JPS63104916A - 血液保存用溶血防止剤 - Google Patents
血液保存用溶血防止剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は赤血球の溶血防止剤に関し、特に保存中の赤血
球の溶血防止剤に関する。
球の溶血防止剤に関する。
全血または赤血球は長期間保存するとヘモグロビンが溶
出する溶血現象を惹起する。本発明の溶血防止剤はこの
ような保存中の赤血球の溶血を防止する効果が優れてお
りかつ毒性が少ない特長を有する。
出する溶血現象を惹起する。本発明の溶血防止剤はこの
ような保存中の赤血球の溶血を防止する効果が優れてお
りかつ毒性が少ない特長を有する。
（従来の技術）
従来溶血防止剤としてジー２−エチルへキシルフタレー
ト（以下ＤＥＦＩＰという）のような各炭化水素鎖上に
炭素原子数４ないし１２を有する脂肪族炭化水素基を含
む少なくとも２個のエステル結合を含む脂肪族エステル
が知られている（特開昭５８−９１７５８号公報）。Ｄ
ＥＨＰは赤血球濃厚液や全血に添加するかあるいは血液
保存容器に練り込んで保存中に血中に溶出さすることに
より赤血球の溶血を有効に防止することができる。
ト（以下ＤＥＦＩＰという）のような各炭化水素鎖上に
炭素原子数４ないし１２を有する脂肪族炭化水素基を含
む少なくとも２個のエステル結合を含む脂肪族エステル
が知られている（特開昭５８−９１７５８号公報）。Ｄ
ＥＨＰは赤血球濃厚液や全血に添加するかあるいは血液
保存容器に練り込んで保存中に血中に溶出さすることに
より赤血球の溶血を有効に防止することができる。
しかしながら他方、ＤＥＩ（Ｐは血小板の凝集能を抑制
する作用を有することが報告されており〔日本輸血学会
雑誌、２８（３）、２８２（１９８１）〕、それが輸血
の際に保存血とともに体内に入ることは血小板への影響
の面から問題があった。
する作用を有することが報告されており〔日本輸血学会
雑誌、２８（３）、２８２（１９８１）〕、それが輸血
の際に保存血とともに体内に入ることは血小板への影響
の面から問題があった。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明の目的は上記従来技術の問題点を解決した安全性
が高くかつ赤血球の溶血を抑制する作用の優れた溶血防
止剤を提供することにある。
が高くかつ赤血球の溶血を抑制する作用の優れた溶血防
止剤を提供することにある。
（問題点を解決するための手段）
本発明の上記目的は下記の構成を有する溶血防止剤によ
って達成される。
って達成される。
１）下記化合物の１種または２種以上の混合物からなる
溶血防止剤。
溶血防止剤。
ａ） ２個以上のエステル結合を有する分子量１００
０以下のエステル化合物であって、少なくとも２個の炭
化水素鎖は炭素数の異なる炭化水素基であり、その少な
くとも１個は炭素数３以下または１３以上であり、かつ
少なくとも１個の炭化水素鎖は分岐鎖脂肪族炭化水素基
であるエステル化合物。
０以下のエステル化合物であって、少なくとも２個の炭
化水素鎖は炭素数の異なる炭化水素基であり、その少な
くとも１個は炭素数３以下または１３以上であり、かつ
少なくとも１個の炭化水素鎖は分岐鎖脂肪族炭化水素基
であるエステル化合物。
ｂ） １個以上のエーテル結合を有し、酸素原子に結
合した２つの基はそれぞれ炭素数３ないし２０の炭化水
素基であるエーテル化合物。
合した２つの基はそれぞれ炭素数３ないし２０の炭化水
素基であるエーテル化合物。
Ｃ）総炭素数が１１ないし３０であるモノカルボン酸エ
ステル。
ステル。
２）エステル化合物は、２個のエステル結合を有し、１
個の炭化水素鎖は炭素数３であり、他の１個の炭化水素
鎖は炭素数８ないし２０である第１項記載の溶血防止剤
。
個の炭化水素鎖は炭素数３であり、他の１個の炭化水素
鎖は炭素数８ないし２０である第１項記載の溶血防止剤
。
３）エーテル化合物は、炭化水素基の少なくとも１つが
分岐鎖である第１項記載の溶血防止剤。
分岐鎖である第１項記載の溶血防止剤。
４）エーテル化合物は、２個以上のエーテル結合を有す
るものである第１項または第３項記載の溶血防止剤。
るものである第１項または第３項記載の溶血防止剤。
５）エーテル化合物は、２個以上の酸素原子に結合した
炭化水素基の液長が相互に異なるものである第４項記載
の溶血防止剤。
炭化水素基の液長が相互に異なるものである第４項記載
の溶血防止剤。
６）モノカルボン酸エステルは、分岐脂肪族アルコール
または分岐脂肪族カルボン酸のいずれか一方またはその
両方からなる第１項記載の溶血防止剤。
または分岐脂肪族カルボン酸のいずれか一方またはその
両方からなる第１項記載の溶血防止剤。
７）モノカルボン酸エステルは、カルボン酸部分および
