JPH01106825A

JPH01106825A - 血液保存液組成物

Info

Publication number: JPH01106825A
Application number: JP62263694A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Nagai; 永井　博史; Yoshiki Kubota; 窪田　好記; Yoko Tamura; 容子田村; Akio Kimura; 昭雄木村
Original assignee: Terumo Corp; Kao Corp
Current assignee: Terumo Corp; Kao Corp
Priority date: 1987-10-21
Filing date: 1987-10-21
Publication date: 1989-04-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は血液保存液組成物に関するものである。

詳しく述べると本発明は特に赤血球の保存性に優れる安
全性の高い血液保存液組成物に関するものである。

（従来の技術）血液は流出してから１０〜２０分以内に凝固が明瞭にな
る。この除土じる血餅はフィブリノーゲンがフィブリン
へと転換するまでの一連の化学反応の最終産物である。

フィブリンは相互に連結し、その過程で血餅中には赤血
球が捕捉される。従って、輸血用の血液は液状のままで
あるように、正常の唾液凝固反応を阻止する方法を講じ
つつ採血されなければならず、従来、採血された血液に
血液保存液として抗凝固液を添加することが行なわれて
いる。今日使用されている抗凝固液は、凝固の過程で重
要な因子であるカルシウムを結合して凝固を阻止するも
のである。

ところで、このようにして採血された血液は、必要に応
じて成分分離された後、使用に供するまで血液バッグ等
に入れられて保存されるが、全血もしくは赤血球濃厚液
（ＣＲＣ）などの成分血液を長期間保存すると、赤血球
膜が破壊されヘモグロビンが外界に遊離するいわゆる溶
血現象が生じる。溶血の生じる主な要因としては、血液
中のイオン組成の差から生じる浸透圧の変化、ヘモグロ
ビンなどのタンパク質成分によるコロイド浸透圧の差異
、赤血球の膜タンパク質および脂質の変化、Ｎａ＋やに
＋の能動輸送の障害、薬剤や毒物の作用などが挙げられ
るが、最も重要な要因は使用される抗凝固液にある。こ
のため、従来より抗凝固液の改良に多くの努力が費やさ
れ、今日使用されているすべての抗凝固液は、抗凝固作
用を有すると共に赤血球保護作用を有するものとされて
いる。

しかしながら、このような抗凝固液における赤血球保護
作用は未だ十分であるとは言い難いものであった。

ところで最近、塩化ビニル樹脂用可塑剤とじて汎用され
るジー　２−エチルへキシルフタレート（ＤＯＰ＞には
溶血抑制効果があることが明らかにされた（ブラッド６
４６１２７０〜（１９８４）　　［Ｂｌｏ。

ｄ　６４６１２７０−（１９８４）］）。しかしながら
、これは、医療用塩化ビニル樹脂組成物として従来用い
られているジー　２−エチルへキシルフタレート可塑化
塩化ビニル樹脂製の保存容器で血液を保存すると、血液
中に溶出したジー　２−エチルへキシルフタレートによ
り血小板の凝集能が抑制されることが報告され（日本輸
血学会雑誌、２８（３）２８２　（１９８１）　）、ジ
ー　２−エチルへキシルフタレ−１・が輸血の際に保存
血と共に体内に入る事が血小板への影響の面から問題が
あり好ましくなく、この問題を解決するために保存容器
をジー　２−エチルへキシルフタレ−１・を含まない材
質に代えたところ、保存中における赤血球の溶血が著し
く発生したことからつきとめられたものである。

したがって、このような現象に対する対応策として、可
塑剤が溶出しない（もしくは可塑剤を含まない）材質よ
りなる保存容器に保存した血液に、ジー　２−エチルへ
キシルフタレートを添加して溶血を抑制するといった矛
盾した方法（米国特許第６３２６０２５号）が提案され
ているものの、ジー　２−エチルへキシルフタレートを
血液保存液ないしは抗凝固液に配合して使用することは
、生理学的安全性の面で好ましいこととは言えないもの
であった。

