JPH06247874A - ほにゅう動物の熱帯けいれん性不全マヒおよびｈｔｌｖ−１伝染患者の神経衝動および認識性挙動の治療方法 - Google Patents
ほにゅう動物の熱帯けいれん性不全マヒおよびｈｔｌｖ−１伝染患者の神経衝動および認識性挙動の治療方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ＨＩＶまたはＨＩＶ外包プロテンに対する抗
体の存在を識別する診断的な手段を提供する。 【構成】 Ｒ＊ａがＫ端部残基Ａｌａ−，Ｄ−Ａｌａま
たはＣｙｓ−Ａｌａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端
部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒアミド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓま
たはエステルまたはアミドであるその誘導体を示すとき
に、構造式Ｒ＊ａ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−
Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｒ＊ｂで示されるペプチドなどを有効
量だけ調整することを特徴とするほにゅう動物の熱帯け
いれん性不全マヒ治療方法。
体の存在を識別する診断的な手段を提供する。 【構成】 Ｒ＊ａがＫ端部残基Ａｌａ−，Ｄ−Ａｌａま
たはＣｙｓ−Ａｌａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端
部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒアミド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓま
たはエステルまたはアミドであるその誘導体を示すとき
に、構造式Ｒ＊ａ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−
Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｒ＊ｂで示されるペプチドなどを有効
量だけ調整することを特徴とするほにゅう動物の熱帯け
いれん性不全マヒ治療方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明はほにゅう動物の熱帯け
いれん性不全マヒおよびＨＴＬＶ−１伝染患者の神経衝
動および認識性挙動の治療方法に関するものであり、さ
らに詳しくは合成施薬された短ペプチド連鎖を用いて内
鼻的に治療することにより人間のリンパ球などの細胞の
ウイルス性伝染を防止する方法に関するものであり、該
短ペプチド連鎖は細胞表面のレセプター座をブロックす
ることにより人間の細胞にＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ
（以下ＨＩＶＴＰ略記する）が結合することを禁止する
ものである。
いれん性不全マヒおよびＨＴＬＶ−１伝染患者の神経衝
動および認識性挙動の治療方法に関するものであり、さ
らに詳しくは合成施薬された短ペプチド連鎖を用いて内
鼻的に治療することにより人間のリンパ球などの細胞の
ウイルス性伝染を防止する方法に関するものであり、該
短ペプチド連鎖は細胞表面のレセプター座をブロックす
ることにより人間の細胞にＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ
（以下ＨＩＶＴＰ略記する）が結合することを禁止する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】ペプチドは伝染を防止する働きがある一
方、適当なキャリアーと組み合わされたときには、ＨＩ
Ｖウイルスの外包プロテンに対する抗体先生を減少させ
る機能がある。したがってこれらのペプチドはワクチン
としても用いて、後天性免疫不全症候群（いわゆるエイ
ズ）の進行を防止することができる。ペプチドに対する
単クローン抗体もまた診断剤として用いて、ＨＩＶウイ
ルスを識別することができる。したがってペプチドおよ
びペプチドに対する抗体はＨＩＶキャリアまたはエイズ
患者の識別用のテストキットを用意するのに使用できる
のである。
方、適当なキャリアーと組み合わされたときには、ＨＩ
Ｖウイルスの外包プロテンに対する抗体先生を減少させ
る機能がある。したがってこれらのペプチドはワクチン
としても用いて、後天性免疫不全症候群（いわゆるエイ
ズ）の進行を防止することができる。ペプチドに対する
単クローン抗体もまた診断剤として用いて、ＨＩＶウイ
ルスを識別することができる。したがってペプチドおよ
びペプチドに対する抗体はＨＩＶキャリアまたはエイズ
患者の識別用のテストキットを用意するのに使用できる
のである。
【０００３】エイズ（ＨＩＶ）ウイルスの完全に核化さ
れた連鎖についてはすでにいくつかの研究報告がある。
例えば１９８５年１月発行のネイチャー誌第３１３号の
第２７７頁に記載されたリーラトナー他の論文、１９８
５年２月発行ネイチャー誌第３１３号の第４５０頁に記
載されたムエジング他の論文、１９８５年発行セル誌第
４０号の第９〜１７頁に記載されたワインハブソン他の
論文などがそれである。外包遺伝子は特に抗原性と伝染
性がある。しかし外包プロテンもまた非常に拡散する領
域を有していることが知られている。ＨＩＶウイルス外
包グリコプロテンは人間、ネズミおよびサルなどのの脳
皮質および免疫システムの細胞に非共有的に（NON-COVA
LENTLY）に固着することが知られている。
れた連鎖についてはすでにいくつかの研究報告がある。
例えば１９８５年１月発行のネイチャー誌第３１３号の
第２７７頁に記載されたリーラトナー他の論文、１９８
５年２月発行ネイチャー誌第３１３号の第４５０頁に記
載されたムエジング他の論文、１９８５年発行セル誌第
４０号の第９〜１７頁に記載されたワインハブソン他の
論文などがそれである。外包遺伝子は特に抗原性と伝染
性がある。しかし外包プロテンもまた非常に拡散する領
域を有していることが知られている。ＨＩＶウイルス外
包グリコプロテンは人間、ネズミおよびサルなどのの脳
皮質および免疫システムの細胞に非共有的に（NON-COVA
LENTLY）に固着することが知られている。
【０００４】ウイルスが細胞皮質レセプター上の特殊な
座に付着することにより細胞および筋肉属性を活性化さ
せるということを認識することにより、細胞皮質のウイ
ルス性レセプター座に結合してそれらの細胞に特殊なウ
イルスが結合するのを防止するような薬剤を求める研究
活動が盛んになった。特殊なレセプターにより仲介され
るワクチンウイルス伝染が合成ペプチドによりブロック
されるという事実はすでに立証されている。例えばネイ
チャー誌第３１８号の第６６３〜６６７頁に記載された
エプスタイン他の論文がその一例である。
座に付着することにより細胞および筋肉属性を活性化さ
せるということを認識することにより、細胞皮質のウイ
ルス性レセプター座に結合してそれらの細胞に特殊なウ
イルスが結合するのを防止するような薬剤を求める研究
活動が盛んになった。特殊なレセプターにより仲介され
るワクチンウイルス伝染が合成ペプチドによりブロック
されるという事実はすでに立証されている。例えばネイ
チャー誌第３１８号の第６６３〜６６７頁に記載された
エプスタイン他の論文がその一例である。
【０００５】ＨＩＶウイルスはＣＤ４またはＴ４領域と
して知られている表面細胞に結合するもので、これらは
Ｔリンパ球および大食細胞などのＨＩＶ伝染に弱い種々
のＭ上に存在するものである（例えばサイエンス誌第２
２６号の第１１６５〜１１７１頁に記載の「ＨＴＬＶ−
ＩＩの属性についての議論」などの論文を参照）。
して知られている表面細胞に結合するもので、これらは
Ｔリンパ球および大食細胞などのＨＩＶ伝染に弱い種々
のＭ上に存在するものである（例えばサイエンス誌第２
２６号の第１１６５〜１１７１頁に記載の「ＨＴＬＶ−
ＩＩの属性についての議論」などの論文を参照）。
【０００６】免疫不全からくる症状に加えてエイズ患者
は神経心理的な不全を呈するものである。中枢神経およ
び免疫システムは非常に多くの特殊な細胞表面認識分子
を有しており、これらが神経ペプチド仲介細胞間伝達の
レセプターとして機能する。これらの神経ペプチドおよ
びそのレセプターは非常に発展的な安定性を呈し、単細
胞組織においても高等動物においても不変な形態に保持
されるものである。加えて中枢神経および免疫システム
は通常のＣＤ４（Ｔ４）細胞表面認識分子を呈し、これ
らはＨＩＶ外包グリコプロテン（ｇｐ２０）の結合のた
めのレセプターとして機能する。
は神経心理的な不全を呈するものである。中枢神経およ
び免疫システムは非常に多くの特殊な細胞表面認識分子
を有しており、これらが神経ペプチド仲介細胞間伝達の
レセプターとして機能する。これらの神経ペプチドおよ
びそのレセプターは非常に発展的な安定性を呈し、単細
胞組織においても高等動物においても不変な形態に保持
されるものである。加えて中枢神経および免疫システム
は通常のＣＤ４（Ｔ４）細胞表面認識分子を呈し、これ
らはＨＩＶ外包グリコプロテン（ｇｐ２０）の結合のた
めのレセプターとして機能する。
【０００７】同様な高度に保持された神経ペプチド情報
的物質はＨＩＶに非常に類縁なレセプターを通して免疫
および脳機能を調整するので、ＨＩＶグリコプロテンｇ
ｐ２０と短ペプチド（先にエプスタインバールウイルス
中に識別された）との間の非常に類縁なアミノ酸連鎖ウ
イルス性レセプター結合に必要な核ペプチドを示してい
るものと仮定される。そのようなペプチドは、レセプタ
ー細胞と結合してＨＩＶｇｐ２０の結合を妨げることに
より、ＨＩＶによる細胞の伝染を防止するのに有用であ
るものと仮定される。またそのようなレセプター座への
ペプチド結合はペプチド連鎖に指向された抗体の生成を
促進し、かつこれらのペプチドはエイズの防止に関して
免疫学的な根拠を与えるのに使用できるものと仮定され
る。
的物質はＨＩＶに非常に類縁なレセプターを通して免疫
および脳機能を調整するので、ＨＩＶグリコプロテンｇ
ｐ２０と短ペプチド（先にエプスタインバールウイルス
中に識別された）との間の非常に類縁なアミノ酸連鎖ウ
イルス性レセプター結合に必要な核ペプチドを示してい
るものと仮定される。そのようなペプチドは、レセプタ
ー細胞と結合してＨＩＶｇｐ２０の結合を妨げることに
より、ＨＩＶによる細胞の伝染を防止するのに有用であ
るものと仮定される。またそのようなレセプター座への
ペプチド結合はペプチド連鎖に指向された抗体の生成を
促進し、かつこれらのペプチドはエイズの防止に関して
免疫学的な根拠を与えるのに使用できるものと仮定され
る。
【０００８】最近の研究により、共通のレセプターおよ
びトランスミッター機構が中枢神経および細胞免疫シス
テム中に見出されることが、明らかになった。ある種の
ウイルスはこれらの共通の経路を利用して細胞および循
環白血球中に入り込むことができるかもしれない。ペプ
チドＴはペルトその他により述べられた（１９８６年発
行ＰＮＡＳ誌第３卷第９２５４〜９２５８頁記載）バソ
活性（VASO ACTIVE）腸ペプチド（ＶＩＰ）のサブユニ
ット連鎖と相同な変態オクタペプチドである。これは連
鎖化全てのＨＩＶ個体の１２０キロダルトン外包グリコ
プロテン中に相同形状で存在することが確認されてい
る。
びトランスミッター機構が中枢神経および細胞免疫シス
テム中に見出されることが、明らかになった。ある種の
ウイルスはこれらの共通の経路を利用して細胞および循
環白血球中に入り込むことができるかもしれない。ペプ
チドＴはペルトその他により述べられた（１９８６年発
行ＰＮＡＳ誌第３卷第９２５４〜９２５８頁記載）バソ
活性（VASO ACTIVE）腸ペプチド（ＶＩＰ）のサブユニ
ット連鎖と相同な変態オクタペプチドである。これは連
鎖化全てのＨＩＶ個体の１２０キロダルトン外包グリコ
プロテン中に相同形状で存在することが確認されてい
る。
【０００９】分類ｇｐ１２０のオートラジオグラフィー
写像により、ＶＩＰレセプターに富んだ領域におけいて
より大なる結合が起きることが、確認された。さらにビ
トロ（VITRO）研究においては、ＶＩＰおよびペプチド
Ｔはともに、ｇｐ１２０の脳筋肉に対する結合および細
胞培養中におけるＨＩＶ複製を、禁止することが明らか
になった。ピコ分子濃度中におけるペプチドＴは細胞培
養および動物中におけるｇｐ１２０の神経毒性効果をブ
ロックすることが明らかになった。１日当り２２４ｍｇ
までの内鼻ペプチドＴは毒性を呈さず、最近の研究に参
加したＨＩＶ伝染患者中の神経認識性機能を改善するこ
とが分かった。アデクション（インプレス）記載のロー
ゼンエムアイ他の論文、１７８８年発行ネーチャー誌第
３３５号の６３９〜６４２頁記載のブレンネマンデー他
の論文、１９８９年発行ランセット誌第ＩＩ号の第２２
６〜２２７頁記載のブリッジテーピー他の論文およびア
ブストラクト第６イントル第１卷の第３３０頁のヒルジ
ェーエム他のエイズに関する論文など）。
写像により、ＶＩＰレセプターに富んだ領域におけいて
より大なる結合が起きることが、確認された。さらにビ
トロ（VITRO）研究においては、ＶＩＰおよびペプチド
Ｔはともに、ｇｐ１２０の脳筋肉に対する結合および細
胞培養中におけるＨＩＶ複製を、禁止することが明らか
になった。ピコ分子濃度中におけるペプチドＴは細胞培
養および動物中におけるｇｐ１２０の神経毒性効果をブ
ロックすることが明らかになった。１日当り２２４ｍｇ
までの内鼻ペプチドＴは毒性を呈さず、最近の研究に参
加したＨＩＶ伝染患者中の神経認識性機能を改善するこ
とが分かった。アデクション（インプレス）記載のロー
ゼンエムアイ他の論文、１７８８年発行ネーチャー誌第
３３５号の６３９〜６４２頁記載のブレンネマンデー他
の論文、１９８９年発行ランセット誌第ＩＩ号の第２２
６〜２２７頁記載のブリッジテーピー他の論文およびア
ブストラクト第６イントル第１卷の第３３０頁のヒルジ
ェーエム他のエイズに関する論文など）。
【００１０】このような観察が妥当であることは、ＨＩ
Ｖ誘発神経毒性がｇｐ１２０結合による細胞間自由カル
シウムの増加を伴なうという、最近の発見により裏付け
された。ニドジピンなどのカルシウムチャンネルブロッ
カーこの事実を相殺することが知られた。
Ｖ誘発神経毒性がｇｐ１２０結合による細胞間自由カル
シウムの増加を伴なうという、最近の発見により裏付け
された。ニドジピンなどのカルシウムチャンネルブロッ
カーこの事実を相殺することが知られた。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】しかしこのような従来
技術にあっては、脳皮質および免疫システムのレセプタ
ー座に対するＨＩＶ（エイズウイルス）の結合を防止す
ることにより、エイズの症状を軽減するように作用する
ペプチドを提供することには、成功していないのであ
る。
技術にあっては、脳皮質および免疫システムのレセプタ
ー座に対するＨＩＶ（エイズウイルス）の結合を防止す
ることにより、エイズの症状を軽減するように作用する
ペプチドを提供することには、成功していないのであ
る。
【００１２】またＨＩＶに暴らされた人間中のエイズの
進行に対して抵抗するワクチンとして用いるペプチドを
提供することにも成功していないのである。
進行に対して抵抗するワクチンとして用いるペプチドを
提供することにも成功していないのである。
【００１３】かかる従来技術の実情に鑑みて、この発明
の基本的目的は、脳皮質および免疫システムのレセプタ
ー座に対するＨＩＶ（エイズウイルス）の結合を防止す
ることにより、エイズの症状を軽減するように作用する
ペプチドを提供することにある。
の基本的目的は、脳皮質および免疫システムのレセプタ
ー座に対するＨＩＶ（エイズウイルス）の結合を防止す
ることにより、エイズの症状を軽減するように作用する
ペプチドを提供することにある。
【００１４】この発明の他の目的は、ＨＩＶに暴らされ
た人間中のエイズの進行に対して抵抗するワクチンとし
て用いるペプチドを提供することにある。
た人間中のエイズの進行に対して抵抗するワクチンとし
て用いるペプチドを提供することにある。
【００１５】この発明の他の目的は、ＨＩＶまたはＨＩ
Ｖ外包プロテンに対する抗体の存在を識別する診断的な
手段を提供すること、およびＨＩＶを禁止する短ペプチ
ド連鎖を活性治療学的成分として用いて内鼻治療を可能
とすること、およびＨＩＶ感染患者の治療に内鼻的施薬
によりペプチドＴを使用すること、にある。
Ｖ外包プロテンに対する抗体の存在を識別する診断的な
手段を提供すること、およびＨＩＶを禁止する短ペプチ
ド連鎖を活性治療学的成分として用いて内鼻治療を可能
とすること、およびＨＩＶ感染患者の治療に内鼻的施薬
によりペプチドＴを使用すること、にある。
【００１６】この発明のさらに他の目的は、ＨＩＶまた
はｇｐ１２０の結合または人間の細胞に対する毒性を禁
止するオクタペプチドおよびペンタペプチドを治療学的
に利用すること、およびＨＩＶ伝染患者の内鼻的治療に
有効な短ペプチド連鎖を含んだ薬学的組成を提供するこ
と、および脳、身体または免疫システムに対するウイル
スの結合を防止することによりウイルス性疾患の症状を
軽減するペプチドを提供すること、にある。
はｇｐ１２０の結合または人間の細胞に対する毒性を禁
止するオクタペプチドおよびペンタペプチドを治療学的
に利用すること、およびＨＩＶ伝染患者の内鼻的治療に
有効な短ペプチド連鎖を含んだ薬学的組成を提供するこ
と、および脳、身体または免疫システムに対するウイル
スの結合を防止することによりウイルス性疾患の症状を
軽減するペプチドを提供すること、にある。
【００１７】この発明のさらに他の目的は、活性治療学
的成分として短ペプチド連鎖を用いて熱帯けいれん性不
全マヒ（ＴＳＰ）を治療すること、およびＴＳＰの治療
にペプチドＴを利用すること、および内鼻的な施薬によ
りＴＳＰの治療にペプチドＴを利用すること、およびＴ
ＳＰの治療にオクタまたはペンタペプチドを治療学的に
利用すること、にある。
的成分として短ペプチド連鎖を用いて熱帯けいれん性不
全マヒ（ＴＳＰ）を治療すること、およびＴＳＰの治療
