WO1988003027A1

WO1988003027A1 - Hemolysis inhibitor and medical resin composition, medical implement, and blood-preserving fluid containing the same

Info

Publication number: WO1988003027A1
Application number: PCT/JP1987/000810
Authority: WO
Inventors: Hirofumi; Nagai; Yoshinori; Kubota; Youko; Tamura; Mineo; Sado; Shinichi; Kora; Akio Kimura; Shigetoshi Suzue; Norioki Miyamoto
Original assignee: Terumo Kabushiki Kaisha; Kao Corporation
Priority date: 1986-10-22
Filing date: 1987-10-22
Publication date: 1988-05-05
Also published as: EP0334956A4; ES2005457A6; AU8105087A; AU623071B2; JPS63104916A; EP0334956A1; JPH0415203B2

Description

明細書

溶血防止剤ならびにこれらを用いた医療用樹脂組成物、医療用具および血液保存液

[技術分野]

本発明は溶血防止剤ならびにこれらを用いた医療用樹脂組成物、医療用具および血液保存液に開するものである。詳しく述べると本発明は極めて高い安全性を有しかっ血液を保存する際に発生する溶血現象を極めて効果的に抑制することのできる溶血防止剤、ならびにこの溶血防止剤を配合してなる医療用樹脂組成物、該医療用樹脂組成物により実質的に構成される医療用具および上記溶血防止剤を配合してなる血液保存液に関するものである。

[背景技術]

血液は流出してから 1 0〜2 0分以内に凝固が明瞭になる。この際生じる血餅はフイブリノ一ゲンがフイブリンへと転換するまでの一連の化学反応の最終産物である。フィプリンは相互に連結し、その過程で血餅中には赤血球が捕捉される。従って、輸血用の血液は液状のままであるように、正常の血液凝固反応を阻止する方法を講じつつ採血されなければならず、従来、採血された血液に血'液保存液として抗凝固液を添加することが行なわれている。今日使用されている抗凝固液は、凝固の過程で重要な因子である力ルシゥムを結合して凝固を阻止するものである。

ところで、このようにして採血された血液は、必要に応じて成分分離された後、使用に洪するまで血液バッグ等に入れられて保存されるが、全血もしくは赤血球濃厚液（ C R C ) などの成分血液を長期閬保存すると、赤血球膜が破壌されヘモグロビンが外界に遊離するいわゆる溶血現象が生じる。溶血の生じる主な要因としては、血液中のイオン組成の差から生じる浸透圧の変化、ヘモグロビンなどのタンパク質成分によるコロイド浸透圧の差異、赤血球の膜タンパク質および脂質の変化、 N a ^÷ や K の能動翰送の障害、薬剤や毒物の作用などが挙げられるが、最も重要な要因は使用される抗凝固液にある。このため、従来より抗凝固液の改良に多くの努力が費やされ、今日使用されているすべての抗凝固液は、抗凝固作用を有すると-共に赤血球保護作用を有するものとされ-ている。しかしながら、このような抗凝固液における赤血球保護作用は未だ十分であるとは言い難いものであった。

またこのような採血された血液を保存する血液バック等の容器も血液成分に対して対して不活性であることが重要である。今日、血液保存容器またはその他の医療用具としては軟質塩化ビニル樹脂製のものが広く使用されているが、このような医療用軟質塩化ビニル樹脂中に可塑剤として含まれるジ— 2—ェチルへキシルフタレート（ D O P〉は、移行性が大きいため例えば上記のような軟質塩化ビニル樹脂を血液と接触させると血液中にジー 2 —ェチルへキシルフタレートが溶出してくることが知られている！ 54 221 ( 1984) ) 。このジ一 2—ェチルへキシルフタレ一トは、血小板の凝集能を抑制する事が報告されており（日本輸血学会雑誌， 28 ( 3 ) 282 ( 1981 ) ) 、例えばこのような軟質塩化ビニル樹脂製の保存容器を用いて血液を保存した場合、輸血の際に保存血と共にジ— 2—ェチルへキシルフタレートが体内にはいる虞れのあることは、血小板機能への影響の面から問題のあるものであった。

このような問題を解決するために、ジー 2—ェチルへキシルフタレ一卜を含まない材質の使用が検討されたが、このようにジー 2—ェチルへキシルフタレ一トを含まない材質を用いて構成された保存容器に血液を保存すると、保存中に赤血球が溶血してしまうことが明らかとなった。この原因を調べたところ、これは、ジ一 2—ェチルへキシルフタレートに溶血仰制効果があるためである（ブラッド 64 6 1270〜（1984) [ B l ood 64 6 1270- ( 1984 ) ] 》ということがわかった。つまり、従来のジ一 2—ェチルへキシルフタレートを可塑剤として配合した軟質塩化ビニル樹脂により構成した血液保存容器で血液を保存した場合には、血液中に溶出してきたジー 2—ェチルへキシルフタレ一トが赤血球の溶血を抑制していたものである。

したがって、このような現象に対する対応策として、可塑剤が溶出しない（もしくは可塑剤を含まない〉材質よりなる保存容器に保存した血液に、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレートを添加して溶血を抑制するといった矛盾した方法（米国特許第 6326025号〉が提案されているものの、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレートを溶血防止剤として使用することは、生理学的安全性の面で好ましいこととは言えないものであった。

さらにまた、献血により採血された血液を入れた血液バッグには一般に、血液バッグ中の血液と同一の血液をいれた採血管が輸血前に患者の血液との適合性を調べるために付けられて、病院へ送られているが、赤血球濃厚液の有効期限である 2 1日目（日本の場合〉近くになると、採血管に入った血液は上記と同様に溶血を起してしまい、溶血により遊離したヘモグロビンは臨床検査のための種々の測定結果-に悪影響を及ぼし、試験に支障をきたすようになってしまうため問題となっていた。 '

上記に例示した観点からも明らかなように、赤血球に対して高い保護作用を有するマテリアルの岀現は、医学分野を始めとする各種の分野において切望されるものであった。

従って、本発明は新規な溶血防止剤、ならびにこれらを用いた医療用樹脂組成物、医療用具および血液保存液を提供することを目的とするものである。

本発明はまた血液を保存する際に生じる溶血現象を極めて効果的に仰制することのできる溶血防止剤を提供することを目的とするものである。さらに本発明は生理的安全性においても優れた溶血防止剤を提供することを目的とするものである。本発明はまた樹脂組成物に配合することも直接赤血球含有液中に添加することも可能な溶血防止剤を提供することを目的とするものである。

さらに本発明は接触した赤血球含有液における溶血現象を極めて効果的に抑制することのできる医療用樹脂組成物を提供することを目的とするものである。さらに本発明は可塑剤の溶出が少なく（あるいは本質的に発生しない）生理的安全性に優れかつ溶血仰制作用に優れており、血液バッグ等の医療用具の素材として最適な軟質樹脂系の医療用樹脂組成物を提供することを目的とするものである。また本発明は溶血仰制作用に優れ採血管等の医療用具の素材として最適な硬質樹脂系の医療用樹脂組成物を提供することを目的とするものである。

加えて本発明は、 ^血球含有液中の赤血球を始めとする血液成分を長期間にわたり損傷することなく保持し得る医療用具を提供することを目的とするものである。本発明はまた、生理的安全性の高い医療用具を提供することを目的とするものである。

さらに本発明は赤血球の保存性に優れかつ安全性の高い血液保存液を提供することを目的とするものである。本発明は長斯間の血液の保存を "^能とする血液保存液を提供することを目的とするものである。本発明はまた抗凝固液およびアディッティブシステム [ Ad ch' t i ve Syst em ] における保存液として使用することができる血液保存液を提供することを目的とするものである。 [発明の開示]

上記諸目的は、下記化合物の 1種または 2種以上の混合物からなる溶血防止剤によって達成される。

( A ) i 〉 2個以上のエステル結合を有し、

i i 〉上記ェステル結合にっながる 1価の炭化水素基のうち少なくとも 2つは互いに炭素数の異なる鎮式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、 ♦ V ) 分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつェ一テル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜 2 0の鑌式炭化水素基である分子量 1 0 0 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ Γ〉

R C O O R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鎖式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。〉で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物。

本発明はまた、上記カルボン酸エステル化合物（ A ) 2個のエステル結合を有するものである溶血防止剤を示すものである。本発明はさらに上記カルボン酸エステル化合物（ A〉がジカルボン酸エステルである溶血防止剤を示すものである。本発明はまた上記カルボン酸エステル化合物 ( A ) のエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり、他方が炭素数 8〜 2 0の炭化水素基である溶血防止剤を示すものである。本発明はまた、ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜 1 2の炭化水素基である溶血防止剤を示すものである。本発明はさらに、ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル酢酸残基である溶血防止剤を示すものである。本発明はさらに、上記カルボン酸エステル化合物（ A〉力イソプロピル 2 一ェチルへキシルマレエート、イソプロピルデシルマレエート、イソプロピルイソトリデシルマレエート、イソプロピルテトラデシルマレエー卜、およびィソプロピルミリスチルマレエー卜からなる群から選ばれたものである溶血防止剤を示すものである。

本発明はまた、上記エーテル化合物（ B ) のエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものである溶血防止剤を示すものである。本発明はさらにまた、上記エーテル化合物（ B〉が 2個以上のエーテル結合を有するものである溶血防止剤を示すものである。本発明はさらに、ェ一テル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鎖長の異なるのである溶血防止剤を示すものである。本発明はさらに、上記ェ一テル化合物（ B ) が一般式（ W ' 〉

C H₂ - O - R ¹

I

CHOH ( W ' )

I

C H₂ — O—

(但し、式中、 R¹ および R² それぞれ炭素数 3〜20 の鎮式炭化水素基である。）で表わされるグリセリンジェ一テルである溶血防止剤を示すものである。本発明はまた、一般式（IV' ) で表わされるグリセリンジエーテルがダリセリン - 1 -ブチル - 3 -イソステアリルエーテルまたはグリセリン - 1，3-ビス（ 2 -ェチルへキシル〉エーテルである溶血防止剤を示すものである。

本発明はまた、モノカルボン酸エステル化合物（C ) の一般式（V) こおける Rまたは R' の少なくとも一方が分岐構造を有するものである血液保存液を示すものである。本発明はさらにまた、一般式（V) で表わされる化合物が、ィソプロピルィソラウレ一ト、ィソプロピルォレエート、 2 -ェチルへキシルイソステアレ一卜または 2 -ェチルへキシル - 2 -ェチルへキサノエートである血液保存液を示すものである。

上記諸目的はまた、塩化ビニル系樹脂、可塑剤ならびに ( A ) i } 2個以上のエステル結合を有し、

i i ) 上記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少なくとも 2つは互いに炭素数の異なる鎮式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも

1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V } 上記 1価の炭化氷素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

V ) 分子量が 1 0 ◦ 0以下である

力ルボン酸ェステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鎖式炭化水素基である分子量 1 0 0 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V )

R C O O R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鑌式炭化水素基であり、かつ Rととの炭素数の和が 1 1〜： 3 0である。〉で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なぐとも 1種の溶血防止剤を含んでなることを特徴とする医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物により達成される。

本発明はまた可塑剤 1 0〜4 5重量％および上記溶血防止剤 1〜 3 ◦重量％を配合するものである医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。本発明はまた可塑剤が低溶出性のものである医療用軟質塩化ビ二ル系樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに可塑剤が、トリアルキルトリメリテート、ジノルマルアルキルフタレー卜およびテトラアルキルピロメリテートからなる群から選ばれ' たものである医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに可塑剤がジノルマルデシルフタレートである医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。本発明はまたさらに可塑剤がトリオクチルトリメリテートである医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物を示すものである。

上記諸目的はまた、可塑剤を含有しない軟質樹脂組成物中に、一 - ( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i ) 上記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少なくとも 2つは互いに炭素数の異なる鎖式炭化水素基であり、

i i i 〉上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも

1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V〉上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

V ) 分子量が 1 ◦ 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鎖式炭化水素基である分子量 1 0 〇〇以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V )

R C O O R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鎖式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 ◦である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合したことを特徴とする医療用軟質樹脂組成物によっても達成される。

本発明はまた上記溶血防止剤 5〜 3 5重量％を配合するものである医療用軟質樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、軟質樹脂が内部可塑化塩化ビニル系樹脂、ポリエステル、ポリウレタン、エチレン—酢酸ビニル共重合体、またはポリ塩化ビニルとポリウレタン、エチレン系ポリマ一もしくは力プロラクトン系ポリマーとのポリマ一プレンドである医療用軟質樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに内部可塑化塩化ビニル系樹脂が、ウレタン一塩化ビニル共重合体、酢酸ビニルー塩化ビニル共重合体またはエチレン一酢酸ビニル—塩化ビニル共重合体である医療用軟質樹脂組成物を示すものである。

上記諸目的はまた、硬質樹脂組成物中に、

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、 - i i ) 上記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少くとも 2つは互いに炭素数の異なる鎖式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1偭の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、

i V ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

V〉分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、 3

' ( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数: 3〜2 ◦の鎖式炭化水素基である分子量 1 0 0 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V )

R C 0 0 R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鎖式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。〉で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合したことを特徴とする医療用硬質樹脂組成物によっても達成される。

本発明'はまた溶血防止剤 0 . 5〜5重量％を配合するものである医療用硬質樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、硬質樹脂が硬質塩化ビニル系樹脂、アクリル系樹脂、スチレン系樹脂、ォレフィン系樹脂.、.熟可塑性ポリエステル系樹脂およびポリカーボネー卜からなる群から選ばれたものである医療用硬質樹脂組成物を示すものである。本発明はさらに、ァクリル系樹脂がメチルメタクリレー卜メチルアタリレート、ェチルメタクリレート、ェチルァクリレート、アクリロニトリルまたはメタクリロニトリルの単独重合体もしくは共重合体である医療用硬質樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、スチレン系樹脂がポリスチレン、アクリロニトリル—スチレン共重合体またはァタリロニトリル一ブタジエン—スチレン共重合体である医療用硬質樹脂組成物を示すものである。本発明はまた、ォレフィン系樹脂がポリエチレン、ポリプロピレンまたはェチレン一プロピレン共重合体である医療用硬質樹脂'組成物を示すものである。本発明はまた、熟可塑性ポリエステル樹脂がポリエチレンテレフタレートまたはポリブチレンテレフタレ一卜である医療用硬質樹脂組成物を示すのである。

さらに上記諸目的は、塩化ビニル系樹脂、可塑剤ならびに ·

( A ) i ) 2個以上のエステ / 結合を有し、

i i ) 上記エステル結合につながる 1—価の炭化水 '素基のうち少なくとも 2つは互いに炭素数の異なる鎖式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i ) 上記 1価の-炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

〉分子量が 1 0 0 0以下である

力ルボン酸ェステル化合物、 5

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数: 3〜2 0の鎖式炭化水素基である分子量 1 0 ◦ ◦以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V )

R C 0 0 R ' ( V )

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を含んでなる軟質塩化ビニル系樹聘組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具-によって達成される。

本発明はま'た上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成された血液収納用容器であることを特徴とする医療用具を示すものである。本発明はまたオートクレープ滅菌に耐え得るものである医療用具を示すものである。

また上記諸目的は、可塑剤を含有しない軟質樹脂組成物中に、

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i ) 上記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少なくとも 2つは互いに炭素'数の異なる鎖式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 6

1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

) 分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鎮式炭化水素基である分子量 1 0 〇 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ΛΟ

• R C〇〇 R ' ( V )

(但し式中 Rおよびはそれぞれ炭素数 3以上の鎖式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合してなる軟質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具によっても達成される。

本発明はまた上記軟質樹脂組成物により実質的に構成された血液収納用容器であることを特徴とする医療用具を示すものである。本発明はまたォートクレープ滅菌に耐え得 7

るものである医療用具を示すものである。

あるいはまた上記諸目的は、硬質樹脂組成物中に、

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i i 〉上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V〉上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、 .

V ) 分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつェ一テル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鑌式炭化水素基である分子量 1 〇〇〇以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V )

R C 0 O R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鎖式炭化水素基 'あり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。〉で表されるモノ力 8

ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合してなる硬質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具によっても達成される。

本発明は上記硬質樹脂組成物'により実質的に構成された採血管である医療用具を示すものである。

加えて上記諸目的は、

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての l rfの炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

) 分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) - 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鑌式炭化水素基である分子量 1 ◦ 0 0以下のエーテル化合物、および ( C ) 一般式（ V )

RC OOR ' ( V )

からなる群から ¾ばれてなる少なくとも 1種の溶血防止剤が配合されていることを特徴とする血液保存液によって達成される。

本発明はまた抗凝固保存液である血液存液を示すものである。本発明はまた他の成分としてクェン酸ナトリウム、クェン酸、ブドウ糖、リン酸ーナトリウム、' アデニン、塩化ナトリウム、、マンニトール、マルト一ス、ソルビトール、マルチトール、ショ糖および乳糖からなる群から選ばれた少なくとも 1つの化合物が含まれている血液保存液を示すものである。本発明はまた、 AC D液、 C P D液、 C P D A— 1液、 C P D A— 2液、 S AG液、およびマンニトール、マルトース、マルチトール、ソルビトール、ショ糖または乳糖を添加してなる S AG液からなる群から選ばれた基本液に上記溶血防止剤を配合するものである血液保存液を示すものである。本発明はまた、上記溶血防止剤が、最終濃度で 1 0 0 nM〜 1 0 m M、さらに望ましくは 4 0 〇 //M〜4 m Mとなるように配合されるものである血液保存液を示すものである。 [図面の簡単な説明]

第 1図は本発明の医療用具の一実施例である血液バッグを示す正面図、第 2図は本発明の医療用具の別の実施例である採血管を示す断面図であり、また第 3〜4図は同実施例の使用状態を表わす断面図である。

[ 発明を実施するための最良の形態 ] しかして、本発明の溶血防止剤は、

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i ) 上'記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少なくとも 2つは互いに炭素数の異なる鍾'式炭化水素基であり、

i i ΐ ) 上記 1値の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基 - であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の ¾化水素基どなることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、

"i V〉上記 1価の炭化水素碁の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

) 分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鎮式炭化水素基である分子量 1 0 0 0以下のエーテル化合物、および { c ) 一般式（ v )

R C O O R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鎖式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜 3 0である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた 1種または 2種以上の混合物からなるものである。驚くべきことにこのようなカルボン酸ェステル化合物（ A〉、エーテル化合物（ B ) およびモノ力ルボン酸エステル化合物（ C ) はいずれもジ— 2 —ェチルへキシルフタレ一トと同様な赤血球の溶血を防止する作用を有し、また一方、ジ一 2—ェチルへキシルフタレートとは異なり、血小板凝集能を抑制する作用は認められず、安全性の高いものであることが見い出された。 ' さらにこれらの化合物はいずれも赤血球含有液中に分散可能であり、特にエマルジョンの形態にするとより均一に分.散可能であるから直接赤血球含有液中に添加することもできるが、これらの化合物は、塩化ビニル系樹脂をはじめとする各種の合成樹脂との相溶性も十分なものであることから、これらの化合物を合成樹脂組成物中に配合することによっても溶血防止剤の作用を発揮させることができる。すなわち、カルボン酸エステル化合物（ A〉、エーテル化合物（ B〉および Zまたはモノカルボン酸エステル化合物 ( C ) を配合した合成樹脂組成物が赤血球含有溶液中に接触した際、樹脂組成物中より該化合物が赤血球含有溶液へと溶出移行するために、直接赤血球含有溶液中に添加した場合と同様の効果を得ることができるものである。

