WO2019073846A1 - 薬剤収容容器、閉鎖部材、薬剤収容容器の製造方法、および微生物夾雑物検査方法、ならびに緩衝液調製用固形剤 - Google Patents

薬剤収容容器、閉鎖部材、薬剤収容容器の製造方法、および微生物夾雑物検査方法、ならびに緩衝液調製用固形剤 Download PDF

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drug
container body
medicine
auxiliary agent
container
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渡辺　正直
石井　睦
俊男 小田
光 水村
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大日本印刷株式会社
生化学工業株式会社
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    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
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    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D51/00—Closures not otherwise provided for
    • B65D51/002—Closures to be pierced by an extracting-device for the contents and fixed on the container by separate retaining means

Definitions

  • the present disclosure relates to a drug container used for preparing a mixed solution containing a drug and an auxiliary agent.
  • the present disclosure relates to a closing member used for the drug container, a method for manufacturing the drug container, a method for inspecting microbial contaminants using the drug container, and a solid preparation for buffer solution preparation.
  • a reagent solution for testing a microorganism contamination or simply a reagent solution
  • a medicine for example, a biological preparation of an injection preparation, etc.
  • a solution containing an auxiliary agent such as a buffer agent or a solubilizing agent is introduced to bring the mixed solution to a suitable pH for use or to assist the dissolution of the solid drug. It is an operation.
  • the prepared mixed solution is used as a reagent solution, and an operation of introducing a subject to be subjected to the inspection of microbial contaminants into the reagent solution is continuously performed.
  • the Limulus test is a technology for measuring the degree of microbial contamination with an endotoxin or (1 ⁇ 3) - ⁇ -D-glucan as an object to be measured, and has a protease precursor (a factor C, a factor B, a factor G, a procloft) possessed by horseshoe crabs.
  • Ting enzyme is a method of measuring microbial contaminants utilizing properties that are sequentially activated by these microbial contaminants.
  • the Limulus test is a reagent (hereinafter referred to as "Limulus reagent") containing all or part of the above-mentioned protease precursor such as horseshoe crab blood cell extract (Limulus amebocyte lysate (LAL), hereinafter referred to as “lysate reagent”). It is done using.
  • LAL horseshoe crab blood cell extract
  • the method for preparing the above mixed solution will be described below by taking an endotoxin test as an example.
  • the reagent solution used for the endotoxin test is introduced into the inside of the container, for example, by opening the container (vial) in which the freeze-dried limulus reagent is enclosed, weighing the necessary amount of the auxiliary solution containing buffer etc. It is prepared through an operation of covering the container with dry heat-sterilized aluminum foil and an operation of stirring the container with a test tube mixer to dissolve the Limulus reagent.
  • Non-patent Document 1 a sample to be subjected to endotoxin measurement is prepared.
  • sample for measurement In one embodiment of the method for inspecting microbial contaminants, for the preparation of a reagent solution containing a Limulus reagent, and for the preparation of a sample to be subjected to the determination of microbial contaminants (hereinafter sometimes simply referred to as "sample for measurement"). , It is necessary to perform a plurality of tasks, which is bothersome and time-consuming. Therefore, some persons skilled in the art recognize that the inspection method of the above-described embodiment is not suitable for immediately performing inspection of microbial contaminants when necessary, and there is a demand for reduction of work processes.
  • the protease precursor contained in the Limulus reagent is sufficiently caused by microbial contaminants. Problems can arise that result in false positive false positives that are not activated. From the above point of view also, there are problems to be solved in the inspection mode.
  • the preparation of the auxiliary solution in the preparation of the mixed solution is a complicated and time-consuming operation.
  • problems such as mix-up of the auxiliary solution may occur when preparing the mixed solution. Therefore, problems such as the fact that the mixed solution can not be prepared and used immediately when needed, the mixed solution prepared by mix-up of the auxiliary solution does not show the desired effect, etc. may occur.
  • the concentration etc. is adjusted beforehand and the prepared auxiliary solution enclosed in an ampoule tube etc. is also commercialized, even when it is used, there are problems such as storage management time and mix up of the auxiliary solution Will remain.
  • an injection preparation used for treatment of animals including humans not only does not show desired efficacy if it is misprepared, but it may also cause harm to the body. From these viewpoints as well, a simpler and more reliable method for preparing a mixed solution is required.
  • a method is also conceivable in which a lyophilizate of a mixed solution containing a drug and an auxiliary is previously enclosed in the container body.
  • the desired mixed solution can be obtained only by the operation of introducing the predetermined amount of aqueous solvent into the container body.
  • the above-mentioned method may reduce the storage stability of the drug depending on the combination of the drug and the adjuvant, and obtain a lyophilizate with the drug when using an adjuvant containing a highly sublimation component. It is difficult to say that it is difficult to say that it is an appropriate method.
  • the present disclosure has been made in view of the above problems, and does not require preparation and storage control of an auxiliary solution, suppresses a decrease in storage stability of the drug, and simplifies preparation of a mixed solution containing the drug and the auxiliary Provide a means to do it reliably.
  • the present disclosure provides means for easily and reliably inspecting microbial contaminants.
  • the present disclosure provides a means for easily adjusting the pH of the mixed solution and a sample using the mixed solution. That is, the present disclosure can be used for the drug storage container capable of simply and reliably preparing a mixed solution containing the drug and the auxiliary agent, the above-mentioned drug storage container, and the solid agent including the drug or the auxiliary agent can be removed.
  • a main object of the present invention is to provide a closed member to be held, a method of producing the drug container, a method for inspecting microbial contaminants using the drug container, and a solid agent for buffer preparation.
  • One embodiment of the present disclosure has a container body having an opening at one end, and a closing member for closing the opening of the container body, and the opening is formed by the closing member.
  • a medicine container hereinafter sometimes referred to as a medicine container of the present invention characterized in that a medicine and an auxiliary agent are separately present in the closed container body.
  • the drug and the auxiliary agent are separately present in the container body (that is, in the closed space) whose opening is closed by the closing member.
  • an aqueous solvent such as an aqueous solution or the like
  • the drug and the auxiliary agent can be dissolved or diluted to prepare a mixed solution.
  • the effort concerning preparation and storage control of an auxiliary agent solution at the time of preparing the mixed solution containing medicine and auxiliary agent can be omitted.
  • the work of introducing the auxiliary solution into the container main body can be omitted, it is possible to prevent an accident due to mix-up of the auxiliary solution.
  • the mixed solution containing the medicine and the auxiliary agent can be conveniently and surely prepared at the time of use in one mixing operation.
  • the drug container of the present invention since the drug and the auxiliary agent are separately present in the closed space before the preparation of the mixed solution, the storage stability of the drug is reduced by the presence of the auxiliary agent. You can prevent that.
  • the above drug is not particularly limited.
  • the drug may be, for example, a drug such as a drug substance of a pharmacologically active substance or a preparation containing the same, and it is preferable that the drug is a protein or a protein preparation.
  • the said adjuvant is not specifically limited.
  • the adjuvant may be, for example, a substance to be added to a drug substance to form a pharmaceutical composition suitable for administration to animals including human, among which the adjuvant is a solubilizer as an adjuvant component, It is preferable that it is an auxiliary agent containing at least one or more selected from a tonicity agent and a soothing agent.
  • the auxiliary agent is an auxiliary agent containing a buffer as an auxiliary agent component.
  • a buffer as an auxiliary agent component, it is possible to adjust the pH of a medicine such as a biological preparation.
  • the drug is preferably a Limulus reagent.
  • the said adjuvant is an adjuvant which contains a buffer as an adjuvant component. It is because the reagent solution for a microbe contamination test can be prepared using the chemical
  • the above-mentioned assistant contains a buffer as an assistant ingredient.
  • the auxiliary contains the buffer in such an amount that the pH becomes neutral when mixed with the predetermined aqueous solvent. This is because the pH of the resulting mixed solution can be made neutral by mixing operation of drug and auxiliary once, and thus no separate pH adjustment work is required, and the mixed solution can be used immediately after preparation. .
  • the drug or the auxiliary agent is detachably held by the closing member.
  • the other substance of the medicine or the auxiliary agent which is not held by the closing member may be present on the inner wall or the bottom of the container body without contacting the closing member. It becomes easy to separate and present the drug and the auxiliary agent in the closed space, and the preparation of the mixed solution can be simplified by removing the drug or the auxiliary agent held by the closing member. It is because it can.
  • the dosage form of the drug or the auxiliary is a solid agent.
  • the dosage form of the drug or auxiliary agent held by the closing member is a solid drug.
  • the closing member has a plug portion fitted inside the opening of the container body, and the medicine or the auxiliary agent is held by the plug portion.
  • the plug portion By fitting the plug portion into the opening of the container body, the medicine and the auxiliary agent can be stored in a sealed state.
  • the plug portion of the closing member has a recess on the surface intersecting with the insertion direction, and the drug or the auxiliary agent is held in the recess.
  • the drug or the auxiliary agent By the drug or the auxiliary agent being held in the concave portion of the plug portion, the drug or the auxiliary agent can be reliably held.
  • Closing member One embodiment of the present disclosure is a closing member used for the above-mentioned medicine container, characterized in that the above-mentioned medicine or the above-mentioned solid agent containing the above-mentioned auxiliary agent is releasably retained.
  • a closure member hereinafter sometimes referred to as the closure member of the present invention.
  • the closure member of the present invention when the closure member of the present invention is used in the above-mentioned medicine container, even if other substances whose pre-mixing is contraindicated or undesirable are present in the container body, In the steps prior to preparation of the solution, they can be present separately. Further, since the closing member holds the solid agent in a removable manner, another member existing in the main body container can be released by detaching the solid agent and introducing an aqueous solvent as necessary. It becomes possible to prepare a mixed solution with a substance at the time of use, and for example, it is possible to conveniently prepare a mixed solution containing a drug or auxiliary agent whose storage stability is poor in an aqueous solvent.
  • One embodiment of the present disclosure is a method of manufacturing a drug containing container described above, which includes an introducing step of introducing the drug from the opening of the container body, and the closing member.
  • the introducing step of introducing the auxiliary agent from the opening of the container body, and in the state where the medicine is held by the closing member, the surface on which the closing member holds the medicine is the opening side of the container body
  • a closing step of closing the container body to provide a method of manufacturing a drug storage container (hereinafter sometimes referred to as a first embodiment of a method of manufacturing a drug storage container of the present invention).
  • the medicine and the auxiliary agent are separated in the container body (in the closed space) in which the opening of the container body is closed by the closing member.
  • the existing drug container can be easily obtained.
  • one embodiment of the present disclosure is a method for manufacturing the drug container described above, wherein the introducing step of introducing the liquid drug from the opening of the container body, and the auxiliary agent in the closing member In the closed state, the closing member holds the auxiliary agent on the opening side of the container body to close the container body, and the liquid medicine in the container body is lyophilized. And a drying step of solidifying or solidifying the closing member in a state in which the medicine is held by the closing member, and an introducing step of introducing the liquid auxiliary agent from the opening of the container body.
  • a drug characterized by having Method for producing a volume container (hereinafter, referred to as a second embodiment of the production method of the medicine receiving container of the present invention there is.) Provides.
  • Lyophilization of the liquid auxiliary or drug can certainly prevent the mixing of the auxiliary and the drug. This makes it possible to easily obtain the drug container in which the drug and the auxiliary agent are separately present.
  • lyophilization according to the above-described method it is possible to prevent a decrease in storage stability of the drug before preparing the mixed solution.
  • one embodiment of the present disclosure is a method for manufacturing the drug container described above, wherein an introducing step of introducing the liquid drug from the opening of the container body, and the plug portion of the closing member are performed. Temporarily holding the plug portion of the closing member in the opening of the container body in a state where the auxiliary agent is held, and closing the container body; Freeze-drying and solidifying the liquid drug, or introducing the liquid auxiliary agent from the opening of the container body, and Temporarily holding the plug portion of the closing member in the opening of the container body while holding the medicine, and closing the container body, and closing the container body in the temporary fitting state.
  • a drying step of freeze-drying and solidifying the liquid auxiliary agent comprising (hereinafter sometimes referred to as a third embodiment of the production method of the medicine receiving container of the present invention there is.) Provides.
  • the medicine or the auxiliary agent is held by the plug portion of the closing member, and the plug portion is temporarily inserted into the opening of the container body.
  • the plug portion is temporarily inserted into the opening of the container body.
  • the opening of the container main body is temporarily fitted by the plug portion in the drying step, the air in the container main body can be easily degassed from the gap at the temporary fitting position, and the freeze-drying is efficiently performed. In addition, it is possible to prevent the mixing of impurities from the outside.
  • the plug portion of the closing member has the recess on the surface intersecting with the insertion direction, and the recess of the plug portion corresponds to the opening of the container body in the closing step.
  • a part has a depth which can be exposed from the opening of the container body, and the medicine or the auxiliary is held in the recess of the plug.
  • the exposed portion of the recess functions as a degassing passage of air in the container body in the drying step, and freeze-drying is performed. This is because it can be done more efficiently.
  • One embodiment of the present disclosure is a microbial contamination inspection method for inspecting microbial contaminants using the above-mentioned drug storage container, which is to be covered in the container body of the drug storage container.
  • a preparation step of introducing a sample and preparing a sample (sample for measurement) to be subjected to measurement of microbial contaminants including the drug, the auxiliary agent, and the analyte, and a detection step of detecting the microbial contaminant in the sample And a method for inspecting microbial contaminants (hereinafter sometimes referred to as the method for inspecting microbial contaminants of the present invention).
  • the batch preparation of the measurement sample including the drug, the auxiliary agent and the subject in the container body can do. That is, according to the present invention, the sample for measurement is not required, for example, the step of preparing and weighing the auxiliary solution, and the step of preparing the reagent solution by introducing the auxiliary solution into the drug-containing container body. Can be easily prepared in one step. Then, detection of microbial contaminants can be performed using the drug storage container in which the above-described measurement sample has been prepared.
  • the preparation of the sample for measurement can be easily performed, and the measurement of the presence or absence and the amount of the microbial contaminant in the subject contained in the sample for measurement is performed. It can be carried out simply and reliably, and the degree of microbial contamination can be measured simply.
  • the microbial contaminants are components derived from microorganisms (nucleic acids, proteins, lipids, carbohydrates such as carbohydrates, etc.), which are components other than the components of the drug and the auxiliaries and the subject itself (contamination Means).
  • the above-mentioned microbial contaminants are preferably endotoxin or (1 ⁇ 3) - ⁇ -D-glucan.
  • Solid preparation for buffer preparation is a solid preparation for buffer preparation containing at least a buffer and a molding agent, and the pH becomes neutral when mixed with a predetermined aqueous solvent.
  • a solid preparation for buffer preparation (hereinafter sometimes referred to as a solid preparation for buffer preparation of the present invention), which is a solid preparation containing an amount of the above-mentioned buffer.
  • the solid preparation for buffer solution preparation of the present invention since the pH becomes neutral by mixing with a predetermined aqueous solvent, a buffer solution showing a predetermined pH can be easily adjusted.
  • using the solid preparation for buffer solution preparation of the present invention facilitates adjustment of the pH of the mixed solution or sample. It can be carried out.
  • the above-mentioned solid agent does not contain microbial dirt substantially.
  • the solid preparation for buffer solution preparation of the present invention can be used as it is for preparation of a mixed solution for administration to animals including humans and preparation of a measurement sample for testing for microbial contamination.
  • the present disclosure it is possible to provide a means for eliminating the need for preparation of an auxiliary solution, suppressing a decrease in storage stability of the drug, and simply and reliably preparing a mixed solution containing the drug and the auxiliary. .
  • FIG. 1 is a schematic perspective view and a plan view showing an example of a closure member of an embodiment of the present disclosure. It is a schematic sectional drawing which shows the other example of the chemical
  • FIG. 7 is a schematic cross-sectional view of another example of a closure member according to an embodiment of the present disclosure.
  • FIG. 7 is a schematic plan view showing another example of the closing member according to one embodiment of the present disclosure.
  • It is a schematic sectional drawing which shows another example of the closing member of 1 embodiment of this indication, and an example of the holding
  • FIG. 16 is a schematic perspective view showing another example of the closing member according to one embodiment of the present disclosure.
  • the drug container, the closing member, the method for producing the drug container, and the method for inspecting microbial contaminants, and the solid preparation for buffer preparation according to one embodiment of the present disclosure will be described in detail below.
  • the drug storage container of the present invention has a container body having an opening at one end, and a closing member for closing the opening of the container body, and the opening is closed by the closing member. It is characterized in that the medicine and the auxiliary agent are separately present in the container body.
  • FIGS. 1 (a) and 1 (b) are schematic cross-sectional views showing an example of the medicine container according to the present invention
  • FIG. 1 (a) is before closing the opening by the closing member 2
  • FIG. 1 (b) Shows after the opening is closed by the closing member 2.
  • 2 (a) is a schematic perspective view of the closing member in the medicine container shown in FIGS. 1 (a) and 1 (b)
  • FIG. 2 (b) is viewed from the plug portion side of FIG. 2 (a). It is a schematic plan view.
  • the medicine container 10 shown in FIGS. 1 (a) and 1 (b) has a container body 1 having an opening O at one end, and a closing member 2 for closing the opening O.
  • Arrow Y in FIG. 1A indicates the insertion direction Y when the closing member 2 is fitted to the opening O.
  • the medicine 11 and the auxiliary agent 12 are separately present in the container body 1 (in the closed space) in which the opening O is closed by the closing member 2. .
  • the auxiliary agent 12 is held by the closing member 2.
  • the closing member 2 has a plug portion 2b fitted inside the opening portion O on the top plate portion 2a and the surface of the top plate portion 2a on the container main body 1 side, and a solid agent containing the auxiliary 12 (tablet ) Is held by the plug 2b.
  • the plug portion 2b has a recess P formed on the surface intersecting with the insertion direction Y, and the auxiliary agent 12 is caught in the recess P Is held.
  • the closure member 2 illustrated in FIGS. 1 and 2 is a sealing member that can be sealed by the plug portion 2 b being fitted in the opening O of the container body 1.
  • FIG. 3 is a schematic perspective view showing another example of the medicine container according to the present invention, and shows an example in which the container body 1 of the medicine container 10 according to the present invention is a syringe having an opening O at both ends. .
  • the openings O at both ends of the container body 1 are closed by different closing members 2.
  • the closing member 2 is a plug portion 2 b which is entirely fitted in the opening O.
  • the medicine 11 and the auxiliary agent 12 are separately present in the container body 1 in which the opening O is closed by the closing member 2.
  • the medicine 11 and the auxiliary agent 12 are respectively held by different closing members 2.
  • the drug and the auxiliary agent are separately present in the container body (that is, in the closed space) whose opening is closed by the closing member.
  • an aqueous solvent such as an aqueous solution
  • the drug and the auxiliary agent can be dissolved or diluted to prepare a mixed solution.
  • the effort concerning preparation and storage control of an auxiliary agent solution at the time of preparing the mixed solution containing medicine and auxiliary agent can be omitted.
  • the work of introducing the auxiliary solution into the container main body can be omitted, it is possible to prevent an accident due to mix-up of the auxiliary solution.
  • the mixed solution containing the medicine and the auxiliary agent can be conveniently and surely prepared at the time of use in one mixing operation.
  • the drug container of the present invention since the drug and the auxiliary agent are separately present in the closed space before the preparation of the mixed solution, the storage stability of the drug is reduced by the presence of the auxiliary agent. You can prevent that.
  • the drug and auxiliary agent are separately present in the container body (in the closed space) in which the opening is closed by the closing member.
  • the medicine or the auxiliary agent is detachably held by the closing member, and more preferably the auxiliary agent is detachably held by the closing member.
  • the auxiliary agent is detachably held by the closing member.
  • the above-mentioned medicine and the above-mentioned auxiliary agent can be appropriately selected and combined according to the mixed solution to be prepared.
  • the drug and the auxiliaries are not particularly limited, but the drug may be a drug such as a drug substance of a pharmacologically active substance or a preparation containing the same. Among them, it is preferable that the drug is a protein or a protein preparation.
  • the auxiliary may be a substance to be added to the drug substance to form a pharmaceutical composition suitable for administration to animals including humans, and the auxiliary is a solubilizing agent as an auxiliary agent component.
  • the drug is preferably a Limulus reagent
  • the auxiliary is an auxiliary containing a buffer as an auxiliary component.
  • the reagent solution or the sample for measurement can be conveniently and reliably prepared using the drug storage container of the present invention.
  • the same closed space as in the preparation of the measurement sample is obtained only by the operation of directly introducing the analyte into the drug container of the present invention. It is because it can carry out simply and reliably within.
  • Drug A drug is a substance that exhibits the main function of the mixed solution prepared using the drug storage container of the present invention, and contains at least one active ingredient.
  • the type of the active ingredient contained in the drug is not particularly limited, and can be appropriately selected, for example, according to the mode of use of the mixed solution containing the drug.
  • the above-mentioned active ingredient contained in the above-mentioned medicine may be only one kind, and may be two or more kinds.
  • the amount of the active ingredient contained in the drug is not particularly limited, and can be appropriately set according to, for example, the usage of the mixed solution containing the drug.
  • the active ingredient refers to, for example, an ingredient having pharmacological activity in the body of an animal including human, physical or chemical substance of the other substance or the active ingredient itself when contacted with other substances such as microbial contaminants. Component etc. which cause a change.
  • the physical or chemical change mentioned here includes bonding, transfer, rearrangement, addition, elimination, decomposition, cleavage, oxidation, reduction, labeling, coloring, light emission and the like.
  • the above-mentioned medicines in the present invention include medicines used for diagnosis, treatment, treatment, prevention, etc. of diseases of animals including humans, reagents used for examination including clinical examination, tests, research etc. .
  • the above-mentioned drug includes, for example, a drug substance of a pharmacologically active substance.
  • the drug substance of the pharmacologically active substance include proteins.
  • the formulation which contains a pharmacologically active substance as an active ingredient is mentioned, for example.
