UA65540C2 - Спосіб приготування дози для ін'єкцій, пристрій для його здійснення - Google Patents

Спосіб приготування дози для ін'єкцій, пристрій для його здійснення Download PDF

Info

Publication number
UA65540C2
UA65540C2 UA98127024A UA98127024A UA65540C2 UA 65540 C2 UA65540 C2 UA 65540C2 UA 98127024 A UA98127024 A UA 98127024A UA 98127024 A UA98127024 A UA 98127024A UA 65540 C2 UA65540 C2 UA 65540C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
syringe
liquid
solid phase
fact
volume
Prior art date
Application number
UA98127024A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Шейк Роланд Шеріф
Original Assignee
Сосьєте Де Консей Де Решерш Е Даплікасьон Сьєнтіфік Скрас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьєте Де Консей Де Решерш Е Даплікасьон Сьєнтіфік Скрас filed Critical Сосьєте Де Консей Де Решерш Е Даплікасьон Сьєнтіфік Скрас
Publication of UA65540C2 publication Critical patent/UA65540C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2089—Containers or vials which are to be joined to each other in order to mix their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/002—Packages specially adapted therefor, e.g. for syringes or needles, kits for diabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
    • A61M5/284—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/06—Ampoules or carpules
    • A61J1/062—Carpules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2006—Piercing means
    • A61J1/201—Piercing means having one piercing end
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2041—Separating means having removable plugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2048—Connecting means
    • A61J1/2055—Connecting means having gripping means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2048—Connecting means
    • A61J1/2065—Connecting means having aligning and guiding means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A61M2005/31598—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing having multiple telescopically sliding coaxial pistons encompassing volumes for components to be mixed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Спосіб приготування дози для ін'єкцій і пристрій для його реалізації призначений для приготування фармацевтичної дози для ін'єкції. Згідно запропонованого способу у вакуумі готують суху фазу активної форми, а також готують рідину, яка завдяки всмоктуючій дії вакууму потрапляє на тверду фазу для утворення форми, готової для ін'єкції. Пристрій містить герметичний шприц, в якому під вакуумом зберігається суха фаза, резервуар, що містить рідину, і ковпачок для утворення з'єднання між шприцом і резервуаром з рідиною, при цьому голка для ін'єкцій шприца вводиться в мембрану ковпачка. Винахід дозволяє одержати форму, готову для ін'єкції, шляхом гідратації в автоматичному режимі, коли після початкового впливу готова для ін'єкції форма одержується автоматично в необхідний момент, оскільки елементи пристрою переміщаються без зовнішніх зусиль під дією рідини, захоплюваної вакуумом, який утворюється в об'ємі з твердою фазою.

Description

Настоящее изобретение относится к способу приготовления фармацевтической дозь! для иньекций, к устройству для реализации предлагаемого способа, а также к веществу, получаемому согласно предлагаемому способу с использованием указанного устройства.
Известно, что вводимье в виде иньекции лекарственнье формь являются немедленно действующими биологически и представляют собой одну из возможньїх форм пассивного по отношению к больному способа введения лекарственного средства, а в зкстренном случає - зто идеальньй способ лечебного воздействия.
Другой существенной причиной разработки парентеральньхх способов введения лекарств является использование активньїх форм(АФ), когда лекарство бьістро теряет свою биологическую активность или оно практически не усваиваєтся при оральном приеме.
Среди таких АФ, требующих по различньіїм причинам введения в виде иньекций, имеется много форм, которне нестабильнь в водной среде, будь то раствор, суспензия или взвесь.
Чтобьї избежать гидролиза и целого ряда физико-химических проблем, связанньїх с процессами, проходящими в жидкой фазе(осаждение, агрегация, адсорбция, кристаллизация), часто используется лекарственная форма, в которой АФ сохраняется в твердой фазе в вниісушенном или лиофилизированном виде.
В зтом случає необходимая для иньекции жидкая форма приготавливаєтся непосредственно перед ее введением.
Такой процесс приготовления представляет собой растворение лекарственного препарата в твердой фазе в соответствующей жидкости или приготовление суспензий АФ. Как правило, такая операция вьіполняется непосредственно в герметически закрьтом флаконе, которьій содержит АФ в твердой фазе.
Требуемая жидкость вводится в сосуд через пробку с помощью шприца с иглой.
Образованная жидкая форма набирается в шприц для вьіполнения иньекции.
Реализация зтой тонкой операции требует определенного времени и связана с риском нарушения стерильности, позтому специалисть! в области медицинской техники работают над созданием устройств, способньїх упростить и обеспечить более надежное приготовление готовой лекарственной формь! в требуемьй момент при минимуме необходимого оборудования.
Известнь!ї патенть! ЕР-А-0 664 136 Дейкио Сейко, ЕР-0 599 649 Фармация и публикация заявки РСТ М/0 -95 11051, где описан шприц с двумя отделениями или типа "бу-равв" ("обвод"), когда в одном и том же шприце содержатся жидкая среда и твердая фаза, и когда лекарство растворяєтся в шприце непосредственно перед иньекцией.
Кроме того, ряд изготовителей вьіпускает устройства, в которьіх флакон и шприц обьединень и имеется возможность контролировать качество воспроизведения АФ (см., например, патенть! Франции
РЕВІОТЕСН 2 705 898, 2 715 311, 2 717 0861.
Однако в отих новьїх устройствах не устранен цельй ряд технических недостатков, присущих традиционньім системам. К зтим недостаткам относятся проблемь! потери вещества в так назьіваемьх "мертвьїх обьемах". В них не реализован автоматический режим и гидратация происходит не в статическом состоянии, а приходится применять ручной и динамический режим. Зто означаєт, что в потоке жидкости лекарственной формь после растворения переносятся частицьй твердой фазь и, в частности, АФ. В результате вводимая больному доза совсем необязательно обладаєт той же степенью гомогенности, которой характеризуется твердая фаза. Зто особенно важно в случає суспензий.
То обстоятельство, что доза является нестационарной средой и должна вводиться вручную, может приводить, в зависимости от оператора, к значительному разбросу в результатах, т. е. различной скорости введения, способа, которьім вводится жидкость, или контроля удаления воздуха. Кроме того, важна интенсивность увлечения микропузьірьков воздуха в процессе растворения и суспендирования твердой фазь! АФ.
Время, отводимоє для растворения или для приготовления суспензий и перемешивания средь, определяєт степень однородности дозь.
В случає приготовления суспензии низкая однородность или начало седиментации могут приводить к нарушениям величинь! вводимой при иньекции дозь.
Целью настоящего изобретения являєтся разработка способа, лишенного зтих недостатков.
Согласно изобретению, предлагается способ приготовления лекарственной формь! для иньекции, отличающийся тем, что активную форму готовят в сухом виде в вакууме, приготавливают жидкость, вводят зту жидкость в обьем с сухой фазой за счет всасьвающего действия вакуума для получения требуемой дозьї для иньекции. Такой способ приготовления и сохранения в условиях вакуума согласно изобретению позволяет одновременно решить указаннье вьше проблемь("мертвьй" обьем, размешивание вручную, возможность вьіполнения иньекции), а также задачи, связанньюе с качеством вводимой, в организм жидкости(однородность, отсутствие растворенньх газов).
Одной из характеристик предлагаемого способа является то, что сухая лекарственная форма в вакууме занимаєт тот же обьем, что и конечная форма, полученная в результате растворения(гидратации) автоматическом режиме в соответствующем, заранее заданном обьеме жидкости.
Согласно одному из способов реализации, к твердой фазе добавляют слой носителя активной формьї, такого же, что и носитель, используемьій для получения дозьі для иньекции, и зтот слой играет роль жидкостного поршня, способного перемещать другие слой и служащего для уменьшения потерь активной формь! в процессе иньекции.
Согласно другому способу реализации настоящего изобретения, сухую фазу помешают в шприц, соединенньій с автоматическим устройством для гидратации. Для приготовления сухой фазь! жидкость с активной формой замораживают, на поверхность замороженной жидкости добавляєтся определенноеє количество раствора носителя, зтот раствор замораживаєтся и все вещество лиофилизируется. В результате между поршнем шприца и твердой фазой с активной формой в вакууме формируют обьем лиофилизированного вещества, состоящего только из носителя, которьй после автоматической гидратации и при перемещениий поршня для опорожнения шприца в конце цикла иньекции занимает некоторьй "мертвьй" обьем в торце шприца и около игль!.
Такой способ приготовления и сохранения обеспечиваєт автоматическую гидратацию в режиме, пользователю достаточно лишь привести устройство в действиє, чтобьї жидкость растворила твердую фазу и привела к воссозданию формьї, которая существовала до сушки или лиофилизации. Приведение в действие устройства состоит в установлений контакта между жидкостью и твердой фазой, содержащейся в вакууме. После приведения устройства в действие временной режим приготовления вьідерживаєется автоматически, то есть детали устройства двигаются сами по себе под действием жидкости, которая всасьіваєтся за счет наличия вакуума в обьеме, где находится лекарство в твердой фазе.
Зтот способ сохранения в вакууме не зависит от оператора, а гидратация немедленно приводит к воссозданию жидкой формьі, существовавшей перед сушкой или лиофилизацией.
В процессе гидратации твердая фаза и активная форма остаются в статическом положении, то есть не переносятся жидкостью.
Полученная в результате форма сразу оказьшается сготовой к иньекции без какого-либо перемешивания, переноса или удаления воздуха перед иньекцией.
Такой способ приготовления или сохранения позволяет использовать ряд существующих устройств или их составньх частей при условий, что они обеспечивают сохранение твердой фазь! в вакууме вплоть до ее гидратации. Зтот злемент или злементь! устройства должна обеспечивать гидратацию без контакта с атмосферой.
Зта особенность приготовления и сохранения накладьваєт определеннье ограничения на устройство или его злементь, что описано ниже.
