JPH07308364A

JPH07308364A - 医療用器具

Info

Publication number: JPH07308364A
Application number: JP6104190A
Authority: JP
Inventors: Kenji Ishikawa; 健次石川; Shinichi Takara; 真一高良
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1994-05-18
Filing date: 1994-05-18
Publication date: 1995-11-28
Anticipated expiration: 2019-08-04
Also published as: JP3549246B2

Abstract

(57)【要約】【目的】長期にわたって従来と同等以上の血液保存性能
をもち、安全性の高い軟質ポリ塩化ビニル樹脂組成物か
ら成形された医療用器具を提供する。【構成】塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、アシ
ル化リンゴ酸ジアルキルエステル５〜１５０重量部、お
よび安定剤１〜２０重量部を配合してなる樹脂組成物か
ら構成された医療用器具。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医療用器具に関するも
ので、詳しく述べると、安全性の高い医療用器具に関す
るものである。さらに詳しく述べると、血液および血液
成分の保存性能を維持しつつ、かつ安全性の高い血液バ
ッグに関するものである。

【０００２】

【従来技術】近年、輸血用の血液の保存容器としては、
おもに赤血球のダメージを少なくするために硬いガラス
容器から柔軟なポリ塩化ビニル製のソフトバッグに変更
されてきた。その柔軟な軟質ポリ塩化ビニル製の血液バ
ッグは、その加工性、柔軟性、透明性、低水蒸気透過
性、耐熱性などの良好さの故にますます使用されてきて
いる。これらの軟質ポリ塩化ビニルは、可塑剤としてフ
タル酸エステルが３０〜６０重量部含まれている。その
フタル酸エステル等の可塑剤は血液保存時に経時的に血
液中に溶出し、血液成分である各種細胞の、特に赤血球
の表面の細胞膜を保護するという肯定的な作用が知られ
ている。またフタル酸エステルは、輸血によって体内に
送り込まれたときに、その安全性を心配する声があるこ
とも事実である。それにより、フタル酸より安全性の
高いリンゴ酸を骨格とするリンゴ酸エステル系の可塑剤
が発明されたが、４℃で、４週間目までは良好な血液保
存性能を示したが、その後６週間目では十分な血液保存
性能を示さなかった。これは、血液中での可塑剤の分解
が早すぎ、溶血抑制効果を十分発揮できるほどの血中濃
度を維持することができなかったからである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】以上述べたように、従
来から医療用軟質ポリ塩化ビニルに用いている可塑剤の
フタル酸エステルやリンゴ酸エステルと同程度の可塑化
効率を維持し、また、フタル酸エステルやリンゴ酸エス
テルと同等以上の赤血球膜保護効果を有し、さらにフタ
ル酸エステルより安全性が高い可塑剤を選定することに
よって、従来と同等以上の血液保存性能をもち、安全性
の高い軟質ポリ塩化ビニル樹脂組成物から成形された医
療用器具を得ることを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は塩化ビニル系樹
脂１００重量部に対して、一般式（I）