  • the preparation containing the pharmacologically active substance include a protein preparation containing a protein as an active ingredient.
  • the above-mentioned protein preparations can be similar to known ones, and examples thereof include collagen, serum albumin, fibrinogen, various hormones, erythropoietin, interferon, interleukin and the like.
  • a Limulus reagent As said reagent, a Limulus reagent is mentioned, for example.
  • the Limulus reagent may be a hemocyte extract of a horseshoe crab (lysate reagent) itself, or may be obtained by appropriately fractionating and / or purifying the hemocyte extract. Also, the above-mentioned Limulus reagent may be obtained, for example, using horseshoe crab blood cells as a raw material and obtained according to a conventional method.
  • horseshoe crab is not particularly limited, and may be, for example, any horseshoe crab belonging to the order of the order Nithophora (Xiphosura).
  • horseshoe crab which belongs to the horseshoe crab family (Limulidae) is illustrated.
  • the horseshoe crab is a horseshoe crab belonging to the genus Tachypleus, genus Limulus, or Carcinos corpius.
  • Specific examples of the horseshoe crab include Tachypleus tridentatus, Tachypleus gigas, Limulus polyphemus, and Carcinos corpius rotundicauda.
  • the above Limulus reagent is, for example, each factor (factor C, factor B, factor G, proclotting enzyme, hereinafter) which is a protease precursor involved in the horseshoe crab coagulation cascade reaction (hereinafter simply referred to as "cascade reaction").
  • cascade reaction a protease precursor involved in the horseshoe crab coagulation cascade reaction
  • the Limulus reagent may be, for example, a Limulus reagent artificially reconstituted to contain only any Limulus factor (hereinafter referred to as "reconstituted Limulus reagent”).
  • reaction with microbial contaminants as used herein means a reaction in which the precursor of Limulus factor in contact with microbial contaminants is activated and changes to have protease activity.
  • the above-mentioned reconstituted Limulus reagent may contain at least Factor C as a Limulus factor, and other Limulus factors (factor B, factor G, proclotting enzyme ) May or may not be included.
  • Factor C Factor C
  • factor B factor G
  • proclotting enzyme a factor that influences the rate of a Limulus factor
  • the reconstituted Limulus reagent is, for example, (1 ⁇ 3) - ⁇ -D-glucan as a microorganism contaminant, it is sufficient if it contains at least G factor as a Limulus factor;
  • the factor factor (factor C, factor B, proclotting enzyme) may or may not be included.
  • the above-mentioned reconstituted Limulus reagent preferably contains Factor C as a Limulus factor, and more preferably contains Factor B in addition to Factor C, C It is further preferable to contain factor B and proclotting enzyme in addition to the factor.
  • the reconstituted Limulus reagent does not contain G factor.
  • the above-mentioned reconstituted Limulus reagent preferably contains G factor as a Limulus factor, and in addition to G factor More preferably, it contains a Ting enzyme.
  • the above-mentioned reconstituted Limulus reagent preferably does not contain factor C, and contains factor C and factor B. More preferably not.
  • the above-mentioned reconstituted Limulus reagent can be prepared, for example, by purification or fractionation to remove any Limulus factor from the Limulus reagent.
  • one type of Limulus factor isolated from a Limulus reagent may be used as the above-described reconstituted Limulus reagent, or a mixture of two or more types of isolated Limulus factor may be used as the above-described reconstituted Limulus reagent.
  • the preparation of the above-described reconstituted Limulus reagent can be carried out by combining known methods as appropriate. For example, “Nakamura T, Horiuchi T, Morita T, Iwanaga S. J Biochem. 1986 Mar; 99 (3): 847-57 It can be performed with reference to the method disclosed in ".”
  • the Limulus factor contained in the above-described reconstituted Limulus reagent may be a natural Limulus factor obtained from horseshoe crab or a recombinant Limulus factor obtained by genetic recombination technology.
  • the above-mentioned natural limulus factor can be obtained, for example, from horseshoe crab blood cell extract as described above.
  • the recombinant Limulus factor can be obtained, for example, by expressing the Limulus factor in a host cell transformed with a nucleic acid encoding the Limulus factor.
  • the type of host cell is not particularly limited, and may be, for example, mammalian cells or insect cells.
  • the host cell is preferably a mammalian cell. This is because it is possible to provide a reconstituted Limulus reagent that is less susceptible to reaction inhibition due to the presence of a salt (ion) (WO 2014/92079).
  • Examples of the mammalian cells include Chinese hamster ovary-derived cell lines (CHO cells) and human fetal kidney cell-derived cell lines (HEK cells).
  • the HEK cells include HEK 293 cells.
  • the expression of the recombinant Limulus factor by the host cell can be performed according to a conventional method, for example, with reference to the method disclosed in WO 2014/92079.
  • the amino acid sequence of the above Limulus factor and the base sequence of the gene encoding it can be obtained from known databases. Examples of known databases include databases provided by National Center for Biotechnology Information (NCBI).
  • NCBI National Center for Biotechnology Information
  • the expressed recombinant Limulus factor may be, for example, a culture solution obtained by culturing the host cell may be used as it is as the Limulus factor, or it may be purified as desired to the desired extent as the Limulus factor. You may use.
  • the Limulus factor contained in the reconstituted Limulus reagent is that all Limulus factors may be natural Limulus factors, and all Limulus factors may be recombinant Limulus factors, and they may be recombinant with the natural Limulus factor
  • the Limulus factor may be appropriately combined.
  • the above-mentioned reconstituted Limulus reagent may be, for example, a Limulus reagent itself, or one obtained by appropriately fractionating and / or purifying the Limulus reagent, and a combination of a natural and / or recombinant Limulus factor. Good.
  • the Limulus reagent described above may be a commercially available Limulus reagent.
  • the commercially available limulus reagents include Pyrosmart (Seikagaku Kogyo Co., Ltd.), Endospecy (Seikagaku Kogyo Co., Ltd.), Pyrochrome (Associates of Cape Cod, Inc.), Pyrotel-T (Associates of Cape Cod, Inc.), Pyrotel single test (Associates of Cape Cod, Inc.), Limulus ES-II single test (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Kinetic-QCL (Lonza Walkersville, Inc.), Endochrome-K (Charles River Laboratories, Inc.), and the like. These can be used as agents in the present invention.
  • the above-mentioned medicine may consist of an active ingredient alone of the above-mentioned medicine or reagent, and may consist of a composition containing the above-mentioned active ingredient and other ingredients.
  • the Limulus reagent may be a reagent composed only of the Limulus factor which is an active ingredient, or may be a reagent containing the Limulus factor and other components other than that.
  • the above-mentioned other components include the above-mentioned host cells expressing the above-mentioned Limulus factor or components other than the above-mentioned Limulus factor possessed by the above mentioned horseshoe crab (specifically, nucleic acids, proteins, lipids, carbohydrates such as carbohydrates etc.) Be
  • the above-mentioned Limulus reagent may contain, as the above-mentioned other components, a detection substrate used in the Limulus test. The detection substrate will be described later.
  • the mass concentration (w / w%) of the above-mentioned active ingredient contained in the above-mentioned medicine is, for example, 0.01 w / w% or more, 0.1 w / w% or more, 1 w / w% or more, 10 w / w% or more, 25 w / W% or more, 50 w / w% or more, 75 w / w% or more, 90 w / w% or more, 95 w / w% or more, 99 w / w% or more, or 100 w / w%.
  • the mass concentration (w / w%) of the active ingredient contained in the drug is, for example, 99.9 w / w% or less, 99 w / w% or less, 95 w / w% or less, 90 w / w% or less, 75 w It may be at most / w%, at most 50 w / w%, at most 25 w / w%, at most 10 w / w%, or at most 1 w / w%.
  • "w / w%” is synonymous with the ratio calculated by "predetermined material (component) (g) / whole amount (g)." The same shall apply hereinafter.
  • auxiliaries are substances that contain one or more types of auxiliaries that impart other functions apart from the function by the drug in the mixed solution containing the above-mentioned drug.
  • the type of the auxiliary component contained in the auxiliary is not particularly limited, and can be appropriately selected according to the use mode of the mixed solution containing the auxiliary, the type of the drug used, and the like.
  • the auxiliary agent component contained in the auxiliary agent may be only one type, or two or more types.
  • the amount of the auxiliary agent component contained in the auxiliary agent is not particularly limited, and can be appropriately set according to, for example, the usage of the mixed solution containing the auxiliary agent.
  • the auxiliaries preferably include an auxiliaries component to be added to the drug substance to form a pharmaceutical composition suitable for administration to animals including humans, and as the auxiliaries component It is preferable to include at least one or more selected from a solubilizing agent, a tonicity agent and a soothing agent.
  • the solubilizers, tonicity agents and soothing agents can be similar to the materials used for known biological preparations.
  • the auxiliary may contain, as the auxiliary component, a buffer, a diluent, a diuretic, an antibiotic, a nutrient, an antioxidant and the like.
  • the auxiliary agent preferably contains a buffer as the auxiliary agent component. It is because pH adjustment of medicines, such as a biological preparation obtained by using the medicine container of the present invention, becomes possible. The type of the buffer and the content of the buffer in the auxiliary will be described later.
  • the auxiliary preferably contains a buffer as the auxiliary component. This is because pH adjustment of the reagent solution or the measurement sample is possible.
  • the said adjuvant may contain the substrate for detection etc. which are used in a Limulus test other than the said adjuvant component. The detection substrate will be described later.
  • amino acids such as citric acid, malic acid, lactic acid, ascorbic acid, maleic acid, gluconic acid, phosphoric acid, boric acid, glycine and glutamic acid, tris (hydroxymethyl) aminomethane (Tris) ), 2- [4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazinyl] ethanesulfonic acid (HEPES), N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethanesulfonic acid (TES), 2-hydroxy-3- [4- (2-Hydroxyethyl) -1-piperazinyl] propanesulfonic acid, monohydrate (HEPPSO), N- [tris (hydroxymethyl) methyl] glycine (Tricine), N, N-bis (2-hydroxy) Examples include ethyl) glycine (Bicine), imidazole, phosphate and the like.
  • the content of the above-mentioned buffer in the above-mentioned auxiliary can be appropriately set according to the kind and the amount of the mixed solution to be prepared.
  • the above-mentioned auxiliary agent preferably contains the above-mentioned buffer in such an amount that the pH becomes neutral when mixed with a predetermined aqueous solvent. Since the pH of the obtained mixed solution can be made neutral by mixing operation of the above-mentioned medicine and the above-mentioned auxiliaries once, a separate pH adjustment work becomes unnecessary, and the mixed solution can be used immediately after preparation. It is. For example, when preparing a drug such as a biological preparation, the drug can be adjusted to a pH suitable for administration to animals including humans.
  • the protease precursor (Limulus factor) is suitable for preferably causing a reaction or cascade reaction activated by the microorganism contamination. It can be pH.
  • the content of the above-mentioned buffer in the above-mentioned auxiliary agent is such an amount that the pH becomes neutral in consideration of the buffer capacity and the like possessed by these substances according to the type and amount of the above-mentioned drug and the above-mentioned aqueous solvent. You may
  • the aqueous solvent to be mixed with the drug and the auxiliary is not particularly limited.
  • the aqueous solvent means a solvent miscible with water.
  • examples of the above-mentioned “aqueous solvent” include water such as water for injection, an aqueous solution containing water and other components, and a liquid analyte.
  • other components inorganic components, such as sodium chloride, organic components, such as surfactant, are illustrated, for example.
  • examples of the above-mentioned "liquid subject” include a subject to be subjected to the Limulus test, and specifically, water for injection, an injection, a sample derived from an animal including human, etc. are exemplified.
  • sample derived from animal examples include blood, serum, plasma and the like.
  • sample derived from an animal a sample (dialysate etc.) obtained by collecting a liquid brought into direct or indirect contact with the animal's body is also exemplified.
  • the aqueous solvent may contain an organic solvent, may contain substantially no organic solvent, or may not contain any organic solvent.
  • substantially free of organic solvent means that even if it is contained, it contains only an amount that can achieve the intended effect without losing the function of the drug in the mixed solution.
  • volume concentration (v / v%) for example, within 0v / v% and 20v / v% or less, 0v / v% and 10v / v% or less, 0v / v% and 5v / It may be in the range of v% or less, in the range of more than 0 v / v% and 2 v / v or less, or in the range of more than 0 v / v% and 1 v / v% or less.
  • the amount of the aqueous solvent to be mixed with the auxiliaries is not particularly limited.
  • the amount of the aqueous solvent to be mixed with the auxiliaries may be such that the pH becomes neutral upon mixing with the auxiliaries and may be, for example, 0.1 mL or more or 0.2 mL or more.
  • the amount of the aqueous solvent mixed with the auxiliary may be, for example, 1 L or less, 100 mL or less, 10 mL or less, 1 mL or less, or 0.5 mL or less.
  • the range of the amount of the aqueous solvent to be mixed with the auxiliary agent is in the range of 0.1 mL to 1 L, in the range of 0.1 mL to 100 mL, in the range of 0.1 mL to 10 mL, 0.1 mL to 1 mL In the range of 0.2 mL to 1 mL, in the range of 0.2 mL to 0.5 mL, and the like.
  • the range of the amount of the aqueous solvent to be mixed with the auxiliary agent is, for example, preferably in the range of 0.1 mL to 1 mL, and in the range of 0.2 mL to 0.5 mL It is more preferable that
  • pH being neutral means that the pH as measured at room temperature (24 to 26 ° C.) is neutral.
  • the pH which is neutral at 25 ° C. may be, for example, 6 or more, 6.2 or more, 6.4 or more, 6.6 or more, or 6.8 or more.
  • the pH which is neutral may be, for example, 8 or less, 7.9 or less, 7.8 or less, 7.6 or less, or 7.4 or less.
  • the pH range which is neutral it is in the range of 6-8, in the range of 6.4-8, in the range of 6.8-8, in the range of 6.8-7.9
  • the range of 4 to 7.8, the range of 6.8 to 7.8, the range of 6.4 to 7.4, the range of 6.8 to 7.4, and the like are exemplified.
  • the pH of the auxiliary agent containing the buffer as the auxiliary agent component is in the range of 6.8 to 7.9 when mixed with the predetermined aqueous solvent. preferable.
  • the above-mentioned pH means the pH shown when the above-mentioned drug and the above-mentioned auxiliary agent and the above-mentioned specified aqueous solvent are mixed, and the above-mentioned drug and the above-mentioned auxiliary agent are dissolved.
  • the content of the buffer in the auxiliary is defined by the molar concentration of the buffer (hereinafter referred to as the “final concentration of the buffer”) when the drug, the auxiliary, and the predetermined aqueous solvent are mixed. It is also possible.
  • the amount of "the pH becomes neutral when the auxiliary agent is mixed with the predetermined aqueous solvent” can be determined by setting the final concentration of the buffer agent in the predetermined range when the auxiliary agent is mixed with the drug and the predetermined aqueous solvent. It may be an internal amount.
  • the final concentration of the buffer may be, for example, 1 mM or more, 5 mM or more, 10 mM or more, or 20 mM or more.
  • the final concentration of the buffer may be, for example, 1 M or less, 500 mM or less, 250 mM or less, or 100 mM or less. Therefore, the final concentration range of the above buffer is 1 mM to 1 M, 1 mM to 500 mM, 1 mM to 250 mM, 1 mM to 100 mM, 5 mM to 500 mM, 5 mM to Within the range of 250mM, within the range of 5mM to 100mM, within the range of 10mM to 500mM, within the range of 10mM to 250mM, within the range of 10mM to 100mM, within the range of 20mM to 250mM, within the range of 20mM to 100mM, etc. are exemplified Ru.
  • the above-mentioned drug and the above-mentioned auxiliary may contain other components. Hereinafter, other components will be described.
  • Substrate for Detection At least one of the agent and the auxiliary agent may contain a substrate for detection (hereinafter simply referred to as "substrate").
  • the substrate is a component used in the Limulus test.
  • the substrate is not particularly limited as long as it is a substance that can be used for the presence or absence of activated Limulus factor and the amount thereof, measurement of the progress of the cascade reaction, etc.
  • proteins, polypeptides, peptides and their derivatives Is illustrated.
  • the substrate may be a naturally occurring protein or the like, a recombinant protein or the like, or a chemically synthesized protein or the like.
  • the substrate may be a substrate for detecting the clotting enzyme which is the final product of the cascade reaction, and the activated Limulus factor (specifically, factor C, B) present at an intermediate stage of the cascade reaction. It may be a substrate for detecting factor or G factor).
  • the substrate examples include coagulogen which is a substrate of the clotting enzyme which is the final product of the cascade reaction.
  • natural coagulogen can be prepared from horseshoe crab blood cell extract.
  • recombinant coagulogen can be prepared, for example, by referring to the method described in “Miyata et al., Protein, Nucleic Acid, Enzyme Separate Volume No. 29; P30-43; 1986”.
  • the substrate is preferably a derivative of a peptide (hereinafter referred to as "peptide substrate").
  • peptide substrate a derivative of a peptide
  • Examples of the above-mentioned peptide substrate include derivatives of the peptide represented by the general formula Y-X-Z (wherein, X is a peptide, Y is a protecting group, and Z is a labeling substance).
  • the protecting group (Y) is the ⁇ -amino group of the N-terminal amino acid residue of the peptide (X)
  • the labeling substance (Z) is the carboxy of the C-terminal amino acid residue of the peptide (X)
  • the groups are linked to each other.
  • each component (X, Y and Z) in the above-mentioned peptide substrate have the property of breaking the bond between X and Z by activated Limulus factor and releasing the labeled substance (Z).
  • the bond between X and Z in the above peptide substrate is preferably an amide bond.
  • the protective group (Y) may not be present, and as the above-mentioned peptide substrate, a peptide represented by the general formula XZ (wherein X represents a peptide and Z represents a labeling substance). Derivatives of are also exemplified.
  • the protective group (Y) is not particularly limited, and known protective groups applicable to peptides can be used. Examples of such a protective group include benzyloxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, benzyl group, benzoyl group, acetyl group and the like.
  • the above peptide (X) is not particularly limited as long as it is a peptide having a sequence recognized by activated Limulus factor.
  • Asp-Pro-Arg (DPR), Val-Pro-Arg (VPR), Leu-Thr-Arg (LTR), Met-Thr-Arg (MTR), Leu-Gly-Arg ( LGR), Ile-Glu-Gly-Arg (IEGR) (SEQ ID NO: 1), Glu-Gly-Arg (EGR) and the like are exemplified.
  • the labeling substance (Z) is not particularly limited, and known labeling substances applicable to peptides can be used. Such a labeling substance may be a substance that is detected by ultraviolet light or visible light, may be a fluorescent dye, or may be a substance that is detected by electrochemical measurement. Examples of the labeling substance (Z) include paranitroaniline (pNA), 7-methoxycoumarin-4-acetic acid (MCA), 2,4-dinitroaniline (DNP), dansyl dyes, and rhodamines. Dyes, cyanine dyes, phenylenediamine (PDA) and derivatives thereof are exemplified.
  • a suitable thing can be suitably selected and used according to the kind of the above-mentioned limulus factor to be detected.
  • a substrate containing LGR or IEGR peptide sequences can be measured by clotting enzyme, a substrate containing LTR or MTR peptide sequences can be measured by activated B factor, VPR or DPR peptides
  • a substrate containing a sequence can be suitably used to measure active factor C, and a substrate containing an EGR peptide sequence can be used preferably to measure active G factor.
  • the drug and the auxiliary be substantially free of microbial contaminants.
  • the mixed solution obtained by mixing the above-mentioned drug and the above-mentioned auxiliary agent can be used as it is for administration to animals including humans or for the preparation of a measurement sample for testing for microbial contamination.
  • substantially free of microbial contaminants means that the amount of microbial contaminants detected from the drug and the auxiliary agent is less than the quantitation limit value or less than the detection limit value.
  • the drug and the auxiliaries may contain known materials generally contained in the drug and the auxiliaries.
  • the drug and the auxiliary are lyophilizates described later, inorganic components such as sodium chloride contained in the aqueous solvent in which the drug or the auxiliary was dissolved before lyophilization, surfactants, etc. Or the like may be contained.
  • the shape of the drug and the auxiliary agent is not particularly limited, and may be solid, liquid (liquid), or liquid (liquid) frozen.
  • the liquid drug is sometimes referred to as a drug solution
  • the solid drug is sometimes referred to as a solid drug.
  • the said liquid auxiliary agent may be called an auxiliary agent solution
  • the said solid auxiliary agent may be called a solid auxiliary agent.
  • Examples of the drug solution or the auxiliary solution include a mixed solution in which the drug or the auxiliary is mixed (dissolved) in the aqueous solvent.
  • the aqueous solvent is as described above.
  • the mixed solution is appropriately prepared so as to be able to indicate the pH and the molar concentration of the buffer described above.
  • examples of the solid drug or the solid auxiliary include a freeze-dried product of the drug or the auxiliary, a lyophilizate of the mixed solution described above, a solid agent containing the drug or the auxiliary.
  • the solid agent containing the drug or the auxiliary is preferable because it can stabilize the dosage form.
  • examples of the solid agent include a solid agent containing the above-mentioned drug or the above-mentioned auxiliary agent and a forming agent, and a capsule prepared by filling the above-mentioned drug or auxiliary agent in a known capsule or encapsulating with a capsule coating.
  • the solid agent containing the drug or the auxiliary and the forming agent examples include, for example, a single molded product obtained by forming the mixture of the agent or the auxiliary and the forming agent into a desired dosage form such as tablets and powders.
  • the dosage form of the solid preparation include tablets, pills, capsules, powders, granules and the like. Among them, tablets, pills, capsules are preferable, and tablets are particularly preferable.
  • a "molding agent" here is a substance directly mixed with a drug or an auxiliary, and does not include those contained in the capsule of the "capsule", such as a molding agent which is not mixed with the drug or auxiliary Do.