Способьі сохранения твердой фазь в устройстве и в вакуумной упаковке аналогичньі! известньім способам, например, пробирки для забора крови, упаковка под пленкой из пластмассь и т. д. Такой способ сохранения твердой фазьі и АФ в вакууме, помимо всего прочего, может заменить способ сохранения в инертной атмосфере(в атмосфере азота) и повьсить стабильность дозь, в частности, за счет температурного режима(термоизоляция) и отсутствия нежелательньмх контактов(контактная изоляция).
Преимущества описанного вьіше способа и устройства, согласно изобретению(что будет изложено в дальнейшем), являются очень важньми при приготовлений следующих форм: при приготовлений легко растворимьїх твердьїх фаз. Преимущество определяєтся тем, что жидкая фаза готовится бьістро, без образования пузьірьков воздуха и растворения газов; при приготовлений раствора плохо растворимьх твердьїх фаз, обладающих пониженной растворимостью либо за счет вязкости, либо зто связано с длительностью процесса. Растворение в вакууме позволяєт избежать образования воздушной змульсии, упрощаєт и ускоряєт процесс растворения; при образований суспензий и, в частности, при образований суспензий микросфер лекарственньх форм пролонгированного действия(декапептил 3,75 В.1) не возникает проблемь! нарушения гомогенности и снижаеєтся риск вьіпадения в осадок и, как результат, закупорки при уменьшений времени, необходимого для восстановления формьі. Приготовление галеновьїх форм в вакууме и предварительная загрузка в устройство позволяет существенно снизить "мертвьсй" обьем и, следовательно, потери активной формь!.
И, наконец, при приготовлений взвеси и, в частности, полутвердьхх форм, очень вьсокая вязкость гидратированного состояния делаєт использование приема приготовления из твердой фазь и сохранения в вакууме практически обязательньм.
Получаеємье при гидратации в вакууме нежидкие и полутвердье формь!), кроме того, обладают отличной, как правило, более низкой способностью к вьісаливанию, чем формь, гидратированньюе на воздухе. То обстоятельство, что во взвеси нет захваченного воздуха, приводит к снижению занимаємого обьема тем же количеством вещества(что снижаєт вньісаливаниеє) и не вьізьівает разрьівов структурь! при осаждений из средь, что также может повлиять на вьісаливание.
Способ приготовления и сохранения дозь, а также сами устройства в настоящем описаний относятся к случаю использования водньїх форм. Очевидно, что совокупность признаков изобретения с теми же преимуществами может распространяться и на другие жидкостнье формьк(растворь, суспензии, взвеси), восстанавливаемье на основе смеси вода - органический растворитель, на основе органического растворителя или на основе других жидкостей, таких как масла для иньекций.
Скорость процесса приготовления и его реализация в герметичном варианте компенсируют изменения вязкости или риск испарения некоторьїх жидкостей.
Устройство для реализации заявляемого способа отличаєтся тем, что оно включаєет в себя средства для сохранения твердой фазьй под вакуумом, средства для сохранения жидкости для гидратации в требуемьй момент, и соединения между зтими устройствами с тем, чтобьї обеспечить подачу жидкости к твердой фазе за счет всасьівания.
Согласно предпочтительному варианту вьіполнения таким приспособлением для сохранения твердой фазьі под вакуумом является газонепроницаеємьй шприц, а приспособлением для сохранения жидкости является резервуар с поршнем.
В шприц предварительно под вакуумом загружаєтся твердая фаза, что позволяет сразу после гидратации без встряхивания производить иньекцию, при зтом раствор или суспензия через иглу из обьема, где готовится зта жидкая форма, в шприц не подается.
Другим преимуществом приспособлений, обеспечивающих сохранение под вакуумом, является то, что становится возможньм уменьшить обьемь резервуаров для жидкости и для твердой фазь! при повьішений точности задания инжектируемого обьема.
Действительно, отсутствие воздуха позволяет заполнить отсек с твердой фазой полностью. Можно точно определить обьем отсека с жидкостью, необходимой для заполнения пустого обьема с лекарственной формой, и учесть дефекть! устройства. Однако зтот обьем также может бьіть взят с избьтком, так как зто обьем вакуума с твердой фазой, что точно определяєт количество жидкости, требуемой для гидратации.
Преимуществом является и то, что устройство, содержащее жидкость для гидратации, находится в герметичном резервуаре, обьем которого можно уменьшить по мере того, как жидкость под действием вакуума переливаеєется в резервуар с твердой фазой.
Зто может бьть легко достигнуто при использований ампульй или капсульй или предварительно заполненного шприца, где поршень передвигаєтся вместе с жидкостью.
В качестве резервуара можно использовать предварительно заполненньй деформируемьй пластмассовьй сосуд, гибкие стенки которого следуют за перемещением жидкости.
Злементом, обеспечивающим соединение жидкостного обьема с обьемом с вакуумом без проникновения воздуха, может бьіть мембрана, клапан, вентиль, кран.
Одной из характеристик предлагаєемого способа и устройства является снижение "мертвого" обьема.
Зто достигается не только за счет уменьшения обьема соединений(жидкость - вакуум) или устройства для иньекции(игла - шприц), но и за счет статического характера гидратации, что позволяет заполнять жидкостью "мертвьіїй" обьем без механических перемещений и, следовательно, без потерь при иньекции.
В результате обьем соединения и/или игльї можно без потерь заполнять жидкостью без активной форми.
Кроме того, за счет реализации характера процесса "в статике" становится возможнь!м использовать "жидкостной" поршень, не прибегая к упомянутому вьіше активному принципу. При зтом после иньекции заполняется "мертвьйй" обьем шприца и игль, что также позволяєт снизить потери активной формь!. Зто достигаеєется тем, что после замораживания смеси в жидком состояниий, содержащей активную форму, к ней добавляется рассчитанньій обьем раствора носителя, такого как маннитол, которьій будет заморожен и лиофилизирован одновременно со смесью. За счет бьістрой гидратации в статическом режиме оба вещества при повторном переводе в жидкую фазу практически не смешиваются, и жидкость, не содержащая активную форму, будет вьиталкивать жидкость с активной формой через шприц и иглу(как "жидкостной" поршень) без потерь.
Во всех случаях(раствор, суспензия, или взвесь), когда твердая фаза получена за счет виісушивания или лиофилизации, если шприц изолирован с рабочей сторонь! за счет соединения, игль! или мембрань,, поршень устанавливаєтся под вакуумом с использованием системь! фиксации или без нее, например, в лиофилизаторе. Если шприц открьт, то в нем можно зафиксировать вакуум в момент упаковки с использованием пластиковой пленки.
Даже если откачка изолированного шприца бьла осуществлена заранеє, то имеет смьісл затем упаковать его под вакуумом так, чтобьї при хранении отсутствие воздуха в нем бьіло бьі обеспечено упаковкой. Зто даєт двойную гарантию и, кроме того, облегчаєт контроль целостности упаковки перед использованием(вскрьттием).
Готовая или конечная форма, получаємая после гидратации твердой фазьї, может бьіть в виде трех следующих форм. 1. Растворь
Активная форма, связанная, например, с маннитолом, растворяется в воде для приготовления иньекции. Шприцьї заполняются раствором, замораживаются и лиофилизируются по обьічной технологии, а лиофилизированное вещество сохраняєтся в вакууме, в шприце в сборке с другими злементами устройства для повторной гидратации в требуемьй момент или отдельно от них. 2. Суспензии
В случає, когда используются, например, микросферь! лекарственньїх пролонгированньїх форм, то доза определяется массой микросфер в шприце. Для приготовления суспензии добавляется требуемьй обьем жидкости. Затем суспензия получается механически путем взбалтьявания микросфер в жидкости.
Как правило, для зтого используеєтся ультразвук. Затем суспензия бьістро замораживаєтся обьічно с использованием жидкого азота. В результате в замороженной жидкости получаєтся однородное распределение микросфер. В жидкость как бьії включена матрица лиофилизированного вещества, например, маннитол. После лиофилизации получают твердую фазу, где микросферь! распределень! по матрице с идеально однородньім распределением, характерньі!м для жидкости.
Твердая фаза сохраняєется под вакуумом в шприце, соединенном или нет с злементами автоматического устройства для гидратации. 3. Взвесь
В случає квазитвердого материала, например, квазитвердого Ашоде! ВІМ 23014 С, активная форма взвешиваеєтся внутри газонепроницаемого шприца-дозатора. Вещество, получаемое при реализации предлагаемого способа с использованием устройства согласно изобретению, включает сухую форму для парентерального введения, сохраняемую в вакууме, внутри устройства для иньекций, также содержащего некоторьій обьем жидкости, готовьій для смешивания с сухим веществом за счет всасьівания, чтобь образовать вещество для иньекции.
Сухое вещество может бьіть в лиофилизированной форме или в виде порошка, полученного после удаления растворителя.
Другие особенности и прейимущества настоящего изобретения будут представлень! в приведенном ниже описаний со ссьілками на сопровождающие чертежи, на которьх: фиг.1 - изображаєт газонепроницаемьй шприц, заполненньій активной формой(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.2 - принцип создания давления в активной форме, заполляющей шприц, согласно изобретению; фиг.3 - процесс создания вакуума над активной формой в шприце, согласно изобретению; фиг.4 - шприц, соединенньй с резервуаром с жидкостью через клапан в положений, когда зтот клапан закрьт(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.5 - процесс всасьвания жидкости в шприце с твердой фазой после открьїтия клапана, согласно изобретению; фиг.б6 - процесс смешивания жидкости и твердой фазьй при всасьмшваниий зтой смеси в резервуар, первоначально заполненньй жидкостью, согласно изобретению; фиг.7 - зтап заполнения небольшого шприца веществом из большого шприца, ранее заполненного и отделенного от второго устройства, согласно изобретению; фиг.8 - мальїйй шприц, готовьй к подсоединению к резервуару с жидкостью, согласно изобретению; фиг.9 - мальй шприц, соединенньій с резервуаром с жидкостью, при наличиий между ними клапана, согласно изобретению; фиг.10 - сбоку шприц - резервуар для жидкости, упакованной в вакууме, согласно изобретению; фиг.11 - 14 - последовательньсе зтапь! способа приготовления дозь!ї для иньекции - при использований устройства, согласно изобретению; фиг.15 - 17 - второй вариант вьіполнения устройства(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.18 - 21 - третий вариант вьіполнения устройства(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.22 - четвертьїйй вариант вьіполнения устройства (продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.23 - 25 - последовательньюе зтапьі формирования и сохранения пятого варианта вьіполнения устройства при использований вакуумной упаковки(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг26б - 29 - шестой вариант вьіполнения устройства реализации(продольньій разрез), согласно изобретению; фиг.30 - 32 - седьмой вариант вьіполнения устройства(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.33 - 36 восьмой вариант вьіполнения устройства(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.37, 38, 39 - последовательнье зтапьі реализации девятого варианта вьіполнения шприца(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.40, 41 и 42 - три возможньїх варианта вьіполнения устройства на фиг.37 - З9(частичньй виьрьїв), согласно изобретению; фиг.43 - десятьйй вариант вьіполнения устройства(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.44 - одиннадцатьй вариант вьіполнения устройства(продольньй разрез) согласно изобретению; фиг.45 - двенадцатьй вариант:конструкции шприца(продольньй разрез), согласно изобретению; фиг.46 - тринадцатьй вариант вьшполнения устройства для сохранения дозь(продольньй разрез), согласно изобретению.