にペプチドＴを利用すること、および内鼻的な施薬によ
りＴＳＰの治療にペプチドＴを利用すること、およびＴ
ＳＰの治療にオクタまたはペンタペプチドを治療学的に
利用すること、にある。
【００１８】
【課題を解決するための手段】このため第１の発明にお
いては、Ｒ＊ａがＫ端部残基Ａｌａ−，Ｄ−Ａｌａまた
はＣｙｓ−Ａｌａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端部
残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒアミド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓまた
はエステルまたはアミドであるその誘導体を示すとき
に、構造式
いては、Ｒ＊ａがＫ端部残基Ａｌａ−，Ｄ−Ａｌａまた
はＣｙｓ−Ａｌａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端部
残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒアミド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓまた
はエステルまたはアミドであるその誘導体を示すとき
に、構造式
【化１０】 で示されるペプチド、またはＲ＊１がＫ端部残基Ｒ＊６
ＸまたはＲ＊６（Ｒ＊６がＴｈｒ−、Ｓｅｒ−、Ａｓｎ
−、Ｌｅｕ−、Ｉｌｅ、−Ａｒｑ−またはＧｌｕ−であ
り、ＸがＣｙｓである）を示し、Ｒ＊２がＴｈｒ、Ｓｅ
ｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓ
ｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐを示し、Ｒ＊
４がＴｙｒを示し、Ｒ＊６がＲ＊７ＸまたはＲ＊７であ
るカルボキシル（Ｒ＊７がいずれかのアミノ酸であり、
ＸがＣｙｓまたはエステルまたはアミドであるその誘導
体または生理学的に受容できるその塩である）を示すと
きに、構造式
ＸまたはＲ＊６（Ｒ＊６がＴｈｒ−、Ｓｅｒ−、Ａｓｎ
−、Ｌｅｕ−、Ｉｌｅ、−Ａｒｑ−またはＧｌｕ−であ
り、ＸがＣｙｓである）を示し、Ｒ＊２がＴｈｒ、Ｓｅ
ｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓ
ｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐを示し、Ｒ＊
４がＴｙｒを示し、Ｒ＊６がＲ＊７ＸまたはＲ＊７であ
るカルボキシル（Ｒ＊７がいずれかのアミノ酸であり、
ＸがＣｙｓまたはエステルまたはアミドであるその誘導
体または生理学的に受容できるその塩である）を示すと
きに、構造式
【化１１】 で示されるペプチド、を有効量だけ調整することを要旨
とする。
とする。
【００１９】さらに第２の発明においては、Ｒ＊ａがＫ
端部残基Ａｌａ−、Ｄ−ＡｌａまたはＣｙｓ−Ａｌａ−
を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔ
ｈｒ−アミド、−ＴｈｒＣｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ
アミドまたはエステルまたはアミドであるその誘導体を
示すときに、構造式
端部残基Ａｌａ−、Ｄ−ＡｌａまたはＣｙｓ−Ａｌａ−
を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔ
ｈｒ−アミド、−ＴｈｒＣｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ
アミドまたはエステルまたはアミドであるその誘導体を
示すときに、構造式
【化１２】 で示されるペプチド、またはＲ＊１がＫ端部残基Ｔｈｒ
−、Ｓｅｒまたは−Ａｓｎを示し、Ｒ＊２がＴｈｒ、Ｓ
ｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａ
ｓｎまたはＡｒｇを示し、Ｒ＊４がＴｙｒを示し、Ｒ＊
５がカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒ−アミ
ド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−アミド、−
Ａｒｑ−Ａｒｑ−アミド、−Ａｒｑ−Ｃｙｓ、−Ａｒｑ
−Ｃｙｓ−アミド、−Ｇｌｙ、−Ｇｌｙ−アミド−、−
Ｇｌｙ−Ｃｙｓまたは−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ−アミドまたは
エステルまたはアミドであるそれらの誘導体または生理
学的に受容できる塩を示すときに
−、Ｓｅｒまたは−Ａｓｎを示し、Ｒ＊２がＴｈｒ、Ｓ
ｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａ
ｓｎまたはＡｒｇを示し、Ｒ＊４がＴｙｒを示し、Ｒ＊
５がカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒ−アミ
ド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−アミド、−
Ａｒｑ−Ａｒｑ−アミド、−Ａｒｑ−Ｃｙｓ、−Ａｒｑ
−Ｃｙｓ−アミド、−Ｇｌｙ、−Ｇｌｙ−アミド−、−
Ｇｌｙ−Ｃｙｓまたは−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ−アミドまたは
エステルまたはアミドであるそれらの誘導体または生理
学的に受容できる塩を示すときに
【化１３】 で示されるペプチド、を有効量だけ調整することを要旨
とする。
とする。
【００２０】さらに第３の発明においては、Ｒ＊ａがア
ミノ端部残基Ａｌａ−、Ｄ−ＡｌａまたはＣｙｓ−Ａｌ
ａを示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−
Ｔｈｒ−アミド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃ
ｙｓ−アミドを示すときに、構造式
ミノ端部残基Ａｌａ−、Ｄ−ＡｌａまたはＣｙｓ−Ａｌ
ａを示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−
Ｔｈｒ−アミド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃ
ｙｓ−アミドを示すときに、構造式
【化１４】 で示されるペプチド，またはＲ＊１がアミノ端部残基Ｔ
ｈｒ−、Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−、Ｓｅｒ−、Ｃｙｓ−Ｓｅｒ
−Ａｓｎ−、Ｃｙｓ−Ａｓｎ−、Ｇｌｕ−、Ｃｙｓ−Ｇ
ｌｕ−、Ａｒｇ−、Ｃｙｓ−Ａｒｑ−、Ｉｌｅ−、Ｃｙ
ｓ−Ｉｌｅ−、Ｌｅｕ−またはＣｙｓ−Ｌｅｕ−を示
し、Ｒ＊２がＴｈｒ、ＳｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊
３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ
またはＴｒｐを示し、Ｒ＊４がカルボキシル端部残基Ｔ
ｙｒまたは−Ｔｙｒ−Ｃｙｓまたはそれらのエステルま
たはアミド誘導体を示すときに、構造式
ｈｒ−、Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−、Ｓｅｒ−、Ｃｙｓ−Ｓｅｒ
−Ａｓｎ−、Ｃｙｓ−Ａｓｎ−、Ｇｌｕ−、Ｃｙｓ−Ｇ
ｌｕ−、Ａｒｇ−、Ｃｙｓ−Ａｒｑ−、Ｉｌｅ−、Ｃｙ
ｓ−Ｉｌｅ−、Ｌｅｕ−またはＣｙｓ−Ｌｅｕ−を示
し、Ｒ＊２がＴｈｒ、ＳｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊
３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ
またはＴｒｐを示し、Ｒ＊４がカルボキシル端部残基Ｔ
ｙｒまたは−Ｔｙｒ−Ｃｙｓまたはそれらのエステルま
たはアミド誘導体を示すときに、構造式
【化１５】 で示されるペプチド、を有効量だけ調整することを要旨
とする。
とする。
【００２１】さらに第４の発明においては、Ｒ＊ａがア
ミノ端部残基Ａｌａ−、Ｄ−ＡｌａまたはＣｙｓ−Ａｌ
ａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、
−Ｔｈｒ−アミド−Ｔｈｒ−Ｃｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃ
ｙｓ−アミドまたはエステルまたはアミドであるその誘
導体であるときに構造式
ミノ端部残基Ａｌａ−、Ｄ−ＡｌａまたはＣｙｓ−Ａｌ
ａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、
−Ｔｈｒ−アミド−Ｔｈｒ−Ｃｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃ
ｙｓ−アミドまたはエステルまたはアミドであるその誘
導体であるときに構造式
【化１６】 で示されるペプチド、またはＲ＊１がアミノ端部残基Ｒ
＊６ＸまたはＲ＊６を示し（Ｒ＊６がＴｈｒ−、Ｓｅｒ
−、Ａｓｎ−、Ｌｅｕ−、Ｉｌｅ−、Ａｒｇ−またはＧ
ｌｕ−を示し、ＸがＣｙｓを示す）、Ｒ＊２がＴｈｒ、
ＳｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、
Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐを示し、
Ｒ＊４がＴｙｒを示し、Ｒ＊５がカルボキシル端部残基
Ｒ＊７ＸまたはＲ＊７を示す（Ｒ＊７がいずれかのアミ
ノ酸であり、ＸがＣｙｓまたはエステルまたはアミドで
あるその誘導体である）とき構造式
＊６ＸまたはＲ＊６を示し（Ｒ＊６がＴｈｒ−、Ｓｅｒ
−、Ａｓｎ−、Ｌｅｕ−、Ｉｌｅ−、Ａｒｇ−またはＧ
ｌｕ−を示し、ＸがＣｙｓを示す）、Ｒ＊２がＴｈｒ、
ＳｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、
Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐを示し、
Ｒ＊４がＴｙｒを示し、Ｒ＊５がカルボキシル端部残基
Ｒ＊７ＸまたはＲ＊７を示す（Ｒ＊７がいずれかのアミ
ノ酸であり、ＸがＣｙｓまたはエステルまたはアミドで
あるその誘導体である）とき構造式
【化１７】 で示されるペプチド、を内鼻的に施薬することを要旨と
する。
する。
【００２２】さらに第５の発明においては、Ｒ＊１がア
ミノ端部残基Ｔｈｒ−、Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−、Ｓｅｒ−、
Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−、Ａｓｎ−、Ｃｙｓ−Ａｓｎ−、Ｇｌ
ｕ−、Ｃｙｓ−Ｇｌｕ−、Ａｒｇ−、Ｃｙｓ−Ａｒｇ
−、Ｉｌｅ−、Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−、Ｌｅｕ−またはＣｙ
ｓ−Ｌｅｕ−を示し、Ｒ＊２がＴｈｒ、ＳｅｒまたはＡ
ｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒ
ｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐを示し、Ｒ＊４がカル
ボキシル端部残基−Ｔｙｒ、−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ−または
エステルまたはアミドであるその誘導体を示すとき、構
造式
ミノ端部残基Ｔｈｒ−、Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−、Ｓｅｒ−、
Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−、Ａｓｎ−、Ｃｙｓ−Ａｓｎ−、Ｇｌ
ｕ−、Ｃｙｓ−Ｇｌｕ−、Ａｒｇ−、Ｃｙｓ−Ａｒｇ
−、Ｉｌｅ−、Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−、Ｌｅｕ−またはＣｙ
ｓ−Ｌｅｕ−を示し、Ｒ＊２がＴｈｒ、ＳｅｒまたはＡ
ｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒ
ｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐを示し、Ｒ＊４がカル
ボキシル端部残基−Ｔｙｒ、−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ−または
エステルまたはアミドであるその誘導体を示すとき、構
造式
【化１８】 で示される有効量のアミノを内鼻的に施薬することを要
旨とする。
旨とする。
【００２３】
【作用】ペプチドＴが核サイド類縁物から離れた場所で
活動し、核サイド類縁物と一緒にシネルジスチックに活
動して認識性、神経衝動性、抗ウイルスおよび症状領域
によい結果をもたらし、同時にそれ自身も効果を発現す
る。
活動し、核サイド類縁物と一緒にシネルジスチックに活
動して認識性、神経衝動性、抗ウイルスおよび症状領域
によい結果をもたらし、同時にそれ自身も効果を発現す
る。
【００２４】
【実施例】ＨＩＶ外包グリコプロテン中（ＧＰ１２０）
のオクタペプチドの存在はコンピューターの助けを借り
た分析により確認されている。このペプチド（トレオニ
含有量が多いのでペプチドＴと呼ばれているが）は脳皮
質に対するＧＰ１２０の結合を禁止することが知られて
いる。このペプチドは連鎖Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｔ
ｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒを有している。
その後の研究により一群のペンタペプチドも同様な結合
性を具えていることが分かった。
のオクタペプチドの存在はコンピューターの助けを借り
た分析により確認されている。このペプチド（トレオニ
含有量が多いのでペプチドＴと呼ばれているが）は脳皮
質に対するＧＰ１２０の結合を禁止することが知られて
いる。このペプチドは連鎖Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｔ
ｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒを有している。
その後の研究により一群のペンタペプチドも同様な結合
性を具えていることが分かった。
【００２５】第１の発明によれば構造式
【化１９】 で示されるペプチドが得られるのである。ここでＲ＊ａ
はアミノ端部残基Ａｌａ−またはＤ−Ａｌａを示し、Ｒ
＊ｂはカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒ−アミ
ド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−アミド
またはＣｙｓ−Ａｌａまたはエステルまたはアミドであ
るその誘導体を示す。または構造式
はアミノ端部残基Ａｌａ−またはＤ−Ａｌａを示し、Ｒ
＊ｂはカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒ−アミ
ド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−アミド
またはＣｙｓ−Ａｌａまたはエステルまたはアミドであ
るその誘導体を示す。または構造式
【化２０】 で示されるペプチドが得られるのである。ここでＲ＊１
はアミノ端部残基Ｒ＊６Ｒ＊６Ｘ（Ｒ＊６はＴｈｒ−、
Ｓｅｒ−、Ａｓｎ−、Ｇｌｕ−、Ａｒｇ−、Ｉｌｅ−ま
たはＬｅｕ−を示し、ＸはＣｙｓを示す）を示す。Ｒ＊
２はＴｈｒ、ＳｅｒまたはＡｒｐを示す。Ｒ＊３はＴｈ
ｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴ
ｒｐを示す。Ｒ＊４はＴｙｒを示す。Ｒ＊５はカルボキ
シル端部残基Ｒ＊７ＸＲ＊７（Ｒ＊７はアミノ酸であ
り、ＸはＣｙｓである）を示すか、またはエステルまた
はアミドであるその誘導体を示す。Ｒ＊５は好ましくは
カルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ａｒｇまたは−Ｇｌ
ｙを示すか、または対応するＤ−アミノ酸がアミノ端部
残基であるその誘導体を示す。
はアミノ端部残基Ｒ＊６Ｒ＊６Ｘ（Ｒ＊６はＴｈｒ−、
Ｓｅｒ−、Ａｓｎ−、Ｇｌｕ−、Ａｒｇ−、Ｉｌｅ−ま
たはＬｅｕ−を示し、ＸはＣｙｓを示す）を示す。Ｒ＊
２はＴｈｒ、ＳｅｒまたはＡｒｐを示す。Ｒ＊３はＴｈ
ｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴ
ｒｐを示す。Ｒ＊４はＴｙｒを示す。Ｒ＊５はカルボキ
シル端部残基Ｒ＊７ＸＲ＊７（Ｒ＊７はアミノ酸であ
り、ＸはＣｙｓである）を示すか、またはエステルまた
はアミドであるその誘導体を示す。Ｒ＊５は好ましくは
カルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ａｒｇまたは−Ｇｌ
ｙを示すか、または対応するＤ−アミノ酸がアミノ端部
残基であるその誘導体を示す。
【００２６】Ｒ＊５における好ましいアミノ酸を指定し
たが、この位置におけるアミノ酸は非常に広範である。
事実ペプチドの端部をカルボキシル端部アミノ酸として
Ｒ＊４（トリシン）にすることもでき、この場合Ｒ＊５
は存在しない。これらのペプチドはここで教示した群の
結合特性を保持している。ここで述べた生理学的特性の
目的からセリンおよびトレオニンは置換できるようであ
る。この発明の活性化合物はペプチドの生理学的に受容
できる塩として存在することができる。
たが、この位置におけるアミノ酸は非常に広範である。
事実ペプチドの端部をカルボキシル端部アミノ酸として
Ｒ＊４（トリシン）にすることもでき、この場合Ｒ＊５