  • the agent or the auxiliary agent and the forming agent are dispersed and present in 1 unit (one particle) of the solid agent.
  • the auxiliary agent contained in the solid agent contains two or more of the auxiliary agent components, the solid agent disperses two or more of the auxiliary agent components and the forming agent in one unit (one particle). Can be included.
  • celluloses such as crystalline cellulose; starches; dextrins; dextrans; sugar alcohols such as mannitol, erythritol, xylitol, maltose, maltitol, sorbitol, etc .; sugars such as lactose, sucrose, trehalose, glucose; calcium phosphate or sodium phosphate Sodium chloride; calcium carbonate; kaolin; silicic acid etc. These materials can be used singly or in combination of two or more.
  • the content of the molding agent contained in the solid agent may be an amount capable of molding the drug or the auxiliary agent into a desired dosage form, It can set suitably according to the dosage form of an agent, the content of the said chemical
  • the content of the above-mentioned forming agent is preferably an amount capable of making the dosage form of the above-mentioned solid agent into a tablet.
  • the content of the molding agent in the solid agent is, for example, 1 w / w% or more, 5 w / w% or more, 10 w / w% or more, 25 w / w% or more as a mass concentration (w / w%) It can be 50 w / w% or more.
  • the content of the above-mentioned forming agent is, for example, 99.9 w / w% or less, 99 w / w% or less, 95 w / w% or less, 90 w / w% or less, 80 w / w as mass concentration (w / w%) w% or less, 70 w / w% or less, or 60 w / w% or less.
  • At least one of the drug and the auxiliary be solid, and it is more preferable that both the drug and the auxiliary be solid. This is because it becomes easy to separate the drug and the auxiliary agent in the enclosed space.
  • the solid drug is preferably substantially free of an aqueous solvent. This is because it is possible to stably store the active ingredient of the above drug as compared to the case where an aqueous solvent is included.
  • substantially free of aqueous solvent means that the water content (w / w%) of the solid drug is, for example, in the range of 20 w / w% to 0 w / w%, preferably 10 w / w% to 0 w Within the range of w / w, more preferably within the range of 5 w / w% to 0 w / w%, more preferably within the range of 2 w / w% to 0 w / w%, particularly preferably 1 w / w% to 0 w / w It means that it is in the range of%.
  • the solid drug When the drug is a solid drug, the solid drug may be a lyophilizate or a solid drug, but when the drug is retained on the closing member, the solid drug is solid. It is preferably an agent. This is because the holding on the closing member is easy. On the other hand, when the drug is present in the container body (other than the closing member), the solid drug is preferably a lyophilizate. It is because the inactivation of the drug can be prevented.
  • the auxiliary when the auxiliary is a solid auxiliary, the solid auxiliary may be a lyophilizate or a solid agent, but the auxiliary is held by the closing member.
  • the solid auxiliary is a solid agent. This is because the holding on the closing member is easy.
  • the solid auxiliary agent when the auxiliary agent is present in the container body (other than the closing member), the solid auxiliary agent may be a solid agent or a lyophilizate.
  • the amount of the buffer agent contained in the solid auxiliary agent is the molar concentration of the buffer agent when mixed with a predetermined aqueous solvent.
  • the amount is preferably within the range described in the section of "2.
  • the content of the buffer in the solid preparation is 0.01 w / w% or more, 0.05 w / w% or more, 0.1 w / w% or more, 1 w / w% or more in mass concentration (w / w%) It can be done.
  • the content can be 50 w / w% or less, 20 w / w% or less, 10 w / w% or less, 5 w / w% or less, 1 w / w% or less by mass concentration (w / w%) .
  • Closing member in the present invention is a member for closing the opening of the container body.
  • closing the opening of the container body means closing the opening of the container body and preventing the mixing of other materials (solids) from the opening of the container body by the closing member.
  • the closing member may or may not seal the container body, but is preferably sealed.
  • Sealealed means that there is no leakage of drug and auxiliary within the container body and that there is substantially no gas permeation.
  • the closing member may be integral with the container body or may be separate from the container body.
  • the closing member is not particularly limited as long as the opening of the container body can be closed, and can be appropriately selected according to the type of the container body and the form of the opening.
  • Examples of the closing member include a lid, a pot lid, a cap, a stopper, a composite thereof, and the like.
  • a cap a screw cap, a hinge cap, etc. are mentioned.
  • a plug a plug-in type plug, a cover type plug, etc. are mentioned.
  • the closing member is not particularly limited as long as it can close the opening of the container body.
  • the opening side of the closing member may be flat, as shown in FIGS. 4 (a) to 4 (e).
  • the top plate portion 2a and the convex portion T are inserted into the opening and positioned in the container body, and holds the solid agent on the surface of the protrusion (FIG. 4A), or This is because the solid agent can be held between the convex portion and the inner wall of the container body (FIG. 4 (b)).
  • FIG. 4A solid agent on the surface of the protrusion
  • the solid agent when the closing member 2 has two or more convex portions T, the solid agent may be sandwiched by the two or more convex portions T.
  • the protrusion T may have a protrusion 2d that protrudes in a direction intersecting with the direction of insertion into the opening. If the solid agent is a perforated tablet, it is possible to hold the solid agent through the projections in the holes of the solid agent.
  • the convex portion T may have a concave portion P on the side surface or the surface intersecting the insertion direction. This is because the solid agent can be held in the recess.
  • the closing member has a top plate portion 2a and a recess P at a position overlapping in plan view with the opening O of the surface of the top plate portion 2a on the closing member 1 side. It may be done. It is because it becomes possible to hold the solid agent in the recess. It is preferable that the recess is present on a plane intersecting the opening central axis of the opening of the container body.
  • the closure member is capable of being fitted into the opening of the container body.
  • the medicine and the auxiliary agent can be stored in a sealed state when the closing member is fitted inside or outside the opening of the container body.
  • a closing member that can be fitted with the opening of the container body may be particularly referred to as a sealing member.
  • the closing member When the closing member is fittable to the opening of the container body, the closing member may be capable of being fitted inside or outside of the opening of the container body.
  • closing member that can be fitted into the opening of the container body
  • a closing member which can be externally fitted to the opening of the container body for example, it is formed on the top plate portion and the surface of the top plate at the side of the closing member 1 and fitted with the opening peripheral edge of the opening And the one having the top plate portion and the cylindrical peripheral wall portion which is suspended from the peripheral edge of the top plate portion and which is externally fitted to the opening portion.
  • the closing member preferably has a plug portion internally fitted in the opening of the container body.
  • the closure member 2 in FIGS. 1 (a), (b) and FIGS. 2 (a), (b) is a plug portion which is fitted into the opening O of the container body 1 (FIG. 1, 2b in FIG. 2) Have.
  • the closing member 2 When the closing member has a plug portion, as shown in FIGS. 2A and 2B, the closing member 2 is a plug portion on the top plate portion 2a and the surface on the closing member 2 side of the top plate portion 2a. It may have 2b, and as shown in FIG. 3, the whole closure member 2 may be plug part 2b.
  • the plan view shape of the plug portion is not particularly limited as long as it can be fitted into the opening of the container body, and may be, for example, a circle, a square, or the like.
  • the plug part which is planar view shape is circular is shown.
  • the longitudinal cross-sectional shape in the insertion direction of the said plug part is not specifically limited, For example, triangle shape, square shape, taper shape etc. are mentioned.
  • the tip of the plug portion may have a pointed shape, a flat shape, or a curved surface.
  • the height (vertical length in the insertion direction) of the plug portion is appropriately designed so as to be able to be hermetically sealed by being fitted into the opening of the container body. Above all, it is preferable to have a height having a temporary plug portion which enables temporary fitting when internally fitting in the opening.
  • the plug portion can have a recess in which a solid agent containing a drug or an auxiliary agent is fitted.
  • the position of the concave portion P is not particularly limited, and can be provided on the side surface of the plug portion 2b, for example, as illustrated in FIG.
  • the solid agent can be fitted into the recess to hold the solid agent between the plug portion and the inner wall of the container body.
  • the said plug part can have the recessed part P on the surface which intersects the insertion direction Y, as shown by FIG. 2 (a), (b).
  • the plug portion has a recess on the surface intersecting the insertion direction, the recess is formed such that the insertion direction is the depth direction of the recess.
  • a solid agent containing a drug or an auxiliary agent can be fitted and held in the recess.
  • a plan view shape of the recess is not particularly limited, but for example, a line shape (FIG. 7A) or a circle shape (figure 7 (b), and polygons such as triangles and quadrilaterals (FIGS. 7 (c) and 7 (d)).
  • the recess is partially inserted into the opening portion of the container body when the plug portion is temporarily fitted to the opening portion of the container body. It is preferable to have the depth which can be exposed from At this time, it is more preferable that a part of the above-mentioned crevice has penetrated the side of the above-mentioned plug part.
  • the solid agent separated from the solid agent held by the closing member in the container body in a state where the opening of the container body is temporarily fitted by the closing member, the solid agent separated from the solid agent held by the closing member in the container body (in the closed space)
  • the recess can function as a degassing path of air in the container main body, whereby the liquid can be lyophilized with high efficiency. is there.
  • the plan view shape of the recess is a line shape, and both ends in the longitudinal direction of the line recess are plug portions.
  • the shape of the recess is quadrilateral, and the shape in which the four corners of the square-shaped recess penetrate the side surface of the plug portion can be mentioned.
  • the plug portion may further have one or more convex portions T on the plane intersecting with the insertion direction Y as illustrated in FIG. 8A.
  • the solid agent can be held by the two or more convex portions T.
  • the said convex part may have the protrusion part t which protrudes in the direction which cross
  • the closing member 2 has two projections T on the surface intersecting with the insertion direction Y of the plug 2b, and one projection T further has a projection t. The example which hold
  • the material of the closing member is not particularly limited as long as it can close the opening of the container body, and can be appropriately selected according to the shape of the closing member, the shape of the opening of the container body, and the like.
  • a material of the said closing member metals, such as aluminum, resin, rubber, etc. are mentioned, for example.
  • elastic bodies such as resin and rubber
  • the above-mentioned closing member may be used as it is in the form of a processed material, or may be used in a treated state such as coating. This is because retention and detachment of the solid agent on the closing member can be further ensured.
  • the above-mentioned closing member is based also on the material, it is preferred that hollow needles, such as an injection needle, can penetrate. This is because the aqueous solvent can be introduced into the container body using a syringe or the like without opening and closing the closing member, and contamination of the container body with the opening and closing of the closing member can be prevented.
  • the solid agent when the solid agent is held releasably by the closing member, in particular when the solid agent is physically held releasably, the hollow needle penetrating the closing member when introducing the aqueous solvent Thereby, the solid agent held by the closing member can be pressed and released from the closing member.
  • the hollow needle is penetrated at a position overlapping in plan view with the recess provided in the plug portion, for example, as shown in FIG. 9, when the aqueous solvent is introduced
  • the auxiliary agent 12 solid agent containing the auxiliary agent 12 in FIG. 9 held in the concave portion P of the container can be pressed to detach the auxiliary agent 12 from the concave portion P, and the auxiliary agent 12 is separated and present in the container body 1 Can be efficiently mixed in an aqueous solvent with the agent (not shown).
  • the above-mentioned closure member may have a field (puncture field) which a hollow needle can penetrate in part. Even if the closing member is made of a material that does not easily penetrate the hollow needle, the hollow needle can penetrate in the above-mentioned puncturing region, so that the aqueous solvent can be introduced without opening and closing the closing member.
  • the solid agent is held releasably by the closing member, in particular, when the solid agent is physically held releasably, the hollow penetrating through the puncture area when introducing the aqueous solvent This is because the needle can press the solid agent held by the closing member to detach it from the closing member.
  • a closure member having a puncture area for example, as shown in FIG. 10, a structure having a puncture area 2c formed of rubber, resin or the like, and a casing portion 2d surrounding the puncture area 2c and formed of metal It can be mentioned.
  • the closing member has a plug portion
  • Container Body The container body in the present invention has an opening at one end.
  • the container body is not particularly limited as long as it has a shape having at least one opening, and may have a shape having two or more openings.
  • the container main body is not particularly limited as long as it has a shape having an opening at least at one end, and, for example, another opening (second opening) at a position different from the opening at the one end (first opening) It may have a shape having a part).
  • a cylinder shape, cup shape, bag shape etc. are mentioned, for example.
  • a vial, a syringe, an infusion bag, etc. are mentioned.
  • each opening is closed by a closing member.
  • the drug or auxiliary agent may be held by one or more of the plurality of closing members that close the opening.
  • the same drug or auxiliary may be held by each of the two or more closing members, and different medicines or assistants may be held for each closing member.
  • each of a 2 or more closing member may be the same form, and may be a different form.
  • the material of the container body is not particularly limited, and examples thereof include metal, resin, and glass. Among them, glass is preferable from the viewpoint of high gas barrier properties.
  • the container body may be transparent, translucent, or opaque, but is preferably transparent or translucent because the contents of the container body can be easily viewed.
  • the inside of the container body may be pressurized or depressurized.
  • the degree of pressurization and depressurization can be appropriately adjusted according to the type and amount of the medicine and auxiliary agent present in the container body, the purpose of use of the container body, and the like.
  • the gas in a container main body may be air
  • the said container main body may be substituted by nitrogen. It is because deterioration of the medicine and auxiliary agent in the container body can be prevented.
  • the drug and the auxiliary agent are separately present in a closed space in which the opening of the container body is closed by the closing member.
  • the medicine and the auxiliary agent are preferably enclosed in the container body (that is, in the sealed space) in which the container body is sealed by the closing member.
  • the "seal" is as described above.
  • the mode in which the drug and the auxiliary agent are separately present is not particularly limited.
  • one of the drug and the auxiliary agent is The aspect etc. which are detachably hold
  • one of the drug and the auxiliary agent is held on the wall surface in the container body, and the other is the above-mentioned. It may be held at another position on the wall in the container body, and may not be held at the wall.
  • one of the drug and the auxiliary agent is detachably held by the closing member
  • one of the drug and the auxiliary agent is detachably held by the closing member.
  • the other may be present in the container body other than the closing member. The "detachable" will be described later.
  • the other substance which is not held on the wall surface in the closing member or the container body may be present in a liquid (liquid) state, may be present in a solid state,
  • the (liquid) may be present in a frozen state.
  • the other substance is preferably free of water in the enclosed space, and is preferably solid.
  • the said other substance when using a container main body as an aspect stored in a frozen state, the said other substance may exist in liquid, and may exist in solid state.
  • the other solid substance may or may not be held at a desired position in the container body.
  • an embodiment in which the drug or the auxiliary agent is detachably held by the closing member is preferable.
  • the drug and the auxiliary agent can be easily separated and present in the closed space, and the drug or the auxiliary agent held by the closing member is released to perform mixing. It is because preparation of a solution can be performed simply.
  • “removable” means that the substance held by the closing member may be physically removable by receiving a force or the like, and the substance held by the closing member is the other It may be chemically removable because reaction such as dissolution occurs upon contact with a substance.
  • Physically detachable means that, for example, a hollow needle such as an injection needle is penetrated through the closing member, and when a substance such as a tablet can be detached by the pressing force of the hollow needle, the drug container is centrifuged. Alternatively, there may be a case where a substance such as a tablet can be detached by shaking the medicine container with a snap on the wrist.
  • being chemically removable means that, for example, the drug storage container is brought into contact with the aqueous solvent in the container main body to cause a reaction such as dissolution, etc. There are cases where the substance can be detached, and the like.
  • the drug or auxiliary agent releasably held by the closing member is in a solid state, and more preferably a solid agent.
  • a solid agent it is easy to hold the drug or the auxiliary agent to the closing member and to detach it from the closing member.
  • the solid dosage form is a tablet.
  • the auxiliary agent is more preferably held by the closing member.
  • the medicine or the auxiliary may be held on the surface of the closing member located on the opening side when the opening of the container body is closed by the closing member.
  • the mode of holding the drug or auxiliary agent in the closing member is not particularly limited as long as it can be detached from the closing member, and may be appropriately selected according to the form of the drug or auxiliary and the shape of the closing member. Can.
  • the closing member is a convex portion inserted inside the opening of the container body.
  • the medicine or the auxiliary agent may be held by the convex portion of the closing member.
  • the closure member may have a recess in the container body (in the closed space), and the drug or the auxiliary agent may be held in the recess of the closure member.
  • the specific holding mode of the drug or auxiliary agent at the convex or concave portion is not particularly limited.
  • the aspect of sticking to the surface of the convex or concave portion of the closing member via a sticky substance, the above-mentioned closing member The aspect which clamps the solid agent containing a chemical
  • the drug or the auxiliary be present on a plane intersecting the central axis of the opening of the container body.
  • the perforated tablet of the auxiliary 12 can be held at the protrusion t.
  • the solid agent of the auxiliary 12 can be held between the protrusion t of one convex portion T and the other convex portion T.
  • the said closing member may have the said recessed part in the said convex part, and the said chemical
  • the manner of holding the drug or auxiliary agent in the medicine container in which the opening is closed by the closing member is It is not particularly limited as long as it is an embodiment in which the detachment of the closure is possible, and, for example, the drug or the auxiliary may be held on the surface intersecting the insertion direction of the plug of the closure member, It may be held on the side of the plug part.
  • the medicine or the auxiliary agent may be fitted and held in a recess provided on a side surface or a side surface intersecting the insertion direction of the plug portion.
  • the plug portion of the closing member has a recess on the surface intersecting the insertion direction, and the drug or the auxiliary agent is detachably held in the recess of the plug portion. This is because detachment from the closing member is facilitated.
  • the closing member has a plug portion internally fitted in the opening of the container body, and the plug portion intersects with the fitting direction
  • the mixed solution obtained according to the present invention may be, for example, a reagent solution for detecting a microorganism contamination (reagent solution), a measurement sample or a biological solution, depending on the type of drug and auxiliary agent and aqueous solvent introduced into the container body. It can be used as a pharmaceutical such as a preparation.
  • the mixed solution obtained according to the present invention can be prepared by performing the operation of causing the drug and the auxiliary agent to coexist in an aqueous solvent in the container body (in the closed space).
  • co-exist means that the objects can be in contact with each other.
  • the method of coexistence of the above drug and the above auxiliary agent in an aqueous solvent is not particularly limited, but when using a drug solution, for example, the solid auxiliary held by the closing member is eliminated and the drug solution in the container body is removed. The method of performing addition operation is mentioned.
  • a method of performing an operation of introducing a solid drug and an aqueous solvent mixed with the solid auxiliary directly from the opening of the container body or indirectly through a closing member may be mentioned.
  • the above aqueous solvent is the same as the contents described in the section “A. Drug and Auxiliary Agent 2. Auxiliary Agent”, and therefore the description thereof is omitted here.
  • the mixed solution obtained according to the present invention can also be used as a measurement sample containing a drug, an auxiliary agent, and an analyte by further introducing the analyte into the reagent solution prepared by mixing the drug and the auxiliary agent.
  • the drug storage container of the present invention can be used for the preparation of a mixed solution containing a drug and an auxiliary agent. The use and method of use of the drug storage container of the present invention will be described.
  • the drug storage container of the present invention can be used for the preparation of a reagent solution (reagent solution) for examination of microorganism contamination and a sample for measurement.
  • the drug storage container of the present invention can prepare a measurement sample, for example, by preparing a reagent solution and then introducing an analyte into the drug storage container containing the reagent solution. Further, in the drug container of the present invention, for example, by introducing only the subject into the drug container, the measurement sample can be directly prepared without performing the operation of preparing the reagent solution. Inspection of microbial contaminants can be performed using the above-mentioned measurement sample. That is, the drug storage container of the present invention can also be used as a container for testing for microbial contaminants.
  • FIG. 11 is a schematic view showing an example of the method of using the drug storage container of the present invention, and shows an example of the preparation of a reagent solution for inspecting microbial contaminants and the inspection method of microbial contaminants using it.
  • the aqueous solvent 13 is introduced into the container body 1 of the medicine container 10 of the present invention.
  • a hollow needle 31 such as an injection needle is penetrated through the closing member 2, and the aqueous solvent 13 is introduced into the container body 1 from the hollow needle 31.
  • the drug 11 and the auxiliary agent 12 in the container body 1 are mixed with the aqueous solvent 13 to prepare a mixed solution (reagent solution) 20.
  • the subject 21 is introduced into the container body 1 of the drug container 10, mixed with the mixed solution (reagent solution) 20, and the drug, auxiliary agent, and subject are mixed.
  • the amount of microbial contaminants in the subject can be calculated, for example, by measuring the color development due to turbidity or a chromophore or the fluorescence due to a fluorescent group using an optical detector.
  • the amount of chromogenic group released from coagulin or the detection substrate by cleavage with activated Limulus factor is measured by absorbance or transmittance, or fluorescence released from the detection substrate.
  • the amount of groups by the degree of fluorescence the presence or absence of microbial contaminants can be determined or the amount of microbial contaminants can be calculated.
  • the analyte is introduced to prepare the measurement sample, but the liquid analyte is not introduced without introducing the aqueous solvent 13. It is also possible to directly prepare a measurement sample without preparing a reagent solution by introducing.
  • the above-described embodiment in which the preparation of the measurement sample is completed by the introduction of only the liquid analyte can be used as a preferred embodiment of the microbe contamination inspection application in the present invention. This is because the measurement of microbial contaminants can be performed simply and reliably.
  • the drug storage container of the present invention can be used for the preparation of a medicament such as a biological preparation. Further, in the drug container according to the present invention, for example, after preparation of a drug such as a biological preparation, a nozzle or an injection needle is attached to one end of the drug container to inject the drug container into an injector such as an enema. It can also be used as a syringe. When using the said chemical
  • the drug container of the present invention may be provided singly or as a kit containing the same depending on the use.
  • the kit can have other articles as components depending on its use.
  • the application is a microorganism contamination inspection application
  • the above kit contains distilled water, an injection needle, a syringe, a standard product of microorganism contamination (standard) and product information described in addition to the drug storage container of the present invention. You may have etc. as a component.