Ниже проиллюстрирован первьій вариант реализации способа подготовки дозьі для иньекции, согласно изобретению, а также устройства для гидратации в вакууме.
В шприц 1(фиг.1), оборудованньйй вместо игльї для иньекций краном или клапаном 2, помещаєтся навеска активной формь! обьемом, равньмм или близким к обьему, занимаемому полутвердой формой, когда зтот обьеем формируется путем принудительного движения поршня 4(фиг.2) шприца 1 до или после достижения вакуума. На фиг.2 и З примера представлен случай, когда активная форма З перед созданием вакуума сжимаєется поршнем 4 путем воздействия на толкатель 5. Вьіполнение зтой операции показано на фиг.3. Толкатель 5 оборудован держателем 26, фиксируемьм на конце шприца и служащим для закрепления поршня 4 при созданий вакуума в обьеме активной формь! 3.
Активную форму З можно предварительно обработать с учетом конечного обьема и/или для подготовки к последующей гидратации. Гранулометрические показатели вещества можно оценить по данньїм дробления твердой фазь! при сушке с распьілением или при лиофилизации вещества с известной концентрацией.
Затем шприц-дозатор 1 с активной формой З в вакууме соединяется(фиг.4) с помощью герметичного клапана 2 с таким же шприцем 6, содержащим жидкость определенного обьема 7 для гидратации твердой фазьі 3, например, зто может бьіть вода. Обьем жидкости 7, заключенной в шприце 6, определяєтся положением поршня 8 и его привода 9.
После зтого откриьівается клапан 2(фиг.5) так, что жидкость за счет вакуума устремляеєтся к твердой фазе, кроме того, возможно и механическое воздействие на поршень 8. При зтом держатель 26 может бьіть удален.
Лекарственная доза начинает формироваться вначале в шприце 1, затем зтот процесс проходит по истечениий времени гидратации за счет перекачки жидкости из шприца в шприц(фиг.б). Зта перекачка вьіполняется при механическом перемещений поршней 8 и 4, например, при использований специального привода или гидропресса.
Когда гомогенность раствора достигнута, смесь из одного из шприцев 1 и 6 достаточно большого обьема сразу или после некоторой вьдержки закачиваєтся в шприцьй небольшого обьема 11 с использованием устройства для иньекций при обьемном дозированиий. Если точность дозировки при использований каждого шприца 11 при заборе дозьі из шприца, где готовится смесь, оказьіваєтся недостаточной, в частности, когда шприц для приготовления смеси б имеет значительньй обьем, то в зтом случає для распределения используется промежуточньйй шприц меньшего диаметра.
В качестве промежуточного шприца может бьіть использован и шприц 11. В результате содержимое большого шприца б оказьивается распределенньм между цельм рядом промежуточньх шприцов 11 меньшего обьема, а на конечной стадии содержимое каждого из них распределяется в несколько шприцев малого рабочего обьема.
Например, доза, приготовленная в шприцах 6 обьемом 200мл, может бьіть распределена между 10 шприцами обьемом 1Омл с тем, чтобьї в дальнейшем приготовить цельй ряд стандартньїх доз обьеемом
О,2мл.
Вещество в рабочих шприцах 11 или 12 в виде полутвердой фазьі 13 с поршнями 14 и толкателями 15(фиг.8) затем подвергается лиофилизации и сохраняєтся в вакууме. Затем изделия подсоединяются(фиг.9) к автоматическому устройству 16 для гидратации непосредственно перед употреблением. Таким устройством 16 может бьть еще один шприц, заполненньй жидкостью 17 и соединенньй со шприцем 11 или 12 через герметичньй клапан 2.
В итоге полученное устройство(фиг.9) сохраняеєется в упаковке под вакуумом 18, и оно готово для вьіполнения иньекций лекарства, получаємого в результате смешивания жидкости 17 и твердой фазь 13 за счет всасьіввания туда жидкости под действием вакуума, созданного над твердой фазой.
В варианте реализации способа, изображенного на фиг.11 - 14, твердая фаза находится в шприце 19, соединенном с автоматическим устройством для повторной гидратации, содержащем обьем жидкости 22 и включающим резервуар с поршнем 23. Лиофилизированное вещество или твердая фаза 18 помещается в шприц 19 заранее, под вакуумом до подключения шприца к резервуару 21 с жидкостью. В качестве соединительного устройства между резервуаром 21 и шприцем 19 в представленном примере используется сочленение 28 с мембраной 24, в которую погружено жало игль! для иньекций 25 шприца 19.
Шприц снабжен устройством 26, обеспечивающим фиксацию толкателя 27 и поршня 28 в требуемой позиции с учетом наличия вакуума над твердой фазой. Вся сборка сохраняєтся в гибкой упаковке 31 под вакуумом.
Для приготовления дозь! для иньекции с использованием устройства(фиг.11) прежде всего удаляєтся упаковка 31, затем с помощью толкателя 27 шприц 19 подаєтся вперед так, что игла 25 проходит сквозь мембрану 24(фиг.12, 13). Когда конец игльі! 25 оказьввается в обьеме с жидкостью 22, то последняя под действием вакуума, созданного над твердой фазой 18, всасьвшваєтся и увлажняет ее без изменения обьема, занимаєемого твердой фазой 18, в то время как поршень 23 скользит по направлению шприца 19.
Затем оператор удаляет устройство 26, резервуар 21 и колпачок-мембрану 29(фиг.14), а шприц 19 оказьівается подготовленньїм для иньекций содержащейся в нем смеси.
В примере на фиг.15 - 17 помещенная заранеє в вакууме в шприц 19 твердая фаза или лиофилизированное вещество соединяются с резервуаром с жидкостью 21(здесь, как и в примере фиг.11 - 14 зто устройство типа ампульї) с использованием клапана 31, например, клапана на четверть оборота.
Шприц 19 сохраняєтся под вакуумом в гибкой оболочке 32 и с помощью соединительного устройства 33 находится в контакте с резервуаром с жидкостью 21. При зтом соединение 33 оборудовано клапаном 31.
Приготовление в заданньй момент дозьі путем гидратации заключаєтся в следующем. Клапан 31 открьівается, что автоматически за счет всасьвания жидкости 22 приводит к ее переходу из ампуль 21 в шприц 19(фиг.16) в то время как поршень 23 ампуль! 21 перемещаєтся по направлению к шприцу 19.
Затем ампула 21 и клапан З1(фиг.17) от шприца 19 отсоединяются и на него одеваєтся игла для иньекций 25. При зтом в шприце 19 образуется смесь, готовая для иньекций.
В варианте реализации изобретения, изображенном на фиг.18 - 21, шприц 34 сохраняется в вакууме в гибкой упаковке 35, и он находится в контакте с резервуаром 37 для жидкости в виде ампуль! через соединение 36. Соединение 36 служит для нарушения целостности пластмассовой упаковки Зб(фиг.19) и фиксации шприца 34 на резервуаре 37 с жидкостью(водой).
Соединение Зб имеет осевой канал 39, расположенньій так, что при нарушении соединением 36 целостности упаковки 35 обьем с жидкостью 38 оказьіваєтся связанньім с обьемом с твердой фазой 41 и за счет всасьввания жидкость 38 через соединение Зб(фиг.20) переходит в обьем 41, что сопровождаєтся перемещением поршня 23. В результате жидкость из резервуара 37 автоматически вьіходит и твердая фаза 41 гидратируется. Затем резервуар от шприца 34 отсоединяется(фиг.21) и на шприце 34 устанавливается игла для иньекции 25.
В варианте реализации, изображенном на фиг.22, устройство включает шприц 42, связанньій через колпачок 43 с ампулой с мембраной 44, содержащей жидкость 45. В шприце 42 содержится твердая фаза(вьсушенная форма 46), и он снабжен иглой для иньекций 47, которую вводят и фиксируют внутри колпачка 43 в чехле 48, вьіполненном из легко деформируемого материала, например, зластомера. Он удерживаєт иглу 47 внутри колпачка 43 вблизи мембрань! 49. В результате игла 47 готова нарушить целостность мембрань! 49, что вьізовет подачу жидкости 45 в шприц 42 и гидратацию твердой фазь активной формь! 46.
В варианте реализации изобретения, изображенном на фиг.23 - 25, шприц 51 снабжается иглой для иньекций 52, которая входит в колпачок 53, внутри которого она может перемещаться для обеспечения соединения внутреннего обьема шприца 51, содержащего твердую фазу 54, и резервуара или ампуль! 55 с жидкостью 56. Зти две части формируются независимо друг от друга и обьединяются вместе, образуя устройство для приготовления смеси перед употреблением(фиг.24 и 25) за счет обьединения колпачка 53 с торцом 55а ампуль 55 при помощи специального соединения 57(фиг.25).
