JPH0131904B2 - - Google Patents
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- JPH0131904B2 JPH0131904B2 JP55011953A JP1195380A JPH0131904B2 JP H0131904 B2 JPH0131904 B2 JP H0131904B2 JP 55011953 A JP55011953 A JP 55011953A JP 1195380 A JP1195380 A JP 1195380A JP H0131904 B2 JPH0131904 B2 JP H0131904B2
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Description
マルチプル血液バツグは所望の各種血液成分、
例えばパツクした赤血球、血漿、血小板および寒
性沈デンを得るために無菌条件下で血液を採集
し、処理するためにバクスター、トラベノール、
ラボラトリーズ、インコーポレイテツドのフエン
ウオール部門から市販されている。 現在入手し得る血液バツクは、エステルタイプ
の可塑剤としてジ―２―エチルヘキシルフタレー
トを含むポリ塩化ビニル組成物からできている。
ポリ塩化ビニル自体は容器として使用するために
適当な可撓性プラスチツク材料ではないので、こ
のような可塑剤はポリ塩化ビニル組成物には絶対
必要である。このような血液バツグは血液および
血液成分の貯蔵および処理に極めて良く役立ち、
例えば21日貯蔵後において低い血漿ヘモグロビン
含量のもとに高い生存率を示して来た。 血液バツグ材料の候補として可撓性ポリエステ
ル、ポリオレフインなどを含む他の塩素不含プラ
スチツク組成物も試験された。驚くべきことに、
試験した材料の多数は、血液バツグの製作に良い
プラスチツク材料であることの指示を与えるけれ
ども、普通の血液貯蔵条件下にこのような材料で
つくつた容器中に貯蔵した血液が、例えば21日貯
蔵後好ましくない高い血漿ヘモグロビン含量を示
すことを生ぜしめ、赤血球の溶解率が高いことを
示した。 本発明によれば、驚くべきことにある種のエス
テルタイプの可塑剤の存在は、このようなエステ
ルタイプの可塑剤を含まない同じ様なプラスチツ
ク材料からつくつた容器と比較して、血液を長期
間貯蔵する間血漿ヘモグロビン含量の著しい低下
を生ぜしめることが発見された。このことは異な
つた利益および所望の性質を持つが、しかしそれ
にもかゝわらず市販のポリ塩化ビニル組成物で今
のところ実現可能なのと同様に長期間貯蔵中好ま
しく低い溶血率を示す塩素不含プラスチツク組成
物でつくつた血液バツグおよびその他の血液と接
触する医療具を提供することに利用することがで
きる。 本発明によれば、到達チユーブおよびシールし
た到達口をそなえたシールした可撓性の透明な容
器よりなる血液バツグまたはその類似物が提供さ
れる。血液は、可撓性の血液と共存し得る、滅菌
可能な塩素不含プラスチツク組成物よりなり、そ
の中に分散した、例えば炭化水素鎖上にそれぞれ
４ないし12個の炭素原子の脂肪族炭化水素基を含
む少なくとも二つのエステル結合を含む脂肪族エ
ステルよりなる、血液で抽出し得る物質を好まし
くは５ないし70重量％を含むプラスチツク組成物
よりなるバツグ中に何日間か保存することができ
る。 エステル結合（例えばＯ ‖ Ｒ―OC―）中の 脂肪族炭化水素基は、好ましくは炭素数７ないし
10のアルキル基である。エステル結合は、好まし
くは鎖の互いに隣接する炭素原子へ結合するが、
しかしもし炭化水素基が高度に伸縮振動性、例え
ばジ―２―エチルヘキシルアジペート中の飽和直
鎖炭化水素鎖のようであれば、もつと遠く離れた
エステル基からも良い結果を得ることができる。 エステル結合の脂肪族炭化水素基の例は、オク
チル、ヘプチル、ノニル、デシルまたは２―エチ
ルヘキシルのような好ましいアルキル基である。
好ましくは、該脂肪族炭化水素基は分岐してい
る。ヘキシルおよびドデシルのような他の基もま
た使用できる。また、不飽和結合を一つまたは二
つ以上含むオクテニル、ノネニルまたはデセニル
のような類似のアルケニル基も使用できる。 エステル物質の例は、ジイソノニルフタレート
およびジイソデシルフタレートである。使用し得
る他の溶血防止剤は、ジ―２―エチルヘキシルマ
レエート、ジブチルフタレート、ジヘキシルフタ
レート、ジドデシルフタレート、ジ―２―エチル
ヘキシルアザレート、ジ―２―エチルヘキシルイ
ソフタレート、およびジ―２―エチルヘキシルマ
レエートを含み、これらすべては血液との分散接
触において溶血防止効果を発揮する。エステル型
溶血防止剤のエマルジヨンを添加することができ
る。 例えば、血液は、溶血防止剤例えば上記のタイ
プの脂肪族エステルのエマルジヨンを、エマルジ
ヨンの不存在下の同様の貯蔵条件における血液と
比較するとき、貯蔵した血液中の溶血の減少を生
じさせるのに充分な量において収容する、血液と
共存し得る容器中に低温において３日以上の期間
生体外で貯蔵することができる。 好ましくは、該エマルジヨンは血液と共存し得
る界面活性剤を、該エマルジヨンを一定期間、少
なくとも血液の貯蔵期間の間安定化するのに充分
な量含有する。勿論永久に安定なエマルジヨンが
好ましい。このようなエマルジヨンは、一般に溶
血防止剤、例えば前記の脂肪族エステルと、血液
と共存し得る界面活性剤とを、実質上水の不存在
下に混合することによつて製造し得る。緊密に混
合後、得られる混合物を水成分へ添加しエマルジ
ヨンを形成させる。このエマルジヨンは他のエマ
ルジヨン化技術からの結果と反対に、永久に安定