加えて、上記のごときカルボン酸エステル化合物（A ) 、ェ一テル化合物（ B〉およびまたはモノカルボン酸エステル化合物（ C〉を軟質塩化ビニル系樹脂組成物中に配合する態様において、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレート以外の他の可塑剤、特により安全性の高いかつ低溶出性の可塑剤を使用すればさらに顕著な効果が得れるものとなる。すなわち、該軟質塩化ビニル系樹脂組成物が血液と接触した場合、樹脂組成物中より溶出移行してくる上記のごときカルボン酸エステル化合物（A〉、エーテル化合物（ B〉 'およびゾまたはモノカルボン酸エステル化合物（ C〉の儺きにより赤血'球の溶血が防止され、一方ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一卜のように血小板凝集能を抑制するような物質が溶出することはないために、生体に対する安全性に ί暈れかつ赤血球に対する保護作用に優れたものどなるためである。またこれと同様のことが、上記のごときカルボン酸エステル化合物（Α > 、エーテル化合物（ Β〉およびまたはモノカルボン酸エステル化合物（ C〉を可塑剤を含まない軟質樹脂組成物中に配合する態檨においても言えるものである（すなわち、この態様においては本質的に可塑剤の溶出による問題は生じないためである。〉。これゆえ本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物および医療用軟質樹脂組成物は、医療用具の素材として適したものであり、また該素材を用いて成形された成形物は、その優れた安全性、加工性、柔軟性、透明性、耐熱性を有するがゆえに医療用具と.して用いた場合にその効果を遺憾なく発揮でき、特に血液などの体液と接触する血液バッグなどのような医療用具の場合その効果は顥著である。

また上記のごときカルボン酸エステル化合物（ A ) 、ェ一テル化合物（ B〉および Zまたはモノカルボン酸エステル化合物（ C ) を硬質樹脂組成物中に配合する態様においても、上記したようにこれらの化合物の働きにより赤血球の溶血が防止されて赤血球に対する保護作用に優れたものとなるために、医療用具の素材として適したものとなり、該素材を用いて成形された成形物は、その優れた安全性、加工性透明性、耐熱性などを有するがゆ Λに、医療用具として用いた場合にその効果を遺憾なく発揮でき、特に血液— などの体液と接触する採血管などのような医療用具の場合その効果は顕著である。

また上記のごときカルボン酸エステル化合物（ A ) 、ェ一テル化合物（ B ) およびノまたはモノカルボン酸エステル化合物（ C ) はェマルジヨンあるいは包接化合物の形態として水溶液中に分散させることが可能であり、このような形態においても上記のごとき赤血球溶血防止作用を有することから、血液成分に対して悪影響を与えない適当な界面活性剤あるいは —シクロデキストリンなどを用いることによって、これらの化合物を血液保存液に配合すれば、生体に対する安全性に優れかつ赤血球に対する保護作用に優れたものとなるものである。このため本発明の血液保存液を全血あるいは赤血球濃厚液等の赤血球含有液中に添加することによって、長期間大部分の赤血球が採血直後と同じ状態を維持できるものであり、保存血輸血における問題を解消できるものとなる。

以下、本発明を実施態様に基づきょり具体的に述べるが、本発明の理解を容易とするために以下の文章において溶血防止剤、医療用樹脂組成物、医療用具、血液保存液および実施例という文節を設ける。

溶血防止剤

本発明の溶血防止剤は、以下に詳述するようなカルボン酸エステル化合物（A) 、' エーテル化合物（ B ) およびモノカルボン酸エステル化合物（ C ) からなる群から選ばれた 1種または 2種以上の混合物からなるものである。

本発明の溶血防止剤は、全血、赤血球濃厚液などの赤血球含有溶液に直接添加されて使用される（血液バッグ等の血液収納容器に AC D ( acid-citrate dextrose ) 液や C P D (citrate phosphate dextrose) 液などの抗凝固 '保存液と共にあらかじめ収納され、赤血球含有溶液に添加される場合を含む）ことも、あるいはまた血液バッグ、採血管等の血液収納用容器、カテーテル、輸血セット、血液面路などの赤血球含有溶液と接触する医療用具を構成する医療用合成樹脂組成物中に配合されて使用されることも可能

〔ある。

本発明の溶血防止剤を赤血球含有溶液に直接添加する場合、以下に詳述されるような化合物は、そのまま添加してもよいが、好ましくは赤血球含有溶液においてより均"¹な分散混合ができるようにェマルジョンあるいは包接化合物の形態として添加されることが望ましい。溶血防止剤のェマルジョンを調製するには、下記の「血液保存液」の文節において例示されるような血液成分に対して悪影響を与え •ない界面活性剤もしくは硬化ひまし油などを用いて、生理食塩水、緩衝液などの適当な水性媒休中にあるいは A C D 液や C P D液などの抗凝固 · 保存液中に分散させることによって得られる。また溶血防止剤の包接化合物を調製するには、 α—デキストリンなどを用いればよい。このようこ赤血球含有溶液に直接添加する場合の添加量は、赤血球含有溶液および溶血防止作用を有する化合物の種類によっても異なってくるが、例えば全血に対しては最.終濃度で 1 0 0 Μ〜 1 0 m M、より好ましくは 3 0 0 / M〜 5 m Mであることが望ましい。

一方、本発明の溶血防止剤を医療用合成樹脂組成物に配合する場合には、以下に詳述されるような化合物が、例えば塩化ビニル系樹脂、ォレフィン系樹脂、スチレン系樹脂、 (メタ〉アクリル系樹脂、カーボネート系樹脂などの各種樹脂組成物中に均一に分散混合されることが可能であるため、樹脂組成物混練時に単に該溶血防止剤を合成樹脂組成物中に添加すればよい。このように該溶血防止剤を配合された合成樹脂組成物は、従来用いられている成形法、例えばカレンダー成形、押出し成形、射出成形、プラスチゾル成形などのいずれの方法によっても成形可能であり、また接着法として徒来用いられている高周波融着、熟融着、超音波融着等が可能である。本発明の溶血防止剤がこのような各種合成樹脂組成物中に配合された場合、合成樹脂組成物中より溶出移行した該溶血防止剤が赤血球含有溶液に接触して赤血球保護作用をもたらすものであるので、その配合量は、配合される合成樹脂組成物および溶血防止作用を有する化合物の種類によっても異なるが、一般に樹脂組成物中において 0 . 5〜3 5重量％程度とされる。溶血防止剤の配合量がこのような範囲内に存在していれば、該合成樹脂組成物により形成された医療用具等に赤血球含有溶液が接触した際有効な赤血球保護作用をもたらすどもに、実質的に合成樹脂組成物の物性を低下させることもない。カルボン酸エステル化合物（A )

本発明に係わる溶血防止作用を有するカルボン酸エステル化合物は、

i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i ) 上記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少なくとも 2つは互いに炭素数の異な • る鎖式炭化水素基であり、 i i i 〉上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

V ) 分子量が 1 ◦ ◦ 0以下である

という条件を満たすものである。

本発明に係わるカルボン酸エステル化合物としては、上記の i 〉〜 V〉の条件を満すものである限りにおいて、以下に述べるよ .うに、多偭カルボン酸と 1価アルコールとのエステル化合物および 1価カルボン酸と多価アルコールのエステル化合物の双方が含まれるが、好ましくは、多価力ルボン酸と 1価のアルコールのエステル化合物である。該カルボン酸エステル化合物において、上記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少なくとも 2つは互いに異なる鎖長を有するものとするのは、いずれの炭化水素基も同じ鎮長を有するものであると、溶血抑制作用が生じるものではなく、また上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基である力すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはないものであるものとするのは、すべての 1価の炭化水素基の炭素数が 3以下同士または 1 3以上同士であると樹脂組成物中に配合する場合に各種樹脂との相溶性がなくなり、また赤血球に対する保護作用もなくなってしまい、一方、すべての 1価の炭化水素基の炭素数が 4以上 1 2以下の範囲のものであると、血小板の凝集能が阻害されてしまう恐れがあるためである。さらに、上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものとするのは、いずれの 1価の炭化水素基も直鎮犾のものであると各種樹脂との相溶性および溶血抑制効果が低下するおそれがあるためである。またこのカルボン酸エステル化合物において分子量を 1 ◦ 0 0以下とするのは、分子量が 1 0 0 0を越えるものであると固体状となり、各種樹脂との相溶性がなくなり樹脂組成物中への均一な分散が困難になり、また同様に血球含有液中への分散も困難になるためである。

このようなカルボン酸エステル化合物が多価カルボン酸と 1価アルコールとで構成される場合においては、酸部分は、例えば、シユウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、ィタコン酸、 —ケトグルタル酸、ォキサ口酢酸、クェン酸、イソクェン酸、セパシン酸、ドテカン 2酸などの炭素数 2〜 1 2、好ましくは、炭素数 4〜 6の鎮状多価カルボン酸の残基で、また各アルコール部分は、例えば、メチルアルコール、ェチルアルコール、プロピルアルコール類、ブチルアルコール類、ァミルアルコール類、へキシルアルコール類、ヘプチルァルコール類、ォクチルアルコ一ル類、ノニルアルコール類、デシルアルコール類、ゥンデシルアルコール類、ラウリルアルコール類、トリデシルアルコール類、ミリスチルアルコール類、ペンタデシルアルコール類、パルミチルアルコール類、ヘプタデシルアルコ一ル類'、ステアリルアルコ一ル類、ベへニルアルコール類などの炭素数 1〜2 2、好ましくは 1〜2 0の鎖状 1価アルコールの残基で構成されうる。このようにカルボン酸エステル化合物が多価カルボン酸と 1偭アルコールとで構成される場合においては、多価カルボン酸残基よりなる酸部分の多価の炭化水素基は（分岐状または直鎖状の〉飽和炭化水素基であつても不飽和炭化水素基であって,もよく、またこのような炭化水素基中に特性基として水酸基を含むものであってもよい。一方、 1 価アルコール残基よりなる各アルコール部分の 1価の炭化水素基も飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であつてもよい。

さらにこのようなカルボン酸エステル化合物が多価アルコールと 1価カルボン酸とで構成される場合においては、アルコール部分は、例えば、エチレングリコール、ジェチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、ジプロピレングリコール、 1 , 2—ブタンジォ一ル、 1 ， 3—ブタンジオール、 1 ， 4—ブタンジオール、 2 , 3 —ブタンジオール、グリセリンなどのような炭素数 2〜 1 2、好ましくは、炭素数 2〜 6の多価アルコールの残基で、また各酸部分は、例えば、酢酸、プロビオン酸、イソプロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、カプロン酸、イソカプロン酸、ェナント酸、ィソヘプタン酸、力プリル酸、イソ力プリル酸、 2—ェチルへキサン酸、ペラルゴン酸、イソペラルゴン酸、力プリン酸、イソ力プリン酸、ゥンデシル酸、イソゥンデシル酸、ラウリン酸、イソラウリン酸、トリデシル酸、イソトリデシル酸、ミリスチン酸、イソミリスチン酸、ペンタデシル酸、イソペンタデシル酸、パルミチン酸、イソパルミチン酸、ヘプタデシル酸、イソへプタデシル酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ノナデカン酸、イソノナデカン酸、ァラキン酸、ィソアラキン酸、アクリル酸、クロトン酸、ィソクロトン酸、ゥンデシレン酸、ォレイン馥、エライジン酸、ソルビン酸、リノール酸、リノレン酸、ァラキドン酸などのような炭素数 2〜2 0、好ましくは炭素数 2〜1 8 の脂肪酸の残基で構成され得る。このようにカルボン酸ェステル化合物が多価アルコールと 1価カルボン酸とで構成される場合においては、多価アルコール残基よりなるアルコール部分の多価の炭化水素基は（分岐状または直鑌状の〉飽和炭化水素基であつて不飽和炭化水素基であつてもよく、またこのような炭化水素基中に特性基としてエーテル酸素を含むものであってもよい。一方、 1価カルボン酸残基よりなる各酸部分の 1価の炭化水素基も飽和炭化水素基であっても不飽和炭化水素基であってもよい。このようなカルボン酸エステル化合物のうち、溶血仰制効果のより優れたものとしては、 2個のカルボン酸エステル結合を有するもの、さらに望ましくは、ジカルボン酸エステルが挙げられる。特に、このような化合物群においてエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり、他方が炭素数 8〜 2 0の炭化水素基であるものの効果は顕著である。さらにジカルボン酸エステルの場合においては、酸部分の 2価の炭化水素基が、例えば、マレイン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル酢酸残基などのような炭素数 2〜 1 2の炭化水素基であることが好ましく、最も好ましぐは、 -一般式（ェ〉-、

H C O O R

C

- ( ェ〉

C

H C 0 0 R 2

(但し、式中、 R ¹ は炭素数 1〜3、好ましくは、炭素数 3の鎮式炭化水素基、また R ² は炭素数 8〜2 0、好ましくは、炭素数 8〜 1 6の鎖式炭化水素基であり、かつまたは R ² の少なくとも一方は分岐構造を有するものである。〉

で表されるマレイン酸エステル化合物である。

一般式（ I ) で表される化合物としては、具体的には、例えば、イソプロピル 2 "へキシルマレエート、イソプロピルデシルマレエ一卜、イソプロピルイゾトリデシルマレエート、イソプロピルテトラデシルマレエート、イソプロピルミリスチルマレエートなどが好ましく含まれる。

エーテル化合物（ B )

本発明に係わる溶血防止作用を有するェ一テル化合物は、少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素 3〜2 0、より好ましくは 4〜1 8の鎮式炭化水素基である分子量 1 0 0 0以下のエーテル化合物である。

このエーテル化合物において、エーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基をそれぞれ炭素数 3〜 2 0の鎮式炭化水素基とするのは、炭素数が 3未満の鎖式炭化水素基を有するものであると溶血抑制作用を有せず、一方の炭素数が 2 0を越える鎖式炭化水素基を有するものであると固体状となり、樹脂組成物中に配合する場合において各種樹脂との相溶性がなくなり樹脂組成物中への均一な分散が困難となり、また同様に赤血球含有液中への均一な分散も困難となるためである。さらにこのエーテル化合物において分子量 1 0 0 0以下とするのは、分子量が 1 0 0 0を越えるものである場合も同様に固体状となり各種樹脂との相溶性がなくなり樹脂組成物中への均一な分散が困難となり、また赤血球含有液中への均一な分散も困難となるためである。またこのエーテル化合物においてエーテル酸素と結合した 1 価の炭化水素基の少なくと 1つが分岐構造をとることが各種樹脂との相溶性および溶血抑制効果を高める上からより好ましい。また、このエーテル化合物は 2個以上のエーテル結合を有することが、さらには、このように 2個以上のエーテル結合を有する場合においてエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鑌長の異なるものであることが、より優れた溶血仰制を示す上から望ましい。なお、このエーテル化合物においてエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基はそれぞれ飽和鎮式炭化水素基であつてもまた不飽和鎖'式炭化水素基であつてもよい。

このようなエー'テル化合物としては、例えば一般式（ H ) R ¹ - 0 - R 2 ( E )

(但し、式中 R ¹ および R ² はそれぞれ炭素数 3〜2 0鎖式炭化水素基である。〉、 ' 一般式（ 1H )

R ¹ 一 0 + R ⁴ 〇十 _n R ² ( I )

(但し、式中 R ¹ および R ² は炭素数 3〜2 ◦の鎖式炭化水素基、 R ⁴ は炭素数 1〜3の直鎮または分岐状飽和炭化水素基であり、 n は 1〜5の整数である。〉、

および一般式（ W )

R⁶ - C - O - R ¹

R -C-O- ³ (IV)

R⁸ -C-O-R²

(但し、式中 R¹ 〜： R³ はそれぞれ炭素数 3〜20の鎮式炭化水素基または水素であり、また〜R⁹ はそれぞれメチル基または水素であるが、 R¹ 〜R³ のうち 2つ以上が同時に水素となることはない。 ) で表わされるものがその代表的なものとして挙げられるが、もちろんこれらに限定されるのではない。'

より具体的には、一般式（ II ) で表わされる化合物としては、例えば 2-ェチルへキシルイソプロピルエーテルジ - 2 -ェチルへキシルエーテル、ジイソペンチルエーテル、ジイソラウリルェ一テル、ジイソミリスチルエーテルジィソパルミチルエーテル、ジィソステアリルエーテルなどがあり、また、一般式（ ) で表わされる化合物としては例えばエチレングリコール =ジ（ 2-ェチルへキシル）エーテル、エチレングリコ一ル= 2-ェチルへキシル =ィソプロピルエーテル、エチレングリコール =ィソペンチル =イソプロピルエーテル、エチレングリコ一ル =イソペンチルニブチルエーテル、エチレングリコール =イソラゥリル-ィソプロピルエーテル、エチレングリコール =イソラゥリル =ブチルエーテル、エチレングリコール =ィソミリスチル =ィソプロピルエーテル、エチレングリコール =ィソミリスチル =ブチルエーテル、エチレングリコール =ィソパルミチル =イソプロピルエーテル、エチレングリコールニイソパルミチル-ブチルエーテル、エチレングリコ一ル=イソステアリル =ィソブチルエーテル、エチレングリコール =イソステアリル =ブチルエーテル等のェチレングリコールジエーテル類、ジエチレングリコール =ジ（ 2 - ェチルへキシル）エーテル、ジエチレングリコールお 2 - ェチルへキシル =ィソプロピルエーテル、ジエチレングリコール-ィソペンチル =ィソ.プロピルエーテル、ジェチレングリコール =ィソペンチル =ブチルエーテル、ジエレングリコール-イソラウリル =イソプロピルエーテル、ジェチレングリコール-ィ.ソラウリル =ブチルエーテル、ジェチレングリコール =ィソミリスチル =ィソプロピルエーテル、ジエチレングリコール =イソミリスチル =ブチルエーテル、ジェチレングリコール =イソノ、。ルミチル =ィソプ π ピルエーテル、ジエチレングリコール =ィソノ、 °ルミチル二ブチルエーテル、ジエチレングリコール =ィゾステアリル =ィソプロピルエーテル、ジエチレングリコール =ィソステアリル =ブチルエーテル等のジエチレングリコールジェ一テル類、プロピレングリコール =ジ'（ 2 -ェチルへキシル）エーテル、プロピレングリコー/レニ 2 -ェチルへキシル-ィソプロピルエーテル、プロピレングリコール-ィソベンチル=ィソプロピルエーテル、プロピレングリコール =ィソペンチル=ブチルエーテル、プロピレングリコール =イソラウリル =ィソプロピルエーテル、プロピレングリコール-ィソラウリル =ブチルエーテル、プロピレングリ一コル =ィソミリスチル =ィソァロピルエーテル、プロピレングリコール =ィソミリスチル =ブチルエーテル、プロピレングリコール-イソパルミチル =イソプロピルエーテル、プロピレングリコール =ィソパルミチル-ブチルエーテル、ァロピレングリコール =ィソステアリル =ィソプロピルエーテル、プロピレングリコール =ィソテアリゾレ= ブチルエーテル等のプロピレングリコールジェ一テル類ならびに同様の卜リエチレングリコールジエーテル類、ジプ口ピレンダリコールジエーテル類、ブチレングリコールジエーテル類などあり、さらに一般式（ IV) で表わされる化合物としては、グリセリン - 1,3 - ビス（ 2 -ェチルへキシル）エーテル、グリセリン - 1 -イソプロピル - 3 -

( 2 -ェチルへキシル〉エーテル、グリセリン - 1 - イソプロピル - 3 - ィソペンチルエーテル、グリセリン - 1 - ブチル - 3 - ィソペンチルエーテル、グリセリン - 1 - ィソプロピル - 3 - イソラゥリルェ一テル、グリセリン - 1

