WO2002069942A1

WO2002069942A1 - Timbre adhesif

Info

Publication number: WO2002069942A1
Application number: PCT/JP2002/002142
Authority: WO
Inventors: Tetsuro Tateishi; Takaaki Terahara; Naruhito Higo
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
Priority date: 2001-03-07
Filing date: 2002-03-07
Publication date: 2002-09-12
Also published as: KR100846642B1; JP4261911B2; BR0207955A; EP1366762B1; US20040096491A1; EP1366762A4; CN1250206C; CN1499962A; JPWO2002069942A1; EP1366762A1; US7988991B2; KR20030080070A; ES2559666T3

Description

糸田 »

貼付剤

技術分野

本究明は、貼付剤に関するものであり、詳しくは,、.粘着基剤としてアクリル系高分子とゴム系高分子とを用いる貼付剤に関するものである。

背景技術

従来、薬物の投与法としては錠剤、カプセル剤、シロップ剤等を使用する経口投与法が知られているが、近年、これらの薬物を貼付剤を用いて皮膚から投与する試みがなされている。貼付剤を用いる投与法は、経口投与法における問題点の解消に加えて、投与回数の減少、コンプライアンスの向上、投与及びその中止の容易さ等の利点を有することから、特に老人や小児の患者の治療における有用な薬物の投与法として期待されている。

ところで、正常皮膚の角質層は異物の体内への侵入を防ぐバリヤ一機能を有しており、通常の貼付剤に用いられている基剤では配合された薬効成分の十分な経皮吸収が得られない場合が多い。また、角質層は脂溶性が高いことから、一般に薬物の透過性が著しく低い。そのため、貼付剤を用いて皮膚から薬物を投与する際には、皮膚の角質層を介する薬物の経皮吸収性を高めることが必要となる。そこで、種々の経皮吸収促進剤を含む吸収促進剤の組成や粘着剤成分の最適化が検討されている。特に貼付剤の粘着基剤に関しては、種々の（粘着性）高分子を配合し、製剤物性や最適な薬物溶解性を有するよう設計することが重要であり、このような観点からアクリル系高分子、ゴム系高分子又はシリコン系高分子等の高分子材料が感圧性接着剤基剤として一般的に使用されている。

これらの高分子材料はそれぞれ薬物経皮吸収性に対する特徴が異なる。例えば、比較的薬物の溶解度が低いゴム系高分子は、薬物の経皮吸収性は高いが、含有可能な薬物量に限りがあるので貼付中に薬物吸収速度の低下が起こりやすく、その結果、薬物血中濃度が低下して持続した効果が得られない場合がある（新薬と臨床、 4 8、 1 0 1 5— 1— 2 4、 1 9 9 3 ) 。また、ゴム系高分子は薬物の溶解度が低いので、経時的に製剤中での薬物結晶化が起こりやすく、十分な安定性が得られない場合がある。

また、アクリル系高分子は、ゴム系高分子に比べて薬物の溶解性は高いものの薬物吸収が低い。そのため、アクリル系高分子を用いた貼付剤において、必要な薬物吸収を得るためには薬物の濃度を高める必要があるので、製剤の際に十分な製剤物性が得られなかったりコストが増大する場合がある。

そこで、上記の高分子のそれぞれを用いた場合に起こる現象を回避すべく、複数の高分子が配合された粘着基剤を用いる方法が提案されている。

例えば、特表平 4一 5 0 2 7 1 9号公報には、酢酸ビニル Zエチレンコポリマ一とアクリル系高分子とのポリマー混合物、天然若しくは合成ゴム、並びに粘着性付与剤が配合された感圧接着性皮膚組成物が開示されている。また、特表平 9 - 5 1 1 9 8 7号公報には、アタリレート系高分子、ゴム、薬剤及ぴ可溶性ポリビニノレピロリドンを含有する感圧性接着剤組成物が開示されている。

発明の開示

し力しながら、上記従来の感圧性接着剤組成物を貼付剤の粘着基剤に用いた場合であっても、薬物の皮膚透過性は必ずしも十分とは言えず、薬物による十分な治療効果を得ることは非常に困難であった。また、可溶性ポリビュルピロリドンを用いた場合には、十分な粘着物性が得られにくくなり、さらにはその製造工程も煩雑になるなど製剤物性が不十分であった。

本発明は、上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、薬物の皮膚透過性と製剤物性との双方が十分に高く、薬物を皮膚から投与する際に薬物投与効果を十分に高水準で且つ安定的に得ることが可能な貼付剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、上記従来の感圧性接着剤組成物に含有されるアクリル系高分子の多くは架橋するための反応点としてその分子中にカルボキシル基（一 C O O H) や水酸基（一〇H) を有しており、このようなァクリル系高分子を用いた貼付剤において薬物の皮膚透過性と製剤物性とを両立することは非常に困難であり、分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さいアクリル系高分子と、ゴム系高分子とを含有する粘着棊剤を用いることによって上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の貼付剤は、支持体と、該支持体上に配置されており粘着基剤及び薬物を含有する粘着剤層とを備え、粘着基剤が、分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子と、ゴム系高分子とを含有するものである。

本発明の貼付剤においては、分子中にカルボキシル基（一 C O O H) 及び水酸基（一 O H) を実質的に有さないアクリル系高分子と、ゴム系高分子とを含有する粘着基剤を用レ、ることによって、薬物の皮膚透過性と製剤物性との双方が十分に高められるので、薬物を皮膚から投与したときの薬物投与効果を十分に高水準で且つ安定的に得ることが可能となる。

本発明においては、アクリル系高分子が、アクリル酸- 2 -ェチルへキシル、ァクリル酸ブチル、ジァセトンァクリルアミド又はテトラエチレングリコールジメタクリレートからなる群より選ばれる少なくとも 1種を含むポリアクリレートとポリメタクリル酸メチルとのプロック共重合体、ァクリル酸一 2—ェチルへキシル ' N—ビニノレー 2—ピロリドン 'ジメタクリル酸ー 1， 6—へキサングリコール共重合体、アミノアルキルメタアタリレートコポリマー E、並びにアクリル酸一 2一ェチルへキシル■酢酸ビエル共重合体からなる群より選ばれる少なくとも 1種であることが好ましく；

