JPH11139977A - Ｎｅｆ作用抑制剤 - Google Patents
Ｎｅｆ作用抑制剤Info
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- JPH11139977A JPH11139977A JP9322096A JP32209697A JPH11139977A JP H11139977 A JPH11139977 A JP H11139977A JP 9322096 A JP9322096 A JP 9322096A JP 32209697 A JP32209697 A JP 32209697A JP H11139977 A JPH11139977 A JP H11139977A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】副作用が少なく長期投与可能なエイズ発症抑制
剤、具体的にはＮｅｆ蛋白質−Ｎｅｆ受容体結合抑制
剤、Ｎｅｆ受容体発現抑制剤等のＮｅｆ作用抑制剤を提
供する。 【解決手段】本発明Ｎｅｆ作用抑制剤の有効成分はワク
シニアウイルス接種炎症組織抽出物である。 【効果】ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物はＮｅ
ｆを介してエイズ発症を抑制するという新規な作用機序
にもとづく新薬剤として有用性の高いものであり、逆転
写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬等のウイルス増殖阻
止剤との併用にてさらに高い治療効果が期待できるもの
である。
剤、具体的にはＮｅｆ蛋白質−Ｎｅｆ受容体結合抑制
剤、Ｎｅｆ受容体発現抑制剤等のＮｅｆ作用抑制剤を提
供する。 【解決手段】本発明Ｎｅｆ作用抑制剤の有効成分はワク
シニアウイルス接種炎症組織抽出物である。 【効果】ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物はＮｅ
ｆを介してエイズ発症を抑制するという新規な作用機序
にもとづく新薬剤として有用性の高いものであり、逆転
写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬等のウイルス増殖阻
止剤との併用にてさらに高い治療効果が期待できるもの
である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ワクシニアウイル
ス接種炎症組織抽出物の新規な薬理作用に関するもので
あり、具体的にはワクシニアウイルス接種炎症組織抽出
物を有効成分として含有するＮｅｆ蛋白質−Ｎｅｆ受容
体結合抑制剤、Ｎｅｆ受容体発現抑制剤等のＮｅｆ作用
抑制剤に関する。
ス接種炎症組織抽出物の新規な薬理作用に関するもので
あり、具体的にはワクシニアウイルス接種炎症組織抽出
物を有効成分として含有するＮｅｆ蛋白質−Ｎｅｆ受容
体結合抑制剤、Ｎｅｆ受容体発現抑制剤等のＮｅｆ作用
抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】レトロウイルスは一般に構造蛋白質（Ｇ
ａｇ、Ｐｏｌ、Ｅｎｖ）を共通の骨格としているが、こ
れに加え調節蛋白質やアクセサリー蛋白質を種特異的な
蛋白質としてもつ複雑なウイルスがヒト免疫不全ウイル
ス（ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ
ｖｉｒｕｓ：ＨＩＶ）である。Ｎｅｆはアクセサリー蛋
白質の一つで、ウイルス複製サイクル初期に合成され、
ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２及びＳＩＶ（サル免疫不全ウイ
ルス）に特異的な蛋白質である。Ｎｅｆは発見当初はウ
イルス複製効率を低下させるネガティブ因子（ｎｅｇａ
ｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ）であるとみなされＮｅｆと命