- ブチル - 3 - イソラウリルエーテル、グリセリン - 1 - イソプロピル - 3 - イソミリスチルエーテル、グリセリン - 1 - ブチル - 3 - イソミリスチルエーテル、グリセリン - 1 - イソプロピル - 3 - イソパルミチルエーテル、グリセリン - 1 - ブチル - 3 - ィソパルミチルェ一テル、グリセリン - 1 - イソプロピル - 3 - イソステアリルエーテル、グリセリン - 1 - ブチル - 3 - ィソステアリルエーテルなどのグリセリンジエーテル類、グリセリントリイソプロピルエーテル、グリセリントリイソプチルェ一テル、グリセリン卜リイソペンチルエーテル、 1，3 - ジィソプロポキシ - 2 - ( 2 -ェチルへキシロキシ）プロパン、 1，3 - ビス (ェチルへキシロキシ〉 - 2 - イソプロポキシプロノヽ。ン、 1,3 - ジブトキシ - 1 - ( 2 -ェチルへキシロキシ〉プロパン、 1,3 - ビス（ 1 -ェチルへキシロキシ） - 2 - ブト ' キシプロパン、 1，3 - ジイソプロボキシ - 2 - イソペンチロキシプロパン、 1, 3 - ジイソペンチ口キシ - 2 - ブトキシプロパンなどのグリセリントリエーテル類などが挙げられる。これらのエーテル化合物'のうち、特に好ましくは、一般式（ IV ' 〉

C H₂ 一 O— R ¹

I

C H O H ( IV ' )

I

C H₂ - 0 - R2

(但し、式中、 R¹ および R² はそれぞれ炭素数 3〜 2 0 の鑌式炭化水素基である。）で表わされるグリセリンジェ一テルであり、さらに好ましくはグリセリン - 1 -ブチル

- 3 - イソステアリルエーテルおよびグリセリン - 1,3 - ビス（ 2 -ェチルへキシル）エーテルである。

モノカルボン酸エステル化合物（ C ) - 本発明に係わる溶血防止作用を有するモノカルボン酸ェステル化合物は、一般式（V)

RCOOR' ( V )

(伹し式中 Rおよび R' はそれぞれ炭素数 3以上、好ましくは 3〜22、最も好ましくは 3〜 18の鎖式炭化水素基であり、かつ： Rと R' との炭素数の和が 1 1〜30、好ましくは 1 1〜21である。〉

で表されるものである。

一般式（V) で表わされるモノカルボン酸エステル化合物において、 Rおよび R' の炭素数を 3以上とするのは、炭素数が 3未満の鎮式炭化水素鎖である場合、化合物の毒性が生じる虞れがあるため種々の態様において溶血防止剤として作用させることが適当でなくなるためである。また、一般式（V) で表わされるモノカルボン酸エステル化合物において、 Rと R' との炭素数の和を 1 1〜30とするのは、炭素数の和が 1 1未満であると溶血防止作用を有せず、一方炭素数の和が 30を越えると樹脂組成物中に配合する態様において各種樹脂との相溶性がなくなり、樹脂組成物中への均一な分散が困難となり、また同様に赤血球含有液中への均一な分散も困難となるためである。また一般式 ( V ) であるモノカルボン酸エステルにおいて鎖式炭化水素基 Rおよび R ' のうち少なくとも一方が分岐構造をとることが各種樹脂との相溶性および溶血防止効果を高める上からより好ましい。さらに鎖式炭化水素基 Rおよび R ' は飽和鎖式炭化水素基であつてもまた不飽和鎖式炭化水素基であってもよい。一般式（ V ) で表わされるモノカルボン酸エステルとしては具体的に、 2 -ェチルへキシルブチレ一卜、 2 -ェチルへキシルイソブチレート、イソへプチルノレレート、 2 -ェチルへキシルバレレー卜、イソへプチルピノくレ一卜、 2 -ェチルへキシルビバレー卜、イソペンチルへキサノエート、イソへキシルへキサノエート、 2 - ェチルへキシルへキサノエ一卜、イソブチル - 2 -ェチルへキサノ.エー卜、イソペンチル - 2 -ェチルへキサノエ一ト、 2 -ェチルへキシル - 2 -ェチルへキサノエ一卜、ィソプロビルデカノエート、イソブチルデカノエート、 2 - ェチルへキシルデカノエート、ィソプロピルラウレート、ィソブチルラウレート、 2 -ェチルへキシルラウレート、 2 -ェチルへキシルイソラウレート、ィソプロピルミリステ一ト、イソブチルミリステート、 '2 -ェチルへキシルミリステート、イソプロピルパルミテート、イソブチルパルミテート、 2 -ェチルへキシルパルミテート、イソプロピルステアレート、イソプチルステアレート、 2 -ェチルへキシルステアレート、イソプロピルイソステアレート、ィソブチルイソステアレート、 1 -ェチルへキシルイソステァレート、イソプロピルォレエー卜、イソブチルォレエ一ト、 2 -ェチルへキシルォレエ一トなどが挙げられるがもちろんこれらに限定されるわけではない。これらの化合物のうち好ましくは、イソプロピルイソラウレート、イソプ口ピルォレエート、 2 -ェチルへキシルイソステアレー卜、および 2 -ェチルへキシル 2 -ェチルへキサノエートであり、最も好ましくはィソプロピルィソラウレートである。

医療用樹脂組成物

本発明の医療用樹脂組成物は、いずれも上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物（ B ) およびモノカルボン酸エステル化合物（ C〉からなる群から選ばれた少なくとも 1 の溶血防止剤を各種の合成樹脂組成物中に配合してなるものでる。

上記したようにこれらのカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物（ B〉およびモノカルボン酸エステル化合物（ C ) は、各種の合成樹脂と相溶性を-有し、軟質あるいは硬質の種々の合成樹脂組成物中に均一に分散させることが可である。このように医療用樹脂組成物中に配合されたカルボン酸エステル化合物（ A ) 、ェ一テル化合物 ( B ) および Zまたはモノカルボン酸エステル化合物（ C ) は、合成樹脂組成物が赤血球含有溶液中に接触した際、樹脂組成物中より赤血球含有溶液へと溶出移行して、赤血球保護作用をもたらす。従って、本発明の医療用樹脂組成物は医療用具、特に血液などの体液と接触する血液バッグ、採血管などのような医療用具の素材として最適なものである。本発明の医療用樹脂組成物は、その用途に応じて軟質あるいは硬質のものとすることができるが、これらのうち特に好ましいものとしては軟質塩化ビニル系樹脂組成物が挙げられる。すなわち、上記のごときカルボン酸エステル化合物（ A；) 、エーテル化合物（ B ) および Zまたはモノカルボン酸エステル化合物（ C〉を軟質塩化ビニル系樹脂組成物中に配合すれば、樹脂組成物中より溶出移行してくるこれらの化合物により溶血防止作用がもたらされるために、可塑剤としてジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一ト以外の他の可塑剤、特により安全性の高いかつ低溶出性の可塑剤を使用することができるためである。

医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物

本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物は塩化ビニル系樹脂、可塑剤ならびに上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A〉、エーテル化合物（ B〉およびモノカルボン酸エステル化合物（ C〉からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を含んでなることを特徴とするものである。

本発明に係る医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物において使用される塩化ビニル樹脂としては、塩化ビニルの単独重合体の他にポリ塩化ビニリデン、塩化ビニルを 4 0重量 %以上、好ましくは 6 5重量％以上、より好ま'しくは 7 5 重量％以上含有する他の共重合し得る単量体との共重合体等があり、その平均重合度は 4 0 0〜3， 0 0 0、好ましくは 6 0 0〜2， 7 0 0、最も好ましくは 8 0 0〜 1， 7 0 0である。塩化ビニルに対する共単量体としては、塩化ビニリデン、エチレン、プロピレン、酢酸ビニル、臭化ビニル、弗化ビニル、スチレン、ビニルトルエン、ビニルビリジン、アクリル酸、アルキルタリレート（例えばメチルアタリレート、ェチルァクリレート、イソァロビルァクリレート、 n - ブチルアタリレート、 2 -ェチルへキシルアタリレ一卜等）、メタクリル酸、アルキルメタクリレー ' ト（例えば、メチルメタタリレート、ェチルメタクリレー卜、 2 -ェチルへキシルメタクリレート等）、アタリロニトリル、メタクリロニトリル等がある。また、塩化ビニル樹脂には、スチレン -ァクリロ二'トリル共重合体、スチレン -メタクリロニトリル共重合体を配合することができる。

また本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物おいて用いられる可塑剤としては、安全性が高く、さらに好ましくは低溶出性ののが望まれ、例えば、ジノルマルォクチルフタレート、ジノルマルノニルフタレート、ジノルマルァシ /レフタレ一卜、シノ /レマゾレゥンアシノレフタレ一卜、シラウリルフタレ一卜等のジノルマルアルキルフタレート類、卜リ 2 -ェチルへキシルトリメリテート、トリノルマルォクチルトリメリテート等のトリアルキルトリメリテー卜類、テ卜ラ 2 -ェチルへキシルビロメリテート等のテトラアルキルピロメリテー卜類などが挙げられ、特に好ましくはジノルマルデシルフタレ一卜および卜リオクチルトリメリテートである。本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物において、これらの可塑剤は可塑剤の種類によって異なるが通常 1 0〜4 5重量％、好ましくは 1 5〜3 5重量％配合される。可塑剤量が 1 0重量％未満であると得られる組成物は柔軟性に欠け、一方 4 5重量％を越えるとプリ一ド現象が生じる虞れがあるためである。

しかして、本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物中には、上記したごときカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物（ B ) およびモノカルボン酸エステル化合物（ C〉からなる群から選ばれた溶血防止剤が配合される。なお溶血防止剤として上記の化合物群から選ばれた 1種の化合物を配合することもあるいは 2種以上の化合物を配合することもできる。このような溶血防止剤は、本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物において 1〜3 ◦重量％、より好ましくは: 3〜 1 5重量％配合される。すなわち該溶血防止剤の配合量が 1重量％未満であると赤血球の溶血を抑制する作用が十分とならず、一方 3 0重量％を越えると軟質塩化ビニル系'樹脂組成物の物性を低下させる虞れがあるからである。

さらに本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物には必要に応じて、安定剤兼補助可塑剤としてのエポキシ化大豆油、エポキシ化アマ二油等のエポキシ化植物油類、安定剤とし 'てのカルシウム、亜鉛等とステアリン酸、ラウリン酸、リシノール酸、ナフテン酸等との金属石鑌類、その他、滑剤、酸化防止剤などが配合され得る。安定剤兼補助可塑剤としてのエポキシ化植物油の配合量は、 3〜1 0重量％、より好ましくはら〜 9重量％であり、また安定剤としての金属石鈹の配合量は 0 . 0 5〜3重量％、より好ましくは 0 . 1〜1 . 5重量％である。

本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物の成形方法としては、従来の塩化ビニル系樹脂組成物に関して用いられている方法、例えばカレンダー成形、押出し成形、プラスチゾル成形等のいずれの方法によっても成形可能であり、また接着法としても高周波融着、熟融着、超音波融着等が可能でる。

医療用軟會脂組成物

本発明の溶血防止剤は軟質塩化ビニル系樹脂組成物以外の軟質樹脂組成物中にも同様に配合されることができ、良好な医療用軟質樹脂組成物を構成する。 . ·

すなわち、本発明の医療用軟質樹脂組成物は、可塑剤を含まない軟質樹脂組成物中に、上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物（ B〉およびモノカルボン酸エステル化合物（ C ) からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合したことを特徴とするものである。 .

この医療用軟質樹脂組成物において使用される軟賀樹脂は、可塑剤（なお本明細書中において「可塑剤」とは、特にことわらない限り狭義に外部可塑剤を指すものである。〉により外部可塑化を行なわなくとも充分な可塑性、殊に柔軟性を有する軟質樹脂であり、これゆえこの医療用軟質樹脂組成物中には可塑剤は含有されない。従って、本発明の医療用軟質樹脂組成物においては、可塑剤などの溶出による血液成分あるいは生体に対する悪影響という問題は本質的に生じないものである。

このような軟質樹脂としては、例えば、内部可塑化塩化ビニル系樹脂、ポリエチレン、熱可塑性ポリエステル、ポリウレタン、エチレン一酢酸ビニル共重合体、およびポリ塩化ビニルとポリウレタン、エチレン系ポリマー（例えばエルバロイ〉、もしくは力プロラクトン系ポリマ一等とのポリマーブレンドなどが挙げられるがもちろんこれらに限定されるものではない。内部可塑化塩化ビニル樹脂としては、例えばウレタン—塩化ビニル共重合体、酢酸ビニル一塩化ビニル共重合体、またはエチレン一酢酸ビニルー塩化ビニル共重合体などがあり、このような内部可塑化塩化ビニル系樹脂において塩化ビニルモノマー成分と、共重合される可塑化作用のあるモノマー成分との重量比は 7 ： 3 〜3 ： 7、より好ましくは 6 ： 4〜4 ： 6程度のものである。ポリエチレンとしては低密度ポリエチレン、好ましくはメル卜ィンデックス 0 . 1〜 5程度のものが好ましい。また熟可塑性ポリエステルとしては、冽えばポリエチレンテレフタレートフィルムなどがある。ポリウレタンとしてはポリエステル型ポリウレタンぉよびポリエーテル型ポリウレタンエラストマ一が含まれるが、好ましくはポリエーテ'ル型セグメント化ポリウレタンである。さらに、ェチレン—酢酸ビニル共重合体としては、エチレンモノマー成分と酢酸ゼルモノマー成分との重量比は 9 5 ： 5〜7 0 ： 3 0、より好.ましくは 9 0 ： 1 0〜 8 0 ： 2 0程度のものである。

本発明の医療用軟質樹脂組成物においては、上記したように軟質樹脂成分については特に限定はないが、好ましいものとしては、ポリウレタンおよびエチレン一酢酸ビニル共重合体が挙げられる。 ·

しかして、本発明の医療用軟質樹脂組成物中には、上記したごときカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物（ B ) およびモノカルボン酸エステル化合物（ C ) からなる群から選ばれた溶血防止剤が配合される。なお溶血防止剤として上記の化合物群から選ばれた 1種の化合物を配合することもあるいは 2種以上の化合物を配合することもできる。このような溶血防止剤は、本発明の医療用軟質樹脂組成物において 5〜3 5重量％、より好ましくは 1 0 〜2 5·重量％配合される。すなわち該溶血防止剤の配合量が 5重量％未満であると赤血球の溶血を抑制する作用が十分とならず、一方 3 5重量％を越えると軟質樹脂組成物の物性を低下させる虞れがあるからである。さらに本発明の医療用軟質樹脂組成物には必要に応じて、各種安定剤、滑剤、酸化防止剤などの添加剤が配合され得本発明の医療用軟質樹脂組成物の成形方法としては、従来の軟質樹脂組成物に関して用いられている各種の方法、例えばカレンダー成形、押出し成形、ブロー成形、プラスチゾル成形等のいずれの方法によっても成形可能であり、また接着法としても軟質樹脂の種類に応じて高周波融着、熟融着、超音波融着等が可能である。

医療用硬質樹脂組成物

本発明の医療用硬質樹脂組成物は、硬質樹脂組成物中に上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物（ B ) およびモノカルボン酸エステル化合物（ C ) からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合したことを特徴とするものである。

本発明に係る医療用硬質樹脂組成物において使用される硬質樹脂としては、生理的に安全なものでありかつ上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A〉、エーテル化合物（ B ) および Zまたはモノカルボン酸エステル化合物 ( C ) と適度な相溶性を有するものであれば特に限定されず、例えば、硬質塩化ビニル系樹脂、アクリル系樹脂、スチレン系樹脂、ォレフィン系樹脂、熱可塑性ポリエステル系樹脂、ポリ力一ボネートなどが挙げられる。またこれらの硬質樹脂においては、硬質樹脂の種類に係わらず、そのメルトフローインデックスが 0 . 5 g Z 1 0 m i n 、特に 5 〜 1 2 g Z l O m i n 程度であるものが好ましい。硬質塩化ビニル系樹脂としては、塩化ビニルの単独重合体の他に塩化ビニルを 4 0重量％以上、好ましくは 6 5重量％以上、最も好ましくは 7 5重量％以上含有する他の共重合し得る、例えば、塩化ビニリデン、エチレン、プロピレン、スチレン、メチルメタクリレート、アクリロニトリル等の単量体との共重合体等がある。ァクリル系樹脂としては、例えば、メチルメタクリレート、メチルァクリレート、ェチルメタクリレート、ェチルァクリレートなどのアルキル（メタ）アタリレー卜、アクリロニトリル、メタタリロニトリル等の単独重合体および共重合体があり、ポリスチレン系樹脂としては、ポリスチレン、アクリロニトリル一スチレン共 . 重合体、アタリロニトリル—ブダジェンースチレン共重合体（ A B S樹脂〉等があり、ォレフィン系樹脂として.は、中ないし高密度のポリエチレン、ポリプロピレンまたはェチレン—プロピレン共重合体などのようなエチレン、ァロピレンおよびその他の —ォレフィンの組合せによる共重合体等があり、また熟可塑性ボリエステル系樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等がある。さらにポリカーボネー卜としては、ビスフエノール A型ポリカーボネートの他、各種の炭酸エステル型構造を有するものが含まれる、。なお、本発明の医療用硬質樹脂組成物において用いられる硬質樹脂としては、上記に洌示したものに限定されるものではないことはもちろんであるが、さらに硬質樹脂としては各種の樹脂のポリマーブレンドも含まれるものである。 - しかして、本発明の医療用硬質組成物中には、上記したごときカルボン酸エステル化合物（A ) 、エーテル化合物およびモノカルボン酸エステル化合物（ C ) からなる群から選ばれた溶血防止剤が配合される。なお溶血防止剤として上記の化合物群から選ばれた 1種の化合物を配合することもあるいは 2種以上の化合物を配合することもできる。このような溶血防止剤は、本発明の医療用硬質樹脂組成物において 0 . 5〜5重量％、より好ましくは 2〜3重量％配合される。すなわち溶血防止剤の配合量が 0 . 5重量％未満であると赤血球の溶血を仰.制する作用が十分とならず、一方 5重量％を越えると硬質樹脂組成物の物性を低下させる虞れがあるからである。

さらに本発明の医療用硬質樹脂組成物には必要に応じて、各種安定剤、滑剤、酸化防止剤などの添加剤が配合され得る。

本発明の医療用硬質樹脂組成物の成形方法としては、従来の硬質樹脂組成物に関して用いられている方法、例えば射出成形、押出成形等のいずれの方法によっても成形可能である。

医療用具

本発明の医療用具は、前記した医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物、医療用軟質樹脂組成物あるいは医療用硬質樹脂組成物により実質的に構成されるものである。

すなわち本発明の医療用具は、塩化ビニル系樹脂、可塑剤ならびに上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物 ( B ) およびモノカルボン酸エステル化合物（ C〉からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を含んでなる軟質塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とするものであり、優れた安全性、加工性、柔軟性、耐熱性等の諸物性を有するものであって、特に赤血球の溶血に対する抑制作用が優れたものである。

また本発明の別の医療用具は、可塑剤を含まない軟質樹脂組成物中に、上記したようなカルボン酸エステル化合物 ( 、エーテル化合物（ B ) およびモノカルボン酸エステル化合物（ C } からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合してなる軟質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とするものであり、優れた安全性、加工性、柔軟性、耐熱性等の諸物性を有するものであって、特に赤血球の溶血に対する抑制作用が優れたものである。

徒って、上記のごとき本発明の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物あるいは医療用軟質樹脂組成物により構成される医療用具としては、血液バッグ等の血液収納用容器、力テ一テル、輸血セット、血液回路などの血液ないし体液と接触する医療用具が好適に含まれるが、また前記医療用具用包装容器、錠剤等の薬剤用包装容器なども含まれるものである。