アタリル酸ー 2—ェチルへキシル · N—ビニルー 2—ピロリドン 'ジメタタリル酸ー 1 , 6一へキサンダリコール共重合体及ぴァクリル酸ー 2一ェチルへキシル -酢酸ビニル共重合体からなる群より選ばれる少なくとも 1種であることがより好ましい。

また、本発明においては、ゴム系高分子が、スチレンーィソプレン一スチレンプロック共重合体、ポリイソプチレン、イソプレンゴム、スチレン一ブタジエン —スチレンブロック共重合体、スチレン一ブタジエンゴム、シリコンゴムからなる群より選ばれる少なくとも 1種であることが好ましく、スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体及びポリィソブチレンからなる群より選ばれる少なくとも 1種であることがより好ましい。

また、本発明においては、アクリル系高分子が、アクリル酸一 2—ェチルへキシル · N—ビニノレ一 2—ピロリドン . ジメタタリル酸ー 1 , 6—へキサングリコール共重合体及びァクリル酸ー 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニノレ共重合体からなる群より選ばれる少なくとも 1種であり、ゴム系高分子がスチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体であることが特に好ましい。

さらに、本発明においては、薬剤が、塩基性薬物及びそれらの薬理上許容される塩からなる群より選ばれる少なくとも 1種であることが好ましく、ぺルゴリド、ペルゴリドの薬理上許容される塩、ォキシプチニン及びォキシブチニンの薬理上許容される塩からなる群より選ばれる少なくとも 1種であることがより好ましい。

発明を実施するための最良の形態

以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。

本発明の貼付剤は、支持体と、該支持体上に配置されており粘着基剤及び薬物を含有する粘着剤層とを備える貼付剤であって、粘着基剤が、分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子と、ゴム系高分子とを含有するものである。

本発明の貼付剤に用いられる支持体としては、粘着剤層を支持し得るものであれば特に制限されず、伸縮性又は非伸縮性の支持体を用いることができる。かかる支持体としては、具体的には、布、不織布、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ酢酸ビエル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、アルミニウムシート、又はこれらの複合素材からなるもの等が挙げられる。また、本発明にかかる支持体の厚みは特に制限されないが、厚みが 5 1 0 0 0 μ mの範囲内であることが好ましい。支持体の厚みが前記下限値未満であると貼付する際の作業容易性が低下する傾向にあり、他方、支持体の厚みが前記上限値を越えると貼付剤の製造工程において支持体又は貼付剤の切断が困難となるなど製造容易性が低下する傾向にある。

本発明の貼付剤においては、上記の支持体上に、粘着基剤及び薬剤を含有する粘着剤層が配置される。ここで、本発明にかかる粘着基剤は、分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子と、ゴム系高分子とを含有するものである。

なお、本発明にかかる、分子中にカルボキシル基（カルボン酸基、一 C O O H ) 及び水酸基（一 O H) を実質的に含有しないアクリル系高分子とは、その分子中に架橋の際の反応点となり得るカルボキシル基や水酸基を有さないァクリル系高分子をいう。このようなァク Vノレ系高分子の好ましい例としては、アクリル酸- 2 -ェチルへキシル、ァクリル酸ブチル、ジァセトンァクリノレアミド又はテトラエチレンダリコールジメタクリレートからなる群より選ばれる少なくとも 1種を含むポリアクリレートとポリメタクリル酸メチルとのブロック共重合体、

ァクリル酸一 2—ェチルへキシル · N—ビ-ルー 2—ピロリドン 'ジメタタリル酸ー 1， 6 キサンダリコール共重合体、

アミノアルキルメタァクリレートコポリマー E、並びに

アタリル酸ー 2—ェチルへキシル ·酢酸ビエル共重合体

が挙げられる。また、分子中にカルボキシル基、水酸基を実質的に含有しないァクリル系高分子の商品例としては、ナショナルスターチ &ケミカル社から供給される13 !7 1 0 _丁 8 7— 2 0 9 7、 D U R O— T A K 8 7— 4 0 9 8等がある。これらの中でもァクリノレ酸ー 2—ェチノレへキシノレ■ N—ビニルー 2—ピロリドン ·ジメタクリル酸一 1， 6一へキサングリコール共重合体及び Z又はァクリル酸ー 2—ェチルへキシル■酢酸ビニル共重合体を用いると、薬物の皮膚透過性と製剤物性との双方がより高められる傾向にあるのでより好ましい。これらのァクリル系高分子は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

なお、上記のアクリル系高分子の製造工程において、原料モノマー中にカルボキシル基や水酸基を有するモノマーが不純物として微量存在したり、重合の際に熱劣化などの副反応が起こると、得られるアクリル系高分子中に不純物に由来する力ルポキシル基や水酸基が導入される場合があるが、このようなアクリル系高分子は、本発明の貼付剤が有する十分に高い薬剤の皮膚透過性と十分に高い製剤物性とを損なわない限りにおいて、分子中にカルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子に包含されることとする。

しかしながら、本発明にかかるァクリル系高分子中の力ルボキシル基及ぴ水酸基は、その製造工程における不純物の混入や熱劣化等の副反応に由来するものであってもできるだけ低減することが好ましい。

本発明にかかるアクリル系高分子の配合量は特に制限されないが、粘着基剤全量を基準として 0 . 2〜6 0重量。 /₀であることが好ましく、 0 . 5 ~ 5 0重量％であることがより好ましく、 1〜4 0重量 °/₀であることがさらに好ましい。本発明にかかるアクリル系高分子の配合量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると貼付剤の凝集力が不十分となる傾向にある。

