、マッサージ、運動療法、睡眠療法等が取り入られているに過ぎない。ただし、いずれの治療剤、方法においても、線維筋痛症の原因が特定されていないこともあり、治療効果の個人差が大きく、治療法として確立されてはいない。
上述したように、現在のところ、線維筋痛症の発症の原因とメカニズムが明確でないこともあり、顕著な治療効果を示す薬剤は見出されておらず、安全性が高く且つ効力のある治療剤が医療の現場において切望されている。
従って、本発明の目的は、有効な治療薬がない線維筋痛症の治療において、安全性が高く且つ効力のある治療剤を提供することにある。
従って本発明は、ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する線維筋痛症治療剤に関する。
また本発明は、線維筋痛症を治療する医薬組成物の製造のための有効成分としてのワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物の使用に関する。
さらに本発明は、ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する医薬組成物を患者に投与することからなる線維筋痛症の治療方法に関する。
ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物の薬理活性については、鎮痛作用、鎮静作用、抗ストレス作用、抗アレルギー作用(特開昭53−101515号公報参照)、免疫促進作用、抗癌作用、肝硬変抑制作用(特開昭55−87724号公報、特に第3、5、6頁参照)、特発性血小板減少性紫斑病に対する治療効果(特開平1−265028号公報、特に第1、2頁参照)、帯状疱疹後神経痛、脳浮腫、痴呆、脊髄小脳変性症等への治療効果(特開平1−319422号公報、特に第3、4頁参照)、レイノー症侯群、糖尿病性神経障害、スモン後遺症等への治療効果(特開平2−28119号公報、特に第3頁参照)、カリクレイン産生阻害作用、末梢循環障害改善作用(特開平7−97336号公報、特に第4頁参照)、骨萎縮改善作用(特開平8−291077号公報参照)、敗血症やエンドトキシンショックの治療に有効な一酸化窒素産生抑制作用(特開平10−194978号公報参照)、骨粗鬆症に対する治療効果(特開平11−80005号公報、特に第2、3頁参照)、Nef作用抑制作用やケモカイン産生抑制作用に基づくエイズ治療効果(特開平11−139977号公報、および特開2000−336034号公報、等に第2、3頁参照)、脳梗塞等の虚血性疾患に対する治療効果(特開2000−16942号公報参照)などが開示されているが、線維筋痛症の治療に有効であるとの医薬用途に関する発表や報告は無かった。
ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物は、ワクシニアウイルスを動物に接種して発痘させた組織を破砕し、抽出溶媒を加えて組織片を除去した後、除蛋白処理を行い、これを吸着剤に吸着させ、次いで吸着成分を溶出することによって得られる。ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物は、例えば、以下の工程で製造される:
(a)ワクシニアウイルスを接種し発痘させたウサギ、マウス等の皮膚組織等を採取し、発痘組織を破砕し、水、フェノール水、生理食塩液またはフェノール加グリセリン水等の抽出溶媒を加えた後、濾過または遠心分離することによって抽出液(濾液または上清)を得る。
(b)前記抽出液を酸性のpHに調整して加熱し、除蛋白処理する。次いで除蛋白した溶液をアルカリ性に調整して加熱した後に濾過または遠心分離する。
(c)得られた濾液または上清を酸性とし活性炭、カオリン等の吸着剤に吸着させる。
(d)前記吸着剤に水等の抽出溶媒を加え、アルカリ性のpHに調整し、吸着成分を溶出することによってワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を得ることができる。その後、適宜溶出液を減圧下に蒸発乾固または凍結乾燥することによって乾固物とすることもできる。
実際の医薬品としてはワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液製剤がある。この製剤は、医療薬日本医薬品集〔2002(第25版)、日本医薬情報センター編、株式会社じほう発行〕の2379〜2381頁に記載されているように、ワクシニアウイルスを接種した家兎の炎症皮膚組織から抽出分離した非蛋白性の活性物質を含有する薬剤であり、腰痛症、頸肩腕症侯群、症侯性神経痛、肩関節周囲炎、変形性関節症、皮膚疾患(湿疹、皮膚炎、じんま疹)に伴う掻痒、アレルギー性鼻炎、スモン後遺症状の冷感・異常知覚・痛み、帯状疱疹後神経痛等に対する適応が認められており、皮下、筋注、静注用の注射剤並びに錠剤が医療用医薬品として製造承認を受けて市販されている。
