JPS6310732A

JPS6310732A - 血液保存用組成物

Info

Publication number: JPS6310732A
Application number: JP62050873A
Authority: JP
Inventors: Isuke Imada; 今田　伊助
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-03-07
Filing date: 1987-03-04
Publication date: 1988-01-18
Also published as: EP0236949A2; EP0236949A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（１）産業上の利用分野本発明は血液や赤血球の保存に有用な血液保存用組成物
に関する。

（２）従来の技術ヒトを含む動物において組繊細胞のエネルギー代謝に血
液は必須であり、とりわけ赤血球は組繊細胞に酸素を供
給するために必須の成分である従って、各種手術時にお
いて、また交通事故その他において出血多量に遭遇した
場合には動物は生命の危険にさらされ、救済のために通
常輸血の手段がとられる。また上記に加えて再生不良性
貧血。

肝不全による出血および手術、慢性腎疾患、交換輸血な
どにおいて赤血球濃厚液などを用いて成分輸血が行なわ
れる。

一方、血液は健常な動物から採取され、常時保存され、
用時用いられるが有効に保存される期間が限定されるた
めに各種の血液保存液や赤血球保存液が用いられている
。これらの保存液としては等張液が用いられることはい
うまでもないが、−〇。

般にＡＣＤ液、ＣＰＤ液、ＡＤＳＯＬ　　液などが用い
られている。

（３）発明が解決しようとする問題点血液保存液を用いて４〜６℃で血液や赤血球を保存した
としても使用可能期間は３週間程度である。特にヒトで
は血液型不適合などの問題から供血者を選択する必要性
が生ずる場合が少なくない。

そのため、血液、とりわけ赤血球の長期保存が可能な血
液保存液が望まれている。

（４）開運を解決するための手段本発明はシュウ酸またはそれの生理学的に許容しうろ水
溶性塩を配合してなる血液保存用組成物およびシュウ酸
またはそれの生理学的に許容しうる水溶性塩を配合して
なる血液保存用水溶液に赤血球を懸濁してなる赤血球保
存剤を提供するものである。

シュウ酸の生理学的に許容しうる塩としてはたとえばシ
ュウ酸ナトリウム、シュウ酸カリウムなどのシュウ酸ア
ルカリ金属塩があげられるが、シュウ酸を用いるのが好
ましい。

血液保存用組成物におけるシュウ酸またはその塩以外の
成分としては自体公知の血液保存用抗凝固剤たとえばＡ
ＣＤ（クエン酸ナトリウム２．２重量部、クエン酸０．
８重量部およびグルコース２．４５重量部）、ＣＰＤ（
クエン酸ナトリウム２．５７重量部、クエン酸０．３１
重量部、リン酸２水素ナトリウム０．２１重量部および
グルコース２．５重量部）、ＡＣＤ−アデニン（上記Ａ
ＣＤ５゜４５重量部にアデニン０．０４７重量部を添加
）。

ＣＰＤ−アデニン（上記ＣＰＤにアデニンを添加）およ
び自体公知の赤血球保存剤たとえばＡＤＳＯＬｏ［グＪ
ｌｚ：ｚ−Ｘ２．０ｆｆｉｆｆｉ部、塩化＋）リウム０
．９５重量部（またはグルコース２．２重量部、塩化ナ
トリウム０．９０重量部）、マンニトール０．７５重量
部およびアデニン０．０２７ｔｆｆ１部コなどが用いら
れる。

血液保存用組成物中にシュウ酸および／またはシュウ酸
の生理学的に許容しうる塩は、血液保存用水溶液に血液
または赤血球を懸濁させて血液保存液を調製した際、好
ましくは０．１ｍＭ＝１ｍＭ。

さらに好ましくは０．１ｍＭ〜０．４ｍＭとなるよう配
合されるのが好都合である。具体的には、（ｉ）クエン
酸ナトリウム２．２重量部、クエン酸０．８重量部、グ
ルコース２．４５重量部およびシュウ酸および／または
その塩０．００７〜０．０７重量部（ＡＣＤ−シ３つ酸
と略称）。

