JPS58212449A - 医療器材用樹脂組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医療器材、特に輸液保存用バッグ、血液保存容
器、人工腎臓の血液回路用チューブ等を構成するに適し
た樹脂組成物に関する。

従来、医療用器材として例えば血液を運搬したシ保存す
るために血液バッグが使用され、又腎臓障害の患者に対
し人工腎臓による透析を行なうに際し、血液回路用チュ
ーブが使用される。

そしてこれらに要求される性質は柔軟であって変質せず
、血液と永く接触しても血液を変質させたり、血液中に
異物を移行させたシするものであってはならない。

又、血液回路用チューブは、内部を通過する血液を外側
から観察で無る透明性と、自在に変形しうる柔軟性、チ
ューブの外側からクランプで締付けたシ外したりする際
にチューブが速やかに１元の形状に回復、シ、−この操
作によって血流を随時止めたシ流したりすることがでへ
る反撥弾性、チューブを巻付けたシ積重ねたりした際に
チューブ同志が、癒着したシすることがない表１ 面の非粘着性等が要求され□：る・。

ところで従来血液バッグや血液回路用チューブは塩化ビ
ニル系樹脂にジオクチルフタレートを多量に添加して作
られた組成物が使用されてきた。この組成物は、柔軟性
、透明性の点ではすぐれているが、ジオクチルフタレー
トが僅かながら溶出し、血液を通じて体内へ吸収、蓄積
されることが欠点とされた。また、作歌回路用チューブ
は、滅菌のためにエチレンオキサイドガスをこれに接触
させることがあるが、このようなトキ、エチレンオキサ
イドを吸収する性質力あることも欠点とされた。

そこでこのような欠点のない血液バッグ、血液回路用チ
ューブ構成用の樹脂組成物を作る必要があった。

本発明者等は上述のジオクチルフタレート含有の塩化ビ
ニル系樹脂が、若干の欠点を持ちながら既に実際に使用
され、日本薬局方や厚生省告示に定められた試験基準に
合格していることに着目し、塩化ビニル系樹脂の改良を
行ないジオは クチル７タレートを使用しない樹脂組成物により上記欠
点を解消しよりとした。

そして可塑剤を実質的に使用することなく、塩化ビニル
系樹脂を軟質化する方法としてエチレン・−酸化炭素・
酢酸ビニルの三元共重合体が有効であることを見出した
。

そして塩化ビニル系樹脂にこの三元共重合体を実際に混
合して均一な組成物を作り、この組成物の性質を調べて
みた。その結果、透明性、柔軟性では満足すべきものを
得たが、溶血性試験や細胞毒性試験において好ましくな
い結果を与えることを知った。

このため本発明者等は更に検討を進めた結果、塩化ビニ
ル系樹脂に前記の三元共重合体を混合し、更に特定の化
学式で表わされるグリセリンエステルを含有させること
によシ、上記の溶血性や細胞毒性が改善されると共に柔
軟性、透明性がすぐれた医療器材用樹脂組成物が得られ
ることを見出し本発明を完成するに至った。

本発明の要旨は、塩化ビニル系樹脂と、エチレン・−酸
化炭素・酢酸ビニル共重合体と、次式％式％ 〔但し、Ｘ、Ｙ、Ｚは夫々、次式〇）又は（ロ）又は（
ハ）で表わされる脂肪族カルボン酸残基である。

＼　　１ （但しＲ８〜Ｒ，はいずれも炭素数が１〜２５の飽和炭
化水素基又は不飽和炭化水素基である）で表わされるグ
リセリンエステルを含有することを特徴とする、医療器
材用樹脂組成物に存するＯ 次に本発明医療器材用樹脂組成物について更に詳細に説
明する。

本発明で用いられる塩化ビニル系樹脂は、塩化ビニルの
単独重合体に限らず、塩化ビニルの共重合体であっても
よい。塩化ビニルの共重合体としては、塩化ビニルと他
の単量体とを共重合させて得た共重合体のほか、他の重
合体又は共重合体に、塩化ビニルをグラフト重合させて
得たグラフト重合体をも用いることができる。

上述の他の単量体としては、エチレ゛ン、ゾロピレン等
のα−オレフィン類、酢酸ビニル、ステアリン酸ビニル
等のビニルエステル類、メチルビニルエーテル、セチル
ビニルエーテル等のビニルエーテル類、臭化ビニル、弗
化ビニル等のハロゲン化ビニル類、マレイン酸、無水マ
レイン酸、フマル酸、等の不飽和酸類、及びこれらのエ
ステル類、スチレン、アク１）ロニトリル、塩化ビニリ
デン等を挙げることかで龜る０グラフト共重合体の幹と
なる重合体又は共重合体としては、塩素化ポリエチレン
、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−プロピレ
ン共重合体を挙げることがでへる。さらに、塩化ビニル
樹脂を後塩素化して得た、塩素化塩化ビニル樹脂も使用
できる。