アルコール部分が脂肪族炭化水素基である第１項記載の
溶血防止剤。
アルコール部分が脂肪族炭化水素基である第１項記載の
溶血防止剤。
本発明の溶血防止剤で使用されるエステル化合物（ａ）
は、２個以上（好ましくは２個）のエステル結合を有す
る分子ｆｆｌ １０００以下のエステルであって、少な
くと６２個の炭化水素鎖は炭素数の異なる炭化水素基で
あり、その少なくとも１個は炭素数３以下（好ましくは
３）または１３以上の炭化水素基である。
は、２個以上（好ましくは２個）のエステル結合を有す
る分子ｆｆｌ １０００以下のエステルであって、少な
くと６２個の炭化水素鎖は炭素数の異なる炭化水素基で
あり、その少なくとも１個は炭素数３以下（好ましくは
３）または１３以上の炭化水素基である。
上記炭化水素基は脂肪族炭化水素基が望ましく、少なく
ともこれらのうちの１つは分岐鎖状の脂肪族炭化水素基
であることを要する。本発明のエステル化合物は赤血球
保存液中に十分に分散するためには油状であることが望
ましく、そのためには分子量が１０００以下であること
が必要である。また上記炭化水素基は好ましくは一方が
炭素数３、他方が１３〜２０であるのが望ましい。炭素
数が３のもの同士だと溶血をひきおこし、１３以上のも
の同士だと固体状となり液中にうまく分散しないので望
ましくない。
ともこれらのうちの１つは分岐鎖状の脂肪族炭化水素基
であることを要する。本発明のエステル化合物は赤血球
保存液中に十分に分散するためには油状であることが望
ましく、そのためには分子量が１０００以下であること
が必要である。また上記炭化水素基は好ましくは一方が
炭素数３、他方が１３〜２０であるのが望ましい。炭素
数が３のもの同士だと溶血をひきおこし、１３以上のも
の同士だと固体状となり液中にうまく分散しないので望
ましくない。
また、両方の炭素数が４〜１２のもの同士だと血小板機
能に影響を与え血小板凝集能の抑制をひきおこす。
能に影響を与え血小板凝集能の抑制をひきおこす。
本発明のエステル化合物は多価カルボン酸と１価アルコ
ールとのエステルが好ましいが、多価アルコールと１価
のカルボン酸とのエステルでもよい。
ールとのエステルが好ましいが、多価アルコールと１価
のカルボン酸とのエステルでもよい。
好ましいエステル化合物の例としては、シュウ酸、マロ
ン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、
α−ケトグルタル酸、オキサロ酢酸、クエン酸、イソク
エン酸、フタル酸、アジピン酸のような、多価カルボン
酸とメチルアルコール、エチルアルコール、プロピルア
ルコール、ブチルアルコール、アミルアルコール、ヘキ
シルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチルアルコ
ール、ノニルアルコール、デシルアルコール、ウンデシ
ルアルコール、ラウリルアルコール、トリデシルアルコ
ール、ミリスチルアルコール、ペンタデシルアルコール
、パルミチルアルコール、ヘプタデシルアルコール、ス
テアリルアルコール、ベヘニルアルコールなどの１価ア
ルコールとのエステル化合物、及びエチレングリコール
、ジエヂレングリコール、プロピレングリコール、ブチ
レングリコール、グリセリンのような多価アルコールと
炭素数１〜２２の１価カルボン酸とのエステル化合物が
あげられる。
ン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、
α−ケトグルタル酸、オキサロ酢酸、クエン酸、イソク
エン酸、フタル酸、アジピン酸のような、多価カルボン
酸とメチルアルコール、エチルアルコール、プロピルア
ルコール、ブチルアルコール、アミルアルコール、ヘキ
シルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチルアルコ
ール、ノニルアルコール、デシルアルコール、ウンデシ
ルアルコール、ラウリルアルコール、トリデシルアルコ
ール、ミリスチルアルコール、ペンタデシルアルコール
、パルミチルアルコール、ヘプタデシルアルコール、ス
テアリルアルコール、ベヘニルアルコールなどの１価ア
ルコールとのエステル化合物、及びエチレングリコール
、ジエヂレングリコール、プロピレングリコール、ブチ
レングリコール、グリセリンのような多価アルコールと
炭素数１〜２２の１価カルボン酸とのエステル化合物が
あげられる。
さらに、好ましくは該エステル化合物のエステル結合１
伺当たりの炭素数（エステル化合物の分子式中の総炭素
数÷エステル結合の数）が５〜２０のエステル化合物が
溶血防止効果が著しい。
伺当たりの炭素数（エステル化合物の分子式中の総炭素
