CZ388798A3 - Způsob přípravy injekčního přípravku a zařízení k jeho provádění - Google Patents

Způsob přípravy injekčního přípravku a zařízení k jeho provádění Download PDF

Info

Publication number
CZ388798A3
CZ388798A3 CZ983887A CZ388798A CZ388798A3 CZ 388798 A3 CZ388798 A3 CZ 388798A3 CZ 983887 A CZ983887 A CZ 983887A CZ 388798 A CZ388798 A CZ 388798A CZ 388798 A3 CZ388798 A3 CZ 388798A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
liquid
syringe
dry form
injection
under vacuum
Prior art date
Application number
CZ983887A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ299924B6 (cs
Inventor
Cheikn Roland Cherif
Original Assignee
Delab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delab filed Critical Delab
Publication of CZ388798A3 publication Critical patent/CZ388798A3/cs
Publication of CZ299924B6 publication Critical patent/CZ299924B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2089—Containers or vials which are to be joined to each other in order to mix their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/002—Packages specially adapted therefor, e.g. for syringes or needles, kits for diabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
    • A61M5/284—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/06—Ampoules or carpules
    • A61J1/062—Carpules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2006—Piercing means
    • A61J1/201—Piercing means having one piercing end
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2041—Separating means having removable plugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2048—Connecting means
    • A61J1/2055—Connecting means having gripping means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2048—Connecting means
    • A61J1/2065—Connecting means having aligning and guiding means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A61M2005/31598—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing having multiple telescopically sliding coaxial pistons encompassing volumes for components to be mixed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Vynález se dále tyká zařízeni k prováděni uvedeneho zpúaohu přípravy injekčního přípravku.
Po^Mv^dnJ.__sXa2^j^cjinlkx
Je známo, ze injekční přípravky jsou bezprostředné dosažitelné a obsahuji možný pasivní způsob podáváni pacientovi pro ideální léčení v případe rychlé potřeby.
Jiný významný důvod pro vyvinuti parenterálních forem je použiti aktivních látek, kt.eré jsou rozloženy a/nebo nejsou významné absorbovaný oralni cestou.
Nezi všemi těmito aktivními látkami, ktere z různých důvodů nutné vyžadují formu injekci jsou mnohé, ktere jsou nestabilní ve vadném prostředí, v roztoku v suspenzi nebo v disperzi.
Pro zamezení hydrolýz^ a nahromaděni fyzikálně chemických problému kladených na kapalné provedení Urazeni, agregace, adsorpce, krystalizacel se často používá provedeni, ve kterém je aktivní látka konzervovaná v pevne formé, vysušené nebo lyofi 1Í2ované.
Příprava kap,alné formy nutné pro vstřik má tedy místo magistrálního léku, bezprostředné před vstřikem.
Tento přípravek spociva v hydratovaní pevne aktivní lát.ky kapalným prostředím pro vytvořeni roztoku nebo suspenze aktivní lát.ky.
Klasicky je tato operace provadéna v utésnéne lahvi, která obsahuje pevnou aktivní látku. Kapalina je zavedena do lahve působením injekční stříkačky, jejíž injekční jehla může proniknout přepážkou tvaru zátky.
Kapalna forma se potom převede do injekční stříkačky pro vstřiknutí.
.-74 ·
4··
Čas nutný pro tuto jemnou operaci a nebezpečí znečistění a ni spojené vedly specialisty v oboru lékařské technologie k vytvoření zařízeni pro zajištěni vyssi bezpečnosti a zjednodušeni přípravy magistralniho léku a k použiti co nejmenšího poctu prvku.
V tomto smyslu je z patentových spisu EP-A-O 664 136, EP-0 593 649 a WO-95 11051 znána injekční stříkačka se dvéma oddíly nebo odbočkou, která sdružuje v jedine injekční střikacce kapalné prostředí a pevnou aktivní látku, která je přímo rehydratovana v injekční stříkačce před vstřiknutim.
Podobné nékteři výrobci navrhuji zařizeni spojujici láhev s injekční stříkačkou a řidi správné provedeni přípravy (franc. patentové spisy 2 705 898, 2 715 311, 2 717 086).
Některé závady tradičních systému nejsou úplné vyřešeny uvedenými novými zařizenimi, která máji problémy se ztrátou přípravku v jejich mrtvých objemech neposkytující samočinnou rehydrataci a statiku, avšak udržuji ji ruc.né a dynamicky, to znamená, že proud kapaliny a přenos po hydrataci prevadéji pevnou aktivní látku. Injekční forma nemá tudiž nutné stejne rozděleni nebo homogenitu jako sucha forma. To způsobuje problém, zejména v připadé suspenzi.
Skutečnost, že příprava je dynamické a prováděna ručně, muže vést k významným rozdílům v závislosti na operátorovi, rychlosti kterou pracuje, způsobu jakým přivádí kapalinu a způsobu kterým kontroluje odsávaní vzduchu. Sila, kterou se pevné aktivní létka hydrat.uje, má schopnost unášet emulzi mikrobublinek vzduchu a je více nebo méně významná.
v , Ύ l
Cas vymezeny pro vytvořeni roztoku nebo suspenze a pohyb kapalného prostředí ovlivňuji homogenitu přípravku.
V připadé suspenzi může spatná homogenita nebo začatek sedimentace způsobit problémy s dávkou a podáváním.
' i ·.
Úkolem vynalezu je navrhnout způsob odstraněni uvedených nevýhod.
• · · · fc fc * · · « ·
-3• · • fc fc · I • fcfc ·
Podstata vynalezu
Podle vynalezu je způsob pro vytvořeni injekčního přípravku vyznačen tím, ze se připraví sucha forma aktivní látky ve vakuu, jakož i kapalina a tato kapalina se zavede do suché formy sáním následkem působeni vakua pro vytvoření injekčního přípravku.
Způsob přípravy a úpravy pod vakuem podle vynálezu zabraňuje výše uvedeným problémům ťmrtvý objem, ruční aktivace, vhodnost jako injekce.) a problémům formulace vstřikované kapaliny <homogenita, odplynéni).
Podle jednoho význaku způsobu pevná aktivní latka pod vakuem zabira stejný objem jako konečná forma získaná po samočinné hydrataci odpovidajici předem přesné určenému ohjemu kapaliny.
Podle jednoho provedeni způsobu podle vynálezu se k pevné aktivni látce přidá vrstva vehikula, které se použije za injekčním přípravkem jako kapalného pistu pro přemístění jiných vrstev a omezení ztrát aktivni látky po vstřiknuti.
Podle dalsiho provedeni způsobu podle vynálezu je pevná aktivni látka upravena v injekční stříkačce upevněné k samočinnému přístroji pro rehydrataci. Pro přípravu pevné aktivni látky se aktivni látka zmrazí, v povrchu zmrazené kapaliny se připojí určené množství roztoku vehikula, tento roztok vehíkula se zmrazí a soustava se lyofilizuje. Takto se získá mezi pístem injekční stříkačky a pevnou aktivní látkou pod vakuem objem lyofilizat.u, který obsahuje pouze vehikulum, které po samočinné rehydrataci a p/řemisténi pistu pro vyprázdnění injekční stříkačky zabírá nakonec vstřiku mrtvý objem injekční stříkačky a injekční jehly.
Tento způsob purípravy a úpravy vede k samočinné rehydrataci. Postačí když uživatel uvede zařízeni do činnosti, aby kapalina působila na pevnou aktivní látku ve chvíli, kdy se nachází před usušením pro 1 yof i 1 izac.i . Uvedeni zařízeni do činnosti spočívá v uvedeni kapaliny a pevne aktivni látky pod vakuem do styku. Po aktivaci je příprava magistralniho léku • · fefe « « · · » « · · · · · fe · • ·· fe·· fefefe fe · · · * fe fefe aaaocinná, to znamená, že prvky zařízení ae přemísti následkem půeobeni kapaliny, která je přitahována nasáváním vakuem ve kterém se nachází formulace pevné aktivní látky.
Tato vlastnost úpravy pod vakuem je nezávislá na činnosti a hydratováni působícího okamžitý navrat k situaci kapalné formy před usušením nebo lyofilizaci.
Pevná aktivní látka zůstává béhem této hydratace ve statickém stavu, to znamená nepřemístěna kapalinou.
Tento přípravek je tudiz bezprostředné přímo způsobily ke vstřiku, aniž by bylo třeba jej uvádét do pohybu, přemisťovat jej nebo vhánět do ného vzduch před vstřikem.
Uvedený způsob přípravy a úpravy muže využívat některá zařízeni nebo stávající předměty které jsou k disposici, za předpokladu, že zajie.tují udržováni pevne aktivní látky pod vakuem až do rehydratace. Prvek nebo prvky zařízeni mají tuto rehydrataci umožnit a vylouc.it styk s okolním vzduchem.
Tato zvláštní vlastnost vede také k některým zařízením nebo prvkům specifickým pro tento způsob přípravy a úpravy. Tato zařízeni a prvky budou podrobněji popsány dále.
Techniky úpravy pod vakuem pevné aktivní látky v zařízeni a obal jsou odvozeny od existujících technik (nádoby pro ukládáni krve, obaly pod plastickým filmem). Tato úprava pod vakuem pevně aktivní látky je kromé toho uzpůsobena k nahrazeni inertního prostředí (dusíku) a pro zlepšeni stability přípravku zejména s ohledem na teplotu (tepelná isolace) a snášenlivosti s okolím (iaolace proti styku).
Výše uvedené výhody způsobu a zařízení podle vynalezu, které budou dále vysvětleny, jsou zejmena důležité píro některé přípravky)
- Pro snadno rozpustný přípravek z pevne aktivní látky je výhoda v tom, že se bezprostředné získá kapalný ptřípravek bez vzduchových bublin a bez plynu.
- Pro nesnadno rozpustný přípravek z pevné aktivní lát ky, bud jeho viakozitou nebo časem nutným pro rozpuštěni formulace pod vakuem, vylučuje emulsi vzduchu v kapalině, zjed4 4444 4 »4
4 4« 4444 nodusuje a urychluje rozpuštěni.
- Pro suspenzi a zejnena pro suspenzi mikrokuliček se zpožděním (dekapeptyl 3,75 B.I.), formulace pod vakuem zamezuje problémům dehomogenisace a nebezpečí sražení, jehož odstraněním snižuje caa potřebný pro opětné vytvořeni.
Galenická příprava pod vakuem a zařízeni předbézné naplněné umožňuji podstatné zmenšit mrtvy objem a tudiz ztráty aktivní látky.