（発明が解決しようとする間厘点）従って、本発明は新規な血液保存液組成物を提供するこ
とを目的とする。本発明はまた赤血球の保存性に優れか
つ安全性の高い血液保存液組成物を提供することを目的
とする。本発明はまた血小板″ａ集能を低下させる恐れ
のない血液保存液組成物を提供することを目的とする。

本発明はさらに長期間の血液の保存を可能とする血液保
存液組成物を提供することを目的とする。本発明はまた
抗凝固液およびアディッティブ　システム［Ａｄｄｉｔ
ｉｖｅ　Ｓｙｓｔｅｍ　］における保存液組成物として
使用することができる血液保存液組成物を提供すること
を目的とする。

（問題点を解決するための手段）上記諸口的は、少なくとも１個のエーテル結合を有しか
つエーテル酸素と結合した１価の炭化水素基がそれぞれ
炭素３〜２０の鎖式炭化水素基である分子ｎ　１’　０
００以下のエーテル化合物からなる溶血防止剤と、他の
血液保存液成分が配合されていることを特徴とする血液
保存液組成物により達成される。

本発明はまた、血液保存液が抗凝固保存液である血液保
存液組成物を示すものである。本発明はさらに、他の血
液保存液成分として、クエン酸ナトリウム、クエン酸、
ブドウ糖、リン酸一ナトリウム、アデニン、塩化ナトリ
ウム、マンニトール、マルトース、マルチトール、ソル
ビトール、ショ糖および乳糖からなる群から選ばれた少
なくとも１種の化合物を含有するものである血液保存液
組成物を示すものである。本発明はまた、ＡＣＤ液、Ｃ
ＰＤ液、ＣＰＤＡ−１液、ＣＰＤＡ−２液、ＳＡＧ液、
およびマンニトール、マルトース、マルチトール、ソル
ビトール、ショ糖または乳糖を添加してなるＳＡＧ液か
らなる群から選ばれた基本液に上記エーテル化合物を配
合するものである血液保存液組成物を示すものである。

本発明はさらに、上記エーテル化合物のエーテル酸素と
結合した１価の炭化水素基の少なくとも１つが分岐構造
を有するものである血液保存液を示すものである。

本発明はさらにまた、上記エーテル化合物が２個以上の
エーテル結合を有するものである血液保存液組成物を示
すものである。本発明はさらに、エーテル酸素と結合し
た１価の炭化水素基の少なくとも２つは互いに鎖長の異
なるものである血液保存液組成物を示すものである。本
発明はさらに、上記エーテル化合物が一般式（ＩＩＩ’
）ＣＨ２−０−Ｒ１ＨＯＨＣＨ２−０−Ｒ２（但し、式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数３〜２
０の鎖式炭化水素基である。）で表わされるグリセリン
ジエーテルである血液保存液組成物を示すものである。

本発明はまた、一般式（ＩＩＩ’）で表わされるグリセ
リンジエーテルがグリセリン＝　１−ブチル−３−イン
ステアリルエーテルまたはグリセリン−１，３−ビス（
２−エチルヘキシル〉エーテルである血液保存液組成物
を示すものである。本発明はまた、上記エーテル化合物
が、最終濃度で１００μＭ〜１０ｍＭとなるように配合
されてなる血液保存液組成物を示すものである。本発明
はさらに、上記エーテル化合物が、最終濃度で４００μ
Ｍ〜４ｍＭとなるように配合されてなる血液保存液組成
物を示すものである。

（作用）しかして、本発明の血液保存液組成物は、少なくとも１
個のエーテル結合を有しかつエーテル酸素と結合した１
価の炭化水素基がそれぞれ炭素３〜２０の鎖式炭化水素
基である分子量１０００以下のエーテル化合物を配合さ
れていることを最大の特徴とする。驚くべきことに上記
のごときエーテル化合物は、ジー　２−エチルへキシル
フタレートと同様な赤血球溶血防止作用を有し、また一
方、ジー　２−エチルへキシルフタレートとは異なり、
血小板′ａ集能を抑制する作用は認められないことが見
い出された。さらに上記のエーテル化合物は、血液成分
に対して悪影響を与えない適当な界面活性剤あるいはα
−シクロデキストリンなどを用いることによって水溶液
中に分散させることが可能であり、このような形態にお
いても上記のごとき赤血球溶血防止作用を有することか
ら、該エーテル化合物を血液保存液組成物に配合すれば
、生体に対する安全性に優れかつ赤血球に対する保護作
用に優れたものとなるものである。このなめ本発明の血
液保存液組成物を全血あるいは赤血球濃厚液等の赤血球
懸濁液中に添加することによって、長期間大部分の赤血
球が採血直後と同じ状態を維持できるものであり、保存
血輸血における問題を解消できるものとなる。