【０００５】

【化２】

【０００６】（ただし、一般式（I）中のＲ₁およびＲ₂
はそれぞれ炭素数２〜１８での飽和または不飽和の炭化
水素であり、Ｒ₃は炭素数４〜１８の飽和または不飽和
の炭化水素を示す）を有するアシル化リンゴ酸ジアルキ
ルエステル５〜１５０重量部、および安定剤１〜２０重
量部を配合してなる樹脂組成物で作られた医療用器具で
ある。また本発明は、一般式（I）中のＲ₁およびＲ₂が
４、６、８、１０、１２の飽和または不飽和の炭化水素
で、Ｒ₃の炭素数が４〜１２の飽和または不飽和の炭化
水素であることを特徴とする医療用具である。また、本
発明のアシル化リンゴ酸ジアルキルエステルがペンチリ
ルリンゴ酸ジブチルエステル、ペンチリルリンゴ酸ジヘ
キシルエステル、ペンチリルリンゴ酸ジオクチルエステ
ル、ペンチリルリンゴ酸ジ（２−エチル−ヘキシル）エ
ステル、ペンチリルリンゴ酸ジデシルエステル、ペンチ
リルリンゴ酸ジドデシルエステル、ヘキシリルリンゴ酸
ジブチルエステル、ヘキシリルリンゴ酸ジヘキシルエス
テル、ヘキシリルリンゴ酸ジオクチルエステル、ヘキシ
リルリンゴ酸ジ（２−エチル−ヘキシル）エステル、ヘ
キシリルリンゴ酸ジデシルエステル、ヘキシリルリンゴ
酸ジドデシルエステル、ヘプチリルリンゴ酸ジブチルエ
ステル、ヘプチリルリンゴ酸ジヘキシルエステル、ヘプ
チリルリンゴ酸ジオクチルエステル、ヘプチリルリンゴ
酸ジ（２−エチル−ヘキシル）エステル、ヘプチリルリ
ンゴ酸ジデシルエステル、ヘプチリルリンゴ酸ジドデシ
ルエステル、オクチリルリンゴ酸ジブチルエステル、オ
クチリルリンゴ酸ジヘキシルエステル、オクチリルリン
ゴ酸ジオクチルエステル、オクチリルリンゴ酸ジ（２−
エチル−ヘキシル）エステル、オクチリルリンゴ酸ジデ
シルエステル、オクチリルリンゴ酸ジドデシルエステ
ル、ノニリルリンゴ酸ジブチルエステル、ノニリルリン
ゴ酸ジヘキシルエステル、ノニリルリンゴ酸ジオクチル
エステル、ノニリルリンゴ酸ジ（２−エチル−ヘキシ
ル）エステル、ノニリルリンゴ酸ジデシルエステル、ノ
ニリルリンゴ酸ジドデシルエステル、デシリルリンゴ酸
ジブチルエステル、デシリルリンゴ酸ジヘキシルエステ
ル、デシリルリンゴ酸ジオクチルエステル、デシリルリ
ンゴ酸ジ（２−エチル−ヘキシル）エステル、デシリル
リンゴ酸ジデシルエステル、デシリルリンゴ酸ジドデシ
ルエステル、ドデシリルリンゴ酸ジブチルエステル、ド
デシリルリンゴ酸ジヘキシルエステル、ドデシリルリン
ゴ酸ジオクチルエステル、ドデシリルリンゴ酸ジ（２−
エチル−ヘキシル）エステル、ドデシリルリンゴ酸ジデ
シルエステル、ドデシリルリンゴ酸ジドデシルエステル
であることを特徴とする医療用器具である。また、本発
明の安定剤がエポキシ化植物油、バリウム−亜鉛系およ
びカルシウム−亜鉛系安定剤を主成分とするものである
ことを特徴とする医療用器具である。また、本発明の成
形物が血液バッグおよびチューブであることを特徴とす
る医療用器具である。

【０００７】本発明による医療用器具用樹脂組成物に使
用される塩化ビニル系樹脂としては、塩化ビニルの単独
重合体の他に、塩化ビニルを７０重量％以上、好ましく
は８５重量％以上含有する塩化ビニリデン等の他の単量
体との共重合体の使用も可能である。また、その平均重
合度は７００〜３０００、好ましくは１０００〜２４０
０である。さらに、塩化ビニルに対する共単量体として
は、塩化ビニリデン、エチレン、プロピレン、酢酸ビニ
ル、臭化ビニル、フッ化ビニル、スチレン、ビニルトル
エン、ビニルピリジン、アクリル酸、アルキルアクリレ
ート（例えば、メチルアクリレート、エチルアクリレー
ト、イソプロピルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレー
ト、２−エチルヘキシルアクリレートなど）、メタクリ
ル酸、アルキルメタクリレート（例えば、メチルメタク
リレート、エチルメタクリレート、２−エチルヘキシル
メタクリレートなど）、アクリロニトリル、メタクリニ
トリルなどがある。また、塩化ビニル樹脂には、スチレ
ン−アクリロニトリル共重合体、スチレン−メタクリロ
ニトリル共重合体を配合する事もできる。

【０００８】可塑剤として使用されるアシル化リンゴ酸
ジアルキルエステルは、一般式（I）で示されるもの
で、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して５〜１５０
重量部、好ましくは４０〜１００重量部、さらに好まし
くは５０〜８０重量部使用される。一般式（I）におけ
るＲ₁およびＲ₂はそれぞれ炭素数２〜１８の飽和または
不飽和の炭化水素、好ましくは炭素数が２、４、６、
８、１０、１２の飽和または不飽和の炭化水素である。
さらに好ましくは炭素数が４、６、８の飽和または不飽
和の炭化水素である。すなわちＲ₁またはＲ₂の炭素数が
１以下では可塑剤の溶出量が高くなり、一方Ｒ₁または
Ｒ₂の炭素数が１９以上では可塑化効率が低いので十分
な柔軟性を得るには過量の配合量を必要とし、塩化ビニ
ル系樹脂との相溶性の点で劣る。また、Ｒ₁およびＲ₂は
直鎖または側鎖でもよく、構造異性体を含むものであ
る。