名されたが、その後Ｎｅｆ欠損人工変異ＳＩＶのアカゲ
ザルへの感染実験の研究結果などから、ＨＩＶ複製の正
の調節因子として働くことが示唆され、エイズ発症の鍵
を握る重要な因子として再認識されている〔細胞工学、
第１６巻、第１号、９４−９９頁（１９９７年）〕。
ａｇ、Ｐｏｌ、Ｅｎｖ）を共通の骨格としているが、こ
れに加え調節蛋白質やアクセサリー蛋白質を種特異的な
蛋白質としてもつ複雑なウイルスがヒト免疫不全ウイル
ス（ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ
ｖｉｒｕｓ：ＨＩＶ）である。Ｎｅｆはアクセサリー蛋
白質の一つで、ウイルス複製サイクル初期に合成され、
ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２及びＳＩＶ（サル免疫不全ウイ
ルス）に特異的な蛋白質である。Ｎｅｆは発見当初はウ
イルス複製効率を低下させるネガティブ因子（ｎｅｇａ
ｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ）であるとみなされＮｅｆと命
名されたが、その後Ｎｅｆ欠損人工変異ＳＩＶのアカゲ
ザルへの感染実験の研究結果などから、ＨＩＶ複製の正
の調節因子として働くことが示唆され、エイズ発症の鍵
を握る重要な因子として再認識されている〔細胞工学、
第１６巻、第１号、９４−９９頁（１９９７年）〕。
【０００３】上記の藤井らの論文に詳細に述べられてい
るが、生体内におけるＮｅｆの主な機能は、ウイルス
複製の増強、ＣＤ４ダウンレギュレーション、および
Ｔ細胞傷害能である。ウイルス感染に関しては、Ｎｅ
ｆは細胞膜結合性を有しウイルスの細胞への吸着・進入
に必要であり、ウイルスＤＮＡ合成に関与することなど
の知見が得られている。またＴ細胞傷害性については、
末梢血および大腸リンパ節ＣＤ４+ Ｔ細胞の表面に結合
したＮｅｆを抗Ｎｅｆ抗体によりクロスリンクするとア
ポトーシスが起こることなどから、ＨＩＶ患者における
ＣＤ４+ Ｔ細胞の消失へのＮｅｆの関与、即ちエイズ発
症にはＮｅｆとＣＤ４+ Ｔ細胞上のＮｅｆ受容体との結
合が深く関与していることが強く示唆されている。さら
にＮｅｆがサイトカインの産生に影響を及ぼし免疫を抑
制していることを示唆する報告もある。
るが、生体内におけるＮｅｆの主な機能は、ウイルス
複製の増強、ＣＤ４ダウンレギュレーション、および
Ｔ細胞傷害能である。ウイルス感染に関しては、Ｎｅ
ｆは細胞膜結合性を有しウイルスの細胞への吸着・進入
に必要であり、ウイルスＤＮＡ合成に関与することなど
の知見が得られている。またＴ細胞傷害性については、
末梢血および大腸リンパ節ＣＤ４+ Ｔ細胞の表面に結合
したＮｅｆを抗Ｎｅｆ抗体によりクロスリンクするとア
ポトーシスが起こることなどから、ＨＩＶ患者における
ＣＤ４+ Ｔ細胞の消失へのＮｅｆの関与、即ちエイズ発
症にはＮｅｆとＣＤ４+ Ｔ細胞上のＮｅｆ受容体との結
合が深く関与していることが強く示唆されている。さら
にＮｅｆがサイトカインの産生に影響を及ぼし免疫を抑
制していることを示唆する報告もある。
【０００４】現在使用・開発中のエイズ治療薬は、アジ
ドチミジン、ｄｄＩ等の逆転写酵素阻害薬とプロテアー
ゼ阻害薬が主であり、これらはウイルスそのものの増殖
を阻止する薬剤である。その他には、エイズにより低下
した免疫機能を増加させる免疫増強剤やエイズに随伴す
る日和見感染症や悪性腫瘍に対する対処療法を目的とし
た化学療法剤がある。上述したＮｅｆに関する知見をも
とに、Ｎｅｆ誘導によるＴ細胞死を阻止しエイズ発症を
抑制する薬剤が、上記逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ
阻害薬とは異なった作用機序による別種の新規なエイズ
発症抑制薬として注目を集め始めている。
ドチミジン、ｄｄＩ等の逆転写酵素阻害薬とプロテアー