Сборка хранится в вакууме в гибкой упаковке 58, ею можно воспользоваться при извлечений из упаковки 58, если иглой 52 проткнуть торец 55а и дать перетечь жидкости 56 в обьем с твердой фазой 54.
Когда игла 52 протьїкаєт мембрану 53а полностью, начинается процесс повторной гидратации в вакууме твердой фазь 54 жидкостью 56.
На фиг.26 - 29 изображен шестой вариант вьіполнения устройства, где реализуеєтся способ, когда к твердой фазе 58 добавляется слой носителя 59, которьій используется после формирования смеси для иньекции в качестве жидкостного поршня для механического перемещения других слоев, и тем самьм снижаются потери активной фазьі в процессе иньекции. Зто устройство содержит шприц 61 с активной фазой в твердом состояний 58, резервуар 62 с поршнем 60 и жидкостью 63 для гидратации и колпачок- мембрану 64, закривающую резервуар 62 со стороньі шприца 61, и в которьій вводится игла 25 для иньекций. Шприц 61 снабжаєтся фиксатором поршня 65 и его толкателя 27, причем фиксатор 26 удерживаєтся на конце корпуса шприца.
Согласно предлагаемому способу после замораживания жидкости, содержащей активную фазу и перед лиофилизацией или сушкой на поверхность замороженной жидкости наносится заданное количество раствора носителя лекарственной формь, например, маннитола. Зтот обьем в свою очередь замораживаєеєтся и весь материал(б58, 59) подвергается лиофилизации. В результате между поршнем 65 и твердой фазой 58 активной формь! в вакууме образуется обьем 59 лиофилизированного вещества, не содержащий ничего, кроме носителя(маннитол). По окончаниий процесса гидратации в автоматическом статическом режиме, вьїізванного нарушением целостности мембрань 64 иглой 25(фиг.27) и после отделения резервуара 62 зтот обьем 59 служит для приведения в движениє жидкой фазьі 66 активной формьі. В конце цикла иньекции обьем 59 заполняет "мертвье" обьемь! 59а(фиг.29) в торце шприца и игль! 25.
Благодаря жидкостному поршню 59 удаєтся практически целиком избежать потерь активной фазь, что является важньім фактором, если учитьівать стоимость лекарственньїх препаратов.
В седьмом варианте реализации(фиг.30, 31) устройство содержит резервуар с жидкостью в виде деформируемого сосуда 67, в котором содержится жидкость 68 для повторной гидратации. Сосуд 67 связан со шприцем 69 через пробку 71 с мембраной 72, целостность которой может бьіть нарушена иглой 25. Шприц 69 с твердой фазой 74 сохраняется в откачанном состояний внутри гибкой вакуумной оболочки 73. При нажатии на поршень 28 игла 25 под действием вакуума над твердой фазой 74 обеспечиваєется подача жидкости для повторной гидратации из обьема б68(фиг.31).
После образования смеси оболочка 73 снимаєтся, сосуд 67 отсоединяеєтся, пробка-мембрана 71 удаляется и шприц 69 оказьівается в рабочем состоянии(фиг.32).
В восьмом варианте реализации(фиг.3З - 36) устройство содержит шприц 75 в упаковке под вакуумом 76 и резервуар 77 для жидкости 78, снабженньй пробкой 70. МИгла для иньекций 25, служащая для формирования канала, своим держателем 79 предварительно введена в ампулу - резервуар 77 через пробку 70. Резервуар 77 может бьіть соединен со шприцем 75 при нарушений целостности упаковки 76 соединением 79(фиг.34).
Когда зти манипуляции проделань, обьем для жидкости 78 и обьем с твердой фазой 81 обьединяются так, что жидкость всасьюваєтся в шприц 75(фиг.35). Теперь достаточно удалить ампулу 77, ее пробку 70, пластиковую упаковку 76 и шприц 75 готов к работе(фиг.36). В зтом варианте реализации изобретения игла 25 и ее держатель 79 образуют собственно устройство для соединения, причем игла 25 предварительно вводится в пробку 70 ампуль! 77.
В девятом варианте реализации(фиг.37 - 39) устройство для повторной гидратации в вакууме и хранения вещества для иньекций содержит шприц 81 с иглой 116, закрьтье пробкой 110. В шприце имеется два отделения 82 и 83, в которьїх находятся соответственно жидкость 82а и твердая фаза 83а.
Зти отделения ограниченььй первьім поршнем 84, связанньм с толкателем 85, и тремя другими независимьми поршнями 86, 87, 88, расположенньми рядом друг с другом между поршнем 84 и отверстием 89 для иньекций. Зти три поршня.86 - 88 являются независимьми, то есть они не скреплень! жестко.
Шприц 81 заполняется жидкостью, содержащей активную форму 83. Затем смесь лиофилизируется и твердая фаза 8За хранится в вакууме в конце шприца с тремя плоскими независимьми поршнями 86, 87, 88. Затем обьем для жидкости 82а в шприце 81 заполняется растворителем для повторной гидратации и устанавливается поршень 84 с толкателем за слоем жидкости 82а, как в шприцах с двумя отделениями.
Поршень 84 представляеєт собой стандартньй упругий, а не жесткий злемент.
Когда поршень 84 через толкатель 85 втягивается, то три плоских поршня 86 - 88 тоже втягиваются(фиг.38), поворачиваются и дают возможность обьединиться жидкой и твердой фазам. В процессе движения поршня 84 и всасьввания твердая и жидкая фазьї за счет движения поршней 86 - 88 перемешиваются. Жидкость(например, вода) автоматически попадает на твердую фазу и восстанавливаєтся лекарственная форма, готовая к применению(фиг.39).
Зта система отличаєтся от специальньхх шприцов с обводньім путем(Бу-равхв5) и ее можно изготовить на основе стандартньїх шприцев.
Установка в плоскости трех независимьїх поршней 86 - 88 в шприце могла бьі воспрепятствовать качественному перемешиванию жидкости с твердой фазой, но правильньй монтаж трех поршней позволяет устранить зто затруднение. Максимальньй угол поворота поршней связан с расстоянием между поршнями в исходной позиции. Для того, чтобьі зтот поворот не составлял 90 градусов, поршни устанавливаются друг рядом с другом, и как только отсеки 82 и 83 оказьіваются связанньіми, на поршни 86 - 88 не оказьввается дальнейшего воздействия для их перемещения и они не оказьнваются в контакте с рабочим поршнем 84.
Для обеспечения более надежной работь! в качестве одного из вариантов между поршнями 86 - 88 можно предусмотреть гибкие связи, обьеединяющие их попарно. Зти связи могут бить расположень! по центру(фиг.40) - связи 120 и 121, или асимметрично(фиг.41) - связи 122, 123. Кроме того, они могут находиться с одной стороньі относительно продольной оси шприца 81 - связи 124, 125(фиг.42).
Такое расположение позволяет обьединить поршни гибкой связью, но при зтом они сохраняют способность свободно поворачиваться.
Устройство на фиг.43 содержит шприц 91, предварительно заполненньій твердой фазой 92 под вакуумом, ампулу 93 с жидкостью 94 и мембраной 95 и соединительное устройство 96 между шприцем 91 и резервуаром 93. Игла для иньекций 25 вводится в соєдинительноеє устройство 96 и она готова нарушить целостность мембрань.
Как только срез игльі! 25 прокальвваєт мембрану 95, происходит перемешивание жидкости и твердой фазь за счет всасьівания растворителя в шприц 91 с порошком.
В варианте вьіполнения изобретения(фиг.44) поршень 97 резервуара с жидкостью 93 соединен с толкателем 98, что позволяєт заполнять резервуар 93 жидкостью 94 и зто имеет определенное преимущество, так как снижаєтся вероятность ошибочньїх действий оператора.
В двенадцатом варианте изобретения(фиг.45) устройство содержит шприц 99 с двумя секциями 101, 102, разделенньмми расположенньім в центре обводом 103, сформированньім путем местного изменения профиля стенки устройства, что приводит к увеличению площади поперечного сечения шприца в зтом месте. Один из отсеков, в данном случає отсек 101, заполняется жидкостью 101а и он ограничен двумя независимьми поршнями 104, 105, между которьіми может находиться жидкость.
Образование смеси для иньекций в данном случає происходит следующим образом.
В отсек 102 между обводом 103 и иглой для иньекций 25 помещается жидкость с активной формой 102а и она замораживаєтся. На уровне обвода 103 добавляєтся раствор носителя 106 и он там также замораживаєтся. В качестве носителя может бьіть использован охлажденньй раствор маннитола. Затем вся сборка подвергаєтся лиофилизации. В условиях вакуума на носитель помещают первьйй поршень 104, заполняют второй отсек 101 жидкостью 101а, над столбиком жидкости 101а устанавливают второй поршень 105, затем монтируют толкатель второго поршня 105(не показан на фиг.45).
После зтого с усилием воздействуют на второй поршень 105, что приводит к разрушению лиофилизированного носителя 106, В результате первьій поршень 104 смещается и достигаєт уровня обвода 103. При зтом жидкость 101а через обвод 103 автоматически попадаєт в первьій отсек 102 и смачиваєет твердую фазу 102а, находившуюся до зтого в вакууме. В результате получается смесь, готовая для иньекций.
Преимуществом зтой системь! по отношению к обьічно применяемьм устройствам с обводом являєтся возможность исключить "мертвье" обьемь!), где готовится раствор или суспензия, а также заполнить теряемье обьемь! на уровне обвода, поршней у донца шприца и у игльї жидкостью без активной формь!.
При зтом после гидратации твердой фазьй активной формь полученньй раствор до иньекции не перемешивается с увлажненньм носителем. Зто удобно для случая использования микросфер с
ПЛГА(полилактат-глицил-аминокислота).
Используя зтот приєем, удается с помощью шприца с обводом 99 на Імл получить раствор обьеемом 2мл и более.