である。 これに代えてプラスチツク容器材料自体、例え
ば可撓性の血液と共存し得る滅菌可能な塩素不含
プラスチツク組成物が、該プラスチツクバツグ材
料の組成の一部として、溶血防止剤の全部または
一部を含有していてもよい。例えば、該プラスチ
ツク材料は、その中へ分散した溶血防止剤の15な
いし40重量％を、プラスチツクバツグ材料と血液
との長期間の接触によつて溶血防止剤が貯蔵期間
中血液中へ浸出するような態様で含有することが
できる。 さらに本発明において使用される脂肪族エステ
ルは、好ましくは炭素原子６ないし12の脂肪族エ
ステル結合が同じリン原子へ結合しているリン酸
エステルでもよい。例えばトリオクチルホスフエ
ートを使用することができる。 使用することができる他の溶血防止剤は、トリ
エチルヘキシルトリメリテートのようなエマルジ
ヨンの形で活性を示す三官能性エステルと、そし
てやはりエマルジヨンの形で活性を示すトリオク
チルテレフタレートのような脂肪族エステル基が
炭素原子上で隣接しない他のエステルを含む。 一般に溶血防止剤は、溶血防止剤と血液との間
で拡散交換がゆつくりと行われるように高度に分
散した溶血防止剤を貯蔵血液と接触させることに
よつて有効となし得る。エマルジヨンは、血液中
好ましくは50ないし100ppmの濃度を与えるよう
に正確に制御された量の溶血防止剤を添加するこ
とができるので、こゝに使用するエマルジヨンが
好ましい。溶血防止剤を血液へ添加する他の大ま
かな技術は、特に血液貯蔵の最初の数日間におい
て、血液相へ移行する溶血防止剤の不充分な量を
生じ得る。他方溶血防止剤の大まかな過剰は、血
液を容器へ添加する前に容器の側面を溶血防止剤
でコーテイングするような、制御されない技術に
よつて血液中へ移行させることができる。 こゝに例えば、I.C.I.アメリカス社より販売の
Tween80のような、ソルビタン無水物の混合部
分オレイン酸エステルのポリオキシエチレンエー
テルの複合混合物であるポリソルベート80（米国
薬局方）のような、どのような血液と共存し得る
非毒性乳化剤を使用してもよい。他の適当な乳化
剤は、同社からTween40の名称で販売されてい
る、ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノバ
ルミテートである。他の使用し得る乳化剤はコレ
ステロールおよびレシチンを含み、これらは通常
体内に見出されるので有利である。 使用に際し、本発明のエマルジヨンは、CPD
またはACDのような通常血液バツグ中に見られ
る保存栄養剤と一所に普通の血液バツグ中へ加え
られる。 バツグ中の溶血防止剤の濃度および分布は、バ
ツグへ血液を充填して長期間保存するとき、血液
中の溶血防止剤の濃度が21日間にわたつて典型的
には血液１ml当り約30ないし100μg、そして好ま
しくは50ないし80μgへ上昇するようなものであ
ることが特に望ましい。これは溶血防止剤がプラ
スチツク材料から血液へ溶解した形で抽出される
ためにおこり得る。 もし望むならば、収容された血液と接触するバ
ツグ材料の一部のみが本発明の溶血防止剤を含有
してもよいが、好ましくは全体のバツグ材料が溶
血防止剤を含有する。その代りにプラスチツクの
シート、プラスチツクのビーズその他のようなプ
ラスチツクインサートを血液バツグ内に存在さ
せ、そして該インサートが溶血防止剤を含有し、
実際のバツグ壁は比較的このような溶血防止剤を
含まないようにしてもよい。これら両方の場合と
も、一般的に実質上バツグ全体の材料に血液で抽
出し得る溶血防止剤の好ましい使用と均等であ
る。 可塑剤としても作用し得る血液で抽出し得る溶
血防止剤は、好ましくは可撓性バツグ壁中に５な
いし50重量％、および典型的には約15ないし40重
量％存在する。 プラスチツクインサートを使用するときは、イ
ンサート中の血液で抽出し得る溶血防止剤の濃度
は、所望により約70％まで高めることができる。
これはインサートは通常構造材ではなく、そして
高い引張り強度を持つ必要がないからである。 上述の血液バツグの使用は、溶血防止剤を含ま
ない対応するバツグ中において同じ条件で貯蔵し
た血液と比較するとき、普通の条件で21日間貯蔵
した血液によつて生成される血漿ヘモグロビンの
実質的な減少をもたらすことができる。 もし望むならば、本発明の組成は医療用チユー
ブおよびその他の器具を製造するために使用する
こともできる。 本発明に使用される材料は、場合によつて抽出
し得る溶血防止剤の所望量を含有するポリエステ
ル材料であつてもよい。該ポリエステル材料は、
米国特許第4045031号の教示に従つてつくること
ができる。 本発明の血液バツグは、チユーブによつて連結
した複数の血液バツグを含むマルチプルバツグシ
ステムへ組み込むのが望ましい。 その代りに、本発明の組成物、およびそれから
つくつたバツグおよび医療用チユーブその他の器
具は、前述したようにジイソノニルフタレートの
ような血液で抽出し得る溶血防止剤で可塑化され
た他の塩素不含プラスチツク材料からなつていて
もよい。この目的に対する候補ポリマー材料は、
非毒性ポリウレタン、ナイロンのようなポリアミ
ド材料、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリ
アクリレート、ポリ酢酸ビニール、およびエチレ
ンポリアクリレートのようなそれらと他のポリマ
ー材例との共重合体（特にヒドロキシ化ポリアク
リレートのような親水性のもの）、およびポリマ
ー材料中で血液で抽出し得る溶血防止剤の安定な
固溶体または分散体を形成し得る、使用した血液
で抽出し得る溶血防止剤と十分に共存し得る他の
プラスチツク材料を含む。 図面を参照すると、第１図は本発明によつて製
