WO1988005302A1

WO1988005302A1 - Hemolysis inhibitor and plasticizer

Info

Publication number: WO1988005302A1
Application number: PCT/JP1988/000020
Authority: WO
Inventors: Hirofumi Nagai; Yoshinori Kubota; Youko Tamura; Akio Kimura
Original assignee: Terumo Kabushiki Kaisha; Kao Corporation
Priority date: 1987-01-13
Filing date: 1988-01-11
Publication date: 1988-07-28
Also published as: EP0340305A1; DE3855956T2; EP0537863B1; DE3855956D1; EP0537863A1; DE3880480T2; AU1103288A; DE3880480D1; AU610120B2; US5079002A; ES2010239A6; EP0340305B1; EP0340305A4

Description

明細書

溶血防止剤および可塑剤

[技術分野]

本発明は溶血防止剤および可塑剤に関するものである。詳しく述べると本発明は、極めて高い安全性を有しかっ血液を保存する際に発生する溶血現象を極めて効果的に抑制することのできる溶血防止剤およびこれを用いた医療用樹脂組成物、医療用具ないし血液保存液、ならびに無毒性でかつ塩化ビニル系樹脂に対し良好な相溶性を有する可塑剤およびこれを用いた医療用塩化ビニル系樹脂組成物ないし医療用具に鬨するものである。

[背景技術]

血液は流出してから 1 0〜2 0分以内に凝固が明瞭になる。この際生じる血餅はフイブリノ一ゲンがフィプリンへと転換するまでの一連の化学反応の最終産物である。フィプリンは相互に連結し、その過程で血餅中には赤血球が捕捉される。従って、輸血用の血液は液状のままであるように、正常の血液凝固反応を阻止する方法を講じつつ採血されなければならず、従来、採血された血液に血液保存液として抗凝固液を添加することが行なわれている。今日使用されている抗凝固液は、凝固の過程で重要な因子である力ルシゥムを結合して凝固を阻止するものである。

ところで、このようにして採血された血液は、必要に応じて成分分離された後、使用に供するまで血液バッグ等に入れられて保存されるが、全血もしくは赤血球濃厚液（ C R C ) などの成分血液を長期間保存すると、赤血球内からヘモグロビンが外界に遊離するいわゆる溶血現象が生じる。溶血の生じる主な要因としては、血液中のイオン組成の差から生じる浸透圧の変化、ヘモグロビンなどのタンパク質成分によるコロイド浸透圧の差異、赤血球の膜タンパク質および脂質の変化、 N a ⁺ や K ⁺ の能動輸送の障害、薬剤や毒物の作用などが挙げられるが、最も重要な要因は使用される抗凝固液にある。このため、従来より抗凝固液の改良に多ぐの努力が費やされ、今日使用されているすべての抗凝固液は、抗凝固作用を有すると共に赤血球保護作用を有するものとされている。しかしながら、このような抗凝固液における赤血球保護作用は未だ十分であるとは言い難いものであった。

またこのような採血された血液を保存する血液バック等の容器も血液成分に対して対して不活性であることが重要である。今日、血液保存容器またはその他の医療用具としては軟質塩化ビニル樹脂製のものが広く使用されているが、このような医療用軟質塩化ビニル樹脂中に可塑剤として舍まれるジ一 2—ェチルへキシルフタレート（ D O P ) は、移行性が大きいため例えば上記のような軟質塩化ビニル樹脂を血液と接触させると血液中にジー 2—ェチルへキシルフタレートが溶出してくることが知られている（医器学 54 221 ( 1984) ) ₀ このジー 2—ェチルへキシルフタレ一卜は可塑剤の中で比較的安全であるとされているが、ジー 2—ェチルへキシルフタレ一トは血小板の凝集能を抑制する事が報告されており（日本輸血学会雑誌， 28(3) 282 (1981) ) 、例えばこのような軟質塩化ビニル樹脂製の保存容器を用いて血液を保存した場合、輸血の際に保存血と共にジー 2—ェチルへキシルフタレ一卜が体内にはいる虞れのあることは、血小板機能への影響の面から問題のあるものであった。

このような問題を解決するために、ジー 2—ェチルへキシルフタレ一トを含まない材質の使用が検討されたが、このようにジー 2—ェチルへキシルフタレートを含まない材質を用いて構成された保存容器に血液を保存すると、保存中に赤血球が溶血してしまうことが明らかとなった。この原因を調べたところ、これは、ジー 2—ェチルへキシルフタレートに溶血仰制効果があるためである（ブラッド 64 6 1270〜（1984) [ Blood 64 6 1270- (1984) ] ) ということがわかった。つまり、従来のジー 2—ェチルへキシルフタレートを可塑剤として配合した軟質塩化ビニル樹脂により構成した血液保存容器で血液を保存した場合には、血液中に溶出してきたジ一 2—ェチルへキシルフタレ一トが赤血球の溶血を抑制していたものである。

したがって、このような現象に対する対応策として、可塑剤が溶出しない（もしくは可塑剤を含まない）材質よりなる保存容器に保存した血液に、ジー 2—ェチルへキシルフタレートを添加して溶血を仰制するといった矛盾した方法（米国特許第 4326025号〉が提案されているものの、ジ一 2—ェチルへキシルフタレ一卜を溶血防止剤として使用することは、生理学的安全性の面で好ましいこととは言えないものであった。

さらにまた、献血により採血された血液を入れた血液バッグには一般に、血液バッグ中の血液と同一の血液をいれた採血管が輸血前に患者の血液との適合性を調べるために付けられて、病院へ送られているが、赤血球濃厚液の有効期限である 2 1日目（日本の場合）近くになると、採血管に入った血液は上記と同様に溶血を起してしまい、溶血により遊離したヘモグロビンは臨床検査のための種々の測定結果に悪影響を及ぼし、試験に支障をきたすようになってしまうため問題となっていた。

上記に例示した観点からも明らかなように、赤血球に対して高い保護作用を有するマテリアルの出現は、医学分野を始めとする各種の分野において切望されるものであった。

また、現在、上記のような医療用途に限られず、食品容器などにおいも、その成形性、柔軟性、透明性、耐熱性および低価格性の良好さゆえに、軟質塩化ビニル樹脂製のものが広く使用されており、このような食品包装の用途においても毒性が問題となるために、使用される軟質塩化ビ二ル樹脂は、通常、可塑剤として公知の可塑剤の中で比較的安全であるとされているジ一 2—ェチルへキシルフタレ一トを用いている。しかしながら、上記したようにジ一 2— ェチルへキシルフタレ一トは移行性が大きく、さらにまたジ— 2—ェチルへキシルフタレ一卜の代謝産物であるモノ一 2—ェチルへキシルフタレート（ ME H P ) には変異原性があることも認められている（ャギら，テラ卜ロジー U 259 ( 1976 ) [ Vagi et al. , Teratology U 259 ( 1976)

] ) 。従って、上記のごとき血小板凝集能の抑制の問題も加わって、可塑剤としてもジ一 2—ェチルへキシルフタレ一卜に代る安全な物質が望まれるものであった。

従って、本発明は新規な溶血防止剤および可塑剤を提供することを目的とする。さらに本発明は、この新規な溶血防止剤を用いた医療用樹脂組成物、医療用具および血液保存液を提供することを目的とするものである。また本発明は、この新規な可塑剤を用いた医療用塩化ビニル系樹脂組成物および医療用具を提供することを目的とする。

本発明はまた血液を保存する際に生じる溶血現象を極めて効菜的に抑制することのできる溶血防止剤を提供することを目的とするものである。さらに本発明は生理的安全性においても優れた溶血防止剤を提供することを目的とするものである。本発明はまた樹脂組成物に配合することも直接赤血球含有液中に添加することも可能な溶血防止剤を提供することを目的とするものである。

さらに本発明は接触した赤血球含有液における溶血現象を極めて効果的に抑制することのできる医療用樹脂組成物を提供することを目的とするものである。さらに本発明は可塑剤の溶出が少なく（あるいは本質的に発生しない〉生堙的安全性に優れかつ溶血抑制作用に優れており、血液バッグ等の医療用具の素材として最適な軟質樹脂系の医療用樹脂組成物を提供することを目的とするものである。また本発明は溶血抑制作用に優れ採血管等の医療用具の素材として最適な硬質樹脂系の医療用樹脂組成物を提供することを目的とするものである。

加えて本発明は、赤血球含有液中の赤血球を始めとする血液成分を長期間にわたり損傷することなく保持し得る医療用具を提供することを目的とするものである。本発明はまた、生理的安全性の高い医療用具を提供することを目的とするものである。

さらに本発明は赤血球の保存性に優れかつ安全性の高い血液保存液を提供することを目的とするものである。本発明は長期間の ifll液の保存を可能とする血液保存液を提供することを目的とするものである。本発明はまた抗凝固液およびアデイツティブシステム [ Adch t e System ] における保存液として使用することができる血液保存液を提供することを目的とするものである。

さちに別の観点から本発明は、無毒性でかつ塩化ビ二ル系樹脂に対して良好な相溶性および可塑化効率を有する可塑剤を提供することを目的とする。

本発明はまた、生理的安全性の高い医療用塩化ビニル系樹脂組成物および医療用具を提供することを目的とする。本発明はさらに、オートクレープ滅菌可能な耐熱性、高い透明性、柔軟性および加工性を有する医療用塩化ビニル系樹脂組成物および医療用具を提供することを目的とする。

[発明の開示]

上記諸目的は、一般式（ I 〉

〇

I！

C H 2 - 0 - C - R ¹

C H - O - C - R 2 ( I )

O

C H₂ 〇一 C R3

O

(式中、 R¹ , R² および R³ はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ ， R² および R³ の炭素数の和は 1 0〜36である。）で表わされるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤により達成される。

本発明はまた、一般式（ I 〉における R¹ ， R² および R3 が炭素数 1〜 1 ◦の脂肪族炭化水素基であり、かつ R ¹ , R² および R³ の炭素数の和が 1 0〜30である溶血防止剤を示すものである。本発明はさらに、一般式（ I 〉における Rt , R2 および R3 のうち少なくともひとつが分岐構造をもつものである溶血防止剤を示すものである。本発明はさらにまた一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一トである溶血防止剤を示すのである。本発明はまた、合成樹脂組成物中に配合されるものである溶血防止剤を示すものである。本発明はまた、赤血球含有溶液中に直接添加されるものである溶血防止剤を示すものである。本発明はさらに、ェマルジョンの形態で赤血球含有溶液中に添加されるものである溶血防止剤を示すものである。

上記諸目的はまた、塩化ビニル系樹脂、可塑剤および一般式（ I )

Ο

11

CH2 — Ο— C一 R1

CH-O-C-R² ( I )

Ο

C Η 2 Ο— C— R3

〇

(式中、 RJ ， R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1.〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ , R2 および R3 の炭素数の和は 1 0〜3 6である。）で表わされるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤を含んでなることを特徴とする医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物により達成され本発明はまた、可塑剤 1 0〜4 5重量％および一般式

( I ) で表わされるトリグリセリド化合物 1〜2 0重量％を配合するものである医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物 3〜 1 ◦重量％を舍有するものである医療用軟質塩化ビニル樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、可塑剤が低溶出性のものである医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに、可塑剤が、卜リアルキルトリメリテ一ト、ジノルマルアルキルフタレートおよびテトラアルキルピロメリテートからなる群から選ばれたものである医療用軟質塩化ビ二ル系樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに可塑剤が、ジノルマルデシルフタレートである医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。本発明はまた可塑剤がトリオクチルトリメリテートである医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。

上記諸目的はまた、可塑剤を含有しない軟質樹脂組成物中に、一般式（ェ〉 0 o

C H₂ -O-C -R¹

C H-O-e -R² ( I )

O

C H₂ - O - C - R ³

〇

(式中、 R〗， R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1〜 20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ， R² および R³ の炭素数の和は 1 0〜36である。 ) で表わされる卜リダリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合したことを特徴とする医療用軟質樹脂組成物により達成される。

本発明はまた一般式（ェ ) で表されるトリグリセリド化合物 5〜35重量％を配合するものである医療用軟質樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、軟質樹脂が内部可塑化塩化ビニル系樹脂、ポリエステル、ポリウレタン、エチレン一酢酸ビニル共重合体、またはポリ塩化ビニルとポリウレタン、エチレン系ポリマーもしくは力プロラクトン系ポリマーとのボリマーブレンドである医療用軟質樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに内部可塑化塩化ビニル系樹脂が、ウレタン一塩化ビニル共重合体、酢酸ビ二ルー塩化ビニル共重合体またはエチレン一酢酸ビニルー塩化ビニル共重合体である医療用軟質樹脂組成物を示すものである。

上記諸目的はまた、硬質樹脂組成物中に、一般式（ I )

〇

C H₂ 一〇一 C一 R

C H - - O— C一 R ² ( 1

〇

C H₂ - O - C - R 3

O

(式中、 Ri , R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1〜2〇の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ ， R² および R³ の炭素数の和は 1 0〜 36である。）で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合したことを特徴とする医療用硬質樹脂組成物により達成される。

本発明はまた、一般式（ I 〉で表わされる卜リグリセリド化合物 0. 5〜5重量％を配合するものである医療用硬質樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、硬質樹脂がアクリル系樹脂、スチレン系樹脂、ォレフィン系樹脂、熟可塑性ポリエステル系樹脂およびポリカーボネ一卜からなる群から選ばれたものである医療用硬質樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに、アクリル系樹脂がメチルメタクリレ一ト、メチルァクリレート、ェチルメタクリレ —卜、ェチルァクリレート、アクリロニトリルまたはメタクリロニトリルの単独重合体もしくは共重合体である医療用硬質樹脂組成物を示すのである。本発明はまた、スチレン系樹脂がポリスチレン、アクリロニトリル一スチレン共重合体またはァクリロ二卜リルーブタジェン—スチレン共重合体である医療用硬質樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、ォレフィン系樹脂がポリエチレン、ポリプ口ピレンまたはェチレン一プロピレン共重合体である医療用硬質樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、熟可塑性ポリエステル樹脂がポリエチレンテレフタレートまたはポリブチレンテレフタレートである医療用硬質樹脂組成物を示すものである。