（ｉｉ）クエン酸ナトリウム２．５７重１部、クエン酸
０．３１重量部、リン酸２水素ナトリウム０．２１重量
部、グルコース２．５重量部およびシュウ酸および／ま
たはその塩０．００７〜０．０７重量部（ＣＰＤ−シュ
ウ酸と略称）８（山）クエン酸ナトリウム２．２重量部
、クエン酸０．８重量部、グルコース２．４５重１１部
、アデニン０．０４７重量部およびシュウ酸および／ま
たはその塩０．００７〜０．０７重量部（ＡＣＤ−アデ
ニン−シュウ酸と略称）、（ｉＶ）グルコース２．０重
量部。

塩化ナトリウム０．９５重量部（またはグルコース２．
２重量部、塩化ナトリウム０．９０重量部）、マンニト
ール０．７５重量部、アデニン０．０２７重量部および
シュウ酸および／またはその塩０．００１８〜０．０１
８重量部（Ａ　Ｄ　Ｓ　Ｑ　Ｌ−シュウ酸と略称）など
の処方があげられる。上記シュウ酸および／またはその
塩の配合量は、保存すべき対象（血液あるいは赤血球）
の種類および保存すべき対象に対する血液保存用水溶液
の使用量によって当然変動しうる。また、血液あるいは
赤血球の保存に障害を与えない物質、たとえばアスコル
ビン酸やその誘導体（例、マグネシウム　アスコルベー
ト　ホスフェート）をさらに配合してもよい。

本発明の血液保存用組成物は粉末、顆粒などの固形状あ
るいは水溶液などの液体状であってらよく、液体状組成
物の場合、必ずしも等張渡である必要はなく、高張液で
あってもよい。固形状組成物の場合、用時注射用蒸留水
を用いて等張渡となし、使用することができ、また、高
張液の場合では用時注射用蒸留水を用いて等張渡とする
ことができる。

血液保存用水溶液の調製に用いられる注射用蒸留水の量
は使用される抗凝固剤あるいは赤血球保存剤の種類、量
およびシュウ酸および／またはその塩の使用量によって
異なるが、たとえばＡＣＤ−シュウ酸では５．４６〜５
．５２ｇ、ＣＰＤ−シュウ酸では５．６０〜５．ｐ６ｇ
、ＡＣＤ−アデニン−シュウ酸では５．５０〜５．’５
７ｇ、ＡＤＳＯＬ−シュウ酸では３．７３〜３．７５ｇ
に注射用蒸留水を加え１００滅とするのが好都合である
。

シュウ酸またはその塩の血液保存用抗凝固剤あるいは赤
血球保存剤への配合など本発明の血液保存用組成物およ
び赤血球懸濁液の調製は自体公知の方法により行うこと
ができる。

血液を保存するために用いられる血液保存用水溶液の量
は、使用される血液保存用水溶液の種類。

量によって異なるが、たとえば血液５００Ｍ１に対して
、たとえばＡＣＤ−シュウ酸液およびＡＣＤ−アデニン
−シュウ酸液では７５Ｊ、、たとえばＣＰＤ−シュウ酸
液では７Ｑ＋Ｊ用いるのが好都合である。また、赤血球
を保存するために用いられる血液保存用水溶液の量は、
使用される血液保存用水溶液の種類０ｍによって異なる
が、たとえばＡＤＳＯＬ−ンユウ酸液を用いる場合、赤
血球を−懸濁させたＡＤＳＯＬ液１００蔵に対してＡＤ
ＳＯＬ−シュウ酸液ｔｏｏｙを用い、調製されたＡＤＳ
ＯＬ−シュウ酸懸濁液！Ｑ当たり赤血球を５ＸＩＯ”〜
５ＸＩＯ１３個（より好ましくは１×１０１１〜ｔｘｔ
ｏ”個、さらに好ましくは４Ｘ１０１１〜６Ｘ１０１”
個）となるよう懸濁するのが一般に好都合である。ＡＣ
Ｄ、ＡＣＤ−アデニン。