作した血液バツグの平面図である。 血液バツグ１０は、周囲でシールした一対のプ
ラスチツクシートを含み、そして普通の採血針を
持つている採血チユーブ１６（これも本発明の組
成物でつくることができる）と、そしてシールし
た到達口１８の一対を含む普通の構造につくるこ
とができる。 本発明によれば、バツグ１０は、ジイソノニル
フタレートまたはトリ―２―エチルヘキシルホス
フエートのような血液で抽出し得る可塑剤および
溶血防止剤の約20ないし30重量％を含む、透明な
可撓性の滅菌し得る、そして好ましくはオートク
レーブ滅菌し得る材料でつくられる。特に血液で
抽出し得る可塑剤を含有するプラスチツク材料
は、前述したポリエステル組成物とすることがで
きる。血液で抽出し得る可塑剤を約20重量％含有
するような血液バツグは、同じポリエステル材料
の血液で抽出し得る可塑剤を含まないバツグへ血
液を採取し、そして同じ条件で貯蔵した場合と比
較するとき、普通の条件でそのバツグ中に21日間
貯蔵した血液の血漿ヘモグロビンの実質的減少を
生起させることができる。このようなバツグは、
バツグを液状の、血液で抽出し得る可塑剤兼溶血
防止剤中へ浸漬することによつてつくることがで
きる。 所望により、任意のプラスチツクインサート２
２をバツグ中へ挿入することができる。インサー
ト２２はバツグ１０と同様な材料か、またはこゝ
で使用する所望の血液で抽出し得る可塑剤兼溶血
防止剤と共存し得る別のプラスチツク材料でつく
ることができる。従つてバツグ１０の材料は相対
的に所望の血液で抽出し得る可塑剤を含まない
が、しかしバツグ中のインサートは、バツグ１０
中に収容された血液へ抽出し得る可塑剤を供給す
るのに望ましいどんな量の、好ましくは15ないし
70重量％の可塑剤を担持することができる。本発
明の望ましい効果はこの代替技術によつて達成で
きることが判明した。 インサート２２は一枚のシート、または多数の
プラスチツクビーズ、または他のどんな便利な構
造でもよい。例えばこの特定の場合では、血液バ
ツグ１０は一般に血液で抽出し得る可塑剤を含ま
ない可撓性のつぶれ得るプラスチツク材料でつく
るか、または所望によりそのような可塑剤を含ん
でいてもよい。この場合に血液バツグをそれでつ
くり得る特定のプラスチツク材料は、前述したポ
リマーのほかに、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、または米国特許第4140162号に記載のポリオ
レフインブロツク共重合体組成物のようなポリオ
レフインを含む。 本出願人は先に、ジオクチルフタレートおよび
ジオクチルアジペートを塩素不含プラスチツク中
に含有されたプラスチツク組成物およびそれを使
用した血液バツグのような医療用器具について特
許出願した（特願昭54―118679号、同54―118680
号）。 その後ジオクチルフタレートおよびジオクチル
アジペート以外にもこれらと同じ溶血防止効果が
あることを発見し、さらにこれら溶血防止剤はエ
マルジヨンの形で使用できるとの知見を得て本発
明に至つたものである。 以下の実施例は例証目的のみに提供されるもの
であつて、特許請求の範囲記載の本発明を限定す
ることを意図するものではない。 実施例 １ Tween80（ポリソルベート80）２mlと、以下の
各物質２mlとからエマルジヨンを製造した。 ジ―２―エチルヘキシルフタレート ジオクチルテレフタレート トリ―２―エチルヘキシルトリメリテート Tween80を各エステルと混合した後、各混合
物0.3mlを無菌の0.9重量％食塩水150mlへかきま
ぜながら加え、安定なエマルジヨンを製造した。 各エマルジヨン0.5mlを別々のポリプロピレン
試験管へ、よく混合した、公知のCPDで凝固防
止した新たに採血したヒト全血7.5mlとともに加
えた。 血液は、血液と浸出し得る可塑剤との早期接触
を避けるために、非浸出性可塑剤であるトリ―２
―エチルヘキシルトリメリテートで可塑化したビ
ニル血液バツグ中へ、供血者から吸引した。 ポリプロピレン試験管はストツパーで蓋をした
後２回反転し、４℃で21日間冷蔵した。 二本の対照チユーブは、対照No.１として、血液
のみを入れたチユーブと、そして対照No.２とし
て、血液および食塩水中対応濃度のTween80を
収容するチユーブとを用意した。 21日後、各サンプルの血漿ヘモグロビン含量を
測定し、その結果を以下の第１表に示す。
例えばパツクした赤血球、血漿、血小板および寒
性沈デンを得るために無菌条件下で血液を採集
し、処理するためにバクスター、トラベノール、
ラボラトリーズ、インコーポレイテツドのフエン
ウオール部門から市販されている。 現在入手し得る血液バツクは、エステルタイプ
の可塑剤としてジ―２―エチルヘキシルフタレー
トを含むポリ塩化ビニル組成物からできている。
ポリ塩化ビニル自体は容器として使用するために
適当な可撓性プラスチツク材料ではないので、こ
のような可塑剤はポリ塩化ビニル組成物には絶対
必要である。このような血液バツグは血液および
血液成分の貯蔵および処理に極めて良く役立ち、
例えば21日貯蔵後において低い血漿ヘモグロビン
含量のもとに高い生存率を示して来た。 血液バツグ材料の候補として可撓性ポリエステ
ル、ポリオレフインなどを含む他の塩素不含プラ
スチツク組成物も試験された。驚くべきことに、
試験した材料の多数は、血液バツグの製作に良い
プラスチツク材料であることの指示を与えるけれ
ども、普通の血液貯蔵条件下にこのような材料で
つくつた容器中に貯蔵した血液が、例えば21日貯
蔵後好ましくない高い血漿ヘモグロビン含量を示
すことを生ぜしめ、赤血球の溶解率が高いことを
示した。 本発明によれば、驚くべきことにある種のエス
