JPS6363616A - 赤血球濃厚液の保存剤及び保存方法 - Google Patents
赤血球濃厚液の保存剤及び保存方法Info
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- JPS6363616A JPS6363616A JP61206802A JP20680286A JPS6363616A JP S6363616 A JPS6363616 A JP S6363616A JP 61206802 A JP61206802 A JP 61206802A JP 20680286 A JP20680286 A JP 20680286A JP S6363616 A JPS6363616 A JP S6363616A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は血液保存剤及びその使用方法に関し、特に、ヘ
マトクリット値95%以上の赤血球濃厚液の品質を推持
するに効果的なL−アスコルビン酸−2−リン酸エステ
ルまたはその塩を有効成分の1として含有する保存剤を
提供せんとするものである。
マトクリット値95%以上の赤血球濃厚液の品質を推持
するに効果的なL−アスコルビン酸−2−リン酸エステ
ルまたはその塩を有効成分の1として含有する保存剤を
提供せんとするものである。
今日、医学の発達、医療施設の充実に伴ない、大量の輸
血用血液が用いられているが、採血された血液の有効利
用、輸血時の副作用の低減等の観特性と機能に基づいて
使い分ける方法が広く普及している。
血用血液が用いられているが、採血された血液の有効利
用、輸血時の副作用の低減等の観特性と機能に基づいて
使い分ける方法が広く普及している。
A<
赤血球には多量のヘモグロビンとエネルギ一体に
諸系が存在し、その中間体謝物であるATP (アデノ
シン−3−リン酸)は赤血球の形態維持、膜機能、膜の
浸透圧抵抗性維持などの機能を有し、また、2..3−
DGP (2,3−ジホスホグリセリン酸)はヘモグロ
ビンの酸素放出能に深い関わ!llを有している。しか
し、これらの成分は採血後の経時変化が甚しく、そのま
までは比較的短時間で減少、消失してその機能を失って
しまう。そこで、採血后の血液の機能低下の防止に各穏
保存液が用いられ、上記分画后の血液製剤についてもそ
の特性に応じて種々の保存剤が開発、提案されている。
シン−3−リン酸)は赤血球の形態維持、膜機能、膜の
浸透圧抵抗性維持などの機能を有し、また、2..3−
DGP (2,3−ジホスホグリセリン酸)はヘモグロ
ビンの酸素放出能に深い関わ!llを有している。しか
し、これらの成分は採血後の経時変化が甚しく、そのま
までは比較的短時間で減少、消失してその機能を失って
しまう。そこで、採血后の血液の機能低下の防止に各穏
保存液が用いられ、上記分画后の血液製剤についてもそ
の特性に応じて種々の保存剤が開発、提案されている。
(従来技術と問題点)
採血時に血液に加えられる保存液は、従来のACD i
(クエン酸−クエン酸ソーダーブドウ糖)から切り換
わり、現在はCPD液(クエン酸−リン酸ノーグーブド
ウ糖)が主である。それは、リン酸塩が2.3− DP
G産主に有効であるからである。
(クエン酸−クエン酸ソーダーブドウ糖)から切り換
わり、現在はCPD液(クエン酸−リン酸ノーグーブド
ウ糖)が主である。それは、リン酸塩が2.3− DP
G産主に有効であるからである。
しかし、文献(メディカルテクノロジー第11巻。
7号、臨時増刊号、p609〜p615.笹用滋)によ
ればCPD保存液で赤血球を4〜6℃に保存して)、赤
血球の機能発現に必要な2.3− DPG濃度は時間の
経過とともに低下し、3〜4週間でほとんど零になると
いわれている。一方、ATP濃度も4週間後には半分以
下になるといわれている。
ればCPD保存液で赤血球を4〜6℃に保存して)、赤
血球の機能発現に必要な2.3− DPG濃度は時間の
経過とともに低下し、3〜4週間でほとんど零になると
いわれている。一方、ATP濃度も4週間後には半分以
下になるといわれている。
これらの問題を解決するために、プリティッシュ・ツヤ
−ナル・オブ・ヘマトロジー第25巻。
−ナル・オブ・ヘマトロジー第25巻。
p611〜p618.1973(L、A、Wood a
ndE、Beutler)には、赤血球添加後の最終濃
度が各々0.5 mM 。
ndE、Beutler)には、赤血球添加後の最終濃
度が各々0.5 mM 。
5.05mMとなるようにアデニンとアスコルビン酸ナ
トリウムをCPD液に加えた溶液に赤血球を加えて冷蔵
軍で保存し、28日後シても新鮮時の50多以上の2.