ＣＰＤ、ＣＰＤ−アデニンなどの血液保存用抗凝固剤を
用いて赤血球を保存する場合には最終濃度０．１〜１ｍ
Ｍとなるように同様にしてンユウ酸またはその塩が血液
保存用水溶液に溶解される。

本発明の血液保存用組成物はヒト以外の温血動物（例、
ヒツジ、イヌ、ニワトリ、ラット、マウス）の血液ある
いは赤血球の保存にも同様に使用できる。

シュウ酸および／またはシュウ酸の生理学的に許容しう
ろ塩は、血液保存用水溶液に血液または赤血球を懸濁さ
せて血液保存液を調製した際、０．１１−１ＩＩＩ、さ
らに好ましくは０．１ｍＭ〜０．４ｍＭとなるように血
液保存用組成物に配合されるのが好都合である。血液保
存用組成物におけるシュウ酸またはその塩以外の成分と
しては、それぞれの動物の血液あるいは赤血球の保存に
適した抗凝固剤および赤血球保存剤が使用される。たと
えばラットの血液を保存する目的には、ラット血液ｔｏ
ｏｔｎＩｌに対してオルンーバ−（Ａｌｓｅｖｅｒ）　
−シュウ酸液［ｌＱ中、グルコース２０．５ｇ、塩化ナ
トリウム４．２ｇ、クエン酸ナトリウム８．０ｇおよび
クエン酸　適量（約０．６３２ＸＩ）Ｉ−［６，１）を
含有するオルシーバー液に０．２〜２．０ＩＩＭのシュ
ウ酸またはその塩を添加して調製］１ｏａＩＩ＆を用い
るのが好都合である。

血液保存用水溶液を用いて血液あるいは赤血球を保存す
る場合、通常４〜６℃の温度が好都合である。

（５）作用本発明の血液保存用組成物は赤血球機能の延長作用を有
し、血液特に赤血球の長期保存に有用である。

（６）実施例以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらに限定されるべきものではない。

実施例１グルコース　２ｇ、食塩　０．９５ｇ、マンニトール　
０．７５ｇ、アデニン　０．０２７ｇ、シュウ酸１、ｌ
ｌＩｎｇを蒸留水に溶解し、全量１ｏｏ−とし、ついで
本溶液を滅菌ずみフィルターを用いてろ過滅菌し０　、
２　ｍＭシーウ酸−ＡＤＳＯＬ”液を調■ 調製する。本成は等量の赤血球のＡＤＳＱＬ　　＠濁液
に添加して使用される。

実施例２実施例１のうちシュウ酸７　、２　ｍｇを用い０．８・
ＭシーウドＡＤＳＯＬ”液を調製する。本成は当量の赤
血球のＡＤＳＯＬ　　＠濁液に添加して使用される。

実施例３グルコース２０．５ｇ、食塩４．２ｇ、クエン酸ナトリ
ウム８．０ｇを蒸留水に溶解し、ついでクエン酸および
蒸留水適量を加えてｐｌｌ　６　、　Ｉのオルシーバー
溶液１（ｌを調製する。本溶液にシュウ酸７２ｍｇを加
えろ過滅菌して、０　、８　ｍＭシュウ酸−オルシーバ
ー液を調製する。本成は等量のラット血液（またはクエ
ン酸を添加したラット血液）に添加して使用される。

実施例４クエン酸ナトリウム２６．３ｇ、クエン酸３．２７ｇ、
グルコース２３．２ｇ、リン酸２水素ナトリウム（２水
和物）２．５１ｇ、アデニン５５ｍｇおよびシュウ酸２
９ｍｇを蒸留水に溶解し、全ｆｆ１ｌｏｏ！ｎｌとし、
ついで本溶液をろ過滅菌して濃縮ＣＰＤ−アデニンーシ
ュウ酸液を調製する。血液ｔｏｏ１１ｔｌに対して水液
１４ｄが添加される。

