KR20050072457A - 선유근통증 치료제 - Google Patents
선유근통증 치료제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20050072457A KR20050072457A KR1020057007363A KR20057007363A KR20050072457A KR 20050072457 A KR20050072457 A KR 20050072457A KR 1020057007363 A KR1020057007363 A KR 1020057007363A KR 20057007363 A KR20057007363 A KR 20057007363A KR 20050072457 A KR20050072457 A KR 20050072457A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- vaccinia virus
- extract
- active ingredient
- fibromyalgia
- tissue
- Prior art date
Links
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 title abstract description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 28
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 claims abstract description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 42
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 8
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 20
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 15
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 14
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 12
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 4
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 206010048909 Boredom Diseases 0.000 description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010068975 Bone atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 238000011735 C3H mouse Methods 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 229940125713 antianxiety drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000025434 cerebellar degeneration Diseases 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000014564 chemokine production Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- KSSNXJHPEFVKHY-UHFFFAOYSA-N phenol;hydrate Chemical compound O.OC1=CC=CC=C1 KSSNXJHPEFVKHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 229940076321 rabbit skin extract Drugs 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010321 sleep therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0271—Chimeric animals, e.g. comprising exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0368—Animal model for inflammation
Abstract
본 발명은 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로서 함유하는 유근종 치료약제, 선유근통증을 치료하는 의약조성물의 제조를 위한 유효성분으로서의 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추추물의 사용 및, 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로서 함유하는 의약조성물을 환자에게 투여하는 것으로 이루어진 선유근통증의 치료방법에 관한 것이다. 백시니아 바이러스 접종 염증조성 추출물을 유효성분으로서 함유하는 치료제는, 지금까지 유효한 치료약제가 없었던 선유근통증에 대한 신규의 치료제이며, 부작용도 거의 발현되지 않은 안전성이 높고 또한 효력이 있는 약제로서 유용성이 높은 것이다.
Description
본 발명은, 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물의 신규의 의약용도에 관한 것이며, 구체적으로는 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로서 함유하는 선유근통증 치료제, 선유근통증을 치료하는 의약조성물의 제조를 위한 유효성분으로서의 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물의 사용 및, 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로서 함유하는 의약조성물을 환자에게 투여하는 것으로 이루어지는 선유근통증의 치료 방법에 관한 것이다.
선유근통증(Fibromyalgia)은 만성적으로 전신성의 강한 동통(疼痛), 혹은, 부분적으로도 광범위한 만성동통을 주증상으로 하는 질환이며, 근육조직 뿐만 아니라, 피부에 통증이 보여지는 경우도 있다. 선유근통증에서는, 이러한 전신성의 만성동통 뿐만 아니라, 피로감, 권태감, 우울증, 불안감, 아침에 느끼는 경직감, 근육의 경직, 수면 장해 등을 동반하는 경우가 많다. 또한, 두통, 안면통, 인식 장해(기억 차이, 집중력의 결여), 위장의 수소(愁訴)(내장통, 소화기 계통의 장해, 고장(鼓腸)), 빈뇨, 설사, 변비, 월경곤란증 등의 증상을 동반하는 경우도 있다.
미국의 일반인구에 대한 선유근통증의 유병율은 여성 3.4%, 남성 0.5%로 보고되어 있고, 대략 25∼50세의 여성에게 자주 발견되고, 환자의 약 80%가 여성이며, 일본에서도 미국과 거의 같다고 여겨지고 있다. 선유근통증은 자각 증상이 다채로운 반면, 타각 소견은 특징적인 전신의 압통 이외에는 그다지 없고, MRI, CT 등의 화상검사의 외, 근통 부위의 병리검사, 각종 면역학적, 바이러스학적, 내분비학적 검사를 해도 대부분 이상이 보여지지 않는다. 예를 들면, 류머티즘성 관절염과 달리 부종은 보여지지 않고, 염증의 정도를 나타내는 혈액중의 지표, 즉, 혈침이나 CRP가 정상범위 임에도 불구하고, 환자는 사지나 체간(體幹)의 광범위에 걸쳐 동통을 호소한다.
진단 방법으로서는, 미국 류머티즘 학회가 1990년에 제창한 분류 기준이 현재 세계적으로 사용되고 있다. 이 기준에서는, 제부(臍部)를 기점으로서 상반신과 하반신, 우반신과 좌반신, 또한 척추부 및 흉골부의 5개소의 어느의 부위에도 통증을 학인하고, 그들이 적어도 3개월 이상 지속될 경우, 혹은 규정된 전신 18개소의 압통점에 4kg의 완만한 하중을 더하고, 11개소 이상으로 통각을 느꼈을 경우를 선유근통증이라고 한다.