3− DPGレベルを維持したと報告されている。しか
し、アスコルビン酸とその塩類たとえばアスコルビン酸
ナトリウムは水溶液中で不安定であり、特に保存液の滅
菌に必要な加熱加圧滅菌操作によってほとんど分解して
しまうため、この方法の実際的な利用は不可能である。
トリウムをCPD液に加えた溶液に赤血球を加えて冷蔵
軍で保存し、28日後シても新鮮時の50多以上の2.
3− DPGレベルを維持したと報告されている。しか
し、アスコルビン酸とその塩類たとえばアスコルビン酸
ナトリウムは水溶液中で不安定であり、特に保存液の滅
菌に必要な加熱加圧滅菌操作によってほとんど分解して
しまうため、この方法の実際的な利用は不可能である。
また、トランスフュージョン第25巻、4号、Pp31
9〜324゜1985 (G、L、Moore and
M、E、Ledford )には、アデニン、アスコ
ルビン酸−2−リン酸エステル。
9〜324゜1985 (G、L、Moore and
M、E、Ledford )には、アデニン、アスコ
ルビン酸−2−リン酸エステル。
リン酸ナトリウム、ブドウ糖、生理食塩水を含む保存用
液で赤血球を保存した所、42日後にもATP濃度は4
5〜55%、 2.3− DPG濃度は85〜150%
維持されたと報告されている。この文献において使用さ
れた赤血球はへマドクリット値が70〜80%の赤血球
液であるが、富塞千実用的な輸血には輸血副作用を防ぐ
ため白血球や血し尚笈にか雁8几た殴厚亦皿尽散が在ヰ
##ミ。全血の血しょう成分中のアルブミンは浸透圧調
整効果を持っており、赤血球が破壊されて起る溶血をか
存在しないので、アルブミンの効果に替わる特別の処方
が必要となる。
液で赤血球を保存した所、42日後にもATP濃度は4
5〜55%、 2.3− DPG濃度は85〜150%
維持されたと報告されている。この文献において使用さ
れた赤血球はへマドクリット値が70〜80%の赤血球
液であるが、富塞千実用的な輸血には輸血副作用を防ぐ
ため白血球や血し尚笈にか雁8几た殴厚亦皿尽散が在ヰ
##ミ。全血の血しょう成分中のアルブミンは浸透圧調
整効果を持っており、赤血球が破壊されて起る溶血をか
存在しないので、アルブミンの効果に替わる特別の処方
が必要となる。
(問題点を解決するための手段)
上記の事情にかんがみ、本発明者はへマドクリット値の
高い濃厚赤血球を高品質の状態で保存するための研究を
重ねた結果、L−アスコルビン酸−2−リン酸エステル
またはその塩類たとえばナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウム塩等とアデニンとマルトースあるい
はシュークロースのような三糖類を主成分として含有す
る保存用液に、混合後の最終濃度がL−アスコルビン酸
−2−リン酸エステルまたはその塩が2.5〜25mM
。
高い濃厚赤血球を高品質の状態で保存するための研究を
重ねた結果、L−アスコルビン酸−2−リン酸エステル
またはその塩類たとえばナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウム塩等とアデニンとマルトースあるい
はシュークロースのような三糖類を主成分として含有す
る保存用液に、混合後の最終濃度がL−アスコルビン酸
−2−リン酸エステルまたはその塩が2.5〜25mM
。
アデニンが0.25〜0.375 mM、 マルトース
、マンニトールアルいはシュークロースが50〜100
mMとなるように、ヘマトクリット値95チ以上の高度
に分離された赤血球を混合して4〜6℃で保存した場合
に、保存3週間後では70%以上の2.3− DPo
11度と85%以上のATP濃度を維持し、保存6週間
後でも50%以上の2.3− DPG濃度と85%以上
のATP濃度を維持しており、またマルトースあるいは
シュークロースのような三糖類の赤血球膜強化作用てよ
り溶血率も極めて低いことを発見した。さらに、この保
存用液を赤血球の混合の前に、オートクレーブ加圧滅菌
(121℃、30分間)しても、保存用液中の成分は極
めて安定で力価の低下が極めて小さいことも発見し、本
発明を完成した。
、マンニトールアルいはシュークロースが50〜100
mMとなるように、ヘマトクリット値95チ以上の高度
に分離された赤血球を混合して4〜6℃で保存した場合
に、保存3週間後では70%以上の2.3− DPo