つぎに図面を参照しながら、血液バッグを例にとり、本発明による医療用具の一実施態様を説明する。すなわち、第 1図は血液バッグを示すものであり、複数個のピールタブ付き排出口 1および連結用排出口 2を備えた上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の採血バッグま、その周緣部 4を高周波加熱あるいはその他の加熟手段によりヒートシ一ルされており、また該採血バッグ 3の内部空間 5に連通する上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の採血チューブらが連結されている。また、前記採血チューブ 6の先端に設けられた基 7には穽剌針 8が取付けられ、この穿刺針 8にはキヤップ 9が取付けられている。さらに前記採血バッグの連結用棑出口 2には先端の連結針 1 6により連結された連結チューブ 1 7が設けられ、この連結チューブ 1 7には分岐管 1 5を介して、ピ一ルタブ付き排出口 1 0を備え上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の同様に周縁部 1 1をヒートシールされた第 1の子バッグ丄 Aの内部空間 1 2に連通する上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の連結チューブ 1 3が連通され、またさらにこれらの連結チュ一ブ 1 7 および 1 3には、分岐管 1 5を介して、ピールタブ付き排出口 1 8を備え上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の同様に周緣部 1 9をヒートシールされた第 2の子バッグ ϋの内部空間 2 0に連通する上記軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物製の連結チューブ 2 2が連通されている。

この三連式の血液バッグばクローズドシステムで採血された血液を成分分離することが可能である。すなわち、まず献血者の静脈に穿刺された穽剌針 8より採血チューブ 6 を通り採血バッグ _内に所定量の血液が採血される。採血完了の後、採血バッグ J_は遠心処理にかけられ血液は上層の多血小板血漿と下層の血球層とに分離される。次に採血バッグ J_より上層の多血小板血槳を押し出し連結チユーブ 1 7および 1 3を通して第 1の子バッグ丄に多血小板血漿を移す。多血小板血漿が入れられた状態で第 1の子バ'ツグ！ _ はさらに遠心処理にかけられて、上層の濃縮血小板と下層の乏血小板血漿とに分離され、上層の濃縮血小板は第 ·1·の子バッグ丄より押し出されて連結チューブ 1 3および 2 2を ί直り第 2の子バッグ^^へと移されるものである。このように採血された血液が遠心処理により成分分離されて各血液バッグに保存されるというように、血液成分が長時間血液バッグおよびチューブに接触して、上記したように各血液バッグおよびチューブを構成する本発明の軟質塩化ニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物は赤血球保護効果に優れまた血小板の凝集能を阻害することもないので安全でかつ有効な成分輸血を可能とするものである。

以上は血液バッグを例にとつて説明したが、その他の体液保存容器、カテーテル、輸血セット、血液回路等の医療用具、ならびに前記医療用具用包装容器、錠剤等の薬剤用包装容器などについても同様に上記の軟質塩化ビニル系樹脂組成物ないしは上記軟質樹脂組成物により好適に構成されるものである。

これらの医療用具は、その使用前に滅菌処理されるが、滅菌処理法としては、エチレンォキサイド滅菌、オートクレーブ滅菌などが用いられ、好ましくはォ一トクレーブ滅菌が用いられる。オートクレープ滅菌においては、医療用具は通常約 1 2 1 Cで約 6 0分間処理されるが、上述したように本発明の医療用具はこのようなオート 'クレープ滅菌処理条件に耐え得る十分な耐熱性を有するものである。

本発明のさらに別の医療用具は、硬質樹脂組成物中に、上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物（ B ) およびモノカルボン酸エステル化合物（ C ) からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合してなる硬質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とするものであり、優れた加工性、耐熱性等の諸物性を有するものであって、特に赤血球の溶血に対する抑制作用が優れたものである。

従って、本発明の上記のごとき医療用硬質樹脂組成物により構成される医療用具としては、採血管などのように血液、赤血球濃厚液等の体液ないしは体液成分溶液と接触 ^する特に長時間接触するものが好適に含まれ、採血管の他に例えば、採血瓶、試験管、シャーレ、ならびに人工肺、人ェ腎臓などのような各種人工臓器および熱交換器等のハゥジングなどが好ましい例として挙げることができるがもちろんこれらに限定されるものではない。

つぎに図面を参照しながら、採血管を例にとり、本発明による医療用具の一実施態様を説明する。すなわち、第 2 図は、一端が閉塞しか？他端が開口した本発明による医療用硬質樹脂組成物により構成された管状部材 3 2と該管状部材 3 2の開口端 3 3を密閉した穽剌可能なブチルゴム製の栓部材 3 4とにより形成される内部空間 3 5を減圧状態に保ってなる減圧採血管！ _1を示すものである。このような構成を有する減圧採血管 3 1は次のようにして使用される。すなわち、第 3図に示ずように一端が閉塞しかつ他端が開口し該閉塞端 4 0のねじ穴 3 6内に採血針 3 7を螺着した本発明による医療用硬質樹脂組成物により構成された採血管ホルダー 3 8内に減圧採血管 ^_丄を前記開口端 3 3 側から嶔揷する。この採血針 3 7は、血管剌逋部 3 7 a と栓穽剌部 3 8 b とよりなり合成樹脂製のルアーアダプター 3 9で包装されている。ついで、採血針 3 7の血管剌通部 3 7 a を採血管ホルダー 3 8の閉塞端 4 0へ押圧掙入すると第 4図に示すように採血針 3 7の栓穿刺部 3 7 がルァ一アダプター 3 9および栓部材 3 4を穿刺して採血管 _丄 - の内部空間 3 5に達するので、血管と該内部空間 3 5とが連通し、該内部空間 3 5の負圧により血管内の血液は減圧度に相当するだけ採血.管丄の内部空間 3 5内に流入する。ついで、採血針 3 7の血管剌通部 3 7 を血管より外すことにより採血が終了し、採血された血液は検査にかけられるまで採血管！ _1內に保存される。しかしながら、前記したように採血管 3 1は本発明による医療用硬質樹脂組成物により構成されており、該組成物中より血液中へ溶出移行してくる上記のごとき溶血防止剤の作用により赤血球の溶血は仰制されるため、保存期間が長時間にわたる場合においても、臨床検査のための種々の測定に遊離ヘモグロビンが悪影響を及ぼすこともなく、正確な検査値が得られるものとなる。

以上は採血管を例にとって説明したが、その他の採血瓶、試験管、シャーレ、ならびに人工肺、人工腎臓などのような各種人工臓器および熱交換器等のハウジングなどについても同様に上記の硬質樹脂組成物により好適に構成されるものである。

血液保存液

本発明の血液保存液は、上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A〉、エーテル化合物（ B〉およびモノカルボン酸エステル化合物（ C ) からなる群から選ばれた溶血防止剤を配合されていることを特徴とするものである。なお溶血防止剤として上記の化合物群から選ばれた 1種の化合物を配合することもあるいは 2種以上の化合物を配合することもできる。

上記したようなカルボン酸エステル化合物（Α ) 、エーテル化合物（ Β〉およびモノカルボン酸エステル化合物 ( C ) はいずれも、血液成分に対して悪影響を与えない適当な界面活性剤あるいは α—シクロデキス卜リンなどを用いることによって水溶液中に分散させることが可能であり、このような形態においても上記のごとき赤血球溶血防止作用を有することから、該化合物を血液保存液に配合すれば、生体に対する'安全性に優れかつ赤血球に対する保護作甩に優れたものとなるものである。このため本発明の血液保存液を全血あるは赤血球濃厚液等の赤血球含有液中に添加することによって、長期間大部分の赤血球が採血直後と同じである状態を維持できるものであり、保存血輸血における問題を解消できるものとなる。

上記のごときカルボン酸エステル化合物（ Α〉、エーテル化合物（ Β ) および /またはモノカルボン酸エステル化合物（ C ) はエーテル化合物を本発明の血液保存液中に均一に分散させて配合するには、血液成分に対して悪影響を与えない界面活性剤、例えばポリォキシエチレンソルビタンモノラウレート（Tweer\20)、ポリオキシエチレンソルビタミンモノパルミテート ( Tween40 ) . ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー卜 ( T een60 ) . ポリォキシェチレンソルビタンモノォレエート（ Tween80)などのポリオキシエチレンソルビタンモノエステル類（ Tween シリーズなど） _、ポリオキシエチレンピリォキシプロピレンブロックコポリマー類（ P l u radot HA-430 BASF社など）、ソルビタンモノァシルラウレート（ Span20) 、ソルビタンモノァシルパルミテ一ト（ Spar O) 、ソルビタンモノァシルステアレート（ Spar)60) 、ソルビタンモノァシルォレエ一卜（ Sp an80) などのソルビタンモノァシルエステル類（Spanシリーズなど〉等あるいは硬化ひまし油などを用いてェマルジョンの形態とする、またはな—シクロデキストリンなどを用いて包接化合物の形態とすることなどにより好適に行なわれ得る。もちろんこれらの界面活性剤あるいは"—シクロデキストリンなどの添加量は生理的安全性の面から最小濃度とされることが望ましい。驚くべきことに上記のごときエーテル化合物はこのような形態においても赤血球保護作用を有するものである。

本発明の血液保存液において上記したようなカルボン酸エステル化合物（ A ) 、エーテル化合物（ B〉およびモノカルボン酸エステル化合物（ C〉からなる群から選ばれた溶血防止剤は、その種類によっても異なるが、この血液保存液が添加される保存血液中において最終濃度で 1 ◦ ◦ M〜4 mM、より好ましくは 4 0 0 M〜 4 mMとなるように配合されることがより高い赤血球保護作用をもたらす上から望まれる。本発明の血液保存液中に含まれるその他の成分としては、例えば採血された全血に添加される抗凝固保存液、あるいはアディッティブシステムにおいて赤血球濃厚液に添加される血球保存液等として従来公知の血液保存液中に含まれるものと同様の成分、冽えば、クェン酸ナトリウム、クェン酸、ブドウ糖、リン酸一ナトリウム、アデニン、塩化ナトリウム、、マンニトール、マルト一ス、ソルビトール、マルチトール、ショ糖、乳糖などの成分が含まれ得る。具体的には、本発明の血液保存液は、 ACD液（Acid citra t& dextrose anticoagulant solution) 、 C PD液 ( C i t r are phosphate dextrose anticoagulant solution ) 、 C PDA— 1液 ( Ci trate phosphate dextrosed.25 x CPD) plus 0.25mM adenine) 、 C P D A— 2液.（ Ci trat& phos phate dextrosed.75 x CPD) plus 0.50mM adeni ne) などの抗凝固保存液、あるいは SAG液 ( Sal ine-adenine-glu cose sof ut i on ) もしくはマンニ ί ^一ル、マ/レ ί—ス、マルチトール、ソルビトール、ショ糖または乳糖を添加してなる SAG液（特開昭 56 - 1394 1 9号〉などの血球保存液等を基本液として、これに上記のごときカルボン酸エステル化合物（ A〉、エーテル化合物（ B ) および Zまたはモノカルボン酸エステル化合物を配合したものとして調製されることが望ましい。しかしながら本発明の血液保存液はもちろんこれらの組成に何ら限定されるものではなく、上記カルボン酸エステル化合物（A〉、エーテル化合物（ β ) および ζまたはモノカルボン酸エステル化合物 ( c ) が配合されかつ生理的に安全な組成のものであればいかなるものであってもよい。

なお本発明の血液保存液の使用形態としては、血液に直接添加する方法の他に、あらかじめ血液バッグ等の医療用具中に収納しておいて、採血時に血液に混合するようにしてもよい。

実施例

次に、本発明の理解をより一層容易なものとするためににいくつかの実施例を挙げるが、これらの実施例はあくまで本発明を説明するための目的において示されるものであり、本発明の範囲を何ら制限するものではい。

実施例 1

ィソプロピルイゾトリデシルマレエー卜を 2000 g Zmlのポリオキシエチレンモノォレエー卜（Tween80 、和光純薬（株）製、特級） Z生理食塩水混合液中に 4m Mの濃度となるように分散させた。このェマルジヨン 0. 2 ml をへマトクリット値約 70%に調整したヒト赤血球濃厚液 (以下 CRCと称する。）へ第 1表に示す最終濃度となるように添加し栓付きポリプロピレン製チューブ中で 4 Cにて 4週間静置保存した。その後血漿へモグロビン濃度を T M B法（クリ二カルケミストリー 749〜（1977) [CI in. D ein. 23 749〜（1977)])で測定した。結果を第 1表に示す。

実施洌 2,

ィソプロピルイ-ゾトリデシルマレエートに代えそィソプ口ピルデシルマレエートを用いる以外は実施例 1と同様にしてェマルジヨンを調製し、 CRC中に添加し、静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 1表に示す。

比較例 1〜2·

ィソァロピルイソトリデシルマレエートに代えて、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレート（比較例 1〉または本発明の範囲外のカルボン酸エステル化合物であるジィソプロピルマレエート（比較例 2 ) を用いる以外は実施例 1と同様にしてェマルジヨンを調製し、 CRC中に添加し、静置保 'ら 1

存後の血槳へモグ口ビン濃度を測定した。結果を第 1表に示す。

比較例 3

20 O O jLi sZ mlのポリオキシエチレンモノォレエート

( TweenSO 、和光純薬（株〉製、特級） /生理食塩水混合液のみを C RC中に添加し静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 1表に示す。 . なお実施例 1〜 2および比較例 1〜 3は全く同一の C R

Cに対して行なわれたものである。

£_1表

血漿中の試料終濃度へモグロビン試料 {mMl 濃度（mg/ml) 実施例 1 イソプ Dピルノトリデシルマレ I-卜 4.0 33

0.4 35 実施例 2 ^プ Dピルデシルマレ《ト 4.0 43

0.4 41 比較例 1 ジ -2-工チルへキシルフタレ-卜 0.5 比較例 2 ジイソプ Πピルマレエ-ト 4.0 138

4

1·

0.4 Ί24 比較例 3 123 実施例 3

ィソプロピルィソトリデシルマレエー卜をへマトクリット値約 70 %に調整した C R Cへ第2表に示す最終濃度となるように添加し、軽く攪拌した後、栓付きポリプロピレン製チューブ中で 4 Cにて 1週間毎に輊く攪拌を行ないながら 4週間静置保存した。その後実施例 1と同様にして血漿へモグ口ビン濃度を測定した。結果を第 2表に示す。実施例 4

ィソプロピルィソトリデシルマレエートに代えてィソプ口ピルデシルマレエートを用いる以外は実施例 3と同様にして C R C中に添加し、静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 2表に示す。

比較例 4〜 5

ィソプロピルィソトリデシルマレエートに代えて、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一ト（比較例 1 ) または本発明の範囲外のカルボン酸エステル化合物であるジイソプロピルマレエート（比較例 2 ) を用いる以外は実施例 3と同様にして C R C中に添加し、静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を'第 2表に示す。

比較例 6 *

C R Cを栓付きポリプロピレンュ一ブ中に入れ、実施例 3と同様にして静置保存し、保存後の血槳ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 2表に示す。

なお実施例 3〜4および比較例 4〜 6は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。

第 2表

血漿中の試料終濃度へモグロビン試 1 {m ) 濃度（fflg/mU 実施例 3 イソプ Πピルイソトリデシルマ -ト .0 95

0.4 90 実施例 4 ^プ Πピルデシル 7レエ-卜 4.0 99

0.4 95 比較例 4 ジ- 2-ェチルへキシルフタレ -ト比鞍例 5 ジイソプ Qピルマレエ-ト

比較例 6 135 実施例 5

グリセリン一 1—プチル一 3—ィソステアリルェ一テルを 2 ◦ 0 0 g 1のポリォキシエチレンモノォレエート ( TweenSO 、和光純薬（株）製、特級） Z生理食塩水'混合液中に 4m Mの濃度となるように分散させた。このエマルジョン 0 . 2 tdをへマトクリット値約 7 0 %に調整した C R Cへ第 3表に示す最終濃度となるように添加し栓付きボリプロピレン製チューブ中で 4 にて 4週間静置保存した。その後実施例 1 と同様にして血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 3表に示す。

実施例ら

グリセリン— 1 —ブチルー 3 —イソステアリルエーテルに代えてグリセリン— 1 , 3 —ジォクチルエーテルを用いる以外は実施例 5と同様にしてェマルジョンを調製し、 C R C中に添加し、静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 3表に示す。

比較例 7〜8

グリセリン— 1 —ブチル一 3 —イソステアリルエーテルに代えて、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレート（比較例 7 〉または本発明の範囲外のエーテル化合物であるダリセリンモノォクチルェ一テル（比較例 8〉を用いる以外は実施例 5と同様にしてェマルジョンを調製し、 C R C中に添加し、静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 3表に示す。

比較例 9

2 〇 0 0 j mlのホ。リオキシエチレンモノォレエート

( Tween80 、和光純薬（株）製、特級〉 Z生理食塩水混合 . 液のみを c R C中に添加し静置保存後の血漿へモグロビン濃度を測定した。結果を第 3表に示す。

なお実施例 5〜らおよび比較例 7〜9は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。第 3表

血漿中の試料終濃度へモグロビン試料 _ M1 濃度（mg/mU 実施例 5 グリセリン十ブチル -3- 4.0 93

イソステル I-テル 0.4 56 実施例 6 グリセリン- 1， 3-ジォクチル .0 100 0

ェ-テル 0, 78 比較例 7 ジ -2-1チルへキシルフタレ-ト 0.5 62 比較例 8 グリセ！!ンモノォクチルテル 4.0 20000

， 0.4 251 比鞍例 9 150 実施例 7

グリセリン— 1—ブチル一 3—イソステァリルェ一テルをへマトクリット値約 70 %に調整した C RCへ第 4表に示す最終濃度となるように添加し、軽く攪拌した後、 · 栓付きポリプロピレン製チユーブ中で 4。Cにて 1週間毎に軽ぐ攪拌を行ないながら 4週間静置保存した。その後実施例 1 と同様にして血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 4表に示す。

実施例 8

グリセリン一 1—プチルー 3 —ィソステアリルェ一テルに代えてグリセリンー 1 , 3—ジォクチルエーテルを用いる以外は実施例 7と同様にして C R C中に添加し、静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 4表に示す。

比較例 1 0〜 1 1

グリセリン一 1 一プチルー 3 —ィソステアリルエーテルに代えて、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレート（比較例 1 〇 ) または本発明の範囲外のエーテル化合物であるダリセリンモノォクチルエーテル（比較例 1 1 ) を用いる以外は実施例 7と同様にして. C R C中に添加し、静置保存後の血 - 漿ヘモグロビン.濃度を測定した。結果を第 4表に示す。

比較例 1 2

C R Cを栓付きポリプロピレン製チューブ中に入れ、実施例 7と同様にして静置保存し、保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 4表に示す。

なお実施例？〜 8および比較例 1 0〜 1 2は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。 ' 第 4表

血槳中の試料終濃度へモグロビン

Μ iL _ I 濃度（mg/mU 実施例 Ί グリセリン十ブチル十 4.0 124

イソステア！!ルェーテル 0.4 103 実施例 8 グリセリン- 1， 3-ジォクチル 4-.0 18000

エーテル 0.4 110 比較例 10 ジ -2-ェチルへキシルフタレ-卜比較例 11. グ Uセ!;ンモノォクチル -テル -

比較例 12 138 実施例 9

ィソプロピルィソラウレートを 20 0 0 JUL gZmlのポリォキシエチレンモノォレエート（Tween80 、和光純（株〉製、特級） Z生理食塩水混合液中に 4 m Mの濃度となるよゔに分散させた。このェマルジヨン 0. 2 mlをへマトクリッ卜値約 70 %に調整した C RCへ第 5表に示す最終濃度となるように添加し栓付きポリプロピレン製チューブ中で 4。Cにて 4週間静置保存した。その後実施例 1 と同様にして血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 5表に示す。実施例 1 0

イソプロピルイソラウレ一トに代えて 2—ェチルへキシルイソステアレートを用いる以外は実施例 9と同様にしてェマルジョンを調製し、 C R C中に添加し、静置保存後の血漿へモグロビン濃度を測定した。結果を第 5表に示す。比較例 1 3〜 1 4