数÷エステル結合の数）が５〜２０のエステル化合物が
溶血防止効果が著しい。
具体的にこれらエステルの例を挙げると、イソプロピル
２−エチルへキシルマレエート、イソプロピルテトラデ
シルマレエート、イソプロピルイソトリデシルマレエー
ト、イソプロピル２−エチルへキシルイタコネート、２
−エチルヘキシルミリスチルオキサル酢酸エステルなど
がある。
２−エチルへキシルマレエート、イソプロピルテトラデ
シルマレエート、イソプロピルイソトリデシルマレエー
ト、イソプロピル２−エチルへキシルイタコネート、２
−エチルヘキシルミリスチルオキサル酢酸エステルなど
がある。
特に好ましいエステルは式
で表わされるマレイン酸エステルである。式中Ｒ１およ
びＲ３は互いに異なってそれぞれ炭素数１〜２０の直鎖
状または分岐鎖状のアルキル基を示す。但し、Ｒ１およ
びＲ２の少なくとも一方は炭素数１〜３（好ましくは３
）または１３〜２０（好ましくは１３）のアルキル基で
あり、かつＲ１およびＲ２の少なくとも一方は分岐鎖状
のアルキル基である。好ましくはＲ１はｉ−プロピルで
あり、Ｒ１は炭素数８〜２０のアルキル基である。
びＲ３は互いに異なってそれぞれ炭素数１〜２０の直鎖
状または分岐鎖状のアルキル基を示す。但し、Ｒ１およ
びＲ２の少なくとも一方は炭素数１〜３（好ましくは３
）または１３〜２０（好ましくは１３）のアルキル基で
あり、かつＲ１およびＲ２の少なくとも一方は分岐鎖状
のアルキル基である。好ましくはＲ１はｉ−プロピルで
あり、Ｒ１は炭素数８〜２０のアルキル基である。
本発明の溶血防止剤で使用されるエーテル化合物は１個
以上（好ましくは２個）のエーテル結合を何し、酸素原
子に結合する２つの基はそれぞれ炭素数３〜２０の炭化
水素基である。この炭化水素基の炭素数が２以下だと溶
血をひきおこし、２１以上だと固体状となり不都合であ
る。
以上（好ましくは２個）のエーテル結合を何し、酸素原
子に結合する２つの基はそれぞれ炭素数３〜２０の炭化
水素基である。この炭化水素基の炭素数が２以下だと溶
血をひきおこし、２１以上だと固体状となり不都合であ
る。
また酸素原子に結合する２つの炭化水素基の炭素数は互
いに異なるのが望ましい。
いに異なるのが望ましい。
好ましいエーテル化合物としてはエチレングリコール、
ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレ
ングリコール、グリセリンのような多価アルコールのエ
ーテル化合物でかつこれらの多価アルコールに結合した
炭化水素基の炭素数が３〜２０である化合物があげられ
る。
ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレ
ングリコール、グリセリンのような多価アルコールのエ
ーテル化合物でかつこれらの多価アルコールに結合した
炭化水素基の炭素数が３〜２０である化合物があげられ
る。
特に好ましいエーテル化合物は式
％式％
で表わされるグリセリンジエーテルである。上記式中Ｒ
３およびＲ４は同一または異なってそれぞれ炭素数３〜
２０の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基である。好ま
しくはＲ３はプロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル等で
あり、Ｒ４はｎ−オクチル、ｉ−オクチル、２−エチル
ヘキシル、ｎ−デシル、ｉ−ステアリル等である。
３およびＲ４は同一または異なってそれぞれ炭素数３〜
２０の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基である。好ま
しくはＲ３はプロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル等で
あり、Ｒ４はｎ−オクチル、ｉ−オクチル、２−エチル
ヘキシル、ｎ−デシル、ｉ−ステアリル等である。
特にブチルイソステアリルグリセリンジエーテル、２−
エチルヘキシルグリセリンジエーテルが好適である。
エチルヘキシルグリセリンジエーテルが好適である。
本発明の溶血防止剤で使用されるモノカルボン酸エステ
ルは総炭素数が１１ないし３０であることを要する。好
ましくは炭素数１〜２２のモノカルボン酸と炭素数１〜
２２のモノアルコールとのエステルであって総炭素数が
１４〜３０のモノカルボン酸エステルである。
ルは総炭素数が１１ないし３０であることを要する。好
ましくは炭素数１〜２２のモノカルボン酸と炭素数１〜
２２のモノアルコールとのエステルであって総炭素数が
１４〜３０のモノカルボン酸エステルである。
特に好ましいモノカルボン酸エステルは式％式％
で表わされるエステルである。上記式中Ｒ５は炭素数８