上記諸目的はさらに、塩化ビニル系樹脂、可塑剤および一般式（ I )

〇

C H₂ - O - C - R ¹

C H-O-C -R² ( 1 )

〇

C H₂ 一〇一 C一 R³

〇

(式中、 R¹ ， R² および R³ はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ , R² および R³ の炭素数の和は 1 0〜3 6である。）で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を含んでなる軟質塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具により達成される。

本発明はまた血液収納用容器であることを特徴とする医療用具を示すものである。本発明はまたオートクレ一ブ滅菌に耐え得るものである医療用具を示すものである。

上記諸目的はさらに、可塑剤を含まない軟質樹脂組成物中に、一般式（ェ）〇

C H₂ 〇 - - C一 R ¹

C H-O-C -R² ( I )

O

G H₂ —〇一 C一 R³

〇

(式中、 Ri , R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ ， R² および R³ の炭素数の和は 1 0〜36である。）で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合してなる軟質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具により達成される。

本発明はまた血液収納用容器であることを特徴とする医療用具を示すものである。本発明はまたォ一トクレーブ滅菌に耐え得るものである医療用具を示すものである。

上記諸目的はまた、硬賓樹脂組成物中に、一般式（ I ) o

C H₂ 一 O— C— R

C H-O-C -R² I )

O

C H₂ 〇一 C R3

O

(式中、 R，， R2 および R 3 はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ , R² および R³ の炭素数の和は 1 0〜3 6である。）で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を含んでなる硬質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具により達成される。

本発明はさらに採血管であることを特徴とする医療用具を示すものである。

さらに上記諸目的は、一般式（ I ) 1 ら

〇

CH₂ -O-C -R¹

C H - O - G -R2 ( I )

O

C H2 〇——C— R3

〇

(式中、 R¹ , R² および R3 はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ Rf ， R² および R3 の炭素数の和は 1 0〜36である。）で表わされる卜リグリセリド化合物からなる溶血防止剤と、他の血液保存液成分が配合されていることを特徴とする血液保存液組成物により達成される。

本発明はまた、血液保存液が抗凝同保存液である血液保存液組成物を示すものである。本発明はさらに、他の血液保存液成分として、クェン酸ナトリウム、クェン酸、ブドゥ糖、リン酸一ナトリウム、アデニン、塩化ナトリウム、マンニトール、マルトース、マルチトール、ソルビト一ルショ糖および乳糖からなる群から選ばれた少なぐとも 1種の化合物を含有するものである血液保存液組成物を示すものである。本発明はまた、 ACD液、 C PD液、 C PDA 一 1液、 C PDA— 2液、 SA G液、およびマンニトールマルトース、マルチト一ル、ソルビトール、ショ糖または乳糖を添加してなる S A G液からなる群から選ばれた基本液に一般式（ェ）で表されるトリグリセリド化合物を配合するものである血液保存液組成物を示すものである。本発明はまた、一般式（ I ) で表されるトリダリセリド化合物が、 ^終濃度で 1 0 ίΜ〜 1 0m Mとなるように配合されてなる血液保存液組成物を示すものである。本発明はさらに、一般式（ I ) で表されるトリグリセリド化合物が、最終濃度で 30 M〜5JJ) Mとなるように配合されてなる血液保存液組成物を示すものである。

さらに上記諸目的は、一般式（ I ' 〉

〇

C H₂ 一〇一 C一 R⁴

C H—〇一 C一 R5 I ' )

〇

C H 〇一- C R6

〇

(式中、， R5 および R6 はそれぞれ炭素数 1 1 1 の脂肪族炭化水素基である。〉 1 s で表わされる卜リグリセリド化合物よりなる塩化ビニル系樹脂用可塑剤により達成される。

本発明はまた、、一般式（ I ' ) において R⁴ , R⁵ およびがそれぞれ炭素数 5〜 9の脂肪族炭化水素基である塩化ビニル系樹脂用可塑剤を示すものである。本発明はさらに、一般式（ I - ) において R⁴ , R⁵ および] ¾⁶ の少なくとも一つが分岐構造をとる塩化ビニル系樹脂用可塑剤を示すものである。本発明はさらに、トリグリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエートである塩化ビニル系樹脂甩可塑剤を示すものである。本発明はまた塩化ビニル系樹脂組成物中に、 5〜40重量％配合されるものである塩化ビニル系樹脂用可塑剤を示すものである。

さらに上記諸目的は一般式（ I ' )

〇

C H₂ -0- C -R⁴

CH-O-C-R⁵ ( I * )

〇

C H 2 〇一 C一 R6 o 】 9

(式中、 R 4 , R 5 および R6 はそれぞれ炭素数 1〜 1 1 の脂肪族炭化水素基である。〉

で表わされる卜リダリセリド化合物からなる可塑剤を、塩化ビニル系樹脂に配合してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物により達成される。

本発明はまた、一般式（ I ' 〉で表わされる卜リダリセリド化合物を 5〜40重量部配合するのである医療用塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに、一般式（ I ' ) で表わされる卜リグリセリド化合物 5〜4 0重量部、エポキシ化植物油 2〜 8重量％および安定剤 0. 〇 3〜2重量％を配合してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物を示すのである。

上記諸目的はまた、一般式（ I ' )

ひ

C Η 2 一〇 · C一 R ⁴

C H - 0 - C一 R⁵ ( 1 " )

II

〇

C Η₂ 一〇一 C一 R⁶

II

Ο (式中、 R ⁴ , R ⁵ および R ⁶ はそれぞれ炭素数 1〜1 1 の脂肪族炭化水素基である。）

で表わされるトリダリセリド化合物からなる可塑剤を塩化ビ二ル系樹脂に配合してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具により達成される。

また本発明はォートクレープ滅菌に耐え得ることを特徴とする医療用具を示すものである。本発明はさらに、血液収納用容器であることを特徴とする医療用具を示すものである。

[図面の簡単な説明]

第 1図は、本発明の溶血防止剤を配合してなる医療用軟質樹脂組成物より実質的に構成される医療用具の一実施例である血液バッグを示す正面図、第 2図は本発明の溶血防止剤を配合してなる医療用硬質樹脂組成物より実質的に構成される医療用具の一実施例である採血管を示す断面図、第 3〜4図は同実施例の使用状態を示す断面図であり、また第 5図は本発明の可塑剤を配合してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物から実質的に構成される医療用具の一実施例である血液バッグを示す正面図である。

[発明を実施するための最良の形態]

しかして、本発明の溶血防止剤は、一般式（ I ) 〇

C H₂ - O - C - R

C H-O- C -R² ( I )

〇

C H₂ 一〇一 C一 R ³

〇

(式中、 R¹ , R² および R³ はそれぞれ炭素数 1〜2〇の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ ， R² および R³ の炭素数の和は 1 0〜36である。〉で表わされるトリダリセリド化合物よりなるものである。

一般式（ I 〉で表わされるトリダリセリド化合物のような中鎖長脂肪酸のダリセリンエステルは、従来化粧品や医薬品の油性剤として用いられてきた安全性の高い化合物であり、このような中鎮長脂肪酸のダリセリンエステル単体での毒性は、グリセリン卜リカプリラートを例にとれば、マウス静脈中投与時の LD ₅₀ ( 5 0 %致死量〉が 37 0 0 mgZkg (ァクタフイジォロジカスカンディナビ力 40,

338 ( 1957 ) [Acta Physiol . Scand. 40 , 338 ( 1957 ) ] 〉であるのに対し、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一卜では 1 6 0 OmgZkgであり（ナショナルテクニカルインフオメ一シヨンサービスピ一ビー， 250， 102 [Nati onal Technical Information Servi ce PB 250, 102 ] ) 、またラットを用いた生殖試験では TD_L0 (最低毒性投与量）がグリセリル卜リカプリラートの場合、経口投与で 25 0 s kg (医薬品研究 3 , 180 ( 1972) ) であるのに対し、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレートでは 7 14 O Z kgであると報告されている（トキシコロジカルアプリケーシヨン才ブファーマコピーァ 26, 253 ( 1973)

[Toxicol. Αρρί. Pham.26, 253 ( 1973 ) ] ) 。以上の事から明らかなように、一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物は、毒性の低い安全な物質であるが、鱉くべきことにこの一般式（ I ) で表わされる卜リダリセリド化合物は、ジ - 1 -ェチルへキシルフタレ一トと同様な赤血球の溶血防止作用を有し、またお、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一卜とは異なり、血小板凝集能を抑制する作用は認められないことが見いだされた。

さらに一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物は、赤血球含有溶液中に分散可能であり、特にェマルジョンの形態とするとより均一に分散可能であるから直接赤血球含有溶液中に添加することもできるが、一方、一般式

( I ) で表わされるトリグリセリド化合物は、塩化ビニル系樹脂をはじめとする各種の合成樹脂との相溶性も十分なものであることから、該トリグリセリド化合物を合成樹脂組成物中に配合することによっても溶血防止剤の作用を発揮させることができる。すなわち、該卜リグリセリド化合物を配合した合成樹脂組成物が赤血球含有溶液中に接触した際、樹脂組成物中より該トリグリセリド化合物が赤血球含有溶液へと溶出移行するために、直接赤血球含有溶液中に添加した場合と同様の効果を得ることができるものである。

加えて上記のごとき一般式（ I 〉で表されるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を軟質塩化ビ二ル系樹脂組成物中に配合する態様において、ジー 2—ェチルへキシルフタレー卜以外の他の可塑剤、特により安全性の高いかつ低溶出性の可塑剤を使用すればさらに顕著な効果が得られるものとなる。すなわち、該軟質塩化ビニル系樹脂組成物が血液と接触した場合、樹脂組成物中より溶出移行してくる一般式（ I 〉で表わされるトリグリセリド化合物の働きにより赤血球の溶血が防止され、一方ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一卜のように血小板凝集能を抑制するような物質が溶出することはないために、生体に対する安全性に優れかつ赤血球に対する保護作用に優れたものとなるものである。またこれと同様のことが、上記のごとき一般式（ェ）で表されるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を可塑剤を含まない軟質樹脂組成物中に配合する態様においても言えるものである（すなわち、この態様においては本質的に可塑剤の溶出による問題は生じないためである。〉。これゆえ本発明の溶血防止剤を配合してなる医療用軟質塭化ビニル系樹脂組成物および医療用軟質樹脂組成物は、医療用具の素材として適したものであり、また該素材を用いて成形された成形物は、その優れた安全性、加工性、柔軟性、透明性、耐熱性を有するがゆえに医療用具として用いた場合にその効果を遺憾なく発揮でき、特に血液などの体液と接触する血液バッグなどのような医療用具の場合その効果ば顕著である。

また上記のごとき一般式 ( ェ）で表されるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤を硬質樹脂組成物中に配合する態様において、上記したように一般式（ェ } で表されるトリグリセリド化合物の働きにより赤血球の溶血が防止されて赤血球に対する保護作用に優れたものとなるために、医療用具の素材として適したものとなり、該素材を用いて成形された成形物は、その優れた安全性、加工性透明性、耐熱性などを有するがゆえに、医療用具として用いた場合にその効果を遺憾なく発揮でき、特に血液などの体液と接触する採血管などのような医療用具の場合その効果は顕著である。

また上記のごどき一般式（ I } で表されるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤はェマルジョンあるいは包接化合物の形態として水溶液中に分散させることが可能であり、このような形態においても上記のごとき赤血球溶血防止作用を有することから、血液成分に対して悪影響を与えない適当な界面活性剤あるいは α -シクロデキストリンなどを用いることによって、一般式（ I 〉で表されるトリグリセリド化合物を血液保存液に配合すれば、生体に対する安全性に優れかつ赤血球に対する保護作用に優れたのとなるものである。このため本発明の血液保存液を全血あるいは赤血球濃厚液等の赤血球含有液中に添加することによつて、長期間大部分の赤血球が採血直後と同じ状態を維持できるものであり、保存血輸血における問題を解消できるのとなる。

また本発明の可塑剤は、一般式（ I ' )

〇

II

C H 9 - O ~ C - R⁴

C H—〇一 C一 R ⁵ ( I ' )

O

C H₂ O一 C R6

〇

(式中、 R4 , R5 および R6 はそれぞれ炭素数 1〜 1 1 好ましくは 5〜9の脂肪族炭化水素基である。 )

で表わされるトリグリセリド化合物である。

一般式（ I ' 〉で表わされる卜リグリセリド化合物のような中鎖長脂肪酸のグリセリンエステルは、上記したように、従来可塑剤として用いられているジ - 2 -ェチルへキシルフタレートに比べて毒性の低い安全な物質であるが、鱉くべきことにこの一般式（ I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物は、塩化ビニル系樹脂との相溶性に優れ、またその可塑化効率も十分であることが見出された。

これゆえ可塑剤として一般式（ I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物を配合してなる本発明の塩化ビニル系樹脂組成物は、医療用具の素材として適したものであり、また該素材を用いて成形された成形物は、その優れた安全性、加工性、柔軟性、透明性、耐熱性を有するがゆえに医療用具として用いた場合にその効果を遺憾なく発揮でき、特に血液などの体液と接触するような医療用具の場合その効果は顕著である。

以下、本発明を実施態様に基づきより具体的に述べるが、本発明の理解を容易とするために以下の文章において「溶血防止剤」、「溶血防止剤を配合した医療用樹脂組成物」、「溶血防止剤を配合した医療用具 i 、「溶血防止剤を配合した血液保存液」、「可塑剤」、「可塑剤を配合した医療用塩化ビニル系樹脂組成物」、「可塑剤を配合した医療用塩化ビニル系樹脂組成物からなる医療用具」、ならびに、「実施例」という文節を設ける。