선유근통증의 발증의 원인이나 메커니즘에 대해서는, 현재의 시점에서, 스트레스 등의 심리적 요인, 바이러스 감염, 유전, 면역이상이나 신경전달 물질의 이상등이 추측되어 있지만, 아직 해명되지 않고 있다. 선유근통증은, 생체조직의 손상 혹은 손상의 가능성이 있는 침해 자극에 의해 초래되는 많은 일반적 동통성 질환과 지극히 다른 질환이며, 동통부위에는 관련되는 병리학적 소견은 확인되지 않는다.
선유근통증의 치료에는, 일반적인 동통치료에 번용되고 있는 비스테로이드성항염증약(NSAIDs) 등의 소염 진통제의 대부분은 그다지 효과를 인정 받지 못한다.또한, 근이완약, 오피오이드성 진통약, 항불안약 등 각종 약제가 시용되고 있지만, 그 유효성은 개인차가 크고, 현저한 효과는 확인되지 않는다. 따라서 현재, 선유근통증의 치료에는, 항우울약 또는 이것과 NSAID의 처방, 발통부위에의 국소마취약이나 스테로이드제의 투여, 마사지, 운동요법, 수면요법 등이 취급되고 있는 것에 지나지 않는다. 단, 어느쪽의 치료제, 방법에 있어서도, 선유근통증의 원인이 특정되지 않는 경우도 있고, 치료효과의 개인차가 크고, 치료법으로서 확립되어 있지는 않다.
상술한 바와 같이, 현재의 시점에서, 선유근통증의 발증의 원인과 메커니즘이 명확하지 않은 경우도 있고, 현저한 치료 효과를 나타내는 약제는 찾아내지 못하고 있고, 안전성이 높고 또한 효력이 있는 치료제가 의료의 현장에 있어서 매우 절박하다.
따라서, 본 발명의 목적은, 유효한 치료약이 없는 선유근통증의 치료에 있어서, 안전성이 높고 또한 효력이 있는 치료제를 제공하는데 있다.
본 발명자는 선유근통증이라고 진단되어, 소염 진통제나 항우울약 등의 기존 약으로 효과가 확인되지 않은 환자에게, 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로 하는 제제를 투여한 결과, 상기 제제가 현저한 선유근통증 치료 효과를 갖는 것을 발견해 냈다.
따라서 본 발명은, 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로서 함유하는 선유근통증 치료제에 관한다.
또, 본 발명은, 선유근통증을 치료하는 의약조성물의 제조를 위한 유효성분으로서의 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물의 사용에 관한다.
또한, 본 발명은 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로서 함유하는 의약조성물을 환자에게 투여하는 것으로 이루어진 선유근통증의 치료 방법에 관한다.
바이러스 등의 외계로부터의 침습(侵襲)이나 내적인 병태상태의 진행에 대하여, 생물자신이 생체를 방어하고 정상화하기 위해서 각종 생체기능 조정물질을 생산생 하는 것이 알려지고 있고, 백시니아 바이러스를 접종한 염증조직에 있어서 생산되는 생체기능 조정물질, 상기 물질을 병태조직으로부터 추출하는 제조방법 및 그들의 약리활성에 대해서 여러가지가 보고되고 있다(일본 특허공고 소63-39572호공보, 일본특허 제2594222호 공보 등).
백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물의 약리활성에 대해서는, 진통작용, 진정작용, 항스트레스작용, 항알레르기작용(일본 특허공개 소53-101515호 공보 참조), 면역촉진 작용, 항암작용, 간경변 억제작용(일본 특허공개 소55-87724호 공보, 특히 제 3, 5, 6 페이지 참조), 특발성 혈소판 감소성 자반병에 대한 치료효과(일본 특허공개 평1-265028호 공보, 특히 제1, 2 페이지 참조), 대상포진후 신경통, 뇌부종, 치매, 척수소뇌변성증 등에의 치료 효과(일본 특허공개 평1-319422 호공보, 특히 제 3, 4 페이지 참조), 레이노 증후군, 당뇨병성 신경장해, 스몬 후유증 등에의 치료효과(일본 특허공개 평2-28119호 공보, 특히 제 3 페이지 참조), 칼리크레인 생산생 저해작용, 말초순환 장해개선 작용(일본 특허공개 평7-97336호 공보, 특히 제 4 페이지 참조), 뼈위축 개선작용(일본 특허공개 평8-291077호 공보 참조), 패혈증이나 엔드톡신 쇼크의 치료에 유효한 일산화질소 생산생 억제작용(일본 특허공개 평10-194978호 공보 참조), 골조소증에 대한 치료효과(일본 특허공개 평11-80005호 공보, 특히 제 2, 3 페이지 참조), Nef작용 억제작용이나 케모카인 산생 억제작용에 기초하여 에이즈(AIDS) 치료효과(일본 특허공개 평11-139977호 공보 및, 일본 특허공개 2000-336034호 공보 등에 제2, 3 페이지 참조), 뇌경색 등의 속이 허혈성 질환에 대한 치료효과(일본 특허공개 2000-16942호 공보 참조)등이 개시되어 있지만, 선유근통증의 치료에 유효하다는 의약용도에 관한 발표나 보고는 없었다.