以下、本発明を実施態様に基づきより詳細に説明する。

本発明の血液保存液組成物には、少なくとも１個のエー
テル結合を有しかつエーテル酸素と結合した１価の炭化
水素基がそれぞれ炭素数３〜２０の、より好ましくは４
〜１８の鎖式炭化水素基である分子Ｈ１０００以下のエ
ーテル化合物が配合されている。このエーテル化合物は
本発明の血液保存液組成物において赤血球保護作用をも
たらすものである。

このエーテル化合物において、エーテル酸素と結合した
１価の炭化水素基をそれぞれ炭素数３〜２０の鎖式炭化
水素基とするのは、炭素数が３未満の鎖式炭化水素基を
有するものであると溶血抑制作用を有せず、一方の炭素
数が２０を越える鎖式炭化水素基を有するものであると
該エーテル化合物が全血、赤血球濃厚液などの赤血球懸
濁液の保存温度域において固体となり赤血球懸濁液中に
うまく分散することが困難となるために赤血球保護作用
が望めないものとなるためである。さらにこのエーテル
化合物において分子３１１０００以下とするのは、分子
量が１０００を越えるものであると同様に固体状となり
赤血球懸濁液中にうまく分散することが困難となるため
に赤血球保護作用が望めないものとなるためである。ま
たこのエーテル化合物においてエーテル酸素と結合した
１価の炭化水素基の少なくと１つが分岐構造をとること
が溶血抑制効果を高める上からより好ましい。