は存在しない。これらのペプチドはここで教示した群の
結合特性を保持している。ここで述べた生理学的特性の
目的からセリンおよびトレオニンは置換できるようであ
る。この発明の活性化合物はペプチドの生理学的に受容
できる塩として存在することができる。
【００２７】このクラスのペプチドはＴ４のようなＨＩ
Ｖウイルスに結合することが発見されている。上記のペ
プチドＴと同様に最も好ましいペプチドは構造式
Ｖウイルスに結合することが発見されている。上記のペ
プチドＴと同様に最も好ましいペプチドは構造式
【化２１】 で示されるオクタペプチドであり、さらに構造式
【化２２】 で示されるペンタペプチドであり、さらにＤ−Ｔｈｒを
アミノ端部残基とした相同体および／またはカルボキシ
ル端部において誘導されたアミドである。
アミノ端部残基とした相同体および／またはカルボキシ
ル端部において誘導されたアミドである。
【００２８】この発明の化合物は血液脳バリアーを通っ
ての分子通過を高めるものとして知られている方法によ
り変態することができる。特にアセチル化によりペプチ
ドの結合活性を高め得ることが確認されている。端部ア
ミノとカルボキシル座は特に変態に適した座である。
ての分子通過を高めるものとして知られている方法によ
り変態することができる。特にアセチル化によりペプチ
ドの結合活性を高め得ることが確認されている。端部ア
ミノとカルボキシル座は特に変態に適した座である。
【００２９】この発明のペプチドはまた強制的形態にお
いて変態して安定性と経口適合性を改善することができ
る。なおこの明細書ではつぎのような略記表示を用いて
いるものである。
いて変態して安定性と経口適合性を改善することができ
る。なおこの明細書ではつぎのような略記表示を用いて
いるものである。
【表１】 なお特にこのような表示法によらない場合のアミノ酸は
Ｌ−ステレオイソマーの天然形態をとるものである。
Ｌ−ステレオイソマーの天然形態をとるものである。
【００３０】１２ペンタペプチドのアミノ酸連鎖の比較
を表１に示す。我々が行なった初期のコンピューター調
査によると、ペプチドＴ（ＡＲＶ単離体に含まれる）が
関連ある部分であることが分かったが、さらなるウイル
ス性連鎖が入手可能になったので、関連あるバイオ活性
な連鎖としては名義上ペプチドＴ［４−８］または連鎖
ＴＴＮＹＴを含む短ペンタペプチドが有ることが明かに
なった。第１表において比較した単離体においてはこの
より短い領域においてのみ実質的な相同が識別された。
変化の全んどは２種の非常に関連のあるセリン（Ｓ）と
スレオニン（Ｔ）との相互変換である。
を表１に示す。我々が行なった初期のコンピューター調
査によると、ペプチドＴ（ＡＲＶ単離体に含まれる）が
関連ある部分であることが分かったが、さらなるウイル
ス性連鎖が入手可能になったので、関連あるバイオ活性
な連鎖としては名義上ペプチドＴ［４−８］または連鎖
ＴＴＮＹＴを含む短ペンタペプチドが有ることが明かに
なった。第１表において比較した単離体においてはこの
より短い領域においてのみ実質的な相同が識別された。
変化の全んどは２種の非常に関連のあるセリン（Ｓ）と
スレオニン（Ｔ）との相互変換である。
【００３１】ペプチドＴの位置７のチロシンはこれら全
ての構造の不変性質であって、バイオ活性に対して義務
的である。位置５において起きる置換としてはＴ、Ｇ、
ＲまたはＳなどがある。位置４および６は最初一部の例
外を別としてＳ、ＴおよびＮに制約されたもので、全て
のアミノ酸は非常に近いステアリンの性質を具えた不変
極性基を含んでいた。５種の異なるエイズウイルス単離
体の共通連鎖を調べた結果、ペプチドＴ連鎖の周りのま
たは含む領域は非常に変化し易い領域であることが分か
った。このような変化性は機能の強い選択的多様化を通
しての特殊化を示すものである。アヘン性ペプチドと同
様に、これらのペプチドＴ相同体は種々の形態（例えば
メトおよびルウ−エンケファリンを思い出させる）で存
在するもののようである。種々のエイズウイルス単離体
中に見られるこれらのペンタペプチド連鎖は生物学的に
活性でありＣＤ４レセプターの対決体として相互干渉で
きるものである（以前はＴヘルパー細胞の表面「マーカ
ー」として広く知られていた）。
ての構造の不変性質であって、バイオ活性に対して義務
的である。位置５において起きる置換としてはＴ、Ｇ、
ＲまたはＳなどがある。位置４および６は最初一部の例
外を別としてＳ、ＴおよびＮに制約されたもので、全て
のアミノ酸は非常に近いステアリンの性質を具えた不変
極性基を含んでいた。５種の異なるエイズウイルス単離
体の共通連鎖を調べた結果、ペプチドＴ連鎖の周りのま
たは含む領域は非常に変化し易い領域であることが分か
った。このような変化性は機能の強い選択的多様化を通
しての特殊化を示すものである。アヘン性ペプチドと同
様に、これらのペプチドＴ相同体は種々の形態（例えば
メトおよびルウ−エンケファリンを思い出させる）で存
在するもののようである。種々のエイズウイルス単離体
中に見られるこれらのペンタペプチド連鎖は生物学的に
活性でありＣＤ４レセプターの対決体として相互干渉で
きるものである（以前はＴヘルパー細胞の表面「マーカ
ー」として広く知られていた）。
【００３２】
【表２】 この表においてＡＲＶの数字はＡＲＶｅｎｖ連鎖（９）
中におけるアミノ酸の相対位置を示すものである。
中におけるアミノ酸の相対位置を示すものである。
【００３３】７種のアミノ酸ペプチドＣＹＳ−ＴＨＲ−
ＴＨＲ−ＡＳＮ−ＴＹＲ−ＴＨＲ−ＣＹＳもまた活性で
ある。核にシステンを添加しても活性に悪影響を及ぼす
ことはなく、この核が循環誘導体またはペプチド鎖に含
まれるのに悪影響を及ぼすこともない。
ＴＨＲ−ＡＳＮ−ＴＹＲ−ＴＨＲ−ＣＹＳもまた活性で
ある。核にシステンを添加しても活性に悪影響を及ぼす
ことはなく、この核が循環誘導体またはペプチド鎖に含
まれるのに悪影響を及ぼすこともない。
【００３４】このペプチドは発明者と製造者との秘密合
意の下にペニンシュラ研究所により合成されたものであ
る。固相ペプチド合成のメリフィールド法が用いられた
（アメリカ特許第３，５３１，２５８号参照）。この合
成されたペプチドは特に好ましいものである。ペプチド
Ｔおよびその一部であるペンタペプチドはウイルスから
隔離することができ、メリフィールド法により調整され
たペプチドはウイルスおよび細胞的な屑がない。したが
って合成ペプチドを用いたときには汚染物質に対する不
都合な反応は起きないのである。
意の下にペニンシュラ研究所により合成されたものであ
る。固相ペプチド合成のメリフィールド法が用いられた
（アメリカ特許第３，５３１，２５８号参照）。この合
成されたペプチドは特に好ましいものである。ペプチド
Ｔおよびその一部であるペンタペプチドはウイルスから
隔離することができ、メリフィールド法により調整され
たペプチドはウイルスおよび細胞的な屑がない。したが
って合成ペプチドを用いたときには汚染物質に対する不
都合な反応は起きないのである。
【００３５】この発明により内鼻的に施薬されるペプチ
ドは従来からあるペプチド合成法によっても製造できる
ものである。固相法および液相法その他のいずれの方法
（例えば酵素法）であっても使用することができる。し
かしメリフィールドの固相法が特に便利であることが分
かった。中間合成段階中ペプチドが固相を保つので、そ
の取扱いが便利なのである。この固相台はクロロメチル
化されたスチレン−ジビニルベンゼン重合体である。
ドは従来からあるペプチド合成法によっても製造できる
ものである。固相法および液相法その他のいずれの方法
（例えば酵素法）であっても使用することができる。し
かしメリフィールドの固相法が特に便利であることが分
かった。中間合成段階中ペプチドが固相を保つので、そ
の取扱いが便利なのである。この固相台はクロロメチル
化されたスチレン−ジビニルベンゼン重合体である。
【００３６】カルボキシル端部アミノ酸のＮ−保護され
た形態のもの（例えばｔ−ブトオキシカルボニル保護さ
れた［Ｂｏｃ］アミノ酸）をクロロメチル化されたスチ
レンジビニルベンゼン重合体樹脂のクロロメチル残基と
反応させて樹脂の保護アミノアシル誘導体を製造する。
この場合アミノ酸は樹脂に対してベンジルエステルとし
て結合される。これが脱保護されて次の必要なアミノ酸
と反応して、樹脂に付着された保護ジペプチドを生成す
る。このアミノ酸は一般に活性化された形（例えばカル
ボジミドまたは活性エステル）で用いられる。連鎖は反
復され、必要とされるペプチドが樹脂上に集められるま
で、必要とされるＮ−保護されたアミノ酸を具えたアミ
ノ端部における濃縮によりＰ鎖は一度に１残基あて成長
する。
た形態のもの（例えばｔ−ブトオキシカルボニル保護さ
れた［Ｂｏｃ］アミノ酸）をクロロメチル化されたスチ
レンジビニルベンゼン重合体樹脂のクロロメチル残基と
反応させて樹脂の保護アミノアシル誘導体を製造する。
この場合アミノ酸は樹脂に対してベンジルエステルとし
て結合される。これが脱保護されて次の必要なアミノ酸
と反応して、樹脂に付着された保護ジペプチドを生成す
る。このアミノ酸は一般に活性化された形（例えばカル
ボジミドまたは活性エステル）で用いられる。連鎖は反
復され、必要とされるペプチドが樹脂上に集められるま
で、必要とされるＮ−保護されたアミノ酸を具えたアミ
ノ端部における濃縮によりＰ鎖は一度に１残基あて成長
する。
【００３７】このペプチド樹脂はついで無水フッ化水素
酸により処理されて、集められたペプチドを樹脂にリン
クしているエステルが裂かれて、必要なペプチドが自由
化されるのである。合成反応中ブロックされなければな
らないアミノ酸の側鎖機能基は同時に除くことができ
る。アミノ基をカルボキシル端部に有したペプチドの合
成は、４−メチルベンジルハイドロオキシルアミン樹脂
を用いて、従来の方法で行なうことができる。
酸により処理されて、集められたペプチドを樹脂にリン
クしているエステルが裂かれて、必要なペプチドが自由
化されるのである。合成反応中ブロックされなければな
らないアミノ酸の側鎖機能基は同時に除くことができ
る。アミノ基をカルボキシル端部に有したペプチドの合
成は、４−メチルベンジルハイドロオキシルアミン樹脂
を用いて、従来の方法で行なうことができる。
【００３８】この発明の化合物は細胞のレセプター座を
効果的にブロックしてサル、ネズミおよび人間の脳皮質
の細胞および免疫システムの細胞などにおけるＨＩＶに
よる細胞伝染を防止して、ウイルスｇｐ１２０の毒性効
果をブロックするものであることが確認された。
効果的にブロックしてサル、ネズミおよび人間の脳皮質
の細胞および免疫システムの細胞などにおけるＨＩＶに
よる細胞伝染を防止して、ウイルスｇｐ１２０の毒性効
果をブロックするものであることが確認された。
【００３９】したがってこの発明が提供する薬学的な組
成においては、この発明のペプチド化合物は人間および
動物用の薬剤に適した薬学的に受容できるキャリアーま
たは賦形剤と一緒になっている。このような組成は１種
以上の薬学的に受容できるキャリアーまたは賦形剤と従
来の方法により混合されるのである。さらにこのような
組成は１種以上の他の（必要なら異なる抗ウイルス剤で
ある）治療剤を含んでいてもよい。
成においては、この発明のペプチド化合物は人間および
動物用の薬剤に適した薬学的に受容できるキャリアーま
たは賦形剤と一緒になっている。このような組成は１種
以上の薬学的に受容できるキャリアーまたは賦形剤と従
来の方法により混合されるのである。さらにこのような
組成は１種以上の他の（必要なら異なる抗ウイルス剤で
ある）治療剤を含んでいてもよい。
【００４０】かくしてこの発明のペプチドは経口、内
鼻、口内、直腸などの施薬に用いられるのである。
鼻、口内、直腸などの施薬に用いられるのである。
【００４１】特にこの発明のペプチドは注射または注入
用として適しており、保存剤と共に単服用のアンプルま
たは複服用の容器の形で提供することができるのであ
る。またこの化合物は懸濁液、溶液、油性または水性媒
介物中ののエマルジョンなどの形態をとることができ、
沈澱防止剤や安定剤や分散剤などを含むこともできるの
である。活性成分は使用前には例えばステリル、ピロジ
ンフリー水などとの混合のために粉状であってもよい。
活性成分は内鼻的に施薬するのが特に好ましく、また毎
日１回を越える施薬が好ましい。
用として適しており、保存剤と共に単服用のアンプルま
たは複服用の容器の形で提供することができるのであ
る。またこの化合物は懸濁液、溶液、油性または水性媒
介物中ののエマルジョンなどの形態をとることができ、
沈澱防止剤や安定剤や分散剤などを含むこともできるの
である。活性成分は使用前には例えばステリル、ピロジ
ンフリー水などとの混合のために粉状であってもよい。
活性成分は内鼻的に施薬するのが特に好ましく、また毎
日１回を越える施薬が好ましい。
【００４２】この発明の薬学的な組成はアンチマイクロ
ビアル剤（ANTIMICROBIAL AGENT）や保存剤などを含ん
でもよい。さらには０．００１〜９９％からの活性物質
を含んでもよい。
ビアル剤（ANTIMICROBIAL AGENT）や保存剤などを含ん
でもよい。さらには０．００１〜９９％からの活性物質
を含んでもよい。
【００４３】またこの発明の薬剤組成製造方法において
は、上記のようなペプチドを薬学的に受容できるキャリ
アなどと組み合わせるのである。
は、上記のようなペプチドを薬学的に受容できるキャリ
アなどと組み合わせるのである。
【００４４】注射による施薬、内鼻スプレーまたは注入
のためには、約７０キロの体重の成人の場合には１日当
り総量で０．２〜５０ｍｇ、より細かくは０．２〜３０
ｍｇ、さらに細かくは０．２〜１０ｍｇ用いる。この１
日当り総量は１回に施薬してもよく数回に分けて施薬し
てもよい（例えば１〜４回くらいというように）。いず
れにしてもいかなるやり方で施薬するかとか患者の体調
により決まってくる。
のためには、約７０キロの体重の成人の場合には１日当
り総量で０．２〜５０ｍｇ、より細かくは０．２〜３０
ｍｇ、さらに細かくは０．２〜１０ｍｇ用いる。この１
日当り総量は１回に施薬してもよく数回に分けて施薬し
てもよい（例えば１〜４回くらいというように）。いず
れにしてもいかなるやり方で施薬するかとか患者の体調
により決まってくる。
【００４５】親和性定数はモルヒネの場合と同様である
ものと仮定される。すなわち１日当り０．３３〜Ｋ０．
００３ｍｇ／ｋｇの施薬量が有効適正であるものと考え
られる。血液濃度としては１０-6〜１０-11分子血液濃
度くらいがよい。サルに１日当り３ｍｇ／ｋｇ施薬する
と、血清濃度が１５０ｘ１０-9Ｍくらいとなる。この濃
度は血清濃度を１０-8Ｍとするのに必要なそれの１５倍
である。霊長類は人間の施薬量の１０倍くらいを必要と
する。
ものと仮定される。すなわち１日当り０．３３〜Ｋ０．
００３ｍｇ／ｋｇの施薬量が有効適正であるものと考え
られる。血液濃度としては１０-6〜１０-11分子血液濃
度くらいがよい。サルに１日当り３ｍｇ／ｋｇ施薬する
と、血清濃度が１５０ｘ１０-9Ｍくらいとなる。この濃
度は血清濃度を１０-8Ｍとするのに必要なそれの１５倍
である。霊長類は人間の施薬量の１０倍くらいを必要と
する。
【００４６】またこの発明によるワクチン製造において
は、この発明のペプチドを用いてエイズウイルスによる
伝染に対しての予防を行なう。このワクチンは有効免疫
学量のペプチド（例えば１μ〜２０ｍｇ／ｋｇ）を含む
もので、殺菌水、食塩水または緩衝食塩水などの媒介物
中において人間の血清アルブミンなどのプロテンに接合
されてもよい。アルミニウムハイドロキシゲルなどの補
助薬を用いてもよい。施薬は例えば内筋肉、内腹、皮下
または内静脈注射なおによってもよい。施薬は一度にや
ってもよく、例えば１〜４週間の間隔を置いて行なって
もよい。
は、この発明のペプチドを用いてエイズウイルスによる
伝染に対しての予防を行なう。このワクチンは有効免疫
学量のペプチド（例えば１μ〜２０ｍｇ／ｋｇ）を含む
もので、殺菌水、食塩水または緩衝食塩水などの媒介物
中において人間の血清アルブミンなどのプロテンに接合
されてもよい。アルミニウムハイドロキシゲルなどの補
助薬を用いてもよい。施薬は例えば内筋肉、内腹、皮下
または内静脈注射なおによってもよい。施薬は一度にや
ってもよく、例えば１〜４週間の間隔を置いて行なって
もよい。
【００４７】カニから採った抗原連鎖や他の無脊椎動物
から採ったプロテンもこの発明のペプチドに添加して抗
原性を高めることができる。
から採ったプロテンもこの発明のペプチドに添加して抗
原性を高めることができる。
【００４８】またこの発明のエイズ検知のためのテスト
キットおよびこの発明のペプチドを含んだエイズウイル
スに対する抗体をテストキットにテスト剤として用いて
（酵素リンクされた免疫溶剤分析または酵素免疫分析に
おいて）、エイズの感染を検知したり、エイズや前エイ
ズ症状に対する抗性を付与したりすることができる。こ
れらのテストキットは非溶解多孔性表面または固体基層
を含んでいて、これらを抗原ペプチドまたは単クローン
抗体が予吸収または共有結合するのである。これらの表
面または基層は好ましくは、ミクロタイターの板または
壁、テスト血清、面または基層に吸収された抗原や抗体に
特に結合または飽和するへテロアンチ血清、種々の希釈
剤や緩衝剤、特に結合した抗体の検知ための接合剤や酵
素置換体、コファクターおよびクロモゲンなどの信号発
生性反応剤など、の形をとるものである。
キットおよびこの発明のペプチドを含んだエイズウイル
スに対する抗体をテストキットにテスト剤として用いて
（酵素リンクされた免疫溶剤分析または酵素免疫分析に
おいて）、エイズの感染を検知したり、エイズや前エイ
ズ症状に対する抗性を付与したりすることができる。こ
れらのテストキットは非溶解多孔性表面または固体基層
を含んでいて、これらを抗原ペプチドまたは単クローン
抗体が予吸収または共有結合するのである。これらの表
面または基層は好ましくは、ミクロタイターの板または
壁、テスト血清、面または基層に吸収された抗原や抗体に
特に結合または飽和するへテロアンチ血清、種々の希釈
剤や緩衝剤、特に結合した抗体の検知ための接合剤や酵
素置換体、コファクターおよびクロモゲンなどの信号発
生性反応剤など、の形をとるものである。
【００４９】この発明のペプチドはまた単クローン抗体