백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물은, 백시니아 바이러스를 동물에게 접종해서 천연두를 발생시켜 조직을 파쇄하고, 추출 용매를 첨가해서 조직편을 제거한 후, 제(除)단백처리를 행하고, 이것을 흡착제에 흡착시키고, 이어서 흡착성분을 용출함으로써 얻을 수 있다. 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물은, 예를 들면, 이하의 공정으로 제조된다:
(a) 백시니아 바이러스를 접종하여 천연두를 발생시킨 토끼, 마우스 등의 피부조직 등을 채취하고, 천연두 발생 조직을 파쇄하고, 물, 페놀수, 생리식염액 또는 페놀첨가 글리세린수 등의 추출용매를 첨가한 후, 여과 또는 원심분리함으로써 추출액(여과액 또는 상청)을 얻는다.
(b) 상기 추출액을 산성의 pH로 조정해서 가열하고, 제단백 처리한다. 다음에 제단백한 용액을 알카리성에 조정해서 가열한 후에 여과 또는 원심분리한다.
(c) 얻어진 여과액 또는 상청을 산성으로 하여 활성탄, 카올린 등의 흡착제에 흡착시킨다.
(d) 상기 흡착제에 물 등의 추출용매를 첨가하고, 알카리성의 pH로 조정하고, 흡착성분을 용출함으로써 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 얻을 수 있다. 그 후, 적정 용출액을 감압하에서 증발건고 또는 동결 건조함으로써 건고물로 할 수도 있다.
실제의 의약품으로서는 백시니아 바이러스 접종 집토끼 염증 피부 추출액제제가 있다. 이 제제는, 의료약 일본 의약품집[2002(제 25 판), 일본 의약정보 센터 편, 주식회사 지호우 발행]의 2379∼2381 페이지에 기재되어 있는 바와 같이, 백시니아 바이러스를 접종한 집토끼의 염증피부조직으로부터 추출 분리한 비단백성의 활성물질을 함유하는 약제이며, 요통증, 경견완증후군, 증후성 신경통, 견관절 주위염, 변형성 관절증, 피부질환(습진, 피부염, 두드러기)에 따른 소양(搔痒), 알레르기성 비염, 스몬 후유증상의 냉감ㆍ이상지각ㆍ통증, 대상포진 후신경통 등에 대한 적응이 인정되고 있고, 피하, 근주(筋注), 정주(靜注)용의 주사제 및 정제가 의료용 의약품으로서 제조 승인을 받아 시판되고 있다.
본 발명의 선유근통증 치료제의 유효성분은 상술한 것 같은 백시니아 바이러스 접종 염증조직으로부터 추출한 비단백성의 생체기능 조정물질이며, 상기의 의료약 일본 의약품집에도 게재되어 있는 백시니아 바이러스 접종 집토끼 염증피부 추출액 제제는 의약품의 제조 승인을 받아 시판되고 있어 입수가능하다. 또, 상술한 특허공보 등의 문헌에 기재되어 있는 각종 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 본 발명에 이용할 수 있고, 그들의 제조방법이나 바람직한 투여량 등도 문헌중에 설명되어 있다.
환자에 대한 투여방법은 정제에 의한 경구투여가 바람직하지만, 특히 증상이 심한 경우 등은, 정맥주사나 점적할 수 있는 주사제도 사용할 수 있다. 선유근통증의 증상은 다방면에 걸치기 때문에, 제형은 경구제에 한정되는 것이 아니다. 투여량은 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물의 종류에 따라 적절히 설정해야 하지만, 시판 제제에서 인정되고 있는 투여량은, 상기의 의료약 일본 의약품집(2379페이지)에 따르면, 기본적으로는 내복에서는 1일 16 노이로토로핀 단위(NU), 주사제에서는 1일 3.6 내지 7.2 NU를 투여하도록 의료용 의약품으로서는 나타내어져 있지만, 질환의 종류, 중증도, 환자의 개인차, 투여 방법, 투여 기간 등에 의해 적절히 증감가능하다.