また、本発明にかかるゴム系高分子とは、天然又は合成の弾性ポリマーをいう。このようなゴム系高分子の好ましい例としては、スチレン一イソプレンースチレンプロック共重合体、ポリイソプチレン、イソプレンゴム、スチレン一ブタジェン一スチレンブロック共重合体、スチレン一ブタジエンゴム、シリコンゴム等が挙げられる。中でも、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体又はポリイソプチレンを用いると、薬物の皮膚透過性と製剤物性との双方がより高められる傾向にあるのでより好ましい。これらのゴム系高分子は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明にかかるゴム系高分子の配合量は特に制限されないが、粘着基剤全量を基準として 0 . 2 〜 6 0重量。 /₀であることが好ましく、 0 . 5 〜 5 0重量％であることがより好ましく、 1 〜 4 0重量％であることが更に好ましい。ゴム系高分子の配合量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると貼付剤の粘着力が不十分となる傾向にある。本発明にかかるァクリル系高分子とゴム系髙分子との好ましい組み合わせとして下記（1 ) 〜（4 ) ：

( 1 ) ァクリル酸- 2 -ェチルへキシル、アクリル酸プチル、ジアセトンアクリルアミド又はテトラエチレングリコールジメタクリレートからなる群より選ばれる少なくとも 1種を含むポリアクリレートとポリメタクリル酸メチルとのプロック共重合体と、スチレンーィソプレン一スチレンプロック共重合体との組み合わせ

( 2 ) アタリル酸一 2—ェチルへキシル · N―ビュル一 2—ピロリドン ' ジメタクリル酸一 1 ， 6 —へキサングリコール共重合体と、スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体との組み合わせ

( 3 ) アクリル酸一 2—ェチルへキシル '酢酸ビニル共重合体と、スチレン一ィソプレン一スチレンプロック共重合体との組み合わせ

( 4 ) アミノアルキルメタアクリルコポリマー Eと、スチレン一イソプレンースチレンブロック共重合体と、ポリイソブチレンとの組み合わせ . が挙げられる。これらの中でも、（1 ) アクリル酸一 2—ェチルへキシル '酢酸ビ -ル共重合体と、スチレン—イソプレン一スチレンブロック共重合体との組み合わせ、並びに（2 ) アクリル酸一 2—ェチノレへキシノレ · N—ビニル一 2—ピロリドン .ジメタクリル酸 _ 1 ， 6 —へキサングリコール共重合体と、スチレン一ィ口ック共重合体との組み合わせは、薬物の皮膚浸透性と製剤物性との双方がより高水準で達成されるので特に好ましい。

本発明にかかる粘着剤層においては、上記の粘着基剤に薬物が配合される。ここで、本発明において用いられる薬物としては特に制限されないが、具体的には、催眠'鎮静剤（塩酸フルラゼパム、塩酸リルマザホン、フエノバルビターノレ、ァモバルビタール等）、解熱消炎鎮痛剤（酒石酸ブトルファノール、クェン酸ぺリソキサール、ァセトァミノフェン、メフエナム酸、ジクロフエナックナトリウム、アスピリン、アルタ口フエナク、ケトプロフェン、フノレノレビプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、ペンタゾシン、ィンドメタシン、サリチル酸グリコール、アミソピリン、ロキソプロフェン等）、ステロイド系抗炎症剤 (ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン等）、興奮'覚醒剤（塩酸メタンフェタミン、塩酸メチルフエ二デート等）、精神神経用剤（塩酸イミプラン、ジァゼパム、塩酸セノレトラリン、マレイン酸フルポキサミン、塩酸パロキセチン、臭化水素酸シタロプラム、塩酸フルォキセチン、アルプラゾラム、ノヽロペリドール、クロミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、ァモクサピン、マプロチリン、ミアンセリン、セチプチリン、トラザドン、口へプラミン、ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラフエキシン、塩酸クロルプロマジン、チオリダジン、ジァゼパム、メプロバメート、ェチゾラム等）、ホルモン剤（エストラジオール、エストリオール、プロゲステロン、酢酸ノルェチステロン、酢酸メテロノン、テストステロン等）、局所麻酔剤（塩酸リドカイン、塩酸プロ力イン、塩酸テトラカイン、塩酸ジブ力イン、塩酸プロピトカイン等）、泌尿器官用剤（塩酸ォキシプチニン、塩酸タムスロシン、塩酸プロピベリン等）、骨格筋弛緩剤（塩酸チザ二ジン、塩酸エペリゾン、メシル酸プリジノール、塩酸スキサメトニゥム、等）、生殖器官用剤（塩酸リトドリン、酒石酸メルァドリン）、抗てんかん剤（パルプ口酸ナトリウム、クロナゼパム、カルバマゼピン等）、自律神経用剤（塩化カルプロニゥム、臭化ネオスチグミン、塩化べタネコール等）、抗パーキンソン病剤 (メシル酸ペルゴリド、メシル酸プロモクリプチン、塩酸トリへキシフエ二ジル、塩酸ァマンタジン、塩酸ロビニロール、塩酸タリぺキソール、力べルゴリン、ドロキシドパ、ピペリデン、塩酸セレギリン等）、利尿剤（ヒドロフルメチアジド、フロセミド等）、呼吸促進剤（塩酸口べリン、ジモルホラミン、塩酸ナロキソン等）、抗片頭痛剤（メシル酸ジヒドロエノレゴタミン、スマトリプタン、酒石酸ェルゴタミン、塩酸フルナリジン、塩酸サイプロへプタジン等）、抗ヒスタミン剤（フマノレ酸クレマスチン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロノレフエユラミン、塩酸ジフヱ二ルピラリン、プロメタジン等）、気管支拡張剤（塩酸ッロブテローノレ、塩酸プロ力テロール、硫酸サルプタモール、塩酸クレンブテロール、臭化水素酸フエノテロール、硫酸テルブタリン、硫酸イソプレナリン、フマル酸ホルモテロール等）、強心剤（塩酸イソプレナリン、塩酸ドパミン等）、冠血管拡張剤（塩酸ジルチアゼム、塩酸べラパミル、硝酸ィソソルビド、ニトログリセリン、ニコランジル等）、末梢血管拡張剤（タエン酸ニカメタート、塩酸トラゾリン等 )、禁煙補助薬（ニコチン等）、循環器官用剤（塩酸フルナリジン、塩酸-カルジピン、エトレンジピン、ニソノレジピン、フエロジピン、べシノレ酸アムロジピン、二フエジピン、二ルバジピン、塩酸マニジピン、塩酸べ-ジピン、マレイン酸ェナラプリル、塩酸デモ力プリル、ァラセプリル、塩酸イミダプリル、シラザプリル、リシノプリル、カプトプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ァテノロール、フマル酸ビソプロロール、酒石酸メトプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ァロチノロール、塩酸セリプロロール、カルベジロール、塩酸カノレテオローノレ、塩酸べノントローノレ、バノレサノレタン、カンデサノレタンシレキセチル、ロサノレタンカリゥム、塩酸クロ二ジン等）、不整脈用剤（塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール、塩酸プロ力インアミド、塩酸メキシチレン、ナド口ール、ジソピラミド等）、抗悪性潰瘍剤 (シクロフォスファミド、フルォロゥラシル、デガフール、塩酸プロカルバジン、ラニムスチン、塩酸イリノテカン、フノレリジン等）、高脂血症剤 (プラバスタチン、シンパスタチン、ベザフィブレート、プロプコール等）、血糖降下剤（グリベンクラミド、クロノレプロパミド、トルプタミド、ダリミジンナトリゥム、ダリブゾール、塩酸ブホルミン）、消化性潰瘍治療剤（プログルミド、塩酸セトラキサート、スピゾフロン、シメチジン、臭化グリコピロニゥム）、利胆剤（ウルソデスォキシコール酸、ォサルミド等）、消化管運動改善剤（ドンペリドン、シサプリド等)、肝臓疾患用剤（チォプロニン等）、抗アレルギー剤 (フマル酸ケトチフェン、塩酸ァゼラスチン等）、抗ウィルス剤 ( ァシクロビル等）、鎮暈剤（メシル酸ベタヒスチン、塩酸ジフエ二ドール等）、抗生剤 (セファロリジン、セフジニル、セフポドキシムプロキセチル、セファタ口ノレ、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、メチノレエリスロマイシン、硫酸力ナマイシン、サイクロセリン、テトラサイクリン、ベンジルぺュシリンカリウム、プロピシリンカリウム、クロキサシンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸バカンピシリン、カルべニシリンナトリウム、ク口ラムフエニコーノレ、等）、習慣性中毒用剤 (シァナミド等）、食欲抑制剤（マジンドール等）、化学療法剤 (イソユアシド、ェチォナミド、ピラジナミド等）、血液凝固促進剤（塩酸チクロビジン、ヮルフアリンカリウム）、抗アルツハイマー剤 (フィゾスチグミン、塩酸ドネぺジル、タクリン、ァレコリン、キサノメリン等）、セロトニン受容体拮抗制吐剤（塩酸オンダンセトロン、塩酸グラニセトロン、塩酸ラモセトロン、塩酸ァザセトロン等）、痛風治療剤（コルヒチン、プロベネシド、スルフィンビラゾン等