イソプロピルイソラウレートに代えて、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一ト（比較例 1 3 ) または本発明の範囲外のモノカルボン酸エステル化合物であるェチル一 2—ェチルへキサノエート（比較例 1 4〉を用いる以外は実施例 9 と同様にしてェマルジョンを調製し、 C R C中に添加し、静置保存後の血漿へモグロビ'ン濃度を測定した。結果を第 5表に示す。

比較例 1 5

2〇 0 0 M g Z mlのポリオキシエチレンモノォレエート ( TweenSO 、和光純薬（株）製、特級） /生理食塩水混合液のみを C R C中に添加し静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 5表に示す。

なお実施例 9〜 1 ◦および比較例 1 3〜 1 5は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。第 5表

血漿中の試料終濃度ヘモグロビン試羞 _ ) 濃度 {mg/ml) 実施例 9 イソプ Πピル /ラヴレ-ト 4.0 105

0.4 37 実施例 10 2 - チルへキシルイソステアレ-ト 4.0 40

0.4 91 比較洌13 ジ -2-1チルへキシルフタレ-ト 0.5 比較例 Iチル -2- チルへキサノ I-ト 4.0

.A ^ ί

5 比較例 15 87 実施例 1 1

ィソプロピルイソラウレ""トをへマ卜クリッ卜値約 70 %に調整した C RCへ第 4表に示す最終濃度となるように添加し、軽く攪拌'した後、栓付きポリプロピレン製チューブ中で 4 Cにて 1週間毎に輊く撹拌を行ないながら 4週間静 S保存した。その後実施例 1と同様にして血漿へモグロビン濃度を測定した。結果を第 6表に示す。実施例 1 2

イソプロピルイソラウレ一トに代えて 2—ェチルへキシルイソステアレートを用いる以外は実施例 1 1 と同様にして C RC中に添加し、静置保存後の血漿ヘモグロビン濃度を測定した。結果を第 6表に示す。

比較例 1 6〜 1 7

イソプロピルイソラウレートに代えて、ジ - 2 -ェチルへキシルフタレ一ト（比較例 1 6 ) または本発明の範囲外のモノカルボン酸エステル化合物であるェチル— 2—ェチルへキサノエート（比較例 1 7 ) を用いる以外は実施例 1 1 と同様にして C RC中に添加し、静置保存後の血漿へモグロビン濃度を測定した。結果を第 6表に示す。

比較例 1 8

C RCを栓付きポリプロピレン製チューブ中に入れ、実施例 1 1 と同様にして静置保存し、保存後の血漿へモグロビン濃度を測定した。結果を第 6表に示す。

なお実施例 1 1〜 1 2および比較例 1 5〜 1 8は全く同一の C RCに対して行なわれたものである。

第 6表

血漿中の試料終濃度へモグロビニ試料 ( ) 濃度（mg/ml) 実施洌 11 ^プ Dピル ^ラウレ-ト 4.0 110

0.4 93 実施例 12 2-1チキシルイソステアレ-ト .0 95

0.4 100 比較例 16 ジ -2-ェチルへキシルフタレ-ト 0.5 87 比較例 17 Iチル -2- チキサノ -ト 4.0 202

0.4 124 比較例 18 120 第 1〜6表に示す結果から明らかなように本発明の溶血防止剤（実施例 1〜12〉は、溶血防止作用を有する公知の化合物であるジ一 2—ェチルへキシルフタレ一卜（比較例 1， 4 , 7 , 1 0， 13 , 16〉と同等の溶血防止作用を有し、他方本発明の範囲外のカルボン酸エステル化合物 (比鞍例 2， 5 ) 、エーテル化合物（比較例 8， 1 1〉およびモノカルボン酸エステル化合物（比較例 14 , 17 ) はほとんど溶血防止作用がないかまたは逆に溶血を引起こしている。

実施例 1 3〜 1 5および比較例 19〜20

イソプロピルイソトリデシルマレエートの 40 mMメタノール溶液（実施例 13 ) 、グリセリン— 1—プチルー 3 —ィソステアリルエーテルの 40 mMメタノール溶液（実施例 14〉、イソプロピルイソラウレートの 40mMメタノール溶液（実施例 1 5 ) 、ジ— 2—ェチルへキシルフタレートの 4 O mMメタノール溶液（比較例 1 9 ) または何も添加していないメタノール（比較例 20 ) を、ヒト多血小板血漿（血小板数約 30万/關 ³ ) に 1/ 100量加え、室温で 2時間放置後ァグリコーダー（京都第一科学㈱製〉を用いて血小板凝集能を測定した。

なお、多血小板血漿溶液のみ（ブランク）の光の最大透過率に対する各試料添加多血小板血漿溶液の光透過率の百分率を凝集率として表した。また凝集惹起物質には 5 M AD P (アデノシン二リン酸）と 5 g _/mlコラーゲンを用いた。得られた結果を第 7表に示す。

第 7表

血小板凝集率（％)

凝集惹起物質

料 H iiiiilii 実施例 13 ィ、 /プ13ピルイ、んチシルマレ X-ト 94.3 94.5 実施例 14 グリセブチル- 101.0 103.1

3-ィゾステアリルエーテル

実施例 15 イソブ nピルイ、/ラウレ-ト 99.3 101.6 比鲛例 19 ジ -2-ェチルへキシルフタレ-ト 92.1 89.6 比較例 20 メタノールのみ 100 97.9 ブランク 100 100 第 7表から明らかなように、ジ一 2—ェチルへキシルフタレ一卜（比較例 19 ) には血小板の凝集能回復に対する抑制作用が見られる。これはジ一 2—ェチルへキシルフタレートが体内に入った時に血小板機能を阻害する可能性があることを示唆するものであり、溶血防止剤として血液などに配合することが適当でないことを示すものである。これに対し本発明の溶血防止剤（実施例 13〜15 ) にはこのような抑制作用は認められず、より安全性の高い物質であるといえることから、本発明に係わる溶血防止剤が血小板に与える影響も少ないことがわかる。

実施例 1 6〜： L 8

第 8表に示すような組成を有する軟質塩化ビニル樹脂組成物を 1 5 0 Cで 5分間ロール混練した後、押出機を用いて〇 . 4麵厚のシートに成形した。得られたシートを 2枚重ね合せて所定部を高周波シールすることにより 20 ml容のミ二血液バッグを作製した。該バッグにへマトクリット値約 70 %に調整したヒト C P D加 C RC約 20 mlを分注し、 4 Cで 4週間静置保存した。その後、血漿へモグロビン濃度を実施例 1 と同様にして測定した。また C RC中への溶出物の濃度を静置保存後の C RCを 0. 5 ml取出しこれにィソプロピルアルコール 5 mlおよびジェチルエーテル 5 mlを加え撹拌後、 1 5 ◦ 0 X gで 1 0分間遠心処理し、上澄を蒸発乾固させ 1 mlのァセトニトリルに溶解させた後これを高速液休クロマトグラフで分析することにより測定した。結果を第 9表に示す。

比較例 2 1〜23

第 8表に示すような組成を有する軟質塩化ビニル樹脂組成物を用いて実施例 1 6〜 1 8と同様なミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化および溶出物濃度を調べた。結果を第 9表に示す。

なお実施例 1 6〜 1 8および比較例 2 1〜23は全く同一の C RCに対して行なわれたものである。第 8表組成 ( 重量部〉

鍾例截讓比棚 21 比赚 2 颜列 23 ボリ塩化ビニル (P=l 300) 00 100 100 100 00 00 ジ一 2—ェチルへキシルフタレ一卜 50

(DOP)

ジノルマルデシルフタレ一ト 30 30 30 30 50

(Dn DP) '

ィソプロピルデシルマレエ一ト 20

ィソプロピルテトラデシルマレエ一ト 20

ィソフ。口ピルデシルイタコネ一卜 20

ジ一 2—エチルへキシルマレエート 20

エポキシィ t±豆油 10 10 0 10 10 0

C a/Z n系安細 0 0, 1 0. 0. 1 0 0.

第 9表

実施例 16 実施例 17 »fe例 18 J:議 23

ς¾ς中の綱匆

DOP 180

Dn DP 3. 3. 3 3. 2 3. 5 5. 5 イソプロピルデシル 05

マレエー卜

イソフ°口ピルテ卜ラ 110

テシルマレエ一ト

イソロピルデシル 15

イタコ不一卜

ジー 2—ェチルへキシル 108

マレエ一ト

第 9表に示す結果から明らかなように、本発明に係る軟質塩化ビニル樹脂組成物を用いた場合（実施例 16〜18 ) においては、可塑剤として Dn D Pを用い血液中にほとんど何も溶出しない場合（比較例 23 ) と比較して溶血が低く抑えられており、可塑剤としで DOPを用いた場合（比較例 22〉と比較的近い値を示した。

実施例 1 9〜 2 1および比較冽 24〜 26

実施例 16〜18で用いた化合物の血小板に対する影響を調べるために、以下の手順で血小板の機能回復実験を行なった。

まず、メタノールにィソプロピルデシルマレエート 20 000 ppm を溶解した溶液（実施例 19 ) 、メタノールにィソプロピルテトラデシルマレエート 2000 Oppm を溶解した溶液（実施例 20 ) 、メタノールにイソプロビルデシ'ルイタコネ一卜 20000 ppm を溶解した溶液実施-例 2 1 ) 、メタノールにジ一 2—ェチルへキシルマレエート 20000 ppm を溶解した溶液（比較例 24 ) 、メタノールにジ一 2—ェチルへキシルフタレ一ト 2000 Q pp を溶解した溶液（比較例 25 ) 、メタノールにジノルマルデシルフタレート 200ひ O ppm を溶解した溶液（比較例 2 6 ) 、および何も添加していないメタノール（ブランク）を用意した。これらの溶液をそれぞれヒト乏血小板血漿に 1/100 量となるように添加し、この乏血小板血漿 2 mlをヒ卜多血小板血漿 1 mlに加えさらにタイロード [ Tyrode]液 ( 1 M M P GE J 4 X 1 0一³単位 /ml、アビラーゼ、 3. 5 m/m\ B S Aを含む〉を添加した後 3 7 Cで 9 ◦分間インキュベートした。この後、血小板を洗浄し（レグランドら，ョ一口ビアンジャーナルォブバイオケミストリー 142， 465 ( 1984) [Leorand et al., Eur. J. Bi ochem. 142, 465 ( 1984) ] ) 、アビラーゼ 2 gタンパク質 Zml添加タイロード [ rode] ZB S A液（ 0. 2 m M C a C 3 2 ， 1 mM M g C ΰ ₂ , 5 m M HEPES , 3. 5mg"Znil B S Aを含むタイロード液， p H 7. 3 5 ) に再浮遊し、 0. 2 Zmlフイブリノ一ゲン存在下 5 0 M AD Pおよび 1 0 gZniiコラーゲンに対する最大凝集率をァグリコーダー（京都第一科学㈱製）を用いて測定した。結果を第 1 0表に示す。

最大凝集率（％〉添力 Π 物 ADP50 iM

截賺イソプロピルデシル 49. 3 71. 6 マレレエ一ト

難例 20 イソ、プロピルテ卜ラ 40. 2 70. 1 チノノレマレ: 1 "卜

車倫例 21 ィフ。 ϋピゾレデシノレ ' 39. 5

ィタコ、一卜

比講 4 ジー 2—ェチレへキシスレ 30. 5 60. 1 マレエー卜

比賺 5 ジ _2-ェチルエキシル 21. 2 57, 9

フタレ一卜

比較冽 2δ ジノルマルデシルフタレ一卜 39. 0 70. 5 ブランク 41. 6 72. 4

第 1 0表に示す結果は、第 7表に示す結果と同様に本発明に係わる溶血防止剤 (実施例 1 9〜2 1 ) には血小板の凝集能回復に対する仰制作用は見られないことを示すものであった。

実施例 22

第 1 1表に示すような組成を有する軟質塩化ビニル樹脂組成物を 1 5 5。Cで 5分間口一ル混練した後、プレス成形機を用いて◦ . 4誦厚のシートに成形した。得られたシートを 2枚重ね合せて所定部を高周波シールすることにより 2〇 ml容のミ二血液バッグを作製した。該バッグにへマトクリット値約 7 0 %に調整したヒト C P D加 C RC約 20 mlを分注し、 4 で 4週間静置保存した。その後、実施例 1 6〜 1 8と同様にして血漿ヘモグロビン濃度の変化および C RC中への溶出物の濃度を測定した。結果を第 1 2表に示す。

比較例 27〜29

第 1 1表に示すような組成を有する軟質塩化ビニル樹脂組成物を用いて実施例 22と同様なミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化および溶出物濃度を調べた。結果を第 1 2表に示す。

なお実施例 22および比較例 27〜29は全く同一の C RCに対して行なわれたものである。第 1 1表

組 — 成

比翻 27 比棚 28

リ塩、 .100 00 00 100 ジ- 2-ェチルへキシル 50

フタレート（DOP)

ジノルマルデシル、 30 50 30

フタレ一卜（Dn DP)

ク"リセリン- 1-フ"チノレ- 20

3-イソステアリルェテル

t グリセリン- 1 -メチル- 20

3-ォクチルェテル

エポキシ油 10 0 10 10

系安 ij 0 0. 0. 0. 1

第 1 2表

¾*W2 比醫 7 比賺 β

中の出物

DOP 175

Dn DP 3. 5 4. 2 3. 6 グ Uセリン- 1 -プチル- 3 120

-イソステアリルエーテル

グリセリン- 1-メチル- 3 39 -ォクチルエーテル

第 1 2表に示す結果から明らかなように、本発明に係る '軟質塩化ビニル樹脂組成物を用いた場合（実施例 2 2〉においては、可塑剤として D n D Pを用い血液中にほとんど何も溶出しない場合（比較例 2 8 ) と比較して溶出が低く抑えられており、可塑剤として D O Pを用いた場合（比較例 2 7〉と比較的近い値を示した。これに対し、本発明の軟質塩化ビニル樹脂組成物に配合されるエーテル化合物とは炭化水素鎖の鎮長の異なるグリセリン - 1 - 3 -ォクチルエーテルを配合した軟質塩化ビニル樹脂組成物を用いた場合（比較例 2 9 ) においては、逆に溶血の度合が増加した。

実施例 2 3 〜 .2 5

' 第 1 3表に示すような組成を直する軟質塩化ビニ樹脂組物 1 5 0 °Cで 5分間ロール混練した後、プレス成形機を用いて 0 . 4 丽厚のシートに成形した得られたシートを 2枚重ね合せて所定部を高周波シールすることにより 2 〇 ml容のミ二血液バッグを作製した。該バッグにへマトクリツト値約 7 0 %に調整したヒト C P D加 C R C約 2 0 mlを分注し、 4でで 4週間静置保存した。その後、実施例 1 ら〜.1 8と同様にして血漿ヘモグロビン濃度の変化および C R C中への溶出物の濃度を測定した。結果を第 1 4表に示す。

比較例 3 0 〜 3 2

第 1 3表に示すような組成を有する軟質塩化ビニル樹脂組成物を用いて実施例 2 3と同様なミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化および溶出物濃度を調べた。結果を第 1 4表に示す。 _ なお実施例 2 3〜2 5および比較例 3 0〜3 2は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。

第 1 4表に示す結果から明らかなように、本発明に係る軟質塩化ビニル樹脂組成物を用いた場合（実施例 2 3〜2 5 ) においては、可塑剤として D ri D Pを用い血液中にほとんど何も溶出しない場合（比較例 3 1 ) と比較して溶出が低く仰えられており、可塑剤として D O Pを用いた場合 (比較例 3 0〉と比較的近い値を示した。

成（一 ¾l

鐘列 23 難例 24 難例 25 比謹 Q J:國 31 比娜 2 ポリ ¾g化ビニル 100 100 100 100 100 (平: ¾合度 P=1300)

ジ 2-ェチへキシ/、レ一 50

フタレート（DOP)

ジカレマルデシルフタレート 30 30 30 50 30 (DH DP)

イソプロピルイソラウレート 20

2-エチルへキシルイソ ― 20

ステアレー卜

2 -ェチルへキシル 2 -ェチ ― 20

ルへキサノエ一ト

ェチル - 2 -ェチルへキ一 20 サノエ一ト

エポキシィ豆油 10 10 10 10 10 10 C a/Z n系安 IJ 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1

o

第 1 4表

難例 23 麵例 24 麵例 25 J:圖 30 J:國 32

«ぺモ^ロビ^ I

6b 69 65 48 95 145

CRC中溶

DOP 一 210

Dn DP 3.7 3.3 3.5 4.0 3.2 イソプ Dピルイソラウレ一ト 111

2-ェチルへキシルイソ一 125

ステアレ一卜

2-ェチルへキシル- 2- ― 120

ェチルへキサェ一卜

ェチル - 2 -ェチルへキサ - 124 ノエ一卜

実施例 26〜 27および比較洌 33

実施例 24で用いた 2—ェチルへキシルイソステアレー卜および実施例 2 5で用いた 2—ェチルへキシルー 2—ェチルへキサノエ一卜の血小板に対する影響を調べるために実施例 1 9〜2 1におけるものと同様にして血小板の機能回復実験を行なった。すなわち、メタノールに 2 -ェチルへキシルイソステアレート 2◦ 000 ppm を溶解した溶液 (実施例 26〉、メタノールに 2 -ェチルへキシル - 2 - ェチルへキサノエート 200 0 0 ppm を溶解した溶液（実施例 27〉、メタノールにジ - 2 -ェチルへキシルフタレート 200 00 PPfll を溶解した溶液（比較例 33 ) および何も添加していないメタノール（ブランク〉を用意し、これらの溶液で実施例 1 9〜2 1におけるものと同様の手順に従い、 0 , 2 ノ1111フイブリノ一ゲン存在下 50 M AD Pおよび 1 ◦ gZmlコラーゲンに対する最大凝集能を測定した。結果を第 1 5表に示す。

第 1 5¾；最大凝集率（％ ) 添加物 ΑΡΡ50^Μ コラーゲン 10 g/_ml 難例 2δ -ェチルへキシルイソステアレート 88. 2 92. 0 難例 27 2-ェチルへキシル- 2-ェチル 89. 8

へキサノエ一ト 93. 3 ジ- 2 -ェチルへキシルフタレート S3. 0 89. 2 ブランク 90. 1 92. 7

第 1 5表に示す結果は、第 7表に示す結果と同様に本発明に係わる溶血防止剤（実施例 2 6〜2 7 ) には血小板の凝集能回復に対する抑制作用は見られないことを示すものであった。

実施例 2 8

エチレン一酢酸ビニル共重合体（三菱油化㈱製、ユカ口ン E V A ) 1 0 0重量部にイソプロピルデシルマレエート 2 0 '重量部を配合したペレットをベント付きの 2軸押出機を用いて作成した。このペレットを用いて押出し成形によりシートを作成し、得られたシート ¾ 2枚重ね合せて所定部を高周波シールすることにより 2 O ml容のミニ血液バッグをィ製した。該バッグにへマドクリット値約 7 0 %に調整しだヒト C P D加 C R C約 2 0 mlを分注し、 4 Cで 4週間静置保存した。その後、実施例 1 と同様にして血漿へモグロビン濃度の変化を測定した。結果を第 1 6表に示す。実施例 2 9

エチレン一酢酸ビニル共重合体（三菱油化㈱製、ユカ口ン E V A ) 1 0 0重量部にィゾプロピルテトラデシルマレエート 2 0重量部を配合した以外は実施例 2 8と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿へモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 6表に示す。

比較例 3 4

比較のためにエチレン一酢酸ビニル共重合体（三菱油化眯製、ユカロン E V A ) のみで実施例 2 8と同檨にしてミ二血液バッグを作製し、血槳へモグロビン濃度の変化を調ベた。結果を第 1 6表に示す。