ゼ阻害薬が主であり、これらはウイルスそのものの増殖
を阻止する薬剤である。その他には、エイズにより低下
した免疫機能を増加させる免疫増強剤やエイズに随伴す
る日和見感染症や悪性腫瘍に対する対処療法を目的とし
た化学療法剤がある。上述したＮｅｆに関する知見をも
とに、Ｎｅｆ誘導によるＴ細胞死を阻止しエイズ発症を
抑制する薬剤が、上記逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ
阻害薬とは異なった作用機序による別種の新規なエイズ
発症抑制薬として注目を集め始めている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】既知のエイズ治療薬で
ある逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬は強い副作
用と薬剤耐性ウイルスの出現が最も問題とされている
が、ＨＩＶ及びＳＩＶに特異的であるＮｅｆを介したエ
イズ発症抑制薬は、既知のウイルス増殖阻害薬に比べて
副作用が低い、或いは薬剤耐性ウイルスへの変異に対応
できる等の可能性があり、このような新規な作用機序に
基づくエイズ治療薬、特に副作用が少なく長期投与可能
な薬剤の開発が望まれている。本発明者らは、ワクシニ
アウイルス接種炎症組織抽出物の薬理活性に関して種々
の試験研究を行った結果、該物質が優れたＮｅｆとＮｅ
ｆ受容体との結合抑制作用並びにＮｅｆ受容体の発現抑
制作用を有することを見い出した。
ある逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬は強い副作
用と薬剤耐性ウイルスの出現が最も問題とされている
が、ＨＩＶ及びＳＩＶに特異的であるＮｅｆを介したエ
イズ発症抑制薬は、既知のウイルス増殖阻害薬に比べて
副作用が低い、或いは薬剤耐性ウイルスへの変異に対応
できる等の可能性があり、このような新規な作用機序に
基づくエイズ治療薬、特に副作用が少なく長期投与可能
な薬剤の開発が望まれている。本発明者らは、ワクシニ
アウイルス接種炎症組織抽出物の薬理活性に関して種々
の試験研究を行った結果、該物質が優れたＮｅｆとＮｅ
ｆ受容体との結合抑制作用並びにＮｅｆ受容体の発現抑
制作用を有することを見い出した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、副作用
が少なく長期投与可能なエイズ発症抑制剤、具体的には
Ｎｅｆ蛋白質結合抑制剤、Ｎｅｆ受容体発現抑制剤等の
医薬を提供することにある。
が少なく長期投与可能なエイズ発症抑制剤、具体的には
Ｎｅｆ蛋白質結合抑制剤、Ｎｅｆ受容体発現抑制剤等の
医薬を提供することにある。
【０００７】
【発明の実施の形態】ウイルス等の外界からの侵襲や内
的な病態状態の進行に対して、過剰反応に対する抑制作
用と機能低下に対する増強作用という二相性をもって生
体はその恒常性を維持し、生体機能を調整し正常化する
ために種々の生体機能調整物質を産生することが知られ
ている。例えばワクシニアウイルスを接種した炎症組織
において産生される生体機能調整物質、該物質を病態組
織から抽出する製造方法並びにそれらの薬理活性につい
ては種々報告されている（特公昭６３−３９５７２号公
報、特公昭６３−２５６００号公報、特公平３−４３２
７９号公報、特許第２５９４２２２号公報など）。
的な病態状態の進行に対して、過剰反応に対する抑制作
用と機能低下に対する増強作用という二相性をもって生
体はその恒常性を維持し、生体機能を調整し正常化する
ために種々の生体機能調整物質を産生することが知られ
ている。例えばワクシニアウイルスを接種した炎症組織
において産生される生体機能調整物質、該物質を病態組
織から抽出する製造方法並びにそれらの薬理活性につい
ては種々報告されている（特公昭６３−３９５７２号公
報、特公昭６３−２５６００号公報、特公平３−４３２
７９号公報、特許第２５９４２２２号公報など）。