を引き出す免疫原として用いることができ、この単クロ
ーン抗体は通常の技術により特にエイズウイルスの外包
連鎖の適当な座に結合するもので、これらの単クローン
抗体もこの発明の一部をなすものである。
を引き出す免疫原として用いることができ、この単クロ
ーン抗体は通常の技術により特にエイズウイルスの外包
連鎖の適当な座に結合するもので、これらの単クローン
抗体もこの発明の一部をなすものである。
【００５０】この発明の好ましき実施例によれば、短ペ
プチド連鎖を内鼻的に施薬するものである。ペプチドの
施薬量は可変ではあるが、一般に１日当り０．２〜５０
ｍｇの範囲にあり、例えば毎日３回づつ等間隔（好まし
くは８時間置きに）で内鼻スプレーにより施薬する場合
には、１日当り約１．２、６または３０ｍｇである。ペ
プチドＴを用いても血液細胞、ＥＫＧ、血液化学および
尿分析には毒性がないのである。この発明の内鼻的ペプ
チドＴは安全な治療剤であって、ＣＤ４カウントは安定
化しており、ウイルスｇｐ１２０は減り、ｐ２４抗体に
はカット効果はなく、ＨＩＶ感染の症状などが減るので
ある。
プチド連鎖を内鼻的に施薬するものである。ペプチドの
施薬量は可変ではあるが、一般に１日当り０．２〜５０
ｍｇの範囲にあり、例えば毎日３回づつ等間隔（好まし
くは８時間置きに）で内鼻スプレーにより施薬する場合
には、１日当り約１．２、６または３０ｍｇである。ペ
プチドＴを用いても血液細胞、ＥＫＧ、血液化学および
尿分析には毒性がないのである。この発明の内鼻的ペプ
チドＴは安全な治療剤であって、ＣＤ４カウントは安定
化しており、ウイルスｇｐ１２０は減り、ｐ２４抗体に
はカット効果はなく、ＨＩＶ感染の症状などが減るので
ある。
【００５１】この発明のペプチドはまた熱帯けいれん性
不全マヒ（ＴＳＰ）の治療に効果的であることが確認さ
れた。この病気は脚および足のマヒを特徴とするもの
で、ぼうこうおよび性的な障害、進行性劣化および記憶
注意力の欠陥などを伴なうものである。この病気は熱帯
および西日本の風土病であって、約２００，００人ほど
がこれに犯されている。ＴＳＰは性的および人間の乳に
より感染するもので、ＨＩＶ（エイズウイルス正式には
ＨＴＬＶＩＩＩ）に関連する人間レトロウイルスである
ＨＴＬＶ１により引き起こされるものである。ＴＳＰ
は、以前全んど性的に感染する病気と考えられていたよ
り遥かに、アメリカ合衆国において益々盛んになってき
ているのである。この病気はニクロ神経学的な能力減退
性の病気なのである。
不全マヒ（ＴＳＰ）の治療に効果的であることが確認さ
れた。この病気は脚および足のマヒを特徴とするもの
で、ぼうこうおよび性的な障害、進行性劣化および記憶
注意力の欠陥などを伴なうものである。この病気は熱帯
および西日本の風土病であって、約２００，００人ほど
がこれに犯されている。ＴＳＰは性的および人間の乳に
より感染するもので、ＨＩＶ（エイズウイルス正式には
ＨＴＬＶＩＩＩ）に関連する人間レトロウイルスである
ＨＴＬＶ１により引き起こされるものである。ＴＳＰ
は、以前全んど性的に感染する病気と考えられていたよ
り遥かに、アメリカ合衆国において益々盛んになってき
ているのである。この病気はニクロ神経学的な能力減退
性の病気なのである。
【００５２】ＴＳＰまたはＨＴＬＶＩウイルスはウイル
ス外包連鎖中にペプチドＴ反応性連鎖を有している。こ
れは、ペニシリンが同様の細胞壁（ウイルス外包に類縁
する）を具えたバクテリアの広範囲な抗バクテリアであ
るのと同様に、このようなペプチドが広範囲な抗レトロ
ウイルス活性を有しているからである。ペプチドＴはＴ
ＳＰにおいて毀損された機能を制御する仙骨脊髄中の神
経に作用することが確認された。
ス外包連鎖中にペプチドＴ反応性連鎖を有している。こ
れは、ペニシリンが同様の細胞壁（ウイルス外包に類縁
する）を具えたバクテリアの広範囲な抗バクテリアであ
るのと同様に、このようなペプチドが広範囲な抗レトロ
ウイルス活性を有しているからである。ペプチドＴはＴ
ＳＰにおいて毀損された機能を制御する仙骨脊髄中の神
経に作用することが確認された。
【００５３】ＴＳＰ治療に用いるこの発明のペプチド
は、注射または注入により施薬されるもので、単施薬用
のアンプル形状であってもよく、複施薬用の容器形状で
あってもよい。施薬は内鼻的に行なうのが好ましく、１
日当り数回施薬を行なうのがよい。その施薬量は一般に
１日当り０．２〜５０ｍｇである。、例えば毎日３回づ
つ等間隔（好ましくは８時間置きに）で内鼻スプレーに
より施薬する場合には、１日当り約１．２、６または３
０ｍｇである。ペプチドＴを用いても血液細胞、ＥＫ
Ｇ、血液化学および尿分析には毒性がないのである。こ
の発明の内鼻的ペプチドＴはＴＳＰに対する安全な治療
剤である。
は、注射または注入により施薬されるもので、単施薬用
のアンプル形状であってもよく、複施薬用の容器形状で
あってもよい。施薬は内鼻的に行なうのが好ましく、１
日当り数回施薬を行なうのがよい。その施薬量は一般に
１日当り０．２〜５０ｍｇである。、例えば毎日３回づ
つ等間隔（好ましくは８時間置きに）で内鼻スプレーに
より施薬する場合には、１日当り約１．２、６または３
０ｍｇである。ペプチドＴを用いても血液細胞、ＥＫ
Ｇ、血液化学および尿分析には毒性がないのである。こ
の発明の内鼻的ペプチドＴはＴＳＰに対する安全な治療
剤である。
【００５４】ついでｇｐ１２０のラジオ分類（RADIOLAB
ELLING），脳皮質の用意、ｇｐ１２０のレセプターに対
する結合と架橋およびＴ４抗原の免疫沈澱について説明
する。ＨＩＶのＨＴＬＶ−ＩＩＩｂ単離体はＨ９細胞中
において増殖され、ｇｐ１２０は免疫親和性クロマトグ
ラフィーおよび準備ＮａＤｏｄＳＯ4／ＰＡＧＥにより
単離された。純化されたｇｐ１２０はクロロアミンＴ法
により１２５と分類された。
ELLING），脳皮質の用意、ｇｐ１２０のレセプターに対
する結合と架橋およびＴ４抗原の免疫沈澱について説明
する。ＨＩＶのＨＴＬＶ−ＩＩＩｂ単離体はＨ９細胞中
において増殖され、ｇｐ１２０は免疫親和性クロマトグ
ラフィーおよび準備ＮａＤｏｄＳＯ4／ＰＡＧＥにより
単離された。純化されたｇｐ１２０はクロロアミンＴ法
により１２５と分類された。
【００５５】新鮮な人間、サルおよびネズミの海馬を、
１００ｖｏｌでＰＨ７．４の氷冷５０ｍＭヘペ（HEPE）
中において、急速に均質化した（ＰＯＬＹＴＲＯＮ、ブ
リンクマン・インスツルメント製）。遠心分離（１５，
０００ｘｇ）により回収した皮質オリジナルの緩衝体積
中において洗浄し生または−７０℃ で貯蔵して使用し
た。使用前に、脳皮質と高度に純化したＴ細胞をリン緩
衝食塩水（ＰＢＳ）中で１５〜３０分予備加熱した。初
期重量２ｇの脳（α１００μのプロテン）から得られた
皮質を２８，０００ｃｐｍの１２５−ｇｐと共に最終体
積２００μｌのヘペ（０．１％のボビン血清アルブミン
および０．００５％のペプチド禁止剤バシトラシン、
０．００５％のアプロチニン、０．００１％のレオペプ
チンおよび０．００１％のチロモスタチンを含有）中で
３７℃ で加熱した。加熱後は急速に真空フィルターし
レセプター結合物質を決定するためにカウントした。
１００ｖｏｌでＰＨ７．４の氷冷５０ｍＭヘペ（HEPE）
中において、急速に均質化した（ＰＯＬＹＴＲＯＮ、ブ
リンクマン・インスツルメント製）。遠心分離（１５，
０００ｘｇ）により回収した皮質オリジナルの緩衝体積
中において洗浄し生または−７０℃ で貯蔵して使用し
た。使用前に、脳皮質と高度に純化したＴ細胞をリン緩
衝食塩水（ＰＢＳ）中で１５〜３０分予備加熱した。初
期重量２ｇの脳（α１００μのプロテン）から得られた
皮質を２８，０００ｃｐｍの１２５−ｇｐと共に最終体
積２００μｌのヘペ（０．１％のボビン血清アルブミン
および０．００５％のペプチド禁止剤バシトラシン、
０．００５％のアプロチニン、０．００１％のレオペプ
チンおよび０．００１％のチロモスタチンを含有）中で
３７℃ で加熱した。加熱後は急速に真空フィルターし
レセプター結合物質を決定するためにカウントした。
【００５６】免疫沈澱の用意に際しては、０．５％トリ
トン−Ｘ−１００溶液化ラクトパーオキシダーゼ／グル
コーゼ／125Ｉ−ヨウ素化脳皮質または不活性Ｔ細胞を
表示されたｍＡｂｓと共に反応当り１０μｇで加熱した
（４℃ において終夜）。固相免疫吸収体（免疫ビー
ド、Ｂｉｓ−Ｒａｄ）を用いて、ＮａＤｏｄＳＯ4によ
る溶解前に、免疫複合体を沈澱させた。残りの加熱体は
原ｍＡｂまたはサブクラス残留ｍＡｂ（ＯＫＴ８）を含
んでいなかった。
トン−Ｘ−１００溶液化ラクトパーオキシダーゼ／グル
コーゼ／125Ｉ−ヨウ素化脳皮質または不活性Ｔ細胞を
表示されたｍＡｂｓと共に反応当り１０μｇで加熱した
（４℃ において終夜）。固相免疫吸収体（免疫ビー
ド、Ｂｉｓ−Ｒａｄ）を用いて、ＮａＤｏｄＳＯ4によ
る溶解前に、免疫複合体を沈澱させた。残りの加熱体は
原ｍＡｂまたはサブクラス残留ｍＡｂ（ＯＫＴ８）を含
んでいなかった。
【００５７】つぎに神経解剖およびコンピューターによ
る濃度測定について説明する。生冷凍した人間、サルお
よびネズミの脳の低温切断２５μｍの小片をゼラチン被
覆スライド上に温置乾燥して、Ｃを記載のように可視化
した。Ｔ４、Ｔ４Ａ，Ｔ８およびＴ１１に対する抗体
（１０μｇ／ｍｌ）と共にまたは抜きで、ＲＰＭＩ媒体
中で０℃ で終夜加熱を行ない、その抗原に対して架橋
し、かつ125Ｉ−分類ヤギ抗ネズミ抗体で可視化した。
125Ｉ−ｇｐ１２０で抗原レセプターを分類するスライ
ド載置筋肉小片の加熱は５−ｍｇスライドキャリアー中
において、分類なしのｇｐ１２０またはｍＡｂＯＫＴ４
Ａ（１０μｇ／ｍｌ）と共に（１μＭ）または抜きで、
行なった（オルトチアゴノスチック）。
る濃度測定について説明する。生冷凍した人間、サルお
よびネズミの脳の低温切断２５μｍの小片をゼラチン被
覆スライド上に温置乾燥して、Ｃを記載のように可視化
した。Ｔ４、Ｔ４Ａ，Ｔ８およびＴ１１に対する抗体
（１０μｇ／ｍｌ）と共にまたは抜きで、ＲＰＭＩ媒体
中で０℃ で終夜加熱を行ない、その抗原に対して架橋
し、かつ125Ｉ−分類ヤギ抗ネズミ抗体で可視化した。
125Ｉ−ｇｐ１２０で抗原レセプターを分類するスライ
ド載置筋肉小片の加熱は５−ｍｇスライドキャリアー中
において、分類なしのｇｐ１２０またはｍＡｂＯＫＴ４
Ａ（１０μｇ／ｍｌ）と共に（１μＭ）または抜きで、
行なった（オルトチアゴノスチック）。
【００５８】つぎにＴ−リンパ球サブセットの分離につ
いて説明する。Ｔ細胞のサブセットはペルコール（PERC
OLL）密度純化された周辺血液Ｔ細胞を特殊単クローン
抗体（Ｔ４またはＴ８）で処理することにより（１０μ
ｇ／ｍｌ）により得られるものである。処理した細胞は
ついでプラスチックペトリ（PETRI）皿上に載置され
る。この皿はヤギ［（Ｆ（ａｂ’）2］抗ネズミ免疫グ
ロブリン（Ｌａｂ，Ｅａｓｔｂｕｒｙ，ＭＡ）で、４℃
で２０分間、被覆したものである。接着しない細胞は除
外し、洗浄してからフローシトメトリー（FLOW CYTOME
TRY）により反応度を分析した。分離されたＴ４および
Ｔ８細胞集団の他のＴ細胞サブセットによる汚染は５％
を下回るものであった。細胞はその後フィトヘマグルチ
ニン（１μｇ／ｍｌ）により７２時間養殖されてから、
下記のようにＨＩＶに暴露された。感染した細胞につい
て細胞学毒性分析を行なったところ、現象学問的に特徴
あるものであった。
いて説明する。Ｔ細胞のサブセットはペルコール（PERC
OLL）密度純化された周辺血液Ｔ細胞を特殊単クローン
抗体（Ｔ４またはＴ８）で処理することにより（１０μ
ｇ／ｍｌ）により得られるものである。処理した細胞は
ついでプラスチックペトリ（PETRI）皿上に載置され
る。この皿はヤギ［（Ｆ（ａｂ’）2］抗ネズミ免疫グ
ロブリン（Ｌａｂ，Ｅａｓｔｂｕｒｙ，ＭＡ）で、４℃
で２０分間、被覆したものである。接着しない細胞は除
外し、洗浄してからフローシトメトリー（FLOW CYTOME
TRY）により反応度を分析した。分離されたＴ４および
Ｔ８細胞集団の他のＴ細胞サブセットによる汚染は５％
を下回るものであった。細胞はその後フィトヘマグルチ
ニン（１μｇ／ｍｌ）により７２時間養殖されてから、
下記のようにＨＩＶに暴露された。感染した細胞につい
て細胞学毒性分析を行なったところ、現象学問的に特徴
あるものであった。
【００５９】ついでウイルス感染について説明する。感
染に用いられたＨＴＬＶ−ＩＩＩウイルスは新鮮なエイ
ズ患者材料から得られてハット７８パーミッシブＩＬ−
２−独立細胞ラインに推移されたインタールーキン２
（ＩＬ２）−独立養殖Ｔ細胞ラインから分離された。
染に用いられたＨＴＬＶ−ＩＩＩウイルスは新鮮なエイ
ズ患者材料から得られてハット７８パーミッシブＩＬ−
２−独立細胞ラインに推移されたインタールーキン２
（ＩＬ２）−独立養殖Ｔ細胞ラインから分離された。
【００６０】図１は125Ｉ−ｇｐ１２０脳皮質およびＴ
細胞の架橋を示すもので、（ａ）は125Ｉ−ｇｐ１２０
のみの場合を、（ｂ）はサルの場合を、（ｃ）はネズミ
の場合をそして（ｄ）は人間のＴ細胞の場合を示す。
細胞の架橋を示すもので、（ａ）は125Ｉ−ｇｐ１２０
のみの場合を、（ｂ）はサルの場合を、（ｃ）はネズミ
の場合をそして（ｄ）は人間のＴ細胞の場合を示す。
【００６１】図２と図３とは125Ｉ分類サルの脳皮質お
よび人間のＴ細胞の免疫沈澱を示すもので、（ｆ、ｉ）
は主抗体残量がない場合を、（ｇ、ｊ）はＯＫＴ４、Ｍ
ａｂの場合を、（ｈ、ｋ）はＯＫＴ８、Ｍａｂの場合を
示す。
よび人間のＴ細胞の免疫沈澱を示すもので、（ｆ、ｉ）
は主抗体残量がない場合を、（ｇ、ｊ）はＯＫＴ４、Ｍ
ａｂの場合を、（ｈ、ｋ）はＯＫＴ８、Ｍａｂの場合を
示す。
【００６２】図４は特殊125Ｉ−ｇｐ１２０の新鮮なネ
ズミの海馬皮質への結合の変位を示す。各測定は３回行
なわれて、そのうちのひとつ（３回行なわれて同じ結果
であった）を示す。１０μｇ／ｍｌのＯＫＴ４およびＴ
４により変位できる特殊結合は（図５）は全結合の２７
〜８５％であり、実験においては２，２０１±７４ｃｐ
ｍであった。図６にはペプチドＴにより変位された特殊
ｇｐ１２０結合を示す。
ズミの海馬皮質への結合の変位を示す。各測定は３回行
なわれて、そのうちのひとつ（３回行なわれて同じ結果
であった）を示す。１０μｇ／ｍｌのＯＫＴ４およびＴ
４により変位できる特殊結合は（図５）は全結合の２７
〜８５％であり、実験においては２，２０１±７４ｃｐ
ｍであった。図６にはペプチドＴにより変位された特殊
ｇｐ１２０結合を示す。
【００６３】図７はペプチドＴおよびその合成類縁物に
よるウイルス感染性のブロックを示すものであって、各
測定は２回繰り返された。この結果は同じ結果で３回繰
り返された単一の実験を示すものである。
よるウイルス感染性のブロックを示すものであって、各
測定は２回繰り返された。この結果は同じ結果で３回繰
り返された単一の実験を示すものである。
【００６４】図８はＣＤ４細胞の集団に対する施薬量の
時間関数としての効果を示す。
時間関数としての効果を示す。
【００６５】実施例１においては、125Ｉ−ｇｐ１２０
をリスサル、ネズミまたは人間のいずれかの脳皮質（人
間のＴ細胞とは区別できる）に対する特殊結合により、
薬１８０Ｋｄのラジオ分類架橋生成物が得られた。この
結果から、ほぼ６０Ｋｄのプロテンにｇｐ１２０が結合
し、反応しなかった125Ｉ−ｇｐ１２０は隣接する非皮
質残量物（レーンａ）に走った、ということが分かる。
をリスサル、ネズミまたは人間のいずれかの脳皮質（人
間のＴ細胞とは区別できる）に対する特殊結合により、
薬１８０Ｋｄのラジオ分類架橋生成物が得られた。この
結果から、ほぼ６０Ｋｄのプロテンにｇｐ１２０が結合
し、反応しなかった125Ｉ−ｇｐ１２０は隣接する非皮
質残量物（レーンａ）に走った、ということが分かる。
【００６６】ラジオヨウ素化された人間の脳皮質のＯＫ
Ｔ４およびＯＫＴ８（１０μｇ／ｍｌ）による免疫沈澱
によると、脳皮質は約６０ＫｄのＴ４抗原（人間のＴリ
ンパ球上に識別されるものとは区別できる、図３参照）
を含んでいることが分かる。これに比較して、ＯＫＴ８
は脳皮質（図２参照）中には存在しないＴリンパ球（図
３参照）から低分子量（約３０Ｋｄ）のプロテンを免疫
沈澱する。これは脳Ｔ４は存在するリンパ球からは引き
出されないことが分かる。サルおよびネズミ（図示せ
ず）の海馬皮質についても同様な結果が得られた。これ
らの結果から、Ｔ４抗原がウイルス性レセプターとして
働き、免疫および中枢神経システムにより占められる高
度に保持された６０Ｋｄの分子であることが、分かる
Ｔ４およびＯＫＴ８（１０μｇ／ｍｌ）による免疫沈澱
によると、脳皮質は約６０ＫｄのＴ４抗原（人間のＴリ
ンパ球上に識別されるものとは区別できる、図３参照）
を含んでいることが分かる。これに比較して、ＯＫＴ８
は脳皮質（図２参照）中には存在しないＴリンパ球（図
３参照）から低分子量（約３０Ｋｄ）のプロテンを免疫
沈澱する。これは脳Ｔ４は存在するリンパ球からは引き
出されないことが分かる。サルおよびネズミ（図示せ
ず）の海馬皮質についても同様な結果が得られた。これ
らの結果から、Ｔ４抗原がウイルス性レセプターとして
働き、免疫および中枢神経システムにより占められる高
度に保持された６０Ｋｄの分子であることが、分かる
【００６７】エプスタイン−バールおよびＨＴＬＶ−Ｉ
ＩＩ／ＬＡＶが全んどの同じオクタペプチド連鎖を占め
ているということの認識から「ペプチドＴ」の合成と研
究とが始まったのである。図４〜６には新鮮に用意され
たネズミの脳皮質への125Ｉ−ｇｐ１２０の高い（０．
１ｎＭの範囲）親和性と飽和性（図４）とが示されてい
る。ＯＫＴ４およびＯＫＴ４Ａによる封鎖の特殊性は示
されているが（図５）、ＯＫＴ３の場合にはこれがない
（０．１μｇ／ｍｌ）。ペプチドＴとその２種の合成類
縁物（しかし関連のないオクタペプチド物質［１〜８］
ではない）は０．０１ｎＭの範囲の125ｇｐ−１２０の
結合を顕著に禁止した。位置８におけるＤ−スレオニン
−アミドを置換するとレセプター結合活性が少なくとも
１００倍失われた。［Ｌ−Ａｌａ］ヘの従来法による置
換は、より高い効果、恐らくはより高いペプチダーゼ抵
抗性、ペプチド以上の類縁性をもたらした。Ｃ端部スレ
オニンをアミド化するとより高い効果が得られた（図６
参照）。