【０００９】また、一般式（I）におけるＲ₃は炭素数が
４〜１８の飽和または不飽和の炭化水素、好ましくは炭
素数が４〜１２、さらに好ましくは炭素数が４〜１０で
ある。すなわち、Ｒ₃の炭素数が４より小さいと、Ｒ₁、
Ｒ₂とのバランスにもよるが、可塑剤の血液中での加水
分解速度が早く、溶血を抑制するのに十分な可塑剤濃度
（血中有効濃度）を維持できない。また、１８より大き
いと血液中に溶出する速度が遅く溶血を抑制するのに十
分な可塑剤濃度（血中有効濃度）が得られなくなり、ま
た、可塑化効率が悪く、柔軟なシートを得るには過量の
可塑剤を使用しなくてはならない。

【００１０】これらのアシル化リンゴ酸ジアルキルエス
テルの合成法は特に特別の方法ではなく、リンゴ酸の酸
のエステル化反応はリンゴ酸と２倍モル強に相当するア
ルコールを硫酸存在下で加熱して反応させた。反応生成
物をカセイソーダで中和し、水洗した後、蒸留にて精製
した。さらにリンゴ酸の水酸基のエステル化反応は、相
当する酸無水物または酸クロライドを硫酸存在下で反応
させた。反応生成物をカセイソーダで中和し、水洗した
後、蒸留にて精製した。

【００１１】また、安定剤としては、エポキシ化合物、
例えばエポキシ化大豆油、エポキシ化アマニ油などのエ
ポキシ化植物油、ジ−２−エチルヘキシルエポキシヘキ
サヒドロフタレート、ビニルシクロヘキサンジオキサイ
ド、３、４−エポキシ−６−メチルシクロヘキシルメチ
ル−３、４−エポキシ−６−メチルシクロヘキサンカー
ボネート、ジシクロペンタジエンジオキサイドなどのシ
クロヘキセンオキサイド誘導体やカルシウム、亜鉛、バ
リウム、マグネシウム、錫などとステアリン酸、ラウリ
ン酸、リシノール酸、ナフテン酸、２−エチルヘキソイ
ン酸などとの金属せっけん類、例えばステアリン酸カル
シウム、ステアリン酸亜鉛、ラウリン酸カルシウム、ラ
ウリン酸亜鉛、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸錫などあるいは前記エポキシ
化合物と金属せっけん類との混合物が配合される。ま
た、この他に、ジデシルフェニルホスファイトなどの亜
リン酸エステル、ステアロイルベンゾメタンとパルミト
イルベンゾイルメタンとの混合物のような有機系安定剤
がある。その量は、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対
して通常１〜２０重量部、好ましくは２〜１５重量部で
ある。前記安定剤は、それぞれ単独でも使用可能である
が、前記エポキシ化合物と金属せっけん類、亜リン酸エ
ステルまたは有機系安定剤と併用することが好ましい。
前記エポキシ化合物は、塩化ビニル系樹脂１００重量部
に対して通常１〜１５重量部、好ましくは５〜１０重量
部であり、エポキシ化大豆油が最も好ましい。また金属
せっけん類、亜リン酸エステルまたは有機安定剤は、塩
化ビニル系樹脂１００重量部に対して０.０１〜８重量
部、好ましくは０.０５〜５重量部であり、Ｃａ−Ｚｎ
系あるいはＢａ−Ｚｎ系金属せっけんが好ましい。

【００１２】アシル化リンゴ酸ジアルキルエステルが輸
血等により血液中に投与されたときの毒性データは示さ
れていないが、リンゴ酸自体は生体内にある物質であ
り、生体内に無いフタル酸構造を持つフタル酸エステル
に比べて毒性が低いことが容易に推定できる。

【００１３】次に、図面を参照しながら、本発明の医療
用器具の一例として、血液バッグを製造した場合につい
て説明する。すなわち、図１は血液バッグを示すもの
で、複数個のピールタブ付き排出口１と排出口２を備え
た本発明の樹脂組成物製の採血バッグ３は、その周縁部
を高周波加熱あるいはその他の加熱手段により融着され
ており、該採血バッグの内部空間５に連通する本発明の
樹脂組成物製の採血チューブ６が連結されている。この
採血バッグの内部空間には、抗凝固剤としてＣＰＤ液な
どが収納されている。また、前記採血チューブ６の先端
には、採血針７がとりつけられる。