本発明の線維筋痛症治療剤の有効成分は上述したようなワクシニアウイルス接種炎症組織から抽出した非蛋白性の生体機能調整物質であり、前記の医療薬日本医薬品集にも掲載されているワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液製剤は医薬品の製造承認を受け市販されており入手可能である。また上述した特許公報等の文献に記載されている種々のワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を本発明に利用でき、それらの製造方法や好ましい投与量なども文献中に説明されている。
患者に対する投与方法は錠剤による経口投与が好ましいが、特に症状が重い場合等は、静脈注射や点滴できる注射剤も用いられる。線維筋痛症の症状は多岐にわたるため、剤型は経口剤に限定されるものではない。投与量はワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物の種類によって適宜設定すべきであるが、市販製剤で認められている投与量は、前記の医療薬日本医薬品集(2379頁)によれば、基本的には内服では1日16ノイロトロピン単位(NU)、注射剤では1日3.6乃至7.2NUを投与するよう医療用医薬品としては示されているが、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減可能である。
臨床試験
上述した米国リウマチ学会による分類基準に従って線維筋痛症と診断され、消炎鎮痛剤、抗うつ薬、ステロイドの局所投与等各種のあらゆる薬剤療法を施したが効果が見られなかった患者8名に、ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液製剤〔製品名「ノイロトロピン錠」(登録商標)〕を投与した。投与量は4.0ノイロトロピン単位を含有する錠剤を、1日4錠、朝夕2回に分けて2〜4週間経口投与した。効果の判定は投与前の痛みを「10」として投与後どの程度痛みが軽減したかにつき、患者評価(VAS〔Visual Analogue Scale〕評価)を聴取して判定した。その臨床結果を表1に示し、本製剤の臨床効果を表2にまとめた。
なお、前記臨床試験において効果を示した患者では、その主症状の改善に伴って随伴症状である疲労感、倦怠感、鬱、不安感、朝のこわばり感、筋肉の硬直、睡眠障害等についても改善が見られ、患者のQOL(生活の質)は著しく改善された。
これまで線維筋痛症にこれほど有効であると証明された薬剤はなく、また当該効能を取得するための臨床試験が実施されている薬剤も知られていない。線維筋痛症には通常の非ステロイド抗炎症薬(NSAIDs)等の消炎鎮痛剤はほとんどが効かず、抗うつ薬が処方されることが多いが、副作用等の問題もあり、副作用が少なく安心して使用できる薬剤が望まれている。本発明薬剤はこれまでに治療薬剤が無かった線維筋痛症に対する新規な治療剤であり、副作用もほとんど発現しない安全性の高い薬剤として極めて有用性の高いものである。
Claims (22)
- ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する線維筋痛症の改善剤または治療剤。
- 炎症組織が皮膚組織である請求項1記載の改善剤または治療剤。
- ワクシニアウイルス接種ウサギ炎症皮膚組織抽出物を有効成分として含有する線維筋痛症の改善剤または治療剤。
- 注射剤である請求項3記載の改善剤または治療剤。
- 経口剤である3記載の改善剤または治療剤。
- ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する線維筋痛症による痛みの改善剤または治療剤。
- 炎症組織が皮膚組織である請求項6記載の改善剤または治療剤。
- ワクシニアウイルス接種ウサギ炎症皮膚組織抽出物を有効成分として含有する線維筋痛症による痛みの改善剤または治療剤。
- 注射剤である請求項8記載の改善剤または治療剤。
- 経口剤である請求項8記載の改善剤または治療剤。
- ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する線維筋痛症の随伴症状の改善剤または治療剤。
- 炎症組織が皮膚組織である請求項11記載の改善剤または治療剤。
- ワクシニアウイルス接種ウサギ炎症皮膚組織抽出物を有効成分として含有する線維筋痛症
の随伴症状の改善剤または治療剤。 - 前記随伴症状が疲労感である請求項13記載の改善剤または治療剤。
- 前記随伴症状が倦怠感である請求項13記載の改善剤または治療剤。
- 前記随伴症状が鬱である請求項13記載の改善剤または治療剤。
- 前記随伴症状が不安感である請求項13記載の改善剤または治療剤。
- 前記随伴症状が朝のこわばり感である請求項13記載の改善剤または治療剤。
- 前記随伴症状が筋肉の硬直である請求項13記載の改善剤または治療剤。
- 前記随伴症状が睡眠障害である請求項13記載の改善剤または治療剤。
- 注射剤である請求項13乃至20のいずれか一項記載の改善剤または治療剤。
- 経口剤である請求項13乃至20のいずれか一項記載の改善剤または治療剤。
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