テルタイプの可塑剤の存在は、このようなエステ
ルタイプの可塑剤を含まない同じ様なプラスチツ
ク材料からつくつた容器と比較して、血液を長期
間貯蔵する間血漿ヘモグロビン含量の著しい低下
を生ぜしめることが発見された。このことは異な
つた利益および所望の性質を持つが、しかしそれ
にもかゝわらず市販のポリ塩化ビニル組成物で今
のところ実現可能なのと同様に長期間貯蔵中好ま
しく低い溶血率を示す塩素不含プラスチツク組成
物でつくつた血液バツグおよびその他の血液と接
触する医療具を提供することに利用することがで
きる。 本発明によれば、到達チユーブおよびシールし
た到達口をそなえたシールした可撓性の透明な容
器よりなる血液バツグまたはその類似物が提供さ
れる。血液は、可撓性の血液と共存し得る、滅菌
可能な塩素不含プラスチツク組成物よりなり、そ
の中に分散した、例えば炭化水素鎖上にそれぞれ
４ないし12個の炭素原子の脂肪族炭化水素基を含
む少なくとも二つのエステル結合を含む脂肪族エ
ステルよりなる、血液で抽出し得る物質を好まし
くは５ないし70重量％を含むプラスチツク組成物
よりなるバツグ中に何日間か保存することができ
る。 エステル結合（例えばＯ ‖ Ｒ―OC―）中の 脂肪族炭化水素基は、好ましくは炭素数７ないし
10のアルキル基である。エステル結合は、好まし
くは鎖の互いに隣接する炭素原子へ結合するが、
しかしもし炭化水素基が高度に伸縮振動性、例え
ばジ―２―エチルヘキシルアジペート中の飽和直
鎖炭化水素鎖のようであれば、もつと遠く離れた
エステル基からも良い結果を得ることができる。 エステル結合の脂肪族炭化水素基の例は、オク
チル、ヘプチル、ノニル、デシルまたは２―エチ
ルヘキシルのような好ましいアルキル基である。
好ましくは、該脂肪族炭化水素基は分岐してい
る。ヘキシルおよびドデシルのような他の基もま
た使用できる。また、不飽和結合を一つまたは二
つ以上含むオクテニル、ノネニルまたはデセニル
のような類似のアルケニル基も使用できる。 エステル物質の例は、ジイソノニルフタレート
およびジイソデシルフタレートである。使用し得
る他の溶血防止剤は、ジ―２―エチルヘキシルマ
レエート、ジブチルフタレート、ジヘキシルフタ
レート、ジドデシルフタレート、ジ―２―エチル
ヘキシルアザレート、ジ―２―エチルヘキシルイ
ソフタレート、およびジ―２―エチルヘキシルマ
レエートを含み、これらすべては血液との分散接
触において溶血防止効果を発揮する。エステル型
溶血防止剤のエマルジヨンを添加することができ
る。 例えば、血液は、溶血防止剤例えば上記のタイ
プの脂肪族エステルのエマルジヨンを、エマルジ
ヨンの不存在下の同様の貯蔵条件における血液と
比較するとき、貯蔵した血液中の溶血の減少を生
じさせるのに充分な量において収容する、血液と
共存し得る容器中に低温において３日以上の期間
生体外で貯蔵することができる。 好ましくは、該エマルジヨンは血液と共存し得
る界面活性剤を、該エマルジヨンを一定期間、少
なくとも血液の貯蔵期間の間安定化するのに充分
な量含有する。勿論永久に安定なエマルジヨンが
好ましい。このようなエマルジヨンは、一般に溶
血防止剤、例えば前記の脂肪族エステルと、血液
と共存し得る界面活性剤とを、実質上水の不存在
下に混合することによつて製造し得る。緊密に混
合後、得られる混合物を水成分へ添加しエマルジ
ヨンを形成させる。このエマルジヨンは他のエマ
ルジヨン化技術からの結果と反対に、永久に安定
である。 これに代えてプラスチツク容器材料自体、例え
ば可撓性の血液と共存し得る滅菌可能な塩素不含
プラスチツク組成物が、該プラスチツクバツグ材
料の組成の一部として、溶血防止剤の全部または
一部を含有していてもよい。例えば、該プラスチ
ツク材料は、その中へ分散した溶血防止剤の15な
いし40重量％を、プラスチツクバツグ材料と血液
との長期間の接触によつて溶血防止剤が貯蔵期間
中血液中へ浸出するような態様で含有することが
できる。 さらに本発明において使用される脂肪族エステ
ルは、好ましくは炭素原子６ないし12の脂肪族エ
ステル結合が同じリン原子へ結合しているリン酸
エステルでもよい。例えばトリオクチルホスフエ
ートを使用することができる。 使用することができる他の溶血防止剤は、トリ
エチルヘキシルトリメリテートのようなエマルジ
ヨンの形で活性を示す三官能性エステルと、そし
てやはりエマルジヨンの形で活性を示すトリオク
チルテレフタレートのような脂肪族エステル基が
炭素原子上で隣接しない他のエステルを含む。 一般に溶血防止剤は、溶血防止剤と血液との間
で拡散交換がゆつくりと行われるように高度に分
散した溶血防止剤を貯蔵血液と接触させることに
よつて有効となし得る。エマルジヨンは、血液中
好ましくは50ないし100ppmの濃度を与えるよう
に正確に制御された量の溶血防止剤を添加するこ
とができるので、こゝに使用するエマルジヨンが
好ましい。溶血防止剤を血液へ添加する他の大ま
かな技術は、特に血液貯蔵の最初の数日間におい
て、血液相へ移行する溶血防止剤の不充分な量を
生じ得る。他方溶血防止剤の大まかな過剰は、血
液を容器へ添加する前に容器の側面を溶血防止剤
でコーテイングするような、制御されない技術に
よつて血液中へ移行させることができる。 こゝに例えば、I.C.I.アメリカス社より販売の
Tween80のような、ソルビタン無水物の混合部
分オレイン酸エステルのポリオキシエチレンエー
テルの複合混合物であるポリソルベート80（米国
薬局方）のような、どのような血液と共存し得る
非毒性乳化剤を使用してもよい。他の適当な乳化
剤は、同社からTween40の名称で販売されてい