【０００８】また実際の医薬品としてはワクシニアウイ
ルス接種家兎炎症皮膚抽出物製剤がある。この製剤は例
えば医療薬日本医薬品集（１９９４年８月版、日本医薬
情報センター編、薬業時報社発行）の１４３４頁に記載
されているように、ワクシニアウイルスを接種した家兎
の炎症皮膚組織から抽出分離した非蛋白性の活性物質を
含有する薬剤であり、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周
囲炎、変形性関節症、症候性神経痛、皮膚疾患（湿疹、
皮膚炎、じんま疹）に伴う掻痒、アレルギー性鼻炎、ス
モン後遺症状の冷感、痛み、異常知覚等に対する適応が
認められており、皮下、筋注、静注用の注射剤並びに錠
剤が医療用医薬品として製造承認を受けて市販されてい
る。
ルス接種家兎炎症皮膚抽出物製剤がある。この製剤は例
えば医療薬日本医薬品集（１９９４年８月版、日本医薬
情報センター編、薬業時報社発行）の１４３４頁に記載
されているように、ワクシニアウイルスを接種した家兎
の炎症皮膚組織から抽出分離した非蛋白性の活性物質を
含有する薬剤であり、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周
囲炎、変形性関節症、症候性神経痛、皮膚疾患（湿疹、
皮膚炎、じんま疹）に伴う掻痒、アレルギー性鼻炎、ス
モン後遺症状の冷感、痛み、異常知覚等に対する適応が
認められており、皮下、筋注、静注用の注射剤並びに錠
剤が医療用医薬品として製造承認を受けて市販されてい
る。
【０００９】本発明Ｎｅｆ蛋白質結合抑制剤並びにＮｅ
ｆ受容体発現抑制剤医薬の有効成分は上述したようなワ
クシニアウイルス接種炎症組織から抽出した非蛋白性の
生体機能調整物質であり、前記の医療薬日本医薬品集に
も掲載されているワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚
抽出物製剤は医薬品の製造承認を受け市販されており入
手可能である。また上述した特許公報等の文献に記載さ
れている種々のワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
が本発明物質として利用でき、それらの製造方法や好ま
しい投与量なども文献中に説明されている。
ｆ受容体発現抑制剤医薬の有効成分は上述したようなワ
クシニアウイルス接種炎症組織から抽出した非蛋白性の
生体機能調整物質であり、前記の医療薬日本医薬品集に
も掲載されているワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚
抽出物製剤は医薬品の製造承認を受け市販されており入
手可能である。また上述した特許公報等の文献に記載さ
れている種々のワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
が本発明物質として利用でき、それらの製造方法や好ま
しい投与量なども文献中に説明されている。
【００１０】患者に対する投与方法は、注射剤による皮
下、筋注、静注投与並びに錠剤による経口投与が市販薬
剤では認められているが、その他疾患の種類に応じて、
その治療に最適な上記以外の剤形による投与方法も可能
である。投与量はワクシニアウイルス接種炎症組織抽出
物の種類によって適宜設定すべきであるが、市販製剤で
認められている投与量は、前記の医療薬日本医薬品集
（１４３４頁）によれば、基本的には内服では１日１６
ノイロトロピン単位（ＮＵ）、注射剤では１日３．６乃
至７．２ＮＵを投与するよう医療用医薬品としては示さ
れているが、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与
方法、投与期間等によって適宜増減可能である。
下、筋注、静注投与並びに錠剤による経口投与が市販薬
剤では認められているが、その他疾患の種類に応じて、
その治療に最適な上記以外の剤形による投与方法も可能