また、このエーテル化合物は２個以上のエーテル結合を
有することが、さらには、このように２個以上のエーテ
ル結合を有する場合においてエーテル酸素と結合した１
価の炭化水素基の少なくとも２つは互いに鎖長の異なる
ものであることが、より優れた溶血抑制を示す上から望
ましい。なお、このエーテル化合物においてエーテル酸
素と結合した１価の炭化水素基はそれぞれ飽和鎖式炭化
水素基であってもまた不飽和鎖式炭化水素基であっても
よい。本発明の血液保存液組成物において配合されるこ
のようなエーテル化合物としては、例えば一般式（Ｉ）Ｒ＋　−０−Ｒ２（Ｉ　＞（但し、式中Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数３〜２０
鎖式炭化水素基である。）、一般式（ＩＩ）Ｒ１−０＋Ｒ４０＋　Ｒ２（ＩＩ＞（但し、式中Ｒ１およびＲ２は炭素数３〜２０の鎖式炭
化水素基、Ｒ４は炭素数１〜３の直鎖まなは分岐状飽和
炭化水素基であり、ｎは１〜５の整数である。）、および一般式（ＩＩＩ　）！Ｒ６−Ｃ−０−Ｒ１Ｒ７−Ｃ−０−Ｒ３（ＩＩＩ）Ｒ８−Ｃ−０−Ｒ２（但し、式中Ｒ１〜Ｒ３はそれぞれ炭素数３〜２０の鎖
式炭化水素基または水素であり、またＲ５−Ｒ９はそれ
ぞれメチル基または水素であるが、Ｒ１−Ｒ３のうち２
つ以上が同時に水素となることはない。）で表わされる
ものがその代表的ならのとして挙げられるが、もちろん
これらに限定されるものではない。より具体的には、一
般式（Ｉ＞で表わされる化合物としては、例えば２−エ
チルヘキシル　イソプロピルエーテル、ジー　２−エチ
ルヘキシルエーテル、ジイソペンチルエーテル、ジイソ
ラウリルエーテル、ジイソミリスチルエーテル、シイソ
バルミチルエーテル、ジイソステアリルエーテルなどが
あり、また、−８式（ＩＩ　）で表わされる化合物とし
ては例えばエチレングリコールニジ（２−エチルヘキシ
ル）エーテル、エチレングリコール＝２−エチルへキシ
ル−イソプロピルエーテル、エチレングリコール＝イソ
ペンチル−イソプロピルエーテル、エチレングリコール
＝イソベンチループデルエーテル、エチレングリコール
＝イソラウリル−イソプロピルエーテル、エチレングリ
コール＝イソラウリル＝ブチルエーテル、エチレングリ
コールにイソミリスチル−イソプロピルエーテル、エチ
レングリコール＝イソミリスチルニブチルエーテル、エ
チレングリコール＝イソパルミチル＝イソプロピルエー
テル、エチレングリコール＝イソパルミチル＝ブチルエ
ーテル、エチレングリコール−インステアリル＝イソブ
チルエーテル、エチレングリコール＝イソステアリル＝
ブチルエーテル等のエチレングリコールジエーテル類、
ジエチレングリコールニジ（２−エチルヘキシル）エー
テル、ジエチレングリコール；２−エチルへキシル＝イ
ソプロピルエーテル、ジエチレングリコール＝イソペン
チル＝イソプロピルエーテル、ジエチレングリコール＝
イソペンチル＝ブチルエーテル、ジエレングリコール＝
イソラウリル＝イソプロピルエーテル、ジエチレングリ
コール＝イソラウリル−ブチルエーテル、ジエチレング
リコール＝イソミリスチル＝イソプロピルエーテル、ジ
エチレングリコール−イソミリスチルニブチルエーテル
、ジエチレングリコール＝イソパルミチル＝イソ１０ピ
ルエーテル、ジエチレングリコール＝イソパルミチルー
プチルエーテル、ジエチレングリコール−イソステアリ
ル−イソプロピルエーテル、ジエチレングリコール＝イ
ソステアリル＝ブチルエーテル等のジエチレングリコー
ルジエーテル類、プロピレングリコールニジ（２−エチ
ルヘキシル）エーテル、プロピレングリコール−２−エ
チルへキシル＝イソプロピルエーテル、プロピレングリ
コール＝イソペンチルニイソプロピルエーテル、プロピ
レングリコール＝イソペンチル−ブチルエーテル、プロ
ピレングリコール−イソラウリル−イソプロとルエーテ
ル、プロピレングリコールコインラウリル−ブチルエー
テル、プロピレングリ−コル＝イソミリスチル＝イソプ
ロピルエーテル、プロピレングリコール−イソミリスチ
ルニブチルエーテル、プロピレングリコール＝イソパル
ミチル＝イソプロピルエーテル、プロピレングリコール
＝イソパルミチル＝ブチルエーテル、プロピレングリコ
ール＝イソステアリル＝イソグロピルエーテル、プロピ
レングリコール−イソステアリルニブチルエーテル等の
プロピレングリコールジエーテル類ならびに同様のトリ
エチレングリコールジエーテル類、ジエチレングリコー
ルジエーテル類、ブチレングリコールジエーテル類など
あり、さらに一般式（ＪＩＩ　）で表わされる化合物と
しては、グリセリン−１，３−ビス（２−エチルヘキシ
ル）エーテル、グリセリン−１−イソプロピル−３−（
２−エチルヘキシル）エーテル、グリセリン−１−イソ
プロピル−３−イソペンチルエーテル、グリセリン−１
−ブチル−３−イソペンチルエーテル、グリセリン−１
−イソプロピル−３−イソラウリルエーテル、グリセリ
ン−１−ブチル−３−インラウリルエーテル、グリセリ
ン−１−イソプロピル−３−インミリスチルエーテル、
グリセリン−１−ブチル−３−インミリスチルエーテル
、グリセリン−１−イソプロピル−３−インパルミチル
エーテル、グリセリン−１−ブチル−３−イソパルミチ
ルエーテル、グリセリン−１−イソプロピル−３−イソ
ステアリルエーテル、グリセリン−１−ブチル−イソス
テアリルエーテルなどのグリセリンジエーテル類、グリ
セリントリイソプロピルエーテル、グリセリントリイソ
ブチルエーテル、グリセリントリイソペンチルエーテル
、　１．３−ジイソプロポキシ−２−（２−エチルへキ
シロキシ）プロパン、１．３−ビス（エチルへキシロキ
シ）−２−インプロポキシプロパン、１，３−ジブトキ
シ−２−（２−エチルへキシロキシ）プロパン、１．３
−ビス（２−エチルへキシロキシ）−２−ブトキシプロ
パン、１，３−ジイソプロポキシ−２−イソペンチロキ
シプロパン、１，３−ジイソペンチロキシ−２−ブトキ
シプロパンなどのグリセリントリエーテル類などが挙げ
られる。