【００１４】また、前記採血バッグ３の他に本発明の樹
脂組成物製の子バッグを連結する場合には、ピールタブ
付き排出口９を備えた本発明の樹脂組成物製の周縁部１
０を融着され、かつその内部空間１１に連通する本発明
の樹脂組成物製の連結チューブ１２を備えた第１の子バ
ッグ１３が分岐管１４を介して採血バッグ３の連結用排
出口２に、連結部１５により連結された連結チューブ１
６と連結される。また、ビールタブ付き排出口１７を備
えかつ周縁部１８を高周波シールされ、その内部空間１
９に連通する本発明の樹脂組成物製の連結チューブ２１
を備えた本発明の樹脂組成物製の子バッグ２２の前記連
結チューブ２１が分岐管１４を介して連結チューブ１
２、１６と連結される。

【００１５】以上は、血液バッグを例にとって説明した
が、その他の血液保存容器、輸血システム用容器、血液
回路用容器、輸液入りバッグ等あるいはカテーテルや透
析用チューブなどの各種医用チューブや人工腎臓、人工
肺、人工肝臓などの人工臓器、呼吸回路用チューブなど
の呼吸回路装置関連器具などについても同様に使用でき
る。本発明の医療用器具としての用途は特に耐寒性が優
れているので、血液等の凍結保存容器や血液バッグとし
て好適であり、さらに血液バッグおよびこれに接続され
たチューブに用いた場合に効果が顕著であるが、要は体
液・薬液等の液体や気体といった流体が該医療用器具に
注入、排出もしくは保存されたり接触したりするもので
ある場合、好適であり、本発明の目的に合致するもので
あれば特に限定されるものではない。

【００１６】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明する。

【００１７】（実施例１〜４および比較例１〜２）ポリ
塩化ビニル（鐘ヶ淵化学社製Ｓ−１００３；平均重合度
１３００）１００重量部に対して表１に示す可塑剤およ
び安定剤を、同表に示す割合で混合し、常法すなわち押
し出し成形によって約０．４ｍｍ厚みのシートを得た。
該シートの引張り物性、溶出物試験、安全性試験（細胞
毒性試験）の結果を同表に示した。また、該シートを所
定の形状に裁断した後、２枚を重ね合わせ、内表面積が
約５０平方センチメートルになるように高周波シールし
試験用の血液バッグを作製した。このバッグを融封した
のち高圧蒸気滅菌を施した所、実施例、比較例のいずれ
にも、顕著な変形は見られず、実用上問題なかった。

【００１８】このシート表裏合計６平方センチメートル
の試験片をガラス製試験管中に入れた後に高圧蒸気滅菌
（１２１℃２０分）した。これにＣＰＤ加人全血５ｍｌ
を無菌的に分注した後密栓し、４℃で４２日間静置保存
した。保存後１５００ｒｐｍ、１０分、室温で遠心分離
し、上澄の血漿中に含まれるヘモグロビンの濃度をシア
ンメトヘモグロビン法で測定し、これを保存中に生じた
溶血の指標とした。結果を表１に示した。

【００１９】

【表１】

【００２０】ＨＤＯＭ：ヘキシリルリンゴ酸ジオクチルエステルＯＤＯＭ：オクチリルリンゴ酸ジオクチルエステルＤＤＯＭ：ドデシリルリンゴ酸ジオクチルエステルＤＤＤＭ：デシリルリンゴ酸ジデシルエステルＡＤＯＭ：アセチルリンゴ酸ジオクチルエステル、ＤｎＤＰ：フタル酸ジ−ｎ−デシルエステル

【００２１】尚、引張り物性は、東洋精機製作所製スト
ログラフを用い、日本工業規格ＪＩＳＫ−６３０１に準
じて行い、ゴム３号ダンベルを引っ張り速度毎分２００
ｍｍ、２３℃で測定した。溶出物試験は、厚生省公示第
４４８号「塩化ビニル樹脂製血液セット基準」に準じて
行い、合格・不合格を判断した。細胞毒性試験は、１８
平方センチメートルの検体シートと３ｍｌのＭＥＭ培地
（日本製薬社製）をスクリューバイアル瓶に入れ、１２
１℃６０分オートクレーブ処理を行って抽出液を得る。
その液をＨｅｌａ−Ｓ３細胞に投与し、３７℃２日間培
養したのち顕微鏡で観察し、抽出液を投与していない空
試験と比較して差のないものを陰性、細胞の増殖が妨げ
られていたもの、あるいは細胞が死滅したものを陽性と
した。