Устройство(фиг.46) содержит шприц 107 с иглой 25 и ампулой 108 с мембраной. Мембрана снабжена короткой иглой 109, перекрьтой за счет погружения ее жала в поршень 111 шприца для иньекций 107. В ампуле 108 с мембраной может находиться жидкость 112, а в шприц 107 помещают твердую фазу 113.
Ампула 108 с мембраной снабжена поршнем 114 и толкателем 115 достаточной длинь, чтобьї можно бьіло использовать ампулу 108 в качестве толкателя поршня 111. Ампула 108, представляющая собой маленький шприц с короткой иглой 109, предварительно заполняется жидкостью 112 и устанавливаєтся в цилиндре шприца 107. Короткая игла 109 перекрьта за счет погружения в поршень для иньекций 111. Во время работь! устройства игла 109 ампуль! 108 погружаеєтся в поршень 111. Прокол поршня приводит к подаче жидкости 112 в резервуар шприца 107 между поршнем 111 и иглой 25, где в вакууме находится твердая фаза 113. В результате образуется смесь для иньекций.
В таком варианте реализации поршень для иньекций 111 играеєт роль мембраньі или перегородки между обьемом с жидкостью 112 и твердой фазой в вакууме 113. В результате все устройство заключено в шприце 107, а иглу 25 не приходится использовать в качестве соединительного злемента или для прокола мембрань!.
Для получения сухого вещества при использованиий полутвердой взвеси, последняя загружаєется в шприц 107, лиофилизируеєтся или вьісушивается и сохраняєтся под вакуумом вместе с поршнем 111.
Вещество, получаемое при реализации способа, как зто описано и проиллюстрировано вьіше в различньїх вариантах, в общем случає включаеєт в себя сухую форму для парентерального введения, сохраняемую под вакуумом внутри устройства для иньекций. В зтом же устройстве находится обьем жидкости, подготовленной для смачивания зтой твердой фазь за счет воздействия вакуума. Ото позволяет восстановить форму, готовую для иньекций.
Сухая форма может представлять собой лиофилизированное вещество или порошок, полученньй в результате удаления растворителя.
Сухая форма может бьіть только активной формой или она берется вместе с носителем, например, маннитолом.
Обьем, содержащий сухую форму под вакуумом, равен обьему, занимаемому смесью для иньекций,
полученной после смешения сухой формь! с заданной жидкостью.
В качестве жидкости может бьіть взята вода, может использоваться водная среда или органический растворитель без водь или с водой, обезвоженная жидкость или масло для иньекций.
Смесь для иньекций может бьїть жидким раствором, взвесью твердой фазь! в жидкости, гелем или полужидкой взвесью.
Вакуум, требуемьй для реализации смеси согласно изобретению, должен бьіть достаточно глубок, чтобьї обеспечить всасьвание жидкости для восстановления смеси перед иньекцией(гидратация или другой процесс) по всему рабочему обьему без образования пузьірьков воздуха, образования пустьїх зон или зон только с твердой фазой.
Согласно известньм способам сохранения лекарственньх форм в сухом или лиофилизированном виде можно перед изоляцией резервуара, содержащего сухую форму, и для исключения роста давления при закупорке использовать "частичное разряжение" воздуха или инертньй газ(азот).
Зто частичное разряжение может бьть в процессе закупорки компенсировано за счет возврата к атмосферному давлению, или в сосуде или шприце может бьть создано небольшое разряжение, что позволяет избежать образования избьточного давления при подаче жидкости.
Можно закрьівать сосуд после лиофилизации под "общим вакуумом", но так как в рамках настоящего изобретения твердая фаза занимаєт под вакуумом весь обьем, а всасьвваемая жидкость стремится занять в точности тот же обьем в устройстве для иньекций(в шприце), то зто не имеет особого смьсла.
Частичньій вакуум может составлять от У0кПа до бО0кПа. Общий вакуум может бьіть определен как вакуум, соответствующий давлению ниже 50кПа, а более определенно - ниже 10кПа.
Зтот вакуум может бьіть определен как разряжениє, получаемое с помощью вакуумного насоса, используемого для лиофилизации. Ротационньій вакуумньйй насос с клапаном и двумя подшипниками позволяет достичь разряжения, соответствующего 0,1Па.
Используемьй в изобретениий вакуум может бьть ниже 10кПа, но лучше, если зто будет давление ниже кПа или 10Па. и я 8 Щі ря
Рея Поети ВЕ Й НИщк ом ше ки, с за. А ше ТВ в нн, 57 пли І уд
І х Я в
З в
Фі чи БИТ: ее іррчб ГІ ЗВ ю т ї ! ; й
ТМ, й-е й вв «рік. 8
Фа ПНЯ мч асан ше :
ПЕ 7 Др ів я
ЩА 2 24 рент ння ше й Ст , Я і нд з : «Фк. Р інн КІ АчВ сктнемнмЯЇ ре, І фекалій Ми В
НІ ПЕВКОДКЄТоМ Кн В ке ни а и "во 3
Фі 12 нн КСО ех СВІ
ЩО ДАНЕ що ЩІК
Мадх ві вка м 26 в 83 2824 лав 23 «фік. 13 дош Лечо ши подвйссгой їн. 4. фе Тв ще ге ен ЯМ одлтлтяляллляі
ИН: 7
Щ сн ДИ гі фік. 14 Й й
Ка Н анна тож вк х.
Іа иа пенні, пн пи НН
Ффігх ее НОВ з | ВЕЖА, НЯ ЗАЗ
Ї о діти й і з Я а й 2
Й не ДЕКСЯРЯЕН оонсгсяс 7 Ні х г Я М ява оз оз М
Фрік. | што ТВ вдбрнаннх
Біг.17 0 ДЕД жен
Б 7 85, . ко 1 я Дом Ії
Ка ся ( ра
Зі Кй пен нн І сік. ІВ дини ПН р ; вант
Фіг. Б причи Я шик ПОООКН-зя шк шНш КЗ й нини: - ей Й Що С 7 ї К за зн ЗЕ 37
КН виоїю Гете се пи НН В НИ ЇЇ й
Я Вик ВН нини ооо вв ме ЖЕ в тя КУ
ШИ» ня ЕН Хрекякляня х пд Я де ба діт. дети ПИТ вдання ; и в 203 2 викон шо КОВШ,
Й ранні 36 "зу й 3 дів и І
БТ п ееонннидатонен : он Й пежнни р окон х ї ах р Її 42 чу заяв яко
Фі 23 бе Ба ж й | пт в ЯКО Бод, в г. Кк що Снезужня 0 Пренвні я
А й хи М й
А вв 53 «й
У Ж ав
Фіг, 25 ДЕНО Ви шнний й у і НА Й м само В у ПО т гл ниви ; кт
І М
53 лав її 59 58 5 :
ЧЕ | і фі. 26 не ЕН 7 хк М з М ді с оар БЕ й У 3 3 за КЕ у 25 1 53
Р не іє? г во жі . я х іВ о еотутстово 5 вв нинаньння
Фіг.27 фев се - ПЕ і ше п ви в, БВ ; дя 82 ї
Й зв
Й ве ще і ай да 58 і пк АК я 1
Б5 52 і фіг. 29 вет нях й ії
Й 55
Б фік. Зо пиши ву ПИ? о у "ва о «Не, З: шо і
ПК дани тнтаклюДенянннннст т 659 фрі 33 оско АлИкщо фіг. 3) Шо " 8 т та в. ! Кукунуні 00 Годо у 11 о ї Ще 32 ов, оон у» Ж5 Сто ЧЕ а що
Фіг, 34 Лют то Кен !
І я зе Пн ин "7 О5ооови фенюогержстнюсмі же
Фіз МАЙЕЩВЕТ ЕІ нн,
ДВОХ пеня от
Фіг. 36 Мк Мен г 8 ТАС
На Ч чад сен 75
Кая що оз па і Е т Зах се
Ко Й па. КЗ с 8: У. Вгх
АДМ
«я и -.
Кк ря
Не
Я меш «Фі,
Пенн
Н Е я о ї- ї Е шї т ев пи й
Пий
Ше з ТЯ , ще ФИ о
Зк піеМ, М
Пити
Ко, ї6
НТ ж 1 «ік. 38
ПЕ Зб нт. ве ! М - явно сложовстярсктяо спи В ве "а 8: й
Фі За
ЯЗ ше о Во
У Фіг. 40 св цю іОСві в М я х еф й
Асі у п І
А а фік. Я рю ! 183 Са 124 125 я и ВІ ї ням Я
КЕ ОВ . ! | Гак «Віг, 43 ки о
В ши!
ЩЕ
Її я.
Я Й І поь
Бор г
У Н
ЧА ретиі Бртт пе що я ро я о »
Нео
МО
Оу рака
Гвчеея ЗА
Б Кі т о я «Вік, 43
НЕ
Їх з? й ще т
В.
ВВ
ЗЕ гі и
У ре ще ве пи тв
Бех
АВ вся ! жк. | й «Вір, ч4 й зай тої З - тота то 04 -- ві з х оди ай ї х Є Ж Що я ни Й с
С Н-
Щи
НІ
ЩІ р кс
Ч
НЕ
ФЧну, 35 вет
ЩЕ
Р. р лшй й
ЩЕ НЯ
ЩЕ к-
НК
НЕ
Ши лов вд я Я й ий
М дн й з,
НІ що ія НЕ
Ото ве ОНИ
ГУ п Щ М
ІТ І
Ще
І
ЩЕ
Ні
Щі
ЕН
ЦЕН
ІЙ
Екшн
Фіг. 46

Claims (23)

1. Способ приготовления препарата для иньекции, заключающийся в том, что готовят обьем активной формьї в твердой фазе, причем зтот обьем определен обБемом устройства для иньекции, которое является средством для сохранения его в вакууме, вводят обьем жидкости в указанньй обьем устройства для иньекции для формирования препарата для иньекции путем гидратации перед самой иньекцией, отличающийся тем, что указанньій обьем активной формь: в твердой фазе сохраняют в указанном определенном обьеме устройства под вакуумом, а жидкость вводят в означенньй обьем устройства путем всасьтвания, благодаря действию вакуума, таким образом, что указанньй препарат для иньекции может бьіть введен непосредственно из указанного обьема.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что величину вакуума поддерживают менеє 10 кПа.