これらのエーテル化合物のうち、特に好ましくは、一般
式（ＩＩＩＩＣＨ２−０−Ｒ１ＨＯＨＣＨ２−〇−Ｒ２（但し、式中、ＲＩおよびＲ２はそれぞれ炭素数３〜２
０の鎖式炭化水素基である。）で表わされるグリセリン
ジエーテルであり、さらに好ましくはグリセリン−１−
ブチル−３−インステアリルエーテルおよびグリセリン
−１，３−ビス（２−エチルヘキシル）エーテルである
。

上記のごときエーテル化合物を本発明の血液保存液組成
物中に均一に分散させて配合するには、血液成分に対し
て悪影響を与えない界面活性剤、例えばポリオキシエチ
レンソルビタンモノラウレート・（丁ｗｅｅｎ２０）、
ポリオキシエチレンツルビタミンモノパルミテートレンソルビタンモノステアレート（丁Ｗｅｉｅｎ６０）
、ポリオキシエチレンソｌレビタンモノオレエート（丁
Ｗｅｅｎ８０）などのポリオキシエチレンソルビクンモ
ノエステル類（丁ｗｅｅｎシリーズなと゛）、ポリオキ
シエチレンピリオキシプロピレンブロックコポリマー類
（Ｐｌｕｒａｄｏｔ　ＨＡ．−４３０　１３ＡＳＦ社な
ど）、ソルビタンモノアシルラウレート（Ｓｐａｎ２０
）　、ソルビタンモノアシルパルミテート（Ｓｐａｎ４
０）、ソルビタンモノアシルステアレート（Ｓｐａｎ６
０）　、ソルビタンモノアシルオレエート（　Ｓｐａｎ
８０）などのソルビタンモノアシルエステル類（　Ｓｐ
ａｎルミｎシリーズ等あるいは硬化ひまし油などを用い
てエマルジョンの形態とする、またはαーシクロデキス
ｔ・リンなどを用いて包接化合物の形態とすることなど
により好適に行なわれ得る。もちろんこれらの界面活性
剤あるいはα−シクロデキストリンなどの添加量は生理
的安全性の面から最小濃度とされることが望ましい。驚
くべきことに上記のごときエーテル化合物はこのような
形態においても赤血球保護作用を有するものである。

本発明の血液保存液組成物において該エーテル化合物は
、その種類によっても異なるが、この血液保存液が添加
される保存血液中において最終濃度で１００μＭ〜１０
ｍＭ、より好ましくは４００μＭ〜４　ｍＭとなるよう
に配合されることがより高い赤血球保護作用をもたらす
上から望まれる。