ＩＩ／ＬＡＶが全んどの同じオクタペプチド連鎖を占め
ているということの認識から「ペプチドＴ」の合成と研
究とが始まったのである。図４〜６には新鮮に用意され
たネズミの脳皮質への125Ｉ−ｇｐ１２０の高い（０．
１ｎＭの範囲）親和性と飽和性（図４）とが示されてい
る。ＯＫＴ４およびＯＫＴ４Ａによる封鎖の特殊性は示
されているが（図５）、ＯＫＴ３の場合にはこれがない
（０．１μｇ／ｍｌ）。ペプチドＴとその２種の合成類
縁物（しかし関連のないオクタペプチド物質［１〜８］
ではない）は０．０１ｎＭの範囲の125ｇｐ−１２０の
結合を顕著に禁止した。位置８におけるＤ−スレオニン
−アミドを置換するとレセプター結合活性が少なくとも
１００倍失われた。［Ｌ−Ａｌａ］ヘの従来法による置
換は、より高い効果、恐らくはより高いペプチダーゼ抵
抗性、ペプチド以上の類縁性をもたらした。Ｃ端部スレ
オニンをアミド化するとより高い効果が得られた（図６
参照）。
【００６８】合成ペプチドを人間のＴ細胞のウイルス感
染封鎖能力についてテストしてみたが、結合分析に関し
ては満足すべき実験結果ではなかった。１０-7において
結合分析において活性であった３種のペプチドは逆転写
能力（TRANSCRIPPTASE ABILITY）の検知レベルを９倍ほ
ど減少させることができた。これより低い活性の結合変
位剤［Ｄ−Ｔｈｒ］8−ペプチドＴも同様にウイルス感
染封鎖能力の大きな減少を示し、顕著な禁止を呈するに
は１００倍からの濃度を必要とした。かくして４種のペ
プチド（Ｄ−［Ａｌａ］1−ペプチドＴ−アミド＞Ｄ−
［Ａｌａ］1−ペプチドＴ＞ペプチドＴ＞Ｄ−［Ｔｈ
ｒ］8−ペプチドＴ−アミド）の効果のランクのみなら
ず、これらのレセプター結合およびウイルス感染禁止に
おける絶対濃度も密接に関連しているのである（図６お
よび図７参照）。
染封鎖能力についてテストしてみたが、結合分析に関し
ては満足すべき実験結果ではなかった。１０-7において
結合分析において活性であった３種のペプチドは逆転写
能力（TRANSCRIPPTASE ABILITY）の検知レベルを９倍ほ
ど減少させることができた。これより低い活性の結合変
位剤［Ｄ−Ｔｈｒ］8−ペプチドＴも同様にウイルス感
染封鎖能力の大きな減少を示し、顕著な禁止を呈するに
は１００倍からの濃度を必要とした。かくして４種のペ
プチド（Ｄ−［Ａｌａ］1−ペプチドＴ−アミド＞Ｄ−
［Ａｌａ］1−ペプチドＴ＞ペプチドＴ＞Ｄ−［Ｔｈ
ｒ］8−ペプチドＴ−アミド）の効果のランクのみなら
ず、これらのレセプター結合およびウイルス感染禁止に
おける絶対濃度も密接に関連しているのである（図６お
よび図７参照）。
【００６９】実施例２においては、人間のＴ細胞抗原に
同一ではないにしても類似のほぼ６０Ｋｄのプロテンが
人間の脳から得られた皮質上に明らかに保持された分子
状で存在した。さらにラジオ分類されたＨＩＶ外包グリ
コプロテン（125Ｉ−ｇｐ１２０）は３通りのほにゅう
動物の脳（その寸法と免疫沈澱はＴ４抗原とは識別でき
なかった）に存在する分子に共有的に架橋できた。脳の
小片上の抗体結合レセプターを可視化する方法により、
脳Ｔ４の神経解剖的な分布が得られた。これは皮質神経
において最も濃厚で３種のほにゅう動物の脳の全てにお
いて類縁的に組織されている。またラジオ分類ＨＩＶウ
イルス外包が同様な形状で隣接する脳の部分に結合し
た。この場合にもＴ４が脳におけるＨＩＶレセプターで
あることが示唆された。
同一ではないにしても類似のほぼ６０Ｋｄのプロテンが
人間の脳から得られた皮質上に明らかに保持された分子
状で存在した。さらにラジオ分類されたＨＩＶ外包グリ
コプロテン（125Ｉ−ｇｐ１２０）は３通りのほにゅう
動物の脳（その寸法と免疫沈澱はＴ４抗原とは識別でき
なかった）に存在する分子に共有的に架橋できた。脳の
小片上の抗体結合レセプターを可視化する方法により、
脳Ｔ４の神経解剖的な分布が得られた。これは皮質神経
において最も濃厚で３種のほにゅう動物の脳の全てにお
いて類縁的に組織されている。またラジオ分類ＨＩＶウ
イルス外包が同様な形状で隣接する脳の部分に結合し
た。この場合にもＴ４が脳におけるＨＩＶレセプターで
あることが示唆された。
【００７０】実施例３においては化学的、神経解剖的か
つコンピューター的な密度測定が行なわれた。人間、サ
ルおよびネズミの脳の低温保持装置−カット（CRYOSTAT
-CUT）２５μ小片をゲル被覆したスライド上に温置乾燥
して、ノイロッチ誌第２号第１１２９〜１１４９頁（１
９９８２年）に記載のヘルケハンおよびパート、ジェー
の方法により可視化された。Ｔ４、Ｔ４Ａ、Ｔ８および
Ｔ１１に対する抗体（１０μｇ）と共にまたはなしに、
ＲＰＭＩ中において０℃ で終夜加熱を行なった。抗原
に対しての架橋が起こり、125Ｉ−ヤギ抗ネズミ抗体に
より可視化が行なわれた。125Ｉ−ｇｐ１２０による抗
原／レセプターの分類のためのスライド載置筋肉小片の
加熱は、分類されないｇｐ１２０（１０-6ｍ）またはＭ
ａｂＯＫＴ４Ａ（１０μｇ）と共にまたはなしで、５ｍ
ｌスライドキャリアー中で行なわれた。
つコンピューター的な密度測定が行なわれた。人間、サ
ルおよびネズミの脳の低温保持装置−カット（CRYOSTAT
-CUT）２５μ小片をゲル被覆したスライド上に温置乾燥
して、ノイロッチ誌第２号第１１２９〜１１４９頁（１
９９８２年）に記載のヘルケハンおよびパート、ジェー
の方法により可視化された。Ｔ４、Ｔ４Ａ、Ｔ８および
Ｔ１１に対する抗体（１０μｇ）と共にまたはなしに、
ＲＰＭＩ中において０℃ で終夜加熱を行なった。抗原
に対しての架橋が起こり、125Ｉ−ヤギ抗ネズミ抗体に
より可視化が行なわれた。125Ｉ−ｇｐ１２０による抗
原／レセプターの分類のためのスライド載置筋肉小片の
加熱は、分類されないｇｐ１２０（１０-6ｍ）またはＭ
ａｂＯＫＴ４Ａ（１０μｇ）と共にまたはなしで、５ｍ
ｌスライドキャリアー中で行なわれた。
【００７１】コンピューターによるオートラジオグラフ
ィックフィルム不透明度の量的なカラーイメージへの変
換が行なわれた。サルの脳についての既知の増加標準の
放射能による共暴露によりｌｏｇＯ．Ｄウイルスｃｐｍ
の線形プロット（４＝＞０．９９）が形成された。これ
から放射能の相対濃度が有意外挿（EXTRAPOLATE）され
た。シオニンによる脳小片の細胞汚染は従来の方法およ
び汚染された筋肉上に存在するレセプターの可視化によ
り行なわれた。
ィックフィルム不透明度の量的なカラーイメージへの変
換が行なわれた。サルの脳についての既知の増加標準の
放射能による共暴露によりｌｏｇＯ．Ｄウイルスｃｐｍ
の線形プロット（４＝＞０．９９）が形成された。これ
から放射能の相対濃度が有意外挿（EXTRAPOLATE）され
た。シオニンによる脳小片の細胞汚染は従来の方法およ
び汚染された筋肉上に存在するレセプターの可視化によ
り行なわれた。
【００７２】実施例４においてはリスサル脳の端から端
までまたは頭頂部分上のＴ４抗原の分布を調べるための
実験が行なわれた。これらの実験の結果、脳幹部の細胞
構造的に有意義な領域（例えばサブスタンシアニグラ）
に検知できるレベルの単クローン抗体が結合している
が、皮質富化の衝動的パターンは脳軸のあらゆるレベル
において明らかであることが、分かった。ＯＫＴ８、す
なわちＯＫＴ４と同じサブクラスからのＴリンパ球指向
単クローン抗体は観察できるほどのパターンは呈さない
のである。一般に大脳の表層皮質になるほど高濃度のＴ
４抗原を含んでおり、アミグダラ（AMYGDALA）上方の前
部皮質など鳩苦に深部全体に亘ってレセプターに富んで
いる。
までまたは頭頂部分上のＴ４抗原の分布を調べるための
実験が行なわれた。これらの実験の結果、脳幹部の細胞
構造的に有意義な領域（例えばサブスタンシアニグラ）
に検知できるレベルの単クローン抗体が結合している
が、皮質富化の衝動的パターンは脳軸のあらゆるレベル
において明らかであることが、分かった。ＯＫＴ８、す
なわちＯＫＴ４と同じサブクラスからのＴリンパ球指向
単クローン抗体は観察できるほどのパターンは呈さない
のである。一般に大脳の表層皮質になるほど高濃度のＴ
４抗原を含んでおり、アミグダラ（AMYGDALA）上方の前
部皮質など鳩苦に深部全体に亘ってレセプターに富んで
いる。
【００７３】海馬生成はサル、ネズミおよび人間の脳中
において高濃度のレセプターを有している。写真エマル
ジョン中に浸漬したリスサルの小片の暗野顕微鏡観察に
よると、高濃度のレセプター分類のバンドが鋸歯状の回
（GYRUS）および海馬プロパー（全んど神経を含んでい
ない）の分子層中に位置していることが分かった。かく
してレセプターは神経ピル［デンドライと（DENDRITE）
および軸索突起（AXON）の神経的延長部］に正しく分布
されているか、または汚染されていない浮遊細胞の特殊
なサブセットに局部化されているようである。
において高濃度のレセプターを有している。写真エマル
ジョン中に浸漬したリスサルの小片の暗野顕微鏡観察に
よると、高濃度のレセプター分類のバンドが鋸歯状の回
（GYRUS）および海馬プロパー（全んど神経を含んでい
ない）の分子層中に位置していることが分かった。かく
してレセプターは神経ピル［デンドライと（DENDRITE）
および軸索突起（AXON）の神経的延長部］に正しく分布
されているか、または汚染されていない浮遊細胞の特殊
なサブセットに局部化されているようである。
【００７４】化学的神経解剖の特殊性の証拠およびＴ４
およびウイルス外包認識分子が識別できないという結果
が測定された。ネズミの脳の頭頂部小片は、ＯＫＴ４ま
たは125Ｉ−ｇｐ１２０が可視化に用いられたときに
は、レセプターの皮質／海馬富パターンに非常に近いこ
とが分かった。
およびウイルス外包認識分子が識別できないという結果
が測定された。ネズミの脳の頭頂部小片は、ＯＫＴ４ま
たは125Ｉ−ｇｐ１２０が可視化に用いられたときに
は、レセプターの皮質／海馬富パターンに非常に近いこ
とが分かった。
【００７５】さらに、非分類ｇｐ１２０（１μＭ）、Ｏ
ＫＴ４Ａ（１０μｇ／ｍｌ）またはＯＫＴ４（１０μｇ
／ｍｌ）の存在可で加熱した場合には、このパターンは
明らかではなかった。他の人間Ｔ細胞表面抗原（ＯＫＴ
８ＯＫＴ１１を含む）に対して指向されたその他のネズ
ミＭａｂは、125ヤギ抗ネズミＩｇＧ第２抗体により可
視化したときには、再生産がないのと同じように、ネズ
ミの脳上に検知できるパターンを与えなかった。検知で
きる抗原／レセプター第２抗体のみ。
ＫＴ４Ａ（１０μｇ／ｍｌ）またはＯＫＴ４（１０μｇ
／ｍｌ）の存在可で加熱した場合には、このパターンは
明らかではなかった。他の人間Ｔ細胞表面抗原（ＯＫＴ
８ＯＫＴ１１を含む）に対して指向されたその他のネズ
ミＭａｂは、125ヤギ抗ネズミＩｇＧ第２抗体により可
視化したときには、再生産がないのと同じように、ネズ
ミの脳上に検知できるパターンを与えなかった。検知で
きる抗原／レセプター第２抗体のみ。
【００７６】つぎに準備、薬物学および薬物運動学の観
点から内鼻的治療方法について説明する。ＧＭＰプラク
チスにより自動化固相ペプチド科学によりペプチドＴを
製造し、高性能液クロマトグラフィーにより純化し、純
度を薄層クロマトグラフィーおよび分析的ＨＰＬＣ（ペ
ニンシュララブ、ベルモント、ＣＡ）により査定した。
ペプチドＴは薬物的な形態において室温で３週間以上に
亘って安定しており、乾燥状態では１年以上安定してい
る。分析的なＨＰＬＣによるとペプチドＴは＞９５％純
度であった。
点から内鼻的治療方法について説明する。ＧＭＰプラク
チスにより自動化固相ペプチド科学によりペプチドＴを
製造し、高性能液クロマトグラフィーにより純化し、純
度を薄層クロマトグラフィーおよび分析的ＨＰＬＣ（ペ
ニンシュララブ、ベルモント、ＣＡ）により査定した。
ペプチドＴは薬物的な形態において室温で３週間以上に
亘って安定しており、乾燥状態では１年以上安定してい
る。分析的なＨＰＬＣによるとペプチドＴは＞９５％純
度であった。
【００７７】この研究に使われたペプチドＴは、０．１
５ＭのＮａＣｌ中性媒介物を保存剤としての０．９％の
ベンジルアルコールと共に用いて、国立衛生局のファー
マシューチカルデベロプメントサービスにより国立精神
衛生局との契約の下に、粉から新鮮に準備された。プラ
セボ（PLACEBO）ガラスびんにはペプチドＴ抜きの中性
媒介物が入れられた。内鼻薬は測定スプレーにより３研
究施薬量で引き出された。以前の研究により得られたデ
ータに基づいたｔ．ｉ．ｄ．基準により鼻孔当り各０．
１ｍｌを２スプレーした。
５ＭのＮａＣｌ中性媒介物を保存剤としての０．９％の
ベンジルアルコールと共に用いて、国立衛生局のファー
マシューチカルデベロプメントサービスにより国立精神
衛生局との契約の下に、粉から新鮮に準備された。プラ
セボ（PLACEBO）ガラスびんにはペプチドＴ抜きの中性
媒介物が入れられた。内鼻薬は測定スプレーにより３研
究施薬量で引き出された。以前の研究により得られたデ
ータに基づいたｔ．ｉ．ｄ．基準により鼻孔当り各０．
１ｍｌを２スプレーした。
【００７８】後天性免疫不全症（エイズ）およびエイズ
関連複合症（ＡＲＣ）の患者におけるフエーズ２診療試
験中にＤ−Ａｌａ１−ペプチドＴ−ＮＨ２（ペプチド
Ｔ）の薬物運動が測定された。この発明においては薬物
レベルは、調量スプレー施薬による内神経的（ｉ．
ｖ．）テスト施薬または内鼻的（ｉ．ｎ）施薬の後、特
殊ＲＩＡにより決定され、いくつかのケースにおいては
ＨＰＬＣ分析により決定された。
関連複合症（ＡＲＣ）の患者におけるフエーズ２診療試
験中にＤ−Ａｌａ１−ペプチドＴ−ＮＨ２（ペプチド
Ｔ）の薬物運動が測定された。この発明においては薬物
レベルは、調量スプレー施薬による内神経的（ｉ．
ｖ．）テスト施薬または内鼻的（ｉ．ｎ）施薬の後、特
殊ＲＩＡにより決定され、いくつかのケースにおいては
ＨＰＬＣ分析により決定された。
【００７９】つぎに研究、測定および確認について説明
する。フエンウエーコンミュニテイー健康センターイン
ステチュートレビューボードの了解の下に、実験参加者
について最初の２週間とそれに続く２週間に亘って毎週
観察を行なった。この検査期間中に得られたルーチンテ
ストとしては、電解質、腎臓および肝臓機能の検査、完
全な血液カウント および微分および尿分析などがあ
る。これらより頻度は少ないが、胸のＸ線検査、電子カ
ーデイオグラムおよびアルコール、麻酔薬（OPIATES）
その他の神経活性化合物についてのランダム尿薬物スク
リーニングなどがある。
する。フエンウエーコンミュニテイー健康センターイン
ステチュートレビューボードの了解の下に、実験参加者
について最初の２週間とそれに続く２週間に亘って毎週
観察を行なった。この検査期間中に得られたルーチンテ
ストとしては、電解質、腎臓および肝臓機能の検査、完
全な血液カウント および微分および尿分析などがあ
る。これらより頻度は少ないが、胸のＸ線検査、電子カ
ーデイオグラムおよびアルコール、麻酔薬（OPIATES）
その他の神経活性化合物についてのランダム尿薬物スク
リーニングなどがある。
【００８０】メリオウックスインステチュートパネルを
用いて、６週間毎に皮膚アネルギー（ANERGY）が査定さ
れた。血清ｐ２４抗原の場合のように、３、４および６
月後にペプチドＴにＴリンパ球サブ集団が見られた。参
加者達は、完全な神経心理的なテストと共に、症状と肉
体的なテストをルーチン検査された。ＨＩＶ共通の組織
的な症状とされる１０通りの症状が優勢さおよび厳しさ
について分析された（第１表）。症状は存在しない
（１）、温和（２）、中間（３）、厳しい（４）および
生命を脅かす（５）と分類された。
用いて、６週間毎に皮膚アネルギー（ANERGY）が査定さ
れた。血清ｐ２４抗原の場合のように、３、４および６
月後にペプチドＴにＴリンパ球サブ集団が見られた。参
加者達は、完全な神経心理的なテストと共に、症状と肉
体的なテストをルーチン検査された。ＨＩＶ共通の組織
的な症状とされる１０通りの症状が優勢さおよび厳しさ
について分析された（第１表）。症状は存在しない
（１）、温和（２）、中間（３）、厳しい（４）および
生命を脅かす（５）と分類された。
【００８１】参加者達は開始時点とその後の訪問毎に検
査された。これらの重要な症状は変動の反復測定分析法
（ＡＮＯＶＡ）およびこれらの変数間の相互反応テスト
により分析された。神経心理的テストの選択は従来から
のデータに基づいて行なわれた。コンピューター化され
たＥＥＧテストが全ての参加者に対して開始時点に行な
われ、兆候と症状とが活発な神経障害または神経認識機
能の急速な変化を示唆した個人については、大脳髄液の
屑破壊（LUMBER PUNCTURE）実験も各個に行なわれた。
査された。これらの重要な症状は変動の反復測定分析法
（ＡＮＯＶＡ）およびこれらの変数間の相互反応テスト
により分析された。神経心理的テストの選択は従来から
のデータに基づいて行なわれた。コンピューター化され
たＥＥＧテストが全ての参加者に対して開始時点に行な
われ、兆候と症状とが活発な神経障害または神経認識機
能の急速な変化を示唆した個人については、大脳髄液の
屑破壊（LUMBER PUNCTURE）実験も各個に行なわれた。
【００８２】つぎに内鼻的治療についての研究計画を説
明する。単盲（SINGLE-BLIND）においては症状的なＣＨ
ＩＶ感染を有した３２人の患者をランダム化した。ＣＤ
４は２通りの連続測定において１００〜５００細胞／立
方ｍｍをカウントした。これには内鼻的ペプチドＴ３種
の割り当てられた施薬レベルのうちの１種を、１２〜１
６週（第１フェーズ）さらに２週間施薬なしで、受け
た。この間患者は媒介物液を含むがペプチドＴを含まな
い内鼻的吸入を受け（第２フェーズ）、さらに８週間に
亘って患者は活性施薬の吸入を受けた（第３フェー
ズ）。
明する。単盲（SINGLE-BLIND）においては症状的なＣＨ
ＩＶ感染を有した３２人の患者をランダム化した。ＣＤ
４は２通りの連続測定において１００〜５００細胞／立
方ｍｍをカウントした。これには内鼻的ペプチドＴ３種
の割り当てられた施薬レベルのうちの１種を、１２〜１
６週（第１フェーズ）さらに２週間施薬なしで、受け
た。この間患者は媒介物液を含むがペプチドＴを含まな
い内鼻的吸入を受け（第２フェーズ）、さらに８週間に
亘って患者は活性施薬の吸入を受けた（第３フェー
ズ）。