溶血防止剤

本発明の溶血防止剤は、一般式（ I 〉〇

C H 〇一 C一 R i

C H-0-C - R2 ( I )

O

C H₂ 〇一 C R3

〇

(式中、 Ri ， R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1〜2〇好ましくは 1〜 14、最も好ましくはら〜 1 0の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ , R² および R³ の炭素数の和は 1 ◦〜 36、好ましくは 1 0〜 3 0、最も好ましくは 1 0〜 24である。）で表わされるトリグリセリド化合物からなるものである。

一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物において RJ , R² および R³ の炭素数を 1〜2◦とするのは、炭素数が 20を越えるとトリグリセリド化合物が、全血、赤血球濃厚液などの赤血球含有溶液の保存温度域において固体となり赤血球含有溶液中にうまく分散することが困難となるために溶血防止作用が望めないものとなるためであり、また各種合成樹脂組成物中に配合する態様においてはこのような樹脂組成物との相溶性が低下する虞れが生じるためである。また、， R.² および R³ の炭素数の和が 36を越える場合にも上記と同様のことが言え、一方 R¹ ， R² および R³ の炭素数の和が 1 0未満である場合には、溶血をひきおこしてしまう虞れがある。また、一般式（ I 〉で表わされるトリグリセリド化合物において、 Ri , R² および R³ のうち少なくともひとつが分岐構造をとることが、溶血防止効果を高める上からも好ましい。また、一般式（ J ) で表わされるトリグリセリド化合物において、脂肪族炭化水素基 R¹ , R² および R³ は必ずしも同一のものである必要はなく、鎖長の異なるものの組合せであってよい。さらに脂肪族炭化水素基 R¹ ， R² および R³ は、飽和脂肪族炭化水素基でも不飽和脂肪族炭化水素基であつてもよい。一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物としては具体的には、グリセリルトリバレレ一卜（トリバレリン〉、グリセリルトリイソバレレ一ト、グリセリル卜リカプロエート、グリセリルドリカプリラート、グリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエー卜、グリセリルトリ力プレート、グリセリルトリラウレート（トリラウリン）、ブタノィルジバレリルグリセリン、ブタノィルジイソバレリルグリセリン、ノレリルジへキサノィルグリセリン、へキサノィルジォクタノィルグリセリン、へキサノィルビス（ 2 -ェチルへキサノィル）グリセリン、ォグタノィルビス（ 2 -ェチルへキサノィル〉グリセリン、ジォクタノィル 2 -ェチルへキサノィルグリセリン、 2 -ェチルへキサノィルジデカノィルグリセリン、ビス（ 2 -ェチルへキサノィル）デカノィルグリセリン、デカノィルジラウロイルグリセリン、ジラウロイルミリストイルグリセリンなどが挙げられるが、好ましくはグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエート、ォクタノィルビス（ 2 -ェチルへキサノィル〉グリセリンであり、最も好ましくはグリセリル卜リ - 2 -ェチルへキサノエートである。

このような一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物よりなる溶血防止剤は、全血、赤血球濃厚液などの赤血球含有溶液に直接添加されて使用される（血液バッグ等の血液収納容器に A C D ( acid-ci trate dextrose ) 液や C P D ( citrate phosphate dextrose) 液などの抗凝固剤 • 保存液と共にあらかじめ収納され、赤血球含有溶液に添加される場合を含む〉ことも、あるいはまた血液バッグ等の血液収納用容器、カテーテル、翰血セット、血液回路などの赤血球含有溶液と接触する医療用具を構成する医療用合成樹脂組成物中に配合されて使用されることも可能であ一般式（ I 〉で表わされるトリグリセリド化合物よりなる溶血防止剤を赤血球含有溶液に直接添加する場合、一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物は、そのまま添加してもよいが、好ましくは赤血球含有溶液においてより均一な分散混合ができるようにェマルジョンあるいは包接化合物の形態として添加されることが望ましい。一般式 ( I ) で表わされるトリダリセリド化合物のェマルジョンを調製するには、下記に例示ざれるような血液成分に対して悪影響を与えない界面活性剤もしくは硬化ひまし油などを用いて、生理食塩水、緩衝液などの適当な水性媒体中にあるいは A C D液や C P D液などの抗凝固保存液中に分散させることによって得られる。また一般式（ I ) で表わされる卜リダリセリド化合物の包接化合物を調製するには、 —シクロデキス卜リンなどを用いればよい。このように赤血球含有溶液に直接添加する場合の添加量は、赤血球含有溶液および一般式 ( I ) で表わされるトリグリセリド化合物の種類によっても異なってくるが、例えば全血に対しては聶終濃度で 1 0 ί Μ〜1 0 1)1 Μ、より好ましぐは 3 0 M〜5 ID Mであることが望ましい。

一方、一般式（ I ) で表わされる卜リダリセリド化合物よりなる溶血防止剤を医療用合成樹脂組成物に配合する場合には、一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物が、例えば塩化ビニル系樹脂、ポリオレフィン系樹脂、ポリスチレン系樹脂、ポリ（メタ）アクリル系樹脂、ポリ力ーボネート系樹脂などの各種樹脂組成物中に均一に分散混合されることが可能であるため、樹脂組成物混練時に単に該卜リグリセリド化合物を合成樹脂組成物中に添加すればよい。このように該トリグリセリド化合物を配合された合成樹脂組成物は、従来用いられている成形法、例えばカレンダ一成形、押出し成形、射出成形、アラスチゾル成形などのいずれの方法によっても成形可能であり、また接着法としても従来用いられている高周波融着、熟融着、超音波融着等が可能である。一般式（ J ) で表わされるトリグリセリド化合物がこのような各種合成樹脂組成物中に配合された場合、合成樹脂組成物中より溶出移行した該トリグリセリド化合物が赤血球含有溶液に接触して赤血球保護作用をもたらすものであるので、その配合量は、配合される合成樹脂組成物および一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物の種類によっても異なるが、一般に樹脂組成物中において 1〜2 0重量％、より好ましくは 3〜 1 ◦重量 %程度とされる。卜リグリセリド化合物の配合量がこのような範囲内に存在していれば、該合成樹脂組成物により形成された医療用具等に赤血球含有溶液が接触した際有効な赤血球保護作用をもたらすとともに、実質的に合成樹脂組成物の物性を低下させることもない。

溶血防止剤を配合した医療用樹脂組成物本発明の医療用樹脂組成物は、いずれも上記したような一般式（ I 〉で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を各種の合成樹脂組成物中に配合してなるものである。

上記したように一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物は、各種の合成樹脂と相溶性を有し、軟質あるいは硬質の種々の合成樹脂組成物中に均一に分散させることが可能である。このように医療用樹脂組成物中に配合された一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物は、合成樹脂組成物が赤血球含有溶液に接触した際、樹脂組成物中より赤血球含有溶液へと溶出移行して、赤血球保護作用をもたらす。従って、発明の溶血防止剤を配合してなる医療用樹脂組成物樹脂組成物は、医療用具、特に血液などの体液と接触する血液バッグ、採血管などのような医療用具の素材として最適なものである。本発明の溶血防止剤を配合してなる医療甩樹脂組成物は、その用途に応じて軟質あるいは硬質のものとすることができるが、これらのうち特に好ましいものとしては、軟質塩化ビニル系樹脂組成物が挙げられる。すなわち、上記のごとき一般式（ェ）で表わされる卜リグリセリド化合物を軟質塩化ビニル系樹脂組成物中に配合すれば、樹脂組成物中より溶出移行してくる卜リグリセリド化合物により溶血防止作用がもたらされるために、可塑剤として、ジ . 2 -ェチルへキシルフタレ一卜以外の他の可塑剤、特により安全性の高いかつ低溶出性の可塑剤を使用することができるためである。

医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物

本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物は、塩化ビニル系樹脂、可塑剤および一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物を含んでなることを特徴とするものである。

この医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物において使用される塩化ビニル樹脂としては、塩化ビニルの単独重合体の他にポリ塩化ビニリデン、塩化ビニルを 4 ◦重量％以上、好ましくは 6 5重量％以上、最も好ましくは 7 5重量％以上含有する他の共重合し得る単量体との共重合体等があり、その平均重合度は 4 0 0〜3 , 0 0 0、好ましくは 6 0 0 〜2 , 7◦ 0、最も好ましくは 8◦ 0〜 1 ， 7 0 0である。塩化ビニルに対する共単量体としては、塩化ビニリデン、エチレン、プロピレン、酢酸ビニル、臭化ビニル、弗化ビニル、スチレン、ビニルトルエン、ビニルピリジン、ァクリル酸、アルキルアタリレート（例えばメチルアタリレ一卜、ェチルアタリレート、イソァロピルアタリレート、 n

- ブチルァクリレート、 2 -ェチルへキシルァクリレート等）、メタクリル酸、アルキルメタクリレート（例えば、メチルメタクリレー卜、ェチルメタクリレ一卜、 2 -ェチルへキシルメタクリレート等）、アクリロニトリル、メタクリロニトリル等がある。また、塩化ビニル樹脂には、スチレン - ァクリロニトリル共重合体、スチレン - メタタリロニトリル共重合体を配合することができる。

また本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物おいて用いられる可塑剤としては、安全性が高く、さらに好ましくは低溶出性のものが望まれ、例えば、ジノルマルォクチルフタレー卜、ジノルマルノニルフタレート、ジノルマルデシノレフタレート、ジノルマルゥンデシルフタレ一卜、ジラウリルフタレー卜等のジノルマルアルキルフタレート類、トリ 2 -ェチルへキシルトリメリテート、トリノルマルォ

クチルトリメリテート等のトリアルキルトリメリテート類、

テ卜ラ 2 -ェチルへキシルビロメリテート等のテトラアル

キルピロメリテート類などが挙げられ、特に好ましくはジ

? ノルマルデシルフタレ一トおよびトリオクチルトリメリテ

一卜である。本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物

において、これらの可塑剤は可塑剤の種類によって異なる

が通常 1 0〜4 5重量％配合される。可塑剤量が 1 0重量

%未満であると得られる組成物は柔軟性に欠け、一方 4 5

重量％を越えるとブリード現象が生じる虞れがあるためで

ある。

しかして、本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物

中には、一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物

がからなる溶血防止剤が配合される。なお一般式（ I ) で

表わされるトリグリセリド化合物は、このように、溶血防

止を目的として配合されるものであるが、同時にこの卜リ

ダリセリド化合物は、後述するように塩化ビニル系樹脂に

対して可塑性を示すものであることから、塩化ビニル系樹

脂の可塑剤による可塑化を助ける働きも有する。

上記のごとき一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド

化合物は、本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物お

いて、 1〜2◦重量％、より好ましくは 3〜 1 0重量％配

合される。すなわち、一般式（ I ) で表わされるトリダリ

セリド化合物の配合量が 1重量％未満であると、赤血球の溶血を仰制する作用が十分なものとはならず、一方 2 〇重量％を超えると、軟質塩化ビニル系樹脂組成物の物性を低下させる虞れがあるためである。

さらに本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物には必要に応じて、安定剤兼補助可塑剤としてのエポキシ化大豆油、エポキシ化アマ二油等のエポキシ化植物油類、安定剤としてのカルシウム、亜鉛等とステアリン酸、ラウリン酸、リシノール酸、ナフテン酸等との金属石験類、その他、滑剤、酸化防止剤などが配合され得る。安定剤兼補助可塑剤としてのエポキシ化植物油の配合量は、 3〜 1 0重量％、より好ましくはら〜 9重量％であり、また安定剤としての金属石鏔の配合量は◦ . 0 5〜3重量％、より好ましくは 0 . 1〜 1 . 5重量％である。

木発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物の成形方法としては、従来の塩化ビニル系樹脂組成物に関して用いられている方法、例えばカレンダー成形、押出し成形、プラスチゾル成形等のいずれの方法によっても成形可能であり、また接着法としても高周波融着、熱融着、超音波融着等が可能である。

医療用軟質樹脂組成物

本発明の溶血防止剤は軟質塩化ビニル系樹脂組成物以外の軟質樹脂組成物中にも同様に配合されることができ、良好な医療用軟質樹脂組成物を構成する。

すなわち、本発明の医療用軟質樹脂組成物は、可塑剤を含まない軟質樹脂組成物中に、上記したような一般式（ I ) で表わされる卜リグリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合したことを特徴とするのである。

この医療用軟質樹脂組成物において使用される軟質樹脂は、可塑剤（なお本明細書中において「可塑剤」とは、特にことわらない限り狭義に外部可塑剤を指すものである。 ) により外部可塑化を行なわなくとも充分な可塑性、殊に柔軟性を有する軟質樹脂であり、これゆえこの医療用軟質樹脂組成物中には可塑剤は含有されない。従って、本発明の医療用軟質樹脂組成物においては、可塑剤などの溶出による血液成分あるいは生体に対する悪影響という問題は本質的に生じないものである。