- Konečné pro disperzi a zejména pro polopevne aktivní látky příliš velká viskozita hydratované formy částečné znesnadňuje přechod na předchozí část přípravy a úpravy pod vakuem pevné aktivní látky.
Nekapalna vodná forma nebo polopevné forma získaná po hydrataci pod vakuem je navíc uzpůsobena tak, ze má vlastnosti vysolováni odlišné a lepši nez forma hydratovana na vzduchu. Skutečnost, ze není v disperzi přítomen pohlcený vzduch, umožňuje zmenšit, objem pro stejné množství (což zlepši vysolováni) a zamezí zlomy ve struktuře v uloženi in šitu, které rovnéž mohou ménit vysolováni.
Způsob, úprava a zařízeni jeou zde popsány pro kapalné formy vodné. Je zřejmé, že sestava podle vynálezu se používá se stejnými výhodami s kapalnými formami (roztok, suspenze nebo disperze), vytvořenými tim, že se vychazi ze smési organicko-vodneho rozpouštědla, z organického rozpoustédla nebo z jiných kapalin jako olejů vhodných pro injekce.
Rychlost způsobu přípravy a jeho provedení v hermetických podmínkách kompenzuji viakozitu nebo nebezpečí vypařeni některých kapalin.
Zařízeni k prováděni způsobu podle předloženého vynálezu se vyznačuje tim, že obsahuje prostředky pro úpravu pod vakuem pevné aktivní látky, prostředky pro úpravu kapaliny pro rehydrataci magistrátního leku a spojku mezi uvedenými prostředky pro spojeni kapaliny sáním do pevné aktivní látky.
Podle jednoho přednostního způsobu provedení prostředky pro úpravu pevné aktivní látky jsou vytvořeny jako plyno-btésná injekční stříkačka a prostředky pro upravu kapaliny jsou vytvořeny jako zásobník kapaliny, obsahující píst.
Injekční stříkačka je předbéžné naplněna pevnou aktivní látkou pod vakuem, címz úprava umožňuje bezprostřední vstřik po hydrataci bez pohybu a zamezuje přenos roztoku nebo suspenze injekční jehlou ze zásobníku kapaliny do injekční stříkačky .
Jiná výhoda zaařizeni upravených pod vakuem spočívá v tom, že je možné zmenšit, rozméry zásobníku kapaliny a pevné aktivní látky a zvýšit přesnost objemu injekce.
Následkem nepřítomnosti vzduchu je možno úplné naplnit oddíl obsahující pevnou aktivní látku. Objem obsazený v oddílu kapaliny muže byt. přesné vypočítán píro vyplnění objemu, který je ponechán prázdný pro přípravek a pro ztráty v zařízeni. Tento objem však muže rovnéž byt v nadbytku, nebot je to objem vakua v pevné aktivní látce, který urči přesné množství kapaliny potřebné pro rehydrataci.
Zařízeni obsahující kapialinu pro rehydrataci je s výhodou umisténo v ut.ésnénem zásobníku, jehož objem by mohl být bez omezeni postupné zmenšován, když je kapalina převádéna do zásobníku pevne aktivní látky pod vakuem.
Toho muže byt snadno dosaženo se spojkou nebo pouzdrem nebo s předbéžné naplněnou injekční stříkačkou, jejíž pist se přemistuje s pohybem kapaliny.
Zásobník muže být rovnéž tvořen předem naplnénou kapsou z pružného pilast.u, jejíž pružně stény budou sledovat, premisS‘ 1 I tovaru kapaliny.
Prvek pro připojení kapaliny a vakua k oblasti okolního vzduchu bude moci být tvořen přepážkou, klapkou, ventileKi nebo kohoutem.
Jeden z význaků způsobu a zařízení podle vynalezu spočívá ve zmenšení mrtvých objemů. To je provedeno pouze zmenšením objemu spojovacích prvků (kapalina-vakuum) nebo injekčních prostředků <jehla~injekčni stříkačka), avšak také následkem statického procesu rehydratace, který umožňuje napl• · « · ·
-7» fc*·* «· fcfc • A fc « · 4 • · · · · · • · · ··· ·I • · · 1 » fcfcfc fcfc fcfc néní mrtvých objemu kapalinou bez aktivní látky a tedy bez ztráty injekce.
Spojovací prvek a/nebo jehla tak mohou být naplněny kapalinou bez aktivní látky pro vyloučeni ztrát.
Dále je možno následkem téhož statického procesu vytvořit. “kapalný píst. bez aktivní látky uvedený výše, který vyplní mrtvé objemy injekční stříkačky a injekční jehly po podáni, a umožni dále zmenšit. ztrátu aktivní látky. Toho se jednoduše dosáhne tím, ze. po zmrazení kapalné formulace obsahující aktivní látku se vypočítá objem roztoku vehikula, například mannitolu, který bude zmrazen a lyofilizován současné s formulaci. Následkem statické a rychlé rehydratace obé kapaliny jednou přetvořené se prakticky nesmichaji a kapalina bez aktivní látky bude moci pohybovat celým objemem kapaliny s aktivní látkou podél injekční stříkačky a injekční jehly (jako kapalný píst), coz odstraní ztráty.
Ve všech případech (roztok, suspenze nebo disperze), když je pevná forma ususena nebo 1yofi1izována, jestliže je injekční stříkačka uzavřena ze strany vstřiku spojkou, jehlou nebo přepážkou, umísti se píst. pod vakuem s nebo bez systentu blokováni, například uvnitř lyofi 1izacniho přístroje. Je-li injekční stříkačka otevřená, je možné ji upravit pod vzduchovým vakuem v obalu z plastového filmu.
když úprava zavřené stříkačky je předbézné provedena pod vakuem, bude zde výhoda následného obaleni injekční stříkačky pod vakuem, takže tento obal a nikoliv injekční stříkačka zajistuje vzduchotésnost při skladovaní. To zajis*|' I '(I tuje dvoji bezpečnost a usnadňuje kontrolu celistvosti obalu před použitím (otevřením).
Výrobek nebo konečná forma získaná po hydrataci pevné aktivní látky múze mít tyto t.ři formy:
1) Roztoky
Aktivní látka spojena například ε mannitolem je rozpuštěna ve vodé pro injekční přípravek. Roztok je rozdélen na objem uvnitř injekčních stříkaček. Injekční stříkačky se
00 · · · • 0 0 ·
000·
-δzmrazí a lyofilizuji tradiční» způsobem a pevný lyofilizat se upraví pod vakuem s předem nastavenou nebo nenastavenou injekční stříkačkou na jiné prvky zařízení pro rehydrataci magistr alního léku.
2) Suspenze
Například v připadé zpozdéni mikrosfér se dávka mikrosfér zvázi v injekční stříkačce. Přidá se objem dispergujici kapaliny. Potom se mechanicky dispergují mikrosféry v kapalině. Pro toto dispergováni se přednostně použije ultrazvuk. Potom se disperze rychle zmrazí, přednostně v kapalném dusíku. Tak se ziská homogenní disperze nikroafer ve zmrazená kapalině. Kapalina obsahuje strukturu lyofilizatu, například mannitolu. Provede se lyofilizace a ziská se pevná látka, ve která jsou isikrosfery suspendovány ve struktuře v ideálním stavu homogenní disperze kapaliny.
Potom se pod vakuem upraví v injekční střikacce tato pevná latka spojená nebo nespojená s prvky samočinného zařízeni pro rehydrataci magistrálního léku.
3) Di sperze
V připadé polopevneho implantátu, například polopevneho Autogel BIN 2301 C se aktivní látka zvázi uvnitř plynotésne dávkovači injekční stříkačky.
Výrobek získaný provedením způsobů a zařízením podle předloženého vynálezu je suchá forma pro parenterálni podávání a upravená pod vakuem uvnitř injekčního zařízeni, obsahující ho rovněž kapalinu připravenou ke smíchaní saním se suchou formou pro obnovení injekčního přípravku.
Suchá forma múze být 1yofi 1izovaná forma nebo prach získaný po odstraněni rozpouštědla.
Další zvláštní význaky a výhody budou zřejme z následujícího popisu a výkresu obsahujících příklady provedeni vyná• · · · • « • « i · · *
I · · » • · « · · ·
-9Přehled obrázku na výkresech
Vynález je znázorněn na výkresech, kde obr.l je nárys plynotésné injekční stříkačky obsahujíc! aktivní laiku, obr.2 znázorňuje stlačení aktivní látky v injekční stříkačce z obr.l, obr.3 znázorňuje uvedení aktivní látky z injekční stříkačky z obr.2 pod vzduchové vakuum, obr.4 znázorňuje v nárysu injekcni stříkačku z obr.3 připojenou k zásobníku kapaliny pres ventil, který je v uzavřené poloze, obr.5 znázorňuje sáni kapaliny do injekcni stříkačky obsahujíc! pevnou aktivní látku po otevření ventilu, obr.6 znázorňuje jednu doplňkovou fázi smícháni kapaliny a pevné aktivní látky sáním této smési do zásobníku piůvodné naplněného kapalinou, obr.7 znázorňuje jednu etapu plněni malé injekcni stříkačky z drive naplněně injekcni strikacky a oddělené od druhé injekcni strikacky, obr.8 znázorňuje pohled na malou injekcni stříkačku z obr.7 připravenou k připojeni k zásobníku kapaliny, obr. 3 znázorňuje pohled na injekcni stříkačku z obr.8 připojenou k zásobníku kapaliny s vloženým ventilem, obr.10 znázorňuje pohled na sestavu injekcni strikacky a zásobníku kapaliny z obr.3 obalenou pod vzduchovým vakuem, obr.11 až obr.14 znázorňuji postupné etapy prvního provedeni způsobů podle vynálezu a zařízeni podle vynálezu, obr.15 až obr.17 znázorňuji nárysy analogické k obr.11 az obr.14 znázorňující druhé provedeni způsobů podle vynálezu, obr.18 az obr.21 znázorňují třetí provedeni způsobů podle vynálezu a třetí provedeni zařízení podle vynálezu, obr.22 znázorňuje nárys čtvrtého provedeni zařízeni podle vynálezu, obr.23 až obr.25 znázorňuji následné etapy vyt.vořeni a úpravy v obalu pod vakuem pátého pirovedeni zařízeni p,odle vynálezu, obr.26 az obr.29 jsou částečně narysne řezy znázorňující seste provedeni zařizeni podle vynalezu, obr.30 az obr.32 jsou nárysy znázorňující sedmé provedeni vynálezu, obr.33 az obr.36 jsou nárysy znázorňujici osmé. provedeni zařizeni podle vynálezu, obr.37 až obr.33 znázorňuji následné etapy devátého provedeni zařízení injekční stříkačky podle vynálezu, obr.40 az obr.42 jsou částečné ná• 4 • · • to 4
-10• to · · • to • to ► to 9 · 4 • 4 ► to to rysy znázorňující tri varianty provedení z obr.37, obr.43 je částečný náryaný rez desátý» provedení» zařízeni podle vynálezu, obr.44 je pohled analogický k obr.40 na jedenácte provedeni zařizeni podle vynalezu, obr.45 je podélný rez a částečný nárya dvanáctého provedení zařízeni injekcni stříkačky podle vynálezu a obr.46 je podélný řez a částečný nárya třináctého provedení zařízení pro úpravu podle vynálezu.