〜２０の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基であり、Ｒ
８は炭素数１−１０の直鎖状または分岐鎖状のアルキル
基である。好ましくはＲ６はオクチル、ｉ−オクチル、
２−エチルヘキシル、ｎ−デシル、ｉ−デシル、ｉ−ラ
ウリル、パルミチル等であり、Ｒ１１はエチル、ｎ−プ
ロピル、ｌ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−オクチル、ｉ−オクチル、２−エチルヘ
キシル等である。特にイソプロピルイソラウレート、２
−エチルヘキシル２−エチルヘキサノエート、イソプロ
ビルラウレートイソプロピルミソスチテート、バルミチ
ル２−エチルヘキサノエート等が好適である。
〜２０の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基であり、Ｒ
８は炭素数１−１０の直鎖状または分岐鎖状のアルキル
基である。好ましくはＲ６はオクチル、ｉ−オクチル、
２−エチルヘキシル、ｎ−デシル、ｉ−デシル、ｉ−ラ
ウリル、パルミチル等であり、Ｒ１１はエチル、ｎ−プ
ロピル、ｌ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−オクチル、ｉ−オクチル、２−エチルヘ
キシル等である。特にイソプロピルイソラウレート、２
−エチルヘキシル２−エチルヘキサノエート、イソプロ
ビルラウレートイソプロピルミソスチテート、バルミチ
ル２−エチルヘキサノエート等が好適である。
本発明の溶血防止剤で使用される上記エステル化合物（
ａ）、エーテル化合物（ｂ）またはモノカルボン酸エス
テル（ｃ）は前述したように、赤血球保存液に分散する
ように油状であることを要し、そのためには各化合物は
分子量が１０００以下であることが必要である。上記エ
ステル、エーテル化合物またはモノカルボン酸エステル
の多くは公知の化合物であるが、それが新規である場合
も公知化合物の製造方法に準じて容易に製造することが
できる。例えば、ポリエステルまたはモノカルボン酸エ
ステルはポリカルボン酸またはモノカルボン酸の反応性
誘導体例えば酸無水物または酸塩化物をアルコールと反
応させることによって得られる。エーテル化合物はアル
コール２分子を脱水するかまたはアルコラードとハロゲ
ン化アルキルとを反応させることによって得られる。
ａ）、エーテル化合物（ｂ）またはモノカルボン酸エス
テル（ｃ）は前述したように、赤血球保存液に分散する
ように油状であることを要し、そのためには各化合物は
分子量が１０００以下であることが必要である。上記エ
ステル、エーテル化合物またはモノカルボン酸エステル
の多くは公知の化合物であるが、それが新規である場合
も公知化合物の製造方法に準じて容易に製造することが
できる。例えば、ポリエステルまたはモノカルボン酸エ
ステルはポリカルボン酸またはモノカルボン酸の反応性
誘導体例えば酸無水物または酸塩化物をアルコールと反
応させることによって得られる。エーテル化合物はアル
コール２分子を脱水するかまたはアルコラードとハロゲ
ン化アルキルとを反応させることによって得られる。
本発明の溶血防止剤は好ましくはエマルジョンの形態で
血液または赤血球に添加される。該エマルジョンは、溶
血防止剤を血液に対して悪影響を与えない界面活性剤、
例えばＴｗｅｅｎ ４０または８０（Ａｔｌａｓ Ｐｏ
ｗｄｅｒ Ｃｏ、製）を用いて生理食塩水に分散するこ
とによって得られる。溶血防止剤の使用濃度は化合物に
よっても異なるがおよそ最終濃度で１００μＭ〜１０μ
Ｍの範囲である。
血液または赤血球に添加される。該エマルジョンは、溶
血防止剤を血液に対して悪影響を与えない界面活性剤、
例えばＴｗｅｅｎ ４０または８０（Ａｔｌａｓ Ｐｏ
ｗｄｅｒ Ｃｏ、製）を用いて生理食塩水に分散するこ
とによって得られる。溶血防止剤の使用濃度は化合物に
よっても異なるがおよそ最終濃度で１００μＭ〜１０μ
Ｍの範囲である。
本発明の前記エステル化合物（ａ）、エーテル化合物（
ｂ）およびモノカルボン酸エステル（Ｃ）はそれぞれ単
独に用いても溶血防止剤としての効果は十分に得られる
が、これらの化合物の２種またはそれ以上を組合せても
有効に使用することができる。
ｂ）およびモノカルボン酸エステル（Ｃ）はそれぞれ単
独に用いても溶血防止剤としての効果は十分に得られる
が、これらの化合物の２種またはそれ以上を組合せても
有効に使用することができる。
次に実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
実施例 ｌ
イソプロピルイソトリデシルマレエートまたはイソプロ
ピル−３−デシルマレエートを２０００ｔ１９／ ＲＱ