[실시예]
이하에, 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물의 제조방법의 예 및, 신규의 약리작용, 즉, 선유근통증에 관한 임상시험 결과를 나타낸다. 또한, 실시예 1 내지 3에서는, 모두 최후의 공정에 있어서 감압건고를 실시하고 있지만, 이것은 정제화 등을 하기 위한 것으로 필수적이지 않다.
실시예 1
건강한 성숙 집토끼의 피부에 백시니아 바이러스를 접종하고 천연두를 발생시킨 후, 천연두가 발생된 피부를 무균적으로 추출하고, 이것을 미세하게 분쇄한 후, 페놀첨가 글리세린수를 첨가하고, 호모게나이저에서 마쇄(磨碎)하고, 유형상(乳狀)으로 했다. 다음에 이것을 원심여과하고, 얻어진 여과액을 염산에서 pH4.8∼5.5로 하고, 유통 증기로 100℃에서 가열하고, 여과했다. 여과액은 또한 자이츠 여과판을 사용해서 여과한 후, 수산화나트륨에서 pH 9.2로 하고, 또한, 100℃에서 가열한 후, 여과했다. 여과액을 염산에서 pH 4.5로 하고, 활성탄 1.5%를 첨가하고, 1 ∼5시간 교반한 후, 여과했다. 이 활성탄에 물을 첨가하고, 수산화나트륨에서 pH 9.4∼10으로 하고 3 ∼5시간 교반한 후, 여과했다. 여과액을 염산에서 pH 7.0∼7.2로 하고, 감압하에 건고하여 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 얻었다.
실시예 2
건강한 성숙 집토끼의 피부에 백시니아 바이러스를 접종하고, 천연두를 발생시킨 피부를 벗겨내고, 이것을 파쇄해서 페놀수를 첨가했다. 다음으로 이것을 가압 여과하고, 얻어진 여과액을 염산에서 pH5로 조정한 후, 90∼100℃에서 30분간 가열 처리했다. 여과하여 제단백한 후, 수산화나트륨에서 pH 9로 하고, 또한 90∼100℃에서 15분간 가열 처리한 후, 여과했다. 여과액을 염산에서 약 pH 4.5로 조정하고, 2%의 활성탄을 첨가해서 2시간 교반한 후, 원심분리했다. 채취한 활성탄에 물을 첨가하고, 수산화나트륨에서 pH 10으로 하고, 60℃에서 1.5 시간 교반한 후, 원심분리했다. 채취한 활성탄에 물을 첨가하고, 수산화나트륨에서 pH 11로 하고, 60℃에서 1.5 시간 교반한 후, 원심분리했다. 상청를 염산으로 중화한 후, 감압하에서 건고해서 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 얻었다.
실시예 3
건강한 성숙 집토끼의 피부에 백시니아 바이러스를 접종하고, 활성화시킨 후 활성화된 피부를 무균적으로 벗겨내고, 이것을 미세하게 분쇄하여 물을 첨가하고, 호모게나이저에서 마쇄하여 유형상물로 했다. 다음으로 이것을 가압여과하고, 얻어진 여과액을 염산에서 pH 5.0에 조정한 후, 유통 증기하 10O℃에서 가열 처리했다. 여과하여 제단백한 후, 수산화나트륨에서 pH 9.1로 하고, 또한, 100℃에서 가열 처리한 후, 여과했다. 여과액을 염산에서 pH 4.1로 조정하고, 활성탄 2%를 첨가해서 2 시간 교반한 후, 여과했다. 여과액은 또한, 활성탄 5.5%를 첨가해서 2시간 교반한 후, 여과했다. 최초로 여과하여 취한 활성탄에 물을 첨가하고, 수산화나트륨에서 pH 9.9로 하고, 60℃에서 1.5 시간 교반한 후, 여과했다. 최초의 활성탄 및 다음의 활성탄에 물을 첨가하고, 수산화나트륨으로 pH 10.9로 하고, 60℃에서 1.5 시간 교반한 후, 여과했다. 여과액을 합쳐 염산으로 중화한 후, 분자량 100의 막을 사용한 전기 투석법에서 탈염처리를 행하고, 감압하에 건고하여 백시니아 바이러스접종 염증조직 추출물을 얻었다.