) 麻薬系の鎮痛剤（タエン酸フンタニル、硫酸モルヒネ、塩酸モルヒネ、リン酸コディン、塩酸コカイン、塩酸ペチジン等）等、又はこれらの薬理上許容される無機塩若しくは有機塩が挙げられる。これらの薬物の中でも、塩基性薬物又はその薬理上許容される塩が好ましく、ペルゴリド、ペルゴリドの薬理上許容される塩、ォキシプチニン、ォキシブチュンの薬理上許容される塩がより好ましい。これらの薬物は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明にかかる薬物の配合量はその種類等によつて適宜選択されるものであるが、粘着剤層に含有される化合物全量を基準として 0 . 1〜5 0重量。 /₀であることが好ましい。薬物の配合量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が不+ 分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると皮膚刺激性が増加する傾向にめる。

また、本発明にかかる粘着剤層は、上記の粘着基剤及び薬物に加えて、有機酸類を更に含有することが好ましい。力かる有機酸類としては、脂肪族（モノ、ジ、トリ）カルボン酸（酢酸、プロピオン酸、クェン酸、イソ酪酸、カプロン酸、力プリル酸、乳酸、マレイン酸、ピルビン酸、シユウ酸、コハク酸、酒石酸等）、芳香族カルボン酸（フタル酸、サリチル酸、安息香酸、ァセチルサリチル酸等 )、アルキルスルホン酸（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロピルスルホン酸、ブタンスルホン酸、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホン酸等）

、アルキルスルホン酸誘導体（N— 2—ヒドロキシェチルピペリジン一N ' 一 2 —エタンスルホン酸、コール酸誘導体（デヒドロコール酸等）、又はこれらの塩等が挙げられる。これらの有機酸類の中でも、モノカルボン酸類又はアルキルスルホン酸類が好ましく、酢酸が特に好ましい。これらの有機酸類は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明にかかる有機酸類の配合量は特に制限されないが、粘着剤層中に含まれる化合物全量を基準として 0 . 0 1〜2 0重量％であることが好ましく、 0 . 1 〜 1 5重量％であることがより好ましく、 0 . 1〜1 0重量％であることが更に好ましい。有機酸類の配合量が前記下限値未満であると、有機酸類の配合による薬物の皮膚透過性向上効果が不十分となり、他方、前記上限値を越えると皮膚刺激性が増加する傾向にある。

本発明の貼付剤の粘着剤層は、上記の粘着基剤、薬物及び必要に応じて配合される有機酸類に加えて、吸収促進剤を含有してもよい。本発明にかかる吸収促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物を用いることができ、具体的には、炭素数 6〜2 0の脂肪酸、脂肪ア^^コ一ノレ、脂肪酸エステル、アミド、又はエーテル類、芳香族有機酸、芳香族アルコール、芳香族有機酸エステル又はエーテル等が挙げられる。これらの化合物は飽和、不飽和のいずれであつてもよく、また、直鎖状、分枝状、環状のいずれでもよい。さらに、本発明においては、乳酸エステル類、酢酸エステノレ類、モノテルペン系化合物、セスキテノレペン系化合物、エイゾン (A z o n e ) 、エイゾン (A z o n e ) 誘導体、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類（S p a n系）、ポリソルベート系化合物 ( T w e e n系）、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系化合物（H C O系）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸ヱステル類、植物油等を吸収促進剤として用いることができる。これらの吸収促進剤の中でも、力プリル酸、力プリン酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、才レイノレアノレコーノレ、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸メチノレ、ラウリン酸へキシノレ、ラウリン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オタチルドデシル、パルミチン酸セチノレ、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、ケィ皮酸、ケィ皮酸メチノレ、クレゾール、乳酸セチル、乳酸ラウリル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、ゲラニォーノレ、チモール、オイゲノ一ノレ、テルビネオ一ル、 1ーメントーノレ、ポノレネオロール、 d—リモネン、イソオイゲノール、イソボルネオール、ネロール、 d l—カンフル、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノ力プレート、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノォレエート、ソビタンモノラウレート、ショ糖モノラウレート、ポリソノレべート 2 0、プロピレングリコーノレ、プロピレングリコーノレモノラウレート、ポリエチレングリコーノレモノラウレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレンラウリノレエ一テル、