実施例 3 0

エチレン—酢酸ビニル共重合体に代えてポリウレタン (大日本インキ化学工業㈱製、パンデックス）を用いる以外は実施例 2 8と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血槳ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 6表に示す。

実施例 3 1

エチレン一酢酸ビニル共重合体に代えてポリウレタン (大日本インキ化学工業脒製、パンデックス〉を用いる以外は実施例 2 9と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 6表に示す。

比較例 3 5

比較のためにポリウレタン（大日本インキ化学工業調製、パンデックス）のみで実施例 3 0と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結杲を第 1 6表に示す。

なお実施例 2 8〜3 1および比較例 3 4〜3 5は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。 jioiヘモグロビン添加 * (mg/d ϋ ) 麵 m イソフ°口ピル 65

テシルマレエ一卜

難例 29 ィソプロピルテトラ 72

テシルマレエ一卜

リウレタンイソフ°口ピル 70

τシルマレエ一卜

難例 31 ポリウレタンィ、ソプロピルテトラ 74

デシルマレエ一卜

比藝 5 ポリウレタン 135

実施例 3 2

エチレン一酢酸ビニル共重合休（三菱油化㈱製、ユカ口ン E V A〉 1 0 ◦重量部にグリセリン一 1 —プチルー 3 - ィソステアリルエーテル 2 0重量部を配合したペレツ卜をベント付きの 2軸押出機を用いて作成した。このペレットを用いて押出し成形によりシートを作成し、得られたシートを 2枚重ね合せて所定部を高周波シールすることにより 2 O ml容のミニ血液バッグを作製した。該バッグにへマトクリット値約 7 0 %に調整したヒト C P D加 C RC約 2 0 mlを分注し、 4 Cで 3週間静置保存した。その後、実施例 1 と同様にして血漿ヘモグロビン濃度の変化を測定した。結果を第 1 7表に示す。

実施例 3 3

エチレン一酢酸ビニル共重合体（三菱'油化㈱製、ユカ口ン E VA ) 1 0 0重量部にグリセリン— 1 —ォクチルー 3 ーィソステアリルエーテル 2 0重量部を配合した以外は実施例 3 2と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿へモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 7表に示す。比較例 3 6

比較のためにエチレン一酢酸ビニル共重合休（三菱油化㈱製、ユカロン E VA ) のみで実施例 28と同様にしてミ二血液バッグを作製し、血漿へモグロビン濃度の変化を調ベた。結果を第 1 7表に示す。

実施例 34 エチレン一酢酸ビニル共重合体に代えてポリウレタン (大日本インキ化学工業㈱製、パンデックス〉を用いる以外は実施例 3 2と同様にしてミ二血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 7表に示す。

実施例 3 5

エチレン一酢酸ビニル共重合体に代えてポリウレタン (大日本インキ化学工業㈱製、パンデックス〉を用いる以外は実施例 3 3と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃庫の変化を調べた。結果を第 1 7表に示す。

比較例 3 7 '

' 比較のためにポリウレタン（大日本インキ化学工業驄製、パンデックス）のみで実施例 3 4と同様にしてミ二血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 7表に示す。

なお実施例 3 2〜3 5および比較例 3 6〜3 7は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。

第 1 7表軟質樹脂 a

諭例 32 グリセリン- 1-プチ/レ 39 ビ共重 -3-イソステアリルエーテル麵例 33 グリセリン- 1-ォクチル 42 ビル共重 -3-イソステアルェ一テル上國 36 エチレン 00 ビ '、二ニル fし ¾: tt|

顯ポリウレタングリセリン- 1- ブチル 42

-3-イソステアリルエーテル麵例ポリウレタングリセリン- 1-才クチノレ 42

-3-イソステアリルェ一テル比娜 7 ポリウレタン 105

実施例 36

エチレン—酢酸ビニル共重合体（三菱油化㈱製、ユカ口ン EVA) 1 00重量部にィソプロピルィソラウレート 2 0重量部を配合したペレッ卜をベント付きの 2軸柙出機を用いて作成した。このペレツトを用いて押出し成形によりシートを作成し、得られたシートを 2枚重ね合せて所定部を高周波シールすることにより 2 Qml容のミニ血液バッグを作製した。該バッグにへマトクリット値約 70 %に調整したヒト C P D加 C RC約 20 mlを分注し、 4°Cで 3週間静 S保存した。その後、実施例 1と同様にして血漿へモグロビン濃度の変化を測定した。結果を第 18表に示す。実施例 37

エチレ一酢酸ビ二/レ共重合体（三菱油化㈱製、ユカ口ン EVA ) 1 ◦ 0重量部に 2—iチルへキシルイソステアレ一ド 20重量部を配合した以外は実施例 3 6と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1.8表に示す。

実施例 38

エチレン一酢酸ビニル共重合体（三菱油化㈱製、ユカ口ン E VA) 1 0 0重量部に 2—ェチルへキシル— 2—ェチルへキサノエ一ト 20重量部を配合した以外は実施例 3 6 と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 18表に示す。

比較例 38 比較のためにエチレン一酢酸ビニル共重合体（三菱油化㈱製、ユカロン E V A ) のみで実施例 3 6と同様にしてミ _二血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調ベた。結果を第 1 8表に示す。

実施例 3 9

エチレン—酢酸ビニル共重合体に代えてポリウレタン (大日本インキ化学工業㈱製、パンデックス）を用いる以外は実施例 3 6と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 8表に示す。

実施例 4 0

エチレン一酢酸ビニル共重合体に代えてポリウレタン (大日本インキ化学工業㈱製、パンデックス〉を用いる以外は実施例 3 7と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 8表に示す。

実施例 4 1

エチレン—酢酸ビニル共重合体に代えてポリウレタン (大日本インキ化学工業㈱製、パンデックス〉を用いる以外は実施例 3 8と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 8表に示す。

比較例 3 9

比較のためにポリウレタン（大日本インキ化学工業㈱製、パンデックス〉のみで実施例 3 9と同様にしてミニ血液バッグを作製し、血漿ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 1 8表に示す。

なお実施例 3 6〜4 1および比較例 3 8〜 3 9は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。

第

モ、口、ビン歡質樹脂加

イソプロピル 42 ビイソラウレ一卜

魏例 37 2—ェチルぺキシル 40

ヒニ一ルノ i共t重i 合イソステナレー卜

鍾例 38 2—ェチルぺキシル 35

ビニル共重 ¾ 2—ェチルへキサノエ一

Jrb»J38 95

ビ ίル^ «

顏ポリウレタンイソプロピル 40

ィソフウレ一卜

難例 40 ポリウレタン 2—ェチルへキシル 38

イソステアレー卜

難例 4Ί ポリウレタン 2—ェチルへキシル 35

2—ェチルへキサノエ一卜

上國39 ポリウレタン 97

第 1 6〜1 8表に示す結果から明らかなように、本発明に係る軟質樹脂組成物を用いた場合 (実施例 2 8〜4 1 ) においては、軟質樹脂組成物中に何も添加しない場合（比較例 34〜3 9〉と比較して溶血が低く抑えられていることがわかる。

実施例 42

ポリエチレンテレフタレート（ュニぺット ®RT 56 0、日本ュニぺット微製） 1 0 0重量部にィゾプロピルデシルマレエート 3重量部を配合したペレットをベント付きの 2 軸式柙出機を用いて作成し、このペレットを用いて射出成形により 5 ml容の採血管を作製した。該採血管にヒト ED T A加血約 3 ndを分注し、 4 で 3週間静置保存した。そ ,の後、、血漿ヘモグロビン濃度を TMB法（クリニカルケミストリー ' 〜い 977) [Cl in. C em. 23 749〜（197 T) ] ) で測定した。結果を第 1 9表に示す。

実施例 43

ィソプロピルデシルマレエ一トに代えてィソプロピルテトラデシルマレエートを用いる以外は実施例 42と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。

比較例 40

比較のために、ポリエチレンテレフタレ一ト（ュニぺット⑧ RT 5 6 0、曰本ュニぺット眯製》のみによるべレットを用いて実施例 42と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。またこの結果は第 2 0表および第 2 1表における比較を簡単なものとするためこれらの表にも示される。

実施例 4 4

ポリエチレンテレフタレ一トに代えてポリスチレン（ェスチレン ® G— 1 2 F、新日鐵化学㈱製）を用いる以外は実施例 4 2と同様にして、採血管を作製し、この血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。

実施例 4 5

ィソァロピルデシルマレエ一トに代えてィソァロピルテトラデシルマレエートを用いる以外は実施例 4 4と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。

比較例 4 1 '

比較のために、ポリスチレン（エスチレン ^ G— i: 2 F 、 · 新曰鐡化学㈱製〉のみによるペレツトを用いて実施例 4 4 と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。またこの結果は第 2 0表および第 2 1表における比較を簡単なものとするためこれらの表にも示される。

実施例 4 6

ポリエチレンテレフタレートに代えてポリメチルメタクリレート（パラぺット ^ G 協和ガス化学工業㈱製）を用いる以外は実施例 4 2と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。

実施例 4 7

ィソプロピルデシルマレェートに代えてィソァロピルテトラデシルマレエ一トを用いる以外は実施例 4 6と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。

比較例 4 2

比較のために、ポリメチルメタクリレート（パラペット ^ G . 協和ガス化学工業騸製〉のみによるペレツトを用いて実施例 4 6と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。またこの結果は第 2· 0表および第 2 1表における比較を簡単なものとするためこれらの表にも示される。

実施例 4 8

ポリエチレンテレフタレートに代えてポリァクリロニトリル（ B A R E X ® 2 1 0、ヴエストロン社 [ Vestron Co P. ] 製〉を用いる以外は実施例 4 2と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同樣の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。

実施例 4 9

ィソプロピルデシルマレエートに代えてィソプロピルテトラデシルマレエートを用いる以外は実施例 4 8と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。

比較例 4 3

比較のために、ポリアクリロニトリル（ B A R E X 2

1 0、ヴストロン社 [ vest ron Corp . ] 製）のみによるペレツトを用いて実施例 4 8と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 1 9表に示す。またこの結果は第 2 0表および第 2 1表における比較を箇単なものとするためこれらの表にも示される。実施例 5 0

ポリエチレンテレフタレ一ト（ュニペット ^ R T 5 6 0 、日本ュニぺット㈱製） 1 ◦ ◦重量部にグリセリン— 1—ブチル— 3—ィソステアリルエーテル 3重量部を配合したぺレットをベント付きの 2'軸式押出機を用いて作成し、このペレットを用いて射出成形^ ^り 5 m l容の採血管を作製した。該採血管にヒト E D T A加血約 3 mlを分注し、 4 で 3週間静置保存した。その後、血漿ヘモグロビン濃度の変化を実施例 1 と同様にして測定した。結果を第 2 0表に示 . · す。

実施例 5 1

グリセリン— 1 ーブチル一 3 —ィソステアリルエーテルに代えてダリセリン一 1—ォクチル一 3 —イソステアリルェ一テルを用いる以外は実施例 5 0と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結杲を第 2 ◦表に示す。実施例 5 2

ボリエチレンテレフタレートに代えてポリスチレン（ェスチレン ® G— 1 2 F、新日鐵化学脯製〉を用いる以外は実施例 5 0と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 2 0表に示す。

実施例 5 3

グリセリン一 1ーブチル一 3—ィソステアリルエーテルに代えてグリセリンー 1—ォクチルー 3—ィソステアリルエーテルを用いる以外は実施例 5 2と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同檨の実験を行なった。結果を第 2 0表に示す。

実施例 5 4

ポリエチレンテレフタレートに代えてポリメチルメタクリレー卜（パラペット協和ガス化学工業㈱製）を用いる以外は実施例 5 0と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 2 0表に示す。 . 実施例 5 5

グリセリン— 1ーブチル一 3 —ィソステアリルエーテルに代えてグリセリン— 1—ォクチル— 3—イソステアリルエーテルを用いる以外は実施例 5 4と同様にして；搽血管を作製し、この採血管について同檨の実験を行なった。結果を第 2 Q表に示す。

実施例 5 6 ポリエチレンテレフタレー卜に代えてポリアクリロニトリル（ BARE X®2 10、ヴエストロン社 [Vestron Co P. ] 製〉を用いる以外は実施例 50と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 20表に示す。

実施例 57

グリセリン一 1ーブチルー 3—ィソステアリルエーテルに代えてグリセリン一 1—ォクチルー 3—イソステアリルエーテルを用いる以外は実施例 56と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 20表に示す。

実施例 58

ポリエチレンテレフタレー卜（ュ二べット ®RT 560、日本ュニぺット眯製〉 1◦ 0重量部にィソプロピルィソラゥレート 3重量部を配合したべレットをベント付きの 2軸式押出機を用いて作成し、このペレットを用いて射出成形により 5 ml容の採血管を作製した。該採血管にヒト E DT A加血約 3mlを分注し、 4 Cで 3週間静置保存した。その後、血漿ヘモグロビン濃度をの変化を実施例 1と同様にして測定した。結果を第 2 1表に示す。

実施例 59〜60

ィソプロピルイソラウレートに代えて 2—ェチルへキシルイソステアレート（実施例 59〉または 2—ェチルへキシル一 2—ェチルへキサノエ一ト（実施例 60 ) を用いる以外は実施例 5 8と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 2 1表に示す。

実施例 6 1

ポリエチレンテレフタレートに代えてポリスチレン（ェスチレン⑩ G— 1 2 F、新日鐵化学㈱製〉を用いる以外は実施例 5 8と同様にして、採血管を作製し、この搽血管について同様の実験を行なつた。結果を第 2 1表に示す。実施例 6 2〜 6 3 ' ィソプロピルィソラウレ一トに代えて 2—ェチルへキシルイソステアレ一卜（実施例 6 2 ) または 2—ェチルへキシル— 2—ェチルへキサノエ一ト（実施例 6 3 ) を用いる以外は実施 6 1と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 2 1-表に示す。一実施例 6 4

ポリエチレンテレフタレー卜に代えてポリメチルメタクリレート（パラペット ® G、協和ガス化学工業髑製〉を用いる以外は実施例 5 8と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 2 1表に示す。

実施例 6 5〜6 6

ィソプロピルィソラウレートに代えて 2—ェチルへキシルイソステアレート（実施例 6 5 ) または 2—ェチルへキ • シル— 2—ェチルへキサノエ一ト（実施例 6 6 } を用いる以外は実施例 6 4と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 2 1表に示す。

実施例ら 7

ポリエチレンテレフタレ一トに代えてポリアクリロニトリル（ B A R E X ® 1 0、ヴエストロン社 [ Vest ron Co

P. J 製〉を用いる以外は実施例 5 8と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 2 1表に示す。

実施例 6 8〜6 9

ィゾプロピルィソラウレートに代えて 2—ェチルへキシルイソステアレート（実施例 6 8〉または 2—ェチルへキシルー 2二 ±チルへキサノエ一卜（実施例 6 9〉を用いる以外は実施例 6 7と同様にして、採血管を作製し、この採血管について同様の実験を行なった。結果を第 2 1表に示す。

なお実施例 4 2〜6 9および比較例 4 0〜4 3は全く同一のヒト血に対して行なわれたものである。

第： L Q表硬質樹脂加剤

- fe例 42 ポリエチレンィソァ ύピルデシルマレ工^-卜

てレフタレ一卜

ポリ ^ レ _t ィソプロピルテトラデシルマレエ一卜ァレフタレ一卜

itm ポリェチレ、

テレフタレ一卜

¾6fe例ポリスチレンィソプロピルデシルマレエ一ト

»feW5 ポリスチレンィソプロピルテトラデシルマレエー卜 m ポリメチルィソプロピルデシルマレエ一卜

メタクリレー卜

¼i ホ°リメチノレィソプロピルテトラデシルマレエ一トメタクリレート

比翻 42 ポリメチル

_ , メタクリレ一卜

Ufe例 48 ポリアクリロニ卜リゾレィソプロピルデシルマレエート

¾fe例 49 ポリァクリロニ卜リルィソプロピルテ卜ラデシルマレエート J »M3 ポリァクリロニトリル

«ヘモグロビ^ 直は、それぞれ 3つのデータ値の平: ί直として表わされて

第 2 〇表

離へモ口 a 質樹脂 _Jfl M

^&fe例 50 ポリエチレングリセリン-一 1—ブチルー 7 0 テレフタレ一卜 3—イソステアルェ一テル

Hlife例 51 ポリエチレングリセリン一 1—ォクチル一 80 テレフタレート 3 イソステアリルエーテル

i ¼ ポリエチレン 1 0 5 テレフタレー卜

例 52 ポリスチレングリセリン一 1—ブチル— 7 5

3 -イソステアリルェ一テル

Hfife例 53 ポリスチレングリセリン一： L一才クチルー 83

3—イソステアリルエーテル

比較例 41 ポリスチレン丄丄 U 戴 fe例 54 ポリメチルグリセリン一: L—プチル一 7 0 メタクリレ卜 3—イツステアリルェ一テル

截 fe例 55 ポリメチルグリセリン一 1一才クチルー 84 メタクリレ一卜 3—ィソステアリルエーテル

imw ポリメチル 9 7 メタクリレー卜

m ポリアクリロニ卜リノレグリセリン一 1一ブチルー 6 6

3—イソステアリルェ一テル

HSfe例 57 ポリァクリロニ卜リルグリセリン一 1一才クチノレ一 80

3—イソステアリルェーテル

i w ポリアクリロニ卜リゾレ 1 2 0

* IKヘモグロビ ilJKの値は、それぞれ 3つのデータ値の平直として表わされている,

5¾¾ ^ 1 hz 加 M

匕 H

* «へモグ Θビンの値は、それぞれ 3つのデ一タ値の平直として表わされている,

錄

グ { c ピ ¾ 、 rt= 第 1 9〜2 1表に示す結果から明らかなように、本発明に係る硬質樹脂組成物を用いた場合（実施洌 4 2〜6 9 ) においては、本発明に係わる溶血防止剤を配合せず血液中にほとんど何も溶出しない硬質樹脂組成物を用いた場合 (比較例 4 0〜4 3〉と比較して溶出が低く抑えられていることがわかった。

実施例 7 0

S A G液（ 1 4 0 mM N a C 1 、 1 . 2 5 mM アデニン、 5 0 m M ブドウ糖〉に、トウイーン 8 0 (和光純薬㈱製、特級〉を 6 0 0 Z m lとなるように溶解し、この溶液にィソァロピルイソトリデシルマレエ一ト 1 2 mM を添加し、均一に分散させてェマルジヨンとした。このようにして調製されたェマル-ジョン溶液 1 . O .m lをへマトクリット値約 7 0 %に調整したヒド C R C 2 . 0 m lに加え栓付きポリプロピレン製チューブを用いて 4 °Cで静置保存した。 5週間経過後、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度を実施例 1 と同様にして測定した。結果を第 2 2表に示す。実施例 7 1

ィソプロピルイソトリデシルマレエートの添加量を 1 . 2 mMとする以外は実施例 7 Qと同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 2表に示す。

実施例 7 2 ...