【００８３】内鼻的吸入施薬のレベルは１．２、６およ
び３０ｍｇ／日であり、８時間毎に等間隔で行なわれ
た。１１人の患者は１．２ｍｇ／日であり（低施薬）、
１２人は６ｍｇ／日であり（中間施薬）、９人は３０ｍ
ｇ／日であった（高施薬）。
び３０ｍｇ／日であり、８時間毎に等間隔で行なわれ
た。１１人の患者は１．２ｍｇ／日であり（低施薬）、
１２人は６ｍｇ／日であり（中間施薬）、９人は３０ｍ
ｇ／日であった（高施薬）。
【００８４】薬物運動学的な研究のために、全ての患者
は内鼻的施薬レベルとして０，０３３ｍｇ／ｋｇのペプ
チドＴを受けた。テスト施薬においては１００ｃｃのＤ
５Ｗを１時間行ない、その後６時間観察を行なった。そ
の他にもテスト施薬の後に２４〜４８時間サンプリング
が行なわれた。患者達はＩＶ施薬の７２時間後に最初の
内鼻的施薬を受け、血液見本は施薬後同じ時間に採取さ
れた。実検者達は薬物の施薬およびタイミングについて
はブラインドにされた。参加者達はいかなる他の抗ウイ
ルスまたは免疫調整剤をフェーズ１の研究の間摂取しな
いことに同意した。
は内鼻的施薬レベルとして０，０３３ｍｇ／ｋｇのペプ
チドＴを受けた。テスト施薬においては１００ｃｃのＤ
５Ｗを１時間行ない、その後６時間観察を行なった。そ
の他にもテスト施薬の後に２４〜４８時間サンプリング
が行なわれた。患者達はＩＶ施薬の７２時間後に最初の
内鼻的施薬を受け、血液見本は施薬後同じ時間に採取さ
れた。実検者達は薬物の施薬およびタイミングについて
はブラインドにされた。参加者達はいかなる他の抗ウイ
ルスまたは免疫調整剤をフェーズ１の研究の間摂取しな
いことに同意した。
【００８５】内鼻的研究の結果について逆実験を説明す
る。血液学的、肝腎的および心臓的な毒性はいずれもペ
プチドＴには寄与しなかった。診断上有意なエレクトロ
カルジオグラフィック変化は認められなかった。２名の
実験参加者は実験中斑状丘疹を呈した。しかしいずれも
抗生物質（アモキシリン−クラバラニック酸：トリメト
プリム−スルファメトクサゾール）を中断したら解消し
た。２１名の参加者はおきに紅斑粘液を伴なう内鼻充血
が増加した。３名の参加者は鼻出血または不快感を訴
え、４８時間以内の薬物中断を必要とした。２名は静脈
とう炎を起こして、抗生物質に急速に反応した。１１名
の参加者は内鼻デコジェスタント（DECOOGESTANT）スプ
レーにより症状が軽微となったか、一時中断により自然
と回復した。薬物運動学的な検討により、内鼻充血によ
り薬物吸収は阻害されないことが確認された。
る。血液学的、肝腎的および心臓的な毒性はいずれもペ
プチドＴには寄与しなかった。診断上有意なエレクトロ
カルジオグラフィック変化は認められなかった。２名の
実験参加者は実験中斑状丘疹を呈した。しかしいずれも
抗生物質（アモキシリン−クラバラニック酸：トリメト
プリム−スルファメトクサゾール）を中断したら解消し
た。２１名の参加者はおきに紅斑粘液を伴なう内鼻充血
が増加した。３名の参加者は鼻出血または不快感を訴
え、４８時間以内の薬物中断を必要とした。２名は静脈
とう炎を起こして、抗生物質に急速に反応した。１１名
の参加者は内鼻デコジェスタント（DECOOGESTANT）スプ
レーにより症状が軽微となったか、一時中断により自然
と回復した。薬物運動学的な検討により、内鼻充血によ
り薬物吸収は阻害されないことが確認された。
【００８６】診断結果によると、３２名の実験参加者中
８名が実験途中で降りた。４名の参加者は研究中偽薬フ
ェーズにおいて偶発感染（ＯＩ）を起こしたが（第２表
参照）、薬剤には前モニター症状が存在した。ＭＡを伴
なった各人は多分、活性ではあるが診断的には証拠のな
い病気を、ペプチドＴを始める前に持ったものと考えら
れる。多分抗生物質疹のために１名の参加者がテストか
ら降りたが、同じ症状の他の参加者はペプチドＴに再び
挑戦して実験を完結した。その他にもスラッシュの発生
（＝２）、ヘルプスのの再発（ｎ＝２）および口内ロイ
コプラキアの初期症状（ｎ＝１）などの症状が観察され
た。３名の参加者がテストから降りてヌクレオシドアナ
ログ抗レトロウイルス治療を受けた。
８名が実験途中で降りた。４名の参加者は研究中偽薬フ
ェーズにおいて偶発感染（ＯＩ）を起こしたが（第２表
参照）、薬剤には前モニター症状が存在した。ＭＡを伴
なった各人は多分、活性ではあるが診断的には証拠のな
い病気を、ペプチドＴを始める前に持ったものと考えら
れる。多分抗生物質疹のために１名の参加者がテストか
ら降りたが、同じ症状の他の参加者はペプチドＴに再び
挑戦して実験を完結した。その他にもスラッシュの発生
（＝２）、ヘルプスのの再発（ｎ＝２）および口内ロイ
コプラキアの初期症状（ｎ＝１）などの症状が観察され
た。３名の参加者がテストから降りてヌクレオシドアナ
ログ抗レトロウイルス治療を受けた。
【００８７】
【表３】
【００８８】プラズマ運動は２相的であり、第１のコン
パートメントにおいては３０〜６０分の半生であり、第
２のプラズマクリアランスは４〜６時間であるＬＰＴＰ
が、４通りの施薬について観察された（第３表参照）。
６名の各人の２ｍｇ施薬について確認された生物学的有
効度は９．３±６．９ｎｍｏｌ／Ｌであった。さらに１
０ｍｇ後のピークプラズマレベルは４１±３０ｎｍｏｌ
／Ｌであり、２ｍｇ後のそれは２．８±５．９ｎｍｏｌ
／Ｌであり、０．４ｍｇ後のそれは０．１３±０．０７
ｎｍｏｌ／Ｌであった。ｉ．ｖ．施薬後の対応するプラ
ズマレベルの２０％のレベルにおいてＣＳＦ中にペプチ
ドＴが検知された。ペプチドＴは尿においては検知され
なかった。
パートメントにおいては３０〜６０分の半生であり、第
２のプラズマクリアランスは４〜６時間であるＬＰＴＰ
が、４通りの施薬について観察された（第３表参照）。
６名の各人の２ｍｇ施薬について確認された生物学的有
効度は９．３±６．９ｎｍｏｌ／Ｌであった。さらに１
０ｍｇ後のピークプラズマレベルは４１±３０ｎｍｏｌ
／Ｌであり、２ｍｇ後のそれは２．８±５．９ｎｍｏｌ
／Ｌであり、０．４ｍｇ後のそれは０．１３±０．０７
ｎｍｏｌ／Ｌであった。ｉ．ｖ．施薬後の対応するプラ
ズマレベルの２０％のレベルにおいてＣＳＦ中にペプチ
ドＴが検知された。ペプチドＴは尿においては検知され
なかった。
【００８９】
【表４】
【００９０】ついで重要な症状について説明する。各訪
問毎に組織的に査定された８通りの症状が、進行性ＨＩ
Ｖ感染の潜在的指標として統計的な比較のために識別さ
れた（第４表）。これらの症状は全ての参加者について
出発点において不変に存在した訳ではないので、分析は
複雑を極めた。ひそかに食事療法にジドブジンを加えた
参加者１名はこの分析には含まれていない。実験の間い
つでも参加者はいずれかひとつ（または全て）の症状を
種々の厳しさのレベルで呈したり呈しなかったりした。
かくして出発点において症状を呈した参加者のパーセン
トが連続処理フェーズ中に症状を呈した参加者のパーセ
ントと比較された。
問毎に組織的に査定された８通りの症状が、進行性ＨＩ
Ｖ感染の潜在的指標として統計的な比較のために識別さ
れた（第４表）。これらの症状は全ての参加者について
出発点において不変に存在した訳ではないので、分析は
複雑を極めた。ひそかに食事療法にジドブジンを加えた
参加者１名はこの分析には含まれていない。実験の間い
つでも参加者はいずれかひとつ（または全て）の症状を
種々の厳しさのレベルで呈したり呈しなかったりした。
かくして出発点において症状を呈した参加者のパーセン
トが連続処理フェーズ中に症状を呈した参加者のパーセ
ントと比較された。
【００９１】
【表５】
【００９２】ＡＮＯＶテストにより、症状に対する独立
の施薬量および時間効果が観察されるか否かが、調べら
れた。症状の厳しさがあるか否かにより参加者は施薬に
ついて階層化された。参加者達は研究の最初において活
性薬剤を始めたことを知っていたが、偽薬のタイミング
と長さについては知らなかった。全ての参加者が活性薬
剤を始めたことを知ることによる影響を最少とするべ
く、分析は各規定状態期間について別個に行なわれた。
第４表には主たる症状変化の組合せが施薬量の関数とし
て要約されており、独立におよび相関的にタイミングが
とられている。
の施薬量および時間効果が観察されるか否かが、調べら
れた。症状の厳しさがあるか否かにより参加者は施薬に
ついて階層化された。参加者達は研究の最初において活
性薬剤を始めたことを知っていたが、偽薬のタイミング
と長さについては知らなかった。全ての参加者が活性薬
剤を始めたことを知ることによる影響を最少とするべ
く、分析は各規定状態期間について別個に行なわれた。
第４表には主たる症状変化の組合せが施薬量の関数とし
て要約されており、独立におよび相関的にタイミングが
とられている。
【００９３】第４表に見られるように、施薬量とは関係
なく実験を通して多くの症状について時間の影響が認め
られた。一般に施薬量効果（の影響）または施薬量／時
間相関関係は最初の施薬期間中は現われなかった。１回
の施薬量が顕著な症状変化をもたらした場合に、施薬量
効果が現われた。偽薬期間中、実験計画に適合した場合
（例えば症状の悪化が特殊な施薬について起きた場合）
または連続した改善が特殊な施薬量により起きた場合な
どに、施薬量効果が認められた。偽薬期間中、最低施薬
量については疲労の値が悪化し、最高施薬量については
熱の値が悪化した。
なく実験を通して多くの症状について時間の影響が認め
られた。一般に施薬量効果（の影響）または施薬量／時
間相関関係は最初の施薬期間中は現われなかった。１回
の施薬量が顕著な症状変化をもたらした場合に、施薬量
効果が現われた。偽薬期間中、実験計画に適合した場合
（例えば症状の悪化が特殊な施薬について起きた場合）
または連続した改善が特殊な施薬量により起きた場合な
どに、施薬量効果が認められた。偽薬期間中、最低施薬
量については疲労の値が悪化し、最高施薬量については
熱の値が悪化した。
【００９４】第２の施薬期間中、施薬量とは独立に時間
の影響が認められ、集中能力の改善および疲労の減少が
観察された。熱、夜汗および混乱に関しては、施薬量効
果および時間／施薬量相関関係が認められた。これらの
施薬効果は全て最低施薬量（１．２ｍｇ／日）について
は認められた。全んどの施薬効果が顕著というよりも有
傾向（トレンド：ｐ＜０．０５）を示したので、これら
の症状における相違を検知する確率的な力が計算され
た。
の影響が認められ、集中能力の改善および疲労の減少が
観察された。熱、夜汗および混乱に関しては、施薬量効
果および時間／施薬量相関関係が認められた。これらの
施薬効果は全て最低施薬量（１．２ｍｇ／日）について
は認められた。全んどの施薬効果が顕著というよりも有
傾向（トレンド：ｐ＜０．０５）を示したので、これら
の症状における相違を検知する確率的な力が計算され
た。
【００９５】これらの計算の結果、同様な効果サイズを
得るには５０個の主体からなるサンプルが必要であるこ
とが、分かった。出発点における優勢が最大であった症
状（例えば疲労）についての平均数量変化および、した
がって、改善の最大の機会は研究中より大なる平均変化
を呈した。同様に出発点における症状が最低であった症
状（例えば混乱、夜汗、発熱および意気喪失など）は研
究中最低の全平均変化を呈した。
得るには５０個の主体からなるサンプルが必要であるこ
とが、分かった。出発点における優勢が最大であった症
状（例えば疲労）についての平均数量変化および、した
がって、改善の最大の機会は研究中より大なる平均変化
を呈した。同様に出発点における症状が最低であった症
状（例えば混乱、夜汗、発熱および意気喪失など）は研
究中最低の全平均変化を呈した。
【００９６】客観的な神経心理学的なテストの結果、認
知および駆動機能の改善はここで観察された施薬量効果
と一致するものであった。１名の患者は研究のオン−オ
フパターンと一致する苦痛神経病の減少を示した。
知および駆動機能の改善はここで観察された施薬量効果
と一致するものであった。１名の患者は研究のオン−オ
フパターンと一致する苦痛神経病の減少を示した。
【００９７】つぎにコンピューターによる脳増影図につ
いて説明する。２１名の患者についてＥＥＧおよびＣＥ
ＥＧにおいて正常なものからの偏位を評価した。加えて
異常逆転に対する内鼻的なペプチドＴ施薬の効果も研究
された。ペプチドＴによる患者達の処置においては、１
２週間に亙って１日当り１．２ｍｇｓ（ｎ＝１０）、６
ｍｇｓ（ｎ＝８）および３０ｍｇｓ（ｎ＝５）の施薬量
であった。従来のＥＥＧテストによると９名が正常なＥ
ＥＧを、しかし１２名が異常な結果を示した。ＣＥＥＧ
の結果遅延(SLOWING)および卒中状の潜在の顕著なパタ
ーンが示唆された。同様に脳マッピング研究により、も
っと進行した患者におけるもっと大きな遅化が、特に前
およびテンポラル（TEMPPORAL）脳領域において優勢に、
示された。ペプチドＴの後全んどの患者はアルファー活
性の軽微から中位にいたる増加とともに遅デルタ活性の
減少を示した。他の神経および抗痴呆薬剤においても見
られた。ある患者においてはペプチドＴがスパイクおよ
びピークウエーブを減少させた。
いて説明する。２１名の患者についてＥＥＧおよびＣＥ
ＥＧにおいて正常なものからの偏位を評価した。加えて
異常逆転に対する内鼻的なペプチドＴ施薬の効果も研究
された。ペプチドＴによる患者達の処置においては、１
２週間に亙って１日当り１．２ｍｇｓ（ｎ＝１０）、６
ｍｇｓ（ｎ＝８）および３０ｍｇｓ（ｎ＝５）の施薬量
であった。従来のＥＥＧテストによると９名が正常なＥ
ＥＧを、しかし１２名が異常な結果を示した。ＣＥＥＧ
の結果遅延(SLOWING)および卒中状の潜在の顕著なパタ
ーンが示唆された。同様に脳マッピング研究により、も
っと進行した患者におけるもっと大きな遅化が、特に前
およびテンポラル（TEMPPORAL）脳領域において優勢に、
示された。ペプチドＴの後全んどの患者はアルファー活
性の軽微から中位にいたる増加とともに遅デルタ活性の
減少を示した。他の神経および抗痴呆薬剤においても見
られた。ある患者においてはペプチドＴがスパイクおよ
びピークウエーブを減少させた。
【００９８】全研究を通して体重は大多数の参加者にお
いて安定に保たれた。偶然感染または当人の要請で中断
した６名のうち１名を除くほかは体重の減少を示した。
いて安定に保たれた。偶然感染または当人の要請で中断
した６名のうち１名を除くほかは体重の減少を示した。
【００９９】Ｔリンパ球サブ集団の研究においては、１
回以上のＴリンパ球サブセット測定を持った２１名参加
者によってＴ４およびＴ８細胞の変化の分析が行なわれ
た。各測定当りのＴヘルパー細胞のの数に変動があった
ので、薬剤収受前の２回の訪問のＣＤ４およびＣＤ８カ
ウントの平均を種々の特殊Ｔ細胞のための出発点として
用いた。
回以上のＴリンパ球サブセット測定を持った２１名参加
者によってＴ４およびＴ８細胞の変化の分析が行なわれ
た。各測定当りのＴヘルパー細胞のの数に変動があった
ので、薬剤収受前の２回の訪問のＣＤ４およびＣＤ８カ
ウントの平均を種々の特殊Ｔ細胞のための出発点として
用いた。
【０１００】データのスプリット−プロット分析により
Ｔ４細胞／ｅｎｅの安定性が示された（図８参照）。平
均初期値は２８４細胞／立方ｍｍであり（範囲第項に記
載の１０８−４７６）、６ヶ月では２９４であった（範
囲第項に記載の６０−６２５）。図８に示すようにＴ４
データは施薬グループにより分析された。低施薬グルー
プのオン−オフプロトコールに一致する変動は若干あっ
たものの、これらの値は他のグループから統計的に異な
るものではなかった。
Ｔ４細胞／ｅｎｅの安定性が示された（図８参照）。平
均初期値は２８４細胞／立方ｍｍであり（範囲第項に記
載の１０８−４７６）、６ヶ月では２９４であった（範
囲第項に記載の６０−６２５）。図８に示すようにＴ４
データは施薬グループにより分析された。低施薬グルー
プのオン−オフプロトコールに一致する変動は若干あっ
たものの、これらの値は他のグループから統計的に異な
るものではなかった。
【０１０１】オンオフペプチドＴの平均変化は一般にバ
セリンＣＤ４カウント２５％より低かったが、これによ
り処置を受けなかったＨＩＶ感染主体における報告され
たＣＤ４カウントの変動が与えられたとき理解が難しく
なった。このグループ中のある個人はＴ４細胞がかなり
増加した。その病気がこの団位に進行した処置を受けな
かったＨＩＶ患者は出発点に比べて６ヶ月までにＴ４細
胞の典型的な減少を示した。
セリンＣＤ４カウント２５％より低かったが、これによ
り処置を受けなかったＨＩＶ感染主体における報告され
たＣＤ４カウントの変動が与えられたとき理解が難しく
なった。このグループ中のある個人はＴ４細胞がかなり
増加した。その病気がこの団位に進行した処置を受けな
かったＨＩＶ患者は出発点に比べて６ヶ月までにＴ４細
胞の典型的な減少を示した。
【０１０２】ＣＤ４についてと同様に、施薬量１．２ま
たは６ｍｇ／日のペプチドＴによる連続処置により安定
した数のＣＤ８細胞が得られた。３０ｍｇ／日を受けた
参加者の間には軽微ではあるが顕著ではないＣＤ８レベ
ルの減少が見られた。
たは６ｍｇ／日のペプチドＴによる連続処置により安定
した数のＣＤ８細胞が得られた。３０ｍｇ／日を受けた
参加者の間には軽微ではあるが顕著ではないＣＤ８レベ
ルの減少が見られた。
【０１０３】ＣＤ４、ＣＤ８カウントとＨＩＶ症の進行
との間の関係はこの研究では不明であった。ＣＤ４細胞
数の大きな減少（＞１００ＣＤ４細胞／立方ｍｍ）を呈
した６名の参加者は、偶然感染や他の新たな診断上顕著
な症状を発生することなしに、実験を完結した。他方３
ヶ月のペプチドＴの後に偶然感染を起こした参加者のＣ
Ｄ４リンパ球数の測定の結果、１名は細胞数が増加し、
第２の人のＴ４ヘルパー数は変わらず、第３の人は最後
の訪問時にＣＤ４カウントが減少したことが、分かっ
た。
との間の関係はこの研究では不明であった。ＣＤ４細胞
数の大きな減少（＞１００ＣＤ４細胞／立方ｍｍ）を呈
した６名の参加者は、偶然感染や他の新たな診断上顕著
な症状を発生することなしに、実験を完結した。他方３
ヶ月のペプチドＴの後に偶然感染を起こした参加者のＣ
Ｄ４リンパ球数の測定の結果、１名は細胞数が増加し、
第２の人のＴ４ヘルパー数は変わらず、第３の人は最後
の訪問時にＣＤ４カウントが減少したことが、分かっ
た。