である。投与量はワクシニアウイルス接種炎症組織抽出
物の種類によって適宜設定すべきであるが、市販製剤で
認められている投与量は、前記の医療薬日本医薬品集
（１４３４頁）によれば、基本的には内服では１日１６
ノイロトロピン単位（ＮＵ）、注射剤では１日３．６乃
至７．２ＮＵを投与するよう医療用医薬品としては示さ
れているが、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与
方法、投与期間等によって適宜増減可能である。
【００１１】以下に、ワクシニアウイルス接種炎症組織
抽出物の新規な薬理作用に関する薬理試験結果を示す。
抽出物の新規な薬理作用に関する薬理試験結果を示す。
【００１２】
【実施例】（１）ＮｅｆのＴ細胞表面のＮｅｆ受容体へ
の結合抑制作用 １００μＬのＭｏｌｔ−４クローンＮｏ．８細胞 (１×
１０6)と１００μＬの精製されたバキュロウイルス遺伝
子合成Ｎｅｆ蛋白質（３００μｇ／ｍＬ）を４℃で１時
間反応させた。同様の操作を、各種濃度の被検薬（０．
１ｍＬ）を添加した試験系で行った。次に０．５％ウシ
血清アルブミン含有リン酸緩衝液（ＰＢＳ）で細胞を洗
浄し、ウサギ抗Ｎｅｆ蛋白質ＩｇＧ抗体で４℃で１時間
反応後、細胞を洗浄した。最後に、細胞をＦＩＴＣ標識
ヤギ抗ウサギＩｇＧ抗体で４℃、３０分間反応し、洗浄
後ＦＡＣＳ−Ｃａｌｉｂｅｒ（ベクトン−ディッキンソ
ン社製）で陽性細胞数を測定した。
の結合抑制作用 １００μＬのＭｏｌｔ−４クローンＮｏ．８細胞 (１×
１０6)と１００μＬの精製されたバキュロウイルス遺伝
子合成Ｎｅｆ蛋白質（３００μｇ／ｍＬ）を４℃で１時
間反応させた。同様の操作を、各種濃度の被検薬（０．
１ｍＬ）を添加した試験系で行った。次に０．５％ウシ
血清アルブミン含有リン酸緩衝液（ＰＢＳ）で細胞を洗
浄し、ウサギ抗Ｎｅｆ蛋白質ＩｇＧ抗体で４℃で１時間
反応後、細胞を洗浄した。最後に、細胞をＦＩＴＣ標識
ヤギ抗ウサギＩｇＧ抗体で４℃、３０分間反応し、洗浄
後ＦＡＣＳ−Ｃａｌｉｂｅｒ（ベクトン−ディッキンソ
ン社製）で陽性細胞数を測定した。
【００１３】結果の一例を表１に示すが、本発明物質
（ワクシニアウイルス接種炎症皮膚抽出物製剤：商品名
ノイロトロピン）は用量依存的にＮｅｆ蛋白質のＴ細胞
表面への結合を抑制した。
（ワクシニアウイルス接種炎症皮膚抽出物製剤：商品名
ノイロトロピン）は用量依存的にＮｅｆ蛋白質のＴ細胞
表面への結合を抑制した。
【表１】
【００１４】（２）Ｔ細胞表面上のＮｅｆ受容体発現に
対する抑制作用 ５０μＬのＭｏｌｔ−４クローンＮｏ．８細胞 (１×１
０6)に各種濃度の被検薬（０．１ｍＬ）を添加し、９６
穴マイクロプレートで１０％ウシ胎児血清添加ＲＰＭＩ
−１６４０培地で３７℃、７２時間培養した。細胞を洗
浄した後、抗Ｎｅｆ受容体モノクローン抗体（１０μ
ｇ）と２０μＬの０．１％ウシ血清アルブミン含有ＰＢ
Ｓに浮遊した細胞を４℃で３０分間反応した。洗浄後、
細胞をＦＩＴＣ標識したヤギ抗マウスＩｇＭ抗体で４
℃、３０分間反応し、洗浄後ＦＡＣＳ−Ｃａｌｉｂｅｒ
（ベクトン−ディッキンソン社製）で陽性細胞数を測定
した。
対する抑制作用 ５０μＬのＭｏｌｔ−４クローンＮｏ．８細胞 (１×１
０6)に各種濃度の被検薬（０．１ｍＬ）を添加し、９６
穴マイクロプレートで１０％ウシ胎児血清添加ＲＰＭＩ
−１６４０培地で３７℃、７２時間培養した。細胞を洗
浄した後、抗Ｎｅｆ受容体モノクローン抗体（１０μ
ｇ）と２０μＬの０．１％ウシ血清アルブミン含有ＰＢ
Ｓに浮遊した細胞を４℃で３０分間反応した。洗浄後、
細胞をＦＩＴＣ標識したヤギ抗マウスＩｇＭ抗体で４
℃、３０分間反応し、洗浄後ＦＡＣＳ−Ｃａｌｉｂｅｒ
（ベクトン−ディッキンソン社製）で陽性細胞数を測定
した。
【００１５】表２に結果の一例を示す。その結果、被検
薬（本発明物質）は用量依存的にＴ細胞表面上のＮｅｆ
受容体の発現を抑制した。
薬（本発明物質）は用量依存的にＴ細胞表面上のＮｅｆ