る、ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノバ
ルミテートである。他の使用し得る乳化剤はコレ
ステロールおよびレシチンを含み、これらは通常
体内に見出されるので有利である。 使用に際し、本発明のエマルジヨンは、CPD
またはACDのような通常血液バツグ中に見られ
る保存栄養剤と一所に普通の血液バツグ中へ加え
られる。 バツグ中の溶血防止剤の濃度および分布は、バ
ツグへ血液を充填して長期間保存するとき、血液
中の溶血防止剤の濃度が21日間にわたつて典型的
には血液１ml当り約30ないし100μg、そして好ま
しくは50ないし80μgへ上昇するようなものであ
ることが特に望ましい。これは溶血防止剤がプラ
スチツク材料から血液へ溶解した形で抽出される
ためにおこり得る。 もし望むならば、収容された血液と接触するバ
ツグ材料の一部のみが本発明の溶血防止剤を含有
してもよいが、好ましくは全体のバツグ材料が溶
血防止剤を含有する。その代りにプラスチツクの
シート、プラスチツクのビーズその他のようなプ
ラスチツクインサートを血液バツグ内に存在さ
せ、そして該インサートが溶血防止剤を含有し、
実際のバツグ壁は比較的このような溶血防止剤を
含まないようにしてもよい。これら両方の場合と
も、一般的に実質上バツグ全体の材料に血液で抽
出し得る溶血防止剤の好ましい使用と均等であ
る。 可塑剤としても作用し得る血液で抽出し得る溶
血防止剤は、好ましくは可撓性バツグ壁中に５な
いし50重量％、および典型的には約15ないし40重
量％存在する。 プラスチツクインサートを使用するときは、イ
ンサート中の血液で抽出し得る溶血防止剤の濃度
は、所望により約70％まで高めることができる。
これはインサートは通常構造材ではなく、そして
高い引張り強度を持つ必要がないからである。 上述の血液バツグの使用は、溶血防止剤を含ま
ない対応するバツグ中において同じ条件で貯蔵し
た血液と比較するとき、普通の条件で21日間貯蔵
した血液によつて生成される血漿ヘモグロビンの
実質的な減少をもたらすことができる。 もし望むならば、本発明の組成は医療用チユー
ブおよびその他の器具を製造するために使用する
こともできる。 本発明に使用される材料は、場合によつて抽出
し得る溶血防止剤の所望量を含有するポリエステ
ル材料であつてもよい。該ポリエステル材料は、
米国特許第4045031号の教示に従つてつくること
ができる。 本発明の血液バツグは、チユーブによつて連結
した複数の血液バツグを含むマルチプルバツグシ
ステムへ組み込むのが望ましい。 その代りに、本発明の組成物、およびそれから
つくつたバツグおよび医療用チユーブその他の器
具は、前述したようにジイソノニルフタレートの
ような血液で抽出し得る溶血防止剤で可塑化され
た他の塩素不含プラスチツク材料からなつていて
もよい。この目的に対する候補ポリマー材料は、
非毒性ポリウレタン、ナイロンのようなポリアミ
ド材料、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリ
アクリレート、ポリ酢酸ビニール、およびエチレ
ンポリアクリレートのようなそれらと他のポリマ
ー材例との共重合体（特にヒドロキシ化ポリアク
リレートのような親水性のもの）、およびポリマ
ー材料中で血液で抽出し得る溶血防止剤の安定な
固溶体または分散体を形成し得る、使用した血液
で抽出し得る溶血防止剤と十分に共存し得る他の
プラスチツク材料を含む。 図面を参照すると、第１図は本発明によつて製
作した血液バツグの平面図である。 血液バツグ１０は、周囲でシールした一対のプ
ラスチツクシートを含み、そして普通の採血針を
持つている採血チユーブ１６（これも本発明の組
成物でつくることができる）と、そしてシールし
た到達口１８の一対を含む普通の構造につくるこ
とができる。 本発明によれば、バツグ１０は、ジイソノニル
フタレートまたはトリ―２―エチルヘキシルホス
フエートのような血液で抽出し得る可塑剤および
溶血防止剤の約20ないし30重量％を含む、透明な
可撓性の滅菌し得る、そして好ましくはオートク
レーブ滅菌し得る材料でつくられる。特に血液で
抽出し得る可塑剤を含有するプラスチツク材料
は、前述したポリエステル組成物とすることがで
きる。血液で抽出し得る可塑剤を約20重量％含有
するような血液バツグは、同じポリエステル材料
の血液で抽出し得る可塑剤を含まないバツグへ血
液を採取し、そして同じ条件で貯蔵した場合と比
較するとき、普通の条件でそのバツグ中に21日間
貯蔵した血液の血漿ヘモグロビンの実質的減少を
生起させることができる。このようなバツグは、
バツグを液状の、血液で抽出し得る可塑剤兼溶血
防止剤中へ浸漬することによつてつくることがで
きる。 所望により、任意のプラスチツクインサート２
２をバツグ中へ挿入することができる。インサー
ト２２はバツグ１０と同様な材料か、またはこゝ
で使用する所望の血液で抽出し得る可塑剤兼溶血
防止剤と共存し得る別のプラスチツク材料でつく
ることができる。従つてバツグ１０の材料は相対
的に所望の血液で抽出し得る可塑剤を含まない
が、しかしバツグ中のインサートは、バツグ１０
中に収容された血液へ抽出し得る可塑剤を供給す
るのに望ましいどんな量の、好ましくは15ないし
70重量％の可塑剤を担持することができる。本発
明の望ましい効果はこの代替技術によつて達成で
きることが判明した。 インサート２２は一枚のシート、または多数の
プラスチツクビーズ、または他のどんな便利な構
造でもよい。例えばこの特定の場合では、血液バ
ツグ１０は一般に血液で抽出し得る可塑剤を含ま
ない可撓性のつぶれ得るプラスチツク材料でつく
るか、または所望によりそのような可塑剤を含ん