11度と85%以上のATP濃度を維持し、保存6週間
後でも50%以上の2.3− DPG濃度と85%以上
のATP濃度を維持しており、またマルトースあるいは
シュークロースのような三糖類の赤血球膜強化作用てよ
り溶血率も極めて低いことを発見した。さらに、この保
存用液を赤血球の混合の前に、オートクレーブ加圧滅菌
(121℃、30分間)しても、保存用液中の成分は極
めて安定で力価の低下が極めて小さいことも発見し、本
発明を完成した。
すなわち、本発明はオートクレーブ加圧滅菌しても極め
て安定な保存用液にヘマトクリット値の高い赤血球液を
混合浮遊させ、長期間保存後にも2.3− DPG濃度
、ATP濃度を充分に維持し、しかも輸血副作用のない
高品質の赤血球製剤を提供する方法である。
て安定な保存用液にヘマトクリット値の高い赤血球液を
混合浮遊させ、長期間保存後にも2.3− DPG濃度
、ATP濃度を充分に維持し、しかも輸血副作用のない
高品質の赤血球製剤を提供する方法である。
本発明の保存用液には、主成分としてL−アスコルビン
酸−2−リン酸エステルまたはその塩、FJ工Ht、−
アスコルビン酸−2−リン酸エステルマグネシウム塩を
5〜5Q mNr +アデニンt 0.5〜0.75m
M 、マルトースあるいはンユークロースをZoo〜2
00mM含有させてオートクレーブし、これに同容量の
へマトクリソト値95%以上の濃厚赤血球を加えて浮遊
させ4〜6℃で保存すれば、6週間後でも赤血球の品質
を高く維持することができる。なお、L−アスコルビン
酸−2−リン酸エステルとその塩は生体中に広く分布す
るホスファターゼによって加水分解され、L−アスコル
ビン酸となる。保存用液の他の成分としては、クエン酸
のナトリウム塩あるいはカリウム塩を赤血球混合後の最
終濃度として・1〜6 rnM r !Jン酸塩例えば
リン酸二水素ナトリウムを同じく1〜7.5嘘、グルコ
ースを同じく5〜15mM添加する。クエン酸のナトリ
ウム塩あるいはカリウム塩は血小板や顆粒球のマイクロ
アグリケ゛−ト(微小凝集塊)を防ぐ効果がある。白血
球が少ない濃厚赤血球製剤にはこれらの血小板や顆粒球
は極めて少なくなっているので必ずしも添加する必要は
ないが、万が−のため添加してもよい。しかし、濃度が
高いと輸血後のクエン酸障害を起こすことがあるので、
4〜6綱1でにする。リン酸塩は従来知られているよう
゛に、2.3− DPGの産生に有効であるがL−アス
コルビン97.−2−リン酸エステルまたはソO塩が代
謝されて生成するリン酸も利用される。グルコースは赤
血球の栄養源となる。また、浸透圧の調整のために塩化
ナトリウムを必要量加えることも可能である。
酸−2−リン酸エステルまたはその塩、FJ工Ht、−
アスコルビン酸−2−リン酸エステルマグネシウム塩を
5〜5Q mNr +アデニンt 0.5〜0.75m
M 、マルトースあるいはンユークロースをZoo〜2
00mM含有させてオートクレーブし、これに同容量の
へマトクリソト値95%以上の濃厚赤血球を加えて浮遊
させ4〜6℃で保存すれば、6週間後でも赤血球の品質
を高く維持することができる。なお、L−アスコルビン
酸−2−リン酸エステルとその塩は生体中に広く分布す
るホスファターゼによって加水分解され、L−アスコル
ビン酸となる。保存用液の他の成分としては、クエン酸
のナトリウム塩あるいはカリウム塩を赤血球混合後の最
終濃度として・1〜6 rnM r !Jン酸塩例えば
リン酸二水素ナトリウムを同じく1〜7.5嘘、グルコ
ースを同じく5〜15mM添加する。クエン酸のナトリ
ウム塩あるいはカリウム塩は血小板や顆粒球のマイクロ
アグリケ゛−ト(微小凝集塊)を防ぐ効果がある。白血
球が少ない濃厚赤血球製剤にはこれらの血小板や顆粒球
は極めて少なくなっているので必ずしも添加する必要は
ないが、万が−のため添加してもよい。しかし、濃度が
高いと輸血後のクエン酸障害を起こすことがあるので、
4〜6綱1でにする。リン酸塩は従来知られているよう
゛に、2.3− DPGの産生に有効であるがL−アス
コルビン97.−2−リン酸エステルまたはソO塩が代
謝されて生成するリン酸も利用される。グルコースは赤
血球の栄養源となる。また、浸透圧の調整のために塩化
ナトリウムを必要量加えることも可能である。
(発明の効果)
実施例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、