  • Closing member The closing member of the present invention is a closing member used for the above-mentioned medicine container, characterized in that it releasably holds the medicine or the solid agent containing the auxiliary.
  • the closure member of the present invention when the closure member of the present invention is used in the above-mentioned medicine container, even if other substances whose pre-mixing is contraindicated or undesirable are present in the container body, In the stage before preparation of the solution, they can be separately present in the container body. Further, since the closing member holds the solid agent in a removable manner, another member existing in the main body container can be released by detaching the solid agent and introducing an aqueous solvent as necessary. A mixed solution with a substance can be prepared at the time of use, and a mixed solution containing a drug and an auxiliary agent whose storage stability in an aqueous solvent is bad can be conveniently prepared.
  • the closing member of the present invention can have, for example, the structure described in the section of "I. drug container B. closing member" described above.
  • the closing member of the present invention is used as a member for closing the opening of the container body having an opening at one end.
  • the solid agent is detachably held by the closing member.
  • the details of the closing member of the present invention have been described above in the section "I. Drug Containing Container B. Closing Member", and thus the description thereof is omitted here.
  • the solid agent contains a drug or an auxiliary agent.
  • the details of the drug and the auxiliary agent, and the dosage form of the above solid agent are the same as those described above in the section “I.
  • the solid agent is a solid auxiliary agent containing a buffer as an auxiliary agent component, and is a solid agent containing the buffer in an amount such that the pH becomes neutral when mixed with a predetermined aqueous solvent.
  • a buffer in the above solid preparation such as the specific pH range, the amount of buffer, etc., are as described above in the section “I. The description is omitted.
  • the method for producing a drug storage container of the present invention is a method for producing the above-mentioned drug storage container, and the following three aspects can be mentioned.
  • the manufacturing method of the medicine container of the present invention will be described for each aspect.
  • the closing member is the introducing step of introducing the medicine from the opening of the container body, and the closing member in a state where the auxiliary agent is held by the closing member. And a closing step of closing the container main body, with the surface holding the auxiliary agent being on the opening side of the container main body.
  • the closing step is performed in the introducing step of introducing the auxiliary agent from the opening of the container body, and in the state where the medicine is held by the closing member.
  • the medicine and the auxiliary agent are separately present in the container body (in the closed space) in which the opening of the container body is closed by the closing member. Can easily be obtained.
  • the introduction step in this aspect introduces the drug from the opening of the container body (first example) or introduces the auxiliary from the opening of the container body (second example) It is.
  • the drug or auxiliary agent introduced into the container body in this step may be solid or liquid.
  • the drug is preferably a solid drug, and more preferably a lyophilizate.
  • the auxiliary may be a solid auxiliary or an auxiliary solution, but is preferably a solid auxiliary. The reason is as already stated. The details of the drug, auxiliary agent, and dosage form thereof used in this step have been described in the section “I.
  • the method for introducing the drug or auxiliary agent into the container body in this step is not particularly limited, and can be appropriately selected according to various conditions such as the dosage form of the drug or auxiliary agent.
  • a drug solution or auxiliary solution an injection method using a syringe or the like may be mentioned.
  • a charging method and the like can be mentioned.
  • Closing step in the closing step in this aspect, in a state in which the auxiliary agent is held by the closing member, the surface of the container on which the auxiliary agent is held is the opening side of the container body.
  • the container is closed by closing the container body such that the surface on which the agent holds the drug is the opening side of the container body when the medicine is held closed (first example) or when the medicine is held by the closing member. (Second example) step.
  • the auxiliary or drug held by the closing member may be in a form that can be present separately from the drug or auxiliary introduced into the container body, and is preferably in a solid form, and the drug or auxiliary
  • the solid agent is more preferably a solid agent, still more preferably a solid agent containing a drug or an auxiliary agent and a forming agent, and particularly preferably a tablet containing the auxiliary agent and the forming agent.
  • the opening of the container body may be closed by the closing member, and the container body may be sealed according to the shape of the closing member.
  • the method may further include a sealing step of sealing the container body.
  • a sealing step of sealing the container body By the above-mentioned sealing step, the airtightness of the medicine container can be improved, and contamination of impurities and the like in the container main body can be prevented.
  • the sealing step may be, for example, a step of sealing the container body by sealing a portion where the opening of the container body and the closing member are in contact with each other.
  • the closing step is performed in the introducing step of introducing the liquid medicine from the opening of the container body, and in the state where the auxiliary agent is held in the closing member.
  • a closing step of closing the container body with the member holding the auxiliary agent on the side of the opening of the container body, and a drying step of freeze-drying and solidifying the liquid drug in the container body is characterized by.
  • the introduction step of introducing the liquid auxiliary agent from the opening of the container body, and the medicine being held by the closing member The step of closing the container body with the closing member holding the drug on the opening side of the container body, and the liquid auxiliary agent in the container body being freeze-dried and solidified. And a step of
  • the liquid auxiliary agent or medicine in the container body is closed in the state where the opening of the container body is closed by the closing member holding the medicine or auxiliary agent.
  • the closing member holding the medicine or auxiliary agent By freeze-drying and solidifying, mixing of auxiliary agents and drugs can be surely prevented. This makes it possible to easily obtain the drug container in which the drug and the auxiliary agent are separately present.
  • by performing lyophilization according to the above-described method it is possible to prevent a decrease in storage stability of the drug before preparing the mixed solution.
  • the introducing step in this aspect introduces the liquid medicine from the opening of the container body (first example), or introduces the liquid auxiliary from the opening of the container main body 2) process.
  • the details of this step can be the same as the introduction step in the above-mentioned “A. First embodiment” except that the drug is a drug solution or the auxiliary agent is an auxiliary agent solution.
  • Closing step in the closing step in this aspect, in a state in which the auxiliary agent is held by the closing member, the surface of the container on which the auxiliary agent is held is the opening side of the container body.
  • the container is closed by closing the container body such that the surface on which the agent holds the drug is the opening side of the container body when the medicine is held closed (first example) or when the medicine is held by the closing member. (Second example) step.
  • this step can be the same as the closing step in the above-mentioned "A. First embodiment".
  • the container body is not sealed by the closing member.
  • drying step in this embodiment freezes and solidifies the liquid drug in the container body (first example) or freezes and solidifies the liquid auxiliary in the container body (Second example) This is a process.
  • the method for lyophilizing the drug solution or auxiliary solution in the container main body is not particularly limited, and may be the same as a general lyophilization method.
  • the drug or auxiliary is dried by evaporating the aqueous solvent under non-heating and reduced pressure with a freeze dryer. It can be solidified. Lyophilization conditions etc. should just be conditions which can fully vaporize the aqueous solvent contained in a medicine solution or an auxiliary agent solution, and can be set up suitably according to the kind of aqueous solvent.
  • the method may further include a sealing step of sealing the container body.
  • the details of the sealing step may be the same as the details described in the section “A. First aspect 4. Other steps” described above.
  • the method for producing the medicine container of the present aspect is roughly classified into the first example and the second example described below.
  • the plug portion of the closure member is temporarily fitted to the opening of the container body to close the container body, and freeze drying the liquid drug in the container body in the temporarily fitted state.
  • a drying step to solidify to solidify.
  • the introduction step of introducing the liquid auxiliary agent from the opening of the container main body, and holding the medicine in the stopper of the closing member In the closed state the plug portion of the closing member is temporarily fitted in the opening of the container body, and the liquid auxiliary agent in the container body is closed in the closing step of closing the container body. And lyophilizing to solidify.
  • FIG. 12 is a process chart showing an example of the method for producing a medicine container of the present embodiment, and specifically illustrates the first example.
  • the drug solution 11a is introduced from the opening O of the container body 1 (Fig. 12 (a), an introducing step).
  • the plug portion 2b of the closure member 2 is temporarily fitted to the opening O of the container body 1 to close the container body 1 ( Figure 12 (b) left figure, closing step).
  • the drug solution 11a in the container body 1 is freeze-dried and solidified in the temporarily fitted state (FIG. 12 (b) right figure, drying step).
  • the medicine container 10 illustrated in FIG. 1 can be obtained, for example, through the above-described operations shown in FIGS. 12 (a) to 12 (c).
  • the reference numerals not described in FIG. 12 are the same as the reference numerals described in FIGS. 1 to 11.
  • the medicine or auxiliary agent is held by the plug of the closing member, and the container is temporarily fitted with the opening of the container body by the plug.
  • the container is temporarily fitted with the opening of the container body by the plug.
  • the opening of the container body is temporarily fitted by the plug in the drying step, the air in the container body can be easily degassed from the gap at the temporary fitting position, and lyophilization can be performed efficiently. At the same time, the mixture of impurities from the outside can be prevented.
  • the introducing step in this aspect introduces the liquid medicine from the opening of the container body (first example), or introduces the liquid auxiliary from the opening of the container main body 2) process. About the detail of this process, it can be made to be the same as the introduction process in the above-mentioned "B. 2nd aspect".
  • Closing step In the closing step in this aspect, the plug portion of the closing member is temporarily fitted to the opening of the container body in a state in which the auxiliary agent is held in the plug portion of the closing member, Closing the main body (first example) or temporarily fitting the plug of the closing member to the opening of the container body while holding the medicine in the plug of the closing member; This is a step of closing the container body (second example).
  • “temporarily fitting the plug portion of the closing member to the opening of the container body” means that a part of the plug portion closes the opening of the container body, but Is not sealed and means that air can enter and leave the container body.
  • the closing member used in the present step has the plug portion fitted inside the opening of the container body.
  • the plug portion preferably has the recess on a surface intersecting the insertion direction, and in particular, when the recess is temporarily fitted to the opening of the container body in the drying step It is preferable to have the depth which can be exposed from the said opening part of the said container main body.
  • a part of the recess of the plug portion of the closing member is the container body By exposing from the opening, it functions as a degassing path of air from the inside of the container main body, and lyophilization can be performed more efficiently.
  • the method for holding the drug or the auxiliary agent on the closing member is not particularly limited, but among them, the drug or the auxiliary agent is preferably held in the recess of the plug portion.
  • the drying step in this embodiment freezes and solidifies the liquid drug in the container body in the temporarily fitted state (first example), or the liquid in the container body in the temporarily fitted state
  • the second step is to freeze and solidify the auxiliary agent of About the detail of this process, it can be made to be the same as that of the drying process in the above-mentioned "B. 2nd aspect.”
  • the method may further include a sealing step of sealing the container body.
  • a sealing step of sealing the container body By the above-mentioned sealing step, the airtightness of the medicine container can be improved, and contamination of impurities and the like in the container main body can be prevented.
  • the sealing step may be, for example, a step of inserting the plug portion of the closing member into the opening of the container body to seal the container body.
  • the method for inspecting microbial contaminants according to the present invention is a method for inspecting microbial contaminants using the above-mentioned drug storage container, and it is an object in the container body of the drug storage container.
  • the batch preparation of the measurement sample including the drug, the auxiliary agent and the subject in the container body can do. That is, according to the present invention, the sample for measurement is not required, for example, the step of preparing and weighing the auxiliary solution, and the step of preparing the reagent solution by introducing the auxiliary solution into the drug-containing container body. Can be easily prepared in one step. Then, detection of microbial contaminants can be performed using the drug storage container in which the above-described measurement sample has been prepared.
  • the method for inspecting microbial contaminants according to the present invention facilitates preparation of a sample for measurement, and easily and reliably measures the presence or absence of microbial contaminants in a subject contained in the sample for measurement and the amount thereof.
  • the degree of microbial contamination can be measured simply and reliably.
  • a buffer solution which has been weighed in a necessary amount is introduced into a container body in which a drug is enclosed and stirred to prepare a reagent solution (mixed solution); At least the operation of preparing the measurement sample to be subjected to the detection step of introducing the above-mentioned analyte into the reagent solution in the main body and stirring and detecting the microbial contaminants.
  • the conventional method has a problem that the preparation process becomes complicated.
  • the medicine and the auxiliary agent are previously separated and used in the sealed space, the medicine is introduced only by the operation of introducing the subject into the medicine container.
  • the measurement sample containing the drug and the auxiliary agent and the analyte can be prepared at once in the container, and the preparation process can be simplified.
  • the preparation step in the present invention is a step of introducing a subject into the container body of the medicine container and preparing a measurement sample.
  • the solid auxiliary agent is detachably held by the closing member, and the solid auxiliary agent is a buffer having such an amount that the pH becomes neutral when mixed with the subject. It is preferable that it is a solid auxiliary containing as an auxiliary agent component.
  • the type and introduction amount of the subject in this step are not particularly limited as long as detection of microbial contaminants in the subject is possible, and can be set as appropriate.
  • the subject is introduced into the container body directly or indirectly via a closing member from the opening of the container body of the medicine container.
  • a method of introducing the subject into the container body of the drug container for example, a method of removing the closing member from the drug container and introducing the subject directly from the opening of the container body, A method of penetrating a hollow needle through the closing member for closing the opening of the container body, and indirectly introducing the subject without removing the closing member from the opening of the container body through the hollow needle , Etc.
  • a solid agent is held by the closing member, it is preferable to introduce a hollow needle through the closing member for closing the opening of the container body and introduce the subject through the hollow needle. . This is because the solid agent can be detached from the closing member at the same time as the hollow needle penetrates the closing member.
  • the introduced analyte, and the drug and auxiliary agent are mixed in the drug container, and a measurement sample is prepared.
  • This step is preferably performed in the presence of an aqueous solvent.
  • an aqueous solvent This is because the drug, auxiliary agent and analyte can be dissolved in the aqueous solvent and mixed. If at least one of the drug and the auxiliary agent is liquid, the analyte may be solid or liquid mixed in an aqueous solvent. On the other hand, if the drug and the auxiliary agent are solid, it is preferable that the subject is a subject solution (liquid subject). This is because the aqueous solvent in the analyte solution dissolves the drug and the auxiliary agent so that they can be mixed with each other.
  • the above-mentioned aqueous solvent has been described in the section of “I. Drug container A. Drug and auxiliary agent” described above, and the description thereof is omitted here.
  • stirring by a test tube mixer, a shaking device, a stirring device or the like may be performed after the introduction of the subject so that the drug, auxiliary agent and subject are uniformly mixed in the container body. preferable.
  • the detection step in the present invention is a step of detecting the above-mentioned microbial contaminants in the above-mentioned subject. Specifically, this step is a step of detecting the above-mentioned microbial contaminants contained in the above-mentioned measurement sample prepared in the above-mentioned preparation step as the above-mentioned microbial contaminants in the above-mentioned sample.
  • the above-mentioned microbial contaminants are not particularly limited as long as they are substances derived from a microorganism, but endotoxin or (1 ⁇ 3) - ⁇ -D-glucan is preferable. This is because detection using a Limulus reagent is possible.
  • the method for detecting the microbial contamination in the subject is not particularly limited, and a method according to the type of the microbial contamination can be used.
  • detection methods include optical measurement methods such as nephelometry, colorimetric method and fluorescence method, electrochemical measurement methods, and gelation methods. The details of these various detection methods are the same as the various detection methods in the known Limulus test, and thus the description thereof is omitted here.
  • an optical detector used for the optical measurement method of a microbial contaminant it can select suitably according to the kind of optical measurement method etc. Specifically, fluorescence measurement instruments, such as a spectrophotometer and a luminometer, etc. Can be mentioned. Examples of the method for electrochemically measuring microbial contaminants include amperometric method and voltammetric method. When detection of microbial contaminants is performed by gelation, the presence or absence of microbial contaminants can be determined by visually confirming the presence or absence of gel formation.
  • the solid preparation for buffer preparation of the present invention (hereinafter sometimes referred to as the solid preparation of the present invention) is a solid preparation for buffer preparation containing at least a buffer and a forming agent, It is characterized in that it is a solid agent containing the above-mentioned buffer in such an amount that the pH becomes neutral when mixed with a predetermined aqueous solvent.
  • the solid agent of the present invention since the pH becomes neutral by mixing with a predetermined aqueous solvent, a buffer solution exhibiting a predetermined pH can be easily prepared.
  • the solid agent of the present invention can be used to easily adjust the pH of the mixed solution or sample. .
  • a buffer solution having a neutral pH without requiring dilution can be obtained by mixing the solid preparation of the present invention with a predetermined aqueous solvent.
  • a liquid or solid Limulus reagent (drug) as an auxiliary agent solution
  • a liquid or solid Limulus reagent drug
  • a neutral pH measurement sample without the need for preparation of a buffer solution.
  • the solid preparation of the present invention contains the above-mentioned buffer in such an amount that the pH becomes neutral when mixed with a predetermined aqueous solvent.
  • the specific range of the pH which is neutral is the same as the contents described in the section “I.
  • the content of the above-mentioned buffer in the solid preparation of the present invention is 0.01 w / w% or more, 0.05 w / w% or more, 0.1 w / w% or more, 1 w in mass concentration (w / w%) It can be set to / w% or more.
  • the content can be 50 w / w% or less, 20 w / w% or less, 10 w / w% or less, 5 w / w% or less, 1 w / w% or less by mass concentration (w / w%) .
  • mass concentration (w / w%) which shows content of the said buffer in solid agent is a ratio (%) of the mass (g) of buffer with respect to mass (g) of the whole solid agent.
  • the content of the molding agent in the solid preparation of the present invention is, for example, 1 w / w% or more, 5 w / w% or more, 10 w / w% or more, 25 w / w% or more as a mass concentration (w / w%) Or 50 w / w% or more.
  • the content of the above-mentioned forming agent is, for example, 99.9 w / w% or less, 99 w / w% or less, 95 w / w% or less, 90 w / w% or less, 80 w / w as mass concentration (w / w%) w% or less, 70 w / w% or less, or 60 w / w% or less.
  • the mass concentration (w / w%) indicating the content of the above-mentioned forming agent in the solid agent is the ratio (%) of the mass (g) of the forming agent to the mass (g) of the whole solid agent.
  • the final concentration of the buffer in a buffer obtained by mixing the solid preparation of the present invention with a predetermined aqueous solvent may be, for example, 1 mM or more, 5 mM or more, 10 mM or more, or 20 mM or more.
  • the final concentration of the buffer may be, for example, 1 M or less, 500 mM or less, 250 mM or less, or 100 mM or less.
  • the final concentration range of the above buffer is 1 mM to 1 M, 1 mM to 500 mM, 1 mM to 250 mM, 1 mM to 100 mM, 5 mM to 500 mM, 5 mM to Within the range of 250mM, within the range of 5mM to 100mM, within the range of 10mM to 500mM, within the range of 10mM to 250mM, within the range of 10mM to 100mM, within the range of 20mM to 250mM, within the range of 20mM to 100mM, etc. are exemplified Ru.
  • the solid preparation of the present invention is preferably substantially free of microbial contaminants. This is because the solid preparation of the present invention can be used as it is for preparation of a mixed solution for administration to animals including humans and preparation of samples for measurement of microbial contaminants. “Substantially free of microbial contaminants” means microbial contaminants (endotoxin, (1 ⁇ 3) - ⁇ -) detected from a buffer obtained by mixing the solid preparation of the present invention with a predetermined aqueous solvent. It means that the amount of D-glucan) is below the limit of quantitation or below the limit of detection.
  • the solid preparation of the present invention contains at least a buffer and a molding agent, and the buffer may be contained in such an amount that the pH of the solid preparation of the present invention becomes neutral when it is mixed with a predetermined aqueous solvent.
  • Other optional ingredients can be included. Examples of the optional components include, for example, the agents and materials of the auxiliaries described in the section of “I. medicine container A. medicine and auxiliaries” described above.
  • the solid preparation of the present invention contains predetermined amounts of a buffer and a shaping agent, and further contains at least one selected from a solubilizer, a tonicity agent and a soothing agent
  • a buffer solution having a neutral pH without requiring dilution can be obtained.
  • a biological preparation having a neutral pH can be obtained.
  • directly mixing the protein preparation and the solid preparation of the present invention directly into an aqueous solvent it is possible to obtain a biological preparation having a neutral pH without the need for preparation of a buffer solution.
  • the dosage form of the solid preparation of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include tablets, pills, capsules, powders, granules and the like. Among them, tablets, pills and capsules are preferred, and tablets are particularly preferred. This is because the tablet has high strength as a solid preparation, and it is easy to be retained by the above-mentioned closure member of the present invention and to maintain the retention state.
  • the solid preparation of the present invention is a tablet for buffer preparation containing at least a buffer and a molding agent, it contains the above-mentioned buffer at such an amount that the pH becomes neutral when one tablet is mixed with a predetermined aqueous solvent. .
  • the solid preparation of the present invention can be manufactured using a general solid preparation method.
  • endotoxin-free (injectable grade) mannitol can be biaxially kneaded with 0.2 w / w% fine powder PBS by aseptic operation, and granules can be produced by a granulating apparatus and tableted. Finer PBS powder can be similarly finely pulverized in advance by a jet mill and similarly manufactured.
  • a method of uniformly granulating it is possible to use a method of dissolving PBS in endotoxin-free injection water and manufacturing granules finely dispersed in mannitol with a spray-drying type kneader-granulator. If the dosage form is a tablet, a direct compression method, a granule compression method or the like can be used.
  • the solid preparation of the present invention can be adjusted to a neutral pH without the need for dilution when preparing a buffer solution.
  • the amount of the aqueous solvent required for preparation of the buffer solution using the solid preparation of the present invention can be such an amount that the pH becomes neutral when it is mixed with the solid preparation, and is contained in the above solid preparation Depending on the amount of buffer, it may be, for example, 0.1 mL or more or 0.2 mL or more. Further, the amount of the aqueous solvent mixed with the solid agent may be, for example, 1 L or less, 100 mL or less, 10 mL or less, 1 mL or less, or 0.5 mL or less.
  • the range of the amount of the aqueous solvent to be mixed with the solid agent is in the range of 0.1 mL to 1 L, in the range of 0.1 mL to 100 mL, in the range of 0.1 mL to 10 mL, 0.1 mL to 1 mL In the range of 0.2 mL to 1 mL, in the range of 0.2 mL to 0.5 mL, and the like.