でいてもよい。この場合に血液バツグをそれでつ
くり得る特定のプラスチツク材料は、前述したポ
リマーのほかに、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、または米国特許第4140162号に記載のポリオ
レフインブロツク共重合体組成物のようなポリオ
レフインを含む。 本出願人は先に、ジオクチルフタレートおよび
ジオクチルアジペートを塩素不含プラスチツク中
に含有されたプラスチツク組成物およびそれを使
用した血液バツグのような医療用器具について特
許出願した（特願昭54―118679号、同54―118680
号）。 その後ジオクチルフタレートおよびジオクチル
アジペート以外にもこれらと同じ溶血防止効果が
あることを発見し、さらにこれら溶血防止剤はエ
マルジヨンの形で使用できるとの知見を得て本発
明に至つたものである。 以下の実施例は例証目的のみに提供されるもの
であつて、特許請求の範囲記載の本発明を限定す
ることを意図するものではない。 実施例 １ Tween80（ポリソルベート80）２mlと、以下の
各物質２mlとからエマルジヨンを製造した。 ジ―２―エチルヘキシルフタレート ジオクチルテレフタレート トリ―２―エチルヘキシルトリメリテート Tween80を各エステルと混合した後、各混合
物0.3mlを無菌の0.9重量％食塩水150mlへかきま
ぜながら加え、安定なエマルジヨンを製造した。 各エマルジヨン0.5mlを別々のポリプロピレン
試験管へ、よく混合した、公知のCPDで凝固防
止した新たに採血したヒト全血7.5mlとともに加
えた。 血液は、血液と浸出し得る可塑剤との早期接触
を避けるために、非浸出性可塑剤であるトリ―２
―エチルヘキシルトリメリテートで可塑化したビ
ニル血液バツグ中へ、供血者から吸引した。 ポリプロピレン試験管はストツパーで蓋をした
後２回反転し、４℃で21日間冷蔵した。 二本の対照チユーブは、対照No.１として、血液
のみを入れたチユーブと、そして対照No.２とし
て、血液および食塩水中対応濃度のTween80を
収容するチユーブとを用意した。 21日後、各サンプルの血漿ヘモグロビン含量を
測定し、その結果を以下の第１表に示す。
【表】
上の実施例１に前述したのと同じ方法でさらに
血液サンプルを試験のためにつくり、28日間貯蔵
した。その結果を以下の第２表に示す。
血液サンプルを試験のためにつくり、28日間貯蔵
した。その結果を以下の第２表に示す。
【表】
三種すべてのエステルのエマルジヨンが溶血防
止効果を発揮し、ジ―２―エチルヘキシルフタレ
ートがもつとも強い効果を発揮することがわか
る。 実施例 ３ 上の実施例１の実験を繰り返した。ただし前の
実施例１のTween80をTween40で置き換えた。
血液はそれぞれジ―２―エチルヘキシルフタレー
トおよびトリ―２―エチルヘキシルトリメリテー
トを含有するエマルジヨンの等濃度で処理し、貯
蔵した。 以下の第３表は二種の異なるエステルの各エマ
ルジヨンについて、それぞれ21日および28日貯蔵
後の血液中の血漿ヘモグロビンを示す。
止効果を発揮し、ジ―２―エチルヘキシルフタレ
ートがもつとも強い効果を発揮することがわか
る。 実施例 ３ 上の実施例１の実験を繰り返した。ただし前の
実施例１のTween80をTween40で置き換えた。
血液はそれぞれジ―２―エチルヘキシルフタレー
トおよびトリ―２―エチルヘキシルトリメリテー
トを含有するエマルジヨンの等濃度で処理し、貯
蔵した。 以下の第３表は二種の異なるエステルの各エマ
ルジヨンについて、それぞれ21日および28日貯蔵
後の血液中の血漿ヘモグロビンを示す。
【表】
界面活性剤の変更を除いて同一条件を使用した
ので、前の対照成績はこの実験についても有効で
あると信じられる。 実施例 ４ Tween80（ポリソルベート80）２mlと、第５表
に挙げたエステル各２mlとからエマルジヨンを製
造した。 Tween80を各エステルと混合した後、各混合
物0.2mlを無菌の0.9重量％食塩水83mlへかきまぜ
ながら加え、安定なエマルジヨンを製造した。各
エマルジヨン0.5mlを別々のポリプロピレン試験
管へ、よく混合した、公知のCPDで凝固防止し
た新たな採血したヒト全血7.5mlとともに加えた。 血液は実施例１記載の方法で供血者から吸引し
た。ポリプロピレン試験管はストツパーで蓋をし
た後２回反転し、４℃で21日間冷蔵した。 一方の対照チユーブは食塩水中対応濃度の
Tween80中の血液を収容した。他方の対照チユ
ーブは血液だけを収容し、そしてジ―２―エチル
ヘキシルフタレートで可塑化したポリ塩化ビニー
ル片を入れた。 21日後、各サンプルの血漿ヘモグロビン含量を
測定し、以下の第４表にその結果を示す。
ので、前の対照成績はこの実験についても有効で
あると信じられる。 実施例 ４ Tween80（ポリソルベート80）２mlと、第５表
に挙げたエステル各２mlとからエマルジヨンを製
造した。 Tween80を各エステルと混合した後、各混合
物0.2mlを無菌の0.9重量％食塩水83mlへかきまぜ
ながら加え、安定なエマルジヨンを製造した。各
エマルジヨン0.5mlを別々のポリプロピレン試験
管へ、よく混合した、公知のCPDで凝固防止し
た新たな採血したヒト全血7.5mlとともに加えた。 血液は実施例１記載の方法で供血者から吸引し
た。ポリプロピレン試験管はストツパーで蓋をし
た後２回反転し、４℃で21日間冷蔵した。 一方の対照チユーブは食塩水中対応濃度の
Tween80中の血液を収容した。他方の対照チユ
ーブは血液だけを収容し、そしてジ―２―エチル
ヘキシルフタレートで可塑化したポリ塩化ビニー
ル片を入れた。 21日後、各サンプルの血漿ヘモグロビン含量を