本発明はこれにより制限されるものではない。
本発明はこれにより制限されるものではない。
実施列1
第1表に示す成分の保存用液を調製して、これをオート
クレーブ滅菌(121℃、30分)し、保存用液のオー
トクレーブ処理に対する安定性を調べた。
クレーブ滅菌(121℃、30分)し、保存用液のオー
トクレーブ処理に対する安定性を調べた。
第1表
ソノ結果、アデニン、マルトース、グルコース。
クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムはいずれ
も、オートクレーブ滅菌後に98分以上が安定に残存し
ていた。しかし、L−アスコルビンば類は、保存用ff
!t、A中OL−アスコルビンバー2−リン酸エステル
マグネシウム塩が96.61残存していたのに対し、保
存用液B中のし一アスコルビン酸は4.6チしか残存し
ていなかった。
も、オートクレーブ滅菌後に98分以上が安定に残存し
ていた。しかし、L−アスコルビンば類は、保存用ff
!t、A中OL−アスコルビンバー2−リン酸エステル
マグネシウム塩が96.61残存していたのに対し、保
存用液B中のし一アスコルビン酸は4.6チしか残存し
ていなかった。
実施例2
筒2表に示す成分の保存用液C,Dを調製し、これに同
容量のへマドクリット値95チ以上の濃厚赤面gt加え
て浮遊させた。これを4〜6℃暗所に保存し、7日毎に
その一部を取り出し、2.3−DPG濃度とATP濃度
を測定した。2.3− DPG @度とATP 濃度の
測定はベーリ/ガー社の測定用キットを用いて行った。
容量のへマドクリット値95チ以上の濃厚赤面gt加え
て浮遊させた。これを4〜6℃暗所に保存し、7日毎に
その一部を取り出し、2.3−DPG濃度とATP濃度
を測定した。2.3− DPG @度とATP 濃度の
測定はベーリ/ガー社の測定用キットを用いて行った。
第2表
各保存用液を使用した浮遊孜の2.3− DPG ’g
fとATP泣の4(11定金7日毎に行なった結果が第
3表である。第3表より明らかなように、本発明中の保
存用液Cで保存された赤血球!−,j 2.3− DP
G i突変とATP濃度ft旨く維持していた。
fとATP泣の4(11定金7日毎に行なった結果が第
3表である。第3表より明らかなように、本発明中の保
存用液Cで保存された赤血球!−,j 2.3− DP
G i突変とATP濃度ft旨く維持していた。
本単位はμmole/!iHb 、 Hb: ヘモプロ
ヒン実lちし1]3 第4表に示−r厄介のべ存用哉Eを54製し、これに同
容−のへマドクリット値95%以上の公厚亦血球を加え
て浮資させ、赤血球浮遊液を得た。これを4〜6℃の暗
所に保存し、7日毎にその一部を取り出し、2.3−
DPG1度とATP濃度を夕則定し1ζ。2.3− D
PG辰Σ圧とATP id度の測定はベーリンガー社の
測定用キットを用いて行った。
ヒン実lちし1]3 第4表に示−r厄介のべ存用哉Eを54製し、これに同
容−のへマドクリット値95%以上の公厚亦血球を加え
て浮資させ、赤血球浮遊液を得た。これを4〜6℃の暗
所に保存し、7日毎にその一部を取り出し、2.3−
DPG1度とATP濃度を夕則定し1ζ。2.3− D
PG辰Σ圧とATP id度の測定はベーリンガー社の
測定用キットを用いて行った。
第4表
7日毎に行なった2、3− DPGとATPの濃1度測
定の結果を第5表に示した。また、第5表には、現在輸
血に使用されている赤血球濃厚液の4〜6℃、暗所保存
中の2,3− DPG濃度とATP濃度の変化も示した
。この赤血球濃厚液とは、CPDfi、を加えて採血し
た全血液中から血漿を一部取シ除き、ヘマトクリット値
70チ位にした赤血球製剤である。
定の結果を第5表に示した。また、第5表には、現在輸
血に使用されている赤血球濃厚液の4〜6℃、暗所保存
中の2,3− DPG濃度とATP濃度の変化も示した
。この赤血球濃厚液とは、CPDfi、を加えて採血し
た全血液中から血漿を一部取シ除き、ヘマトクリット値
70チ位にした赤血球製剤である。
(以下余白)
第5表
本単位はμmole/FHb 、 Hb: ヘモグロヒ
ン第5表で明らかなように、保存用]夜Eを使って調製
した赤血球浮遊液中で(吐2.3− DPG濃度、AT
P虚度とも:(現行の赤血球儂厚孜よりも高濃度に維持
することができ、しかも6週間という長期の保存後にも
高い品質を維持できていた。ま念溶血率1−i)玉めて