  • a lysate reagent it can be in the range of 0.1 mL to 10 mL, preferably in the range of 0.2 mL to 1 mL.
  • the present disclosure is not limited to the above embodiment.
  • the above embodiment is an exemplification, and it has substantially the same configuration as the technical idea described in the claims of the present invention, and any one having the same function and effect can be used. It is included in the technical scope of the invention.
  • all documents, patent applications and technical standards described in this specification are the same as when each individual document, patent application and technical standard is specifically and individually indicated to be incorporated by reference. Incorporated herein by reference.

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Abstract

本開示は、薬剤および助剤を含む混合溶液の調製を簡便かつ確実に行うことが可能な薬剤収容容器、上記薬剤収容容器に用いられ、薬剤または助剤を含む固形剤を脱離可能に保持する閉鎖部材、上記薬剤収容容器の製造方法、および上記薬剤収容容器を用いる微生物夾雑物検査方法、ならびに緩衝液調製用固形剤を提供することを主目的とする。

Description

薬剤収容容器、閉鎖部材、薬剤収容容器の製造方法、および微生物夾雑物検査方法、ならびに緩衝液調製用固形剤
　本開示は、薬剤および助剤を含む混合溶液の調製に用いる薬剤収容容器に関する。また、本開示は、上記薬剤収容容器に用いられる閉鎖部材、上記薬剤収容容器の製造方法、および上記薬剤収容容器を用いる微生物夾雑物検査方法、ならびに緩衝液調製用固形剤に関する。
　微生物夾雑物の検査に用いる試薬溶液（以下、微生物夾雑物検査用試薬溶液、または単に試薬溶液とする。）や医薬（例えば、注射製剤の生物学的製剤等）の調製においては、一態様において、例えば、固体状または液状の薬剤（固体薬剤または薬剤溶液）が予め所望量封入された容器に対し、所定量の液状の助剤（助剤溶液）を導入して上記薬剤を溶解しまたは希釈して混合溶液を調製する操作が行われる。この操作は、具体的には、上記混合溶液を用途に適したｐＨとするため、または上記固体薬剤の溶解を補助するために、緩衝剤や溶解補助剤等の助剤を含む溶液を導入する操作である。また、微生物夾雑物検査の一態様においては、調製した上記混合溶液を試薬溶液として用い、上記試薬溶液に微生物夾雑物の検査に供する被検体を導入する操作が続けて行われる。
　医薬や食品の衛生管理やヒトを含む動物の診断においては、微生物汚染の程度を測定するために微生物夾雑物の検査が行われる場合がある。上記検査を行うための手段としては、リムルス試験が普及している。リムルス試験は、エンドトキシンや（１→３）－β－Ｄ－グルカンを測定対象として微生物汚染の程度を測定する技術であり、カブトガニが有するプロテアーゼ前駆体（Ｃ因子、Ｂ因子、Ｇ因子、プロクロッティングエンザイム）がこれらの微生物夾雑物により逐次活性化される性質を利用した微生物夾雑物の測定方法である。リムルス試験は、カブトガニの血球抽出物（リムルス・アメボサイト・ライセート（ＬＡＬ）、以下「ライセート試薬」という。）等の上記プロテアーゼ前駆体の全てまたは一部を含む試薬（以下「リムルス試薬」という。）を用いて行われている。
　上記混合溶液の調製方法について、エンドトキシン検査を例に挙げて以下説明する。エンドトキシン検査に用いられる試薬溶液は、例えば、凍結乾燥したリムルス試薬が封入されている容器（バイアル）を開封する作業、緩衝剤等を含む助剤溶液を必要量秤量して上記容器の内部に導入する作業、乾熱滅菌アルミ箔で上記容器に蓋をする作業、および上記容器を試験管ミキサーで撹拌してリムルス試薬を溶解する作業を経て調製される。
　エンドトキシン検査においては、例えば、その後、上記試薬溶液に被検体を導入する作業、乾熱滅菌アルミキャップで上記容器に蓋をする作業、および上記容器を試験管ミキサーで撹拌して上記試薬溶液中のリムルス試薬と被検体とを混合する作業を経て、エンドトキシンの測定に供する試料が調製される（非特許文献１）。
「エンドスペシー（登録商標）ＥＳ－２４Ｓセット　添付文書」、生化学工業株式会社
　微生物夾雑物の検査方法の一態様においては、リムルス試薬を含む試薬溶液の調製、および微生物夾雑物の測定に供する試料（以下、単に「測定用試料」という場合がある。）の調製のために、複数の作業を行う必要があり、煩雑で手間がかかる。故に、上記態様の検査方法は、必要時に微生物夾雑物の検査を直ちに行うには不向きであると一部の当業者に認識されており、作業工程の削減が求められている。また、例えば、上記態様において、助剤溶液（緩衝液）と取り違えて測定用キットに同梱の蒸留水を導入する誤操作をした場合、リムルス試薬に含まれるプロテアーゼ前駆体が微生物夾雑物によって十分に活性化されず、偽陰性の誤判定を行う問題が生じ得る。上記の観点からも、上記検査の態様には解決すべき課題が存在する。
　混合溶液の調製において上記助剤溶液の調製作業は、煩雑で手間がかかる作業である。また、薬剤の種類に応じて複数の助剤溶液を用意する必要があるため、その保管管理に手間がかかるのみならず、上記混合溶液の調製時に助剤溶液の取り違え等の問題も生じ得る。故に、必要時にすぐに上記混合溶液の調製および使用ができない、助剤溶液の取り違えにより調製された上記混合溶液が所望の効果を示さない、等の問題が生じ得る。予め濃度等が調整され、アンプル管等に封入された調製済みの助剤溶液も製品化されているが、それを用いる場合であっても、保管管理の手間、助剤溶液の取り違え等の課題は依然残存する。特に、ヒトを含む動物の治療に用いられる注射製剤は、調製作業を誤ると所望の薬効を示さないだけでなく、身体へ害が及ぶ虞がある。これらの観点からも、より簡便で確実な混合溶液の調製方法が求められる。
　助剤溶液の調製作業および保管管理を省略するために、例えば、薬剤および助剤を含む混合溶液の凍結乾燥物を予め容器本体に封入しておく方法も考えられる。上記の方法によれば、上記容器本体内に所定量の水性溶媒を導入する操作のみで、所望の混合溶液を得ることができるからである。しかし、上記の方法は、薬剤および助剤の組合せによって、薬剤の保存安定性が低下する場合があること、昇華性の高い成分を含む助剤を用いる場合に、薬剤との凍結乾燥物を得ることが困難であること、等の問題があり、適切な方法とは言い難い。例えば、リムルス試薬および緩衝剤の混合溶液を凍結乾燥する場合、製造工程において混入する可能性のある極めて微量の微生物夾雑物によって、微生物夾雑物検査を行う前に上記プロテアーゼ前駆体の活性化が進行する結果、被検体の測定時に偽陽性の誤判定を行う問題が生じ得る。
　本開示は、上記課題に鑑みてなされたものであり、助剤溶液の調製および保管管理を不要とし、薬剤の保存安定性の低下を抑え、薬剤および助剤を含む混合溶液の調製を簡便かつ確実に行うための手段を提供する。また、本開示は、微生物夾雑物の検査を簡便かつ確実に行うための手段を提供する。さらに、本開示は、上記混合溶液やそれを用いた試料のｐＨ調整を容易に行うための手段を提供する。
　すなわち本開示は、薬剤および助剤を含む混合溶液の調製を簡便かつ確実に行うことが可能な薬剤収容容器、上記薬剤収容容器に用いられ、薬剤または助剤を含む固形剤を脱離可能に保持する閉鎖部材、上記薬剤収容容器の製造方法、および上記薬剤収容容器を用いる微生物夾雑物検査方法、ならびに緩衝液調製用固形剤を提供することを主目的とする。
＜１＞薬剤収容容器
　本開示の１実施態様は、一端に開口部を有する容器本体と、上記容器本体の上記開口部を閉鎖する閉鎖部材と、を有し、上記閉鎖部材により上記開口部が閉鎖された上記容器本体内には、薬剤および助剤が分離して存在することを特徴とする薬剤収容容器（以下、本発明の薬剤収容容器という場合がある。）を提供する。
　本発明の薬剤収容容器によれば、閉鎖部材により開口部が閉鎖された容器本体内（すなわち、閉鎖空間内）には、薬剤と助剤とが分離して存在しており、両物質を水や水溶液等の水性溶媒の共存下で混合することで、上記薬剤および上記助剤が溶解され又は希釈されて混合溶液を調製することが可能となる。このため、薬剤および助剤を含む混合溶液を調製する際の、助剤溶液の調製および保管管理に係る手間を省略することができる。また、助剤溶液の容器本体への導入作業を省略することができるため、助剤溶液の取り違えによる事故を防ぐことができる。よって、本発明の薬剤収容容器によれば、薬剤および助剤を含む混合溶液を一度の混合作業で簡便かつ確実に用時調製することができる。また、本発明の薬剤収容容器は、混合溶液の調製前では、閉鎖空間内に薬剤と助剤とが分離して存在していることから、助剤の存在により薬剤の保存安定性が低下することを防ぐことができる。
　上記発明においては、上記薬剤は特に限定されない。上記薬剤は、例えば、薬理活性物質の原薬やこれを含む製剤等の医薬であってよく、中でも上記薬剤がタンパク質またはタンパク質製剤であることが好ましい。また、上記発明においては、上記助剤は特に限定されない。上記助剤は、例えば、ヒトを含む動物への投与に適した医薬組成物とするために原薬に添加される物質であってよく、中でも上記助剤が、助剤成分として溶解補助剤、等張化剤および無痛化剤から選択される少なくとも１種以上を含む助剤であることが好ましい。薬剤および助剤を上記の組成とすることで、本発明の薬剤収容容器を用いて、生物学的製剤等の医薬を簡便かつ確実に調製することができるからである。
　また、上記発明においては、上記助剤が、助剤成分として緩衝剤を含む助剤であることが好ましい。助剤成分として緩衝剤を含むことで、生物学的製剤等の医薬のｐＨ調整が可能となるからである。
　上記発明においては、例えば、上記薬剤がリムルス試薬であることが好ましい。また、上記助剤が、助剤成分として緩衝剤を含む助剤であることが好ましい。薬剤および助剤を上記の組成とすることで、本発明の薬剤収容容器を用いて、微生物夾雑物検査用の試薬溶液を調製することができるからである。また、上記試薬溶液の調製後または薬剤および助剤を含む混合溶液の調製と同時に、本発明の薬剤収容容器に直接、被検体を導入する操作のみによって、薬剤および助剤、ならびに被検体を含む測定用試料の調製を、同一の閉鎖空間内で簡便かつ確実に行うことができるからである。
　上記発明においては、上記助剤が、助剤成分として緩衝剤を含むことが好ましい。上記の場合、上記助剤が、所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の上記緩衝剤を含むことが好ましい。薬剤および助剤の一度の混合作業により、得られる混合溶液のｐＨを中性とすることができるため、別途のｐＨ調整作業が不要となり、混合溶液を調製後すぐに使用可能となるからである。
　上記発明においては、上記薬剤または上記助剤が、上記閉鎖部材に脱離可能に保持されていることが好ましい。このとき、上記薬剤または上記助剤のうち上記閉鎖部材に保持されていない他方の物質は、上記容器本体内の内壁または底面上に、上記閉鎖部材と接触することなく存在していてよい。上記薬剤および上記助剤を閉鎖空間内に分離して存在させることが容易となり、閉鎖部材に保持された上記薬剤または上記助剤を脱離することで、混合溶液の調製を簡便に行うことができるからである。
　上記発明においては、上記薬剤または上記助剤の剤形が固形剤であることが好ましい。なかでも、上記閉鎖部材に保持されている上記薬剤または上記助剤の剤形が固形剤であることが好ましい。剤形を固形剤とすることで、上記薬剤または上記助剤を上記閉鎖部材へ保持させることおよび上記閉鎖部材から脱離させることが容易となるからである。
　上記発明においては、上記閉鎖部材が、上記容器本体の上記開口部に内嵌する栓部を有し、上記薬剤または上記助剤が、上記栓部に保持されていることが好ましい。上記栓部が上記容器本体の上記開口部に内嵌することにより、上記薬剤および上記助剤を密閉状態で保管可能となるからである。
　また、上記発明の場合、上記閉鎖部材の上記栓部は、挿嵌方向と交差する面に凹部を有し、上記薬剤または上記助剤が、上記凹部に保持されていることが好ましい。上記薬剤または上記助剤が、上記栓部の上記凹部に保持されていることにより、上記薬剤または上記助剤を確実に保持することができるからである。
＜２＞閉鎖部材
　本開示の１実施態様は、上述の薬剤収容容器に用いられる閉鎖部材であって、上記薬剤または上記助剤を含む上記固形剤を脱離可能に保持することを特徴とする閉鎖部材（以下、本発明の閉鎖部材という場合がある。）を提供する。
　本発明の閉鎖部材によれば、上述の薬剤収容容器に本発明の閉鎖部材を用いたときに、容器本体内に事前混合が禁忌または好ましくない他の物質が存在する場合であっても、混合溶液の調製前の段階では、個々に分離して存在させることができる。また、上記閉鎖部材は、上記固形剤を脱離可能に保持しているため、上記固形剤を脱離させ、必要に応じて水性溶媒を導入することで、上記本体容器内に存在する別の物質との混合溶液を用時調製することが可能となり、例えば、水性溶媒中での保存安定性が悪い薬剤や助剤を含む混合溶液を簡便に調製することができる。
＜３＞薬剤収容容器の製造方法
　本開示の１実施態様は、上述の薬剤収容容器の製造方法であって、上記容器本体の上記開口部から上記薬剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記助剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、を有すること、または、上記容器本体の上記開口部から上記助剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記薬剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、を有することを特徴とする薬剤収容容器の製造方法（以下、本発明の薬剤収容容器の製造方法の第１態様という場合がある。）を提供する。
　本発明の薬剤収容容器の製造方法の第１態様によれば、上記閉鎖部材で上記容器本体の上記開口部を閉鎖した上記容器本体内（閉鎖空間内）に、薬剤および助剤が分離して存在する薬剤収容容器を容易に得ることができる。
　また、本開示の１実施態様は、上述の薬剤収容容器の製造方法であって、上記容器本体の上記開口部から液状の上記薬剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記助剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、上記容器本体内の上記液状の薬剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有すること、または、上記容器本体の上記開口部から液状の上記助剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記薬剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、上記容器本体内の上記液状の助剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有することを特徴とする薬剤収容容器の製造方法（以下、本発明の薬剤収容容器の製造方法の第２態様という場合がある。）を提供する。
　本発明の薬剤収容容器の製造方法の第２態様によれば、上記薬剤または上記助剤が保持された上記閉鎖部材で上記容器本体の上記開口部を閉鎖した状態で、上記容器本体内の上記液状の助剤または薬剤を凍結乾燥することで、上記助剤および上記薬剤の混合を確実に防ぐことができる。これにより、薬剤および助剤が分離して存在する薬剤収容容器を容易に得ることができる。また、上記方法により凍結乾燥を行うことで、混合溶液を調製する前の薬剤の保存安定性の低下を防ぐことができる。
　また、本開示の１実施態様は、上述の薬剤収容容器の製造方法であって、上記容器本体の上記開口部から液状の上記薬剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材の上記栓部に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材の上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌めして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、仮嵌合状態で上記容器本体内の上記液状の薬剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有すること、または、上記容器本体の上記開口部から液状の上記助剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材の上記栓部に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材の上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌めして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、仮嵌合状態で上記容器本体内の上記液状の助剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有することを特徴とする薬剤収容容器の製造方法（以下、本発明の薬剤収容容器の製造方法の第３態様という場合がある。）を提供する。
　本発明の薬剤収容容器の製造方法の第３態様によれば、上記薬剤または上記助剤が上記閉鎖部材の上記栓部に保持されており、上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌めした状態で、上記容器本体内の上記液状の助剤または薬剤を凍結乾燥することで、上記助剤および上記薬剤の混合を確実に防ぐことができる。これにより、薬剤および助剤が分離して存在する薬剤収容容器を容易に得ることができる。また、上記方法により凍結乾燥を行うことで、混合溶液を調製する前の薬剤の保存安定性の低下を防ぐことができる。さらに乾燥工程において上記容器本体の上記開口部が上記栓部により仮嵌めされているため、仮嵌合位置の隙間から上記容器本体内の空気が容易に脱気可能となり、凍結乾燥を効率よく行うことができ、併せて外部からの不純物の混入を防ぐことができる。
　上記発明の場合、上記閉鎖部材の上記栓部は、挿嵌方向と交差する面上に上記凹部を有し、上記栓部の上記凹部は、上記閉鎖工程にて上記容器本体の上記開口部に仮嵌めしたときに、一部が上記容器本体の上記開口部から露出可能な深さを有し、上記薬剤または上記助剤が上記栓部の上記凹部に保持されていることが好ましい。上記栓部の上記凹部の一部が上記容器本体の上記開口部から露出することにより、上記乾燥工程において上記凹部の上記露出部が上記容器本体内の空気の脱気路として機能し、凍結乾燥をさらに効率的に行うことができるからである。
＜４＞微生物夾雑物検査方法
　本開示の１実施態様は、上述した薬剤収容容器を用いて微生物夾雑物を検査する微生物夾雑物検査方法であって、上記薬剤収容容器の上記容器本体内に被検体を導入し、上記薬剤および上記助剤ならびに上記被検体を含む微生物夾雑物の測定に供する試料（測定用試料）を調製する調製工程と、上記試料中の上記微生物夾雑物を検出する検出工程と、を有することを特徴とする微生物夾雑物検査方法（以下、本発明の微生物夾雑物検査方法という場合がある。）を提供する。
　本発明の微生物夾雑物検査方法によれば、上述した薬剤収容容器の容器本体内に被検体を導入することにより、上記容器本体内で薬剤、助剤および被検体を含む測定用試料を一括調製することができる。すなわち、本発明によれば、助剤溶液の調製および秤量をする工程、薬剤入りの容器本体へ上記助剤溶液を導入して試薬溶液を調製する工程等を必要とせずに、上記測定用試料を一度の工程で容易に調製することができる。そして、上記測定用試料の調製を行った薬剤収容容器を用いて微生物夾雑物の検出を行うことができる。このように、本発明の微生物夾雑物検査方法によれば、測定用試料の調製を容易に行うことができ、測定用試料に含まれる被検体中の微生物夾雑物の有無やその量の測定を簡便かつ確実に行うことができ、微生物汚染の程度を簡便に測定することができる。