3. Способ по любому из пунктов 1, 2, отличающийся тем, что величину вакуума поддерживают ниже 10 кПа и преимущественно ниже 10 Па.
4. Способ по любому из пп. 2, 3, отличающийся тем, что твердую фазу размещают во всем обьеме устройства.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что к твердой фазе добавляют слой носителя, используемьй в дальнейшем при приготовлений иньекции в качестве жидкостного поршня для передвижения других слоев и для снижения потерь активной формь при иньекции.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что твердую фазу сохраняют в шприце, установленном на автоматическом устройстве для гидратации, при зтом для приготовления твердой фазь замораживают жидкость, содержащую активную форму, и на ее поверхность наносят определенноеє количество раствора носителя, замораживают зтот раствор носителя, лиофилизируют его так, что между поршнем шприца и твердой фазой под вакуумом получают обьем лиофилизированного вещества, содержащий только носитель, гидратируют твердую сухую фазу в автоматическом режиме, перемещают поршень для опорожнения шприца, при зтом по окончаний иньекции обьем лиофилизированного вещества занимаєт "мертвьій" обьем на дне шприца и в игле для иньекций.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что готовят твердую сухую фазу в шприце с обводом, образованньім увеличением поперечного сечения средней зоньї шприца, для чего в зону между обводом и иглой для иньекций помещают жидкость, содержащую активную форму, и замораживают ее, на уровне обвода добавляют раствор носителя, которьій в свою очередь замораживают, всю систему лиофилизируют, на носитель под вакуумом помещают первьй поршень, заполняют второй отсек жидкостью, жидкость запирают вторьім поршнем, устанавливают толкатель второго поршня, прикладььвают усилие ко второму поршню, что приводит к разрушению лиофилизированного носителя так, что когда первьій поршень достигает обвода, жидкость автоматически через обвод переходит в первьйй отсек, и гидратируєт твердую фазу, содержащуюся под вакуумом, в результате получают смесь, готовую для иньекции.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что готовят сухую фазу, состоящую из активной формь с носителем или без него, для чего удаляют водньій или органический растворитель, затем распределяют смесь по различньїм заданньім обьемам в шприцах, которне затем герметизируют под вакуумом.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что растворитель предварительно смешивают с составляющими твердой фазь; причем составляющие занимают тот же обьем, что и конечная форма, а твердая фаза в вакууме занимаєт тот же обьем, что и конечная форма, получаеємая в результате гидратации в автоматическом режиме в точно заданном обьеме жидкости.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что смешивают жидкость и твердую фазу в процессе их циклической перекачки из шприца в шприц через соединительное устройство.
11. Устройство для приготовления препарата для иньекции способом, заявленньім в пунктах 1-10, содержащее средство для сохранения под вакуумом активной формьї в твердой фазе, средство для соединения жидкости для гидратации перед самьімМ введением, отличающееся тем, что указанньвє средства соединеньі для добавления указанной жидкости путем всасьшввания к твердой фазе, при зтом средство для сохранения под вакуумом служит устройством для иньекции после гидратации.
12. Устройство по п. 11, отличающееся тем, что активная форма в твердой фазе занимаєт весь обьем средства для сохранения под вакуумом активной формь в твердой фазе.
13. Устройство по п. 11, отличающееся тем, что средством для сохранения активной формь в твердой фазе под вакуумом являются герметичньій шприц и средство для сохранения жидкости, вьіполненное в виде резервуара с поршнем.
14. Устройство по п. 11, отличающееся тем, что средство для соединения включаєт либо мембрану и иглу для иньекций, либо кран.
15. Устройство по п. 11, отличающееся тем, что шприц содержится под вакуумом в гибкой упаковке и связан через соединительноеє устройство с резервуаром с жидкостью.
16. Устройство по п. 11, отличающееся тем, что шприц снабжен иглой для иньекций, вставленной в колпачок, внутри которого она может передвигаться так, чтобьі устанавливать соединениє между шприцем и резервуаром с жидкостью, при зтом вся сборка сохраняется в вакуумной упаковке.
17. Устройство по п. 11, отличающееся тем, что в качестве резервуара для жидкости используется сосуд с гибкими стенками, связанньій через пробку-мембрану со шприцем, причем последний вьідерживаєтся под вакуумом.
18. Устройство по п. 12, отличающееся тем, что шприц вьідерживаеєется в вакуумной упаковке и снабжен иглой для иньекций, образующей соединение, вводимое в резервуар для жидкости через пробку, а через упаковку игла соединена со шприцем.
19. Устройство по п. 12, отличающееся тем, что в шприце имеется два отсека, ограниченньх первьім поршнем, связанньім с толкателем, и независимьіми тремя поршнями, которье связань между собой.
20. Устройство по п. 12, отличающееся тем, что шприц имеет два отсека, разделенньмх центральньим обводом, причем в одном из отсеков для жидкости находятся для смачивания два независимьїх поршня, между которьіми находится жидкость.
21. Устройство по п. 12, отличающееся тем, что в шприце размещена ампула с мембраной и иглой, закрьтой за счет проникновения ее острия в рабочий поршень шприца, при зтом в ампуле с мембраной содержится жидкость для гидратации, а в шприце размещена твердая сухая фаза.
22. Устройство по п. 12, отличающееся тем, что ампула с мембраной оборудована поршнем и толкателем, имеющем заданную длину для использования в качестве толкателя поршня для иньекций после того, как игла ампульї с мембраной проколет поршень для подачи жидкости, находящейся в шприце, при зтом в резервуар шприца между рабочим поршнем для иньекций и иглой для иньекций, где находится твердая фаза под вакуумом, поступаєт жидкость для образования формь для иньекций.
23. Устройство по п. 12, отличающееся тем, что шприц связан с колпачком ампульї мембраной, в которой находится жидкость, причем шприц оборудован иглой для иньекций, которая вводится и удерживаєтся внутри колпачка напротив мембраньї ампульї так, чтобьї по требованию проколоть мембрану и вьізвать гидратацию твердой фазьї активной формь, находящейся в шприце.
UA98127024A 1996-06-04 1997-04-06 Спосіб приготування дози для ін'єкцій, пристрій для його здійснення UA65540C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9606886A FR2749169B1 (fr) 1996-06-04 1996-06-04 Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede
PCT/FR1997/000989 WO1997046202A1 (fr) 1996-06-04 1997-06-04 Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA65540C2 true UA65540C2 (uk) 2004-04-15

Family

ID=9492709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA98127024A UA65540C2 (uk) 1996-06-04 1997-04-06 Спосіб приготування дози для ін'єкцій, пристрій для його здійснення

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6349850B1 (uk)
EP (1) EP0909155B1 (uk)
JP (2) JP4394165B2 (uk)
CN (1) CN1184947C (uk)
AT (1) ATE254901T1 (uk)
AU (1) AU720600B2 (uk)
BR (1) BR9709537A (uk)
CA (1) CA2257904C (uk)
CZ (1) CZ299924B6 (uk)
DE (1) DE69726424T2 (uk)
DK (1) DK0909155T3 (uk)
ES (1) ES2212106T3 (uk)
FR (1) FR2749169B1 (uk)
HU (1) HU225359B1 (uk)
IL (1) IL127349A0 (uk)
IS (1) IS2061B (uk)
NO (1) NO319320B1 (uk)
NZ (1) NZ333143A (uk)
PL (1) PL186638B1 (uk)
PT (1) PT909155E (uk)
RU (1) RU2201743C2 (uk)
UA (1) UA65540C2 (uk)
WO (1) WO1997046202A1 (uk)

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6474369B2 (en) 1995-05-26 2002-11-05 Penjet Corporation Apparatus and method for delivering a lyophilized active with a needle-less injector
US6223786B1 (en) 1998-11-14 2001-05-01 Pen Jet Corporation Apparatus and method for mixing medication and filling an ampule of a needle-less injector
US5908054A (en) * 1997-06-16 1999-06-01 Fusion Medical Technologies, Inc. Fluid dispersion and delivery assembly and method
US5951160A (en) * 1997-11-20 1999-09-14 Biomet, Inc. Method and apparatus for packaging, mixing and delivering bone cement
FR2783433B1 (fr) 1998-09-18 2001-02-16 Delab Seringues pour l'administration de formulations pateuses ou semi-solides
US6302160B2 (en) * 1998-11-14 2001-10-16 Pen Jet Corporation Apparatus and method for filling an ampule of a needle-less injector
US6187768B1 (en) 1999-06-01 2001-02-13 Becton, Dickinson And Company Kit for flushing medical devices and method of preparation
FR2799654B1 (fr) 1999-10-13 2002-01-11 Sod Conseils Rech Applic Dispositif pour reconstituer une solution, une suspension ou une dispersion therapeutique et procede de preparation et de conditionnement dans ce dispositif
JP2003518411A (ja) * 1999-12-29 2003-06-10 リジェネレーション テクノロジーズ インク． ペースト再構成のためのシステムおよびその使用法
US20010037091A1 (en) 1999-12-29 2001-11-01 Wironen John F. System for reconstituting pastes and methods of using same
AU5651601A (en) * 2000-05-16 2001-11-26 Weston Medical Limited Liquid transfer device for drug reconstitution or liquid drug transfer