H C O— 6 0、ピロチォデカン、ォリーブ油が好ましく、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、イソステアリルアルコール、ラウリン酸ジエタノーノレアミド、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノ力プレート、グリセリンモノォレエ一ト、ソノレビタンモノラウレート、プロピレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ピロチォデカンがより好ましい。これらの吸収促進剤は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明にかかる吸収促進剤の配合量は特に制限されないが、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 0 . 0 1〜2 0重量 °/₀であることが好ましく、 0 . 0 5〜1 0重量％であることがより好ましく、 0 . 1〜5重量 °/₀であることが更に好ましい。吸収促進剤の配合量が前記下限値未満であると、吸収促進剤の配合による薬剤の皮膚透過性向上効果が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると、浮腫等の皮膚への刺激性が増加する傾向にある。

また、本発明にかかる粘着剤層は可塑剤を更に含有してもよい。本発明において用いられる可塑剤としては、具体的には、石油系オイル（パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイノレ、芳香族系プロセスオイル等）、スクワラン、スクワレン、植物系オイル（ォリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセィ油）、シリコンオイル、二塩基酸エステル（ジブチルフタレート、ジォクチルフタレート等）、液状ゴム（ポリプテン、液状イソプレンゴム）、液状脂肪酸エステル類（ミリスチン酸ィソプロピル、ラウリン酸へキシル、セバシン酸ジェチル、セバシン酸ジイソプロピル等）、ジエチレングリコール、ポリェチレングリコーノレ、サリチノレ酸グリコーノレ、プロピレンダリコーノレ、ジプロピレングリコール、トリァセチン、タエン酸トリエチル、クロタミトン等が挙げられる。これらの可塑剤の中でも、流動パラフゴン、液状ポリブテン、クロタミトン、セパシン酸ジェチル、ラウリン酸へキシルが特に好ましい。これらの可塑剤は、 1 種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明にかかる可塑剤の配合量は特に制限されないが、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 5〜7 0重量％であることが好ましく、 1 0 ~ 6 0重量％であることがより好ましく、 1 0〜 5 0重量％であることが更に好ましい。可塑剤の配合量が前記下限値未満であると、可塑剤の配合による貼付剤の凝集力向上効果が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると薬剤の皮膚透過性が不十分となる傾向にある。

また、本発明にかかる粘着剤層は粘着性付与樹脂を含有してもよい。本発明において用いられる粘着性付与樹脂としては、具体的には、口ジン誘導体（ロジン、ロジンのグリセリンエステノレ、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステノレ、ロジンのペンタエリストールエステル等）、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコン P 1 0 0 (荒川化学工業社製）等）、脂肪族系炭化水素樹脂（クイントン B— 1 7 0 (日本ゼオン社製) 等）、テルペン樹脂 (クリアロン P— 1 2 5 (ヤスハラケミカル社製）等）、マレイン酸レジン等が挙げられるが、中でも、水添ロジンのグリセリンエステル、脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂が好ましく用いられる。

本発明にかかる粘着性付与樹脂の配合量は特に制限されないが、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 5〜7 0重量％であることが好ましく、 5〜6 0 重量 °/₀であることがより好ましく、 1 0〜5 0重量％であることが更に好ましい。粘着性付与樹脂の配合量が前記下限値未満であると、粘着性付与樹脂の配合による貼付剤の粘着力向上効果が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると貼付剤を剥離する際の皮膚刺激性が増加する傾向にある。

更に、本発明においては、必要に応じて、抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤等を粘着剤層に配合することができる。本発明にかかる抗酸化剤としては、トコフエロール及びこれらのエステル誘導体、ァスコノレビン酸、ァスコルビン酸ステアリン酸エステル、ノルジヒトログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン' ( B H T ) 、ブチルヒドロキシァ-ソールが好ましく；

充填剤としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケィ酸塩（例えば、ケィ酸アルミニウム、ケィ酸マグネシウム等）、ケィ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシゥム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタンが好ましく；架橋剤としては、ァミノ樹脂、フユノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステル等の熱硬化性樹脂、ィソシァネート化合物、プロックイソシァネート化合物、有機系架橋剤、金属又は金属化合物等の無機系架橋剤が望ましい。防腐剤としては、パラォキシ安息香酸ェチル、パラォキシ安息香酸プロピル、パラォキシ安息香酸プチルが好ましく；

紫外線吸収剤としては、 P—ァミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジォキサン誘導体が好ましい。

上記の抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤のそれぞれの配合量は特に制限されないが、抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤及び紫外線吸収剤の合計量は、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 0 ~ 1 0重量％であることが好ましく、 0〜5重量。 /₀であることがより好ましく、 0〜2重量％であることが更に好ましい。

上記したような組成を有する粘着剤層を支持体上に配置する方法は特に制限されないが、例えば、粘着基剤及び薬物、並びに必要に応じて添加される上記他の成分の混合物を熱融解させ、支持体に塗工することによって、本発明の貼付剤を得ることができる。また、本発明の貼付剤が粘着剤層上に離型紙を更に備える場合には、熱融解させた上記混合物を離型紙に塗工した後、塗工面上に支持体を張り合わせたり、熱融解させた上記混合物を支持体に塗工した後、塗工面上に剥離紙を張り合わせることによって、本発明の貼付剤を得ることができる。更には、上記混合物を熱融解させる代わりに、上記混合物をトルエン、へキサン、酢酸ェチル等の溶媒に溶解させた塗工液を用いることによっても、本発明の貼付剤を得ることができる。