　上記発明において微生物夾雑物とは、微生物に由来する成分（核酸、タンパク質、脂質、糖質等の炭水化物等）であって、上記薬剤および上記助剤の構成成分ならびに被検体そのもの以外の成分（夾雑物）を意味する。上記発明においては、上記微生物夾雑物がエンドトキシンまたは（１→３）－β－Ｄ－グルカンであることが好ましい。
＜５＞緩衝液調製用固形剤
　本開示の１実施態様は、緩衝剤および成形剤を少なくとも含む緩衝液調製用固形剤であって、所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の上記緩衝剤を含む固形剤であることを特徴とする緩衝液調製用固形剤（以下、本発明の緩衝液調製用固形剤という場合がある。）を提供する。
　本発明の緩衝液調製用固形剤によれば、所定の水性溶媒と混合することでｐＨが中性となることから、所定のｐＨを示す緩衝液を容易に調整することができる。また、薬剤および助剤を含む混合溶液、ならびに上記混合溶液を用いた試料の調製の際に、本発明の緩衝液調製用固形剤を用いることで、混合溶液や試料のｐＨの調整を容易に行うことができる。
　上記発明においては、上記固形剤が、微生物夾雑物を実質的に含まないことが好ましい。本発明の緩衝液調製用固形剤をそのままヒトを含む動物への投与を目的とした混合溶液の調製や微生物夾雑物検査用の測定用試料の調製のために用いることが可能だからである。
　本開示によれば、助剤溶液の調製を不要とし、薬剤の保存安定性の低下を抑え、薬剤および助剤を含む混合溶液の調製を簡便かつ確実に行うための手段を提供することができる。また、上記手段を用いることで、簡便かつ確実な評価を可能とする微生物夾雑物の検査方法を提供することができる。さらに、混合溶液や上記混合溶液を用いた試料のｐＨの調整を容易に行うことが可能な緩衝液調製用固形剤を提供することができる。
本開示の１実施態様の薬剤収容容器の一例を示す概略断面図である。 本開示の１実施態様の閉鎖部材の一例を示す概略斜視図および平面図である。 本開示の１実施態様の薬剤収容容器の他の例を示す概略断面図である。 本開示の１実施態様の閉鎖部材の他の例および薬剤または助剤の保持態様の一例を示す概略断面図である。 本開示の１実施態様の閉鎖部材の他の例および薬剤または助剤の保持態様の一例を示す概略断面図である。 本開示の１実施態様の閉鎖部材の他の例を示す概略断面図である。 本開示の１実施態様の閉鎖部材の他の例を示す概略平面図である。 本開示の１実施態様の閉鎖部材の他の例および薬剤または助剤の保持態様の一例を示す概略断面図である。 本開示の１実施態様の薬剤収容容器への水性溶媒の導入方法を説明する模式図である。 本開示の１実施態様の閉鎖部材の他の例を示す概略斜視図である。 本開示の１実施態様の薬剤収容容器の使用方法の一例を示す模式図である。 本開示の１実施態様の薬剤収容容器の製造方法の一例を示す工程図である。
　以下、本開示の１実施態様の薬剤収容容器、閉鎖部材、薬剤収容容器の製造方法、および微生物夾雑物の検査方法、ならびに緩衝液調製用固形剤について、それぞれ詳細に説明する。
Ｉ．薬剤収容容器
　本発明の薬剤収容容器は、一端に開口部を有する容器本体と、上記容器本体の上記開口部を閉鎖する閉鎖部材と、を有し、上記閉鎖部材により上記開口部が閉鎖された上記容器本体内には、薬剤および助剤が分離して存在することを特徴とする。
　本発明の薬剤収容容器について、図を参照して説明する。図１（ａ）、（ｂ）は、本発明の薬剤収容容器の一例を示す概略断面図であり、図１（ａ）は、閉鎖部材２により開口部を閉鎖する前、図１（ｂ）は、閉鎖部材２により開口部を閉鎖した後を示す。また、図２（ａ）は、図１（ａ）、（ｂ）に示す薬剤収容容器における閉鎖部材の概略斜視図であり、図２（ｂ）は図２（ａ）の栓部側から見た概略平面図である。図１（ａ）、（ｂ）で示す薬剤収容容器１０は、一端に開口部Ｏを有する容器本体１と、上記開口部Ｏを閉鎖する閉鎖部材２と、を有する。図１（ａ）中の矢印Ｙは、閉鎖部材２を開口部Ｏに嵌合するときの挿嵌方向Ｙを示している。図１（ｂ）で示すように、上記閉鎖部材２により上記開口部Ｏが閉鎖された上記容器本体１内（閉鎖空間内）には、薬剤１１および助剤１２が分離して存在している。
　また、図１、２に示す例では、閉鎖部材２に助剤１２が保持されている。具体的には、閉鎖部材２が、天板部２ａおよび天板部２ａの容器本体１側の面に開口部Ｏに内嵌する栓部２ｂを有し、助剤１２を含む固形剤（錠剤）が栓部２ｂに保持されている。より詳しくは、図２（ａ）、（ｂ）で示すように、栓部２ｂには、挿嵌方向Ｙと交差する面上に凹部Ｐが形成されており、助剤１２が凹部Ｐに挟まれて保持されている。図１、２で例示する閉鎖部材２は、栓部２ｂが容器本体１の開口部Ｏに内嵌して密閉可能な密閉部材である。
　図３は、本発明の薬剤収容容器の他の例を示す概略斜視図であり、本発明の薬剤収容容器１０の容器本体１が、両端に開口部Ｏを有するシリンジである例を示している。図３に示す例では、容器本体１の両端の開口部Ｏは、それぞれ異なる閉鎖部材２で閉鎖されている。上記閉鎖部材２は、全体が開口部Ｏに内嵌する栓部２ｂとなっている。また、閉鎖部材２により開口部Ｏが閉鎖された容器本体１内には、薬剤１１および助剤１２が分離して存在する。図３に示す例では、薬剤１１、助剤１２は異なる閉鎖部材２にそれぞれ保持されている。
　本発明の薬剤収容容器によれば、閉鎖部材により開口部が閉鎖された容器本体内（すなわち、閉鎖空間内）には、薬剤と助剤とが分離して存在しており、両物質を水や水溶液等の水性溶媒の共存下で混合することで、上記薬剤および上記助剤が溶解または希釈されて混合溶液を調製することが可能となる。このため、薬剤および助剤を含む混合溶液を調製する際の、助剤溶液の調製および保管管理に係る手間を省略することができる。また、助剤溶液の容器本体への導入作業を省略することができるため、助剤溶液の取り違えによる事故を防ぐことができる。よって、本発明の薬剤収容容器によれば、薬剤および助剤を含む混合溶液を一度の混合作業で簡便かつ確実に用時調製することができる。
　また、本発明の薬剤収容容器は、混合溶液の調製前では、閉鎖空間内に薬剤と助剤とが分離して存在していることから、助剤の存在により薬剤の保存安定性が低下することを防ぐことができる。
　以下、本発明の薬剤収容容器について構成ごとに説明する。
Ａ．薬剤および助剤
　本発明の薬剤収容容器において薬剤および助剤は、上記閉鎖部材により上記開口部が閉鎖された上記容器本体内（閉鎖空間内）に分離して存在する。
　薬剤および助剤が、閉鎖空間内に「分離して存在する」とは、薬剤と助剤とが混在しておらず、それぞれが独立して存在することをいう。
　上記薬剤または上記助剤は、上記閉鎖部材に脱離可能に保持されていることが好ましく、上記助剤が上記閉鎖部材に脱離可能に保持されていることがより好ましい。上記薬剤および上記助剤のうち、一方を上記閉鎖部材に保持し、他方を上記容器本体内に存在させることで、上記薬剤および上記助剤を上記閉鎖空間内に分離して存在させることが容易となり、助剤の存在による上記薬剤の保存安定性の低下を防ぐことができるからである。また、混合溶液の調製の際に、上記閉鎖部材に保持された物質を脱離することで、混合溶液の調製を簡便に行うことができるからである。上記助剤が上記閉鎖部材に脱離可能に保持されているとき、上記薬剤は上記容器本体に存在していればよく、上記容器本体に保持されていてもよい。
　なお、「脱離可能」について、並びに閉鎖空間内において薬剤および助剤が分離して存在する具体的な態様については、後で詳細に説明する。
　上記薬剤および上記助剤は、調製する混合溶液に応じて適宜選択して組み合わせることができる。例えば、生物学的製剤等の医薬を調製する場合、上記薬剤および上記助剤は、特に制限されないが、上記薬剤は、薬理活性物質の原薬やこれを含む製剤等の医薬であってよく、中でも上記薬剤がタンパク質またはタンパク質製剤であることが好ましい。このとき、上記助剤は、ヒトを含む動物への投与に適した医薬組成物とするために原薬に添加される物質であってよく、中でも上記助剤が、助剤成分として溶解補助剤、等張化剤および無痛化剤から選択される少なくとも１種以上を含む助剤である、もしくは、助剤成分として緩衝剤を含む助剤であることが好ましい。本発明の薬剤収容容器を用いて、生物学的製剤等の医薬を簡便かつ確実に調製することができるからである。
　また、微生物夾雑物検査用の試薬溶液または測定用試料を調製する場合は、上記薬剤が、リムルス試薬であることが好ましく、上記助剤が、助剤成分として緩衝剤を含む助剤であることが好ましい。本発明の薬剤収容容器を用いて、上記試薬溶液または測定用試料を簡便かつ確実に調製することができるからである。また、上記試薬溶液の調製後または薬剤および助剤を含む混合溶液の調製と同時に、本発明の薬剤収容容器に直接、被検体を導入する操作のみによって、測定用試料の調製を同一の閉鎖空間内で簡便かつ確実に行うことができるからである。
　以下、薬剤および助剤について説明する。
１．薬剤
　薬剤は、本発明の薬剤収容容器を用いて調製される混合溶液の主機能を示す物質であり、少なくとも１種の有効成分を含んでいる。
　上記薬剤に含まれる上記有効成分の種類は特に制限されず、例えば、上記薬剤を含む混合溶液の使用態様に応じて適宜選択することができる。上記薬剤に含まれる上記有効成分は、１種のみであってもよく、２種以上であってもよい。また、上記薬剤に含まれる上記有効成分の量は、特に制限されず、例えば、上記薬剤を含む混合溶液の使用態様に応じて、適宜設定することができる。
　上記薬剤としては、例えば、有効成分の原薬、または上記有効成分を含有する製剤を用いることができる。本発明において有効成分とは、例えば、ヒトを含む動物の体内で薬理活性を有する成分、微生物夾雑物等の他の物質と接触したときに当該他の物質もしくは当該有効成分自体に物理的もしくは化学的な変化が生じる成分等をいう。また、ここにいう物理的もしくは化学的な変化には、結合、転移、転位、付加、脱離、分解、切断、酸化、還元、標識、発色、発光等が含まれる。
　本発明における上記薬剤としては、ヒトを含む動物の病気の診断、治療、処置、予防等のために用いられる医薬、臨床検査を含む検査、試験、研究等のために用いられる試薬等が挙げられる。
（１）医薬
　上記医薬としては、例えば、薬理活性物質の原薬が挙げられる。上記薬理活性物質の原薬としては、例えば、タンパク質が挙げられる。また、上記医薬としては、例えば、有効成分として薬理活性物質を含む製剤が挙げられる。上記薬理活性物質を含む製剤としては、例えば、タンパク質を有効成分とするタンパク質製剤が挙げられる。上記タンパク質製剤は、公知のものと同様とすることができ、例えば、コラーゲン、血清アルブミン、フィブリノーゲン、各種ホルモン、エリスロポエチン、インターフェロン、インターロイキン等が挙げられる。また、上記薬理活性物質の原薬として、ワクチン、抗体医薬品（サイトカイン／腫瘍抗原／各種受容体等に対するモノクローナル抗体）のなかで液状保管が難しいもので凍結乾燥保存するものが挙げられる。
（２）試薬
　上記試薬としては、例えば、リムルス試薬が挙げられる。上記リムルス試薬は、カブトガニの血球抽出物（ライセート試薬）そのものであってもよく、上記血球抽出物を適宜分画および／または精製等して取得されたものであってもよい。また、上記リムルス試薬は、例えば、カブトガニの血球を原料とし、常法に従って取得されたものであってもよい。
　上記カブトガニの種類は特に制限されず、例えば、カブトガニ目（Xiphosura）に属する任意のカブトガニであってよい。上記カブトガニとしては、カブトガニ科（Limulidae）に属するカブトガニが例示される。上記カブトガニは、カブトガニ属（Tachypleus）、アメリカカブトガニ属（Limulus）、またはカルシノスコルピウス属（Carcinoscorpius）に属するカブトガニであることが好ましい。上記カブトガニとしては、具体的には、タキプレウス・トリデンタツス（Tachypleus tridentatus）、タキプレウス・ギガス（Tachypleus gigas）、リムルス・ポリフェムス（Limulus polyphemus）、カルシノスコルピウス・ロツンディカウダ（Carcinoscorpius rotundicauda）が例示される。
　上記リムルス試薬は、例えば、カブトガニの凝固カスケード反応（以下、単に「カスケード反応」という。）に関与するプロテアーゼ前駆体である各因子（Ｃ因子、Ｂ因子、Ｇ因子、プロクロッティングエンザイム。以下、個別にまたは総称して「リムルス因子」という。）のうち、リムルス試験の測定対象物質とする微生物夾雑物と反応するリムルス因子を含む１種類以上のリムルス因子を含有している試薬が挙げられる。上記リムルス試薬は、例えば、任意のリムルス因子のみを含むように人為的に再構成されたリムルス試薬（以下「再構成リムルス試薬」という。）であってもよい。ここにいう「微生物夾雑物との反応」は、微生物夾雑物と接触したリムルス因子の前駆体が活性化され、プロテアーゼ活性を有するように変化する反応を意味する。
　上記再構成リムルス試薬は、例えば、微生物夾雑物としてエンドトキシンを測定対象物質とする場合、リムルス因子としてＣ因子を少なくとも含んでいればよく、他のリムルス因子（Ｂ因子、Ｇ因子、プロクロッティングエンザイム）は含んでいてもよく、含んでいなくてもよい。また、上記再構成リムルス試薬は、例えば、微生物夾雑物として（１→３）－β－Ｄ－グルカンを測定対象物質とする場合、リムルス因子としてＧ因子を少なくとも含んでいればよく、他のリムルス因子（Ｃ因子、Ｂ因子、プロクロッティングエンザイム）は、含んでいてもよく、含んでいなくてもよい。
　微生物夾雑物としてエンドトキシンを測定対象物質とする場合、上記再構成リムルス試薬は、リムルス因子としてＣ因子を含んでいることが好ましく、Ｃ因子の他にＢ因子を含んでいることがより好ましく、Ｃ因子の他にＢ因子とプロクロッティングエンザイムを含んでいることがさらに好ましい。また、微生物夾雑物としてエンドトキシンを測定対象物質とする場合、上記再構成リムルス試薬は、Ｇ因子を含んでいないことが好ましい。
　微生物夾雑物として（１→３）－β－Ｄ－グルカンを測定対象物質とする場合、上記再構成リムルス試薬は、リムルス因子としてＧ因子を含んでいることが好ましく、Ｇ因子の他にプロクロッティングエンザイムを含んでいることがより好ましい。また、微生物夾雑物として（１→３）－β－Ｄ－グルカンを測定対象物質とする場合、上記再構成リムルス試薬は、Ｃ因子を含んでいないことが好ましく、Ｃ因子およびＢ因子を含んでいないことがより好ましい。
　上記再構成リムルス試薬は、例えば、リムルス試薬から任意のリムルス因子を除去するように精製や分取を行うことにより調製することができる。また、例えば、リムルス試薬から単離した１種類のリムルス因子を上記再構成リムルス試薬としてもよいし、２種類以上の単離したリムルス因子を混合したものを上記再構成リムルス試薬としてもよい。
　上記再構成リムルス試薬の調製は、公知の手法を適宜組合せて行うことができ、例えば、「Nakamura T, Horiuchi T, Morita T, Iwanaga S. J Biochem. 1986 Mar; 99(3): 847-57.」に開示される方法を参照して行うことができる。
　上記再構成リムルス試薬に含まれるリムルス因子は、カブトガニから得られる天然のリムルス因子であってもよく、遺伝子組換え技術により得られる組換えのリムルス因子であってもよい。
　上記天然のリムルス因子は、例えば、上記のとおり、カブトガニの血球抽出物から取得することができる。また、上記組換えのリムルス因子は、例えば、リムルス因子をコードする核酸を用いて形質転換した宿主細胞に上記リムルス因子を発現させることで取得することができる。上記宿主細胞の種類は特に制限されないが、例えば、哺乳類細胞や昆虫細胞であってよい。上記宿主細胞は、哺乳類細胞であることが好適である。塩（イオン）の存在による反応阻害を受けにくい再構成リムルス試薬を提供することができるからである（国際公開第２０１４／９２０７９号）。上記哺乳類細胞としては、チャイニーズハムスター卵巣由来細胞株（ＣＨＯ細胞）やヒト胎児腎細胞由来細胞株（ＨＥＫ細胞）が挙げられる。上記ＨＥＫ細胞としては、ＨＥＫ２９３細胞が挙げられる。
　上記宿主細胞による上記組換えリムルス因子の発現は、常法に従って行うことができ、例えば、国際公開第２０１４／９２０７９号公報に開示される方法を参照して行うことができる。上記リムルス因子のアミノ酸配列やそれをコードする遺伝子の塩基配列は、公知のデータベースから取得できる。公知のデータベースとしては、例えば、National Center for Biotechnology Information（NCBI）が提供するデータベースが挙げられる。発現された上記組換えリムルス因子は、例えば、上記宿主細胞を培養して得る培養液をそのまま上記リムルス因子として用いてもよいし、必要に応じて所望の程度に精製したものを上記リムルス因子として用いてもよい。
　上記再構成リムルス試薬に含まれる上記リムルス因子は、全てのリムルス因子が天然のリムルス因子であってもよく、全てのリムルス因子が組換えリムルス因子であってもよく、天然のリムルス因子と組換えリムルス因子が適宜組合されたものであってもよい。また、上記再構成リムルス試薬は、例えば、リムルス試薬そのもの、あるいはリムルス試薬を適宜分画および／または精製等したものと、天然および／または組換えのリムルス因子が適宜組合されたものであってもよい。
　以上説明したリムルス試薬は、市販のリムルス試薬であってよい。上記市販のリムルス試薬としては、例えば、パイロスマート（生化学工業株式会社）、エンドスペシー（生化学工業株式会社）、パイロクロム（アソシエーツオブケープコッドインク）、パイロテル－Ｔ（アソシエーツオブケープコッドインク）、パイロテル シングルテスト（アソシエーツオブケープコッドインク）、リムルス ＥＳ－ＩＩ シングルテスト（和光純薬工業株式会社）、カイネティック－ＱＣＬ（ロンザウォーカーズヴィルインク）、エンドクロム－Ｋ（チャールズリバーラボラトリーズインク）等がある。これらは本発明における薬剤として用いることができる。
（３）その他
　上記薬剤は、上述した医薬または試薬の有効成分単体で構成されていてもよく、上記有効成分および他の成分を含む組成物で構成されていてもよい。
　例えば、上記リムルス試薬は、有効成分である上記リムルス因子のみで構成される試薬であってもよく、上記リムルス因子およびそれ以外の他の成分を含む試薬であってもよい。上記他の成分としては、例えば、上記リムルス因子を発現する上記宿主細胞または上記カブトガニが有する上記リムルス因子以外の成分（具体的には、核酸、タンパク質、脂質、糖質等の炭水化物等）が挙げられる。また、上記リムルス試薬は、上記他の成分として、リムルス試験において用いられる検出用基質を含んでいてもよい。検出用基質については後述する。
　上記薬剤に含まれる上記有効成分の質量濃度（ｗ／ｗ％）は、例えば、０．０１ｗ／ｗ％以上、０．１ｗ／ｗ％以上、１ｗ／ｗ％以上、１０ｗ／ｗ％以上、２５ｗ／ｗ％以上、５０ｗ／ｗ％以上、７５ｗ／ｗ％以上、９０ｗ／ｗ％以上、９５ｗ／ｗ％以上、９９ｗ／ｗ％以上、または１００ｗ／ｗ％であってよい。また、上記薬剤に含まれる上記有効成分の質量濃度（ｗ／ｗ％）は、例えば、９９．９ｗ／ｗ％以下、９９ｗ／ｗ％以下、９５ｗ／ｗ％以下、９０ｗ／ｗ％以下、７５ｗ／ｗ％以下、５０ｗ／ｗ％以下、２５ｗ／ｗ％以下、１０ｗ／ｗ％以下、または１ｗ／ｗ％以下であってよい。
　なお、「ｗ／ｗ％」は、「所定の材料（成分）（ｇ）／全体量（ｇ）」で算出される割合と同義である。以下同様とする。
２．助剤
　助剤は、上記薬剤を含む混合溶液中で、薬剤による機能とは別の他の機能を付与する助剤成分を１種類以上含む物質である。
　上記助剤に含まれる上記助剤成分の種類は特に制限されず、上記助剤を含む混合溶液の使用態様、使用する上記薬剤の種類等に応じて適宜選択することができる。上記助剤に含まれる上記助剤成分は、１種のみであってもよく、２種以上であってもよい。また、上記助剤に含まれる上記助剤成分の量は、特に制限されず、例えば、上記助剤を含む混合溶液の使用態様に応じて、適宜設定することができる。
　上記薬剤が医薬である場合、上記助剤は、ヒトを含む動物への投与に適した医薬組成物とするために原薬に添加される助剤成分を含むことが好ましく、上記助剤成分として溶解補助剤、等張化剤および無痛化剤から選択される少なくとも１種以上を含むことが好ましい。溶解補助剤、等張化剤および無痛化剤については、公知の生物学的製剤に用いられる材料と同様とすることができる。
　また、上記の場合、上記助剤は、上記助剤成分として、緩衝剤、希釈剤、利尿剤、抗生物質、栄養剤、酸化防止剤等を含んでいてもよい。中でも、上記助剤は、上記助剤成分として緩衝剤を含むことが好ましい。本発明の薬剤収容容器を用いて得られる生物学的製剤等の医薬のｐＨ調整が可能となるからである。上記緩衝剤の種類および上記助剤中の上記緩衝剤の含有量については、後述する。
　上記薬剤が試薬である場合、上記助剤は、上記助剤成分として緩衝剤を含むことが好ましい。上記試薬溶液または測定用試料のｐＨ調整が可能となるからである。また、上記助剤は、上記助剤成分の他にリムルス試験において用いられる検出用基質等を含んでいてもよい。検出用基質については後述する。