本発明の血液保存液組成物中に含まれるその他の成分と
しては、例えば採血された全血に添加される抗凝固保存
液、あるいはアディッティブ　システノ、において赤血
球濃厚液に添加される血球保存液組成物等として従来公
知の血液保存液組成物中に含まれるものと同様の成分、
例えば、クエン酸ナトリウム、クエン酸、ブドウ糖、リ
ン酸一すトリウム、アデニン、塩化ナトリウム、マンニ
トール、マルトース、マルチトール、ソルビトール、シ
ョ糖、乳糖などが含まれ得る。具体的には、本発明の血
液保存液組成物は、ＡＣＤ液（ＡＣｉｄ　Ｃｉｔｒａｔ
ｅ　ｄｅＸｔｒＯｓｅ　ａｎｔｉｃＯａｇＵｌａｎｔ　
ＳＯＩＵｔｉＯｎ）　、Ｃ　ＰＤ液（Ｃｉｔｒａｒｅ　
ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｄｅｘｔｒｏｓｅ　ａｎｔｉｃｏ
ａｇｕｌａｎｔ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　）　、ＣＰＤＡ　
−　１ｉ　（Ｃｉｔｒａｔｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｄ
ｅｘｔｒｏｓｅ（１．２５　ｘＣＰＤ）　ｐｌｕｓ　Ｏ
．２５ｎ＋Ｈ　ａｄｅｎｉｎｅ）　、ＣＰＤＡ−２液（
Ｃｉｔｒａｔｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｄｅｘｔｒｏｓ
ｅ（１．７５　ＸＣＰＤ）　Ｉ）ＩＵＳ　０．５０ｍ）
ｌ　ａｄｅｎｉｎｅ）などの抗凝固液、あるいはＳＡＧ
液（Ｓａｌｉｎｅ−ａｄｅｎｉｎｅ−ｇＩｕｃｏｓｅ　
Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　＞もしくはマンニトール、マルトー
ス、マルチトール、ソルビト・−ル、ショＰｉたは１Ｌ
糖を添加してなるＳＡＧ液（特開昭５６−１３９４１９
号）などの血球保存液等を基本液として、これに上記の
ごときエーテル化合物を配合したものとして調製される
ことが望ましい。しかしながら本発明の血液保存液組成
物はもちろんこれらの組成に何ら限定されるものではな
く、上記エーテル化合物が配合されかつ生理的に安全な
組成のものであればいがなるものであってもよい。

なお、本発明に係わる血液保存液組成物は、血液に直接
添加する場合の他に、予め、血液バッグ等の医療用具に
収納しておいて採血時に混合するようにしてもよい。

（実施例）以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。

実施例ｌ５ＡＧ液（１４０ｍＭＮ　ａＣｌ、１．２５　ｍＭ　ア
デニン、５０ｍＭ　　ブドウ糖）に、トウイーン８０（
和光純薬（体製、特級）を６００μｇ／ｍ１となるよう
に溶解し、この溶液にグリセリン−１−ブチル−３−イ
ソステアリルエーテル１２ｍＭを添加し、均一に分散さ
せてエマルジョンとした。このようにして調製されたエ
マルジョン溶液１、Ｏｍｌをヘマトクリット値約７０％
に調整したヒト赤血球濃厚液２．Ｏｍｌに加え栓付きポ
リプロピレン製チューブを用いて４°Ｃで静置保存した
。

５週間経過後、血漿中の遊離ヘモグロビン濃度をＴ　Ｍ
　Ｂ法（クリニカル　ケミストリー　２３７４９〜（１
９７７）　［Ｃｌ１ｎ、　Ｃｈｅｍ、　２３７４９−　
（１９７７）１）で測定した。結果を第１表に示す。

実施例２グリセリン−１−ブチル−３−インステアリルエーテル
の添加量を１．２ｍＭとする以外は実施例１と同様にし
て血液保存液を調製し、実施例１と同様にして血漿中の
遊離ヘモグロビン濃度の変化を調べた。結果を第１表に
示す。

実施例３グリセリン−１−ブチル−３−インステアリルエーテル
に代えてグリセリン−１，３−ジオクチルエーテルを用
いる以外は実施例１と同様にして血液保存液を調製し、
実施例１と同様にして血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の
変化を調べた。結果を第１表に示す。

実施例４グリセリン−１，３−ジオクチルエーテルの添加量を１
．２ｍＭとする以外は実施例３と同様にして血液保存液
を調製し、実施例１と同様にして血漿中の遊離ヘモグロ
ビン濃度の変化を調べた。

結果を第１表に示す。

比較例１比較のために本発明の範囲外のエーテル化合物であるグ
リセリンモノオクチルエーテルを、グリセリン−１−ブ
チル−３−インステアリルエーテルに代えて用いる以外
は実施例１と同様にして血液保存液を調製し、実施例１
と同様にして血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化を調
べた。結果を第１表に示す。