【００２２】（実施例５〜８および比較例３〜４）表２
に示す各可塑剤をエタノールに溶解して５００００ｐｐ
ｍ溶液とし、一種の可塑剤につき２本のガラス試験管を
用意した。それぞれに１０ｍＭリン酸緩衝生理食塩水
（ＰＢＳ、ｐＨ７．４）を４．９０ｍｌ入れ、可塑剤エ
タノール溶液を５０μｌ加え（可塑剤最終濃度５００ｐ
ｐｍ）よく撹拌した。２本のうち１本にＣＰＤ加ヒト血
漿５０μｌを加え、もう１本の試験管にはＰＢＳ５０μ
ｌを加えて対照とした、両方の試験管を３７℃でインキ
ュベートした。

【００２３】２４０分経過後に５００μｌをサンプリン
グし、これにイソプロパノール５ｍｌを加えてよく撹拌
し、さらにジエチルエーテル５ｍｌを加えて再度よく撹
拌した後、遠心分離（２５００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）し
た。上層を取って３０℃、窒素ガス下で溶媒を留去し、
残渣を５００μｌの酢酸エチルに溶解させ、可塑剤残存
量をガスクロマトグラフィーで定量した。その結果を可
塑剤残存率として表２に示す。

【００２４】＜ガスクロマトグラフィー条件＞・カラム： Silicone SE-30、 Chromosorb WAW DMCS
5%、 1.1m ・ヘリウムガス流速： 60 ml/min ・検出器：ＦＩＤ・試料添加量：５μｌ・カラム温度：２００℃

【００２５】

【表２】

【００２６】可塑剤残存率を示す表２より、血漿を添加
しない対照においては、３７℃４時間のインキュベーシ
ョンでは、いずれの可塑剤もほとんど分解されていなか
った（表２に示さず）。これに対し、血漿を添加した場
合は、フタル酸エステル（比較例４）は、３７℃２４０
分のインキュベーションでは、ほとんど分解されなかっ
たのに対し、アセチルリンゴ酸ジオクチルエステル（比
較例３）では３８％が分解されていた。一方、本発明の
アシル化リンゴ酸ジアルキルエステル（実施例１〜４）
では、フタル酸エステルより分解は早いが、比較例で示
したリンゴ酸エステルより分解が遅いことがわかった。
この結果は、分解されることによって、フタル酸エステ
ルより安全性が高く、血液中に溶出後の本発明のアシル
化リンゴ酸ジアルキルエステルの血中濃度は、長期間、
高く維持される事を示唆している。

【００２７】

【発明の効果】本発明による医療用器具は、塩化ビニル
系樹脂１００重量部に対して一般式で示されるアシル化
リンゴ酸ジアルキルエステルを５〜１５０重量部、安定
剤１〜２０重量部配合してなる樹脂組成物で成形したの
で、従来からの可塑剤であるフタル酸エステルに比べ
て、同様の物性（引張弾性）を持ち、同様の加工（押し
出し成形、高周波シール、接着、滅菌など）が可能であ
り、しかも安全性が高いという効果があった。また、従
来のリンゴ酸エステルに比べて、血液中での分解速度が
遅いため長期にわたって血中濃度（血液中の可塑剤濃
度）が維持され、溶血抑制効果を発揮できるという効果
が見られた。さらに、血液バッグ用材料として使用され
た場合には、血液成分特に赤血球の保存性能が良く、し
かも安全性が高いという効果があった。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による血液バッグの一例を示す平面
図。

【符号の説明】

１，２，９，１７・・・排出口３・・・採血バッグ６，１６，２１・・・チューブ７・・・採血針１３，２２・・・子バッグ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、
一般式（I）【化１】（ただし、一般式（I）中のＲ₁およびＲ₂はそれぞれ炭
素数２〜１８の飽和または不飽和の炭化水素であり、Ｒ
₃は炭素数４〜１８の飽和または不飽和の炭化水素を示
す）を有するアシル化リンゴ酸ジアルキルエステルを５
〜１５０重量部、および安定剤１〜２０重量部を配合し
てなる樹脂組成物で作られた成形物からなることを特徴
とする医療用器具。