1氏く問題はなかった。
ン第5表で明らかなように、保存用]夜Eを使って調製
した赤血球浮遊液中で(吐2.3− DPG濃度、AT
P虚度とも:(現行の赤血球儂厚孜よりも高濃度に維持
することができ、しかも6週間という長期の保存後にも
高い品質を維持できていた。ま念溶血率1−i)玉めて
1氏く問題はなかった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)A)L−アスコルビン酸−2−リン酸エステルまた
はその塩、B)アデニン及びC)マルトース、マンニト
ールまたはシュークロースの少くとも1種からなる赤血
球濃厚液の保存剤。 2)A)L−アスコルビン酸−2−リン酸エステルまた
はその塩2.5〜25ミリモル、B)アデニン0.25
〜0.375ミリモル及びC)マルトース、マンニトー
ルまたはシュークロースの少くとも1種50〜100ミ
リモルを含む水溶液と混合することを特徴とするヘマト
クリット値95%以上の赤血球濃厚液の保存方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61206802A JPS6363616A (ja) | 1986-09-04 | 1986-09-04 | 赤血球濃厚液の保存剤及び保存方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61206802A JPS6363616A (ja) | 1986-09-04 | 1986-09-04 | 赤血球濃厚液の保存剤及び保存方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6363616A true JPS6363616A (ja) | 1988-03-22 |
Family
ID=16529335
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61206802A Pending JPS6363616A (ja) | 1986-09-04 | 1986-09-04 | 赤血球濃厚液の保存剤及び保存方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6363616A (ja) |
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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JPH10212236A (ja) * | 1997-01-02 | 1998-08-11 | Haemonetics Corp | 濃縮赤血球の調製における抗凝固及び保存用溶液 |
WO2013146772A1 (ja) * | 2012-03-27 | 2013-10-03 | テルモ株式会社 | 赤血球濃厚液用添加剤の製造方法および薬液充填用バッグ |
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US11013771B2 (en) | 2015-05-18 | 2021-05-25 | Hemanext Inc. | Methods for the storage of whole blood, and compositions thereof |
US11284616B2 (en) | 2010-05-05 | 2022-03-29 | Hemanext Inc. | Irradiation of red blood cells and anaerobic storage |
-
1986
- 1986-09-04 JP JP61206802A patent/JPS6363616A/ja active Pending
Cited By (33)
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US11911471B2 (en) | 2016-05-27 | 2024-02-27 | Hemanext Inc. | Anaerobic blood storage and pathogen inactivation method |
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