のＴｖｅｅｎ ８０（和光、特級）／生食液に４０ｘＭ
および４ｘＭの濃度となるようにそれぞれ分散さ°せて
溶血防止剤を得た。この液０，２ｄをヘマトクリット値
約７０に調整したヒト濃厚赤血、味液１ 、８ ｙ、Ｑ
に加え栓付ポリプロピレン製チューブを用いて４℃で静
置保存した。４週間後、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度
を測定した。比較のためＤＥＩ（Ｐ（公知溶血防止剤）
およびジイソプロピルマレエート（本発明の範囲外のポ
リエステル）を用いて同様の赤血球の保存試験を行なっ
た。結果を表１に示す。
ピル−３−デシルマレエートを２０００ｔ１９／ ＲＱ
のＴｖｅｅｎ ８０（和光、特級）／生食液に４０ｘＭ
および４ｘＭの濃度となるようにそれぞれ分散さ°せて
溶血防止剤を得た。この液０，２ｄをヘマトクリット値
約７０に調整したヒト濃厚赤血、味液１ 、８ ｙ、Ｑ
に加え栓付ポリプロピレン製チューブを用いて４℃で静
置保存した。４週間後、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度
を測定した。比較のためＤＥＩ（Ｐ（公知溶血防止剤）
およびジイソプロピルマレエート（本発明の範囲外のポ
リエステル）を用いて同様の赤血球の保存試験を行なっ
た。結果を表１に示す。
表 １
デシマレエート ０．４ ３
５イソプロピル−３−デ ４．０ ４３
シルマレニー） ０．４
４１ジイソプロビルマレエ ４．０ １
３８エート（対照） ０．４
１２４ＤＥＨＰ（対照） ０．５
４１ブランク
１２３実施例 ２ ｎ−ブチルイソステアリルグリセリンジエーテルまたは
ジ−ｎ−オクチルグリセリンエーテルを用いて実施例１
と同様の操作により溶血防止剤を得、実施例１と同様に
して赤血球の保存試験を行なった。比較のためＤＥＨＰ
およびモノ−ｎ−オクチルグリセリンエーテル（本発明
の範囲外のエーテル化合物）を用いて同様の試験を行な
った。結果を表２に示す。
５イソプロピル−３−デ ４．０ ４３
シルマレニー） ０．４
４１ジイソプロビルマレエ ４．０ １
３８エート（対照） ０．４
１２４ＤＥＨＰ（対照） ０．５
４１ブランク
１２３実施例 ２ ｎ−ブチルイソステアリルグリセリンジエーテルまたは
ジ−ｎ−オクチルグリセリンエーテルを用いて実施例１
と同様の操作により溶血防止剤を得、実施例１と同様に
して赤血球の保存試験を行なった。比較のためＤＥＨＰ
およびモノ−ｎ−オクチルグリセリンエーテル（本発明
の範囲外のエーテル化合物）を用いて同様の試験を行な
った。結果を表２に示す。
表 ２
グリセリンジエーテル ０．４ ５
６ジーｎ−オクチルグリセリ ４．０ １０
０００ンエーテル ０．４
７８モノ−ｎ−オクチルグリセ ４．０
２００００リンエーテル ０．４
２５１ＤＥＨＰ ０．
５ ６２ブランク
１５０実施例 ３ イソプロピルイソラウレートまたはイソステアレート−
２−エチルヘキシルを用いて実施例１と同様の操作によ
り溶血防止剤を得、実施例１と同様にして赤血球の保存
試験を行なった。
６ジーｎ−オクチルグリセリ ４．０ １０
０００ンエーテル ０．４
７８モノ−ｎ−オクチルグリセ ４．０
２００００リンエーテル ０．４
２５１ＤＥＨＰ ０．
５ ６２ブランク
１５０実施例 ３ イソプロピルイソラウレートまたはイソステアレート−
２−エチルヘキシルを用いて実施例１と同様の操作によ
り溶血防止剤を得、実施例１と同様にして赤血球の保存
試験を行なった。
比較のため、ＤＥＨＰおよびエチル−２−エチルヘキサ
ノエート（本発明の範囲外のモノカルボン酸）を用いて
同様の試験を行なった。結果を表３に示す。
ノエート（本発明の範囲外のモノカルボン酸）を用いて
同様の試験を行なった。結果を表３に示す。
表 ３
−ト ０．４ ３
フイソステアレート−２−４，０４０ −エチルヘキシル ０．４ ９１
エチル−２−エチルヘキ ４．０ ２５５
サノエート ０．４ ７
５ＤＥＨＰ（対照） ０．５
３５ブランク
８７表１〜３から明らかなように、本発明の溶血防止
剤は、公知の溶血防止剤（ＤＥ）ＩＰ）と同等の溶血防
止効果を有し、他方本発明の範囲外のポリエステル、エ
ーテル化合物またはモノカルボン酸エステルはほとんど
防止効果がないかまたは逆に溶血をひきおこしている。
フイソステアレート−２−４，０４０ −エチルヘキシル ０．４ ９１
エチル−２−エチルヘキ ４．０ ２５５
サノエート ０．４ ７
５ＤＥＨＰ（対照） ０．５
３５ブランク
８７表１〜３から明らかなように、本発明の溶血防止
剤は、公知の溶血防止剤（ＤＥ）ＩＰ）と同等の溶血防
止効果を有し、他方本発明の範囲外のポリエステル、エ
ーテル化合物またはモノカルボン酸エステルはほとんど