受容体の発現を抑制した。
【表２】
【００１６】（３）ＨＩＶ−１合胞体形成に対する阻害
作用 Ｎｅｆ受容体陽性である５０μＬの非感染Ｍｏｌｔ−４
クローンＮｏ．８細胞(１×１０5)を、Ｎｅｆ蛋白質が
細胞表面に発現している５０μＬのＨＩＶ−１（ＬＡＶ
−１株）持続感染Ｍｏｌｔ−４細胞（５×１０4)ととも
に９６穴マイクロプレートで３７℃、４８時間培養し、
形成した合胞体の数を顕微鏡下で計測した。各種濃度の
被検薬（０．１ｍＬ）を培養開始時に添加して、被検薬
の合胞体形成抑制作用を測定した。尚、被検薬の合胞体
形成能は、被検薬添加試料での測定値を無添加試料での
測定値で除して求めた。
作用 Ｎｅｆ受容体陽性である５０μＬの非感染Ｍｏｌｔ−４
クローンＮｏ．８細胞(１×１０5)を、Ｎｅｆ蛋白質が
細胞表面に発現している５０μＬのＨＩＶ−１（ＬＡＶ
−１株）持続感染Ｍｏｌｔ−４細胞（５×１０4)ととも
に９６穴マイクロプレートで３７℃、４８時間培養し、
形成した合胞体の数を顕微鏡下で計測した。各種濃度の
被検薬（０．１ｍＬ）を培養開始時に添加して、被検薬
の合胞体形成抑制作用を測定した。尚、被検薬の合胞体
形成能は、被検薬添加試料での測定値を無添加試料での
測定値で除して求めた。
【００１７】上記ＨＩＶ感染Ｍｏｌｔ−４細胞を用いた
ＨＩＶ−１合胞体形成に対して、特許第２５９４２２２
号公報の実施例１記載の製造方法に従って得た本発明物
質は０．００６〜０．１ｍｇ／ｍＬの濃度で用量依存的
な抑制作用を示し、例えば０．１ｍｇ／ｍＬで１６％ま
で低下させた。
ＨＩＶ−１合胞体形成に対して、特許第２５９４２２２
号公報の実施例１記載の製造方法に従って得た本発明物
質は０．００６〜０．１ｍｇ／ｍＬの濃度で用量依存的
な抑制作用を示し、例えば０．１ｍｇ／ｍＬで１６％ま
で低下させた。
【００１８】（４）ＨＩＶ感染Ｍｏｌｔ−４細胞よりの
ウイルス産生に対する抑制作用 ５０μＬのＭｏｌｔ−４クローンＮｏ．８細胞 (１×１
０5)と５０μＬのＨＩＶ−１（ＬＡＶ−１株）をＭ．
Ｏ．Ｉ．が０．０２で３７℃で１時間感染し、各種濃度
の上記と同様の被検薬（０．１ｍＬ）を添加した後、１
０日間培養し、培養上清中のｐ２４ｇａｇ抗原量を測定
してウイルス産生量を測定した。ｐ２４抗原はダイナボ
ット社製のアボット抗原測定キット（ＥＬＩＳＡキッ
ト）で測定した。
ウイルス産生に対する抑制作用 ５０μＬのＭｏｌｔ−４クローンＮｏ．８細胞 (１×１
０5)と５０μＬのＨＩＶ−１（ＬＡＶ−１株）をＭ．
Ｏ．Ｉ．が０．０２で３７℃で１時間感染し、各種濃度
の上記と同様の被検薬（０．１ｍＬ）を添加した後、１
０日間培養し、培養上清中のｐ２４ｇａｇ抗原量を測定
してウイルス産生量を測定した。ｐ２４抗原はダイナボ
ット社製のアボット抗原測定キット（ＥＬＩＳＡキッ
ト）で測定した。
【００１９】その結果、本発明物質は０．００６〜０．
１ｍｇ／ｍＬの濃度で用量依存的にＨＩＶ産生を抑制
し、例えば０．１ｍｇ／ｍＬで４５％まで低下させた。
１ｍｇ／ｍＬの濃度で用量依存的にＨＩＶ産生を抑制
し、例えば０．１ｍｇ／ｍＬで４５％まで低下させた。
【００２０】
【発明の効果】上記の薬理試験結果より明らかなよう
に、本発明物質はＮｅｆ蛋白質のＴ細胞表面への結合を
抑制する作用、並びにＴ細胞表面上のＮｅｆ受容体の発
現抑制作用を有することが示された。Ｎｅｆはウイルス
の複製増強や感染細胞の合胞体形成にも関与しているこ
とが示唆されており、本発明物質はこれらに対する抑制
作用も上記の薬理試験結果の如く認められたことから、
本発明物質はＮｅｆを介してエイズ発症を抑制するとい
う新規な作用機序にもとづく新薬剤として有用性の高い
ものであることが示された。抗エイズ戦略として、各種
の逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬が開発されて
おり、ＨＩＶの変異に対応するためそれらを複数組み合
わせたカクテル療法も推進されているが、これらウイル