【０１０４】ついで血清について説明する。出発点にお
いては９名の参加者にｐ２４抗原（≧１０ｐｃｇ／ｍ
ｌ）が存在し、そのうち３名はｐ２４陰性となり１名は
実験を通してレベルを下げた（３０ｐｃｇ／ｍｌより低
い）。２４週間後においても抗原性であった６名の平均
タイターは５８ｐｇ／ｍｌであった。ｐ２４Ａｇチター
が当初は検知できなかった参加者の３名はペプチドＴ処
置により抗原性となった。また２４週間後には４名の参
加者においてタイターが増加した。ｐ２４Ａｇの存在の
変化およびレベルの大きさは重度または軽度の偶然感染
の進行または他の診断的状態とは相関しなかった。
いては９名の参加者にｐ２４抗原（≧１０ｐｃｇ／ｍ
ｌ）が存在し、そのうち３名はｐ２４陰性となり１名は
実験を通してレベルを下げた（３０ｐｃｇ／ｍｌより低
い）。２４週間後においても抗原性であった６名の平均
タイターは５８ｐｇ／ｍｌであった。ｐ２４Ａｇチター
が当初は検知できなかった参加者の３名はペプチドＴ処
置により抗原性となった。また２４週間後には４名の参
加者においてタイターが増加した。ｐ２４Ａｇの存在の
変化およびレベルの大きさは重度または軽度の偶然感染
の進行または他の診断的状態とは相関しなかった。
【０１０５】つぎにペプチドＴによるＴＳＰの処置につ
いて説明する。予備的な非ブラインドテストにおいて、
ＴＳＰを持った３名の患者に１０週間に亘ってペプチド
Ｔが投与された。ＨＴＬＶ−１（ＨＩＶ抗体ではない）
が全ての患者の血清およびＣＳＦ中に認められた。患者
１は６３歳の女性で、低血圧を伴なう歩行失調を９年間
も持っていた。患者２と３は共に５９歳の女性で、進行
性けいれん性対不全マヒを９年間に亘って持っていた。
いて説明する。予備的な非ブラインドテストにおいて、
ＴＳＰを持った３名の患者に１０週間に亘ってペプチド
Ｔが投与された。ＨＴＬＶ−１（ＨＩＶ抗体ではない）
が全ての患者の血清およびＣＳＦ中に認められた。患者
１は６３歳の女性で、低血圧を伴なう歩行失調を９年間
も持っていた。患者２と３は共に５９歳の女性で、進行
性けいれん性対不全マヒを９年間に亘って持っていた。
【０１０６】患者は全て移行性であった。５ｍｇ／ｍｌ
のペプチドＴを含んだプラスチックのエアゾルシステム
が用いられ、毎日３回の４個の内鼻的スプレーにより毎
日６ｍｇの施薬がなされた。患者は月毎に検査されてビ
デオが撮られた。副作用は認められなかった。患者１と
２は症状に実質的な変化はなく、１０メーターについて
計時されて当初は１６６および１９．５であり、週１０
の最後においては２２７および１６．５秒であった。患
者３は週２において実質的な改善が認められ、週１０の
終わりまで続いた。彼女は、当初は６５秒だったのに、
このときには１０メーター歩くのにただの１５秒だけ必
要とした。４週間後に処置は停止された。彼女の脚の強
さは回復した。上記の限られたテストから分かるよう
に、ペプチドＴは容易に施薬することのできる非毒性の
治療もモダリテイ（MODALITY）であり、ＴＳＰを持った
患者にとっては効果的な働きをするものである。
のペプチドＴを含んだプラスチックのエアゾルシステム
が用いられ、毎日３回の４個の内鼻的スプレーにより毎
日６ｍｇの施薬がなされた。患者は月毎に検査されてビ
デオが撮られた。副作用は認められなかった。患者１と
２は症状に実質的な変化はなく、１０メーターについて
計時されて当初は１６６および１９．５であり、週１０
の最後においては２２７および１６．５秒であった。患
者３は週２において実質的な改善が認められ、週１０の
終わりまで続いた。彼女は、当初は６５秒だったのに、
このときには１０メーター歩くのにただの１５秒だけ必
要とした。４週間後に処置は停止された。彼女の脚の強
さは回復した。上記の限られたテストから分かるよう
に、ペプチドＴは容易に施薬することのできる非毒性の
治療もモダリテイ（MODALITY）であり、ＴＳＰを持った
患者にとっては効果的な働きをするものである。
【０１０７】他に長期の症状を持った女性の患者４が上
記と同様に処置を受けた。ペプチドＴ治療の結果ぼうこ
う制御および歩行登坂能力の回復は１２週間以内に達成
された。
記と同様に処置を受けた。ペプチドＴ治療の結果ぼうこ
う制御および歩行登坂能力の回復は１２週間以内に達成
された。
【０１０８】ペプチドＴを用いた内鼻的治療について論
じる。核的な類縁物がＣＤ４カウント＜５００の個人に
おけるＨＩＶを伴なった免疫折衷を遅らせるのに効果の
あることが確認されたが、毒性および診療的な欠陥につ
いて検討する。初期の研究の多くにおいては、ＣＤ４な
どのような代用物メーカーは抗レトロウイルス治療を受
ける最初の１〜２ヶ月の期間は初期的な改善をもたらし
ている。しかし６ヶ月までには、ＣＤ４カウントはその
出発点のレベルまでまたはそれ以下に戻ってしまうので
ある。この研究においては、抗ウイルス結合または抗ウ
イルスプラス免疫モジュレーターが効果を増加させるが
毒性を低下させるか否かを、解明しようとするものであ
る。
じる。核的な類縁物がＣＤ４カウント＜５００の個人に
おけるＨＩＶを伴なった免疫折衷を遅らせるのに効果の
あることが確認されたが、毒性および診療的な欠陥につ
いて検討する。初期の研究の多くにおいては、ＣＤ４な
どのような代用物メーカーは抗レトロウイルス治療を受
ける最初の１〜２ヶ月の期間は初期的な改善をもたらし
ている。しかし６ヶ月までには、ＣＤ４カウントはその
出発点のレベルまでまたはそれ以下に戻ってしまうので
ある。この研究においては、抗ウイルス結合または抗ウ
イルスプラス免疫モジュレーターが効果を増加させるが
毒性を低下させるか否かを、解明しようとするものであ
る。
【０１０９】ペプチドＴによる予備的な研究の結果ＨＩ
Ｖ感染患者における神経認識性の改善および／または体
質的症状の改善が示めされた。いくつかの施薬グループ
においてＴヘルパーリンパ球カウントは６ヶ月間に亘り
安定を維持した。一部の個人には増加が認められた。軽
微ではあるが顕著ではないＴヘルパーリンパ球の増加が
中級グループにおいて３ヶ月目に認められた。ＣＤ４
（ＨＩＶ進行の主たるメーカ）の組織的な増加が認めら
れなかったということは抗ウイルス効果がないことを示
しているものと理解される。これらは進行ＨＩＶ感染者
（ＣＤＣ ＩＶ）でＣＤ４カウントは＜５００であっ
た。この時間枠における処置を受けない病気の進行はこ
のサンプルにおけるＣＤ４カウントの減少を伴ない易
い。さらに、抗ウイルスが類似のＣＤ４結果を６ヶ月の
時間枠でもたらすので、施薬研究のデータは有効である
ことが分かった。
Ｖ感染患者における神経認識性の改善および／または体
質的症状の改善が示めされた。いくつかの施薬グループ
においてＴヘルパーリンパ球カウントは６ヶ月間に亘り
安定を維持した。一部の個人には増加が認められた。軽
微ではあるが顕著ではないＴヘルパーリンパ球の増加が
中級グループにおいて３ヶ月目に認められた。ＣＤ４
（ＨＩＶ進行の主たるメーカ）の組織的な増加が認めら
れなかったということは抗ウイルス効果がないことを示
しているものと理解される。これらは進行ＨＩＶ感染者
（ＣＤＣ ＩＶ）でＣＤ４カウントは＜５００であっ
た。この時間枠における処置を受けない病気の進行はこ
のサンプルにおけるＣＤ４カウントの減少を伴ない易
い。さらに、抗ウイルスが類似のＣＤ４結果を６ヶ月の
時間枠でもたらすので、施薬研究のデータは有効である
ことが分かった。
【０１１０】検査された全ての症状において研究期間中
に報告された症状の低下が有った。参加者達は活性施薬
を始めたということを気づいていたし、したがってホー
ソン効果が症状の自己申告に影響した可能性があったの
で、この効果の解釈は混乱したものであった。事実その
ような現象は、プロトコールの最初のフェーズにおいて
施薬効果（後の研究で見られた）が現われた可能性に悪
く影響したかもしれないのである。
に報告された症状の低下が有った。参加者達は活性施薬
を始めたということを気づいていたし、したがってホー
ソン効果が症状の自己申告に影響した可能性があったの
で、この効果の解釈は混乱したものであった。事実その
ような現象は、プロトコールの最初のフェーズにおいて
施薬効果（後の研究で見られた）が現われた可能性に悪
く影響したかもしれないのである。
【０１１１】参加者達は偽薬期間および順序に気づいて
いなかったので、自己申告症状を調べるには第２の施薬
期間の法が多分もっと信用できるであろう。この最後の
８週間期間中、１０中４の検査された症状について施薬
効果が認められる。興味あることに、気分的な症状（意
気喪失、頭痛、集中不能および不眠症など）よりも体質
的な症状（発熱、夜汗および湿疹など）においてこれが
より多く見られたのである。あったときには施薬効果は
この研究における最低の施薬量（１．２ｍｇ／日）の場
合に認められた。
いなかったので、自己申告症状を調べるには第２の施薬
期間の法が多分もっと信用できるであろう。この最後の
８週間期間中、１０中４の検査された症状について施薬
効果が認められる。興味あることに、気分的な症状（意
気喪失、頭痛、集中不能および不眠症など）よりも体質
的な症状（発熱、夜汗および湿疹など）においてこれが
より多く見られたのである。あったときには施薬効果は
この研究における最低の施薬量（１．２ｍｇ／日）の場
合に認められた。
【０１１２】ペプチドＴは認識性の改善や伴ＨＩＶ症状
の減少などを起こすものである。ペプチドＴの潜在的か
つ特異な効果は中心的にも周辺的にも種々の理由による
ものであって、１）ＶＩＰまたは中心および周辺におけ
るペプチドＴの異なる効果、 ２）ペプチドＴの中心および周辺効果の時間的な経路の
相違、３）ペプチドＴの中心的および周辺的な対決性の
濃度の相違、４）周辺的な抗ＨＩＶ効果なしの神経衝動
性改善を伴なう中心システムのペプチドＴによる調整、
などが挙げられる。
の減少などを起こすものである。ペプチドＴの潜在的か
つ特異な効果は中心的にも周辺的にも種々の理由による
ものであって、１）ＶＩＰまたは中心および周辺におけ
るペプチドＴの異なる効果、 ２）ペプチドＴの中心および周辺効果の時間的な経路の
相違、３）ペプチドＴの中心的および周辺的な対決性の
濃度の相違、４）周辺的な抗ＨＩＶ効果なしの神経衝動
性改善を伴なう中心システムのペプチドＴによる調整、
などが挙げられる。
【０１１３】ｐ２４抗原性の発現は一般にＨＩＶ感染の
後期段階における現象であるが、ｐ２４抗原性の予後利
用は疑問視されてきた。ペプチドＴがｐ２４抗原性に対
して効果があるのかは明らかではない。ペプチドＴがＣ
Ｄ４安定化に周辺的に至るアゴニスト活性を働かせりも
のならば、そのような効果がすでに感染された細胞の間
におけるウイルス核プロテン生産を必ず減少させる可能
性がある。ペプチドＴはまたレセプターレベルにおいて
栄養的な利益をもたらすことができるがウイルスJ核プ
ロテン生産には効果を及ぼすことはない。ペプチドＴを
受けた患者の中には死者はなく感染も数が低かった。
後期段階における現象であるが、ｐ２４抗原性の予後利
用は疑問視されてきた。ペプチドＴがｐ２４抗原性に対
して効果があるのかは明らかではない。ペプチドＴがＣ
Ｄ４安定化に周辺的に至るアゴニスト活性を働かせりも
のならば、そのような効果がすでに感染された細胞の間
におけるウイルス核プロテン生産を必ず減少させる可能
性がある。ペプチドＴはまたレセプターレベルにおいて
栄養的な利益をもたらすことができるがウイルスJ核プ
ロテン生産には効果を及ぼすことはない。ペプチドＴを
受けた患者の中には死者はなく感染も数が低かった。
【０１１４】かくしてこの発明のデータによれば、ペプ
チドＴが核サイド類縁物から離れた場所で活動すること
が、示唆される。したがって、ペプチドＴが核サイド類
縁物とシネルジスチックに活動して認識性、神経衝動
性、抗ウイルスおよび症状領域によい結果をもたらし、
同時にそれ自身効果的であるのである。以下この可能性
およびＨＩＶ感染におけるペプチドＴの役割りを検討し
たい。
チドＴが核サイド類縁物から離れた場所で活動すること
が、示唆される。したがって、ペプチドＴが核サイド類
縁物とシネルジスチックに活動して認識性、神経衝動
性、抗ウイルスおよび症状領域によい結果をもたらし、
同時にそれ自身効果的であるのである。以下この可能性
およびＨＩＶ感染におけるペプチドＴの役割りを検討し
たい。
【０１１５】この発明のデータによれば、ペプチドＴに
明白に関連した毒性は認められなかった。一部の参加者
においては体質的な症状、エネルギー、不快感および対
象物神経認識性機能などにおいての改善が認められた。
ペプチドＴの連続施薬と続けた団のうち半分は、新たな
毒性を知覚することなしに、ほぼ２年間ペプチドＴにつ
いての安定性を示した。識別できる程度の悪い影響なし
に、ジドブジンなどの他の抗ＨＩＶ薬剤を添加すること
もできた。
明白に関連した毒性は認められなかった。一部の参加者
においては体質的な症状、エネルギー、不快感および対
象物神経認識性機能などにおいての改善が認められた。
ペプチドＴの連続施薬と続けた団のうち半分は、新たな
毒性を知覚することなしに、ほぼ２年間ペプチドＴにつ
いての安定性を示した。識別できる程度の悪い影響なし
に、ジドブジンなどの他の抗ＨＩＶ薬剤を添加すること
もできた。
【０１１６】ペプチドＴの低度施薬（１．２ｍｇ）の場
合には、ＣＥＥＧ／ダイナミック脳マッピング結果によ
れば、施薬量の関数としてつぎのような効果が観察され
た。１０名の主体からなるこのグループにおうては優勢
なアルファー活性が認められ、前部において高率のアル
ファーがあり、ペプチドＴによる処置後もこれが残っ
た。１．２ｍｇの施薬では優勢な活性においては顕著な
効果は認められなかった。しかし第２の活性は僅かなが
ら確実に変わった。例えば脳の後および頂部におけるシ
ータの減少が認められ、ベータ活性が代わりに存在し
た。ペプチドＴによる処置の後には前部におけるシター
の大きな広がりは減少した。
合には、ＣＥＥＧ／ダイナミック脳マッピング結果によ
れば、施薬量の関数としてつぎのような効果が観察され
た。１０名の主体からなるこのグループにおうては優勢
なアルファー活性が認められ、前部において高率のアル
ファーがあり、ペプチドＴによる処置後もこれが残っ
た。１．２ｍｇの施薬では優勢な活性においては顕著な
効果は認められなかった。しかし第２の活性は僅かなが
ら確実に変わった。例えば脳の後および頂部におけるシ
ータの減少が認められ、ベータ活性が代わりに存在し
た。ペプチドＴによる処置の後には前部におけるシター
の大きな広がりは減少した。
【０１１７】ペプチドＴによる中度施薬（６．０ｍｇ）
の場合には、処置前に後頭部分において高率で優勢なア
ルファー活性が認められた。外頂部において優勢な亜嗚
呼活性はシータ活性であった。ペプチドＴ処置の後で
は、シータは顕著に減少してベータ活性がこれにとって
代わった。高率のアルファー活性の広がりは顕著に増加
し、特に右および頭頂部において顕著であった。このグ
ループの全ての脳部分いおける第２の活性としては、左
頭頂部を別として、シータが認められた。ペプチドＴ処
置の後にはシータ活性の顕著な減少が認められた。前部
および後部においてはベータ活性がシータにとって代わ
った。頭頂部においてはアルファー活性の顕著な減少が
認められた。
の場合には、処置前に後頭部分において高率で優勢なア
ルファー活性が認められた。外頂部において優勢な亜嗚
呼活性はシータ活性であった。ペプチドＴ処置の後で
は、シータは顕著に減少してベータ活性がこれにとって
代わった。高率のアルファー活性の広がりは顕著に増加
し、特に右および頭頂部において顕著であった。このグ
ループの全ての脳部分いおける第２の活性としては、左
頭頂部を別として、シータが認められた。ペプチドＴ処
置の後にはシータ活性の顕著な減少が認められた。前部
および後部においてはベータ活性がシータにとって代わ
った。頭頂部においてはアルファー活性の顕著な減少が
認められた。
【０１１８】ペプチドＴの高度施薬（３０．０ｍｇ）の
場合には、ＥＥＧにおいてはアルファーの優勢が、後部
においては高率のアルファーが認められた。ペプチドＴ
処置の後、左頭頂部において僅かな率増加が認められ、
高い率のアルファーが僅かな減少を示した。このグルー
プの第２の活性としては優勢なシータＥＥＧが認めら
れ、左後部においてはベータが僅かであった。ペプチド
Ｔ処置の後、特に頭頂部においてはベータによってとっ
て代わられたシータが減少した。左頭頂部は活性を示し
た。
場合には、ＥＥＧにおいてはアルファーの優勢が、後部
においては高率のアルファーが認められた。ペプチドＴ
処置の後、左頭頂部において僅かな率増加が認められ、
高い率のアルファーが僅かな減少を示した。このグルー
プの第２の活性としては優勢なシータＥＥＧが認めら
れ、左後部においてはベータが僅かであった。ペプチド
Ｔ処置の後、特に頭頂部においてはベータによってとっ
て代わられたシータが減少した。左頭頂部は活性を示し
た。
【０１１９】ＣＥＥＧ／脳マッピングによれば、エイズ
感染の３グループの全てにおいて、処置前にはＥＥＧに
おけるアルファーおよび第２シータ活性の優勢が認めら
れた。ペプチドＴ処置後には、施薬量に関係なく、シー
タ活性が減少し、ベータおよびアルファー活性が増加し
た。これらの変化は頭頂部や後頭部分に多く認められ
た。
感染の３グループの全てにおいて、処置前にはＥＥＧに
おけるアルファーおよび第２シータ活性の優勢が認めら
れた。ペプチドＴ処置後には、施薬量に関係なく、シー
タ活性が減少し、ベータおよびアルファー活性が増加し
た。これらの変化は頭頂部や後頭部分に多く認められ
た。
【０１２０】検査されたペプチドＴ組成のの最も効果的
なものは６．０ｍｇのようであった。３０ｍｇもまたシ
ター減少効果は有するものの、アルファー活性は増加し
なかった。１．２ｍｇでは６．０ｍｇより効果が低いよ
うであった。しかし３０ｍｇは６．０ｍｇよりは比率的
にも、量的にもかつ質的にもより効果的ではなかった。
しかし３０ｍｇの場合にはサンプルサイズはただのｎ＝
５であったことを考慮に入れなければならない）。
なものは６．０ｍｇのようであった。３０ｍｇもまたシ
ター減少効果は有するものの、アルファー活性は増加し
なかった。１．２ｍｇでは６．０ｍｇより効果が低いよ
うであった。しかし３０ｍｇは６．０ｍｇよりは比率的
にも、量的にもかつ質的にもより効果的ではなかった。