JP2002000724A (ja) * 2000-06-22 2002-01-08 Nipro Corp 凍結乾燥製剤入りシリンジを含む溶解液キット
MY133943A (en) 2000-08-22 2007-11-30 Synthes Gmbh Bone replacement material
WO2002074406A1 (en) 2001-03-14 2002-09-26 Penjet Corporation System and method for removing dissolved gas from a solution
TW526069B (en) * 2001-04-10 2003-04-01 Sod Conseils Rech Applic Injection device
US6613010B2 (en) 2001-04-13 2003-09-02 Penjet Corporation Modular gas-pressured needle-less injector
US6755220B2 (en) 2001-04-27 2004-06-29 Penjet Corporation Method and apparatus for filling or refilling a needle-less injector
JP2003265608A (ja) * 2002-03-14 2003-09-24 Terumo Corp 回収器具
JP4182692B2 (ja) * 2002-06-20 2008-11-19 油化電子株式会社 注射器型薬剤カプセル
FR2847887A1 (fr) * 2002-12-02 2004-06-04 Valois Sas Reservoir de produits fluides
CN2631522Y (zh) * 2003-06-17 2004-08-11 吴月波 粉针注射器
US7452350B2 (en) * 2003-07-09 2008-11-18 Yeakley Rourke M Pre-dosed oral liquid medication dispensing system
NZ545076A (en) 2003-08-08 2009-01-31 Synthes Gmbh Method for impregnating a porous bone substitute material
KR101161898B1 (ko) 2004-06-03 2012-07-09 신세스 게엠바하 다공성의 뼈 대체물질을 주입하는 장치
BRPI0515061B8 (pt) * 2004-09-10 2021-06-22 Becton Dickinson Co dispositivo de infusão e método para reduzir a formação de bolhas na reconstituição de uma fórmula
WO2006037112A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Medical Instill Technologies, Inc. Laterally-actuated dispenser with one- way valve for storing and dispensing metered amounts of substances
US7731678B2 (en) 2004-10-13 2010-06-08 Hyprotek, Inc. Syringe devices and methods for mixing and administering medication
EP1816995A4 (en) * 2004-12-03 2009-11-11 Duoject Inc CARTRIDGE, DEVICE AND METHOD FOR STORING, MIXING AND DELIVERING PHARMACEUTICAL CONSTITUENTS
AU2005313993A1 (en) 2004-12-09 2006-06-15 West Pharmaceutical Services, Inc. Breech loaded fixed needle syringe and automatic injection device having the same
TW200640522A (en) * 2005-02-09 2006-12-01 Kaken Pharma Co Ltd Syringe device and method of preparing medicine using the device
US7597680B2 (en) 2005-02-09 2009-10-06 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Syringe device and method of preparing medicine using the device
DE102005006883A1 (de) * 2005-02-15 2006-08-24 Mtf Meditech Franken Gmbh Mischvorrichtung
JP4545015B2 (ja) * 2005-02-24 2010-09-15 国立大学法人 東京医科歯科大学 骨移植片製造装置
WO2006118884A2 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Wyeth Drug delivery devices and related components, systems and methods
ITVI20050152A1 (it) * 2005-05-20 2006-11-21 Tecres Spa Cartuccia per la conservazione e l'erogazione sterile di un composto bifasico, particolarmente per una resina acrilica
US7533701B2 (en) * 2005-06-21 2009-05-19 Andrew Gadzic Method and apparatus for the storage and preservation of liquids compounds
EP1904125B1 (en) 2005-07-18 2018-10-17 West Pharmaceutical Services, Inc. Auto-injection syringe having vent device
US8641667B2 (en) 2005-10-20 2014-02-04 DePuy Synthes Products, LLC Perfusion device and method
BR122017023450B8 (pt) 2005-11-09 2021-06-22 Hyprotek Inc dispositivo de seringa
US7988675B2 (en) 2005-12-08 2011-08-02 West Pharmaceutical Services Of Delaware, Inc. Automatic injection and retraction devices for use with pre-filled syringe cartridges
CN104162201A (zh) * 2006-02-09 2014-11-26 德卡产品有限公司 外围系统
NZ573048A (en) * 2006-05-25 2011-08-26 Bayer Healthcare Llc Reconstitution device
ES2403645T5 (es) 2006-06-22 2020-11-16 Biocompatibles Uk Ltd Producto farmacéutico rehidratable
US8127971B1 (en) * 2006-08-28 2012-03-06 Steve Chininis Frosting dispenser with removable and washable cartridge assembly and cartridge assembly filling disk and filling method
EP2059196A2 (en) * 2006-09-07 2009-05-20 Wyeth Bone cement mixing systems and related methods
WO2008061041A2 (en) 2006-11-11 2008-05-22 Medical Instill Technologies, Inc. Multiple dose delivery device with manually depressible actuator and one-way valve for storing and dispensing substances, and related method
US8070740B2 (en) * 2007-05-30 2011-12-06 Alphatec Spine, Inc. Processes and systems for hydrating and seeding medical implants with biological components
CN101678175A (zh) * 2007-06-14 2010-03-24 塞诺菲-安万特德国有限公司 带有附件的双室卡普耳
CN101678174A (zh) * 2007-06-14 2010-03-24 塞诺菲-安万特德国有限公司 双室卡普耳
US8002737B2 (en) * 2007-10-04 2011-08-23 Hyprotek, Inc. Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers
US9522097B2 (en) 2007-10-04 2016-12-20 Hyprotek, Inc. Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers
US9456955B2 (en) * 2007-12-31 2016-10-04 Deka Products Limited Partnership Apparatus, system and method for fluid delivery
US8881774B2 (en) * 2007-12-31 2014-11-11 Deka Research & Development Corp. Apparatus, system and method for fluid delivery
DE102008035837B4 (de) * 2008-08-02 2015-04-09 Walter Pobitschka Vorrichtung und Verfahren zum Transfer einer Substanz aus einem geschlossenen Gebersystem in ein Zielsystem
US9295417B2 (en) 2011-04-29 2016-03-29 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for collecting fluid from a subject
US9041541B2 (en) 2010-01-28 2015-05-26 Seventh Sense Biosystems, Inc. Monitoring or feedback systems and methods
WO2010101620A2 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for creating and using suction blisters or other pooled regions of fluid within the skin
US8109917B2 (en) * 2010-01-18 2012-02-07 Rourke M. Yeakley Twistable medication dispensing system
US8206368B2 (en) * 2010-01-18 2012-06-26 Rourke M. Yeakley Multi-chamber mixture dispensing system
KR101699985B1 (ko) * 2010-01-25 2017-01-25 테크레스 에스.피.에이. 2성분 혼합물의 조제 및 투여 장치
DE102010031047A1 (de) * 2010-07-07 2012-01-12 Krones Aktiengesellschaft Vorrichtung zum Temperieren
EP2593014B1 (en) * 2010-07-16 2015-11-04 Seventh Sense Biosystems, Inc. Low-pressure environment for fluid transfer devices
US20130158482A1 (en) 2010-07-26 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Rapid delivery and/or receiving of fluids
US20120039809A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and techniques for monitoring subjects
TWI615150B (zh) * 2010-11-01 2018-02-21 匹史維迪亞美利堅公司 用於傳遞治療劑之生物可分解之以矽為主的裝置
JP2012125436A (ja) * 2010-12-16 2012-07-05 Otsuka Pharmaceut Factory Inc バイアル
EP3236259A1 (en) 2011-04-29 2017-10-25 Seventh Sense Biosystems, Inc. Plasma or serum production and removal of fluids under reduced pressure
WO2012149143A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving fluids
US20130158468A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving material with respect to a subject surface
JP5584368B2 (ja) * 2011-10-26 2014-09-03 パナソニック株式会社 薬液移注方法及び薬液移注装置
US8911395B2 (en) 2011-11-01 2014-12-16 George Just Syringe carpule for storing, transporting and in situ mixing of lidocaine and sodium bicarbonate and delivery of buffered anesthetic solution
US9616176B2 (en) 2011-11-01 2017-04-11 George Just Syringe carpule for storing, transporting and in situ mixing of local anesthetic and buffer, and for delivery of buffered anesthetic solution and a piercing-mixing unit therefore
US10618950B2 (en) 2011-12-29 2020-04-14 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Method and device for fast dissolution of solid protein composition
ES1077131Y (es) * 2012-01-18 2012-09-07 Rovi Contract Mfg Pieza de conexion para dispositivos inyectables,en particular para jeringas
JP5358712B2 (ja) * 2012-03-16 2013-12-04 大成化工株式会社 用時混合型プレフィルドシリンジ
AU2013209368B2 (en) * 2012-08-01 2017-08-31 Sdi Limited Mixing and dispensing container
WO2014077877A1 (en) * 2012-11-14 2014-05-22 St. Jude Medical Puerto Rico Llc Bioadhesive mixing and preparation systems and methods using two syringes
NZ631514A (en) * 2013-02-12 2017-01-27 Abbvie Inc Syringe with two-stage sealing pressure
US20140224376A1 (en) * 2013-02-14 2014-08-14 Onpharma, Inc. Methods and systems for buffering solutions with controlled tonicity
US9604184B2 (en) 2013-03-06 2017-03-28 Orthovita, Inc. Mixing system and valve assembly
US9855385B2 (en) * 2013-03-13 2018-01-02 Bayer Healthcare Llc Multiple compartment syringe
CN105792868B (zh) * 2013-12-06 2022-05-31 豪夫迈·罗氏有限公司 用于低体积药物递送的设备和方法
FR3016304B1 (fr) * 2014-01-13 2018-03-09 Aptar France Sas Ensemble de distribution de produit fluide et procede d'utilisation d'un tel ensemble.
WO2015165566A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 Merck Patent Gmbh Sample preparation device and method of preparing a sample for sterility testing
IL234246A0 (en) 2014-08-21 2014-11-30 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Stabilized thrombin
JP6108359B2 (ja) * 2014-10-08 2017-04-05 株式会社大塚製薬工場 バイアル
CN104306152A (zh) * 2014-10-10 2015-01-28 丁西 一种三腔卡式医药用瓶及其注射装置组合件
US20200405364A1 (en) * 2014-11-14 2020-12-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Hydratable bone material and methods of use
US10143625B2 (en) 2015-03-17 2018-12-04 Recon Therapeutics, Inc. Pharmaceutical reconstitution
FR3034997B1 (fr) 2015-04-15 2021-04-16 Guerbet Sa Robinet medical, kit comprenant un tel robinet et methode de preparation d'un melange ou d'une emulsion.