スそのものの増殖阻止薬に加え新しい作用機序による薬
剤が切望されており、本発明薬剤は新規なエイズ発症抑
制薬として非常に期待されるものである。また本発明Ｎ
ｅｆ作用抑制剤は逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害
薬等のウイルス増殖阻止剤との併用にてさらに高い治療
効果が期待でき、非常に有用性の高いものである。
に、本発明物質はＮｅｆ蛋白質のＴ細胞表面への結合を
抑制する作用、並びにＴ細胞表面上のＮｅｆ受容体の発
現抑制作用を有することが示された。Ｎｅｆはウイルス
の複製増強や感染細胞の合胞体形成にも関与しているこ
とが示唆されており、本発明物質はこれらに対する抑制
作用も上記の薬理試験結果の如く認められたことから、
本発明物質はＮｅｆを介してエイズ発症を抑制するとい
う新規な作用機序にもとづく新薬剤として有用性の高い
ものであることが示された。抗エイズ戦略として、各種
の逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬が開発されて
おり、ＨＩＶの変異に対応するためそれらを複数組み合
わせたカクテル療法も推進されているが、これらウイル
スそのものの増殖阻止薬に加え新しい作用機序による薬
剤が切望されており、本発明薬剤は新規なエイズ発症抑
制薬として非常に期待されるものである。また本発明Ｎ
ｅｆ作用抑制剤は逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害
薬等のウイルス増殖阻止剤との併用にてさらに高い治療
効果が期待でき、非常に有用性の高いものである。
Claims (4)
- 【請求項１】 ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
を有効成分として含有するＮｅｆ作用抑制剤。 - 【請求項２】 Ｎｅｆ蛋白質とＮｅｆ受容体の結合抑制
剤である請求項１記載のＮｅｆ作用抑制剤。 - 【請求項３】 Ｎｅｆ受容体発現抑制剤である請求項１
記載のＮｅｆ作用抑制剤。 - 【請求項４】 逆転写酵素阻害薬及び／又はプロテアー
ゼ阻害薬と併用して用いる請求項１、２又は３記載のＮ
ｅｆ作用抑制剤。
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|---|---|---|---|
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| CN98123841A CN1218666A (zh) | 1997-11-07 | 1998-11-04 | Nef作用抑制剂 |
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|---|---|---|---|
| JP9322096A JPH11139977A (ja) | 1997-11-07 | 1997-11-07 | Ｎｅｆ作用抑制剤 |
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- 1998-11-06 CA CA002253064A patent/CA2253064A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-06 EP EP98120690A patent/EP0916344A3/en not_active Ceased
- 1998-11-09 AU AU91413/98A patent/AU9141398A/en not_active Abandoned
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| CN1218666A (zh) | 1999-06-09 |
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