しかし３０ｍｇの場合にはサンプルサイズはただのｎ＝
５であったことを考慮に入れなければならない）。
【０１２１】
【発明の効果】一部においては体質的な症状、エネルギ
ー、不快感および対象物神経認識性機能などにおいての
改善が認められた。ペプチドＴの連続施薬と続けた実験
参加グループのうち半分は、新たな毒性を知覚すること
なしに、ほぼ２年間ペプチドＴについての安定性を示し
た。識別できる程度の悪い影響なしに、ジドブジンなど
の他の抗ＨＩＶ薬剤を添加することもできた。
ー、不快感および対象物神経認識性機能などにおいての
改善が認められた。ペプチドＴの連続施薬と続けた実験
参加グループのうち半分は、新たな毒性を知覚すること
なしに、ほぼ２年間ペプチドＴについての安定性を示し
た。識別できる程度の悪い影響なしに、ジドブジンなど
の他の抗ＨＩＶ薬剤を添加することもできた。
【０１２２】ペプチドＴは痴呆症患者に有効な薬剤（神
経けいれん性および／または認識性アクチベーター）と
同じような組織的なＣ．Ｎ．Ｓ効果を有するものであ
る。
経けいれん性および／または認識性アクチベーター）と
同じような組織的なＣ．Ｎ．Ｓ効果を有するものであ
る。
【０１２３】またこの発明のデータによると、ペプチド
ＴはＴＳＰの症状を減少または除去する働きがある。６
ｍｇ／日の内鼻的Ｚ施薬により脚および足マヒが改善さ
れ、ぼうこうおよび性的能力が改善され、記憶および注
意力不全も良くなった。
ＴはＴＳＰの症状を減少または除去する働きがある。６
ｍｇ／日の内鼻的Ｚ施薬により脚および足マヒが改善さ
れ、ぼうこうおよび性的能力が改善され、記憶および注
意力不全も良くなった。
【図１】人間の脳細胞膜への125Ｉｇｐ１２０の結合状
態を示す図である。
態を示す図である。
【図２】人間の脳細胞膜へのＯＫＴ４およびＯＫＴ８の
結合状態を示す図である。
結合状態を示す図である。
【図３】人間の脳細胞膜におけるＴリンパ球の状態を示
す図である。
す図である。
【図４】ウイルス外包量と特殊125Ｉｇｐ１２０結合禁
止％との関係を示すグラフである。
止％との関係を示すグラフである。
【図５】抗体量と特殊125Ｉｇｐ１２０結合禁止％との
関係を示すグラフである。
関係を示すグラフである。
【図６】ペプチドＤ類縁物物質Ｐ量と特殊125Ｉｇｐ１
２０結合禁止％との関係を示すグラフである。
２０結合禁止％との関係を示すグラフである。
【図７】合成ペプチド量とウイルス感染禁止％との関係
を示すグラフである。
を示すグラフである。
【図８】施薬量の影響を示す経時グラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マイケル アール．ラフ アメリカ合衆国、メリーランド 20854、 ポトマック、グレンロード 10319
Claims (23)
- 【請求項１】Ｒ＊ａがＫ端部残基Ａｌａ−，Ｄ−Ａｌａ
またはＣｙｓ−Ａｌａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル
端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒアミド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ
またはエステルまたはアミドであるその誘導体を示すと
きに、構造式 【化１】 で示されるペプチド、またはＲ＊１がＫ端部残基Ｒ＊６
ＸまたはＲ＊６（Ｒ＊６がＴｈｒ−、Ｓｅｒ−、Ａｓｎ
−、Ｌｅｕ−、Ｉｌｅ、−Ａｒｑ−またはＧｌｕ−であ
り、ＸがＣｙｓである）を示し、Ｒ＊２がＴｈｒ、Ｓｅ
ｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓ
ｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐを示し、Ｒ＊
４がＴｙｒを示し、Ｒ＊６がＲ＊７ＸまたはＲ＊７であ
るカルボキシル（Ｒ＊７がいずれかのアミノ酸であり、
ＸがＣｙｓまたはエステルまたはアミドであるその誘導
体または生理学的に受容できるその塩である）を示すと
きに、構造式 【化２】 で示されるペプチド、を有効量だけ調整することを特徴
とするほにゅう動物の熱帯けいれん性不全マヒ治療方
法。 - 【請求項２】Ｒ＊ａがＫ端部残基Ａｌａ−、Ｄ−Ａｌａ
またはＣｙｓ−Ａｌａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキシル
端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒ−アミド、−ＴｈｒＣｙｓ
または−Ｔｈｒ−Ｃｙｓアミドまたはエステルまたはア
ミドであるその誘導体を示すときに、構造式 【化３】 で示されるペプチド、またはＲ＊１がＫ端部残基Ｔｈｒ
−、Ｓｅｒまたは−Ａｓｎを示し、Ｒ＊２がＴｈｒ、Ｓ
ｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａ
ｓｎまたはＡｒｇを示し、Ｒ＊４がＴｙｒを示し、Ｒ＊
５がカルボキシル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒ−アミ
ド、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ、−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−アミド、−
Ａｒｑ−Ａｒｑ−アミド、−Ａｒｑ−Ｃｙｓ、−Ａｒｑ
−Ｃｙｓ−アミド、−Ｇｌｙ、−Ｇｌｙ−アミド−、−
Ｇｌｙ−Ｃｙｓまたは−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ−アミドまたは
エステルまたはアミドであるそれらの誘導体または生理
学的に受容できる塩を示すときに 【化４】 で示されるペプチド、を有効量だけ調整することを特徴
とするほにゅう動物の熱帯けいれん性不全マヒ治療方
法。 - 【請求項３】Ｒ＊ａがアミノ端部残基Ａｌａ−、Ｄ−Ａ
ｌａまたはＣｙｓ−Ａｌａを示し、Ｒ＊ｂがカルボキシ
ル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒ−アミド、−Ｔｈｒ−Ｃ
ｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−アミドを示すときに、構
造式 【化５】 で示されるペプチド，またはＲ＊１がアミノ端部残基Ｔ
ｈｒ−、Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−、Ｓｅｒ−、Ｃｙｓ−Ｓｅｒ
−Ａｓｎ−、Ｃｙｓ−Ａｓｎ−、Ｇｌｕ−、Ｃｙｓ−Ｇ
ｌｕ−、Ａｒｇ−、Ｃｙｓ−Ａｒｑ−、Ｉｌｅ−、Ｃｙ
ｓ−Ｉｌｅ−、Ｌｅｕ−またはＣｙｓ−Ｌｅｕ−を示
し、Ｒ＊２がＴｈｒ、ＳｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊
３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ
またはＴｒｐを示し、Ｒ＊４がカルボキシル端部残基Ｔ
ｙｒまたは−Ｔｙｒ−Ｃｙｓまたはそれらのエステルま
たはアミド誘導体を示すときに、構造式 【化６】 で示されるペプチド、を有効量だけ調整することを特徴
とするほにゅう動物の熱帯けいれん性不全マヒ治療方
法。 - 【請求項４】Ｒ＊１がＲ＊６Ｘを示し、Ｒ＊５がＲ＊７
Ｘを示すとき、構造式（II）で示されるペプチドが用い
られることを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項５】病気がＨＴＬＶ−１ウイルスに起因するこ
とを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項６】前記のペプチドが内鼻的に施薬されること
を特徴とする請求項４記載の方法。 - 【請求項７】Ｒ＊ａがアミノ端部残基Ａｌａ−、Ｄ−Ａ
ｌａまたはＣｙｓ−Ａｌａ−を示し、Ｒ＊ｂがカルボキ
シル端部残基−Ｔｈｒ、−Ｔｈｒ−アミド−Ｔｈｒ−Ｃ
ｙｓまたは−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−アミドまたはエステルま
たはアミドであるその誘導体であるときに構造式 【化７】 で示されるペプチド、またはＲ＊１がアミノ端部残基Ｒ
＊６ＸまたはＲ＊６を示し（Ｒ＊６がＴｈｒ−、Ｓｅｒ
−、Ａｓｎ−、Ｌｅｕ−、Ｉｌｅ−、Ａｒｇ−またはＧ
ｌｕ−を示し、ＸがＣｙｓを示す）、Ｒ＊２がＴｈｒ、
ＳｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、Ｓｅｒ、
Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐを示し、
Ｒ＊４がＴｙｒを示し、Ｒ＊５がカルボキシル端部残基
Ｒ＊７ＸまたはＲ＊７を示す（Ｒ＊７がいずれかのアミ
ノ酸であり、ＸがＣｙｓまたはエステルまたはアミドで
あるその誘導体である）ときに構造式 【化８】 で示されるペプチド、を内鼻的に施薬することを特徴と
するＨＴＬＶ−１伝染患者の神経衝動および認識性挙動
の治療方法。 - 【請求項８】Ｒ＊１がアミノ端部残基Ｔｈｒ−、Ｃｙｓ
−Ｔｈｒ−、Ｓｅｒ−、Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−、Ａｓｎ−、
Ｃｙｓ−Ａｓｎ−、Ｇｌｕ−、Ｃｙｓ−Ｇｌｕ−、Ａｒ
ｇ−、Ｃｙｓ−Ａｒｇ−、Ｉｌｅ−、Ｃｙｓ−Ｉｌｅ
−、Ｌｅｕ−またはＣｙｓ−Ｌｅｕ−を示し、Ｒ＊２が
Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｓｐを示し、Ｒ＊３がＴｈｒ、
Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＴｒｐ
を示し、Ｒ＊４がカルボキシル端部残基−Ｔｙｒ、−Ｔ
ｙｒ−Ｃｙｓ− またはエステルまたはアミドであるそ
の誘導体を示すときに構造式 【化９】 で示される有効量のアミノを内鼻的に施薬することを特
徴とするＨＴＬＶ−１伝染患者の神経衝動および認識性
挙動の治療方法。 - 【請求項９】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間隔
の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬にお
けるペプチドの総量が約１．２ｍｇであることを特徴と
する請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約１．２ｍｇであることを特徴
とする請求項２記載の方法。 - 【請求項１１】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約１．２ｍｇであることを特徴
とする請求項３記載の方法。 - 【請求項１２】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約１．２ｍｇであることを特徴
とする請求項７記載の方法。 - 【請求項１３】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約１．２ｍｇであることを特徴
とする請求項８記載の方法。 - 【請求項１４】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約６．０ｍｇであることを特徴
とする請求項１記載の方法。 - 【請求項１５】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約６．０ｍｇであることを特徴
とする請求項２記載の方法。 - 【請求項１６】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約６．０ｍｇであることを特徴
とする請求項３記載の方法。 - 【請求項１７】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約６．０ｍｇであることを特徴
とする請求項７記載の方法。 - 【請求項１８】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約６．０ｍｇであることを特徴
とする請求項８記載の方法。 - 【請求項１９】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約３０．０ｍｇであることを特
徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項２０】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約３０．０ｍｇであることを特
徴とする請求項２記載の方法。 - 【請求項２１】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約３０．０ｍｇであることを特
徴とする請求項３記載の方法。 - 【請求項２２】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約３０．０ｍｇであることを特
徴とする請求項７記載の方法。 - 【請求項２３】前記のペプチドの施薬が連続３回の等間
隔の施薬において内鼻的にかつ毎日行なわれ、全施薬に
おけるペプチドの総量が約３０．０ｍｇであることを特
徴とする請求項８記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/898,691 | 1992-06-15 | ||
| US07/898,691 US6242564B1 (en) | 1986-06-03 | 1992-06-15 | Treatment of tropical spastic paresis with peptide T |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247874A true JPH06247874A (ja) | 1994-09-06 |
Family
ID=25409893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5166067A Pending JPH06247874A (ja) | 1992-06-15 | 1993-06-11 | ほにゅう動物の熱帯けいれん性不全マヒおよびｈｔｌｖ−１伝染患者の神経衝動および認識性挙動の治療方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6242564B1 (ja) |
| EP (1) | EP0579363B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06247874A (ja) |
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| AU (1) | AU671989B2 (ja) |
| DE (1) | DE69329899T2 (ja) |
| DK (1) | DK0579363T3 (ja) |
| IL (1) | IL105822A (ja) |
Families Citing this family (12)
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|---|---|---|---|---|
| US5739109A (en) * | 1988-12-16 | 1998-04-14 | Advanced Immunit Inc. | Method of treating neuroinflammatory degenerative diseases |
| US5567682A (en) * | 1988-12-16 | 1996-10-22 | Advanced Peptides And Biotechnology Sciences | Method of treating Alzheimer's disease |
| DE69433817T2 (de) * | 1993-09-24 | 2005-07-14 | Advanced Immuni T, Inc. | Lineare und cyklische peptide zur behandlung oder vorbeugung der crohn'schen krankheit und/oder der ulzerativen kolitis |
| EP0871466B1 (en) * | 1993-09-24 | 2004-05-06 | Advanced Immuni T, Inc. | Linear and cyclic peptides for the treatment or prevention of eczema/dermatitis |
| AUPM365794A0 (en) * | 1994-02-02 | 1994-02-24 | Minister for Agriculture & Rural Affairs for the State of NSW, The | Biocontrol of take-all using phialophora sp. (lobed hyphopodia) |
| WO1997031628A1 (en) * | 1996-02-28 | 1997-09-04 | Innapharma, Inc. | Peptidomimetics for the treatment of hiv infection |
| EP1242109A4 (en) * | 1999-11-09 | 2004-06-02 | Advanced Immunit Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF VIURUS DISEASES AND OTHER DISORDERS BY CHANGING THE IMMEDIATE GENE EXPRESSION BY ADMINISTERING PEPTIDE T |
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