　ここで、上記緩衝剤としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、グルコン酸、リン酸、ホウ酸、グリシンおよびグルタミン酸等のアミノ酸、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン（Ｔｒｉｓ）、２－[４－(２－ヒドロキシエチル)－１－ピペラジニル]エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、Ｎ－トリス(ヒドロキシメチル)メチル－２－アミノエタンスルホン酸（ＴＥＳ）、２－ヒドロキシ－３－[４－(２－ヒドロキシエチル)－１－ピペラジニル]プロパンスルホン酸，一水和物（ＨＥＰＰＳＯ）、Ｎ－[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]グリシン（Ｔｒｉｃｉｎｅ）、Ｎ，Ｎ-ビス(２－ヒドロキシエチル)グリシン（Ｂｉｃｉｎｅ）、イミダゾール、リン酸塩等が例示される。
　上記助剤中の上記緩衝剤の含有量は、調製する混合溶液の種類や量に応じて適宜設定することができる。中でも上記助剤は、所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の上記緩衝剤を含むことが好ましい。上記薬剤および上記助剤の一度の混合作業により、得られる混合溶液のｐＨを中性とすることができるため、別途のｐＨ調整作業が不要となり、混合溶液を調製後すぐに使用可能となるからである。例えば、生物学的製剤等の医薬を調製する場合は、上記医薬を、ヒトを含む動物への投与に適したｐＨとすることができる。また、例えば、微生物夾雑物検査用の試薬溶液または測定用試料を調製する場合は、プロテアーゼ前駆体（リムルス因子）が微生物夾雑物により活性化される反応やカスケード反応を好ましく進行させるのに適したｐＨとすることができる。
　ここで、上記助剤中の上記緩衝剤の含有量は、上記薬剤や上記水性溶媒の種類や量に応じ、これらの物質が有する緩衝能等を考慮してｐＨが中性となる量であってよい。
　上記薬剤および上記助剤と混合する上記水性溶媒は、特に制限されない。ここで、水性溶媒とは、水との混和が可能な溶媒を意味する。上記「水性溶媒」としては、例えば、注射用水等の水、水とその他の成分とを含む水溶液、液状の被検体等が挙げられる。また、上記「その他の成分」としては、例えば塩化ナトリウム等の無機成分、界面活性剤等の有機成分が例示される。上記「液状の被検体」としては、例えばリムルス試験に供される被検体が挙げられ、具体的には、注射用水、注射剤、ヒトを含む動物に由来する試料等が例示される。上記「動物に由来する試料」としては、血液、血清、血漿等が例示される。上記「動物に由来する試料」としては、動物の体と直接または間接的に接触させた液体を回収して得られる試料（透析液等）も例示される。
　上記水性溶媒は有機溶媒を含んでいてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、一切含んでいなくてもよい。ここにいう「有機溶媒を実質的に含まない」とは、含まれていても混合溶液中の薬剤の機能を失わずに目的の効果を奏することができる程度の量しか含まれていないことを意味し、体積濃度（ｖ／ｖ％）として、例えば、０ｖ／ｖ％超２０ｖ／ｖ％以下の範囲内、０ｖ／ｖ％超１０ｖ／ｖ％以下の範囲内、０ｖ／ｖ％超５ｖ／ｖ％以下の範囲内、０ｖ／ｖ％超２ｖ／ｖ％以下の範囲内、または０ｖ／ｖ％超１ｖ／ｖ％以下の範囲内であってよい。
　上記助剤と混合する上記水性溶媒の量は、特に制限されない。上記助剤と混合する上記水性溶媒の量は、助剤と混合したときに希釈不要でｐＨが中性となる量とすることができ、例えば０．１ｍＬ以上または０．２ｍＬ以上であってよい。また、上記助剤と混合する上記水性溶媒の量は、例えば、１Ｌ以下、１００ｍＬ以下、１０ｍＬ以下、１ｍＬ以下、または０．５ｍＬ以下であってよい。よって、上記助剤と混合する上記水性溶媒の量の範囲としては、０．１ｍＬ～１Ｌの範囲内、０．１ｍＬ～１００ｍＬの範囲内、０．１ｍＬ～１０ｍＬの範囲内、０．１ｍＬ～１ｍＬの範囲内、０．２ｍＬ～１ｍＬの範囲内、０．２ｍＬ～０．５ｍＬの範囲内等が例示される。上記薬剤がリムルス試薬である場合は、上記助剤と混合する上記水性溶媒の量の範囲は、例えば０．１ｍＬ～１ｍＬの範囲内であることが好ましく、０．２ｍＬ～０．５ｍＬの範囲内であることがより好ましい。
　上記においてｐＨが中性であるとは、室温（２４～２６℃）において測定した時のｐＨが中性であることを意味する。例えば２５℃において中性であるｐＨは、例えば、６以上、６．２以上、６．４以上、６．６以上、または６．８以上であってよい。また、中性であるｐＨは、例えば、８以下、７．９以下、７．８以下、７．６以下、または７．４以下であってよい。すなわち、中性であるｐＨの範囲としては、６～８の範囲内、６．４～８の範囲内、６．８～８の範囲内、６．８～７．９の範囲内、６．４～７．８の範囲内、６．８～７．８の範囲内、６．４～７．４の範囲内、６．８～７．４の範囲内等が例示される。上記薬剤がリムルス試薬である場合は、上記助剤成分として上記緩衝剤を含む上記助剤を上記所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが６．８～７．９の範囲内であることが好ましい。上記ｐＨは上記薬剤および上記助剤ならびに上記所定の水性溶媒を混合し、上記薬剤および上記助剤が溶解されたときに示すｐＨを意味する。
　上記助剤中の上記緩衝剤の含有量は、上記薬剤および上記助剤ならびに上記所定の水性溶媒を混合したときの上記緩衝剤のモル濃度（以下「緩衝剤の終濃度」という。）で規定することも可能である。「助剤を所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる」量は、上記助剤を上記薬剤および上記所定の水性溶媒と混合したときの上記緩衝剤の終濃度が所定の範囲内となる量であってよい。具体的には、上記緩衝剤の終濃度は、例えば、１ｍＭ以上、５ｍＭ以上、１０ｍＭ以上、または２０ｍＭ以上であってよい。上記緩衝剤の終濃度は、例えば、１Ｍ以下、５００ｍＭ以下、２５０ｍＭ以下、または１００ｍＭ以下であってよい。よって、上記緩衝剤の終濃度の範囲としては、１ｍＭ～１Ｍの範囲内、１ｍＭ～５００ｍＭの範囲内、１ｍＭ～２５０ｍＭの範囲内、１ｍＭ～１００ｍＭの範囲内、５ｍＭ～５００ｍＭの範囲内、５ｍＭ～２５０ｍＭの範囲内、５ｍＭ～１００ｍＭの範囲内、１０ｍＭ～５００ｍＭの範囲内、１０ｍＭ～２５０ｍＭの範囲内、１０ｍＭ～１００ｍＭの範囲内、２０ｍＭ～２５０ｍＭの範囲内、２０ｍＭ～１００ｍＭの範囲内等が例示される。上記薬剤がリムルス試薬である場合は、上記緩衝剤の終濃度は２０ｍＭ～１００ｍＭの範囲内であることが好ましい。なお、ｍＭ＝ｍｍｏｌ／Ｌである。
３．その他の成分
　上記薬剤および上記助剤には、他の成分が含まれていてもよい。以下、他の成分について説明する。
（１）検出用基質
　上記薬剤および上記助剤の少なくとも一方は、検出用基質（以下、単に「基質」という。）を含んでいてもよい。上記基質は、リムルス試験において用いられる成分である。上記基質は、活性化したリムルス因子の有無やその量、カスケード反応の進行の測定等のために用いることが可能な物質である限り特に制限されず、例えばタンパク質、ポリペプチド、ペプチドおよびそれらの誘導体が例示される。上記基質は、天然のタンパク質等であってもよく、組換えのタンパク質等であってもよく、化学的に合成されたタンパク質等であってもよい。
　上記基質は、カスケード反応の最終産物であるクロッティングエンザイムを検出するための基質であってもよく、カスケード反応の途中段階に存在する活性化されたリムルス因子（具体的には、Ｃ因子、Ｂ因子またはＧ因子）を検出するための基質であってもよい。
　上記基質としては、カスケード反応の最終産物であるクロッティングエンザイムの基質であるコアギュローゲンが例示される。例えば、天然のコアギュローゲンは、カブトガニの血球抽出物から調製することができる。また、例えば、組換えのコアギュローゲンは、例えば「宮田ら、蛋白質 核酸 酵素 別冊 Ｎｏ.29； Ｐ30－43； 1986」に記載の方法を参照して調製することができる。
　上記基質は、ペプチドの誘導体（以下「ペプチド基質」という。）であることが好ましい。製造コストが比較的安価であることに加え、検出感度が優れているからである。上記ペプチド基質としては、一般式Ｙ－Ｘ－Ｚ（式中、Ｘはペプチド、Ｙは保護基、Ｚは標識物質を表す。）で示されるペプチドの誘導体が例示される。上記ペプチド基質において、保護基（Ｙ）はペプチド（Ｘ）のＮ末端のアミノ酸残基のα－アミノ基を介して、標識物質（Ｚ）はペプチド（Ｘ）のＣ末端のアミノ酸残基のカルボキシ基を介して、それぞれ結合している。上記ペプチド基質において各構成要素（Ｘ、ＹおよびＺ）の具体的態様は、活性化されたリムルス因子によってＸ－Ｚ間の結合が切断され、標識物質（Ｚ）を遊離する性質を有している限り特に制限されない。上記ペプチド基質においてＸ－Ｚ間の結合は、アミド結合であることが好ましい。また、上記一般式において、保護基（Ｙ）は存在しなくてもよく、上記ペプチド基質としては一般式Ｘ－Ｚ（式中、Ｘはペプチド、Ｚは標識物質を表す。）で示されるペプチドの誘導体も例示される。
　上記保護基（Ｙ）は特に制限されず、ペプチドに適用可能な公知の保護基を用いることができる。そのような保護基としては、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジル基、ベンゾイル基、アセチル基等が例示される。
　上記ペプチド（Ｘ）は、活性化されたリムルス因子に認識される配列を有するペプチドである限り、特に制限されない。上記ペプチド（Ｘ）としては、Ａｓｐ－Ｐｒｏ－Ａｒｇ（ＤＰＲ）、Ｖａｌ－Ｐｒｏ－Ａｒｇ（ＶＰＲ）、Ｌｅｕ－Ｔｈｒ－Ａｒｇ（ＬＴＲ）、Ｍｅｔ－Ｔｈｒ－Ａｒｇ（ＭＴＲ）、Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ（ＬＧＲ）、Ｉｌｅ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ（ＩＥＧＲ）（配列番号１）、Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ（ＥＧＲ）等が例示される。
　上記標識物質（Ｚ）は特に制限されず、ペプチドに適用可能な公知の標識物質を用いることができる。そのような標識物質は、紫外線や可視光によって検出される物質であってもよく、蛍光色素であってもよく、電気化学測定により検出される物質であってもよい。上記標識物質（Ｚ）としては、パラニトロアニリン（ｐＮＡ）、７－メトキシクマリン－４－酢酸（ＭＣＡ）、２，４－ジニトロアニリン（ＤＮＰ）、ダンシル（Ｄａｎｓｙｌ）系色素、ローダミン（Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ）系色素、シアニン（Ｃｙａｎｉｎｅ）系色素、フェニレンジアミン（ＰＤＡ）およびその誘導体等が例示される。
　上記基質としては、検出対象とする上記リムルス因子の種類に応じて好適なものを適宜選択して用いることができる。例えば、基質特異性の点からは、ＬＧＲまたはＩＥＧＲのペプチド配列を含む基質をクロッティングエンザイムの測定に、ＬＴＲまたはＭＴＲのペプチド配列を含む基質を活性型Ｂ因子の測定に、ＶＰＲまたはＤＰＲのペプチド配列を含む基質を活性型Ｃ因子の測定に、ＥＧＲのペプチド配列を含む基質を活性型Ｇ因子の測定に、それぞれ好適に用いることができる。
　上記薬剤および上記助剤は、微生物夾雑物を実質的に含まないことが好ましい。上記薬剤および上記助剤を混合して得られる混合溶液を、そのままヒトを含む動物へ投与することや、微生物夾雑物検査用の測定用試料の調製ために用いることが可能となるからである。
　ここで、「微生物夾雑物を実質的に含まない」とは、上記薬剤および上記助剤から検出される微生物夾雑物の量が、定量限界値未満または検出限界値未満であることを意味する。
（２）その他
　上記薬剤および上記助剤は、一般に薬剤や助剤に含まれる公知の材料が含まれていてもよい。例えば、上記薬剤および上記助剤が、後述する凍結乾燥物である場合、凍結乾燥前に上記薬剤または上記助剤を溶解していた水性溶媒に含まれる塩化ナトリウム等の無機成分、界面活性剤等の有機成分等が含まれていてもよい。
４．剤形
　上記薬剤および上記助剤の形状は、特に制限されず、固体状であってもよく、液状（液体）であってもよく、液状（液体）を凍結させた状態であってもよい。以後の説明において、上記液状の薬剤を薬剤溶液といい、上記固体状の薬剤を固体薬剤という場合がある。また、上記液状の助剤を助剤溶液といい、上記固体状の助剤を固体助剤という場合がある。
　上記薬剤溶液または上記助剤溶液としては、例えば、上記薬剤または上記助剤を上記水性溶媒に混合した（溶解した）混合液が挙げられる。水性溶媒については、上述の通りである。上記混合液は、上述したｐＨや緩衝剤のモル濃度を示すことが可能となるように、適宜調製される。
　一方、上記固体薬剤または上記固体助剤としては、例えば、上記薬剤または上記助剤の凍結乾燥物、上述した混合液の凍結乾燥物、上記薬剤または上記助剤を含む固形剤が挙げられる。中でも上記薬剤または上記助剤を含む上記固形剤は、剤形を安定化することができるため好ましい。上記固形剤としては、例えば、上記薬剤または上記助剤と成形剤とを含む固形剤、上記薬剤または助剤を公知のカプセルに充填またはカプセル被膜で被包成型したカプセル剤等が挙げられる。
　上記薬剤または上記助剤と上記成形剤とを含む上記固形剤としては、例えば、上記薬剤または上記助剤と上記成形剤との混合物を錠剤、散剤等の所望の剤形に成形した成形物単体の他、上記薬剤もしくは上記助剤または上記成形物を公知のカプセルに充填またはカプセル被膜で被包成型したカプセル剤も含むことができる。上記固形剤の剤形としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が例示され、中でも、錠剤、丸剤、カプセル剤が好ましく、特に錠剤であることが好ましい。なお、ここでいう「成形剤」は、薬剤または助剤と直接混合される物質であり、「カプセル剤」のカプセルに含まれる成形剤等、薬剤または助剤と混合されないものは含まないものとする。
　上記固形剤が成形剤を含む場合、上記固形剤１単位（１粒）の中に上記薬剤または上記助剤と成形剤とが分散して存在する。上記固形剤に含まれる上記助剤が２種以上の上記助剤成分を含む場合、上記固形剤は、１単位（１粒）の中に２種以上の上記助剤成分と成形剤とを分散して含むものとすることができる。
　上記成形剤は、固形剤の製造に通常用いられる公知の材料を使用することができる。上記成形剤としては、例えば、賦形剤、結合剤等が挙げられる。具体的には、結晶セルロース等のセルロース；デンプン；デキストリン；デキストラン；マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルトース、マルチトール、ソルビトール等の糖アルコール；乳糖、白糖、トレハロース、ブドウ糖等の糖類；リン酸カルシウムやリン酸ナトリウム等のリン酸塩類；塩化ナトリウム；炭酸カルシウム；カオリン；ケイ酸等が例示できる。これらの材料は、１種単独でまたは２種以上組み合わせて使用できる。
　上記固形剤が成形剤を含む場合、上記固形剤に含まれる上記成形剤の含有量は、上記薬剤や上記助剤を所望の剤形に成形することが可能な量であればよく、上記固形剤の剤形、上記固形剤中の上記薬剤または上記助剤の含有量等に応じて適宜設定することができる。中でも、上記成形剤の含有量は、上記固形剤の剤形を錠剤とすることが可能な量であることが好ましい。上記固形剤中の上記成形剤の含有量は、質量濃度（ｗ／ｗ％）として、例えば、１ｗ／ｗ％以上、５ｗ／ｗ％以上、１０ｗ／ｗ％以上、２５ｗ／ｗ％以上、または５０ｗ／ｗ％以上とすることができる。また、上記成形剤の含有量は、質量濃度（ｗ／ｗ％）として、例えば、９９．９ｗ／ｗ％以下、９９ｗ／ｗ％以下、９５ｗ／ｗ％以下、９０ｗ／ｗ％以下、８０ｗ／ｗ％以下、７０ｗ／ｗ％以下、または６０ｗ／ｗ％以下とすることができる。
　上記薬剤および上記助剤は、少なくとも一方が固体状であることが好ましく、上記薬剤および上記助剤の両方が固体状であることがより好ましい。閉鎖空間内において上記薬剤および上記助剤を分離して存在させることが容易となるからである。
　上記薬剤が固体薬剤である場合、上記固体薬剤は、水性溶媒を実質的に含まないことが好ましい。水性溶媒を含む場合に比して、上記薬剤の有効成分を安定的に保存することが可能だからである。「水性溶媒を実質的に含まない」とは、上記固体薬剤における水分含量（ｗ／ｗ％）が、例えば、２０ｗ／ｗ％～０ｗ／ｗ％の範囲内、好ましくは１０ｗ／ｗ％～０ｗ／ｗ％の範囲内、さらに好ましくは５ｗ／ｗ％～０ｗ／ｗ％の範囲内、より好ましくは２ｗ／ｗ％～０ｗ／ｗ％の範囲内、特に好ましくは１ｗ／ｗ％～０ｗ／ｗ％の範囲内であることを意味する。
　上記薬剤が固体薬剤である場合、上記固体薬剤は、凍結乾燥物であってもよく、固形剤であってもよいが、上記薬剤が上記閉鎖部材に保持される場合は、上記固体薬剤は固形剤であることが好ましい。上記閉鎖部材への保持が容易となるからである。一方、上記薬剤が上記容器本体内（上記閉鎖部材以外）に存在する場合は、上記固体薬剤は凍結乾燥物であることが好ましい。薬剤の失活を防ぐことができるからである。
　同様に、上記助剤が固体助剤である場合、上記固体助剤は、凍結乾燥物であってもよく、固形剤であってもよいが、上記助剤が上記閉鎖部材に保持される場合は、上記固体助剤は固形剤であることが好ましい。上記閉鎖部材への保持が容易となるからである。一方、上記助剤が上記容器本体内（上記閉鎖部材以外）に存在する場合は、上記固体助剤は、固形剤であっても凍結乾燥物であってもよい
　上記助剤が助剤成分として緩衝剤を含む固体助剤である場合、上記固体助剤が含む緩衝剤の量は、所定の水性溶媒と混合したときの上記緩衝剤のモル濃度が、上述した「２．助剤」の項の中で説明した範囲内となる量であることが好ましい。固形剤中の緩衝剤の含有量としては、質量濃度（ｗ／ｗ％）で０．０１ｗ／ｗ％以上、０．０５ｗ／ｗ％以上、０．１ｗ／ｗ％以上、１ｗ／ｗ％以上とすることができる。また、上記含有量は質量濃度（ｗ／ｗ％）で、５０ｗ／ｗ％以下、２０ｗ／ｗ％以下、１０ｗ／ｗ％以下、５ｗ／ｗ％以下、１ｗ／ｗ％以下とすることができる。
Ｂ．閉鎖部材
　本発明における閉鎖部材は、上記容器本体の上記開口部を閉鎖する部材である。ここで、「容器本体の開口部を閉鎖する」とは、容器本体の開口部を閉ざし、閉鎖部材により容器本体の開口部からの他の材料（固体）の混入を阻止することをいう。容器本体の開口部を閉鎖した状態において、閉鎖部材は、容器本体を密閉していてもよく、密閉していなくてもよいが、密閉していることが好ましい。「密閉」とは、容器本体内の薬剤および助剤の漏出がなく、かつ気体の透過が実質的にないことをいう。
　上記閉鎖部材は、容器本体と連結して一体であってもよく、容器本体と分離した別体であってもよい。
　上記閉鎖部材としては、容器本体の開口部を閉鎖可能であれば特に限定されず、容器本体の種類や開口部の形態に応じて適宜選択することができる。上記閉鎖部材としては、例えば、蓋、鍋蓋、キャップ、栓、これらの複合体等が挙げられる。キャップとしては、スクリューキャップ、ヒンジキャップ等が挙げられる。また、栓としては、差し込み式栓、かぶせ式栓等が挙げられる。
　上記閉鎖部材は、上記容器本体の上記開口部を閉鎖可能な形状であれば特に制限されず、例えば、閉鎖部材の開口部側が平面であってもよく、図４（ａ）～（ｅ）で例示するように、天板部２ａと、天板部２ａの閉鎖部材１側の面の開口部Ｏと平面視上重なる位置にある凸部Ｔと、を有することができる。上記閉鎖部材で容器本体の開口部を閉鎖した際に、凸部は、開口部内に挿入されて容器本体内に位置し、凸部表面において固形剤を保持する（図４（ａ））、もしくは、凸部と容器本体の内壁との間で固形剤を保持する（図４（ｂ））ことができるからである。図４（ｃ）で例示するように、閉鎖部材２が２以上の凸部Ｔを有する場合、上記２以上の凸部Ｔで固形剤を挟持してもよい。また、図４（ｄ）で例示するように、凸部Ｔは、開口部へ挿入する方向と交差する方向に突出する突出部２ｄを有していてもよい。固形剤が穴あき錠剤であれば、固形剤の穴に突出部を通して固形剤をひっかけて保持することができるからである。さらに、図４（ｅ）で例示するように、凸部Ｔは、側面または挿嵌方向と交差する面上に、凹部Ｐを有していてもよい。凹部において固形剤を保持することができるからである。
　また、上記閉鎖部材は、図５で例示するように、天板部２ａと、天板部２ａの閉鎖部材１側の面の開口部Ｏと平面視上重なる位置にある凹部Ｐと、を有していてもよい。凹部に固形剤を保持可能となるからである。上記凹部は、上記容器本体の上記開口部の開口中心軸と交差する面上に存在することが好ましい。
　上記閉鎖部材は、容器本体の開口部に嵌合可能であることが好ましい。上記閉鎖部材が上記容器本体の上記開口部に内嵌または外嵌することにより、上記薬剤および上記助剤を密閉状態で保管可能となるからである。閉鎖部材の中でも容器本体の開口部と嵌合可能な閉鎖部材を、特に密閉部材と称する場合がある。上記閉鎖部材が、容器本体の開口部に嵌合可能であるとは、上記閉鎖部材が容器本体の開口部に内嵌可能であってもよく、外嵌可能であってもよい。
　容器本体の開口部に内嵌可能な閉鎖部材としては、例えば、上記容器本体の上記開口部に内嵌する栓部を有するものが挙げられる。また、容器本体の開口部に外嵌可能な閉鎖部材としては、例えば、天板部と、上記天板部の閉鎖部材１側の面に形成され、容器本体の開口部の開口周縁と嵌合するリブを有するもの、天板部と上記天板部の周縁から垂下し、上記開口部に外嵌する筒状周壁部とを有するもの等が挙げられる。