ここで、本発明の貼付剤は、 1層の粘着剤層を備えるものであってもよく、また、薬物の皮膚透過性を損なわない限りにおいて 2層以上の粘着剤層を備えるものであってもよい。

また、本発明にかかる粘着剤層の膜厚は特に制限されないが、 2 0〜2 0 0 μ mであることが好ましい。粘着剤層の膜厚が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると貼付後に粘着剤が皮膚に付着したまま残存してしまう現象（粘着剤残り）が起こりやすくなる傾向にある。

さらに、本発明の貼付剤が離型紙を備える場合、力かる離型紙としては、具体的には、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等のフィルム、上質とポリオレフインとのラミネ一トフイノレム等が挙げられる。これらの剥離紙においては、粘着剤層と接触する側の面にシリコーン処理を施すと、貼付剤から離型紙を剥離する際の作業容易性が高められるので好ましい。

[実施例]

以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を更に具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。また、以下の実施例において、特に断らない限り「％」は「重量％」を意味する。

実施例 1

(貼付剤の作製）

セルトラリン、ピロチォデカン及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体、力ルポキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子（アクリル酸一 2—ェチルへキシル.酢酸ビニル共重合体）、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコン P— 1 0 0、荒川化学工業社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：

スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 2 0 . 0 %

アクリル系高分子 1 0 . 0 % 脂環族飽和炭化水素樹脂 3 2 . 0 %

流動パラフィン 3 0 . 0 %

ピロチォデカン 3 . 0 %

セル 1、ラリン 5 . 0 %

を有する塗工液を調製した。

次に、得られた塗工液をポリエチレンテレフタレート製離型紙上に塗工し、溶剤を乾燥除去して粘着剤層を成膜し、更に粘着剤層にポリエチレンテレフタレート製支持体を張り合わせて目的の貼付剤を得た。

(皮膚透過性試験）

' 得られた貼付剤を用いて、以下の手順に従って皮膚透過性試験を行った。先ず、ヘアレスマウス背部皮膚を剥離し、真皮側をレセプター側層として、 3 7 °Cの温水を外周部に循環させたフロースルーセルに装着した。次に、皮膚の角質層側に実施例 1又は比較例 1の貼付剤（共に製剤適用面積 5 c m ² ) を貼付し、レセプター層として生理食塩水を用いて 5 m 1 Z h rで 2時間毎に 2 4時間までレセプター溶液をサンプリングし、その流量を測定すると共に、高速液体クロマトグラフィーを用いて薬物濃度を測定した。得られた測定値から 1時間当たりの薬物透過速度を算出し、定常状態における皮膚の単位面積当たりの薬物透過速度を求めた。得られた結果を表 1に示す。

(製剤物性試験）

得られた貼付剤について、プローブタックテスター及びピール試験機により粘着力を、クリープ測定機により凝集力をそれぞれ測定し、以下の基準：

A：粘着力、凝集力共に十分である

B ：粘着力、凝集力の少なくとも一方が不十分である

に基づいて製剤物性を評価した。得られた結果を表 1に示す。

比較例 1

実施例 1で用いたァクリル系高分子の代わりに力ルポキシル基を有するァクリル系高分子（アタリル酸ー 2—ェチルへキシル '酢酸ビニル ·メタタリル酸共重合体）を用いたこと以外は実施例 1と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 1に示す。

表 1

実施例 2

塩酸セルトラリン、ピロチォデ力ン、酢酸ナトリウム、酢酸及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、ポリイソプチレン、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子（アタリノレ酸一 2一ェチルへキシル '酢酸ビニル共重合体）、水添ロジンエステノレ（エステノレガム H、荒川化学工業社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成ポリイソプチレン 20. 0%

ァクリル系高分子 10. 0%

水添ロジンエステノレ 28. 0%

流動パラフィン 28. 0%

ピロチォデカン 3. 0%

酢酸ナトリウム 3. 0%

酢酸 3. 0%

塩酸セルトラリン 5. 0%

を有する塗工液を調製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 2に示す。

実施例 2— 2

実施例 2 - 1におけるポリイソブチレンの代わりにスチレン一ィソプレンースチレンプロック共重合体を用いたこと以外は実施例 2— 1と同様にして貼付剤を作製した。

比較例 2

ポリイソブチレンを用いなかったこと以外は実施例 2— 1と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 2に示す。

表 2

実施例 3

メシル酸ぺルゴリド、グリセリンモノカプリレート、酢酸ナトリウム、酢酸及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレン一^ f ソプレン一スチレンブロック共重合体、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子（D U R O— T A K 8 7 _ 4 0 9 8、ナショナルスターチ &ケミカル社製)、脂肪族炭化水素樹脂（クイントン B 1 7 0、日本ゼオン社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：

スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 1 0 . 0 % ァクリル系高分子 25. 0%

脂環族飽和炭化水素樹脂 33. 0 %

流動パラフィン 1 8. 0%

グリセリンモノカプリレート 5. 0%

酢酸ナトリウム 3. 0%

酢酸 3. 0%

メシル酸ぺルゴリド 3. 0%

を有する塗工液を調製した。

次に、得られた塗工液をポリエレート製離型紙上に塗工し、溶剤を乾燥除去して粘着剤層を成膜し、更に粘着剤層にポリエチレンテレフタレート製支持体を張り合わせて目的の貼付剤を得た。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 3に示す。

比較例 3

実施例 3で用いたァクリル系高分子の代わりに水酸基を有するァクリル系高分子 (DURO-TAK 87 - 2287、ナショナルスターチ &ケミカル社製) を用いたこと以外は実施例 3と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過^試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 3に示す。

表 3

実施例 4

メシル酸ペルゴリド、ピ口チォデ力ン、酢酸ナトリウム及び流動パラフィンを乳鉢に取り +分に混合した。この混合物を、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体、ポリイソプチレン、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないァクリル系高分子（ァクリル酸一 2一ェチルへキシル■ N—ビュル一 2—ピロリドン 'ジメタクリル酸ー 1， 6—へキサングリコール共重合体）、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコン P— 1 0 0、荒川化学工業社製）、酢酸ェチル及ぴトノレエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：

スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体 1 2 . 0 %

ポリイソブチレン 1 5 . 0 %

アクリル系高分子 2 7 . 0 %

脂環族飽和炭化水素樹脂 2 0 .