실시예 4
C3H 마우스에 L세포(마우스 육종세포)을 피하에 이식하고, 10일후에 백시니아 바이러스를 동 부위에 접종한 후, 그 5일후에 종양염증 부위를 적출했다. 적출 조직 100g을 미세하게 분쇄한 후, pH 7.0에서 완충화한 70% 글리세린 용액을 첨가하고, 와링 블렌더(Waring blender)로 마쇄하고, 동결융해 조작을 3회 행했다. 유형상의 마쇄액을 2000×g에서 1시간 원심분리하고, 침전을 제거한 후, 상청의 pH를 5.0으로 조정하고, 100℃에 가열해 여과했다. 여과액을 pH 9.0으로 조정하고, 다시 100℃로 가열하고 여과해서 불용물을 제거했다. 냉각후 여과액을 pH 4.5로 조정하고, 활성탄을 충전한 칼럼 크로마토그래피를 통과하고, 증류수에서 세정한 후, N/25암모니아수로 용출하고, 용출액을 염산에서 중화하여 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 얻었다.
임상시험
상술한 미국 류머티즘 학회에 의한 분류 기준을 따라서 선유근통증이라고 진단되어, 소염 진통제, 항우울증약, 스테로이드의 국소투여 등 각종 모든 약제요법을 실시했지만 효과가 나타나지 않은 환자 8명에, 백시니아 바이러스 접종 집토끼염증 피부 추출액 제제[제품명 노이로트로핀정」(등록상표)]를 투여했다. 투여량은 4.0 노이로트로핀 단위를 함유하는 정제를, 1일 4정, 아침 저녁으로 2회로 나누어서 2∼4주간 경구투여했다. 효과의 판정은 투여전의 통증을「10」으로 하여 투여후 어느 정도 통증이 경감했는지에 따라, 환자평가(VAS[Visual Analogue Scale]평가)를 청취해서 판정했다. 그 임상결과를 표1에 나타내고, 본 제제의 임상효과를 표2에 정리했다.
| NO. | 성별 | 연령 | 투여전의 통증 | 투여후의 통증 | 효과판정 |
| 1 | 남 | 64 | 10 | 3 | 현효(顯效) |
| 2 | 여 | 62 | 10 | 2 | 탁효(卓效) |
| 3 | 여 | 67 | 10 | 8 | 효과 없음 |
| 4 | 여 | 52 | 10 | 0 | 탁효 |
| 5 | 여 | 48 | 10 | 0 | 탁효 |
| 6 | 여 | 49 | 10 | 3 | 현효 |
| 7 | 여 | 69 | 10 | 8 | 효과 없음 |
| 8 | 여 | 55 | 10 | 8 | 효과 없음 |
| 효과판정 | 예수(例數)(%) |
| 탁효(2이하로 경감한 것) | 3 (37.5%) |
| 현효(3이하 5미만으로 경감한 것) | 2 (25.0%) |
| 효과(5이상 8미만으로 경감한 것) | 0 |
| 효과 없음(8 이상) | 3 (37.5%) |
또한, 상기 임상시험에 있어서 효과를 나타낸 환자에서는, 그 주증상의 개선에 따른 수반 증상인 피로감, 권태감, 우울증, 불안감, 아침의 경직감, 근육의 경직, 수면장해 등에 대해서도 개선이 보여지고, 환자의 QOL생활의 질)은 현저하게 개선되었다.
상기 임상시험 결과에서 명확해진 바와 같이, 본 발명 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물은 선유근통증에 대한 현저한 치료효과를 나타냈다. 특필해야 할 것은, 상기 임상시험 시작전에 시험되어진 모든 약제치료에 의해서도 효과를 볼 수 없었던 환자에 있어서, 질환의 개선 효과가 확인되어진 점이다.
지금까지 선유근통증에 이정도 유효하다고 증명된 약제는 없고, 또 상기 효능을 취득하기 위한 임상시험이 실시되고 있는 약제도 알려져 있지 않다. 선유근통증에는 통상의 비스테로이드 항염증약(NSAIDs) 등의 소염 진통제는 대부분이 효과가 없고, 항우울증약이 처방되는 경우가 많지만, 부작용 등의 문제도 있고, 부작용이 적고 안심하며 사용할 수 있는 약제로 기대되고 있다. 본 발명 약제는 지금까지치료약제가 없었던 선유근통증에 대한 신규의 치료제이며, 부작용도 거의 발현되지 않는 안정성이 높은 약제로서 지극히 유용성이 높은 것이다.
Claims (15)
- 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 선유근통증 치료제.
- 제 1항에 있어서 염증조직이 피부조직인 것을 특징으로 하는 치료제.