本発明で用いられる。エチレン−酸化炭素・酢酸ビニル
共重合体は、例えばデュポン社製「エルバロイ７４１」
等が市販されているが、これらを含めて１重量部のエチ
レンに対し０，０３乃至０．５重量部の一酸化炭素と（
）、１乃至０．９重量部の酢酸ビニルを共重合させたも
のである。エチレン・−酸化炭素・酢酸ビニル共重合体
は塩化ビニル系樹脂１００重量部に対し５乃至２００重
量部の割合で使用するのが好適であり、医療器材用樹脂
組成物として優れた柔軟性と透明性が得られる。

しかしながら塩化ビニル系樹脂１００重量部にゎｘ　ｆ
　Ｖ　７、、−ゆイ、：゛鉋−、＠　ｔ　ｓ−ｋ□８体
が５重量部よシも少量では柔軟性が悪くなシ、又２００
重量部よシも多量になると柔軟にすぎるものとなシやす
い。

又、塩化ビニル系樹脂と、エチレン・−酸化炭素・酢酸
ビニル共重合体からなる組成物では透明性、柔軟性は良
好であるが、溶血性及び細胞毒性を示すものとなる。こ
れは共重合体の分解によって生じた低分子化合物による
ものと推定されるが詳しいことはわかっていない。

そこで本発明においては透明性、柔軟性を損うことなく
、溶血性及び細胞毒性を□改善するために種々検討を加
えた結果、特定の化学式で表わされるグリセリンエステ
ルを配合することによシ溶血性、細胞毒性の改善をなし
得た。

本発明において使用されるグリセリンエステルは、次式
で表わされる。

１ ＣＨ，−０−Ｃ−Ｚ 上記のｘ、ｙ、ｚは夫々、次式（イ）又は（ロ）又はＣ
Ｍで表わされる脂肪族カルボン酸残基である。

Ｈ 上記（イ）、（ロ）、り→におけるＲ工〜Ｒ０はいずれ
も炭素数が１〜２５の、飽和炭化水素基又は不飽和炭化
水素基である。

上記（イ）式に該当するカルボン酸残基としては、例、
ｔｔｉ’３−ヘキセン酸、４−ヘキセンｌｌｌ、４−デ
セン酸、９−ウンデセン酸、４−ドデセン酸、５−ドデ
セン酸、オレイン酸、工２イジン酸、エルカ酸等の分子
中の二重結合を酸化してエポキシ化したものが挙げられ
る。

上記（ロ）式に該当するカルボン酸残基としては、例え
ば９，１２−へキサデカジエン酸、９．１２−オクタデ
カジエン酸、アイコサジエン酸、ドコサジエン酸、ヘキ
サコシエン酸等の分子中の二重結合を酸化してエポキシ
化したものが挙けられる。

上記（ハ）式に該当するカルボン酸残基として社、例え
ばヘキサデカトリエン酸、リルン酸、６゜９．１２−オ
クタデカトリエン酸、アイコサトリエン酸、ドコサジエ
ン酸等の分子中の二重結合を酸化してエポキシ化したも
のが挙げられる０ 前記のグリセリンエステルにおけるオキシラン酸素含有
量は５〜１０重量％であシ、ヨウ素価は１０以下である
ものが好適である。

＼　１ グリセリンエステル１分子中に占める重量％で１１ あシ、５重量％よシも少佐シ場合は組成物の溶血性、細
胞毒性の改善が不完全になりやすく、又、ｌＯ重Ｍｋ係
よりも多量になると血液や輸液への溶出を生じ医療器材
用としての適性を失ないやすい。

ヨウ素価は前記グリセリンエステル１００ｙ中゛に吸収
されるヨウ素の２数であり、１ｏよシも大になると前記
グリセリンエステルは経時変化をきたしやすいものとな
る。

尚前記のグリセリンエステルとして分子中に芳香環を有
しないものが使用されるが、これは芳香環を有すること
によシ医療用器材としての安全性の基準を満足すること
かで色なくなるためである。