このような軟質樹脂としては、例えば、内部可塑化塩化ビニル系樹脂、ポリエチレン、熟可塑性ポリエステル、ポリウレタン、エチレン-酢酸ビニル共重合体、およびポリ塩化ビニルとポリウレタン、エチレン系ポリマー（例えばエルバロイ〉、もしくは力プロラクトン系ポリマー等とのポリマ一ブレンドなどが挙げられるがもちろんこれらに限定されるものではない。内部可塑化塩化ビニル樹脂としては、例えばウレタン一塩化ビニル共重合体、酢酸ビニル -塩化ビニル共重合体、またはエチレン—酢酸ビニル一塩化ビニル共重合体などがあり、このような内部可塑化塩化ビニル系樹脂において塩化ビニルモノマー成分と、共重合される可塑化作用のあるモノマー成分との重量比は 7 3 〜3 ·· 7、より好ましくは 6 ： 4〜4 ： 6程度のものである。ポリエチレンとしては低密度ポリエチレン、好ましくはメルトインデックス 0 . 1〜 5程度のものが好ましい。また熟可塑性ポリエステルとしては、例えばポリエチレンテレフタレートフィルムなどがある。ポリウレタンとしてはポリエステル型ポリウレタンおよびポリエーテル型ポリウレタンエラス卜マーが含まれるが、好ましくはポリエーテル型セグメント化ポリウレタンである。さらに、ェチレンー酢酸ビニル共重合体としては、エチレンモノマ一成分と酢酸ビニルモノマ一成分との重量比は 9 5 ： 5〜7〇： 3 0、より好ましくは 9 0 ： 1 ◦〜 8 0 ： 2 0程度のものである。

本発明の医療用軟質樹脂組成物においては、上記したように軟質樹脂成分については特に限定はないが、好ましいものとしては、ポリウレタンおよびエチレン一酢酸ビニル共重合体が挙げられる。

しかして、本発明の医療用軟質樹脂組成物中には、上記したごとき一般式（ェ）で表わされるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤が配合される。このような溶血防止剤は、本発明の医療用軟質樹脂組成物において 5〜3 5重量.％、より好ましくは 1 0〜2 5重量％配合される。すなわち該溶血防止剤の配合量が 5重量％未満であると赤血球の溶血を抑制する作用が十分とならず、一方 3 5重量％を越えると軟質樹脂組成物の物性を低下させる虞れがあるからである。

ざらに本発明の医療用軟質樹脂組成物には必要に応じて、各種安定剤、滑剤、酸化防止剤などの添加剤が配合され得る。

本発明の医療用軟質樹脂組成物の成形方法としては、従来の軟質樹脂組成物に関して用いられている各種の方法、例えばカレンダー成形、押出し成形、プロ一成形、プラスチゾル成形等のいずれの方法によっても成形可能であり、また接着法としても軟質樹脂の種類に応じて高周波融着、熟融着、超音波融着等が可能である。

医療用硬質樹脂組成物

本発明の医療用硬質樹脂組成物は、硬質樹脂組成物中に上記したような一般式（ェ）で表わされるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合したことを特徴とするものである。

本発明に係る医療用硬質樹脂組成物において使用される硬質樹脂としては、生理的に安全なものでありかつ上記したような一般式（ェで表わされるトリグリセリド化合物と適度な相溶性を有するものであれば特に限定されず、例えば、アクリル系樹脂、スチレン系樹脂、ォレフィン系樹脂、熱可塑性ポリエステル系樹脂、ポリカーボネートなどが挙げられる。またこれらの硬質樹脂においては、硬質樹脂の種類に係わらず、そのメル卜フローインデックスが 0 .

5〜 3 0 g / 1 0 m i Fi 、特に 5〜 1 2 g Z 1 ϋ mi n 程度であるのが好ましい。アクリル系樹脂としては、例えば、メチルメタクリレ一ト、メチルアタリレ一ト、ェチルメタクリレ一卜、ェチルァクリレー卜などのアルキル（メタ〉アタリレート、アクリロニトリル、メタクリロニ卜リル等の単独重合体および共重合体があり、ポリスチレン系樹脂としては、ポリスチレン、アクリロニトリルースチレン共重合体、アクリロニトリル一ブタジエン一スチレン共重合体（ A B S樹脂）等があり、ォレフィン系樹脂としては、中ないし高密度のポリエチレン、ポリプロピレンまたはェチレン一プロピレン共重合体などのようなエチレン、プロピレンおよびその他の —才レフィンの組合せによる共重合体等があり、また熟可塑性ポリエステル系樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等がある。さらにポリ力一ボネートとしては、ビスフエノール Α型ポリカーボネ一卜の他、各種の炭酸エステル型構造を有するものが含まれる。なお、本発明の医療用硬質樹脂組成物において用いられる硬質樹脂としては、上記に例示したものに限定されるものではないことはもちろんであるが、さらに硬質樹脂としては各種の樹脂のポリマ一ブレンド含まれるものである。

しかして、本発明の医療川硬質組成物中には、上記したごとき一般式（ I 〉で表わされるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤が配合される。このような溶血防止剤は、本発明の医療用硬質樹脂組成物において 0 . 5〜5重量％、より好ましくは 2〜3重量％配合される。すなわち溶血防止剤の配合量が 0 . 5重量％未満であると赤血球の溶血を抑制する作用が十分とならず、一方 5重量％を越えると硬質樹脂組成物の物性を低下させる虞れがあるからである。

さらに本発明の医療用硬質樹脂組成物には必要に応じて、各種安定剤、滑剤、酸化防止剤などの添加剤が配合され得る。

本発明の医療用硬質樹脂組成物の成形方法としては、従、来の硬質樹脂組成物に関して用いられている方法、例え射出成形、押出成形等のいずれの方法によっても成形可能である。

溶血防止剤を配合した医療用具

本発明の医療用具は、前記した医療用軟質塩化ビ二ル系樹脂組成物、医療用軟質樹脂組成物あるいは医療用硬質樹脂組成物により実質的に構成されるものである。

すなわち本発明の医療用具は、塩化ビニル系樹脂、可塑剤ならびに上記したような一般式（ I〉で表わされる卜リグリセリド化合物からなる溶血防止剤を含んでなる軟質塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とするものであり、優れた安全性、加工性、柔軟性、耐熱性等の諸物性を有するものであって、特に赤血球の溶血に対する抑制作用が優れたものである。

また本発明の別の医療用具は、可塑剤を含まない軟質樹脂組成物中に、上記したような一般式（ I〉で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合してなる軟質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とするものであり、優れた安全性、加工性、柔軟性、耐熟性等の諸物性を有するものであって、特に赤血球の溶血に対する仰制作用が優れたものである。

従って、上記のごとき本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物あるいは医療用軟質樹脂組成物により構成される医療用具としては、血液バッグ等の血液収鈉用容器、力テーテル、輸血セット、血液回路などの血液ないし体液と接触する医療用具が好適に含まれるが、また前記医療用具用包装容器、錠剤等の薬剤用包装容器なども含まれるものである。

つぎに図面を参照しながら、血液バッグを例にとり、本発明による医療用具の一実施態様を説明する。すなわち、第 1.冈は ιίιι液バッグを示すものであり、複数個のピールタブ付き排出口 1および連結用棑出口 2を備えた上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の採血バッグ _は、その周縁部 4を高周波加熟あるいはその他の加熟手段によりヒ一トシールされており、また該採血バッグ 3の内部空間 5に連通する上記軟賀塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の採血チューブ 6が連結されている。また、前記採血チューブ 6の先端に設けられた針基 7には穿刺針 8が取付けられ、この穿刺針 8にはキヤップ 9が取付けられている。さらに前記採血バッグの連結用排出口 2には先端の連結針 1 6により連結された連結チューブ： L 7が設けられ、この連結チューブ 1 7には分岐管 1 5を介して、ピールタブ付き排出口 1 0を備え上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の同様に周縁部 1 1をヒートシールされた第 1の子バッグ丄の内部空間 1 2に連通する上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の連結チューブ 1 3が連通され、またさらにこれらの連結チュ一ブ 1 7 および 1 3には、分岐管 1 5を介して、ピールタブ付き棑出口 1 8を備え上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の同様に周縁部 1 9をヒートシールされた第 2の子バッグ ϋの内部空間 2 0に連通する上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の連結チューブ 2 2が連通されている。

この三連式の血液バッグはクローズドシステムで採血された血液を成分分離することが可能である。すなわち、まず献血者の静脈に穿刺された穿剌針 8より採血チューブ 6 を通り採血バッグ^内に所定量の血液が採血される。採血完了の後、採血バッグは遠心処理にかけられ血液ぼ上層の多血小板血槳と下層の血球層とに分離される。次に採血バッグより上層の多血小板血漿を押し出し連結チューブ 1 7および 1 3を通して第 1の子バッグ 1 4に多血小板血漿を移す。多血小板血漿が入れられた状態で第 1の子バッグ 1 4はさらに遠心処理にかけられて、上層の濃縮血小板と下層の乏血小板血漿とに分離され、上層の濃縮血小板は第 1の子バッグ J_ より押し出されて連結チューブ 1 3および 2 2を通り第 2の子バッグ^!へと移されるものである。このように採血された血液が遠心処理により成分分離されて各血液バッグに保存されるというように、血液成分が長時間血液バッグおよびチューブに接触しても、上記したように各血液バッグおよびチューブを構成する本発明の軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物は赤血球保護効果に優れまた血小板の凝集能を阻害することもないので安全でかつ有効な成分翰血を可能とするものである。

以上は血液バッグを例にとって説明したが、その他の体液保存容器、カテーテル、輸血セット、血液回路等の医療用具、ならびに前記医療用具用包装容器、錠剤等の薬剤用包装容器などについても同様に上記の軟賀塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物により好適に構成されるものである。

これらの医療用具は、その使用前に滅菌処理されるが、滅菌処理法としては、エチレンオキサイド滅菌、ォ一トクレ一ブ滅菌などが用いられ、好ましくはオートクレ一ブ滅菌が用いられる。ォ一トクレ一ブ滅菌においては、医療用具は通常約 1 2 1 Cで約 6 0分間処理されるが、上述したように本発明の医療用具はこのようなオートクレープ滅菌処理条件に耐え得る十分な耐熱性を有するものである。本発明のさらに別の医療用具は、硬質樹脂組成物中に、上記したょゔな一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合してなる硬質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とするものであり、優れた加工性、耐熱性等の諸物性を有するものであつて、特に赤血球の溶血に対する仰制作用が優れたものである。

従って、本発明の上記のごとき医療用硬質樹脂組成物により構成される医療用具としては、採血管などのように血液、赤血球濃厚液等の体液ないしは体液成分溶液と接触する特に長時間接触するものが好適に含まれ、採血管の他に例えば、採血瓶、試験管、シャーレ、ならびに人工肺、人ェ腎臓などのような各種人工臓器および熱交換器等のハウジングなどが好ましい例として挙げることができるがもちろんこれらに限定されるものではない。

つぎに図面を参照しながら、採血管を例にとり、本発明による医療用具の一実施態様を説明する。すなわち、第 2 図は、一端が閉塞しかつ他端が開口した本発明による医療用硬質樹脂組成物により構成された管状部材 3 2と該管状部材 3 2の開口端 3 3を密閉した穿刺可能なブチルゴム製の栓部材 3 4とにより形成される内部空間 3 5を減圧状態に保ってなる減圧採血管 _lを示すものである。このような構成を有する減圧採血管 ^JJま次のようにして使用される。すなわち、第 3図に示すように一端が閉塞しかつ他端が開口し該閉塞端 4 0のねじ穴 3 6内に採血針 3 7を螺着した本発明による医療用硬質樹脂組成物により構成された採血管ホルダ一 3 8内に減圧採血管 _上を前記開口端 3 3 側から嵌揷する。この採血針 3 7は、血管刺通部 3 7 a と栓穽剌部 3 7 b とよりなりゴム製の鞘状の弾性体 3 9で包装されている。ついで、採血針 3 7の血管剌通部 3 7 a を採血管ホルダー 3 8の閉塞端 4 0へ押圧揷入すると第 4図に示すように採血針 3 7の栓穿剌部 3 7 b が弾性体 3 9および栓部材 3 4を穿刺して採血管 J—丄の内部空間 3 5に達するので、血管と該内部空間 3 5とが連通し、該内部空間 3 5の負圧により血管内の血液は減圧度に相当するだけ採血管 — iの内部空間 3 5内に流入する。ついで、採血針 3 7の血管刺通部 3 7 b を血管より外すことにより採血が終了し、探血された血液は検査にかけられるまで採血管 3 1 内に保存される。しかしながら、前記したように採血管 J_ 丄は本発明による医療用硬質樹脂組成物により構成されており、該組成物中より血液中へ溶出移行してくる上記のごとき溶血防止剤の作用により赤血球の溶血は抑制されるため、保存期間が長時間にわたる場合においても、臨床検査のための種々の測定に遊離ヘモグロビンが悪影響を及ぼすこともなく、正確な検査値が得られるものとなる。

以上は採血管を例にとって説明したが、その他の採血瓶、試験管、シャーレ、ならびに人工肺、人工腎臓などのような各種人工臓器および熟交換器等のハウジングなどについ ⁴ らても同様に上記の硬質樹脂組成物により好適に構成されるのである。

溶血防止剤を配合した血液保存液本発明の血液保存液は、上記したような一般式（ェ〉で表わされる卜リグリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合されていることを特徴とするものである。

上記したような一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物は、血液成分に対して悪影響を与えない適当な界面活性剤あるいは"ーシクロデキス卜リンなどを用いることによって水溶液中に分散させることが可能であり、このような形態においても上記のごとき赤血球溶血防止作用を有することから、該化合物を血液保存液に配合すれば、生体に対する安全性に優れかつ赤血球に対する保護作用に優れたものなるものである。このため本発明の血液保存液を全血あるいは赤血球濃厚液等の赤血球含有液中に添加することによって、長期間大部分の赤血球が採血直後と同じである状態を維持できるものであり、保存血輸血における問題を解消できるものとなる。