測定し、以下の第４表にその結果を示す。
第１図は本発明によつて製作した血液バツグの
平面図である。 １０は血液バツグ、１６は採血チユーブ、１８
は到達口、２２はインサートである。
平面図である。 １０は血液バツグ、１６は採血チユーブ、１８
は到達口、２２はインサートである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ その内部に貯蔵された血液の溶血を防止する
のに充分な溶血防止剤の濃度を該血液へ供給する
ことができる、血液共存性の滅菌し得る塩素不含
プラスチツク材料製の血液貯蔵容器であつて、前
記容器が前記溶血防止剤のエマルジヨンを収容す
るか、前記容器自体のプラスチツク材料がその中
に分散された血液で溶出される溶血防止剤を含有
するか、または血液で溶出される溶血防止剤を含
有する血液共存性の滅菌し得るプラスチツク組成
物製のインサート部材を収容し、かつ前記溶血防
止剤は各炭化水素鎖の炭素数が４ないし12である
脂肪族炭化水素基を含む少なくとも２個のエステ
ル結合を有する多塩基酸脂肪族エステル（ただ
し、ジオクチルフタレートまたはジオクチルアジ
ペートまたはその混合物を前記容器自体の材料ま
たはインサート部材へ添加する場合を除く。）で
あることを特徴とする前記血液貯蔵容器。 ２ 前記溶血防止剤の炭化水素基はアルキル基ま
たはアルケニル基である第１項の血液貯蔵容器。 ３ 前記溶血防止剤のエステル結合は多塩基性カ
ルボン酸の炭化水素鎖の隣接する炭素原子へ結合
している第１項または第２項の血液貯蔵容器。 ４ 前記溶血防止剤はジイソノニルフタレートで
ある第３項の血液貯蔵容器。 ５ 前記溶血防止剤はジイソデシルフタレートで
ある第３項の血液貯蔵容器。 ６ 前記溶血防止剤は、炭素原子数６ないし12の
脂肪族炭化水素基が同じリン原子へ結合した少な
くとも二つのエステル結合を含んでいるリン酸エ
ステルである第１項の血液貯蔵容器。 ７ 前記リン酸エステルはトリオクチルホスフエ
ートである第６項の血液貯蔵容器。 ８ 前記容器自体のプラスチツク材料または前記
インサート部材のプラスチツク組成物は、可塑剤
としても作用する前記溶血防止剤の５ないし70重
量％を含有する第１項の血液貯蔵容器。 ９ 前記溶血防止剤のエマルジヨンは、該エマル
ジヨンの安定性を保つのに充分な量の非毒性の血
液共存性界面活性剤を含んでいる第１項の血液貯
蔵容器。 １０ 前記界面活性剤はコレステロールまたはレ
シチンである第９項の血液貯蔵容器。 １１ 前記溶血防止剤のマエルジヨンと共に、血
液栄養剤および安定剤を収容してなる第１項の血
液貯蔵容器。 １２ 前記溶血防止剤のエマルジヨンは、トリオ
クチルフオスフエート、ジオクチルフタレート、
ジオクチルアジペート、トリ―２―エチルヘキシ
ルトリメリテートまたはそれらの混合物を含んで
いる第９項ないし第１１項のいずれかの血液貯蔵
容器。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/105,468 US4326025A (en) | 1979-12-19 | 1979-12-19 | Anti-hemolytic agent emulsions and the use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5691758A JPS5691758A (en) | 1981-07-24 |
| JPH0131904B2 true JPH0131904B2 (ja) | 1989-06-28 |
Family
ID=22306022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1195380A Granted JPS5691758A (en) | 1979-12-19 | 1980-02-01 | Hemolysis preventing emulsion and use thereof |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4326025A (ja) |
| JP (1) | JPS5691758A (ja) |
| BE (1) | BE881623R (ja) |
| CA (1) | CA1140472A (ja) |
| ZA (1) | ZA802069B (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5382526A (en) * | 1980-10-31 | 1995-01-17 | Baxter International Inc. | Blood storage container and material |
| DE3169081D1 (en) * | 1980-10-31 | 1985-03-28 | Baxter Travenol Lab | Blood storage container and material |
| EP0054221B1 (en) * | 1980-12-15 | 1986-04-09 | Miles Inc. | Multiple blood bag system made of plastic substantially free of blood extractible plasticizers |
| US4432750A (en) * | 1981-12-02 | 1984-02-21 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Additive sterol solution and method for preserving normal red cell morphology in whole blood during storage |