（７）発明の効果以下に実験例を示して本発明の効果をさらに詳しく説明
する。

実検例１健常成人から得た赤血球、約０．５−を約１０倍■ ｍのＡＤＳＯＬ　　（食塩、ブト−糖、アデニン、マン
ニトールからなる等張渡）にて洗浄し、ＡＤＳＯＬ懸濁
液１＃１１！（ヘモグロビン約０．１ｇ／４　　　）と
した。更に本懸濁液に、０．２ｍＭ＊たｌよ０．８ｍＭ
、ｓつ酸　ＡＤＳＯＬ％ｉ＆１−を加えた検体を作製し
た。赤血球機能の保存度（よ赤血球内０２，３−ジ＄、
（＄グ１．ヤ、ア酸２）量の測定によりしらべた。比較
のため血漿中のＣａ’＋と結合して凝固を阻止すると考
えられるＥＤＴＡ添加液についてもしらべた。その結果
、表１に示すとおりシュウ酸を含有する保存液中では、
通常の保存液中に保存した場合に比べ、赤血球機能が延
長されることがわかった。

ｌ）シアンメトヘモグロビン量、和光純薬製ヘモグロビ
ン測定用キット”Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　−Ｔｅ５ｔ　
−Ｗ　ａｋｏ”使用２）仁科甫啓、“臨床検査技術全書第３巻、血液検査”
、三輪史朗編、東京、医学書院、１９７２年発行、３２
４−３２５頁。

（以　下　余　白）表１．赤血球中の２．３−ジホスホグリセリン酸の含量シュウ酸が特異的に赤血球機能の維持に効果があること
をしらべろため、シュウ酸に類似の化合物について上記
実験方法と同様に２．３−ジホスホグリセリン酸ｍを測
定した。その結果、表２に示ずとおり、作用はシュウ酸
に特異的であることがわかった。

表２．赤血球中の２．３−ジホスホグリセリン酸量に対
する各種酸類の効果実験例２ラット（雄性ウィスター、１０−１２週迎合から血液９
Ｍ１を採取し、直ちにクエン酸Ｉ−に加え、血液懸濁液
を調製した。本懸澗液に０　、８　ｍＭシュウ酸−オル
シーバー液ｌＯｄを加え、４℃に保存し、赤血球の２．
３−ジホスホグリセリン酸ｍを測定した。シュウ酸を含
まないオルシーバー液についても同様に試験した。

その結果、表３に示すとおりシュウ酸を含有するオルシ
ーバー液中では、シュウ酸無添加のオルシーバー液中に
保存した場合に比べ、赤血球機能が延長されることがわ
かった。

表３．ラット赤血球中の２．３−ジホスホグリセリン酸
の含量実験例３健常成人から血液７ｄを採取し、直ちに実施例４で調製
したＣＰＤ−アデニン−シュウ酸液０゜９８１１ｔｌを
加え、４℃に保存し、赤血球中の２．３−ジホスホグリ
セリン酸量を測定した。なお、シュウ酸を含まない濃縮
ＣＰＤ−アデニン液についても同様に試験を行った。

その結果、表４に示すとおり、ンユウ酸を含有するＣＰ
Ｄ−アデニン液中では、赤血球機能が延長されろことが
わかった。

表４．赤血球中の２．３−ジホスホグリセリン酸の含量

Claims

【特許請求の範囲】

（１）シュウ酸またはそれの生理学的に許容しうる水溶
性塩を配合してなる血液保存用組成物。
（２）溶質のみからなる特許請求の範囲第１項記載の組
成物。
（３）水溶液である特許請求の範囲第１項記載の組成物
。
（４）特許請求の範囲第３項記載の組成物に赤血球を懸
濁してなる赤血球懸濁液。