- 제 2항에 있어서 토끼의 염증 피부조직인 것을 특징으로 하는 치료제.
- 제 1항 내지 제3 항 중 어느 한 항에 기재된 주사제인 것을 특징으로 하는 치료제.
- 제 1항 내지 제3 항 중 어느 한 항에 기재된 경구제인 것을 특징으로 하는 치료제.
- 선유근통증을 치료하는 의약 조성물의 제조를 위한 유효성분으로서의 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물의 사용.
- 제 6항에 있어서, 염증조직이 피부조직인 것을 특징으로 하는 사용.
- 제 7항에 있어서, 토끼의 염증 피부조직인 것을 특징으로 하는 사용.
- 제 6항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 의약조성물은 주사제인 것을 특징으로 하는 사용.
- 제 6항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 의약조성물은 경구제인 것을 특징으로 하는 사용.
- 백시니아 바이러스 접종 염증조직 추출물을 유효성분으로서 함유하는 의약조성물을 환자에게 투여하는 것으로 이루어진 것을 특징으로 하는 선유근통증의 치료 방법.
- 제 11항에 있어서, 염증조직이 피부조직인 것을 특징으로 하는 치료방법.
- 제 12항에 있어서, 토끼의 염증 피부조직인 것을 특징으로 하는 치료방법.
- 제 11항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 의약조성물은 주사제인 것을 특징으로 하는 치료 방법.
- 제 11항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 의약조성물은 경구제인 것을 특징으로 하는 치료 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002317011 | 2002-10-31 | ||
| JPJP-P-2002-00317011 | 2002-10-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20050072457A true KR20050072457A (ko) | 2005-07-11 |
| KR101097138B1 KR101097138B1 (ko) | 2011-12-22 |
Family
ID=32211708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020057007363A KR101097138B1 (ko) | 2002-10-31 | 2003-10-31 | 섬유근통증 치료제 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7148012B2 (ko) |
| EP (1) | EP1566178B1 (ko) |
| JP (1) | JP3887731B2 (ko) |
| KR (1) | KR101097138B1 (ko) |
| CN (1) | CN100464782C (ko) |
| AU (1) | AU2003280684B2 (ko) |
| CA (1) | CA2503810C (ko) |
| TW (1) | TWI342778B (ko) |
| WO (1) | WO2004039383A1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20150064036A (ko) * | 2012-10-10 | 2015-06-10 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 추출물 및 그 추출물을 함유하는 제제 |
| KR20180002860A (ko) * | 2015-05-29 | 2018-01-08 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 다능성 간세포 유주 촉진제 |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101307999B1 (ko) | 2004-12-01 | 2013-09-12 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 건조물 및 그 제조방법 |
| US20060134646A1 (en) | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Ansari Aftab A | Method for treatment of HIV infection |
| KR101346073B1 (ko) * | 2005-03-07 | 2013-12-31 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 연구, 판정 또는 평가 방법 |
| TWI406664B (zh) * | 2006-03-30 | 2013-09-01 | Univ Kyoto | 硫氧還蛋白（ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ）產生促進劑 |
| WO2008029836A1 (fr) * | 2006-09-06 | 2008-03-13 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Procédé d'étude, de détermination ou d'évaluation |
| KR20090047525A (ko) | 2006-09-06 | 2009-05-12 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 유전자 발현 해석에 의한 연구, 판정 또는 평가 방법 |
| JPWO2008041751A1 (ja) | 2006-10-05 | 2010-02-04 | 学校法人 聖マリアンナ医科大学 | 線維筋痛症治療用医薬品 |
| WO2009025091A1 (ja) * | 2007-08-23 | 2009-02-26 | St. Marianna University School Of Medicine | 線維筋痛症治療用医薬組成物 |
| CN101790377A (zh) * | 2007-08-31 | 2010-07-28 | 国立大学法人九州大学 | 抗癌剂导致的末梢神经障碍的预防或减轻剂 |
| AU2008343138A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-07-09 | Great Lakes Biosciences, Llc | Brain-related chronic pain disorder diagnosis and assessment method |
| CN102027625B (zh) * | 2008-04-07 | 2017-05-03 | 卡内基美浓大学 | 钠离子为主的水相电解质电化学二次能源储存装置 |
| JP4746714B2 (ja) * | 2008-05-16 | 2011-08-10 | Ａｘｉｓ株式会社 | 線維筋痛症治療用医薬組成物 |
| TWI483729B (zh) * | 2010-03-11 | 2015-05-11 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | 慢性前列腺炎、間質性膀胱炎及／或排尿障礙之改善或治療劑 |