FR3034998B1 (fr) 2015-04-15 2021-02-12 Guerbet Sa Robinet medical, kit comprenant un tel robinet et methode de preparation d'un melange ou d'une emulsion.
CN105125340A (zh) * 2015-09-10 2015-12-09 成都华神生物技术有限责任公司 制备药物溶液的装置及其用法以及用药装置及其用法
DE102015116245B4 (de) * 2015-09-25 2019-01-31 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Öffnen von Glasampullen sowie Zementiervorrichtung
US10150115B2 (en) 2016-07-21 2018-12-11 Spacepharma SA System and method for rehydrating powder and delivering the rehydrated powder to a reactor
CN106353521B (zh) * 2016-08-24 2017-11-24 中科生物制药股份有限公司 一种无菌上样器及其使用方法
FR3055807B1 (fr) 2016-09-15 2019-08-16 Edix Sa Dispositif connecteur-seringue pour administrer separement au moins deux produits en quantites controlees et en une seule injection
CN108310993A (zh) * 2017-01-18 2018-07-24 首都医科大学 一种使用注射器的液体自动混合仪
EP4201441A1 (en) * 2017-06-08 2023-06-28 Novartis AG Injection device and injection solution transferring system
US10981129B2 (en) * 2017-08-07 2021-04-20 Inventprise, Llc Double chamber device for point of use mixing
EP3695823A4 (en) * 2017-10-10 2021-10-13 Seikagaku Corporation DRUG STORAGE CONTAINER, CLOSURE ELEMENT, METHOD OF MANUFACTURING A DRUG STORAGE CONTAINER, PROCESS FOR INSPECTING MICRO-ORGANISMS AND CONTAMINANTS, AND SOLID PREPARATION FOR BUFFER SOLUTION PREPARATION
JP7366894B2 (ja) * 2017-11-17 2023-10-23 サノフイ デバイスならびに混合および／または再構成方法
CN111511419B (zh) * 2017-12-21 2022-10-21 英杰特药业瑞典有限公司 用于减少包装中氧气的自动注射器
IT201800009134A1 (it) * 2018-10-03 2020-04-03 Orofino Pharmaceuticals Group Srl Siringa per l’iniezione di una soluzione iniettabile contenuta in una cartuccia deformabile
CN109893701A (zh) * 2019-04-01 2019-06-18 南昌市第一医院 一种糖尿病足负压引流清创装置
CN110215563A (zh) * 2019-05-08 2019-09-10 浙江一缘医疗器械有限公司 一种全自动混合注射泵及系统和使用方法
US11439768B2 (en) * 2019-07-17 2022-09-13 Wagner Florexil Compartmentalized syringe for combined medicine and flush solution
WO2021014848A1 (ja) * 2019-07-22 2021-01-28 テルモ株式会社 投与用薬液調整具および投与用薬液調整キットならびにそれを用いる投与用薬液調整方法
TWI745942B (zh) * 2020-04-24 2021-11-11 透策生技股份有限公司 利用負壓手段以加速注射式填充物分散的處理方法
TWI731660B (zh) * 2020-04-24 2021-06-21 透策生技股份有限公司 利用加壓手段以加速注射式填充物分散的處理方法
CA3205655A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Tolmar International Limited Systems and methods for mixing syringe valve assemblies
CN113769804B (zh) * 2021-10-07 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现物料混匀的微流控装置及混匀控制方法
CN113769805B (zh) * 2021-10-07 2023-01-10 北京梓晶生物科技有限公司 一种微流控芯片中实现物料混匀的微流控装置及混匀控制方法
CN113893891B (zh) * 2021-10-07 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现物料保存的微流控装置
CN113877644B (zh) * 2021-10-11 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现开关阀门的微流控装置
WO2023134805A1 (de) * 2022-01-13 2023-07-20 Hoelscher Nardos Trägerlösung zur herstellung einer arzneimittellösung in einer spritze
USD1029245S1 (en) 2022-06-22 2024-05-28 Tolmar International Limited Syringe connector

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3654926A (en) * 1969-11-17 1972-04-11 Parke Davis & Co Mixing vial
JPS5241272Y2 (uk) * 1972-02-07 1977-09-17
US3810469A (en) * 1972-05-24 1974-05-14 Ampoules Inc Multiple compartment hypodermic devices
US4172457A (en) * 1977-10-06 1979-10-30 American Hospital Supply Corporation Plural component mixing system and method
IT1167051B (it) * 1979-05-02 1987-05-06 Sigma Tau Ind Farmaceuti Complesso miscelatore contenitore e dosatore in particolare per soluzioni medicinali
US4619651A (en) * 1984-04-16 1986-10-28 Kopfer Rudolph J Anti-aerosoling drug reconstitution device
SE8501656D0 (sv) * 1985-04-03 1985-04-03 Mediplast Ab Overforingsanordning
JPS62194347U (uk) * 1986-05-30 1987-12-10
GB9103291D0 (en) * 1991-02-15 1991-04-03 Waverley Pharma Ltd Transfer adaptor
IT223172Z2 (it) * 1991-04-09 1995-06-13 Tecnomedica Ricerche Srl Dispositivo per la somministrazione di farmaci, particolarmente farma-ci a due componenti
JPH0614756Y2 (ja) * 1991-06-26 1994-04-20 株式会社アルテ 組み立て式の２室式容器兼用注射器
SE9202108D0 (sv) * 1992-07-07 1992-07-07 Kabi Pharmacia Ab Dual-chamber injection cartridge
AU5132993A (en) * 1992-09-21 1994-04-12 Habley Medical Technology Corporation Device and method for containing an ampule and transferring liquid within the ampule to a container
JP3172005B2 (ja) * 1992-11-27 2001-06-04 株式会社大協精工 注射器兼容器
US5334162A (en) * 1993-03-15 1994-08-02 Eli Lilly And Company Cartridge assembly for a lyophilized compound forming a disposable portion of an injector pen and method for same
JPH07246238A (ja) * 1994-03-09 1995-09-26 Daikyo Seiko:Kk 注射器組立体
DE4425218A1 (de) * 1994-07-16 1996-01-18 Merck Patent Gmbh Vorrichtung zum Mischen und Austragen von Knochenzement
US5588745A (en) * 1994-09-02 1996-12-31 Howmedica Methods and apparatus for mixing bone cement components using an evacuated mixing chamber
JPH08112333A (ja) * 1994-10-12 1996-05-07 Maeda Sangyo Kk 用時溶解型プレフィルドシリンジの凍結乾燥製剤充填方法
IL114960A0 (en) * 1995-03-20 1995-12-08 Medimop Medical Projects Ltd Flow control device
JPH11512014A (ja) * 1995-09-07 1999-10-19 エラン コーポレーション ピーエルシー 薬剤変換装置

Also Published As

Publication number Publication date
IL127349A0 (en) 1999-10-28
NZ333143A (en) 2000-01-28
CA2257904A1 (fr) 1997-12-11
RU2201743C2 (ru) 2003-04-10
NO985656D0 (no) 1998-12-03
EP0909155B1 (fr) 2003-11-26
US6349850B1 (en) 2002-02-26
DE69726424T2 (de) 2004-05-19
CA2257904C (fr) 2007-08-07
DE69726424D1 (de) 2004-01-08
CN1184947C (zh) 2005-01-19
FR2749169B1 (fr) 1998-08-21
PL330285A1 (en) 1999-05-10
HUP0002580A3 (en) 2001-02-28
JP2009254899A (ja) 2009-11-05
ES2212106T3 (es) 2004-07-16
IS2061B (is) 2005-11-15
ATE254901T1 (de) 2003-12-15
HU225359B1 (en) 2006-10-28
WO1997046202A1 (fr) 1997-12-11
FR2749169A1 (fr) 1997-12-05
BR9709537A (pt) 1999-08-10
PL186638B1 (pl) 2004-02-27
JP2001505072A (ja) 2001-04-17
NO319320B1 (no) 2005-07-11
IS4918A (is) 1998-12-03
CZ388798A3 (cs) 1999-08-11
DK0909155T3 (da) 2004-04-05
CZ299924B6 (cs) 2008-12-29
PT909155E (pt) 2004-04-30
HUP0002580A2 (hu) 2000-12-28
JP4394165B2 (ja) 2010-01-06
EP0909155A1 (fr) 1999-04-21
NO985656L (no) 1999-02-04
AU720600B2 (en) 2000-06-08
CN1225574A (zh) 1999-08-11
AU3179797A (en) 1998-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA65540C2 (uk) Спосіб приготування дози для ін'єкцій, пристрій для його здійснення
US20200061292A1 (en) Pressurized Gas Powered Medicament Transfer And Re-Suspension Apparatus And Method
JP4394325B2 (ja) 治療溶液、懸濁液または分散液を再構成する装置
US20030080129A1 (en) Small bag-shaped drug container
CN101115457B (zh) 注射管装置及使用该装置的液体药剂的调制方法
JP2004529754A (ja) 溶液から溶解ガスを除去するためのシステムおよび方法
JPH08503860A (ja) 注射用カートリッジ配置
US5791466A (en) Medicament conversion system
JP2002524213A (ja) 無針注射器カートリッジ
EP2739332B1 (en) Stopper/plunger for carpules of syringe-carpule assembly
JP2001520086A (ja) 粘着性組織密封材用ディスペンサ
RU2532363C2 (ru) Сосуд для медицинских препаратов и способ его изготовления
JP3146616B2 (ja) 乾燥製剤溶解キット
KR20090047769A (ko) 약물 주사 장치 및 약물 주사용 키트
JP2003533289A (ja) 薬剤再構成用液体移送装置又は液体薬剤移送
KR100546726B1 (ko) 주사제를제조하는방법및장치
EP3919040A1 (en) A cartridge comprising a fill port, a method for filling the cartridge and an injection or infusion device comprising the cartridge
CN219921561U (zh) 双腔安瓿瓶
JP3401340B2 (ja) 薬剤溶解・注入システム
AU2005202758B2 (en) Device for reconstituting a therapeutic solution, suspension or dispersion
WO2008053461A2 (en) Mixing syringe assembly