上記のごとき一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物を本発明の血液保存液中に均一に分散させて配合するには、血液成分に対して悪影響を与えな V、界面活性剤、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（ TW een20)、ポリオキシエチレンソルビタミンモノパルミテート（Tween40)、ボリォキシエチレンソルビタンモノステアレー卜（ Tween6ひ）、ポリオキシエチレンソルビタンモノォレエ一卜（ TweenSO)などのポリオキシエチレンソルビタンモノエステル類（ Tween シリーズなど）、ポリオキシェチレンピリォキシプロピレンブロックコポリマー類（ P I u r a d 0 t HA - 430 BASF社など）、ソルビタンモノァシルラウレー卜（ Span20) 、ソルビタンモノァシルパルミテート（ Span 40) 、ソルビタンモノァシルステアレート（ Spa nSO) 、ソルビタンモノァシルォレエ一ト（ SpanSO ) などのソルビタンモノァシルエステル類（ Spanシリーズなど〉等あるいは硬化ひまし油などを用いてェマルジョンの形態とする、または"ーシクロデキス卜リンなどを用いて包接化合物の形態とすることなどにより好適に行なわれ得る。ちろんこれらの界面活性剤あるいは"ーシクロデキストリンなどの添加量は生理的安全性の面から最小濃度とされることが望ましい。鱉くべきことに上記のごとき一般式（ I 〉で表わされるトリダリセリド化合物はこのような形態においても赤血球保護作用を有するものである。

本発明の血液保存液において上記したような一般式（ I 〉で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤は、その種類によっても異なるが、この血液保存液が添加される保存血液中において最終濃度で 1 0 M〜 1 0 mM、より好ましくは 3 0 M〜5 DIMとなるように配合されることがより高い赤血球保護作用をもたらす上から望まれる。本発明の血液保存液中に含まれるその他の成分としては、例えば採血された全血に添加される抗凝固保存液、あるいはアデイツティブシステムにおいて赤血球濃厚液に添加される血球保存液等として従来公知の血液保存液中に含まれるものと同様の成分、例えば、クェン酸ナトリウム、クェン酸、ブドウ糖、リン酸一ナトリウム、アデニン、塩化ナトリウム、、マンニトール、マルトース、ソルビト一ル、マルチトール、ショ糖、乳糖などの成分が含まれ得る。具体的には、本発明の血液保存液は、 A C D液（Acid citra te dextrose anticoagulant solution) 、 C P。液 ( Ci tr are hosphate dextrose ant i coagu fant solution ) 、 C PDA - 1液（ Citrate phosphate dextroseil.25 x CPD) plus 0.25mH adenine) 、 C PDA-2 . (Citrate phos phate dextrose(1.75 x CPD) plus 0.50mM adenine) などの抗凝固保存液、あるいは SAG液（ Sal ine-adenine-glu cose solution ) もしくはマンニトール、マゾレ卜一ス、マルチトール、ソルビトール、ショ糖または乳糖を添加してなる S A G液（特開昭 5 6— 1 3 94 1 9号）などの血球保存液等を基本液として、これに上記のごとき一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物を配合したものとして調製されることが望ましい。しかしながら本発明の血液保存液はもちろんこれらの組成に何ら限定されるものではなく、上記一般式（王 ) で表わされるトリグリセリド化合物が配合されかつ生理的に安全な組成のものであればいかなるものであってもよい。なお本発明の血液保存液の使用形態としては、血液に直接添加する方法の他に、あらかじめ血液バッグ等の医療用具中に収納しておいて採血時に血液に混合するようにしてもよい。

可塑剤

本発明の可塑剤は、 '般式（ I

0

C H₂ - O - C - R⁴

C H- O- C - R⁵ ( I ' )

〇

C H₂ O - C - R⁶

O

(式中、 R⁴ , R⁵ および R⁶ はそれぞれ炭素数 1〜 1 1 好ましくは 5〜9の脂肪族炭化水素基である。〉

で表わされるトリダリセリド化合物である。

一般式（ I ' ) で表わされるトリダリセリド化合物において、脂肪族炭化水素基 , R⁵ および R⁶ の炭素数を 1 〜 1 1 とするのは、炭素数が 1 -〜 ]. 1の範囲を外れると、トリグリセリド化合物と塩化ビニル樹脂との相溶性がなくなってしまうからである。さらに、脂肪族炭化水素基 R⁴ R 5 および R 6 の炭素数が 5〜9のものであると、塩化ビニル樹脂に対する可塑化効率がより向上するために好ましい。また一般式 ( I / ) で表されるトリグリセリド化合物において脂肪族炭化水素基 R 4 , R 5 、 R 6 が分岐構造を持つほうが塩化ビニル樹脂との相溶性の面からより好ましい。また一般式（ I ' ) で表わされる卜リダリセリド化合物において、脂肪族炭化水素基 R ⁴ , R ⁵ および R ⁶ は必ずしも同一のものである必要はなく鎖長の異なるものの組合せであってもよい。さらに脂肪族炭化水素基 R ⁴ , R ⁵ および R ⁶ は飽和脂肪族炭化水素基でも不飽和脂肪族炭化水素基であってもよい。一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物として具体的には、例えばグリセリルトリアセテート ( トリァセチン）、グリセリル卜リプロピォネー卜 ( トリプロピオニン）、グリセリルトリブチレ一卜（トリブチリン〉、グリセリルトリィソブチレート ( 卜リイソブチリン）、グリセリル卜リバレレート（卜リバレリン）、グリセリル卜リカプロエート、グリセリルトリカプリラー卜、グリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエート、グリセリルトリ力プレート、グリセリルトリラウレ一ト（トリラウリン）などが挙げられるが、好ましくはグリセリルトリ力プロエー卜、グリセリル卜リカプリラート、グリセリル卜リ - 1 一ェチルへキサノエ一卜およびグリセリルトリカプレートであり、最も好ましくはグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一卜である。

本発明の一般式（ェ ' ）で表わされるトリダリセリド化合物よりなる可^剤により可塑化され得る塩化ビニル系樹脂としては、塩化ビニルの単独重合体の他に後述するような各種の塩化ビニル系共重合体がある。このような塩化ビニル系樹脂に対して、上記一般式（ I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物は十分な相溶性と可塑化効率を有するゆえ、可塑剤として単独で用いられることができ、この場合、配合量としては、 5〜4◦重量％、より好ましくは 1 0〜3 5重量％である。このように本発明に係る一般式 ( I ' ) で表わされる卜リダリセリド化合物のみで可塑化された塩化ビニル系樹脂組成物は、極めて優れた安全性を有する。無毒性を必要とする場合、上記一般式（ I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物 5〜4 ϋ重量％、安定剤兼補助可塑剤としてのエポキシ化大豆油、エポキシ化アマ二油等のェボキシ化植物油類 2〜 8重量％および安定剤としてのカルシウム、亜鉛等とステアリン酸、ラウリン酸、リシノール酸、ナフテン酸等との金属石験 0 . 0 3〜2重量％を配合してなる組成を有することが望ましい。

本発明の塩化ビニル系樹脂用可塑剤は、上記したように塩化ビニル系樹脂に対し単独で可塑剤として作用し得るものであるが、もちろんその他の可塑剤と組合せて使用することも可能である。

木発明の可塑剤と併用できる他の可塑剤としては、一般に塩化ビニル樹脂用として使用できるものであればいずれでよく、そのいくつかを列挙すればジブチルフタレ一ト

( B P ) 、ジへキシルフタレート（ DHP ) 、ジ - 1 - ェチルへキシルフタレ一ト（ D〇 P〉 , シ - n -ォクチルフタレー卜（D n〇 P〉，ジイソォクチルフタレート（ D

I 0 P ) , ジヘプチルフタレ一卜，ジデシルフタレート

( D D P ) , ジィソデシルフタレート ( D I D P ) , ォクチルデシルフタレ一卜，ブチルベンジルフタレート（ B B P ) 等のフタル酸エスデル類、トリブチルトリメリテー小，卜リオクチルトリメリテ一ト等のトリメリット酸エステル類、ジォクチルアジペート（ DOA ) , ジォクチルァゼレ —ト（ D OZ ) ，ジォクチルセバケ一卜（ D O S ) 等の脂肪族多塩基酸エステル類、トリクレジルホスフヱ一卜（ T C P ) ，卜リキシレニルホスフエート（ TXP ) , モノォクチルジフエニルホスフエ一卜 ( Santicizer 141 ) , モノブチルジキシレニルホスフェート（ B— 2— X ) , トリオクチルホスフェート（ TO F ) 類のリン酸エステル類、トリブチルァセチルシトレー卜，トリオクチルァセチルシトレート，トリブチルシ卜レート等のクェン酸エステル類、ブチルフタリルブチルグリコレート（ B P B G) 等がある。

可塑剤を配合した医療用

塩化ビニル系樹脂組成物

本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物は、一般式 ( I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物よりなる可塑剤を塩化ビニル系樹脂に配合してなるものである。上記のごとく無毒性で、塩化ビニル系樹脂との相溶性に優れかつ可塑化効率も十分である一般式（ I ' 〉で表わされる卜リダリセリド化合物を可塑剤として配合してなる本発明の塩化ビニル系樹脂組成物は、医療用具の素材として適したものであり、また該素材を用いて成形された成形物は、その優れた安全性、加工性、柔軟性、透明性、耐熱性を有するがゆえに医療用具として用いた場合にその効果を遺憾なく発揮でき、特に血液などの体液と接触するような医療用具の場合その効果は顕著である。

本発明に係る医療川塩化ビ二ル系樹脂組成物において使用される塩化ビニル樹脂としては、塩化ビニルの単独重合体の他にポリ塩化ビニリデン、塩化ビニルを 4 ◦重量％以上、好ましくは 6 5重量％以上、最も好ましくは 7 5重量 %以上含有する他の共重合し得る単量体との共重合体等があり、その平均重合度は 4 ◦ 0〜3 , 0 0 0、好ましくは 6 0 0〜2 , 7 0 0、最も好ましくは 8 0 0〜： I , 7 0 0 である。塩化ビニルに対する共単量体としては、塩化ビニリデン、エチレン、プロピレン、酢酸ビニル、臭化ビニル、弗化ビニル、スチレン、ビニルトルエン、ビニルピリジン、アクリル酸、アルキルァクリレ一卜（例えばメチルァクリレート、ェチルァクリレート、イソプロピルァクリレー卜、 n - ブチルァクリレート、 2 -ェチルへキシルァクリレー卜等）、メタクリル酸、アルキルメタクリレート（例えば、メチルメタクリレート、ェチルメタクリレート、 2 -ェチルへキシルメタクリレー卜等）、アクリロニトリル、メタクリロニトリル等がある。また、塩化ビニル樹脂には、スチレン -アタリロニトリル共重合体、スチレン -メタクリロニトリル共重合体を配合することができる。

しかして、このような塩化ビニル系樹脂には、一般式 ( I * ) で表わされるトリグリセリド化合物が配合される。上記のごとき一般式（ I ' 〉で表わされるトリダリセリド化合物は、 5〜4 0重量％、好ましくは 1 0〜3 5重量 %配合される。

さらに本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物には必要に応じて、安定剤兼補助可塑剤としてのエポキシ化大豆油、エポキシ化アマ二油等のエポキシ化植物油類、安定剤としてのカルシウム、亜鉛等とステアリン酸、ラウリン酸、リシノール酸、ナフテン酸等との金属石酸類、その他、滑剤、酸化防止剤などが配合され得る。安定剤兼補助可塑剤としてのエポキシ化植物油の配合量は、 2〜 8重量部、より好ましくは 4〜6重量％であり、また安定剤としての金属石験の配合量は 0 . 0 3〜2重量％、より好ましくは 0 . 0 5〜 1重量％である。

本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物の成形方法としては、従来の塩化ビニル系樹脂組成物に関して用いられている方法、例えばカレンダ一成形、押出し成形、アラスチゾル成形等のいずれの方法によっても成形可能であり、また接着法としても高周波融着、熟融着等が可能である。

可塑剤を配合した医療用塩化ビニル系樹脂組成物からなる医療用具本発明の医療用具は、上記したような一般式（ I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物からなる可塑剤を塩化ビニル系樹脂に配合してなる塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されるものであり、優れた安全性、加工性、柔軟性、透明性、耐熱性等の諸物性を有するものである。本発明の医療用具としては、血液バッグ等の体液保存容器、カテーテル、輸血セット、血液回路等の医療用具、ならびに前記医療用具用包装容器、錠剤等の薬剤用の包装容器などが含まれるものである。

つぎに図面を参照しながら、血液バッグを例にとり、本発明による医療用具の一実施態様を説明する。すなわち、第 5図は採血針に連結された血液バッグを示すものであり、複数個のピ一ルタブ付き排出口 5 ： Lを備えた、上記塩化ビニル系樹脂組成物製の血液バッグ ϋは、その周縁部 5 3 を高周波加熱あるいはその他の加熱手段によりヒートシ一ルされており、また該血液バッグ _ の内部空間 5 4に連通する上記塩化ビニル系樹脂組成物製のチューブ 5 5が連結されている。また、前記チューブ 5 5の先端には、針基 5 6には穿刺針 5 7が取付けられ、さらにこの穿刺針 5 7 にはキヤッァ 5 8が取付けられている。

以上は血液バッグを例にとつて説明したが、その他の休液保存容器、カテーテル、翰血セット、血液回路等の医療用具、ならびに前記医療用具用包装容器、錠剤等の薬剤用の包装容器などについても同様に上記のごとき一般式（ェ * ) で表わされるトリグリセリド化合物からなる可塑剤を配合した塩化ビニル系樹脂組成物により好適に構成されるものである。

本発明による医療用具は、その使用前に滅菌処理されるが、滅菌処理法としては、エチレンォキサイド滅菌、ォ一トクレーブ滅菌などが用いられ、好ましくはオートクレーブ滅菌が用いられる。ォ一卜クレ一ブ滅菌においては、医療用具は通常約 1 2 1 Cで約 6 0分間処理されるが、上述したように本発明の医療用具はこのようなオートクレープ滅菌処理条件に耐え得る十分な耐熱性を有するものである。

実施例

次に、本発明の理解をより一層容易なものとするためににいぐつかの実施例を挙げるが、これらの実施例はあくまで本発明を説明するための目的において示されるものであり、本発明の範囲を何ら制限するものではない。

実施例 ].

グリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエート（花王 (株〉製〉を 2 0 0 0〃 _g /mlのポリオキシエチレンモノォレエート（Tweer80 、和光純薬（株）製、特級） Z生理食塩水混合液中に 4m Mの濃度となるように分散させた。このェマルジヨン◦ . 2 mlをへマトクリット値約 7 0 %に調整したヒ卜 C P D加赤血球濃厚液（以下 C RCと称する。 ) へ第 1表に示す最終濃度となるように添加し栓付きポリプロピレン製チューブ中で 4 °Cにて 4週間静置保存した。その後血漿ヘモグロビン濃度を T M B法（クリニカルケミストリー 23 749〜（1977) [Cl in. Chem. 23 749〜い 97 7)])で測定した。結果を第 1表に示す。

比較例 1〜2

グリセリルトリ - 2 - ェチルへキサノエ一卜に代えて、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一ト（比較例 1 ) またはグリセリルジ - 2 - ェチルへキサノエート（比較例 2 ) を用いる以外は実施例 1 と同様にしてェマルジヨンを調製し、 C Ft C中に添加し、静置保存後の血漿へモグロビン濃度を測定した。結果を第 1表に示す。

比較例 3

2 0 0 0 g / mlのホ。リオキシエチレンモノォレエート ( T een80 、和光純薬（株〉製、特級〉 /生理食塩水混合液のみを C RC中に添加し静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 1表に示す。第 1表

血漿

試料終濃度へモグロビン試料 _AM― 濃度 g/ i ) 実施例 1 ダリセリルトリ- 2-ェチル 400 27

へキサノエ-ト 40 47 比較例 1 ジ -2 -ェチルへキシルフタレ-ト 400 36

40 55 比較例 2 グリセリルジ -2-ェチル 400 71

へキサノエ-ト 40 72 比較例 3 70 実施例 2

グリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエート（花王 (株）製）をへマトクリツト値約 7 0 %に調製した C R C へ第 2表に示す最終濃度となるように直接添加し、輊く撹拌した後、栓付きポリプロピレン製チユーブ中で 4。Cにて 4週間静置保存した。その後、実施例 1と同様にして血槳ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 2表に示す。

比較例 4〜 5

グリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一トに代えてジ - 2 -ェチルへキシルフタレート（比較例 4 ) またはグリセリルジ - 2 -ェチルへキサノエ一卜（比較例 5〉を C R C中へ添加する以外は実施例 2と同様にして静置保存後の血槳へモグ口ビン濃度を測定した。結果を第 2表に示す。

比齩例 6

C R Cを栓付きポリプロピレン製チューブ中に入れ、実施例 2と同様にして静笸保存し、保存後の血漿へモグロビン濃度を測定した。結果を第 2表に示す。第 2表

血漿

試料終濃度へモグロビン試料 [M―

実施例 2 グリセリル卜リ- 2-ェチル 400 35

へキサノエ-卜 40 48 比鞍例 4 ジ -2-工チルへキシルフタレ-卜 400 40

40 61 比較例 5 グリセリルジ -2 -ェチル 400 72

へキサノエ-卜 40 85 比較例 6 80 ら 0 これらの結果から明らかなように、本発明の溶血防止剤であるグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一トをいずれかの形態で添加された C R Cの血槳へモグロビンの濃度の値（実施例 1 〜 2 ) は、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一トをいずれかの形態で添加された C R Cの血漿へモグロビン濃度の値（比較例 1 ， 4 ) とほぼ同一の値であり、良好な赤血球保護作用を示した。

実施例 3

第 3表に示すような組成を有する軟質塩化ビニル樹脂組成物を 1 6 0 Cで 1 0分間ロール混練した後、押出機を用いて 0 . 4 丽厚のシートに成形した。得られたシートを 2 枚重ね合せて所定部を高周波シールすることにより 2 O ml 容のミニ血液バッグを作成した。該バッグにへマトクリツト値約 7 0 %に調整した C R C約 2 0 mlを分注し、 4 で 4週間静置保存した。その後、実施例 1と同様にして血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 4表に示す。

比較例？〜 8

第 3表に示すような組成を有する軟質塩化ビニル樹脂組成物を用いて実施例 3と同様なミ二血液バッグを作成し、この血液バッグに C R Cを静置保存し保存後の血漿へモグロビン濃度を測定した。結果を第 4表に示す。ら 1 第 3表組成（重量部）実施例比較例比較例 3 7 8 ポリ塩化ビニル 100 100 100 (平均重合度 P = 1 ジ -2-ェチルへキシル 50

フタレー卜ジノルマルデシレ 37 50 フタレ一卜クリセリルトリ -2- 15

ェ一トェポキシ化大豆油 8 8

Ca/Zn 系安定剤 0.1 0.1 0.1 ら 2 第 4表

血漿ヘモグロビン濃度

実施例 3 4 7

比較例 7 4 6

比較例 8 1 3 3 これらの結果から明らかなように、本発明の溶血防止剤であるグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエートを配合した軟質塩化ビニル樹脂組成物より構成される血液バッグ中に保存された C R Cの血漿ヘモグロビンの濃度の値（実施例 3 ) は、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一トを配合した軟質塩化ビニル樹脂組成物より構成される血液バッグ中に保存された C R Cの血漿ヘモグロビン濃度の値（比較例 7 ) とほぼ同一の値であり、良好な赤血球保護作用を示した。

なお比較例 7ではジ -2-ェチルへキシルフタレ一トの C R Cへの溶出量が 2 5 0 ppm であるのに対し、実施例 3では C R Cに溶出したグリセリルトリ -2-ェチルへキサノエート量は、ジノルマルデシルフタレ一ト量は 1 ppm であった。

実施例 4

エチレン一酢酸ビニル共重合体（三菱油化㈱製、ユカ口ン E V A ) 1 0 0重量部にグリセリルトリー 2—ェチルへキサノエ一ト 20重量部を配合したペレッ卜をベン卜付きの 2軸押出機を用いて作成した。このペレットを用いて押出し成形によりシートを作成し、得られたシートを 2枚重ね合せて所定部を高周波シールすることにより 2 0^容のミニ血液バッグを作製した。該バッグにへマトクリット値約 70%に調整したヒ卜 C PD加濃厚赤血球液（以下 C RCと称する。〉約 2 Omlを分注し、 4 で 3週間静置保存した。その後、血漿ヘモグロビン濃度を TM B法（クリ二カルケミストリー 749〜（1977) [CI in. Chem. 23

749〜（1977)] ) で測定した。結果を第 5表に示す。

比較例 9

比較のためにエチレン一酢酸ビニル共重合体（三菱油化㈱製、ユカロン E V A ) のみで実施例 1と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン漉度の変化を調べた。結果を第 5表に示す。

実施例 5

エチレン一酢酸ビニル共重合休に代えてホ。リウレタン (大日本インキ化学工業㈱製、パンデックス〉を用いる以外は実施例 4と同様にしてミ二血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 5表に示す。比較例 1 ◦

比較のためにボリウレタン（大日本ィンキ化学工業㈱製、パンデックス〉のみで実施例 5と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果第 5 表血漿ヘモグロビン軟質樹脂加物濃度（ /d ? ) 実施例 4 エチレン一酢酸グリセリルトリ- 2 - 2 8

ビニル共重合休ェチルへキサノエ一卜比較例 9 エチレン--酢酸 9 2

ビニル共重合休実施例 5 ポリウレタングリセリルトリ- 2 - 3 0

ェチルへキサノエ一卜比較例】 ◦ ポリウレタン 9 5

第 5表に示す結果から明らかなように、本発明に係る軟質樹脂組成物を用いた場合（実施例 4〜5 ) においては、軟質樹脂組成物中に何も添加しない場合（比鞍例 9〜1 0 ) と比齩して溶血が低く抑えられていることがわかる。

実施例 6

ポリエチレンテレフタレー卜（ュニペット ® RT 560、日本ュニペット眯製〉 100重量部にグリセリルトリ - 2 - ェチルへキサノエ一ト 3重量部を配合したペレットをべント付きの 2軸式押出機を用いて作成し、このペレツトを用いて射出成形により 5 ral容の採血管を作製した。該採血管にヒド EDT A加血約 3 mlを分注し、 4でで 3週間莆置保存した。その後、血漿ヘモグロビン濃度を TMB法（クリニカルケミストリー 749〜い 977) [CI in. Chem. 23 749〜（1977)] ) で測定した。結果を第 6表に示す。

比較例 1 1

比較のために、ボリエチレンテレフタレート（ュニぺッ卜 ®RT 560、日本ュニぺッ卜㈱製 > のみによるペレツトを用いて実施例 6と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 6表に示す。

実施例 7

ボリエチレンテレフタレートに代えてポリスチレン（ェスチレンの — 12 F、新日鐵化学㈱製）を用いる以外は実施例 6と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 6表に示す。

比較例 1 2

比較のために、ポリスチレン（エスチレン ® G— 1 2 F 、新日鐵化学^製〉のみによるペレツトを用いて実施例 6と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 6表に示す。

実施例 8

ボリエチレンテレフタレ一卜に代えてボリメチルメタクリレート（パラペット ® G、協和ガス化学工業㈱製）を用いる以外は実施例 6と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 6表に示す。

比較例 1 3

比較のために、ホ。リメチルメタクリレート（パラぺッ卜 ® G、協和ガス化学工業㈱製〉のみによるペレツトを用いて実施例 6と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第ら表に示す。

実施例 9

ポリエチレンテレフタレ一トに代えてポリアクリロニトリル（ B A R E X ® 2 1 0、ヴエストロン社 [ Vest ron Co P. J 製〉を用いる以外は実施例 6と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 6表に示す。比較例 14

比較のために、ポリアクリロニトリル（ B ARE X®? 10、ヴエス卜ロン社 [Vestron Cop. ] 製）のみによるぺレツトを用いて実施例らと同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 6表に示す。

第ら表

血漿ヘモグロビン硬質樹添加剤濃度 ^x

実施例 6 ポリエチレングリセリルトリ 6 1

テレフタレ一卜ェチルへキサノエ' 比較例 1 !_ ポリエチレン 1 0 5

—卜実施例 Ί ポリスチレングリセリルトリ一— 2 6 5

ェチルへキサノエ一ト比救例 1 2 ポ 1 1 0 実施例 8 ポリメチルグリセリルトリ— 2— 6 0

メタクリレー卜ェチルへキサノエ一ト比較例 1 3 ボリメチル 9 7

メタクリレー卜実施例 9 ポリアクリロ二卜リルグリセリルトリ― 2 6 6

ェチルへキサノエ一ト比較例 1 ポリアクリロニトリル 1 2 0

* 血漿ヘモグロビン濃度の値は、それぞれ 3つのデ一タ値の平均値として

表わされている。

2卜

第 6表に示す結果から明らかなように、本発明に係る硬質樹脂組成物を用いた場合（実施例 6〜9 ) においては、本発明に係わる卜リダリセリド化合物を配合せず血液中にほとんど何も溶出しない硬質樹脂組成物を用いた場合（比較例 1 1〜14 ) と比鞍して溶血が低く仰えられていること力 s 'わ力つた。

実施例 1 0

SAG液（ 140 mM N aC l 、 1. 25 mM アデニン、 50m M ブドウ糖）に、トウイーン 80 (和光純薬線製、特級）を 600 g Zmlとなるように溶解し、この溶液にグリセリルトリ一 2—ェチルへキサノエ一ト 1 - 2 Mを添加し、均一に分散させてェマルジョンとした。このようにして調製されたェマルジョン溶液 1. 0 mlをへマトクリット値約 70%に調整したヒト赤血球濃厚液 2. 0 llUに加え栓付きポリァロピレン製チューブを用いて 4 °C で静置保存した。 5週間経過後、血漿中の遊離へモグロビン濃度を TMB法（クリニカルケミストリ一 23 7 49〜（ 1977 ) [Clin. Chem. 23 749- (1977)]) で測定した。結果を第 7表に示す。

実施例 1 1

グリセリルトリ一 2—ェチルへキサノエ一トの添加量を 0. 12 mMとする以外は実施例 10と同様にして血液保存液を調製し、実施例 10と同様にして血漿中の遊離へモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 7表に示す。比較例 1 5

比較のためにジグリセリド化合物であるグリセリルジ一 2—ェチルへキサノエートを、グリセリルトリー 2— ェチルへキサノエ一トに代えて用いる以外は実施例 1 ◦と同様にして血液保存液を調製し、実施例 1 0と同様にして血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 7表に示す。

比較例 1 6

グリセリルジ— 2—ェチルへキサノエ一トの添加量を 0 . 1 2 mMとする以外は比較例 1 5と同様にして血液保存液を調製し、比較例 1 5と同様にして血漿中の遊離へモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 7表に示す。

比較例 1 7

比較のために溶血防止作用を有する公知の化合物であるジー 2—ェチルへキシルフタレートを、グリセリルトリ一 2—ェチルへキサ.ノエ一トに代えて用いる以外は実施例 1 〇と同様にして血液保存液を調製し、実施例 1 0と同様にして血漿中の遊離へモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 7表に示す。

比較例 1 8

ジー 2—ェチルへキシルフタレ一トの添加量を 0 . 1 2 mMとする以外は比較例 1 7と同様にして血液保存液を調製し、比較例 1 Ίと同様にして血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 7表に示す。 Ύ表赤血球濃厚液にお

ける添加物の最終血漿中の遊離へモグロ

加濃度（ ΙΠΜ ) ビン濃度 ΟΜ Ι)