| JP5903044B2 (ja) | 2010-06-25 | 2016-04-13 | 日本臓器製薬株式会社 | 被検物質の判定又は評価方法 |
| CA2808927C (en) | 2010-10-14 | 2018-10-30 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | A method for promoting the synthesis of collagen and proteoglycan in chondrocytes |
| JP5490939B2 (ja) * | 2013-04-19 | 2014-05-14 | 日本臓器製薬株式会社 | 抽出物及び製剤 |
| TWI737229B (zh) * | 2013-04-30 | 2021-08-21 | 日商日本臟器製藥股份有限公司 | 製劑的製造方法、製劑製造的管理方法及製劑的檢查方法 |
| JP5844320B2 (ja) * | 2013-08-23 | 2016-01-13 | 日本臓器製薬株式会社 | 抽出物及び該抽出物を含有する製剤 |
| JP5844338B2 (ja) * | 2013-11-19 | 2016-01-13 | 日本臓器製薬株式会社 | 抽出物及び該抽出物を含有する製剤 |
| JP6043922B2 (ja) * | 2015-11-20 | 2016-12-14 | 日本臓器製薬株式会社 | 抽出物及び該抽出物を含有する製剤 |
| TWI705816B (zh) * | 2016-01-29 | 2020-10-01 | 國立大學法人千葉大學 | 用以製造肌損傷之預防或治療劑或修復促進劑之牛痘病毒接種炎症組織萃取物之用途 |
| WO2017146230A1 (ja) * | 2016-02-24 | 2017-08-31 | 国立大学法人大阪大学 | 試験方法 |
| WO2018056412A1 (ja) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | 国立大学法人大阪大学 | シュワン細胞分化促進剤及び末梢神経再生促進剤 |
| JP2016216518A (ja) * | 2016-09-28 | 2016-12-22 | 日本臓器製薬株式会社 | 抽出物及び該抽出物を含有する製剤 |
| US10376050B2 (en) * | 2017-12-22 | 2019-08-13 | Purpose Built, Inc. | Multi-functional kitchen device |
| CA3128060A1 (en) * | 2019-01-30 | 2020-08-06 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiting or alleviating agent for inflammation in the brain |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US616515A (en) * | 1898-12-27 | williams | ||
| JPS53101515A (en) * | 1977-02-17 | 1978-09-05 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | Medicine having anodyne * sedative and antiallergic activity and production thereof |
| JPS5587724A (en) | 1978-12-27 | 1980-07-02 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | Selective immune enhancer |
| JPS6339572A (ja) | 1986-08-05 | 1988-02-20 | 株式会社チノー | 葉たばこ乾燥装置 |
| JP2651674B2 (ja) * | 1987-07-23 | 1997-09-10 | 日本臓器製薬 株式会社 | 新規生理活性物質及びその製造方法 |
| JPH0825885B2 (ja) | 1988-04-15 | 1996-03-13 | 日本臓器製薬株式会社 | 特発性血小板減少性紫斑病治療剤 |
| JP2539665B2 (ja) | 1988-06-20 | 1996-10-02 | 日本臓器製薬株式会社 | 神経疾患治療剤 |
| JP2539669B2 (ja) * | 1988-07-15 | 1996-10-02 | 日本臓器製薬株式会社 | 糖尿病性神経障害治療剤 |
| JP2594222B2 (ja) | 1993-09-28 | 1997-03-26 | 日本臓器製薬株式会社 | 新規生理活性物質−ｋｆ |
| CA2131574A1 (en) * | 1993-09-29 | 1995-03-30 | Mark A. Stiehl | Disposable holder for pre-filled cartridge-needle unit |
| JP3852786B2 (ja) | 1995-04-25 | 2006-12-06 | 日本臓器製薬株式会社 | 骨萎縮改善剤 |
| JP4033936B2 (ja) | 1997-01-08 | 2008-01-16 | 日本臓器製薬株式会社 | 一酸化窒素産生抑制剤 |
| JPH1180005A (ja) | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | 骨粗鬆症治療剤 |
| JPH11139977A (ja) * | 1997-11-07 | 1999-05-25 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | Ｎｅｆ作用抑制剤 |
| JP2000016942A (ja) | 1998-04-27 | 2000-01-18 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | 虚血性疾患治療剤 |
| CA2270050A1 (en) * | 1998-04-27 | 1999-10-27 | Jin-Emon Konishi | A therapeutic agent for ischemic diseases |
| CN1055249C (zh) * | 1998-07-15 | 2000-08-09 | 沈继平 | 一种镇痛药和其制造方法 |
| KR20000076874A (ko) * | 1999-03-19 | 2000-12-26 | 고니시 진우에몬 | 케모카인 생산 촉진제 |
| JP2000336034A (ja) | 1999-03-19 | 2000-12-05 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | ケモカイン産生促進剤 |
| JP4612924B2 (ja) | 1999-08-20 | 2011-01-12 | 藤本製薬株式会社 | サイトカイン調節剤 |
| JP2003527391A (ja) * | 2000-03-16 | 2003-09-16 | ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） | 新規なリポ酸の複素環又はベンゼン誘導体、その製造方法及びその医薬としての使用 |
| US6420583B1 (en) * | 2001-09-27 | 2002-07-16 | Praxair Technology, Inc | Methods of synthesizing ruthenium and osmium compounds |