ィソプロピルィソトリデシルマレエートに代えてィソプ口ピルデシルマレエートを用いる以外は実施例 7 0と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 2表に示す。

実施例 7 3

イソプロピルデシルマレエート'の添加量を 1 . 2 mMとする以外は実施例 7 2と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 2表に示す。

比較例 4 4

比較のために本発明の範囲外のカルボン酸エステル化合物であるジィソプロピルマレエートを、ィソプロピルイソトリデシルマレエートに代えて用いる以外は実施例 7 0と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離へ乇グロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2表に示す。

比較例 4 5

ジイソプロピルマレエ一ドの添加量を 1 . 2 ΙΠΜとする以外は比較例 4 4と同.様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 2 表に示す。

比較例 4 6

比較のために溶血防止作用を有する公知の化合物であるジ一 2—ェチルへキシルフタレ一トを、ィソプロピルィソラウレートに代えて用いる以外は実施例 7 0と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 2表に示す。

比較例 4 7

ジ— 2—ェチルへキシルフタレートの添加量を 1 · ^{2 m} Mとする以外は比較例 4 6と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 2表に示す。

なお実施例 7 0〜7 3および比較例 4 4〜4 7は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。

第 2

誕液

添加物 m

ィ、ソノ口匕ノレイソ卜リ 4 • U 58

テシルマレエ一卜

翔綱 71 ゾノ P匕レイソ卜リ 0 • 4 Λ 69

テシルマレエー卜

¾ιϋ例 72 イソ/ 匕ゾレ^ *ンレ 4 • U Β8

マレエ一ト

y レ ,| 、、 ' k Λ

綱 73 ィソノロ匕ノレアンレ 0 • 4 92

マレエート

比腳 J44 ンィソノ p匕レ 4 , U 240

マレエ一卜

比腳 Mb ンィソノ口しレ 0 235

マレエ一卜

比較, ジ一 2—ェチルへキ 4 . 0 70

シルフタレ一ト

i:國 47 ジ一 2—ェチルへキ 0 ..4 96

シルフタレ一卜

ブランク 214

実施例 7 4

S A G液に、トウィーン 8 0 (和光純薬㈱製、特級〉を 6 0 0 Z m lとなるように溶解し、この溶液にグリセリン一 1 —ブチル一 3 —イソステアリルエーテル 1 2 mMを添加し、均一に分散させてェマルジヨンとした。このようにして調製されたェマルジョン溶液 1 . O m lをへマトクリット値約 7◦ %に調整した C R C 2 . O m lに加え栓付きポリプロピレン製チューブを用いて 4 °Cで静置保存した。 5 週間経過後、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度を実施例 1 と同様にしてで測定した。結果を第 2 3表に示す。

実施例 7 5

グリセリン一 1 —ブチルー 3 —ィソステアリルェ一テルの添加量を 1 . 2 mMとする以外は実施例 7 4と-同様にし - て血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度め変化を調べた。結果を第 2 3表に示す。

実施例 Ί 6

グ.リセリン一 1 —ブチルー 3 —ィソステアリ.ルエーテルに代えてグリセリン一 1 , 3 —ジォクチルェ一テルを用いる以外は実施例 7 4と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 3表に不す。

実施例 7 7

グリセリン— 1 ， 3—ジォクチルエーテルの添加量を 1 . 2 01 Mとする以外は実施例 7 6と同様にして血液保存液を調製し、血槳中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 3表に示す。

比鞍例 4 8

比較のために本発明の範囲外のエーテル化合物であるグリセリンモノ才クチルエーテルを、グリセリン一 1一プチル— 3—ィソステアリルエーテルに代えて用いる以外は実施例 7 4と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 3表に示す。比較例 4 9

グリセリンモノォクチルェ一テルの添加量を 1 . 2 m とする以外は比較例 4 8と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 3表に示す。 - '

比較例 5 0 .

比較のために溶血防止作用を有する公知の化合物であるジー 2—ェチルへキシルフタレートを、グリセリン一 1— プチル— 3—ィソステアリルエーテルに代えて用い'る以外は実施例 7 4と同様にして血液保存液を調製し、血槳中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 3表に示す。

比較例 5 1

ジ一 2—ェチルへキシルフタレートの添加量を 1 . 2 m Mとする以外は比較例 5 0と同様にして血液保存液を調製し、比較例 3と同様にして血漿中の遊離へモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 3表に示す。

なお実施例 7 4〜7 7および比較例 4 8〜5 1は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。

jn 物

難例 74 グリセリン- 1- ブチル 4. 0 102

-3- イソステアリルエーテル

難例 75 グリセリン- Ί-ブチル 0. 4 71

-3-イソステアリルエーテル

難例 76 グリセリン- 1,3- ' 4. 0 2500

ジ才クチルェーテル

グリセリン- 1,3- 0, 4 96 ジ才クチルェ一テル

比較綱グリセリンモノ 4, 0 8000

ォクチルェーテル

比翻 49 ク"リセリンモノ 0. 4 379

オチルェ一テル

ジ -2 -ェチルへキ 4. 0 70 シルフタレ一ト

ジ -2-ェチルへキ 0. 4 83 シルフタレ一ト

186

ザ

実施例 78

S AG液に、トウイーン 80 (和光純薬㈱製、特級）を 6 0 0 g Zmlとなるように溶解し、この溶液にィソプロピルイソラウレート 1 2 mMを添加し、均一に分散させてェマルジヨンとした。このようにして調製されたェマルジョン溶液 1 . 0 mlをへマトクリツト値約 7◦ %に調整した C RC 2. ◦ mlに加え栓付きポリプロピレン製チューブを用いて 4 で静置保存した。 5週間経過後、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度を実施例 1 と同様にして測定した。結杲を第 24表に示す。

実施例 7 9

ィソプロピルィソラウレ一トの添加量を 1 . 2 mMとする以外は実施例- 78と同様にじて血液保存液を-調製:し、血槳中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を ftベた。結果を第 2

4表に示す。

実施例 8〇

ィソプロピルィソラウレーに代えて 2—ェチルへキシルィソステアレートを用いる以外は実施例 78と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 24表に示す。

実施例 8 1

2—ェチルへキシルイソステアレートの添加量を 1 . 2 IDMとする以外は実施例 80と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 4表に示す。

比較例 5 2

比較のために本発明の範囲外のモノカルボン酸エステル化合物であるェチル一 2—ェチルへキサノエ一卜を、イソプロピルィソラウレートに代えて用いる以外は実施例 7 8 と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離へモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 4表に示す。

比較例 5 3

ェチル一 2—ェチルへキサノエ一トの添力量を 1 . 2 m Mとする以外は比較例 5 2と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 4表に示す。

' 比較例 5 4

比較のために溶血防止作用を有する公知の化合物であるジー 2—ェチルへキシルフタレ一トを、イソプロピルイソラウレートに代えて用いる以外は実施例 7 8と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 4表に示す。

比較例 5 5

ジ一 2—ェチルへキシルフタレートの添加量を 1 . 2 m Mとする以外は比較例 5 4と同様にして血液保存液を調製し、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第 2 4表に示す。

なお実施例 7 8〜8 1および比較例 5 2〜 5 5は全く同一の C R Cに対して行なわれたものである。

第 24表

添加

«讓イソプロピノレイソ 4. 0 230

ラウレ一卜

鎌例 79 イソプロピルイソ 0. 4 86

フウレ一卜

2—ェチルへキシル 4. 0 97

イソステアレート

難例 81 2—ェチルぺキシル 0. 4 214

イソステアレー卜

t 比較冽 52 ェチル一 2 --工チル 4. 0 722 t へキサノエート

比較冽 53 Jチノレ一 2—ェチル 0. 4 189

へキザノエ一卜

ジ一 2—ェチルへキ 4. 0 70

シルフタレ一卜

比麵 5 ジ一 2—ェチルへキ 0. 4 85

シルフタレ一卜

ブランク 207

第 22〜24表から明らかなように本発明に係わる溶血防止剤を配合した血液保存液（実施例 70〜81 ) は、ジ — 2—ェチルへキシルフタレートを配合したもの（比較例 46， 47， 50， 5 1 , 54， 55 ) と同様に溶血抑制作用を発揮しているが、本発明の範囲外の化合物を配合したもの（比較例 44 , 45， 48， 49 , 52 , 53〉はほとんど溶血抑制作用がないかあるいは逆に溶血を引き起こすものであった。

〔産業上の利用可能性]

以上述べたように、本発明に係わる溶血防止剤は、赤血球に対する優れた保護作用を有するとともに、その安全性においても良好なものであり、また例えば、合成樹脂組成物に配合するあるいは水性媒体中にェマルジョンの形態として配合するなどの'種々の形態を取り得、いずれの形態においてもその溶血防止作用を発揮することができるものである。これゆえ、全血あるいは赤血球濃厚液などのような赤血球含有液中の赤血球を採血直後と変わらない状態に長期間維持することが可能となり、輸血学、臨床検査学ないしは医学をはじめとする各種の分野において大きな貢献をもたらすものである。

Claims

請求の範囲

1 . 下記化合物の 1種または 2種以上の混合物からなる溶血防止剤。

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i ) 上記エステル結合につながる ί価の炭化水素基のうち少なぐとも 2つは互いに炭素数の異なる鎮式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも

1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

V ) 分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B Γ 少なく'とも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鎖式炭化水素基である分子量 1 0

0 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V》

R C O O R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鎮式炭化水素基であり、かつ Rと R '' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。〉で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物。

2 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) が 2個のエステル結合を有するものである請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

3 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A〉がジカルボン酸エステルである請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

4 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) のエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり、他方が炭素数 8〜2 0の炭化水素基である請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

5 . ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜 1 2の炭化水素基である請求の範囲第 3項に記載の溶血防止剤。 '

6 . ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、ダルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル酢酸残基である請求の範囲第 3項に記載の溶血防止剤。

7 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A〉が、イソァロピル 2—ェチルへキシルマレエート、イソプロピルデシルマレエート、イソプロピルイソトリデシルマレエート、イソプロピルテトラデシルマレエート、およびイソプロピルミリスチルマレエートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

8. 上記エーテル化合物（ B ) のエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものである請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

9 - 上記エーテル化合物（ B ) が 2個以上のエーテル結合を有するものである請求の範囲第 1項に記载の溶血防止剤。

10. エーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鎮長の異なるものである請求の範囲第 9 項に記載の溶血防止剤。

1 1. 上記エーテル化合物（ B )が一般式 (IV )

C H₂ - O - R ¹

！

CHOH ( IV ' )

CH₂ -0-R²

(但し、式中、 R¹ およ-び R² はそれぞれ炭素数 3〜2〇の :式炭化水素基である。）で表わされるグリセリンジェ一テルである請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

12. —般式（W' 〉で表わされるグリセリンジエーテルがグリセリン - 1 - ブチル - 3 -イソステアリルエーテルまたはグリセリン -. 1,3-ビス（ 2 -ェチルへキシル）ェ —テルである請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

13. モノカルボン酸エステル化合物（ C ) の一般式（ V〉における Rまたは R' の少なくとも一方が分岐構造を有するものである請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

1 4 . 一般式（ V ) で表わされる化合物が、イソプロピルイソラウレート、イソプロピルォレエート、 2 -ェチルへキシルイソステアレートまたは 2 -ェチルへキシル - 2 - ェチルへキサノエートである請求の範囲第 1項に記載の溶血防止剤。

1 5 . 塩化ビニル系樹脂、可塑剤ならびに

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 ' 以下の炭化水素基となる iとまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、

L V ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

V ) 分子量が 1 ◦◦ 0以下である

力ルボン酸ェステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鎖式炭化水素基である分子量 1 0 ◦ 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V ) RCOOR' ( V )

(但し式中 Rおよび R' はそれぞれ炭素数 3以上の鎮式炭化水素基であり、かつ Rと R' との炭素数の和が 1 1〜30である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を含んでなることを特徴とする医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物 o

16. 可塑剤 10〜45重量％および上記溶血防止剤 1〜 30重量％を配合するものである請求の範囲第 15項に記载の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

17. 上記カルポン酸エステル化合物（ A〉が 2個のエステル結合を有するものである請求の範囲第 1.5項または第 16項に記载の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

18. 上記カルボン酸エステル化合物（ A) がジカルボン酸エステルである請求の範囲第 1 5項または第 16項に記

' 载の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

19. 上記カルボン酸エステル化合物（ A) のエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり、他方が炭素数 8〜20の炭化水素基である請求の範囲第 15項または第 16項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

20. ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜12の炭化水素 ¾である請求の範囲第 18項

1 2.9

に記载の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

2 1 . ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、ダルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル酢酸残基である請求の範囲第 1 8項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

2 2 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) が、イソプロピル 2—ェチルへキシルマレエー卜、イソプロピルデシルマレエ一ト、イソプロピルイソトリデシルマレエート、ィソプロピルテトラデシルマレエ一ト、およびイソプロピルミリスチルマレエー卜からなる群から選ばれたものである請求の範囲第 1 5項または第 1 6項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。 ·

2 3 . 上記エーテル化合物（ B〉のェ一テル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものである請求の範囲第 1 5項または第 1 6項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

2 4 . 上記エーテル化合物（ B ) が 2個以上のエーテル結合を有するものである請求の範囲第 1 5項または第 1 6項に記載の医療用軟贅塩化ビニル系樹脂組成物。

2 5 . エーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鑌長の異なるものである請求の範囲第 2

4項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

2 6 . 上記エーテル化合物（ B ) が一般式（ IV ' ) CH₂ -O-R¹

CHOH ( IV " )

ί

C H₂ - O - R2

(但し、式中、 R^f ぉょび11² はそれぞれ炭素数³〜 ²0 の鎮式炭化水素基である。、で表わされるグリセリンジェ —テルである請求の範囲第 1 5項または第 16項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

27. —般式（ΠΓ 〉で表わされるグリセリンジエーテルがグリセリン - 1 -プチル - 3 - イソステアリルェ一テルまたはグリセリン - 1,3 - ビス（ 2 -ェチルへキシル〉ェ一テルである請求の範囲第 1 5項または第 16項に記载の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

28. モノカルボン酸エステル化合物（ C ) の一般式（V) における Rまたは R ' の少なくとも一方が分岐構造を有するものである請求の範囲第 15項または第 16項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

29. 一般式（V) で表わされる化合物が、イソプロピルイソラウレート、イソプロピルォレエート、 2-ェチルへキシルイソステアレートまたは 2-ェチルへキシル - 2- ェチルへキサノエートである請求の範囲第 15項または第 16項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

30. 可塑剤が低溶出性のものである請求の範囲第 15項または第 1 6項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

3 1 . 可塑剤が、トリアルキルトリメリテート、ジノルマルアルキルフタレートおよびテトラアルキルピロメリテ一トからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 1 5項 ' または第 1 6項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。

3 2 . 可塑剤がジノルマルデシルフタレ一トである請求の範囲第 3 1項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。 3 3 . 可塑剤がトリオクチルトリメリテートである請求の範囲第 3 ： L項に記載の医療用軟質塩化ビニル系樹脂組成物。 3 4 . 可塑剤を含有しない軟質樹脂組成 φ中に、

( A ) i 〉 2個以上のエステル結合を有し、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

V ) 分子量が 1 0 0 0以下であるカルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基が-それぞれ炭素数 3〜2 0の鑌式炭化水素基である分子量 1 0 0 0以下のエーテル化合物、および

( C》一般式（ V〉

R C O O R ' ( V )

(但し式中 Rおよびはそれぞれ炭素数 3以上の鎮式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合したことを特徴とする-医療用軟質樹脂組成物。 _

3 5 . 上記溶血防止剤 5〜3 5重量％を配合するものである請求の範囲第 3 4項に記载の軟質樹脂組成物。

3 6 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A》が 2個のエステル結合を有するものである請求の範囲第 3 4項または第 3 5項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

3 7 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) がジカルボン酸エステルである請求の範囲第 3 4項または第 3 5項に記载の医療用軟質樹脂組成物。

3 8 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) のエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり：他方が炭素数 8〜2 0の炭化水素基である請求の範囲第 3 4項または第 3 5項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

3 9 . ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜 1 2の炭化水素基である請求の範囲第 3 7項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

4 0 . ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、ダルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル酢酸残基である請求の範囲第 3 7項に記載の医療用軟質樹脂組成物。 '

4 1 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) 力ィソプロピル 2—ェチルへキシルマレエート、ィソプロピルデシルマレエ一ト、イソプロピルイソトリデシルマレエート、ィソプロピルテトラデシルマレエート、およびィソプロピルミリスチルマエートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 3 4項または第 3 5項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

4 2 . 上記エーテル化合物（ B } のエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものである請求の範囲第 3 4項または第 3 5項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

4 3 . 上記エーテル化合物（ B ) が 2個以上のエーテル結合を有するものである請求の範囲第 3 4項または第 3 5項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

4 4 . エーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鎮長の異なるものである請求の範囲第 4 3項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

45. 上記エーテル化合物（ β ) がー殷式（ IV ' 〉

C H₂ -O-R¹

I

CHOH ( IV " )

I

C H₂ -0- R2

(但し、式中、 R¹ および R² はそれぞれ炭素数 3〜20 の鑌式炭化水素基である。 ) で表わされるグリセリンジェ一テルである請求の範囲第 34項または第 35項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

46. —般式（W' ) で表わされるグリセリンジエーテルがグリセリン - 1 -ブチル - 3 - イソステアリルエーテルまたはグリセリン - 1,3- ビス（ 2-ェチルへキシル）ェ —テルである請求の範囲第 34項または第 35項に記载の医療用軟質樹脂組成物。

47. モノカルボン酸エステル化合物（ C ) の一般式（ V ) における Rまたは R' の少なくとも一方が分岐構造を有するのである請求の範囲第 34項または第 35項に記载の医療用軟質樹脂組成物。

48. —般式（V ) で表わされる化合物が、イソプロピルイソラウレート、イソァロピルォレエート、 2-工チルへキシルイソステアレートまたは 2 -ェチルへキシル - 2- ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 3 4項または第 3 5項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

4 9 . 軟質樹脂が内部可塑化塩化ビニル系樹脂、ポリエステル、ポリウレタン、エチレン一酢酸ビニル共重合体、またはポリ塩化ビニルとポリウレタン、ェ+レン系ポリマ一もしくは力プロラクトン系ポリマーとのポリマープレンドである請求の範囲第 3 4項または第 3 5項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

5 0 - 内部可塑化塩化ビニル系樹脂が、ウレタン一塩化ビニル共重合体、酢酸ビニルー塩化ビニル共重合体またはェチレン一酢酸ビニルー塩化ビニル共重合体である請求の範囲第 4 9項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

5 1 . 硬質樹脂組成物中に、

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有'し、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、 v ) 分子量が 1000以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のェ_一テル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜20の鑌式炭化水素基である分子量 10 0◦以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式 V

RCOOR' ( V )

(但し式中 Rおよびはそれぞれ炭素数 3以上の鎮式炭化水素基であり、かつと ' との炭素数の和が 1 1〜30である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合したことを特徴とする医療用硬質樹脂組成物。 '

52. 溶血防止剤 0. 5〜5重量％を配合するものである請求の範囲第 5 1項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

53. 上記カルボン酸エステル化合物（ A) が 2個のエステル結合を有するものである請求の範囲第 5 1項または第 52項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

54. 上記カルボン酸エステル化合物（A〉がジカルボン酸エステルである請求の範囲第 5 1項または第 52項に記载の医療用硬質樹脂組成物。

5 5 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A〉のエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり、他方が炭素数 8〜 2 0の炭化水素基である請求の範囲第 5 1項または第 5 2項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

5 6 . ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜 1 2の炭化水素基である請求の範囲第 5 4項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

5 7 . ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、ダルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル'酢酸残基である請求の範囲第 5 4項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

5 8 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) が、ィソプロピル 2—ェチルへキシルマレエート、ィソプロピルデシルマレエ一卜、イソプロピルイソトリデシルマレエ一卜、ィソプロピルテトラデシルマレエート、およびィソプロピルミリスチルマレエートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 5 1項または第 5 2項に記載の医療用硬質樹脂組成物。 .