防止効果がないかまたは逆に溶血をひきおこしている。
実施例 ４
イソプロピルイソトリデシルマレエート、ｎ−ブチルイ
ソステアリルグリセリンジエーテルまたはイソプロピル
イソラウレートの４０ｘＭメタノール溶液を調製した。
ソステアリルグリセリンジエーテルまたはイソプロピル
イソラウレートの４０ｘＭメタノール溶液を調製した。
この溶液をヒト多血小板血漿（血小板数約３０万／ｍ肩
３）に’／ｌｏｏ量加え、室温で２時間放置後アゲリコ
ーダー （京都第一科学社製）を用いて血小板凝集能を
測定した。
３）に’／ｌｏｏ量加え、室温で２時間放置後アゲリコ
ーダー （京都第一科学社製）を用いて血小板凝集能を
測定した。
多血小板血漿溶液のみ（ブランク）の光の最大透過率に
対する各試料添加多血小板血漿溶液の光透過率の百分率
を凝集率として表した。凝集惹起物質には５μＭ ＡＤ
Ｐ（アデノシンニ燐酸）と５ｕｇ／ｍ（ｌコラーゲンを
用いた。対照としてＤＥＨＰを用いた。結果を表４に示
す。
対する各試料添加多血小板血漿溶液の光透過率の百分率
を凝集率として表した。凝集惹起物質には５μＭ ＡＤ
Ｐ（アデノシンニ燐酸）と５ｕｇ／ｍ（ｌコラーゲンを
用いた。対照としてＤＥＨＰを用いた。結果を表４に示
す。
表 ４
シルマエレート ９４．３ ９
４．５ＤＥＨＰ（対照） ９２，１
８９．６メタノールのみ添加 １００
９７．９無添加（ブランク） １
００ １００表４から明らかなように、本発
明の溶血防止剤であるイソプロピルイソトリデシルマレ
エート、ｎ−ブチルイソステアリルグリセリンジエーテ
ルおよびイソプロピルイソラウレートは公知の溶血防止
剤であるＤＥＨＰよりも血小板凝集率が高い。ＡＤＰま
たはコラーゲンによって惹起される血小板凝集率がブラ
ンク（１００％）に近いほど血小板の凝集能が損なわれ
ていないことを示しており、表２は本発明の溶血防止剤
が公知のものより血小板へ与える副作用が少ないことを
示している。
４．５ＤＥＨＰ（対照） ９２，１
８９．６メタノールのみ添加 １００
９７．９無添加（ブランク） １
００ １００表４から明らかなように、本発
明の溶血防止剤であるイソプロピルイソトリデシルマレ
エート、ｎ−ブチルイソステアリルグリセリンジエーテ
ルおよびイソプロピルイソラウレートは公知の溶血防止
剤であるＤＥＨＰよりも血小板凝集率が高い。ＡＤＰま
たはコラーゲンによって惹起される血小板凝集率がブラ
ンク（１００％）に近いほど血小板の凝集能が損なわれ
ていないことを示しており、表２は本発明の溶血防止剤
が公知のものより血小板へ与える副作用が少ないことを
示している。
（発明の効果）
従来の溶血防止剤ＤＥＨＰは溶血防止効果は優れている
が血小板の凝集能を阻害する欠点を有する。
が血小板の凝集能を阻害する欠点を有する。
これに対して本発明の溶血防止剤は、前述した特定のエ
ステル化合物（ａ）、エーテル化合物（ｂ）およびモノ
カルボン酸エステル（Ｃ）の１種または２種以上の混合
物からなり、保存中の赤血球の溶血を防止する優れた効
果を有するとともに血小板の凝集能を損なわない特長を
有する。
ステル化合物（ａ）、エーテル化合物（ｂ）およびモノ
カルボン酸エステル（Ｃ）の１種または２種以上の混合
物からなり、保存中の赤血球の溶血を防止する優れた効
果を有するとともに血小板の凝集能を損なわない特長を
有する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）下記化合物の１種または２種以上の混合物からなる
溶血防止剤。 ａ）２個以上のエステル結合を有する分子量１０００以
下のエステル化合物であって、少なくとも２個の炭化水
素鎖は炭素数の異なる炭化水素基であり、その少なくと
も１個は炭素数３以下または１３以上であり、かつ少な
くとも１個の炭化水素鎖は分岐鎖脂肪族炭化水素基であ
るエステル化合物。 ｂ）１個以上のエーテル結合を有し、酸素原子に結合し
た２つの基はそれぞれ炭素数３ないし２０の炭化水素基
であるエーテル化合物。 ｃ）総炭素数が１１ないし３０であるモノカルボン酸エ
ステル。 ２）エステル化合物は、２個のエステル結合を有し、１
個の炭化水素鎖は炭素数３であり、他の１個のアルコー
ル部分は炭素数８ないし２０である特許請求の範囲第１
項記載の溶血防止剤。 ３）エーテル化合物は、炭化水素基の少なくとも１つが
分岐鎖である特許請求の範囲第１項記載の溶血防止剤。 ４）エーテル化合物は、２個以上のエーテル結合を有す
るものである特許請求の範囲第１項または第３項記載の
溶血防止剤。 ５）エーテル化合物は、２個以上の酸素原子に結合した
炭化水素基の鎖長が相互に異なるものである特許請求の
範囲第４項記載の溶血防止剤。 ６）モノカルボン酸エステルは、分岐脂肪族アルコール