| US4386069A (en) * | 1981-12-02 | 1983-05-31 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Additive solution and method for preserving normal red cell morphology in whole blood during storage |
| US4731260A (en) * | 1984-12-18 | 1988-03-15 | American Hospital Supply Corporation | Hydrophobic filter material and method |
| US4850993A (en) * | 1986-12-22 | 1989-07-25 | Miles Laboratories, Inc. | Blood bag system incorporating quinolone carboxylic, acid derivatives |
| DE3880480T2 (de) * | 1987-01-13 | 1993-08-12 | Kao Corp | Hemolyse-inhibitor und plastifizierungsmittel. |
| US5248531A (en) * | 1987-01-13 | 1993-09-28 | Terumo Kabushiki Kaisha | Hemolysis depressant and plasticizer |
| US5026347A (en) * | 1988-11-14 | 1991-06-25 | Baxter International Inc. | Plastic composition with anti-hemolytic effect |
| US5167657A (en) * | 1988-11-14 | 1992-12-01 | Baxter International Inc. | Plastic composition with anti-hemolytic effect |
| US5100401A (en) * | 1988-11-14 | 1992-03-31 | Baxter International Inc. | Plastic composition with anti-hemolytic effect |
| US5407424A (en) * | 1993-02-24 | 1995-04-18 | Scimed Life Systems, Inc. | Angioplasty perfusion pump |
| FR2820951B1 (fr) * | 2001-02-20 | 2004-06-11 | Bernard Sa | Dispositif et procede pour prelever et collecter le sang d'un animal |
| JP2007009611A (ja) * | 2005-07-04 | 2007-01-18 | 和男 ▲吉▼川 | パワーショベル用バケット |
| US9144958B2 (en) * | 2009-10-28 | 2015-09-29 | Fenwal, Inc. | Sheets for use with medical containers |
| US10398625B2 (en) | 2013-03-13 | 2019-09-03 | Fenwal, Inc. | Medical containers with terephthalate plasticizer for storing red blood cell products |
| KR20160125389A (ko) | 2014-02-20 | 2016-10-31 | 프레제니우스 헤모케어 네덜란드 비.브이. | 적혈구 제품, 혈장 및 혈소판의 보관을 위한 비-ｄｅｈｐ 가소제를 갖는 의료용 컨테이너 및 시스템 구성요소 |
-
1979
- 1979-12-19 US US06/105,468 patent/US4326025A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-02-01 JP JP1195380A patent/JPS5691758A/ja active Granted
- 1980-02-06 CA CA000345163A patent/CA1140472A/en not_active Expired
- 1980-02-08 BE BE0/199323A patent/BE881623R/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-08 ZA ZA00802069A patent/ZA802069B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1140472A (en) | 1983-02-01 |
| ZA802069B (en) | 1981-05-27 |
| BE881623R (fr) | 1980-08-08 |
| US4326025A (en) | 1982-04-20 |
| JPS5691758A (en) | 1981-07-24 |
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