比較例２グリセリンモノオクチルエーテルの添加量を１゜２ｍＭ
とする以外は比較例１と同様にして血液保存液を調製し
、比較例１と同様にして血漿中の遊離ヘモグロビン濃度
の変化を調べた。結果を第１表に示す。

比較例３比較のために溶血防止作用を有する公知の化合物である
ジー２−エチルへキシルフタレートを、グ刃セリンー１
−ブチルー３−イソステアリルエーテルに代えて用いる
以外は実施例１と同様にして血液保存液を調製し、実施
例１と同様にして血漿中の遊離ヘモグロビン濃度の変化
を調べた。結果を第１表に示す。

比較例４ジー２−エチルへキシルフタレートの添加量を１．２ｍ
Ｍとする以外は比較例３と同様にして血液保存液を調製
し、比較例３と同様にして血漿中の遊離ヘモグロビン濃
度の変化を調べた。結果を第１表に示す。

第１表から明らかなように本発明に係わるエーテル化合
物を配合した血液保存液（実施例１〜４）は、ジー２−
エチルへキシルフタレ−１・を配合したもの（比較例３
〜４）と同様に溶血抑制作用を発揮しているが、本発明
の範囲外のエーテル化合物であるグリセリンモノオクチ
ルエーテルを配合したもの（比較例１〜２）は逆に溶血
を引き起こすものであった。

参考実験グリセリン−１−ブチル−３−イソステアリルエーテル
の４０ｍＭメタノール溶液（参考例）、ジー２−エチル
へキシルフタレートの４０ｍＭメタノール溶液（対照例
１）または何も添加していないメタノール（対照例２）
を、ヒト多血小板血漿（血小板数約３０万７ｍｍ３　）
に１／１００量加え、室温で２時間放置後アゲリコーダ
ー（京都第一科学（（３）製）を用いて血小板２ｆｉ集
能を測定した。

なお、多血小板血漿溶液のみ（ブランク）の光の最大透
過率に対する各試料添加多血小板血漿溶液の光透過率の
百分率を凝集率として表した。また凝集惹起物質には５
μＭＡＤＰ（アデノシンニリン酸）と５μｇ／ｍｌコラ
ーゲンを用いた。得られた結果を第２表に示す。

第２表に示すようにジー　２−エチルへキシルフタレー
トには血小板の凝集能回復に対する抑制作用がみられる
。これはジー　２〜エチルへキシルフタレ−１・が体内
に入った時に血小板機能を阻害する可能性があることを
示唆するものであり、血液保存液組成物に配合すること
が適当でないことを示すものである。これに対し、グリ
セリン−１−ブチル−３−インステアリルエーテルには
このような抑制作用は認められず、より安全性の高い物
笛であるといえることから、本発明に係る血液保存液組
成物が血小板に与える影響も少ないことがわかる。

〈発明の効果）以上述べたように本発明は、少なくとも１個のエーテル
結合を有しかつエーテル酸素と結合しな１価の炭化水素
基がそれぞれ炭素３〜２０の鎖式炭化水素基である分子
ｆＡ　１０００以下のエーテル化合物からなる溶血防止
剤と、他の血液保存液成分が配合されていることを特徴
とする血液保存液組成物であるから、赤血球に対する保
護作用に優れ、かつその他の血液成分に対する悪影響も
少ないものであることから、赤血球の保存性に優れかつ
生理的安全性の高い血液保存液組成物であるということ
ができ、全血、赤血球濃厚液等に添加された際において
、長期間にわたり多くの赤血球を採血直後と同じ状態に
維持できることとなり、血液保存において大きな利点を
もたらす乙のである。