実施例〕 0 グリセリルトリ- 2- 400 95

ェチルへキサノエ一卜実施例 11 グリセリルトリ- 2- 40 】 22

ェチルへキサノエ一ト

- 比較例 15 グリセリルジ -2- 400 218 t

ェチルへキサノエ物一卜比較例 16 グリセリルジ -2- 40 210

ェチノレへキサノエ卜比較例 17 ジ— 2—ェチルへキ 400 117

シルフタレ一卜比較例 ].8 ジ— 2—ェチルへキ 40 132

シルフタレ一卜ブランク 213

第 7表から明らかなように本発明に係わる一般式（ェ）で表わされる卜リグリセリド化合物を配合した血液保存液組成物（実施例 1 0〜 1 1 ) は、ジ— 2—ェチルへキシルフタレー卜を配合したもの（比較例 1 7〜 1 8 ) と同様に溶血抑制作用を発揮しているが、本発明の範囲外のジグリセリド化合物であるグリセリルジ— 2—ェチルへキサノエートを配合したもの（比較例 1 5〜 1 6 ) はほとんど溶血仰制作用がないのであつた。

実施例 1 2

以下の手順で血小板の機能回復実験を行なった。

まず、 2 0 0 0 / g Zml濃度のグリセリルトリ - 2 - ェチルへキサノエ一トのメタノール溶液をヒト乏血小板血漿（以下 P P Pと称する。）に 1 Z 1 0◦量となるように添加し、この P P P 2mlをヒト多血小板血漿（ P RP ) 1 mlに加え、 3 7。Cで 9◦分問インキュベートする。この後、血小板を洗浄し（レグランドら、ョ一口ビアンジャーナルォブバイオケミストリー 142, 46b(1984) [ Legran d et. aに， Eur. J, Btoc em. 142, 465 (1984)]) アビラ —ゼ 2 /X gタンパク質/ ml添加タイロード [Tyrode] /B S A液（ 2 m M C a C δ 2 1 m M M g C δ ₂ . 5 m M HE P E S、 3 . SmgZml B S Aを含むタイロード液、 P H 7 . 3 5 ) に再浮遊し、 0. 2mgZmlフィプリノ一ゲン存在下 5 ◦ M A D P (アデノシン二リン酸）および 1 0 JJL コラ一ゲンに対する最大凝集能をァグリコ一ダー（京都第一化学（株）製〉を用いて測定した。結果を第 8表に示す。

比較例 1 9〜 2 0

グリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一トのメタノール溶液に代えて 2 0 0 0 g Zmlの濃度のジ - 1 -ェチルへキシルフタレート（比較例 1 9 ) またはジノルマルデシルフタレ一卜（比較例 2 0 ) のメタノール溶液を用いる以外は実施例 1 2と同様にして血小板の機能回復実験を行なった。結果を第 8表に示す。

比較例 2 1

グリセリルトリ - 2 -ェチルへキシルフタレ一卜のメタノ一ル溶液に代えて何も添加していないメタノールを用いる以外は実施例 1 2と同様にして血小板の機能回復実験を行なった。結果を第 8表に示す。

第 8表最大凝集率（％)

添加物 AD PSO^M コラーゲン 10 _g/ ml 実施例 1 2 グリセリルトリ 1一ェチル 1 0. 4 77. 9

一卜比較例 1. 9 ジ- 2 ェチルへキシルフ夕レート 6. 5 46. 9 比敉例 20 —卜 1 7. 3 84. 5 比較例 2 1 1 2. 1 85. 3

7 ら第 8表に示すように、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一トには血小板の凝集能回復に対する抑制作用がみられる。これは、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレートが体内に入つた時に血小板の機能を阻害する可能性があることを示唆するものである。これに対し、本発明の溶血防止剤であるグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエートおよび実施例 3において可塑剤として用いられたジノルマルデシルフタレートにはこのような抑制作用は認められず、より安全性の高い物質であるといえる。

実施例 1 3

第 9表に示すような組成を有する塩化ビニル系樹脂組成物を、 1 5 0 Cで 5分間ロール混練した後、 Λ 6 0。C 、 4 0 0 kgZaaで 6分間加圧してプレス成形を行ない厚さ 0 . 4舰のシ一トを作成した。得られたシートの物性を測定した結果を第 1 0表に示す。なお 1 0 0 %モジュラスおよび引張強度の測定は J I S K 7 1 1 3に準じて行なった。

またこのシートを、 1 2 1 °Cで 6 0分間のオートクレーブ滅菌にかけたところシートの変形は認められなかった。比較例 2 2

第 9表に示すような組成を有する塩化ビニル系樹脂組成物で、実施例 1と同様にして厚さ 0 . 4醒のシートを作成し、得られたシートの物性を測定して実施例 1のものと比較した。結果を第 1 0表に示す。第 9表

塩化ビニル系樹脂組成物の組成成分実施例 1 3 比較例 2 2 塩化ビニル

(平均重合度 P二 1 3 0 0〉 1 0 0 1 0 0 グリセリル卜リ

- 2 -ェチルへキサノエート 5 0 一ジ - 2 -ェチル

へキシルフタレ一ト一 5〇エポキシ化大豆油 1 0 1 0 安定剤 1 1 第 1 0表

塩化ビニル系樹脂組成物の物性実施例 1 3 比較例 2 2

1 0 0 %モジュラス 1 1 2 1 0 0

( κ g f d )

引張強度 2 0 4 2 0 6

( K g f on 第 1 ◦表に示すように、本発明の可塑剤の 1つであるグリセリルトリー 2—ェチルへキサノエ一卜は、 2—ェチルへキシルフタレ一トと同様に塩化ビニル樹脂に対して優れた相溶性と可塑化効率を示し、このグリセリルトリー 2—ェチルへキサノエ一トにより可塑化された塩化ビニル系樹脂組成物（実施例 1 3 ) は従来の塩化ビニル系樹脂組成物と比べて同等の物性を有していることがわかる。

[産業上の利用可能性]

以上述べたように、本発明に係わる溶血防止剤は、赤血球に対する優れた保護作用を有するとともに、その安全性においても良好なものであり、また例えば、合成樹脂組成物に配合するあるいは水性媒体中にェマルジョンの形態として配合するなどの種々の形態を取り得、いずれの形態においてもその溶血防止作用を発揮することができるものである。これゆえ、全血あるいは赤血球濃厚液などのような赤血球含有液中の赤血球を採血直後と変わらない状態に長期間維持することが可能となり、翰血学、臨床検査学ないしは医学をはじめとする各種の分野において大きな貢献をもたらすものである。

また本発明に係わる可塑剤は、実質的に無毒性であって、塩化ビニル系樹脂に対して良好な相溶性および可塑化効率を示すものであり、該可塑剤を配合されてなる塩化ビニル系樹脂組成物は、優れた安全性、成形性、柔軟性、透明性、耐熱性等を示し得ることとなることから、医療用途、食品用途を始めとする各種の分野において大きな貢献をもたらすものである。

Claims

請求の範囲

1 . 一般式（ェ）

〇

II

C H₂ - O - C - R ¹

C H - O - C - R2 ( I )

〇

(式中、 Ri ， R² および R³ はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ , ² および R³ の炭素数の和は 1 0〜36である。〉で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤。

2. 一般式（ I 〉における R¹ ， R² および R³ が炭素数 1〜 1 0の脂肪族炭化水素基であり、かつ , R2 および R³ の炭素数の和が 1 0〜30である請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

3. 一般式（ I 〉における RJ , R2 および R³ のうち少なくともひとつが分岐構造をもつものである請求の範囲第 1項または第 2項に記載の溶血防止剤。

4. 一般式（ I 〉で表わされるトリグリセリド化合物が、グリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一卜である請求の範囲第 1項〜第 3項のいずれかに記載の溶血防止剤。

5. 合成樹脂組成物中に配合されるものである請求の範囲第 1項〜第 4項のいずれかに記載の溶血防止剤。

6. 赤血球含有溶液中に直接添加されるものである請求の範囲第 1項〜第 4項のいずれかに記載の溶血防止剤。

7. ェマルジョンの形態で赤血球含有溶液中に添加されるものである請求の範囲第 6項に記載の溶血防止剤。

8. 塩化ビニル系樹脂、可塑剤および一般式（ I 〉

O

II

C H₂ -0-C -R¹

CH-O-C-R² ( I )

〇

C H₂ -O-C -R³

〇

(式中、 Ri , R² および R3 はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ ， R² および R3 の炭素数の和は 1 0〜36である。）で表わされるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤を含んでなることを特徴とする医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

9 . 可塑剤 1 0〜4 5重量％および一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物 1〜2◦重量％を含有するものである請求の範囲第 8項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

1 0 . 一般式（ I 〉で表わされるトリダリセリド化合物 3 〜 1 0重量部％を含有するものである請求の範囲第 9項に記載の医療用軟質塩化ビニル樹脂組成物。

1 1 . 一般式（ I 〉における R，， R 2 および R 3 がそれぞれ炭素数 1〜 1 ◦の脂肪族炭化水素基であり、かつ R ¹ . R 2 および R ³ の炭素数の和が 1 0〜3◦である請求の範囲第 8項〜第 1 0項のいずれかに記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

1 2 . 一般式（ I ) における R ¹ , R ² および R ³ のうち少なくともひとつが分岐構造をもつものである請求の範囲第 8項〜第 1 1項のいずれかに記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

1 3 . 一般式（ I 〉で表わされるトリダリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 8項〜第 1 2項のいずれかに記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

1 4 . 可塑剤が低溶出性のものである請求の範囲第 8項〜第 1 3項のいずれかに記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

1 5 . 可塑剤が、トリアルキルトリメリテ一ト、ジノルマルアルキルフタレートおよびテトラアルキルピロメリテートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 8項〜第 14項のいずれかに記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

1 6. 可塑剤が、ジノルマルデシルフタレ一トである請求の範囲第 1 5項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

1 7 , 可塑剤；^トリオクチルトリメリテートである請求の範囲第 1 5項に記載の医療甩軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

18. 塩化ビニル系樹脂、可塑剤および一般式（ I )

O

II

C H₂ - O - C - Ri

CH-O-C-R² ( I )

O

C H₂ -O-C-R³

O

(式中、 Ri ， R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ RJ , R2 および R3 の炭素数の和は 1 0〜36である。）で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を含んでなる軟質塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具。

1 9 . 可塑剤 1 0〜4 5重量％ぉよび一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物 1〜2 0重量％を含有する軟質塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする請求の範囲第 1 8項に記載の医療用具。

2〇 . 一般式（ ΐ ) で表わされるトリグリセリド化合物 3 〜 1 0重量％を舍有するものである請求の範囲第 1 9項に記載の医療用具。

2 1 . 一般式（ I 〉における R ¹ , R ² および R ³ がそれぞれ炭素数 1〜 1 0の脂肪族炭化水素基であり、かつ R i , R ² および R ³ の炭素数の和が 1 0〜3 0である請求の範囲第 1 8項〜第 2◦項のいずれかに記載の医療用具。

2 2 . 一般式（ I ) における R ¹ ， R 2 および R 3 のうち少なくともひとつが分岐構造をもつものである請求の範囲第 1 8項〜第 2 1項のいずれかに記載の医療用具。

2 3 . 一般式（ 1 〉で表わされるトリグリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエートである請求の範囲第 1 8項〜第 2 2項のいずれかに記載の医療用具。

2 4 . 可塑剤が低溶出性のものである請求の範囲第 1 8項

〜第 2 3項のいずれかに記載の医療用具。

2 5 . 可塑剤が、トリアルキルトリメリテ一卜、ジノルマルアルキルフタレートおよびテトラアルキルピロメリテートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 1 8項〜第 2 4項のいずれかに記載の医療用具。

2 6. 可塑剤が、ジノルマルデシルフタレ一卜である請求の範囲第 2 5項に記載の医療用具。

2 7. 可塑剤が卜リオクチルトリメリテートである請求の範囲第 2 5項に記載の医療用具。

28. 血液収納用容器であることを特徴とする請求の範囲第 1 8項〜第 2 7項のいずれかに記載の医療用具。

2 9. ォ一卜クレープ滅菌に耐え得るものである請求の範囲第 1 8項〜第 28項のいずれかに記載の医療用具。

3 0 . 可塑剤を含有しない軟質樹脂組成物中に、一般式 ( I )

O

- fl

C H2 - 0 - C - ¹

C H- O - C - R² ( I )

11

0

C H₂ - O - C - R³

ίί

〇

(式中、 Ri , R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1〜2 0 の脂肪族炭化水素基であり、かつ Ri , R2 および R3 の炭素数の和は 0〜3 6である。）で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合したことを特徴とする医療用軟質樹脂組成物。

3 1 . 一般式（ェ）で表されるトリグリセリド化合物 5〜 3 5重量％を配合するものである請求の範囲第 3 ◦項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

3 2 . 一般式（ I ) における R ¹ ， R ² および R 3 がそれぞれ炭素数 1〜 1 0の脂肪族炭化水素基であり、かつ , R ² および R ³ の炭素数の和が 1 0〜3 0である請求の範囲第 3◦項または第 3 1項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

3 3 . 一般式（ I ) における， R ² および R ³ のうち少なくともひとつが分岐構造をもつものである請求の範囲第 3 0項〜第 3 2項のいずれかに記載の医療用軟質樹脂組成物。

3 4 . 一般式（ I ) で表わされる卜リダリセリド化合物がダリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一卜である請求の範囲第 3 ◦項〜第 3 3項のいずれかに記載の医療用軟質樹脂組成物。

3 5 . 軟質樹脂が内部可塑化塩化ビニル系樹脂、ポリエステル、ポリウレタン、エチレン一酢酸ビニル共重合体、またはホ。リ塩化ビニルとポリウレタン、エチレン系ポリマ一もしくは力プロラク卜ン系ポリマーとのポリマ一プレンドである請求の範囲第 3◦項〜第 3 4項のいずれかに記載の医療用軟質樹脂組成物。

3 6 . 内部可塑化塩化ビニル系樹脂が、ウレタン一塩化ビニル共重合体、酢酸ビニルー塩化ビニル共重合体またはェチレン一酢酸ビニルー塩化ビニル共重合体である請求の範屈第 35項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