流動パラフィン 1 8 . 0 %

ピロチォデカン 2 . 0 %

酢酸ナトリウム 3 . 0 %

メチル酸ペルゴリド 3 . 0 %

を有する塗工液を調製した。

次に、得られた塗工液をポリェ；レート製離型紙上に塗工し、溶剤を乾燥除去して粘着剤層を成膜し、更に粘着剤層にポリェ：レ— ト製支持体を張り合わせて目的の貼付剤を得た。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 4に示す。

実施例 4一 2

スチレン一ィソプレン一スチレンプロック共重合体を用いなかったこと以外は実施例 4一 1と同様にして貼付剤を作製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 4に'示す。

比較例 4

スチレンーィソプレン一スチレンプロック共重合体及びポリイソブチレンを用いなかつたこと以外は実施例 4と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 4に示す。

表 4

実施例 5

プロ力テロール、ピ口チォデ力ン、酢酸ナトリウム、酢酸及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子（アタリル酸— 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体）、テルペン樹脂（クリアロン P— 125、ヤスハラケミカル社製）、酢酸ェチル及びトルェンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：

スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 20. 0%

アクリル系高分子 1 8. 0%

テルペン樹脂 21. 0%

流動パラフィン 27. 0 %

ピロチォデカン 3. 0%

酢酸ナトリウム 2. 0%

酢酸 4. 0%

プロ力テロール 5. 0%

を有する塗工液を調製した。

次に、得られた塗工液をポリエチレンテレフタレート製離型紙上に塗工し、溶剤を乾燥除去して粘着剤層を成膜し、更に粘着剤層にポリェチレンテレフタレ一ト製支持体を張り合わせて目的の貼付剤を得た。得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 5に示す。

比較例 5

スチレン一ィソプレン一スチレンプロック共重合体を用いなかったこと以外は実施例 5と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行つた。得られた結果を表 5に示す。

表 5

実施例 6

塩酸プロカテロール、ラウリルアルコール、酢酸ナトリウム及ぴ流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレンーィソプレン一スチレンブロック共重合体、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないァクリル系高分子（アクリル酸一 2—ェチルへキシル · N—ビニルー 2—ピロリドン ' ジメタクリル酸一 1， 6—へキサングリコール共重合体）、水添ロジンエステル（KE — 3 1 1、荒川化学工業社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：

スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 22. 0%

アクリル系高分子 18. 0%

7 添ロジンエステノレ 25. 0%

流動パラフィン 24. 0%

ラウリルアルコール 3. 0%

酢酸ナトリウム 3. 0%

塩酸プロ力テロール 5. 0 % を有する塗工液を調製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行つた。得られた結果を表 6に示す。

比較例 6

アクリル系高分子を用いなかったこと以外は実施例 6と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 6に示す。表 6

実施例 7

塩酸ォキシプチニン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、酢酸ナトリウム及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレン一ィソプレン一スチレンプロック共重合体、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないァクリル系高分子（DURO— TAK8 7— 40 98、ナショナルスターチ&ケミカル社製）、テルペン樹脂 (クリアロン P— 1 25、ヤスハラケミカル社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 1 9. 0 %

ァクリル系高分子 1 2. 0%

テルペン樹脂 29. 0%

流動パラフィン 2 5. 0%

ポリオキシエチレンラウリノレエーテノレ 3. 0 % 酢酸ナトリウム 2 . 0 %

塩酸ォキシブチニン 1 0 . 0 %

を有する塗工液を調製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 7に示す。

比較例 7

実施例 7で用いたァクリル系高分子の代わりにカルボキシル基を有するァクリル系高分子（D U R O— T A K 8 7— 2 8 5 2、ナショナルスターチ &ケミカノレ社製）を用いたこと以外は実施例 7と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 7に示す。

表 7

実施例 8

塩酸ォキシブチニン、酢酸ナトリゥム及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体、力ルポキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子（アクリル酸一 2一ェチルへキシル■酢酸ビニル共重合体）、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコン P— 1 0 0、荒川化学工業社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：

スチレンーィソプレン一スチレンブロック共重合体 2 0 . 0 % アクリル系高分子 3 . 0 %

脂環族飽和炭化水素樹脂 3 9 . 0 %

流動パラフィン 2 5 . 0 %

酢酸ナトリウム 3 . 0 %

塩酸ォキシプチニン 1 0 . 0 %

を有する塗工液を調製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 8に示す。

比較例 8

実施例 8で用いたァクリル系高分子の代わりに水酸基を有するァクリル系高分子（アタリル酸一 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニノレ ' メタタリル酸ヒドロキシェステル共重合体）を用いたこと以外は実施例 8と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 8に示す。

表 8

9

塩酸オンダンセトロン、ソルビタンモノラウレート、酢酸ナトリウム及ぴ流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレン一イソプレン —スチレンブロック共重合体、ポリイソプチレン、カルボキシル基及ぴ水酸基を実質的に有さないァクリル系高分子（アタリル酸ー 2一ェチルへキシノレ .酢酸ビニル共重合体）、テルペン樹脂（クリアロン P_ 1 25、ヤスハラケミカル社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：

スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 1 8. 0%

ポリイソプチレン 8%

アクリル系高分子 14. 0%

テルペン樹脂 25. 0%

流動パラフィン 25. 0%

ソルビタンモノラウレート 3. 0%

酢酸ナトリウム 2. 0%

塩酸オンダンセトロン 5. 0%

を有する塗工液を調製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 9に示す。

比較例 9

アクリル系高分子を用いなかったこと以外は実施例 9と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 9に示す。表 9

実施例 1 0

オンダンセトロン、乳酸及び流動バラフィンを乳鉢に取り十分に混合したの混合物を、スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子 (ァクリル酸一 2—ェチルへキシル■ N -ビュル一 2—ピロリドン . ジメタタリル酸ー 1 , 6一へキサンダリコール共重合体）、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコン P— 1 00、荒川化学工業社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体 2 2. 0%