Příklady provedeni vynálezu
S přihlédnuti» k obr.l až obr.10 bude nejprve popsáno jedno provedeni způsobu přípravy injekčního přípravku podle předloženého vynálezu a zařizeni pro dehydrataci pod vakuem pro provedeni uvedeneho způsobů podle předloženého vynálezu.
Do injekcni stříkačky 1_ majici v místé injekcni jehly ventil 2 se ulozi zvážená akt.ivni latka 3 »ajici objem blizký nebo rovný objemu, který vyplňuje polot.uhá forma působeni» tlaku pistu 4, viz obr,2, injekcni stříkačky 1 před nebo po uvedeni pod vzduchové vakuum. 2 obr.2 a obr.3 je možno například zjistit, že aktivní látka 3 je stlačena pístem 4 neseným pistnici 5 před uvedením pod vzduchové vakuum operaci uskutečněnou ve stadiu v obr.3. Pistnice 5 je opatřena dorazem 26 pro zajištěni pietu 4 opřením o konec, injekcni stříkačky 1 vzhledem k vakuu v objemu aktivní látky 3.
Aktivní látka múze být předběžné zpracována pro přizpůsobeni konečnému objemu a/nebo pro usnadněni následující hydratace. Takto lze vypočítat, jeji granulomet.ri i drceni, postřikem nebo lyofi 1izaci.
Dávkovači injekcni stříkačka 1 obsahující aktivní látku 3 pod vakuem se přípoji, viz obr.4, těsným ventilem 2 k stejné injekcni střikacc.e 6 obsahující rehydrataéni kapalinu 7 pevné aktivní látky 3, například vodu. Tato kapalina 7 je držena v injekcni atřikacce 6 pístem 8 uloženým na pistnici 9.
Potom se otevře ventil 2, viz obr.5, takže kapalina 7 proteče do pevne aktivní látky 3 sáním způsobeným vakuem a případné mechanickým účinkem působícím na pist 8. Doraz 26 * · · · a · potom tuze být. odstraněn.
Přípravek se tedy smíchá, nejdříve v injekční stříkačce 1_, poto» znovu ihned nebo po určité dobé hydratace střídavým pohybem jedné 2 injekčních etřikacek 1_ a 6 vzhledem ke druhé/ víz obr.6. Tento střídavý pohyb se získá mechanickým působením na píst. β a na píst. 4, například s pohonem injekční stříkačky ndbo hydraulickým lisem. Homogenní smés se bezprostředné nebo po určité dobé stání rozdělí do malých injekčních stříkaček 11 injekční soupravy volumetrickym dávkováním z jedne ze stříkaček 1 a 6 se smési, coz jsou injekční stříkačky velkých rozměrů. Jestliže množství a přesnost, dávkování kazde stříkačky 11 nepřipouští přímé rozdělováni injekční stříkačky, ve které byla provedena příprava, zejména jestliže injekční stříkačka 6 se smési má značný objem, použije se pro rozděleni přechodná injekční stříkačka menšího průměru.
Injekční stříkačka 11 muče být například střední injekční stříkačka. Obsah velké injekční stříkačky 6 je takto rozdělen do několika středních injekčních et.řikaček 11 menšího objemu, z nichž je potom každá v dalši etapé vyprázdněna do několika malých injekčních stříkaček.
Tak například, vycházi-li se z podilu připraveného v injekčních stříkačkách 6 o obsahu 200 ml, je možné použít 1O injekčních stříkaček o obsahu 10 ml pro uloženi jednotlivých dávek 0,2 ml do koncových injekčních stříkaček.
Konečné injekční stříkačky 11,12 napinéne polopevnou aktivní látkou 13 a mající pist 14 a píst.nici 15, viz obr.8, se potom lyofilizuji a upravuji pod vzduchovým vakuem, potom se spoji, viz obr.9, do automatického přístroje 16 rehydratace magist.ralního leku. Tento automatický přistroj 16 múze být injekční stříkačka obsahující kapalinu 17. a připojená k injekční stříkačce 11 nebo 12 tésným ventilem 2,
Takto získaný výsledný přistroj, viz obr.9, je uložen v obalu 1J3 pod vakuem připraven k připravé injekčního přípravku, který bude získán smícháním kapaliny 17 a pevné aktivní látky 13 sánim způsobeným vakuem, ve kterém se nachází • · · · · « » <
• · I » · · · ·
12pevná aktivní látka 13.
Ve způsobu provedení vynálezu podle obr.11 az obr.14 je sucha aktivní látka 18 uložena v injekční střikacce 19 upevněné na samočinně» přístroji 21 pro rehydrataci obsahujícím kapalinu 22 sestávající ze zásobníku majic.iho pist 23. Lyofilizat nebo pevná aktivní látka 18 je uložen uvnitř injekční stříkačky 19 před jejím spojeni» se zásobníkem 21 kapaliny. Prostředek spojení mezi zásobníkem 2_1_ kapaliny a injekční stříkačkou 19 je v tomto přikladu provedeni spojka 28 mající přepážku 24, ve které je uložen konec, injekční jehly 25 injekční stříkačky 19. Tato je opatřena dorazem 26 držícím pistnici 27 a její pist 28 v přislusné poloze s ohledem na vakuum, pod kterým je umístěna pevná aktivní látka 18. Sestava zařízeni je uložena pod vakuem v pružném obalu.
Pro získání injekčního přípravku ze zařízeni se podle obr. 11 nejdříve odstraní pružný obal 31, potom se uvede do činnosti injekční stříkačka 19 pistnici 27, takže se injekční jehla 25 vnoří do přepážky 24, viz obr.12 a obr.13. Když konec. injekční jehly 25 pronikne do kapaliny 22, je tato vysátá vakuem, které je v pevné aktivní látce ljS, se kterým se kapalina 22 smíchá bez změny objemu vyplněného pevnou aktivní látkou 18, zatímco piet. 23 se pohybuje v injekční st.řikacce 19. Když potom uživatel odstraní doraz 26, jsou zásobník 21 kapaliny a trubková přepážka 29, viz obr.14, a injekční stříkačka 19 připraveny k injekci přípravku, který injekční stříkačka 19 obsahuje.
V přikladu znázorněném na obr.15 az obr.17 je lyotilat nebo pevná aktivní latka 18 uložena pod vakuem do injekční stříkačky 19 a je spojena Be zásobníkem 2_1 (zde dutý válec jako v příkladu v obr.11 a obr.14) ventilem 31, například typu otočného o čtvrtinu otáčky. Injekční stříkačka 19 je uložena pod vakuem v pružném obalu 32 a upevněna ke spojce 33 spojeně se zásobníkem 21 kapaliny, přičemž spojka 33 je opatřena ventilem 31.
Příprava magistrálniho leku rehydrataci spočívá tedy •
R ♦ · · · ♦ · «*· ·«·
-13v otevření ventilu 31, aby kapalina 22 samočinné protekla nasáni» ze zásobníku 21 kapaliny do injekční stříkačky 19, viz obr.16, zatímco píst 23 zásobníku 21 kapaliny vykoná pohyb smére» k injekční stříkačce 19. Potom se odpojí zásobník 21 kapaliny a ventil 31 od injekční stříkačky 19, viz obr.17, pro upevnéní injekční jehly 25 na injekční stříkačce 19, takže smés ziskana v injekční stříkačce 19 je nyni připravena píro provedeni injekce.
Ve způsobů provedeni podle obr.16 az obr.21 je injekční stříkačka 34 uložena pod vakuem v pružném obalu 35 a upevnéna ke spojce 36 spojené se zásobníkem 37 kapaliny tvořeném dutým válcem. Spojka 36 slouží k prorazeni pružného obalu 35, viz obr.19, a k upevněni injekční stříkačky 34 na zásobníku 37 kapaliny (vody).
Spojka 36 se prorazí osovým kanálem 99, takže prorazeni pružného obalu 35 spojkou 36 způsobí spojení kapaliny 36 s pevnou aktivní látkou 41, čimz, se do ni nasaje přes spiojku 36 kapalina 38, viz obr.20, přičemž píst 23 přemístí kapalinu 38. Zásobník 37 kapaliny se samočinné vyprázdni pro rehydrataci pevné aktivní látky 41. Potom se odpojí od injekční stříkačky 34, viz obr.21, a injekční jehla 25 se nasadí na injekční stříkačku 34.
V příkladu provedeni podle obr.22 zařízeni obsahuje injekční stříkačku 42 připojenou objímkou 43 na trubkovou přepážku 44 obsahující kapalinu 45. Injekční stříkačka 42 obsahující pevnou aktivní látku 46 je opatřena injekční jehlou zavedenou a drženou na místě uvnitř objímky 43 v soupravě z pružného materiálu například elastomeru, který drzi injekční jehlu 4 7 na miste uvnitř objímky 4^3 vzhledem k přepážce 49, Injekční jehla 47 je takto připravena k zasunuti do přepážky 49 pro průtok kapaliny 45 do injekční stříkačky 42 a k rehydrataci pevné aktivní látky 46.
V přikladu provedeni zařízeni znázorněném v obr.23 az obr.25 je injekční stříkačka 51 opatřena injekční jehlou 52 zachycenou v objímce 53, uvnitř které muže být posouvána spo-14• 4 4 « 44 4
4« 44 jením vnitřku injekční stříkačky 51 obsahující pevnou aktivní látku 54 se zásobníkem 55 kapaliny obsahující» kapalinu 56. Tyto dva prvky jsou připraveny nezávisle a potom spojeny do přístroje pro rehydrataci magistrátního leku, viz obr.24 a obr.25, spojeni» objímky 53 s koncem 55a zásobníku 55 kapaliny prostřednictvím spojky 57, viz obr. 25.
Souprava je uložena pod vakuem v pružném obalu 58, připravena k použití po vyjmuti z pružného obalu 58, zasunuti injekční jehly 52 do konce 55a a sáni kapaliny 56 do pevně aktivní látky 54.