37. 可塑剤を含まない軟質樹脂組成物中に、一般式（ェ〉

O

II

CH2 —〇— C—RJ

- I

CH-0- C-R2 ( I )

〇

C H₂ —〇一 C - R³

〇

(式中、 Ri , R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ , R² および R³ の炭素数の和は 10〜36である。）で表わされるトリグリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合してなる軟質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具。

38. 一般式（ I ) で表されるトリグリセリド化合物 5〜 3 5重量％を配合された軟質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする請求の範囲第 37項に記載の医療用具。

3 9. 一般式（ I 〉における R¹ ， R2 および R³ がそれぞれ炭素数 1〜 1 ◦の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ , R² および R³ の炭素数の和が 1 0〜30である請求の範囲第 37項または第 38項に記載の医療用具。

4 〇 · 一般式（ I ) における R¹ ， R² および R³ のうち少なくともひとつが分岐構造をもつものである請求の範囲第 37項〜第 3 9項のいずれかに記載の医療用具。

4 1 . 一般式（ I ) で表わされるトリグリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 3 7項〜第 40項のいずれかに記載の医療用具。

42. 軟質樹脂が、内部可塑化塩化ビニル系樹脂組成物、ポリエチレン、熟可塑性ポリエステル、ポリウレタン、ェチレン一酢酸ビニル共重合体、またはポリ塩化ビニルとポリウレタン、エチレン系ポリマーもしくは力プロラク卜ン系ポリマーとのポリマーブレンドである請求の範囲第 3 7 項〜第 4 1項のいずれかに記載の医療用具。

43. 内部可塑化塩化ビニル系樹脂が、ウレタン一塩化ビニル共重合体、酢酸ビニル-塩化ビニル共重合体、またはエチレン一酢酸ビニル—塩化ビニル共重合体である特許請求の範囲第 4 2項に記載の医療用具。

44. 血液収納用容器であることを特徴とする請求の範囲第 3 7項〜第 43項のいずれかに記載の医療用具。

4 5. ォ一トクレーブ滅菌に耐え得るものである請求の範囲第: 3 7項〜第 44項のいずれかに記載の医療用具。

46. 硬質樹脂組成物中に、一般式（ I 〉

〇

II

C H₂ - O - C - R ¹

C H - O - G - R² ( 1 )

0

C H₂ 一〇ー C一 R3

〇

(式中、 R , R2 および R3 はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ , R² および R³ の炭素数の和は 10〜36である。 ) で表わされるトリグリセリド化合物かちなる溶血防止剤を配合したことを特徴とする医療用硬賓樹脂組成物。

47. 一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物 0 5〜5重量％を含有するものである請求の範囲第 46項に記載の医療用硬賀樹脂組成物。

48. —般式（ I ) における Ri , R2 および R3 がそれぞれ炭素数 1〜 1 0の脂肪族炭化水素基であり、かつ R 1 R² および R³ の炭素数の和が 1 0〜30である請求の範囲第 46項または第 47項に記載の医療用硬質樹脂組成物

4 9 . 一般式（ J 〉における R ¹ , R ² および R ³ のうち少なくともひとつが分岐構造をつものである請求の範囲第 4 6項〜第 4 8項のいずれかに記載の医療用硬質樹脂組成物。

5〇 . 一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 4 6項〜第 4 9項のいずれかに記載の医療用硬質樹脂組成物。

5 1 . 硬質樹脂が、アクリル系樹脂、スチレン系樹脂、才レフィン系樹脂、熟可塑性ポリエステル系樹脂およびポリ力一ボネートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 4 6項〜第 5 0項のいずれかに記載の医療用硬質樹脂組成物。

5 2 . アクリル系樹脂が、メチルメタクリレ一ト、メチルァクリレート、ェチルメタクリレート、ェチルァクリレ一ト、アクリロニトリルまたはメタクリロニ卜リルの単独重合体もしくは共重合体である請求の範囲第 5 1項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

5 3 . スチレン系樹脂が、ポリスチレン、ァクリロ二トリルースチレン共重合体またはァクリロ二トリル—ブタジェンースチレン共重合体である請求の範囲第 5 1項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

5 4 . ォレフィン系樹脂が、ボリエチレン、ポリプロピレンまたはエチレン一プロピレン共重合体である請求の範囲第 5 1項に記载の医療用硬質樹脂組成物。

55. 熱可塑性ポリエステル樹脂が、ポリエチレンテレフタレートまたはボリブチレンテレフタレ一卜である請求の範囲第 5 1項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

56 - 硬質樹脂組成物中に、一般式（ I 〉

〇

II

C H₂ —〇— C -R¹

I

CH-0-C-R² ( I }

〇

C H 一〇一 C一 R3

0

(式中、 Ri , R² および R³ はそれぞれ炭素数 1〜20 の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ , R² および R³ の炭素数の和は 1 0〜36である。）で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤を配合してなる硬質樹脂組成物により実質的に構成されているこを特徴とする医療用具。

57. 一般式（ I で表わされるトリグリセリド化合物 0 5〜5重量％を含有する硬質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする請求の範囲第 56項に記載の医療用具。

58. 一般式（ 1 ) における R¹ ， R² および R³ がそれぞれ炭素数 1〜 1 0の脂肪族炭化水素基であり、かつ R¹ ， R2 および R³ の炭素数の和が 1 0〜3 0である請求の範囲第 56項または第 57項のいずれかに記載の医療用具。

5 9. 一般式（ I ) における R¹ , R² および R³ のうち少なくともひとつが分岐構造をつものである請求の範囲第 5 6項〜第 58項のいずれかに記載の医療用具。

ら 0. —般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 56項〜第 5 9項のいずれかに記載の医療用具。

6 1 . 硬質樹脂が、アクリル系樹脂、スチレン系樹脂、ォレフィン系樹脂、熟可塑性ポリエステル系樹脂およびポリ力一ボネ一卜からなる群から選ばれたものである請求の範囲第 56項〜第ら 0項のいずれかに記載の医療用具。

6 2. アクリル系樹脂が、メチルメタクリレート、メチルァクリレート、ェチルメタクリレ一ト、ェチルァクリレート、アタリロニトリルまたはメタクリロニトリルの単独重合体もしくは共重合体である請求の範囲第ら 1項に記載の医療用具。

6 3. スチレン系樹脂が、ボリスチレン、ァクリロ二トリルースチレン共重合体またはァクリロ二卜リル—ブタジェンースチレン共重合体である請求の範囲第ら 1項に記載の医療用具。

6 4. 才レフィン系樹脂が、ポリエチレン、ポリプロピレンまたはエチレン一プロピレン共重合体である請求の範囲第⁶ 1項に記載の医療用具。

6 5 . 熱可塑性ポリエステル樹脂が、ボリエチレンテレフタレートまたはポリブチレンテレフタレー卜である請求の範囲第 6 1項に記載の医療用具。

6 6. 採血管であることを特徴とする請求の範囲第 5 6項〜第 6 5項のいずれかに記載の医療用具。

6 7. —般式（ I )

O

!1

C H₂ - Ο - C -R»

C H- 0 - C - R² ( I )

〇

C H₂ 〇一 C一 R3

i!

〇

(式中、 Ri , R2 および R3 はそれぞれ炭素数: L〜2 0 の脂肪族炭化水素基であり、かつ _r R2 および R3 の炭素数の和は 1 0〜3 6である。）で表わされるトリダリセリド化合物からなる溶血防止剤と、他の血液保存液成分が配合されていることを特徴とする血液保存液組成物。

68. 血液保存液が抗凝固保存液である請求の範囲第 6 7 項に記載の血液保存液組成物。

ら 9. 他の血液保存液成分として、クェン酸ナトリウム、クェン酸、ブドウ糖、リン酸一ナトリウム、アデニン、塩化ナトリウム、マンニトール、マルト一ス、マルチトール、ソルビトール、ショ糖および乳糖からなる群から選ばれた少なくとも 1種の化合物を含有するものである請求の範囲第 6 7項または第 68項に記載の血液保存液組成物。

7 0. A C D液、 C P D液、 C P DA— 1液、 C P DA— 2液、 SA G液、およびマンニトール、マルトース、マルチトール、ソルビトール、ショ糖または乳糖を添加してなる SA G液からなる群から選ばれた基本液に一般式（ I 〉で表されるトリグリセリド化合物を配合するものである請求の範囲第 6 7項に記載の血液保存液組成物。

7 1 . 一般式（ I ) における R ¹ ， R² および R³ がそれぞれ炭素数〗〜 1 0の脂肪族炭化水素基であり、かつ R ' ， R² および R³ の炭素数の和が 1 0〜3 ◦である請求の範囲第 6 7項〜第 7 0項のいずれかに記載の血液保 :液組成物。

7 2. 一般式（ I ) における R¹ , R² および R³ のうち少なくともひとつが分岐構造をもつものである請求の範囲第 6 7項〜第 7 1項のいずれかに記載の血液保存液組成物。

7 3. 一般式（ I ) で表わされるトリダリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一卜である請求の範囲第ら 7項〜第 72項のいずれかに記載の血液保存液組成物。

74. 一般式（ I } で表されるトリグリセリド化合物が、最終濃度で 10 M〜1 Om Mとなるように配合されてなる請求の範囲第 67項〜第 73項のいずれかに記載の血液保存液組成物。

75. 一般式（ェ）で表されるトリグリセリド化合物が、最終濃度で 30 M〜5m Mとなるように配合されてなる請求の範囲第 74項に記載の血液保存液組成物。

76 · 一般式（ I ' )

〇

II

C H₂ - O - C - R⁴

CH-0-C-R⁵ ( I ' )

〇

C H₂ 一 O— C一 R⁶

0

(式中、 R⁴ ， R⁵ およびはそれぞれ炭素数 1〜： L 1 の脂肪族炭化水素基である。）

で表わされるトリダリセリド化合物よりなる塩化ビニル系樹脂用可塑剤。

7 7. 一般式（ I ' ) において R ⁴ ， R⁵ および R6 がそれぞれ炭素数 5〜 9の脂肪族炭化水素基である請求の範囲第 7 6項に記載の塩化ビニル系樹脂用可塑剤。

7 8. 一般式（ I ' ) において R ⁴ , R⁵ および R⁶ の少なくとも一つが分岐構造をとる請求の範囲第 7 6項に記載の塩化ビニル系樹脂用可塑剤。

7 9. 一般式（ J ' 〉で表わされる卜リダリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエートである言主求の範囲第 7 8項に記載の塩化ビニル系樹脂用可塑剤。

8 0. 塩化ビニル系樹脂組成物に、 5〜4 0重量％配合されるものである請求の範囲第 7 6項〜第 7 9項のいずれかに記載の塩化ビニル系樹脂用可塑剤。

8 1 . 塩化ビニル系樹脂に、一般式（ J ' 〉

〇

II

C H₂ 一〇一 C -- R4

I

C H— 0— C— R⁵ ( I * )

0

C H₂ - O - C - R⁶

〇

(式中、 . R5 および R6 はそれぞれ炭素数 1〜 1 の脂肪族炭化水素基である。 )

で表わされる卜リグリセリド化合物からなる可塑剤を配合してなるこどを特徴とする医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

8 2 · 一般式（ I * ) で表わされるトリグリセリド化合物を 5〜4 0重量％配合するものである請求の範囲第 8 1項に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

8 3 . —般式（ Γ * ) で表わされる卜リダリセリド化合物 5〜 4 0重量％、エポキシ化植物油 2〜 8重量％および安定剤 0 . 0 3〜2重量％を配合してなる請求の範囲第 2項に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

8 4 , 一般式（ I ' ) において R ⁴ , R ⁵ および R ⁶ がそれぞれ炭素数 5〜 9の脂肪族炭化水素基である請求の範囲第 8 1項〜第 8 3項のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物

8 5 . 一般式（ I ' ) において R ⁴ ， R ⁵ および R ⁶ の少なくとも一つが分岐構造をとる請求の範囲第 8 4項に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

8 6 . 一般式（ I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエートである請求の範囲第 8 4項に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。 87 般式（ I ' )

〇

C H₂ 一 O— C一 R⁴

C H-O-C -R⁵ ( I " )

〇

C H 〇一 C一 R6

〇

(式中、， R5 および R⁶ はそれぞれ炭素数 1〜 1 1 の脂肪族炭化水素基である。〉

で表わされるトリグリセリド化合物からなる可塑剤を塩化ビニル系樹脂に配合してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用

88. 一般式（ I ' ) で表わされるトリダリセリド化合物を 5〜40重量％配合してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されているものである請求の範囲第 87項に記載の医療用具。

89. 一般式（ I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物 5〜60重量％、エポキシ化植物油 2〜 8重量％および安定剤 0 . ◦ 3〜2重量％を配合してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されているものである請求の範囲第 8 8項に記載の医療用具。

9 0 . 一般式（ I ' 〉において R ⁴ , R ⁵ および R ⁶ がそれぞれ炭素数 5〜 9の脂肪族炭化水素基である請求の範囲第 8 7項〜第 8 9項のいずれかに記載の医療用具。

9 1 . 一般式（ I ' ) において R ⁴ ， R ⁵ および R ⁶ の少なくとも一つが分岐構造をとる請求の範囲第 8 7項〜第 9

◦項のいずれかに記載の医療用具。

9 2 . 一般式（ I ' ) で表わされるトリグリセリド化合物がグリセリルトリ - 2 -ェチルへキサノエ一卜である請求の範囲第 9 0項に記載の医療用具。

9 3 . オートクレープ滅菌に耐え得ることを特徴とする請求の範囲第 8 7項〜第 9 2項のいずれかに記载の医療用具。

9 4 . 血液収納用容器であることを特徴とする請求の範囲第 8 7項〜第 9 3項のいずれかに記載の医療用具。