5 9 . 上記エーテル化合物（ B ) のエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものである請求の範囲第 5 1項または第 5 2項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

6 〇 . 上記エーテル化合物（ B ) が 2個以上のエーテル結合を有するものである請求の範囲第 5 !_項または第 5 2項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

61. エーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鎖長の異なるものである請求の範囲第 6 0項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

62. 上記エーテル化合物（ B〉が一般式（IV' )

C H₂ 一〇一 R¹ c HO H ( ir )

I

CH₂ -0- R2

(但し、式中、 R，および R² はそれぞれ炭素数 3〜20 の鎖式炭化水素基である。）で表わされるグリセリンジェ一テルである請求の範囲第 51項または第 52項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

63. 一般式（ W' ) で表わされるグリセリンジエーテルがグリセリン - 1 -ブチル - 3-ィソステアリルエーテルまたはグリセリン - 1,3-ビス（ 2-ェチルへキシル）ェ一テルである請求の範囲第 5 1項または第 52項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

64. モノカルボン酸エステル化合物 ( C ) の一般式（ Y ) における Rまたは R' の少なくとも一方が分岐構造を有するものである請求の範囲第 51項または第 52項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

65. —般式（V) で表わされる化合物が、イソプロピルイソラウレ一ト、イソプロピルォレエート、 2-ェチルへキシルイソステアレートまたは 2 -ェチルへキシル - 1 - ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 5 1項または第 5 2項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

6 6 . 硬質樹脂が硬質塩化ビニル系樹脂、ァクリル系樹脂、スチレン系樹脂、ォレライン系樹脂、熟可塑性ポリエステル系樹脂およびポリカーボネートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 5 1項または第 5 2項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

6 7 . アクリル系樹脂がメチルメタクリレート、メチルァクリレー卜、ェチルメタクリレー卜、ェチルアタリレート、ァクリロニトリルまたはメタクリロニトリルの単独重合体もしくは共重合体である請求の範囲第 6 6項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

6 8 . スチレン系樹脂がポリスチレン、アクリロニトリル —スチレン共重合体またはァクリロニトリル—ブタジエン一スチレン共重合体である請求の範囲第ら 6項に記載の医療用硬質樹脂組成物。 '

6 9 . ォレフィン系樹脂がポリエチレン、ポリプロピレンまたはエチレン一プロピレン共重合体である請求,の範囲第 6 6項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

7 0 . 熟可塑性ポリエステル樹脂がポリエチレンテレフタレートまたはポリブチレンテレフタレートである請求の範囲第 6 6項に記載の医療用硬質樹脂組成物。

7 1 . 塩化ビニル系樹脂、可塑剤ならびに 4 0

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i ) 上記エステル結合につながる 1価の炭化水素 _基のうち少なくとも 2つは互いに炭素数の異なる鑌式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも

V〉分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、 . ( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鎮式炭化水素基である分子量 1 ひ

〇 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V )

. R C O O R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鎮式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を含んでなる軟質塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具。

7 2 . 可塑剤 1 0〜4 5重量％および上記溶血防止剤 1〜 3 ◦重量％を配合してなる軟質塩化ビニル系樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする請求の範囲第 7 1項に記載の医療用具。

7 3 . 上 ΐ カルボン酸エステル化合物（ Α〉が 2個のエステル結合を有するものである請求の範囲第 7 1項また

7 2項に記載の医療用具。

7 4 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) がジカルボン酸エステルである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

7 5 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) のエステル結 ' 合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基でり、他方が炭素数 8〜2 0の炭化水素基である請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

7 6 . ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜 1 2の炭化水素基である請求の範囲第 7 4項に記載の医療用具。

7 7 . ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、ダルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル酢酸残基である請求の範囲第 7 4項に記載の医療用具。

7 8 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) 力、ィソプロピル 2—ェチルへキシルマレエート、ィソプロ'ピルデシルマレエー卜、イソプロピルイソトリデシノレマレエー卜、ィソプロピルテトラデシルマレエート、およびイソプロピルミリスチルマレエートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記载の医療用具。

7 9 . 上記エーテル化合物（ B ) のエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記载の医療用具。

8 0 . 上記エーテル化合物（ B ) が 2個以上のエーテル結合を有するものである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

8 1 . エーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鎮長の異なるものである請求の範囲第 8 * 0項に記載の医療用具。

8 2 . 上記エーテル化合物（ B ) が一般式（IV ' 〉

C H ₂ - O - R ¹

C H O H ( IV " )

i

C H ₂ - O - R 2

(但し、式中、 R ¹ および R 2 はそれぞれ炭素数 3〜2 0 の鎮式炭化水素基である。）で表わされるグリセリンジェ一テルである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の ' 医療用具。

8 3 . 一般式（ IV ' 〉で表わされるグリセリンジエーテルがグリセリン - 1 - ブチル - 3 - イソステアリルエーテルまたはグリセリン - 1 , 3 - ビス（ 2 -ェチルへキシル ) ェ一テルである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

8 4 . モノカルボン酸エステル化合物（ C ) の一般式（ V ) における Rまたは R ' の少なくとも一方が分岐構造を有するものである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

8 5 . 一般式（ V ) で表わされる化合物が、ィソプロピルイソラウレ一ト、イソプロピルォレエート、 2 - ェチルへキシルイソステアレートまたは 2 -ェチルへキシル - 1 - ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

8 6 . 可塑剤が低溶出性のものである請求の範囲箄 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。.

8 7 . 可塑剤が、トリアルキルトリメリテート、ジノルマルアルキルフタレートおよびテトラアルキルピロメリテー卜からなる群から選ばれたものである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

8 8 . 可塑剤がジノルマルデシルフタレ一トである請求の範囲第 8 7項に記載の医療用具。 ...、

8 9 . 可塑剤がトリオクチルトリメリテートである請求の範囲第 8 7項に記載の医療用具。

9 0 . 血液収納用容器であることを特徴とする請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

9 1 . ォ一トクレーブ滅菌に耐え得るものである請求の範囲第 7 1項または第 7 2項に記載の医療用具。

9 2 . 可塑剤を含有しない軟質樹脂組成物中に、

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i ) 上記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少なくとも 2つは互いに炭素数の異なる鎩式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下ま卞;は 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V〉上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、 ·

) 分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鑌式炭化水素基である分子量 1 0 0 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V ) R C〇〇 R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鑌式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合してなる |質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具。

9 3 . 上記溶血防止剤 5〜3 5重量％を配合してなる軟質樹脂組成物により実質的に構成されるものである請求の範囲第 9 2項に記載の医療用具。

9 4 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A〉が 2個のエステル結合を有するものである請求の範囲第 9. 項または第 9 3項に記載の医療用具。

9 5 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) がジカルボン酸エステルである請求の範囲第 9 2項または第 9 3項に記载の医療用具。

6 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) のエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり、他方が炭素数 8〜 2 0の炭化水素基である請求の範囲第 9 2項または第 9 3項に記載の医療用具。

9 7 . ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜 1 2の炭化水素基である請求の範囲第 9 5項に記載の医療用具。

9 8 . ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、 - ドデ力ン 2酸またはォキサル酢酸残基である請求の範囲第

5項に記載の医療用具。

9 9 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A〉が、イソプロピゾレ 2—ェチ /レへキシルマレエート、イソプロピゾレデシノレマレエート、ィソプロピルイソトリデシルマレエート、ィソプロピルテ卜ラデシルマレエー卜、およびィソプロピルミリスチルマレエ一トかちなる群から'選ばれたものである請求の範囲第 9 2項または第 9 3項に記載の医療用具。

1 0 0 . 上記エーテル化合物（ B ) のエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少な-くとも 1つが分岐構造を有するものである請求の範囲第 9 2項または第 9 3項に記載の医療用具。 '

1 0 1 . 上記エーテル化合物（ B ) が 2個以上のエーテル結合を有するものである請求の範囲第 9 2項または第 9 3 項に記載の医療用具。 .

1 0 2 . エーテル酸素と結合した 1価の.炭化水素基の少なくとも 2つは互い鎖長の異なるものである請求の範囲第

1 0 1項に記載の医療用具。

1 0 3 . 上記エーテル化合物（ B ) が一般式（ IV ' ) C H₂ -O-R'

I

C H O H ( IV ' )

I

C H₂ - O - R2

(但し、式中、 R¹ および R² はそれぞれ炭素数 3〜20 の鎖式炭化水素基である。）で表わされるグリセリンジェ一テルである請求の範囲第 92項または第 93項に記载の医療用具。

1 04. 一般式（ IV ' 〉で表わされるグリセリンジエーテルがグリセリン - 1 - ブチル - 3 - ィソステアリルエーテルまたはグリセリン - 1,3 - ビス（ 2 -ェチルへキシル）エーテルである請求の範囲第 92項または第 93項に記載の医療用用具。

1 〇 5. モノカルボン酸エステル化合物（ C ) の一般式 ( V ) における Rまたは R ' の少なくとも一方が分岐構造を有するものである請求の範囲第 92項または第 93項に記載の医療用具。 '

1 06. 一般式（ V ) で表わされる化合物が、ィソァロピルイソラウレ一ト、イソプロピルォレエート、 2 -ェチルへキシルイソステアレートまたは 2 -ェチルへキシル - 2

-ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 92項または第 93項に記載の医療用具。

1 07. 軟質樹脂が内部可塑化塩化ビニル系樹脂、ポリエステル、ポリウレタン、エチレン—酢酸ビニル共重合体、またはポリ塩化ビニルとポリウレタン、エチレン系ポリマ一もしくは力プロラタ卜ン系ポリマーとのポリマープレンドである請求の範囲第 9 2項または第 9 3項に記載の医療用具。 "

1 0 8 . 內部可塑化塩化ビニル系樹脂が、ウレタン一塩化ビニル共重合体、酢酸ビニルー塩化ビニル共重合体またはエチレン一酢酸ビ二ルー塩化ビニル共重合休である請求の範囲第 1 ◦ 7項に記載の医療用軟質樹脂組成物。

1 ひ 9 . 血液収鈉用容器であることを特徴とする請求の範囲第 9 2項または第 9 3項に記载の医療用具。

1 1 0 . オートクレープ滅菌に耐え得るものである請求の範囲第 9 2項または第 9 3項に記載の医療用具。

1 1 1 . 硬質樹脂組成物中に、 '

( A ) i ) 2個以上のエステル結合を有し.、

i i ) 上記エステル結合につながる 1価の炭化水素基のうち少.なくとも 2つは互いに炭素数の異なる鎮式炭化水素基であり、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i ) 上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

V ) 分子量が 1 ◦ 0◦以下である

カルボン酸エステル化合物、

( B ) 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜20の鎖式炭化水素基である分子量 1 〇〇 0以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V〉

RC 00 R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R' はそれぞれ炭素数 3以上の鎖式炭化水素基であり、かつ Rと R' との炭素数の和が 1 1〜3◦である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれた少なくとも 1種の溶血防止剤を配合してなる硬質樹脂組成物により実質的に構成されていることを特徴とする医療用具。

1 12. 溶血防止剤◦ . 5〜5重量％を配合してなる医療用硬質樹脂組成物により実質的に構成されるものである請求の範囲第 1 1 1項に記載の医療用具。

1 13. 上記カルボン酸エステル化合物（A ) が 2個のェステル結合を有するものである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 12項に記載の医療用具'。

1 14. 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) がジカルボン酸エステルである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 12 項に記載の医療用具。

1 1 5 上記カルボン酸ェステル化合物（A) のエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり、他方が炭素数 8〜 20の炭化水素基である請求の範囲第 1 1 1項または第 1 12項に記載の医療用具。

1 16. ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜1 2の炭化水素基である請求の範囲第 1 1 4項に記載の医療用具。

1 1 7. ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル酢酸残基である請求の範囲第 1 14項に記載の医療用具。

1 18. 上記カルボン酸エステル化合物（ A〉が、ィソプ口ピル 2—ェチルへキシルマレエ一ト、イソプ-ロピルデシルマレエート、ィソプロピルイソ卜リデシルマレエート、ィソプロピ /レテトラデシゾレマレエート、およびィソプロピルミリスチルマレエ一卜からなる群から選ばれたものである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 12項に記載の医療用 m

1 1 . 上記エーテル化合物（ B ) のエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 12項に記載の医療用具。

120. 上記エーテル化合物（ B ) が 2個以上のエーテル結合を有するものである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 1 2項に記載の医療用具。

1 2 1 . エーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鎖長の異なるものである請求の範囲第 1 2 0項に記載の医療用具。

1 22. 上記エーテル化合物（ B ) が一般式（ IV ' )

C H₂ -0 -R¹

1

C H O H ( IV " )

I

C H₂ - O - R2

(但し、式中、 R¹ および R² はそれぞれ炭素数 3〜 2 〇の鎖式炭化水素基である。〉で表わされるグリセリンジェ一テルである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 1 2項に記' 載の医療用具。

1 2 3 . 一般式（IV' ) で表わされるグリセリンジェ一テルが '、リセリン - 1 - ブチル - 3 - ィソステアリルェーテルまたはグリセリン - 1,3 - ビス（ 2 -ェチルへキシル〉エーテルである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 1 2.項に、記載の医療用具。

1 24. モノカルボン酸エステル化合物（ C ) の一般式 ( V ) における Rまたは R ' の少なくとも一方が分岐構造を有するものである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 1 2 項に記載の医療用具。 125 —般式（ V) で表わされる化合物が、ィソプロピルイソラウレート、ィソプロピルォレエー卜、 2 -ェチルへキシルイソステアレートまたは 2 -ェチルへキシル - 2 -ェチルへキサノエ一トである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 12項に'記载の医療用具。

126. 硬質樹脂が硬質塩化ビニル系樹脂、アクリル系樹脂、スチレン系樹脂、ォレフィン系樹脂、熟可塑性ポリエステル系樹脂およびポリカーボネートからなる群から選ばれたものである請求の範囲第 1 1 1項または第 1 12項に記載の医療用具。

127. ァクリル系樹脂がメチルメタクリレート、メチル _t ァクリレート、ェチルメタクリレート、ェチルァクリレート、ァクリロ二トリルまたはメタクリロニトリルの単独重合体もしくは共重合体である請求の範囲第 Γ26項に記載の医療用具。

128. スチレン系樹脂がポリスチレン、アタリロニトリル一.スチレン共重合体またはァクリロニトリル一ブタジェンースチレン共重合体である請求の範囲第 126項に記載の医療用具。

129. ォレフィン系樹脂がポリエチレン、ポリプロピレンまたはエチレン—プロピレン共重合休である請求の範囲第 126項に記载の医療用具。

130. 熟可塑性ボリエステル樹脂がポリエチレンテレフタレートまたはポリブチレンテレフタレ一トである請求の範囲第 1 2 6項に記載の医療用具。

1 3 1 . 採血管である請求の範囲第 1 1項または第 1 1 2項に記载の医療用具。

1 3 2

( A } i ) 2個以上のエステル結合を有し、

i i i ) 上記 1価の炭化水素基のうち少なくとも 1つは炭素数 3以下または 1 3以上の炭化水素基であるが、すべての 1価の炭化水素基が炭素数 3 以下の炭化水素基となることまたは炭素数 1 3以上の炭化水素基となることはなく、さらに、 i V〉上記 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有し、かつまた、

) 分子量が 1 0 0 0以下である

カルボン酸エステル化合物、

B 少なくとも 1個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基がそれぞれ炭素数 3〜2 0の鎖式炭化水素基である分子量 1 ◦ 〇〇以下のエーテル化合物、および

( C ) 一般式（ V )

R C〇〇 R ' ( V )

(但し式中 Rおよび R ' はそれぞれ炭素数 3以上の鎖式炭化水素基であり、かつ Rと R ' との炭素数の和が 1 1〜3 0である。）で表されるモノ力ルボン酸エステル化合物

からなる群から選ばれてなる少なくとも 1種の溶血防止剤が配合されていることを特徴とする血液保存液。

1 3 3 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) が 2個のェステル結合を有するものである請求の範囲第 1 3 2項に記載の血液保存液。

1 3 4 . 上記カルポン酸エステル化合物（ A ) がジカルボン酸エステルである請求の範囲第 1 3 2項に記載の血液保存液◊

1 3 5 . 上記カルボン酸エステル化合物（ A ) のエステル結合につながる 1価の炭化水素基の 1つが炭素数 3の炭化水素基であり、他方が炭素数.8〜 2 0の炭化水素基である請求の範囲第 1 3 2項に記載の血液保存液。

1 3 6 . ジカルボン酸エステルの酸部分の 2価の炭化水素基が炭素数 2〜！ _ 2の炭化水素基である請求の範囲第 1 3 4項に記載の血液保存液。

1 3 7 . ジカルボン酸エステルの酸部分がマレイン酸、コハク酸、ダルタル酸、アジピン酸、ィタコン酸、セバシン酸、ドデカン 2酸またはォキサル酢酸残基である請求の範囲第 1 3 4項に記載の血液保存液。

1 3 S . 上記カルボン酸エステル化合物（ A〉が、イソプ口ピル 2—ェチルへキシルマレエ一卜、ィソプロピルデシルマレエート、ィソプロピルイソ卜リデシルマレエ一卜、イソプロピルテトラデシルマレエート、およびイソプロピルミリスチルマレエー卜からなる群から選ばれたものである請求の範囲第 1 32項に記载の血液保存液。

1 3 9. 上記エーテル化合物（ B ) のエーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 1つが分岐構造を有するものである請求の範囲第 1 32項に記載の血液保存液。

1 4 0. 上記エーテル化合物（ B ) が 2個以上のエーテル結合を有するものである請求の範囲第 1 3 2項に記载の血液保存液。

14 1 . エーテル酸素と結合した 1価の炭化水素基の少なくとも 2つは互いに鎖長の異なるものである請求の範囲第

140項に記載の ·血液保存液。 '

14 2. 上記エーテル合物（ B ) が一般式（ IV ' )

C H₂ - 0 - R¹

C H 0 H ( IV ' )

C H₂ 一〇— R²

(但し、式中、 R¹ および R² はそれぞれ炭素数 3〜2 0 の鎖式炭化水素基である。 ) で表わされるグリセリンジェ一テルである請求の範囲第 1 3 2項に記載の血液保存液。 -

143 . 一般式（ W ' 〉で表わされるグリセリンジェ一テルがグリセリン - 1 - ブチル - 3 - イソステアリルェ一テルまたはグリセリン - 1，3- ビス（ 2 -ェチルへキシ.

エーテルである請求の範囲第 132項に記載の血液保存液.

144. モノカルボン酸エステル化合物（ C ) のー般式

( V ) における Rまたは R' の少なくとも一方が分岐構造

を有するものである請求の範囲第 132項に記载の血液保

存液。

145. 一般式（ Y ) で表わされる化合物が、ィソプロピ

ルイソラウレ一卜、イソァロピルォレエート、 2-ェチル

へキシルイソステアレートまたは 2 -ェチルへキシル - 1

-ェチルへキサノエ一小である請求の範囲第 132項に記

载の血液保存液。

146. 上記溶血防止剤がェマルジヨンの形態で添加され

ているものである請求の範囲第 132項に記載の血液保存

液。

147. 上記溶血防止剤が包接化合物の形態で添加されて

いるものである請求の範囲第 132項に記载の血液保存液

148. 抗凝固保存液である請求の範囲第 132項に記载

の血液保存液。

149. 他の成分としてクェン酸ナトリウム、クェン酸、

ブドウ糖、リン酸一ナトリウム、アデニン、塩化ナ卜リウやム、、マンニトール、マルトース、ソルビトール、マルチ

ト一ル、ショ糖および乳糖からなる群から選ばれた少なく

とも 1つの化合物が含まれているのである請求の範囲第

132項に記载の血液保存液。

1 50. AC D液、 C PD液、 C PDA— 1液、 C PDA — 2液、 SAG液、およびマンニトール、マルトース、マルチトール、ソルビトール、ショ糖または乳糖を添加してなる S A G液からなる群から選ばれた基本液に上記溶血防止剤を配合するものである請求の範囲第 1 32項に記載の血液保存液。

1 5 1. 上記溶血防止剤が、最終濃度で 1 し 0 M〜 1 〇 m Mとなるように配合されるものである請求の範囲第 1 3 2項に記載の血液保存液。

1 52... 上記溶血防止剤が、最終濃度で 40 IV！〜 4 in Mとなるように配合されるものである請求の範囲第 1 32 項に記載の血液保存液。