Injekční jehla 52 je zasunuta do přepážky 53a k uplněmu prorazeni v okamžiku rehydratace pod vakuem pevne aktivní látky 54 kapalinou 56.
V zařízeni znázorněném na obr.26 az obr.23 obsahuje způsob podle předloženého vynálezu připojení vrstvy vehikula 53 k pevné aktivní látce 58, kterážto vrstva vehikula 53 se použije při další přípravě injekčního přípravku jako kapalný píst pro tlačeni ostatních vrstev a omezeni ztrát aktivní látky béhem podáváni injekce.
Zařízeni obsahuje kromě injekční stříkačky 61 obsahující pevnou aktivní látku 58, zásobník 62 obsahující pist 60 a kapalinu 63 pro rehydrataci a trubkovou přepážku 64 obklopující zásobník 62 na strané injekční stříkačky 61 , ve kterém je zachycena injekční jehla 25. Injekční stříkačka 61 je opatřena dorazem 26 pro zadrženi pistu 65 a jeho pistnice 27, přičemž doraz 26 je opřen o konec tělesa injekční stříkačky 61 .
Způsobem podle vynalezu se po zmrazení kapaliny obsahující aktivní látku a před lyofilizaci nebo uausenim přidá určeně množství roztoku vehikula, například mannit.olu, na p<ovrch zmrazeně kapaliny. Tento samotný objem se zmrazí a souprava 58, 53 se potom lyofilizuje. Takto se získá mezi pístem 65 a pevnou aktivní látkou 58 pod vakuem objem 53 lyofilizat obsahující pouze vehikulum, například mannitol. Tento objem 53 bude po automatické rehydrataci a statice prorazením pře• 4
-15pážky 64 injekční jehlou 25, viz obr.27, □ po oddáleni zásobníku 60 sloužit, k tlačení kapalné aktivní látky 66. Na konci injekce objem 50 vyplňuje mrtvé objemy 50a, viz obr.20, u dna injekční stříkačky 61 a injekční jehly 25.
Diky kapalnému pistu 50 je možno odstranit všechny ztráty aktivní látky, coz představuje významnou výhodu týkající se nákladu.
Provedeni zařízeni podle vynálezu znazornéne na obr.30 a obr.31 obsahuje zásobník kapaliny tvořeny pružnou kapsou 67 obsahující kapalinu 68 pro rehydratac.i . Pružná kapsa 67 je připojena k injekční stříkačce 60 zátkou 71 opatřenou přepážkou 72 uzpůsobenou pro prorazení injekční jehlou 25. Injekční stříkačka 60 obsahující pevnou aktivní látku 74 je uložena pod vakuem v pružném obalu 70, Injekční jehla 25 umožňuje tlakem na pist 28 spojit aktivní látku 74 pod vakuem a kapalinu 68 pro rehydratac.i, viz obr. 32.
Po smícháni se pružný obal 73 odstraní, pružná kapsa 67 oddéli a přepážka 71. zátky odstraní, takže injekční stříkačka 60 je připravena k použiti, viz obr.32.
V provedeni znázorněném na obr.33 až obr.36 obsahuje zařízeni injekční stříkačku 75 uloženou v pružném obalu 76 pod vakuem a zásobník 77 kapaliny 78 opatřený zátkou 70. Injekční jehla 25 t.vorici svým nosičem 70 spojeni je předběžné zavedena do zásobníku 77 přes zátku 70. Zásobník 77 muže být připojen k injekční strikacce 75 proražením pružného obalu 76 nosičem 70, viz obr.34.
Po provedeni teto operace se kapalina 78 a pevná aktivní lat.ka 81_ uvedou do styku, takže kapalina 78 se odsaje do injekční stříkačky 75, viz obr. 35. Nyni atači odstranit, zásobník 77 , zátku 70, jakož i pružný obal 76 pro uvedeni injekční stříkačky 75 do stavu použiti, viz obr,36. Při tomto způsobu provedeni vynalezu tvoři injekční jehla 25 a jeji nosič 70 spojeni, přičemž injekční jehla 25 je předběžné zavedena do zátky 70 zásobníku 77.
V provedeni znázorněném na obr.37 az obr.30 obsahuje **··
-16• fc · « fc * · * · zařízeni pra úpravu a rehydrataci pod vakuem injekčního přípravku injekční stříkačku 61 s injekční jehlou 116 uzavřenou zátkou 110. Tato injekční stříkačka 61 má dva oddíly 82,63 obsahující kapalinu 62a popřípadě pevnou aktivni látku 63a. Tyto oddíly 82,63 jsou omezeny prvním pístem 64 upevněným na pistnici 65 a třemi dalšími nezávislými pisty 86,87,86 uloženými mezi pístem 84 a otvorem 69 injekce. Tyto tři pisty 66, 67,66 jsou nezávisle, to znamena ze nejsou navzájem upevněny.
Injekčni stříkačka 81 je zásobena kapalinou obsahující pevnou aktivní látku 83, Přípravek se potom lyofilizuje a lyofilizat 83a se upravuje pod vakuem u dna injekční stříkačky β1_ se třemi nezávislými pisty 86,87,88. Kapalina 82a pro rehydrataci se potom zavede do injekční stříkačky 81, načež se pist 84 s pistnici 65 umísti za kapalinu 82a jako pro jednu injekčni stříkačku se dvěma oddíly. Píst. 84 je ze standardního netuhěho kaučuku.
Když se pist 84 táhne pistnici 85, nasávají se tři pisty 86,87,88, viz obr.38, pohybuji se a vytvářejí spojeni pevně aktivni látky 83a a kapaliny 82a. Během tohoto nasáváni a posuvu pistu 84 se pevná aktivni látka 83a a kapalina 82a smíchaní a jsou přemi stávány pohybem pistů 86,87,86. Kapalina, například voda, samočinně proudí do pevné aktivni látky 63a a začíná v kapalině piřípravu aktivni látky 63a, která potom múze být bezprostředné vstřiknuta, viz obr.39.
Tento systém vylučuje obtok injekční stříkačky a múze být. proveden se standardní injekčni stříkačkou.
Umístěni uvedených tři pistů 86,87,88 v injekční stříkačce by mohlo zabránit správnému promícháni směsi kapaliny a lyofilizatu, avšak uspořádáni tři pistů 66,87,88 toto riziko vylučuje. Maximální uhel otočeni pistu 86,87,88 je ve vztahu ke vzdálenosti mezi pisty 86,87,88 v klidu. Pisty 86, 87,86 jsou navzájem dostatečně blízko, aby bylo zamezeno otácení o 30 a protože oba oddíly 62,83 jsou spojeny, pisty 66, 87,88 jiz nepodléhají sile. schopné je přemistovat., když přijdou do styku s pístem 84.
fe* » fe «fefe fefe«« • fe «···· «fe»' « fe fe 1 « 1*«« ···«·' t · · A · i
Ifefefe fefefefe* *« * · • »· · fe · · fe
Pro zvýšeni bezpečnosti je možné ve variante provedení opatřit mezi písty 86,87,88 pružné pasky, které je spojují ve dvojicích. Tyto pružné pasky mohou být středové jako pásky 120 a 121, viz obr.40, nebo lépe nesoumérné pásky 122.123, viz obr.42, nebo mohou byt umistény na stejné strané osy injekční stříkačky 81. jako pásky 124,125. viz obr.42.
Takováto opatřeni umožňuji upevněni pistu jedním ohebným páskem, aniž by byl ponechán některý piet volné výkyvný.
Zařizeni znázorněné v obr.43 obsahuje injekční stříkačku 31^ předem naplněnou pevnou aktivní látkou 32 pod vakuem, zásobník 33 kapaliny obsahující kapalinu 34 opatřený přepážkou 35 a spojku 36 pro spojeni mezi injekční stříkačkou 31 a zásobníkem 33 kapaliny. Injekční jehla 25 je zavedena do spojky 36 a uzpůsobena k proraženi přepážky 35.
Po zasunuti konce injekční jehly 25 do přepážky 35 se pevná aktivní látka 32 a kapalina 34 při spojeni smíchají a kapalina 34 je odsáta do pevně aktivní látky 32 injekční stříkačky 31.
Ve variante provedeni podle obr.43 znázorněné v obr.44 je pist 37 zásobníku 33 kapaliny opatřen pístnici 38, když byla kapalina 34 zavedena do zásobníku 33 kapaliny, což má výhodu spočívající v tom, že, je odstraněno jakékoliv riziko nesprávného zacházeni.
Ve způsobu provedeni znázorněném v obr.45 zařízená obsahuje injekční stříkačku 33 typu se dvěma oddíly 101,102 oddělenými odbočkou 103 tvořenou vnitřním prohloubením ve stěně injekční stříkačky 39 způsobující v tomto místě zvětšeni průřezu. Jeden z obou oddílů 101.102, totiž oddíl 1O1 obsahující kapalinu 101a pro rehydrataci, obsahuje dva nezávislé pisty 104,105, mezi kterými muže být. kapalina 1O1 a uložena.
Způsob přípravy injekčního přípravku tímto zařízením je následu jici .
Do oddílu 102 mezi odbočkou 103 a injekční jehlou 25 se uloži a zmrazí kapalina obsahující aktivní látku lO2a, na úrovni odbočky 108 se připojí roztok vehikula 106, který se
4 4 4*
4 Μ
4 4 <
• 4 » · « * 4 4« «4 ·♦ potom zarazí. Vehikulum 106 muže být zředěný a ochlazeny roztok mannitolu. Seskupeni se lyoíilizuje pod vakuem, první píst 104 se uloží na vehikulum 106 pod vakuem, druhy oddíl 1O1 se naplní kapalinou 101a, druhý píst 105 se umísti na kapalině 101a, instaluje se pistnice druhého pistu 105, která neni znázorněna.
Potom se druhým pístem 105 vyvine tlak, který prorazí lyofi 1izovaně vehikulum 106 pod vakuem tak, aby se první pist 104 pohyboval a dosáhl urovná odbočky 103. Kapalina 1Ο1a potom samočinné proteče odbočkou 103 do prvního oddílu 102 a rehydratuje pevnou aktivní látku 102a pod vakuem, čímž se nakonec získá přípravek vhodný pro vstřik.
Výhoda soustavy oproti obvyklému použiti odbočky spočívá v tom, ze se vyloučí nenaplněné objemy roztoku nebo suspenze a je možno naplnit ztracené objemy na úrovni odbočky, pisty dna injekční stříkačky a injekční jehly kapalným přípravkem prostým aktivní látky za podmínky, že rehydratovana aktivní latka se před vstřikem neamíchá s rehydratovanym vehikulem. To je například u mikrosfér PLCtA (polymléčne glycidové kyseliny).