または分岐脂肪族カルボン酸のいずれか一方またはその
両方からなる特許請求の範囲第１項記載の溶血防止剤。 ７）モノカルボン酸エステルは、カルボン酸部分および
アルコール部分が脂肪族炭化水素基である特許請求の範
囲第１項記載の溶血防止剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61249552A JPS63104916A (ja) | 1986-10-22 | 1986-10-22 | 血液保存用溶血防止剤 |
| PCT/JP1987/000810 WO1988003027A1 (en) | 1986-10-22 | 1987-10-22 | Hemolysis inhibitor and medical resin composition, medical implement, and blood-preserving fluid containing the same |
| AU81050/87A AU623071B2 (en) | 1986-10-22 | 1987-10-22 | Hemolysis inhibitor and medical resin composition, medical implement, and blood-preserving fluid containing the same |
| EP19870906934 EP0334956A4 (en) | 1986-10-22 | 1987-10-22 | HEMOLYSIS INHIBITOR AND MEDICAL RESIN COMPOUND, MEDICAL INSTRUMENT AND BLOOD PRESERVATIVE LIQUID THAT CONTAINS IT. |
| ES8703293A ES2005457A6 (es) | 1986-10-22 | 1987-10-22 | Procedimiento para la fabricacion de un depresor de hemolisis y compuestos de resinas medicas, utensilios medicos y liquidos preservantes de sangre que utilizan dicho depresor de hemolisis. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61249552A JPS63104916A (ja) | 1986-10-22 | 1986-10-22 | 血液保存用溶血防止剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63104916A true JPS63104916A (ja) | 1988-05-10 |
| JPH0415203B2 JPH0415203B2 (ja) | 1992-03-17 |
Family
ID=17194689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61249552A Granted JPS63104916A (ja) | 1986-10-22 | 1986-10-22 | 血液保存用溶血防止剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0334956A4 (ja) |
| JP (1) | JPS63104916A (ja) |
| AU (1) | AU623071B2 (ja) |
| ES (1) | ES2005457A6 (ja) |
| WO (1) | WO1988003027A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3855956T2 (de) * | 1987-01-13 | 1997-11-06 | Kao Corp | Verwendung einer Triglyceridverbindung als Hämolysishemmer |
| US5248531A (en) * | 1987-01-13 | 1993-09-28 | Terumo Kabushiki Kaisha | Hemolysis depressant and plasticizer |
| US5683768A (en) * | 1994-12-21 | 1997-11-04 | Baxter International Inc. | Plastic formulations for platelet storage containers and the like |