アクリル系高分子 2 0. 0%

脂環族飽和炭化水素樹脂 3 1. 0 %

流動パラフィン 1 9. 0%

乳酸 3. 0%

オンダンセトロン 5. 0 % ' を有する塗工液を調製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 1 0に示す。

比較例 1 0

アクリル系高分子を用いなかったこと以外は実施例 1 0と同様にして、貼付剤を作製し、皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 1 0に示す。

表 1 0

皮膚透過速度製剤物性

[/ g-h-'-m-²]

実施例 10 25.1 A

比較例 10 19.8 B 実施例 1 1一 1

塩酸ォキシプチニン、クェン酸、酢酸ナトリウム及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレン一イソブチレン一スチレンブロック共重合体、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないアクリル系高分子 ( アミノアルキルメタァクリレートコポリマー E)、脂肪族飽和炭化水素樹脂（アルコン P— 100、荒川化学工業社製）、酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加えて、以下に示す組成：

スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 1 9. 5%

アクリル系高分子 4. 0%

脂環族飽和炭化水素樹脂 24. 0%

流動パラフィン 35. 0%

クン酸 1. 5%

酢酸ナトリウム 6. 0%

塩酸ォキシブチェン 10. 0%

を有する塗工液を調製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 1 1に示す。

実施例 1 1一 2

以下に示す組成：

-スチレンプロック共重合体 1 5. 5 %

4. 0%

アクリル系高分子 4. 0%

脂環族飽和炭化水素樹脂 24. 0 流動パラフィン 3 5 . 0 %

クェン酸 1 . 5 %

酢酸ナトリウム 6 . 0 %

塩酸ォキシプチニン 1 0 . 0 %

を有する塗工液を用いたこと以外は実施例 1 1一 1と同様にして貼付剤を作製した。

実施例 1 1一 3

ァクリル系髙分子として、ァミノアルキルメタァクリレートコポリマー Eの代わりにァクリル酸一 2—ェチノレへキシル · N—ビニノレー 2—ピロリドン 'ジメタクリル酸一 1 ， 6—へキサンダリコール共重合体を用いたこと以外は実施例 1 1 一 1と同様にして貼付剤を作製した。

実施例 1 1一 4

ァクリル系高分子として、アミノアルキルメタァクリレートコポリマー Eの代わりにァクリル酸一 2—ェチルへキシル ·酢酸ビュル共重合体を用いたこと以外は実施例 1 1一 1と同様にして貼付剤を作製した。

比較例 1 1

スチレンーィソプレン一スチレンブロック共重合体を用いなかったこと以外は実施例 1 1一 1と同様にして貼付剤を作製した。

得られた貼付剤について、実施例 1と同様にして皮膚透過性試験、製剤物性試験を行った。得られた結果を表 1 1に示す。表 1

表 1〜 1 1に示したように、実施例 1〜 1 1一 4の貼付剤はいずれも皮膚透過性と製剤物性との双方が十分に高いものであることが確認された。

産業上の利用可能性

以上説明した通り、本発明の貼付剤においては、薬物の皮膚透過性と製剤物性との双方が十分に高いので、薬物を皮膚から投与する際に薬物投与効果を十分に高水準で且つ安定的に得ることが可能となる。

Claims

言青求の範囲

1 . 支持体と、該支持体上に配置されており粘着基剤及び薬物を含有する粘着剤層とを備え、

前記粘着基剤が、分子中に力ルポキシル基及ぴ水酸基を実質的に有さないァクリル系高分子と、ゴム系高分子とを含有する貼付剤。

2 . 前記ァクリル系高分子が、

アタリル酸- 2 -ェチルへキシル、アタリル酸プチル、ジァセトンアタリルァミド及ぴテトラエチレングリコールジメタクリレートからなる群より選ばれる少なくとも 1種を含むポリアクリレートとポリメタクリル酸メチルとのブロック共重合体、

アタリル酸ー 2—ェチノレへキシル · N—ビュル一 2—ピロリドン ' ジメタタリル酸ー 1 ， 6—へキサングリコール共重合体、

アミノアルキルメタァクリレートコポリマー E、並びに

アタリル酸ー 2—ェチルへキシル ·酢酸ビュル共重合体

からなる群より選ばれる少なくとも 1種である請求項 1に記載の貼付剤。

3 . 前記ァクリル系高分子が、アタリル酸— 2—ェチルへキシル■ N—ビニルー 2 _ピロリドン .ジメタタリル酸ー 1 ， 6—へキサングリコール共重合体及びァクリル酸ー 2—ェチルへキシル ·酢酸ビュル共重合体からなる群より選ばれる少なくとも 1種である請求項 1に記載の貼付剤。

4 . 前記ゴム系高分子が、スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体、ポリイソプチレン、イソプレンゴム、スチレン一ブタジエン一スチレンプロック共重合体、スチレン一ブタジエンゴム、シリコンゴムからなる群より選ばれる少なくとも 1種である請求項 1に記載の貼付剤。

5 . 前記ゴム系高分子が、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンからなる群より選ばれる少なくとも 1種である請求項 1 に記載の貼付剤。

6 . 前記ァクリル系高分子が、アタリル酸ー 2—ェチルへキシル · N—ビニノレ一 2—ピロリドン 'ジメタクリル酸一 1 , 6—へキサングリコール共重合体及びァクリル酸ー 2一ェチルへキシル■酢酸ビニル共重合体からなる群より選ばれる少なくとも 1種であり、前記ゴム系高分子がスチレンーィソプレン一スチレンブ口ック共重合体である請求項 1に記載の貼付剤。

7 . 前記薬剤が、塩基性薬物及びそれらの薬理上許容される塩からなる群より選ばれる少なくとも 1種である請求項 1に記載の貼付剤。

8 . 前記薬剤が、ペルゴリド、ペルゴリドの薬理上許容される塩、'ォキシプチニン及びォキシプチ二ンの薬理上許容される塩からなる群より選ばれる少なくとも 1種である請求項 1に記載の貼付剤。