Takto je možné naplnit například množstvím 2 ml a vice odbočku 99 injekční stříkačky zpočátku určenou pro 1 ml.
Zařízeni znázorněné na obr.46 obsahuje injekční stříkačku 107 opatřenou injekční jehlou 25 a obsahující přepážku 108. Tato přepážka 108 je opatřena krátkou jehlou 109 uzpůsobenou k proniknutí do pistu 111 injekční stříkačky 107. Přepážka 108 může obsahovat kapalinu 112 pro rehydrataci a stříkačka 107 múze obsahovat pevnou aktivní látku 113.
Prepažka 108 je opatřena pístem 114 a pistnici 115 majic.i délku dostatečnou pro použiti přepážky 108 jako pistnice pistu 111. Přepážka 108, která je ekvivalentní ε malou injekční stříkačkou s krátkou jehlou 109 je předem opatřena kapalinou 112 a umístěna ve válci injekční stříkačky 107. Krátká jehla 109 je uzpůsobena k proniknuti do pístu 111. Aktivace zařizeni se dosáhne zasunutím jehly 109 do přepážky 108
-19Μ»· • » · · · a 4 « • * 0 0 · * « 0 « * « 0 · · 0 0 0 «00· 0 0 0 · 0 0« 00*0·« 0 0 · 0 · 0 « 0 0 · 4 0 0 0 « 0 0 · 00 v pístu 111. Toto zasunutí umožňuje provést převedení kapaliny 115? do zásobníku injekční stříkačky 107 uložené mezi pístem 111 a injekční jehlou 25, která obsahuje pevnou aktivní látku 113 pod vakuem, což umožní vytvořit injekční přípravek.
V tomto typu provedení hraje pist 111 roli přepážky nebo oddělovači stény mezi kapalinou TI?. a pevnou aktivní látkou 113. Tímto uspořádáním je seskupení zařízení v stejne injekční stříkačce 107 a injekční jehla 25 není použita pro proraženi přepážky, ani jako spojovací prvek.
Pro získaní pevně aktivní látky v případe polotuhé aktivní látky je disperzní kapalina uložena do injekční stříkačky 107, lyofi 1izována nebo ususena a upravena pod vakuem pístem 111.
Výrobek získaný uvedením zařízeni do činnosti způsobem, kt.erý byl p.opsan v rozličných formách provedeni, znázorňuje na výkresech obecným způsobem pevnou aktivní látku pro parenterální podávání a upravenou pod vakuem uvnitř injekčního zařízeni obsahujícího rovnéž kapalinu připravenou pro smícháni sánim s pevnou aktivní látkou pro vytvoření injekčního přípravku .
Pevná aktivní látka může být v lyofilizované formé nebo ve formé prachu získaného po odstranění rozpouštědla.
Pevná aktivní látka muže být samotna aktivní látka nebo aktivní látka a vehikulum způsobilé pro injekci, například mannit.ol .
Objem obsahující pevnou aktivní látku pod vakuem je rovny objemu, který vyplňuje injekční přípravek získaný po smícháni pevne aktivní látky s potřebnou kapalinou.
Kapalina může byt voda nebo vodné prostředí nebo organické rozpouštědlo s vodou nebo bez vody nebo bezvoda kapialina nebo olej způsobily píro injekci.
Získaný injekční přípravek může být roztok nebo suspenze pevne aktivní látky v kapalině nebo gel nebo polotuhé disperze .
Vakuum nutné pro způsob přípravy podle vynalezu je va• 4 · » · « * 4 4 4 4
-204 4» · 4 · • 4
4 4 · kuum postačující pro vtaženi dávky kapaliny pro úpravu před vstřikem (hydratace nebo jiný způsobí v aestavé objemu pro injekci bez ponecháni vzduchové bubliny z prázdného pasma nebo z pasma ješté suchého výrobku.
Podle tradičních způsobu úpravy suchých injekčních přípravků nebo 1yofi1izovaných injekčních přípravku je možné, pro zamezeni přetlaku po zazátkováni, použít částečného vakua” vzduchu nebo interního plynu (dusíku) před uzavřením zásobníku obsahujícího pevnou aktivní látku.
Toto částečné vakuum může být kompenzováno zazatkováním s návratem na atmosférický tlak, nebo lépe, v lahvi nebo v injekční stříkačce může být udržen mírný tlak pro zamezení přetlaku po přidání kapalného prostředí.
S výhodou je možné zazátkovat láhev pod úplným vakuem po lyofilizaci, avšak t.o nedává žádnou výhodu pro upravu pevné aktivní látky kromé toho případu vynálezu, kde pevná aktivní latka vyplňuje celý objem pod vakuem a kde kapalina přesné zaujímala tento objem vakua přímo v injekčním zařízeni (injekční stříkačce).
Částečné vakuum může být rovno 0,9 až Ο,β atmosféry. Celkové vakuum bude možno definovat jako vakuum odpovídající alespoň 0,5 atmosféry a a výhodou nižším tlakům od 0,1 atmosféry a méné.
Toto celkové vakuum muže být rovnéž vymezeno jako vakuum získané vývévou používanou například pro ly of i 1 izac.ni přistroj. Rotační vyvéva se dvéma válci může dosahovat 1x10 mbar nebo 1 jpbar.
Vakuum použité pro vynález bude moci být nižši než 100 mbar nebo výhodné nižší než 10 mbar nebo ještě výhodněji nižši než 0,1 mbar.
SPO’ 7-ČNii A!?VOKÁTM! KANCELÁŘ -ΓΓ;·- , , ·,·η'··ΠΚ KALENSKÝ . >ř·;' UiiT' .;kA i /fl! ’ « »1« * · 9 * · • β

Claims (8)

PATENTOVÉ NÁROKY
1¾
FIG. 15 (ífY5 29 22 '2Í '26 19 31 33 21
FIC. 17 μ==4=Π^^·-j 26 V
WO 97/46202
1, Způsob přípravy injekčního přípravku, vyznačující se tím, že se připraví suchá forma (3) aktivní látky ve vakuu, jakož i kapalina (7) a tato kapalina se zavede, do suché formy sáním následkem působeni vakua pro vytvoření injekčního přípravku.
2/9 rs
FIC. 1 /
FIC. 12
FIC. 13
FIG. 16 • · ··fl · · · ** • ··· ··«· • ··»»· ·· >»
24
Á 19 25 zNNF.
E-J2/\22
25 '24 '21 '22
FIG. 14
2. Způsob přípravy injekčního přípravku, vyznačující se tím, ze se připraví objem suché formy aktivní látky pod úplným vakuem, jakož i kapalina, a kapalina se zavede do objemu suché formy sáním působením úplného vakua pro vytvořeni přípravku.
3/9
·..· ...KT,TR?7/(l«^e9
FIC. 18
35' \j6
d.
'36
FIG. 19
FIC. 20
FIG. 21 \
FIC. 22
WO 97/46202 • ·
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tim, je vakuum nižší než 1OO mbar.
ie uplne vakuum
4/9 • · *· · ·»« * pfcŤ/FťtW/oWto
FIG. 23
59a
WO 97/46202
4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tim, že úplné vakuum je vakuum nižší než 10 mbar.
5/9 «4 4444 • · · * * · »
...řčirtišRti/w)
FIG. 31
FIG. 30
FIG. 32
FIG. 33
FIG. 34
75 76
FIG. 35
FIG. 36
77^
WO 97/46202
5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2, vyznačující se tim, že suchá forma vyplňuje celý objem prostředků p/ro úpravu pod vakuem, které tvoři injekční přístroj po rehydrataci magistrátního léku.
6/9 ♦·· · · · ·
Αήτιή&7/δ<5$89 • · · · « 9 · ·ΐ&<
FIG. 37
FIG. 38 • fcfc • · fcfcfcfc * fc
WO 97/46202
6. Způsob podle nároku 1, vyznačujíc! se tim, že k suché formé se přidá vrstva vehikula (59), která se použije po vytvořeni injekčního přípravku jako kapalný pist pro stlačeni ostatních vrstev <5S) a k omezeni ztrát, aktivní látky injekčního přípravku.
7/9 iv « · • ·_*·· fcfcfc • ...fcrifíei^Ks,
FIG. 40
FIG. 41 ' 124 Í25
8? J/ 8,2
I. e -
FIG. 42 ' j-J . i. .
WO 97/46202
-=7=¾¾¾
-—^YfihkY/W^l ^nnf====a b y, , -L ,p. J py z) 8 / {9
J] FIG. 5
FIG. 6 Q
30.
/
FIG.
'17 13 fl =0 *«*·
WO 97/46202
7 dU*y/--V?‘Pi^^WŽ>Ž>al
B~S/ / 6'
FIG. 4 l=f=í 2SXr__
7\
FIG. 3
FIC. 2 _ίΐ |ΗΗΓ'·'·7· '--^=7 HWW11
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, ze suchá forma (58) upravená v pevne injekční stříkačce (61) má samočinné rehydratačni ústroji (62,64), piřičemž pro p<řipravu suché, formy se zmrazí kapalina obsahující aktivní látku, na povrch zmrazené kapaliny se přidá určené množství roztoku vehikula (59) , tento roztok vehikula se zmrazí, soustava se lyofilizu• 0
-22• 000 • 0 0 0 0 *0 je, ciaz se získá mezi píste» (65) injekční stříkačky a pevnou aktivní látkou (58) pod vakuem objem (59) lyofilizatu obsahující pouze vehikulum, který po samočinné rehydrataci a po přemístěni pistu pro vyprázdněni injekční stříkačky vyplní na konci vstřiku mrtvý objem u dna injekční stříkačky a injekční jehly (25).
8. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se připraví sucha forma v injekční střikacce (99) typu by-pass tvořené zkřížením (103) ve střední oblasti injekční stříkačky, přičemž se vloží a zmrazí v jednom odděleni (102), mezi odbočkou a injekční jehlou, kapalina (lOla) obsahující aktivní látku, na úrovni odbočky se připojí roztok vehikula (106), který se potom zmrazí, seskupeni se lyofilizuje pod vakuem, zavede se prvni píst (104) na vehikulum pod vakuem, druhé odděleni (101) se naplní kapalinou (101a), na kapalinu (101a) se přivede druhý píst (105), druhým pístem (105) se vyvine tlak, který rozrusi lyofilizované vehikulum, takže když prvni pist. dosáhne odbočky, kapalina proteče samočinné odbočkou do prvního oddálení a rehydratuje pevnou látku pod vakuem a tak se získá injekční přípravek připravený pro vstřik.