塩化ビニル系樹脂と、エチレンφ−酸化炭素・酢酸ビニ
ル共重合体と、特定の化学式で表わされるグリセリンエ
ステルを含有させて得られる組成物は、溶血性や細胞毒
性を呈さないものとなシ、医療器材用樹脂組成物として
好ましい性質をもつものであ□゛り 前記グリセリンエステルの使用量は塩化ビニル系樹脂１
００重量部当シ１乃至５０重量部の範囲とされるのが好
ましい。

塩化ビニル系樹脂ｉｏｏ重量部当シ、前記グリセリンエ
ステルが１重量部よりも少量では組成物は溶血性及び細
胞毒性を示しやすいものとなり５０重量部よシも多量で
は前記グリセリンエステルが滲出して、相互にくつつ牲
合うブロッキング性を呈しやすいものとなる。

本発明における組成物の熱安定性、」老化性を改善する
ために、血液等に有害な影響を及ｔ！さない範囲内で、
従来知られている安定剤や可塑剤を該組成物中に配合す
ることができる。

安定剤としては例えば、ステアリン酸カルシウム、ステ
アリン酸亜鉛等であり、可塑剤としてはジオクチルフタ
レート等を用いることができる０ 本発明医療器利用樹脂組成物は上記した様に塩化ビニル
系樹脂と、エチレン・−酸化炭素・酢酸ビニル共重合体
と、前記特定の化学式で表わされるグリセリンエステル
を含有するものであるから、これにより得られる医療器
材は柔軟性、透明性に優れ、かつ、溶血性、細ＪＭ毒性
を示さないものとなる。

本発明医療器材用樹脂組成物は医療用カテーテル、輸血
や輸液用のチューブ、血液ノ（ラグ、輸液バッグ、人工
透析における血液回路用チューブ等の医療器材の成形加
工に好適に用いることができる。

以下に本発明の実施例を挙ける。なお、溶血性試験及び
細胞毒性試験は次の通り行なった。

溶血性試験：日本薬局方「一般試験法」のなかの輸液用
のプラスチック容器試験法に準拠。

細胞毒性試験：試験すべきグラスチックを細断して、こ
のＩＰを採り、ＭＥＭ培地中に加え１２１℃で２０分間
オートクレーブ中で抽出し、抽出培地を対照培地で稀釈
し、これを細胞に投与し、３７℃で５日間、ＣＯ，ａ度
５％で培養し、顕微鏡を用いて５日後の細胞数及び死細
胞数を数え、対照液と比較して毒性の判定を行う。

実施例１ ポリ塩化ビニル１００重量部と、エチレン・−酸化炭素
・酢酸ビニル共重合体８０重量部と、９．１２−オクタ
デカジエン酸５０重１ｔ％、９−オクタデセン酸４５重
量％、９，１２．１５−オクタデカトリエン酸５重量−
の比率でエステル化されているトリグリセライドを酸化
反応によりエポキシ化したものでオキシラン酸素含有量
・７重量％ヨウ素価２である液状物１０重量部を２本ロ
ールによシ１５０℃でよく混練し、次いで逆り型カレン
ダーロールにより、厚さ０．４　ｍのシートに成形した
。

このシートは透明で、柔軟である上に、溶血作用を示さ
ず、まだ溶・出物も殆んどなく、細胞毒性をも示さず血
液セット基準に定める各項目を満足するものであった。

従って、血液バッグ用シートとして好適なものであった
。

実施例２ 塩化ビニル・エチレン共重合体（エチレン含有率４チ）
１００重量部と、エチシレ・−酸化炭素・酢酸ビニル共
重合体５０重量部と、９．１２−オクタデカジエン酸５
０重ｉ％、９−オクタデセン酸４５重量％、９，１２．
１５−オクタデカトリエン酸５重量％の比率でエステル
化されているトリグリセライドを酸化反応によジェポキ
シ化したものでオキシラン酸素含有量７重量％、ヨウ素
価２である液状部２０重量部を２本ロールにより１４０
℃でよく混練した後次いでプレス成型機にてブースシー
トを作成した。

このシートは、ジオクチルフタレートを可塑剤として加
えた従来の軟質塩化ビニル樹脂シートと、同じ程度の柔
軟性と透明性とを有し、溶血性は生理食塩水と同程度の
ものであった。

また細胞毒性を呈さなかった。

実施例３ 塩化ビニル・エチレン共重合体（エチレン含有率８％）
　１００重量部と、エチレン・−酸化炭素・酢酸ビニル
共重合体１５０重量部と、９．１２−オクタデカジエン
酸５０重量％、９−オクタ八 デセン酸４０重量％、９，１２，１５−オクタデカトリ
エン酸１０重ｔ％の比率でエステル化されているトリグ
リセライドを酸化反応によジェポキシ化したものでオキ
シラン酸素含有量９重量％、ヨウ素価４である液状物１
０重量部を実施例１と同様に処理して、０．３ｍの厚み
のシートにした。