さらに本発明の血液保存液組成物（、こおいて、血液保
存液が抗凝固保存液である場合、さらに、他の血液保存
液成分として、クエン酸ナトリウム、クエン酸、ブドウ
糖、リン酸一すＬ・リウノ１、アデニン、塩化ナトリウ
ム、マンニトール、マルトース、マルチトール、ソルビ
トール、ショ糖および乳糖からなる群から選ばｈな少な
くとも１種の化合物を含有するものである場合、またＡ
ＣＤ液、ＣＰＤ液、ＣＰＤＡ−１液、ＣＰＤＡ−２液、
ＳＡＧ液、およびマンニトール、マルトース、マルチト
ール、ソルビｔ・−ル、ショ糖まなは乳糖を添加してな
るＳＡＧ液からなる群がら選ばｈを基本液に上記エーテ
ル化合物が配合される場合、また上記エーテル化合物の
エーテル酸素と結合した１価の炭化水素基の少なくとも
１つが分岐構造を有するものである、より望ましくは、
上記エーテル化合物が２個以上のエーテル結合を有する
ものである、さらに好ましくは、エーテル酸素と結合し
た１価の炭化水素基の少なくとも２つは互いに鎖長の異
なるものであり、また上記エーテル化合物が一般式（Ｉ
ＩＩ’）で表わされるグリセリンジエーテル、特に、グ
リセリン−１−ブチル−３〜インステアリルエーテルま
たはグリセリン−１，３−ビス（２−エチルヘキシル）
エーテルであり、さらに上記エーテル化合物が、最終濃
度で１００．ｕＭ〜１゜ｍＭ、より好ましくは４００μ
Ｍ〜４ｍＭとなるように配合されてなるものであると、
赤血球に対する保護作用および生理的安全性はさらに優
れたものとなり、より一層の効果が期待できるものとな
る。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）少なくとも１個のエーテル結合を有しかつエーテ
ル酸素と結合した１価の炭化水素基がそれぞれ炭素３〜
２０の鎖式炭化水素基である分子量１０００以下のエー
テル化合物からなる溶血防止剤と、他の血液保存液成分
が配合されていることを特徴とする血液保存液組成物。
（２）血液保存液が抗凝固保存液である特許請求の範囲
第１項に記載の血液保存液組成物。
（３）他の血液保存液成分として、クエン酸ナトリウム
、クエン酸、ブドウ糖、リン酸一ナトリウム、アデニン
、塩化ナトリウム、マンニトール、マルトース、マルチ
トール、ソルビトール、ショ糖および乳糖からなる群か
ら選ばれた少なくとも１種の化合物を含有するものであ
る特許請求の範囲第１項または第２項に記載の血液保存
液組成物。
（４）ＡＣＤ液、ＣＰＤ液、ＣＰＤＡ−１液、ＣＰＤＡ
−２液、ＳＡＧ液、およびマンニトール、マルトース、
マルチトール、ソルビトール、ショ糖または乳糖を添加
してなるＳＡＧ液からなる群から選ばれた基本液に上記
エーテル化合物を配合するものである特許請求の範囲第
１項に記載の血液保存液組成物。
（５）上記エーテル化合物のエーテル酸素と結合した１
価の炭化水素基の少なくとも１つが分岐構造を有するも
のである特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれかに記
載の血液保存液組成物。
（６）上記エーテル化合物が２個以上のエーテル結合を
有するものである特許請求の範囲第１項〜第５項のいず
れかに記載の血液保存液組成物。
（７）エーテル酸素と結合した１価の炭化水素基の少な
くとも２つは互いに鎖長の異なるものである特許請求の
範囲第６項に記載の血液保存液組成物。
（８）上記エーテル化合物が一般式（III′）▲数式、
化学式、表等があります▼ （但し、式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ炭素数３
〜２０の鎖式炭化水素基である。）で表わされるグリセ
リンジエーテルである特許請求の範囲第１項〜第７項の
いずれかに記載の血液保存液組成物。
（９）一般式（III′）で表わされるグリセリンジエー
テルがグリセリン−１−ブチル−３−イソステアリルエ
ーテルまたはグリセリン−１，３−ビス（２−エチルヘ
キシル）エーテルである特許請求の範囲第８項に記載の
血液保存液組成物。
（１０）上記エーテル化合物が、最終濃度で１００μＭ
〜１０ｍＭとなるように配合されてなる特許請求の範囲
第１項〜第９項のいずれかに記載の血液保存液組成物。
（１１）上記エーテル化合物が、最終濃度で４００μＭ
〜４ｍＭとなるように配合されてなる特許請求の範囲第
１０項に記載の血液保存液組成物。