9. Způsob podle nároku 1, vyznacujici se tím, že suchá forma (3) sestávající z aktivní látky s nebo bez vehikula uzpůsobeného ke vstřiku, se připraví vyloučením vodného nebo organického rozpouštědla po rozděleni suché formy v různých přesných objemech v ústrojích (11), která se potom uzavřou piod vakuem.
10. Zpiůsob p>odle nároku 9, vyznacujici se tím, že rozpouštědlo se předběžné smíchá se složkami suché formy <3> tak, že tyto složky vyplňuji stejný objem jako v konečné formé, přičemž suchá forma pod vakuem vyplňuje stejný objem jako konečná forma ziskana po samočinné hydrataci přesné předem určeným objemem odpovídájicim kapalině.
fcfcfc » · fc fc · fc
-23se smíchá injekčnifcfc·· fcfc· fcfc · · « fc « « fc · « « • fc
11. Způsob podle, nároku 3, vyznačující se tim, ze kapalina a suchá forma střídavým pohybem mezi dvéma mi stříkačkami (11,16) přes spojku.
12. Zařízeni k prováděni způsobu podle alespoň jednoho z nároků 1 az 11, vyznačující se tím, ze obsahuje prostředky pro upravu suché formy (18) pod vakuem, prostředky pro úpravu kapaliny (22) pro rehydrataci magistrálniho léku a spojku (23) mezi uvedenými prostředky pro spojeni kapaliny a suché formy sáním ,
13. Zařízeni podle forma vyplňuje celý vakuem, ktere tvoři magistrátního léku.
nároku 12, vyznačující se tím, ze suchá objem uvedených prostředků pro úpiravu pod injekční zařízeni po uvedené rehydrataci
14. Zařízeni podle nároku 12, vyznačující se tim, ze prostředky pro úpravu suché formy pod vakuem jsou plynotésná injekční stříkačka (11,12) a uvedené prostředky pro úpravu kapaliny je zásobník (16) obsahující píst (1O).
15. Zařízeni podle nároku 12, vyznacujici se tim, ze prostředky pro spojení obsahují přepážku (23) a injekční jehlu (25) nebo kohout (2).
16. Zařízeni podle nároku 12, stříkačka je upravena pod a připojena ke spiojce pro (16) .
vyznacujici se tim, ze injekční vakuem v pružném obalu (8,31) spojeni se zásobníkem kapaliny
17. Zařízení podle nároku 12, vyznacujici se tim, ze injekční stříkačka (13) je opatřena injekční jehlou (25) zachycenou v přepážce (23) , uvnitř které múze být. posouvaná pro uvedeni do spojeni injekční stříkačky se zásobníkem (21) kapaliny • 4 *4** • · * * » ·*· * * » v » · · • · « 4 » a pro upravení sestavy v obalu <31 pod vakuem.
18. Zařízeni podle nároku 12, vyznačující se ti», ze zásobník kapaliny je pružná kapsa (67) připojená přepážkou <711 k injekční stříkačce <631, která je upravena pod vakuem.
13. Zařízeni podle nároku 14, vyznačující se. tim, ze injekční stříkačka <751 je upravena v obalu <761 pod vakuem a opatřená injekční jehlou <251 tvořící spojku, zavedenou do zásobníku kapaliny přes zátku <701 a připojenou k injekční stříkačce přes obal <76).
20. Zařízeni podle nároku 14, vyznačující se tim, že injekční stříkačka <811 má dva oddíly <82,831 omezená prvním pístem <841 pevná spojeným a ovládači tyči <851 a například třemi nezávislými pisty <86,87,881, případné navzájem spojenými.
21. Zařizeni podle nároku 14, vyznacujici se tim, ze injekční stříkačka <331 je typu se dvéaa oddíly <101,1021 oddálenými středni odbočkou <1031 a že jeden z uvedených dvou oddílu, určeny píro kapalinu <101a) píro rehydrataci, má dva nezávislé pisty <104,1051, mezi kterými muže být kapalina uložena.
22. Zařízeni podle nároku 14, vyznačující se tim, že injekční stříkačka <1071 obsahuje pružnou přepážku <1081 opatřenou jehlou <1031 uzavřenou výklenkem pistu <1111 injekční stříkačky, piřičemz pružná přepážka muže obsahovat kapalinu pro rehydrataci <1121 a injekční stříkačka muže. obsahovat suchou formu <1131.
23. Zařizeni podle nároku 14, vyznačující se tim, že pružná přepážka je opatřena pístem <1141 a pistnici <1151 o dostatečné delce pro možnost použiti pružné přepážky jako piatnice pistu <1111, po vniknuti jehly <1031 z pružné přepážky do pistu pro proniknutí kapaliny obsažené v pružné přepážce do
---- «a «* • · · ♦ · * » • ··»» * · · k < · · · * *t· «·«
-25zásobníku injekční stříkačky umístěné mezi pístem a injekční jehlou a obsahující pevnou látku pod vakuem, což umožňuje vytvořeni injekčního přípravku.
24. Zařizeni podle nároku 14, vyznacujici se tim, ze injekční stříkačka (42) je připojena objímkou (43) k zásobníku (44) obsahujícím kapalinu (45), přičemž injekční stříkačka je opatřena injekční jehlou (47) zavedenou a udržovanou v poloze uvnitř objímky, proti přepážce (49) zásobníkem, připraveným k vsunuti do přepážky pro rehydratac.i pevné, aktivní látky (46) obsažené v injekční stříkačce.
25, Injekční přípravek připravený podle alespoň jednoho z nároku 1 až 11, v zařízení podle alespoň jednoho z nároku 12 až 24, vyznacujici se tím, že obsahuje suchou formu (3) pro parenterální podáváni a upravenou pod vakuem uvnitř injekčního zařízeni (11,16) obsahující zároveň objem kapalíny (17) uzpůsobený ke smícháni sánim se suchou formou pro vytvořeni injekčního přípravku.
26. Injekční přípravek podle nároku 25, vyznacujici se tim, že sucha forma vyplňuje celý objem uvedených prostředku pro upravu pod vakuem.
27. Injekční přípravek podle nároku 25, vyznacujici se tim, že suchá forma (13) je lyofi 1izovaná forma nebo prach získaný po odstranéni rozpouštědla.
28.Injekční přípravek podle nároku 25, vyznacujici se tim, že sucha forma (13) obsahuje samotnou aktivní látku nebo aktivní látku a vehikulum (59) uzpusobene pro vstřik, například mannitol.
flfl·· • · ··« · • · „ r ·· * · » · fl
-2tj- ··· * ·· ··· ·· i*
29. Injekční přípravek podle aleapoií jednoho z nároku 25 až 2β, vyznačující se tím, že objem obsahující suchou formu <13) pod vakuem je rovný objemu vyplněnému injekcnim přípravkem získaným po smícháni suché formy s nutným množstvím kapaliny .
30. Injekční přípravek podle alespoň jednoho z nároku 25 až 29, vyznačující se tím, že kapalina <17) je voda nebo vodné pirostředí nebo organické rozpouštědlo a vodou nebo bez vody nebo nehydrovaná kapalina nebo olej vhodný pro vstřik.
31. Injekční připiravek podle alespoň jednoho z nároků 25 až 29, vyznačující se tím, že injekční přípravek <20) je kapalný roztok nebo pievná suspenze v kapalině nebo gel nebo polotuha disperze.
Zastupuje;
-ΓΝ.Λ .'iPV3KÁTNÍ KANCELÁŘ ·;,ν. i-NSKY , UJi-it • · ·· ·
WO 97/46202 ·« ··« · • · · : *: : ppráwýAwp ««·* «·«·· ·» «* ř/9
FIG.1 '^77' 5/ a7 / 2-7 _
gg—j~
8/9 i IMf * « • ··· ·· · · • · · • 0 · • · 000 «··
,.PCT/IítS7/<l<)989
FIG.43 * ·· ·· • · « · * · • ··· 9 9 9 9
L ·_· · ·««
WO 97/46202 *··· .PCT/ft®7/ppj8!>
FIC.45
FIC. 46
CZ0388798A 1996-06-04 1997-06-04 Zpusob prípravy injektovatelného preparátu a zarízení pro jeho provádení CZ299924B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9606886A FR2749169B1 (fr) 1996-06-04 1996-06-04 Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede
PCT/FR1997/000989 WO1997046202A1 (fr) 1996-06-04 1997-06-04 Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ388798A3 true CZ388798A3 (cs) 1999-08-11
CZ299924B6 CZ299924B6 (cs) 2008-12-29

Family

ID=9492709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0388798A CZ299924B6 (cs) 1996-06-04 1997-06-04 Zpusob prípravy injektovatelného preparátu a zarízení pro jeho provádení

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6349850B1 (cs)
EP (1) EP0909155B1 (cs)
JP (2) JP4394165B2 (cs)
CN (1) CN1184947C (cs)
AT (1) ATE254901T1 (cs)
AU (1) AU720600B2 (cs)
BR (1) BR9709537A (cs)
CA (1) CA2257904C (cs)
CZ (1) CZ299924B6 (cs)
DE (1) DE69726424T2 (cs)
DK (1) DK0909155T3 (cs)
ES (1) ES2212106T3 (cs)
FR (1) FR2749169B1 (cs)
HU (1) HU225359B1 (cs)
IL (1) IL127349A0 (cs)
IS (1) IS2061B (cs)
NO (1) NO319320B1 (cs)
NZ (1) NZ333143A (cs)
PL (1) PL186638B1 (cs)
PT (1) PT909155E (cs)
RU (1) RU2201743C2 (cs)
UA (1) UA65540C2 (cs)
WO (1) WO1997046202A1 (cs)

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6223786B1 (en) 1998-11-14 2001-05-01 Pen Jet Corporation Apparatus and method for mixing medication and filling an ampule of a needle-less injector
US6474369B2 (en) 1995-05-26 2002-11-05 Penjet Corporation Apparatus and method for delivering a lyophilized active with a needle-less injector
US5908054A (en) * 1997-06-16 1999-06-01 Fusion Medical Technologies, Inc. Fluid dispersion and delivery assembly and method
US5951160A (en) * 1997-11-20 1999-09-14 Biomet, Inc. Method and apparatus for packaging, mixing and delivering bone cement
FR2783433B1 (fr) * 1998-09-18 2001-02-16 Delab Seringues pour l'administration de formulations pateuses ou semi-solides
US6302160B2 (en) * 1998-11-14 2001-10-16 Pen Jet Corporation Apparatus and method for filling an ampule of a needle-less injector
US6187768B1 (en) * 1999-06-01 2001-02-13 Becton, Dickinson And Company Kit for flushing medical devices and method of preparation
FR2799654B1 (fr) 1999-10-13 2002-01-11 Sod Conseils Rech Applic Dispositif pour reconstituer une solution, une suspension ou une dispersion therapeutique et procede de preparation et de conditionnement dans ce dispositif