このシートは、透明性及び柔軟性が良好であって、溶血
性試験の結果は、ジオクチルフタレート含有の軟質塩化
ビニルで作られた、従来からの輸液バッグと同等である
が、溶出性及びエチレンオキサイドによる滅菌性能の点
で従来品よりもすぐれ、輸液セット基準における溶出物
試験に合格した。

又細胞毒性を示さないものであった。従って、輸液バッ
グとしてすぐれたものであった。

実施例４ 下記配合の混合物を作った。

［化ビニル・エチレン共重合体（エチレン含有率８％）
ｉｏｏ重量部と、エチレン・−酸化炭素・酢酸ビニル共
重合体８０重量部と、９．１２−オクタデカジエン酸５
０重量％、９−オクタデセン酸４５重Ｊｒｌｌ、９．１
２．１５−オクタデカトリエン酸５重量−の比率でエス
テルイヒされているトリグリセライドを酸化反応により
エポキシ化したものでオキシラン酸素含有量７重量％、
ヨウ素価２である液状物１０重量部を混練し、ペレット
としたのち、ペレットを抽出機に入れて、外径６０鱈の
チューブに成形した。

このものは、柔軟で透明性もよく、溶血性、細胞毒性も
なく、また輸液セット基準の溶ｔＢ物試験に合格した。

また、このものをジオクチルフタレート含有の軟質塩化
ビニルで作られた人工腎臓回路用の従来チューブに比べ
ると、溶出性及び消毒性の点ですぐれていた。従って、
このものは、人工腎臓回路用チューブとして好適なもの
であった。

実施例５ エチレン・酢酸ビニル・塩化ビニルクラフト共重合体（
エチレン・酢酸ビニル共重合体中の６１酸ビニル含量２
０％、エチレン・酢酸ヒニ／Ｉ／／塩化ビニル＝４０７
６０）１００重量部と、エチレン・−酸化炭素・酢酸ビ
ニル共重合体５０重量部と、９．１２−オクタデカジエ
ン酸５０重Ｊ１％、９−ｎフタデセン酸４５重ｉチ、９
．１２゜１５−オクタデカトリエン酸５重量％の比率で
エステル化されているトリグリセライドを酸化反応によ
りエポキシ化したものでオキシ２ン酸素含有Ｊ＃７重量
％、ヨウ素価２である液状物１０重量部、ジオクチルフ
タレート５重量部の混合物をロールで混練したのち、厚
み０．３　＊ｔｇのシートにした。

このシートは、柔軟性が良好で、透明性もかなシよく、
溶血性の点では、ジオクチルフタレート含有の軟質塩化
ビニルで作られた従来の輸液バッグに比べて遜色がなく
、さらに消毒可能性及びジオクチルフタレートによる溶
出性の点では、従来の輸液バッグよシもすぐれ、輸液セ
ット基準の溶出物試験に合格するものであった。

又細胞毒性を示さなかクヘ、ｏ：、Ｌｉ従りて、このシ
ートは、輸液バッグの材料としてすぐれたものであった
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　塩化ビニル系樹脂と、エチレン・−酸化炭素・酢
   酸ビニル共重合体と、次式 ％式％ 〔但し、ｘ、ｙＳｚは夫々、次式（イ）又は（ロ）又は
   （ハ）で表わされる、脂肪族カルボン酸残基である。 ＨＨ １ （イ）−Ｒ１−Ｃ−Ｃ−Ｒ。 ＼１ ＨＨＨＨ １１Ｉ　　　　１ （ロ）　　　−Ｒ３−Ｃ−Ｃ−Ｒ４−Ｃ−Ｃ−Ｒ。 ＨＨＨＨＨ ＩＩ　　　　　　　　　ＩＩ　　　　　’Ｉ＋（ハ）−
   Ｒ，−Ｃ−Ｃ−Ｒ，−Ｃ−Ｃ−Ｒ，−Ｃ−Ｃ−Ｒ。 （但しＲ１−Ｒ８はいずれも炭素数が１〜２５の、飽和
   炭化水素又は不飽和炭化水素基である）　〕で表わされ
   るグリセリンエステルを含有することを特徴とする、医
   療器材用樹脂組成物。 ２、　グリセリンエステルにおける、オキシラン酸素含
   有量が５乃至１０重量％であり、ヨウ素価が１０以下で
   ある、特許請求の範囲第１項記載の医療器材用樹脂組成
   物