| US6387086B2 (en) | 1999-07-29 | 2002-05-14 | Baxter International Inc. | Blood processing set including an integrated blood sampling system |
| US7824343B2 (en) | 1999-07-29 | 2010-11-02 | Fenwal, Inc. | Method and apparatus for blood sampling |
| CA2373689A1 (en) | 1999-07-29 | 2001-02-08 | Thomas W. Coneys | Sampling tube holder for blood sampling system |
| US8968992B2 (en) | 2008-03-21 | 2015-03-03 | Fenwal, Inc. | Red blood cell storage medium for extended storage |
| US8871434B2 (en) | 2008-03-21 | 2014-10-28 | Fenwal, Inc. | Red blood cell storage medium for extended storage |
| US11864553B2 (en) | 2009-10-23 | 2024-01-09 | Fenwal, Inc. | Methods and systems for providing red blood cell products with reduced plasma |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55145648A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-13 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | New derivative of anthranylic acid |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS612864A (ja) * | 1984-06-18 | 1986-01-08 | テルモ株式会社 | 医療用具 |
| DE3855956T2 (de) * | 1987-01-13 | 1997-11-06 | Kao Corp | Verwendung einer Triglyceridverbindung als Hämolysishemmer |
-
1986
- 1986-10-22 JP JP61249552A patent/JPS63104916A/ja active Granted
-
1987
- 1987-10-22 ES ES8703293A patent/ES2005457A6/es not_active Expired
- 1987-10-22 WO PCT/JP1987/000810 patent/WO1988003027A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1987-10-22 AU AU81050/87A patent/AU623071B2/en not_active Ceased
- 1987-10-22 EP EP19870906934 patent/EP0334956A4/en not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55145648A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-13 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | New derivative of anthranylic acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0334956A1 (en) | 1989-10-04 |
| AU623071B2 (en) | 1992-05-07 |
| AU8105087A (en) | 1988-05-25 |
| JPH0415203B2 (ja) | 1992-03-17 |
| WO1988003027A1 (en) | 1988-05-05 |
| ES2005457A6 (es) | 1989-03-01 |
| EP0334956A4 (en) | 1990-03-21 |
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