US20010016703A1 (en) * 1999-12-29 2001-08-23 John Wironen System for reconstituting pastes and methods of using same
US20010037091A1 (en) 1999-12-29 2001-11-01 Wironen John F. System for reconstituting pastes and methods of using same
EP1284763A1 (en) * 2000-05-16 2003-02-26 Weston Medical Limited Liquid transfer device for drug reconstitution or liquid drug transfer
JP2002000724A (ja) * 2000-06-22 2002-01-08 Nipro Corp 凍結乾燥製剤入りシリンジを含む溶解液キット
MY133943A (en) 2000-08-22 2007-11-30 Synthes Gmbh Bone replacement material
JP2004529754A (ja) 2001-03-14 2004-09-30 ペンジェット・コーポレーション 溶液から溶解ガスを除去するためのシステムおよび方法
TW526069B (en) * 2001-04-10 2003-04-01 Sod Conseils Rech Applic Injection device
US6613010B2 (en) 2001-04-13 2003-09-02 Penjet Corporation Modular gas-pressured needle-less injector
US6755220B2 (en) 2001-04-27 2004-06-29 Penjet Corporation Method and apparatus for filling or refilling a needle-less injector
JP2003265608A (ja) * 2002-03-14 2003-09-24 Terumo Corp 回収器具
JP4182692B2 (ja) * 2002-06-20 2008-11-19 油化電子株式会社 注射器型薬剤カプセル
FR2847887A1 (fr) * 2002-12-02 2004-06-04 Valois Sas Reservoir de produits fluides
CN2631522Y (zh) * 2003-06-17 2004-08-11 吴月波 粉针注射器
US7452350B2 (en) * 2003-07-09 2008-11-18 Yeakley Rourke M Pre-dosed oral liquid medication dispensing system
BRPI0318442B8 (pt) * 2003-08-08 2021-06-22 Synthes Gmbh método para impregnação de um material substituto de osso poroso
DE502004012077D1 (de) 2004-06-03 2011-02-10 Synthes Gmbh Vorrichtung zum imprägnieren eines porösen knochenersatzmaterials
EP2995331B1 (en) 2004-09-10 2018-09-05 Becton, Dickinson and Company Reconstituting infusion device and method of reconstituting medicament
BRPI0516150A (pt) * 2004-09-27 2008-08-26 Medical Instill Tech Inc dispensador para liberar uma substáncia
US7731678B2 (en) 2004-10-13 2010-06-08 Hyprotek, Inc. Syringe devices and methods for mixing and administering medication
WO2006058435A2 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 Duoject Medical Systems Inc. Cartridge, device and method for pharmaceutical storage, mixing and delivery
AU2005314034A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 West Pharmaceutical Service, Inc. Coupling for an auto-injection device
US7597680B2 (en) 2005-02-09 2009-10-06 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Syringe device and method of preparing medicine using the device
TW200640522A (en) * 2005-02-09 2006-12-01 Kaken Pharma Co Ltd Syringe device and method of preparing medicine using the device
DE102005006883A1 (de) * 2005-02-15 2006-08-24 Mtf Meditech Franken Gmbh Mischvorrichtung
JP4545015B2 (ja) * 2005-02-24 2010-09-15 国立大学法人 東京医科歯科大学 骨移植片製造装置
EP1874238A2 (en) * 2005-04-29 2008-01-09 Wyeth Drug delivery devices and related components, systems and methods
ITVI20050152A1 (it) * 2005-05-20 2006-11-21 Tecres Spa Cartuccia per la conservazione e l'erogazione sterile di un composto bifasico, particolarmente per una resina acrilica
US7533701B2 (en) * 2005-06-21 2009-05-19 Andrew Gadzic Method and apparatus for the storage and preservation of liquids compounds
JP5058998B2 (ja) 2005-07-18 2012-10-24 ウェスト ファーマシューティカル サービシズ インコーポレイテッド 通気手段を有する自動注入シリンジ
US8641667B2 (en) 2005-10-20 2014-02-04 DePuy Synthes Products, LLC Perfusion device and method
BR122017023450B8 (pt) 2005-11-09 2021-06-22 Hyprotek Inc dispositivo de seringa
US7988675B2 (en) 2005-12-08 2011-08-02 West Pharmaceutical Services Of Delaware, Inc. Automatic injection and retraction devices for use with pre-filled syringe cartridges
EP2316504B1 (en) * 2006-02-09 2019-09-25 DEKA Products Limited Partnership Fluid delivery system
NZ573048A (en) 2006-05-25 2011-08-26 Bayer Healthcare Llc Reconstitution device
US9107833B2 (en) 2006-06-22 2015-08-18 Biocompatibles Uk Limited Rehydratable pharmaceutical product
US8127971B1 (en) * 2006-08-28 2012-03-06 Steve Chininis Frosting dispenser with removable and washable cartridge assembly and cartridge assembly filling disk and filling method
MX2009002455A (es) * 2006-09-07 2009-03-20 Wyeth Corp Sistemas de mezclado de cemento para huesos y metodos relacionados.
WO2008061041A2 (en) 2006-11-11 2008-05-22 Medical Instill Technologies, Inc. Multiple dose delivery device with manually depressible actuator and one-way valve for storing and dispensing substances, and related method
US8070740B2 (en) * 2007-05-30 2011-12-06 Alphatec Spine, Inc. Processes and systems for hydrating and seeding medical implants with biological components
JP2010528791A (ja) * 2007-06-14 2010-08-26 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 付属部品を有する二重チャンバーカルプル
JP2010528792A (ja) * 2007-06-14 2010-08-26 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 二重チャンバーカルプル
US8002737B2 (en) 2007-10-04 2011-08-23 Hyprotek, Inc. Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers
US9522097B2 (en) 2007-10-04 2016-12-20 Hyprotek, Inc. Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers
US9456955B2 (en) * 2007-12-31 2016-10-04 Deka Products Limited Partnership Apparatus, system and method for fluid delivery
US8881774B2 (en) * 2007-12-31 2014-11-11 Deka Research & Development Corp. Apparatus, system and method for fluid delivery
DE102008035837B4 (de) * 2008-08-02 2015-04-09 Walter Pobitschka Vorrichtung und Verfahren zum Transfer einer Substanz aus einem geschlossenen Gebersystem in ein Zielsystem
US9295417B2 (en) 2011-04-29 2016-03-29 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for collecting fluid from a subject
EP2408372B1 (en) 2009-03-02 2019-01-09 Seventh Sense Biosystems, Inc. Devices associated with blood sampling
US8109917B2 (en) * 2010-01-18 2012-02-07 Rourke M. Yeakley Twistable medication dispensing system
US8206368B2 (en) * 2010-01-18 2012-06-26 Rourke M. Yeakley Multi-chamber mixture dispensing system
KR101725032B1 (ko) * 2010-01-25 2017-04-07 테크레스 에스.피.에이. 2성분 혼합물의 조제 및 투여 장치
WO2011094573A1 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Seventh Sense Biosystems, Inc. Monitoring or feedback systems and methods
DE102010031047A1 (de) * 2010-07-07 2012-01-12 Krones Aktiengesellschaft Vorrichtung zum Temperieren
US20120016308A1 (en) * 2010-07-16 2012-01-19 Seventh Sense Biosystems, Inc. Low-pressure packaging for fluid devices
US20130158482A1 (en) 2010-07-26 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Rapid delivery and/or receiving of fluids
WO2012021801A2 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and techniques for monitoring subjects
JP6026424B2 (ja) * 2010-11-01 2016-11-16 シヴィダ・ユーエス・インコーポレイテッドＰｓｉｖｉｄａ Ｕｓ， Ｉｎｃ． 治療薬送達のための生物浸食性ケイ素ベースのデバイス
JP2012125436A (ja) * 2010-12-16 2012-07-05 Otsuka Pharmaceut Factory Inc バイアル
US20130158468A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving material with respect to a subject surface
EP2701601B1 (en) 2011-04-29 2017-06-07 Seventh Sense Biosystems, Inc. Devices and methods for collection and/or manipulation of blood spots or other bodily fluids
KR102013466B1 (ko) 2011-04-29 2019-08-22 세븐쓰 센스 바이오시스템즈, 인크. 유체들의 전달 및/또는 수용
JP5584368B2 (ja) * 2011-10-26 2014-09-03 パナソニック株式会社 薬液移注方法及び薬液移注装置
US9616176B2 (en) 2011-11-01 2017-04-11 George Just Syringe carpule for storing, transporting and in situ mixing of local anesthetic and buffer, and for delivery of buffered anesthetic solution and a piercing-mixing unit therefore
US8911395B2 (en) 2011-11-01 2014-12-16 George Just Syringe carpule for storing, transporting and in situ mixing of lidocaine and sodium bicarbonate and delivery of buffered anesthetic solution
CA2861722C (en) 2011-12-29 2020-06-30 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Method and device for fast dissolution of solid protein composition
ES1077131Y (es) * 2012-01-18 2012-09-07 Rovi Contract Mfg Pieza de conexion para dispositivos inyectables,en particular para jeringas
JP5358712B2 (ja) * 2012-03-16 2013-12-04 大成化工株式会社 用時混合型プレフィルドシリンジ
AU2013209368B2 (en) * 2012-08-01 2017-08-31 Sdi Limited Mixing and dispensing container
WO2014077877A1 (en) * 2012-11-14 2014-05-22 St. Jude Medical Puerto Rico Llc Bioadhesive mixing and preparation systems and methods using two syringes
EP3050586A1 (en) * 2013-02-12 2016-08-03 AbbVie Inc. Syringe with two-stage sealing pressure
US20140224376A1 (en) * 2013-02-14 2014-08-14 Onpharma, Inc. Methods and systems for buffering solutions with controlled tonicity
US9604184B2 (en) 2013-03-06 2017-03-28 Orthovita, Inc. Mixing system and valve assembly
US9855385B2 (en) * 2013-03-13 2018-01-02 Bayer Healthcare Llc Multiple compartment syringe
NZ719831A (en) * 2013-12-06 2019-11-29 Genentech Inc Apparatus and methods for low-volume medicament delivery
FR3016304B1 (fr) * 2014-01-13 2018-03-09 Aptar France Sas Ensemble de distribution de produit fluide et procede d'utilisation d'un tel ensemble.