| US6521772B1 (en) * | 2001-09-27 | 2003-02-18 | Praxair Technology, Inc. | Synthesis of substituted ruthenocene complexes |
| US6809212B2 (en) * | 2002-06-12 | 2004-10-26 | Praxair Technology, Inc. | Method for producing organometallic compounds |
| CN1207005C (zh) * | 2002-10-31 | 2005-06-22 | 威世药业（如皋）有限公司 | 含生物活性物质的兔皮和其用途 |
-
2003
- 2003-10-31 AU AU2003280684A patent/AU2003280684B2/en not_active Ceased
- 2003-10-31 CN CNB200380102599XA patent/CN100464782C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 WO PCT/JP2003/013999 patent/WO2004039383A1/ja active Application Filing
- 2003-10-31 KR KR1020057007363A patent/KR101097138B1/ko active IP Right Grant
- 2003-10-31 TW TW092130544A patent/TWI342778B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-10-31 US US10/532,792 patent/US7148012B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 CA CA2503810A patent/CA2503810C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-31 EP EP03770087.9A patent/EP1566178B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-31 JP JP2004548103A patent/JP3887731B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-07-28 US US11/494,637 patent/US7238487B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-05-24 US US11/802,742 patent/US7435547B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20150064036A (ko) * | 2012-10-10 | 2015-06-10 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 추출물 및 그 추출물을 함유하는 제제 |
| KR20180002860A (ko) * | 2015-05-29 | 2018-01-08 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 다능성 간세포 유주 촉진제 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2503810A1 (en) | 2004-05-13 |
| TWI342778B (en) | 2011-06-01 |
| CN1708311A (zh) | 2005-12-14 |
| US7148012B2 (en) | 2006-12-12 |
| KR101097138B1 (ko) | 2011-12-22 |
| CN100464782C (zh) | 2009-03-04 |
| US7238487B2 (en) | 2007-07-03 |
| CA2503810C (en) | 2012-03-13 |
| AU2003280684B2 (en) | 2009-06-25 |
| EP1566178A1 (en) | 2005-08-24 |
| JP3887731B2 (ja) | 2007-02-28 |
| US7435547B2 (en) | 2008-10-14 |
| TW200412983A (en) | 2004-08-01 |
| US20070218037A1 (en) | 2007-09-20 |
| US20060263388A1 (en) | 2006-11-23 |
| EP1566178B1 (en) | 2016-06-01 |
| EP1566178A4 (en) | 2006-09-06 |
| US20060051376A1 (en) | 2006-03-09 |
| JPWO2004039383A1 (ja) | 2006-02-23 |
| WO2004039383A1 (ja) | 2004-05-13 |
| AU2003280684A1 (en) | 2004-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101097138B1 (ko) | 섬유근통증 치료제 | |
| AU2008292407B2 (en) | Prophylactic or alleviating agent for peripheral nerve disorder induced by anti-cancer agent | |
| CA2792085C (en) | Ameliorating or therapeutic agent comprising an extract from inflamed tissue inoculated with vaccinia virus for chronic prostatitis, interstitial cystitis and/or urination disorders | |
| WO2017146230A1 (ja) | 試験方法 | |
| JP2004300146A (ja) | 感染防御剤 | |
| JP7125733B2 (ja) | 肢端紅痛症の改善又は治療剤 | |
| JP7125732B2 (ja) | 神経因性膀胱の改善又は治療剤 | |
| JP2017014204A (ja) | 膝蓋軟骨軟化症の改善又は治療剤 | |
| JP2016199541A (ja) | 帯状疱疹角膜炎の改善又は治療剤 | |
| CN109833380A (zh) | 用于预防和治疗湿疹的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| A201 | Request for examination | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20141027 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20151204 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161205 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171208 Year of fee payment: 7 |