CN106232829B (zh) * 2014-04-30 2021-03-02 默克专利股份公司 样品制备装置及制备用于无菌测试的样品的方法
IL234246A0 (en) 2014-08-21 2014-11-30 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Stabilized thrombin
JP6108359B2 (ja) * 2014-10-08 2017-04-05 株式会社大塚製薬工場 バイアル
CN104306152A (zh) * 2014-10-10 2015-01-28 丁西 一种三腔卡式医药用瓶及其注射装置组合件
US20200405364A1 (en) * 2014-11-14 2020-12-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Hydratable bone material and methods of use
US10143625B2 (en) 2015-03-17 2018-12-04 Recon Therapeutics, Inc. Pharmaceutical reconstitution
FR3034998B1 (fr) 2015-04-15 2021-02-12 Guerbet Sa Robinet medical, kit comprenant un tel robinet et methode de preparation d'un melange ou d'une emulsion.
FR3034997B1 (fr) 2015-04-15 2021-04-16 Guerbet Sa Robinet medical, kit comprenant un tel robinet et methode de preparation d'un melange ou d'une emulsion.
CN105125340A (zh) * 2015-09-10 2015-12-09 成都华神生物技术有限责任公司 制备药物溶液的装置及其用法以及用药装置及其用法
DE102015116245B4 (de) * 2015-09-25 2019-01-31 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Öffnen von Glasampullen sowie Zementiervorrichtung
US10150115B2 (en) * 2016-07-21 2018-12-11 Spacepharma SA System and method for rehydrating powder and delivering the rehydrated powder to a reactor
CN106353521B (zh) * 2016-08-24 2017-11-24 中科生物制药股份有限公司 一种无菌上样器及其使用方法
FR3055807B1 (fr) * 2016-09-15 2019-08-16 Edix Sa Dispositif connecteur-seringue pour administrer separement au moins deux produits en quantites controlees et en une seule injection
CN108310993A (zh) * 2017-01-18 2018-07-24 首都医科大学 一种使用注射器的液体自动混合仪
WO2018224644A1 (en) 2017-06-08 2018-12-13 Novartis Ag Injection device and injection solution transferring system
WO2019032274A1 (en) * 2017-08-07 2019-02-14 Inventprise, Llc DUAL CHAMBER DEVICE FOR MIXING POINTS OF USE
EP3695823A4 (en) * 2017-10-10 2021-10-13 Seikagaku Corporation DRUG STORAGE CONTAINER, CLOSURE ELEMENT, METHOD OF MANUFACTURING A DRUG STORAGE CONTAINER, PROCESS FOR INSPECTING MICRO-ORGANISMS AND CONTAMINANTS, AND SOLID PREPARATION FOR BUFFER SOLUTION PREPARATION
EP3710088B1 (en) * 2017-11-17 2024-05-01 Sanofi Device and mixing and/or reconstitution method
EP3727495A1 (en) * 2017-12-21 2020-10-28 Inject Pharma Sweden Ab Auto injector for oxygen reduced packaging
IT201800009134A1 (it) * 2018-10-03 2020-04-03 Orofino Pharmaceuticals Group Srl Siringa per l’iniezione di una soluzione iniettabile contenuta in una cartuccia deformabile
CN109893701A (zh) * 2019-04-01 2019-06-18 南昌市第一医院 一种糖尿病足负压引流清创装置
CN110215563A (zh) * 2019-05-08 2019-09-10 浙江一缘医疗器械有限公司 一种全自动混合注射泵及系统和使用方法
US11439768B2 (en) * 2019-07-17 2022-09-13 Wagner Florexil Compartmentalized syringe for combined medicine and flush solution
WO2021014848A1 (ja) * 2019-07-22 2021-01-28 テルモ株式会社 投与用薬液調整具および投与用薬液調整キットならびにそれを用いる投与用薬液調整方法
TWI745942B (zh) * 2020-04-24 2021-11-11 透策生技股份有限公司 利用負壓手段以加速注射式填充物分散的處理方法
TWI731660B (zh) * 2020-04-24 2021-06-21 透策生技股份有限公司 利用加壓手段以加速注射式填充物分散的處理方法
KR20230125011A (ko) 2020-12-23 2023-08-28 톨마 인터내셔날 리미티드 혼합 주사기 밸브 어셈블리를 위한 시스템 및 방법
CN113893891B (zh) * 2021-10-07 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现物料保存的微流控装置
CN113769804B (zh) * 2021-10-07 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现物料混匀的微流控装置及混匀控制方法
CN113769805B (zh) * 2021-10-07 2023-01-10 北京梓晶生物科技有限公司 一种微流控芯片中实现物料混匀的微流控装置及混匀控制方法
CN113877644B (zh) * 2021-10-11 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现开关阀门的微流控装置
WO2023134805A1 (de) * 2022-01-13 2023-07-20 Hoelscher Nardos Trägerlösung zur herstellung einer arzneimittellösung in einer spritze
USD1029245S1 (en) 2022-06-22 2024-05-28 Tolmar International Limited Syringe connector

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3654926A (en) * 1969-11-17 1972-04-11 Parke Davis & Co Mixing vial
JPS5241272Y2 (cs) * 1972-02-07 1977-09-17
US3810469A (en) * 1972-05-24 1974-05-14 Ampoules Inc Multiple compartment hypodermic devices
US4172457A (en) * 1977-10-06 1979-10-30 American Hospital Supply Corporation Plural component mixing system and method
IT1167051B (it) * 1979-05-02 1987-05-06 Sigma Tau Ind Farmaceuti Complesso miscelatore contenitore e dosatore in particolare per soluzioni medicinali
US4619651A (en) * 1984-04-16 1986-10-28 Kopfer Rudolph J Anti-aerosoling drug reconstitution device
SE8501656D0 (sv) * 1985-04-03 1985-04-03 Mediplast Ab Overforingsanordning
JPS62194347U (cs) * 1986-05-30 1987-12-10
GB9103291D0 (en) * 1991-02-15 1991-04-03 Waverley Pharma Ltd Transfer adaptor
IT223172Z2 (it) * 1991-04-09 1995-06-13 Tecnomedica Ricerche Srl Dispositivo per la somministrazione di farmaci, particolarmente farma-ci a due componenti
JPH0614756Y2 (ja) * 1991-06-26 1994-04-20 株式会社アルテ 組み立て式の２室式容器兼用注射器
SE9202108D0 (sv) * 1992-07-07 1992-07-07 Kabi Pharmacia Ab Dual-chamber injection cartridge
WO1994006690A1 (en) * 1992-09-21 1994-03-31 Habley Medical Technology Corporation Device and method for containing an ampule and transferring liquid within the ampule to a container
JP3172005B2 (ja) * 1992-11-27 2001-06-04 株式会社大協精工 注射器兼容器
US5334162A (en) * 1993-03-15 1994-08-02 Eli Lilly And Company Cartridge assembly for a lyophilized compound forming a disposable portion of an injector pen and method for same
JPH07246238A (ja) * 1994-03-09 1995-09-26 Daikyo Seiko:Kk 注射器組立体
DE4425218A1 (de) * 1994-07-16 1996-01-18 Merck Patent Gmbh Vorrichtung zum Mischen und Austragen von Knochenzement
US5588745A (en) * 1994-09-02 1996-12-31 Howmedica Methods and apparatus for mixing bone cement components using an evacuated mixing chamber
JPH08112333A (ja) * 1994-10-12 1996-05-07 Maeda Sangyo Kk 用時溶解型プレフィルドシリンジの凍結乾燥製剤充填方法
IL114960A0 (en) 1995-03-20 1995-12-08 Medimop Medical Projects Ltd Flow control device
CA2231363A1 (en) * 1995-09-07 1997-03-13 Elan Medical Technologies Limited Medicament conversion system

Also Published As

Publication number Publication date
ATE254901T1 (de) 2003-12-15
NZ333143A (en) 2000-01-28
NO319320B1 (no) 2005-07-11
EP0909155A1 (fr) 1999-04-21
NO985656D0 (no) 1998-12-03
AU720600B2 (en) 2000-06-08
ES2212106T3 (es) 2004-07-16
EP0909155B1 (fr) 2003-11-26
PL330285A1 (en) 1999-05-10
DK0909155T3 (da) 2004-04-05
CZ299924B6 (cs) 2008-12-29
DE69726424D1 (de) 2004-01-08
PT909155E (pt) 2004-04-30
IS4918A (is) 1998-12-03
NO985656L (no) 1999-02-04
IL127349A0 (en) 1999-10-28
CA2257904C (fr) 2007-08-07
PL186638B1 (pl) 2004-02-27
DE69726424T2 (de) 2004-05-19
IS2061B (is) 2005-11-15
RU2201743C2 (ru) 2003-04-10
JP2001505072A (ja) 2001-04-17
FR2749169B1 (fr) 1998-08-21
JP4394165B2 (ja) 2010-01-06
JP2009254899A (ja) 2009-11-05
CN1184947C (zh) 2005-01-19
UA65540C2 (uk) 2004-04-15
CN1225574A (zh) 1999-08-11
AU3179797A (en) 1998-01-05
CA2257904A1 (fr) 1997-12-11
FR2749169A1 (fr) 1997-12-05
WO1997046202A1 (fr) 1997-12-11
BR9709537A (pt) 1999-08-10
HUP0002580A2 (hu) 2000-12-28
HU225359B1 (en) 2006-10-28
HUP0002580A3 (en) 2001-02-28
US6349850B1 (en) 2002-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ388798A3 (cs) Způsob přípravy injekčního přípravku a zařízení k jeho provádění
CN107580489B (zh) 加压气体驱动的药剂转移和再悬浮设备和方法
NZ252760A (en) Injection cartridge; dual chamber type with solid product in one chamber and liquid product in another, solid product chamber also contains a medium which is soluble in the liquid product
CN107206165A (zh) 用于保持并混合第一和第二物质的注射器
JP2003511159A (ja) 治療溶液、懸濁液または分散液を再構成する装置
JP7000443B2 (ja) 再構成装置、システムおよび方法
CA2574746A1 (en) Syringe having venting structure and method for mixing two substances in a syringe
CN106237450A (zh) 药物重构系统
CN104363889B (zh) 改良注射
JPH11512014A (ja) 薬剤変換装置
US9375385B2 (en) Pre-filled active vial having integral plunger assembly
CN113164323A (zh) 制造柔性容器
KR100546726B1 (ko) 주사제를제조하는방법및장치
JP2003533289A (ja) 薬剤再構成用液体移送装置又は液体薬剤移送

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20170604