　中でも、上記閉鎖部材は、上記容器本体の上記開口部に内嵌する栓部を有することが好ましい。図１（ａ）、（ｂ）および図２（ａ）、（ｂ）における閉鎖部材２は、上記容器本体１の上記開口部Ｏに内嵌する栓部（図１、図２中の２ｂ）を有する。
　上記閉鎖部材が栓部を有する場合は、図２（ａ）、（ｂ）に示すように、閉鎖部材２は、天板部２ａおよび天板部２ａの閉鎖部材２側の面上の栓部２ｂを有していてもよく、図３で示すように、閉鎖部材２全体が栓部２ｂであってもよい。
　上記栓部の平面視形状は、上記容器本体の上記開口部に内嵌可能な形状であれば特に限定されず、例えば、円形、四角形等とすることができる。図２では、平面視形状が円形である栓部を示している。また、上記栓部の挿嵌方向の縦断面形状は、特に限定されず、例えば、三角形状、四角形状、テーパー形状等が挙げられる。また、栓部の先端は、尖った形状であってもよく、平坦な形状であってもよく、曲面を有する形状であってもよい。
　上記栓部の高さ（挿嵌方向における垂直長さ）は、上記容器本体の上記開口部に内嵌し、密閉可能となるように適宜設計される。中でも、上記開口部に内嵌するときに仮嵌めが可能となる仮栓部分を有する高さであることが好ましい。
　上記栓部は、薬剤または助剤を含む固形剤を嵌める凹部を有することができる。凹部Ｐの位置は特に限定されず、例えば、図６で例示するように、栓部２ｂの側面に有することができる。この場合、上記凹部に固形剤を嵌めて、栓部と容器本体の内壁との間で固形剤を保持することができる。また、上記栓部は、図２（ａ）、（ｂ）で示すように、挿嵌方向Ｙと交差する面上に凹部Ｐを有することができる。上記栓部が、挿嵌方向と交差する面上に凹部を有する場合、凹部は、上記挿嵌方向が凹部の深さ方向となるように形成されている。上記栓部が上記の構造を有することで、例えば、薬剤または助剤を含む固形剤を上記凹部に嵌めて保持することができる。
　上記凹部は、上記固形剤の保持が可能な形状を有することが好ましい。上記栓部が挿嵌方向Ｙと交差する面上に凹部Ｐを有する場合、上記凹部の平面視形状としては、特に限定されないが、例えば、ライン状（図７（ａ））、円形状（図７（ｂ））、三角形、四角形等の多角形（図７（ｃ）、（ｄ））、等が挙げられる。
　上記栓部が、挿嵌方向と交差する面に凹部を有する場合、上記凹部は、上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌めしたときに、一部が上記容器本体の上記開口部から露出可能な深さを有することが好ましい。このとき、上記凹部の一部が上記栓部の側面を貫通していることがより好ましい。本発明の薬剤収容容器の製造過程において、上記容器本体の上記開口部を上記閉鎖部材で仮嵌めした状態で、上記容器本体内（閉鎖空間内）に上記閉鎖部材が保持する上記固形剤と分離して存在する液状物を凍結乾燥する際に、上記凹部が上記容器本体内の空気の脱気路として機能することができ、これにより、液状物を高効率で凍結乾燥することができるからである。
　上記栓部の側面を貫通する凹部の形状としては、例えば、図７（ａ）で示すように、凹部の平面視形状がライン状であり、ライン状の凹部の長手方向の両端が栓部の側面を貫通する形状、図７（ｄ）で示すように、凹部の平面視形状が四角形であり、上記四角形状の凹部の四隅が栓部の側面を貫通する形状等が挙げられる。
　上記栓部は、図８（ａ）で例示するように、挿嵌方向Ｙと交差する面上にさらに１以上の凸部Ｔを有することができる。２以上の凸部Ｔを有する場合、上記２以上の凸部Ｔで固形剤を挟持することができる。また、上記凸部は、栓部とは反対側の末端に、挿嵌方向と交差する方向に突出する突出部ｔを有していてもよい。固形剤が穴あき錠剤であれば、図８（ａ）で例示するように、固形剤１２の穴に突出部ｔを通してひっかけて保持することができる。図８（ｂ）は、上記閉鎖部材２が、栓部２ｂの挿嵌方向Ｙと交差する面上に２つの凸部Ｔを有し、一方の凸部Ｔはさらに突出部ｔを有し、２つの凸部Ｔで固形剤１２を保持する例を示している。
　上記閉鎖部材の材質は、容器本体の開口部を閉鎖可能な材質であれば特に限定されず、閉鎖部材の形状、容器本体の開口部の形状等に応じて適宜選択することができる。上記閉鎖部材の材質としては、例えば、アルミニウムなどの金属、樹脂、ゴム等が挙げられる。また、上記閉鎖部材が栓部を有する場合、上記栓部の材質としては、樹脂、ゴム等の弾性体が好ましい。容器本体の開口部との内嵌状態を保つことができ、閉鎖空間内の気密性を高めることができるからである。
　上記閉鎖部材は加工された素材の状態でそのまま使用されてもよく、コーティング等の処理をされた状態で使用されてもよい。固形剤の閉鎖部材への保持や脱離をより確実にすることができるからである。
　上記閉鎖部材は、その材質にもよるが、注射針などの中空針が貫通可能であることが好ましい。閉鎖部材を開閉せずに、注射器等を用いて容器本体内へ水性溶媒を導入することが可能となり、閉鎖部材の開閉による容器本体内への不純物の混入を防ぐことができるからである。また、上記閉鎖部材に固形剤が脱離可能に保持されている場合、中でも上記固形剤が物理的に脱離可能に保持されている場合、水性溶媒導入の際に閉鎖部材を貫通した中空針により、上記閉鎖部材に保持された固形剤を押圧して上記閉鎖部材から脱離させることができるからである。
　上記閉鎖部材が上記栓部を有する場合、上記栓部が備える凹部と平面視上重なる位置で中空針を貫通させることで、例えば図９で示すように、水性溶媒の導入の際に栓部２ｂの凹部Ｐに保持された助剤１２（図９では助剤１２を含む固形剤）を押圧して、凹部Ｐから助剤１２を脱離することができ、容器本体１内に分離して存在する薬剤（図示せず）と共に、水性溶媒に効率よく混合することができる。
　上記閉鎖部材は、一部に中空針が貫通可能な領域（穿刺領域）を有していてもよい。閉鎖部材が中空針を貫通しにくい材質であっても、上記穿刺領域にて中空針の貫通が可能であるため、閉鎖部材を開閉せずに水性溶媒の導入が可能となるからである。また、上記閉鎖部材に固形剤が脱離可能に保持されている場合、中でも上記固形剤が物理的に脱離可能に保持されている場合、水性溶媒導入の際に上記穿刺領域を貫通した中空針により、閉鎖部材に保持された固形剤を押圧して上記閉鎖部材から脱離させることができるからである。穿刺領域を有する閉鎖部材としては、例えば、図１０で示すように、ゴムや樹脂等で形成された穿刺領域２ｃと、穿刺領域２ｃを囲み、金属で形成されたケーシング部２ｄとを有する構造が挙げられる。
　上記閉鎖部材が栓部を有する場合は、上記栓部が備える凹部と平面視上重なる位置に、上記穿刺領域を有することが好ましい。水性溶媒導入の際に上記穿刺領域を貫通した中空針により、上記凹部に保持された固形剤を押圧して上記閉鎖部材から脱離させることができるからである。
Ｃ．容器本体
　本発明における容器本体は、一端に開口部を有する。
　上記容器本体は、少なくとも１つの開口部を有する形状であれば特に限定されず、２以上の開口部を有する形状であってもよい。また、上記容器本体は、少なくとも一端に開口部を有する形状であれば特に限定されず、例えば、上記一端の開口部（第１の開口部）と異なる位置に他の開口部（第２の開口部）を有する形状であってもよい。
　上記容器本体の具体的な形状としては、例えば筒状、カップ状、袋状等が挙げられる。このような形状を有する上記容器本体としては、具体的には、バイアル、シリンジ、輸液バッグ等が挙げられる。
　上記容器本体が２以上の開口部を有する場合は、各開口部が閉鎖部材により閉鎖される。上記容器本体が２以上の開口部を有する場合、上記開口部を閉鎖する複数の閉鎖部材のうち、１または２以上の閉鎖部材に薬剤または助剤が保持されていればよい。上記容器本体が２以上の閉鎖部材を有する場合、２以上の閉鎖部材のそれぞれに同じ薬剤または助剤が保持されていてもよく、閉鎖部材ごとに異なる薬剤または助剤が保持されていてもよい。また、上記容器本体が２以上の閉鎖部材を有する場合、２以上の閉鎖部材のそれぞれは同じ形態であってもよいし、異なる形態であってもよい。
　上記容器本体の材質は、特に限定されず、例えば、金属、樹脂、ガラスを挙げることができるが、中でも高ガスバリア性の観点からガラスが好ましい。
　上記容器本体は透明、半透明、不透明のいずれであってもよいが、容器本体の内容物を視認しやすいことから、透明または半透明であることが好ましい。
　上記容器本体は、内部が加圧されていてもよく、減圧されていてもよい。加圧や減圧の程度は、上記容器本体に存在する薬剤や助剤の種類や量、上記容器本体の使用目的等に応じて適宜調整することができる。また、上記容器本体は、容器本体内の気体が空気であってもよいが、窒素に置換されていてもよい。容器本体内の薬剤や助剤の劣化を防ぐことができるからである。
Ｄ．その他
　本発明の薬剤収容容器においては、上記閉鎖部材により上記容器本体の上記開口部が閉鎖されてなる閉鎖空間内において、薬剤および助剤が分離して存在する。本発明の薬剤収容容器においては、上記閉鎖部材により上記容器本体が密閉された容器本体内（すなわち密閉空間内）に、薬剤および助剤が封入されていることが好ましい。なお、「密閉」については、既に説明した通りである。
　薬剤および助剤が分離して存在する態様としては、特に限定されないが、例えば上記薬剤と上記助剤とが、別々に容器本体に保持されている態様、上記薬剤または上記助剤の一方が、上記閉鎖部材に脱離可能に保持されている態様、等が挙げられる。上記薬剤と上記助剤とが、別々に容器本体に保持されている態様としては、例えば、上記薬剤または上記助剤のうち一方が、上記容器本体内の壁面に保持されており、他方が上記容器本体内の壁面の別の位置に保持されていてもよく、壁面に保持されていなくてもよい。また、上記薬剤または上記助剤の一方が、上記閉鎖部材に脱離可能に保持されている態様としては、例えば、上記薬剤または上記助剤のうち一方が、上記閉鎖部材に脱離可能に保持されており、他方が上記閉鎖部材以外の上記容器本体内に存在している態様とすることができる。「脱離可能」については、後述する。
　上記薬剤および上記助剤のうち、閉鎖部材または容器本体内の壁面に保持されていない他方の物質は、液状（液体）で存在していてもよく、固体状で存在していてもよく、液状（液体）を凍結させた状態で存在していてもよい。上記他方の物質は、長期保管の観点からは閉鎖空間内に水分が存在しないことが好ましく、固体状が好ましい。また、容器本体を冷凍状態で保管する態様として用いる場合は、上記他方の物質は、液状で存在していてもよく、固体状で存在していてもよい。固体状の上記他方の物質は、容器本体内の所望の位置において保持されていてもよく、保持されていなくてもよい。
　中でも、上記薬剤または上記助剤が、上記閉鎖部材に脱離可能に保持されている態様が好ましい。このような態様とすることで、上記薬剤および上記助剤を閉鎖空間内に分離して存在させることが容易となり、閉鎖部材に保持された上記薬剤または上記助剤を脱離することで、混合溶液の調製を簡便に行うことができるからである。
　ここで、「脱離可能」であるとは、閉鎖部材に保持された物質が、力を受ける等により物理的に脱離可能であってもよく、閉鎖部材に保持された物質が、他の物質との接触により溶解等の反応が生じることで化学的に脱離可能であってもよい。物理的に脱離可能であるとは、例えば、注射針等の中空針を閉鎖部材に貫通させ、中空針の押力により錠剤等の物質が脱離可能となる場合、薬剤収容容器を遠心し若しくは手首のスナップをきかせて薬剤収容容器を振ることで、錠剤等の物質が脱離可能となる場合等が挙げられる。また、化学的に脱離可能であるとは、例えば、薬剤収容容器を転倒撹拌し若しくは上下に振ることで、容器本体内の水性溶媒と接触して溶解等の反応が生じる結果、錠剤等の物質が脱離可能となる場合等が挙げられる。
　上記閉鎖部材に脱離可能に保持されている上記薬剤または上記助剤は、固体状であることが好ましく、中でも、固形剤であることが好ましい。固形剤を用いることで、上記薬剤または上記助剤を上記閉鎖部材へ保持させることおよび上記閉鎖部材から脱離させることが容易となるからである。このとき、上記固形剤は、剤形が錠剤であることがより好ましい。なお、上記薬剤および上記助剤のうち、上記助剤が上記閉鎖部材に保持されていることがより好ましい。
　上記薬剤または上記助剤は、上記容器本体の上記開口部を上記閉鎖部材で閉鎖したときに、上記閉鎖部材の面のうち、上記開口部側に位置する面上に保持されていてもよい。閉鎖部材において薬剤または助剤を保持する態様は、閉鎖部材からの脱離が可能な態様であれば特に限定されず、薬剤または助剤の剤形、閉鎖部材の形状に応じて適宜選択することができる。
　閉鎖部材により開口部が閉鎖された薬剤収容容器における薬剤または助剤の保持態様としては、例えば、上記閉鎖部材が、一態様において、上記容器本体の上記開口部の内側に挿入された凸部を有し、上記薬剤または上記助剤が上記閉鎖部材の上記凸部に保持されていてもよい。また、上記閉鎖部材が、一態様において、上記容器本体内（閉鎖空間内）に凹部を有し、上記薬剤または上記助剤が上記閉鎖部材の上記凹部に保持されていてもよい。
　凸部または凹部での薬剤または助剤の具体的な保持態様として、特に限定されないが、例えば、粘着性のある物質を介して閉鎖部材の凸部または凹部の面に貼り付ける態様、上記閉鎖部材が有する２以上の凸部により薬剤または助剤を含む固形剤を挟持する態様、上記閉鎖部材が有する凹部に薬剤または助剤を含む固形剤を嵌め込む態様等が挙げられる。このとき、上記薬剤または上記助剤は、上記容器本体の上記開口部の中心軸と交差する面上に存在することが好ましい。
　上記凸部がさらに突出部を有する場合は、図４(ｄ)で例示したように、例えば突出部ｔに助剤１２の穴あき錠剤を保持することができる。また、図８（ｂ）で例示したように、例えば一方の凸部Ｔの突出部ｔと他方の凸部Ｔとの間で、助剤１２の固形剤を挟持することができる。
　また、上記閉鎖部材が、上記凸部に上記凹部を有し、上記薬剤または上記助剤が上記凹部に保持されていてもよい。上記閉鎖部材において、上記固形剤を保持させた状態を容易に保つことができるからである。上記閉鎖部材の上記凹部は、上記閉鎖部材で上記容器本体を閉鎖したときに、上記容器本体の上記開口部の中心軸と交差する面上に存在することが好ましい。
　また、上記閉鎖部材が、上記容器本体の上記開口部に内嵌する栓部を有する場合、閉鎖部材により開口部が閉鎖された薬剤収容容器における薬剤または助剤の保持態様としては、閉鎖部材からの脱離が可能な態様であれば特に限定されず、例えば、上記薬剤または上記助剤が、上記閉鎖部材の上記栓部の挿嵌方向と交差する面上に保持されていてもよく、上記栓部の側面に保持されていてもよい。このとき、上記薬剤または上記助剤は、上記栓部の挿嵌方向と交差する面上または側面に有する凹部に嵌め込まれて保持されていてもよい。中でも、上記閉鎖部材の栓部が、挿嵌方向と交差する面上に凹部を有し、上記薬剤または上記助剤が、栓部の上記凹部に脱離可能に保持されていることが好ましい。閉鎖部材からの脱離が容易となるからである。
　薬剤および助剤が分離して存在する態様として好ましい態様としては、上記閉鎖部材が、上記容器本体の上記開口部に内嵌する栓部を有し、上記栓部が、挿嵌方向と交差する面上に凹部を有し、上記薬剤の凍結乾燥物が容器本体内の内壁または底面上に存在し、上記助剤を含む固形剤（固体助剤）が、上記栓部の上記凹部に脱離可能に保持されている態様が挙げられる。上記態様は、薬剤および助剤の混合や上記薬剤の失活を防ぎ、更に、上記助剤を含む固形剤（固体助剤）の脱離が容易となる点で好ましい。
Ｅ．混合溶液
　本発明により得られる混合溶液は、薬剤および助剤ならびに容器本体に導入する水性溶媒の種類に応じて、例えば、微生物夾雑物検査用試薬溶液（試薬溶液）、測定用試料または生物学的製剤等の医薬等とすることができる。
　本発明により得られる混合溶液は、容器本体内（閉鎖空間内）において上記薬剤および上記助剤を水性溶媒中で共存させる操作を行うことにより調製することができる。ここで「共存」とは、対象物同士が接触し得る状態にあることを意味する。上記薬剤および上記助剤を水性溶媒中で共存させる方法は、特に制限されないが、例えば、薬剤溶液を用いる場合は、閉鎖部材に保持した固体助剤を脱離して容器本体内の薬剤溶液中に添加する操作を行う方法が挙げられる。また、固体薬剤および固体助剤を用いる場合は、固体薬剤および固体助剤と混合する水性溶媒を容器本体の開口部から直接または閉鎖部材を介して間接的に導入する操作を行う方法が挙げられる。上記水性溶媒については、「Ａ．薬剤および助剤　２．助剤」の項で説明した内容と同様であるため、ここでの説明は省略する。
　また、本発明により得られる混合溶液は、薬剤および助剤を混合して調製した試薬溶液に更に被検体を導入して、薬剤および助剤ならびに被検体を含む測定用試料とすることもできる。
Ｆ．用途および使用方法
　本発明の薬剤収容容器は、薬剤および助剤を含む混合溶液の調製に用いることができる。本発明の薬剤収容容器の用途および使用方法について説明する。
１．微生物夾雑物検査用途
　本発明の薬剤収容容器は、微生物夾雑物検査用試薬溶液（試薬溶液）や測定用試料の調製に用いることができる。本発明の薬剤収容容器は、例えば、試薬溶液を調製後、上記試薬溶液が入った薬剤収容容器内に被検体を導入することで、測定用試料を調製することができる。また、本発明の薬剤収容容器は、例えば、薬剤収容容器内に被検体のみを導入することで、試薬溶液を調製する作業を行わずに、測定用試料を直接調製することもできる。上記測定用試料を用いて微生物夾雑物の検査を実施することができる。すなわち、本発明の薬剤収容容器は、微生物夾雑物検査用容器としても用いることができる。
　図１１は、本発明の薬剤収容容器の使用方法の一例を示す模式図であり、微生物夾雑物検査用試薬溶液の調製およびそれを用いた微生物夾雑物の検査方法の例を示している。まず、図１１（ａ）で示すように、本発明の薬剤収容容器１０の容器本体１内に水性溶媒１３を導入する。図１１（ａ）では、注射針等の中空針３１を閉鎖部材２に貫通させ、中空針３１から水性溶媒１３を容器本体１内へ導入している。容器本体１内の薬剤１１および助剤１２を水性溶媒１３と混合して混合溶液（試薬溶液）２０を調製する。薬剤１１、助剤１２および水性溶媒１３の混合の際には、振とう、攪拌装置等による撹拌を行うことが好ましい。
　次に、図１１（ｂ）で示すように、薬剤収容容器１０の容器本体１内に、被検体２１を導入して混合溶液（試薬溶液）２０と混合し、薬剤および助剤ならびに被検体を含む測定用試料を調製する。被検体中の微生物夾雑物の量は、例えば、光学的検出器を用いて、濁度もしくは発色基による発色または蛍光基による蛍光を測定して算出することができる。具体的には、例えば、活性化したリムルス因子による切断によってコアギュローゲンから生成するコアギュリンまたは検出用基質から遊離する発色基の量を吸光度または透過率で測定したり、検出用基質から遊離する蛍光基の量を蛍光度で測定したりすることで、微生物夾雑物の有無を判定し、または微生物夾雑物の量を算出することができる。
　図１１で示す例では、薬剤１１および助剤１２を含む試薬溶液を調製後、被検体を導入して測定用試料を調製しているが、水性溶媒１３を導入せずに、液状の被検体を導入することで、試薬溶液の調製を介さずに測定用試料を直接調製することも可能である。液状の被検体のみの導入によって測定用試料の調製が完了する上記態様は、本発明における微生物夾雑物検査用途の好適な態様として用いることができる。微生物夾雑物の測定を簡便かつ確実に行うことができるからである。
２．医薬調製用途
　本発明の薬剤収容容器は、生物学的製剤等の医薬の調製に用いることができる。また、本発明の薬剤収容容器は、例えば、生物学的製剤等の医薬の調製後、上記薬剤収容容器の一端にノズルや注射針を装着することで、上記薬剤収容容器を浣腸等の注入器や注射器としても用いることができる。上記薬剤収容容器を注射器として用いる場合、他端にプランジャーロット等を装着して用いることが好ましい。
３．その他
　本発明の薬剤収容容器は、用途に応じて単体で提供されてもよく、これを含むキットとして提供されてもよい。上記キットは、その用途に応じて他の物品を構成品として有することができる。例えば、用途が微生物夾雑物検査用途であれば、上記キットは本発明の薬剤収容容器の他に蒸留水、注射針、シリンジ、微生物夾雑物の標準品（スタンダード）、製品情報を記載した添付文書等を構成品として有していてもよい。
ＩＩ．閉鎖部材
　本発明の閉鎖部材は、上述の薬剤収容容器に用いられる閉鎖部材であって、上記薬剤または上記助剤を含む上記固形剤を脱離可能に保持することを特徴とする。
　本発明の閉鎖部材によれば、上述の薬剤収容容器に本発明の閉鎖部材を用いたときに、容器本体内に事前混合が禁忌または好ましくない他の物質が存在する場合であっても、混合溶液の調製前の段階では、容器本体内に個々に分離して存在させることができる。また、上記閉鎖部材は、上記固形剤を脱離可能に保持しているため、上記固形剤を脱離させ、必要に応じて水性溶媒を導入することで、上記本体容器内に存在する別の物質との混合溶液を用時調製することが可能となり、水性溶媒中での保存安定性が悪い薬剤や助剤を含む混合溶液を簡便に調製することができる。
　本発明の閉鎖部材は、例えば、上述の「Ｉ．薬剤収容容器　Ｂ．閉鎖部材」の項で説明した構造を有することができる。本発明の閉鎖部材は、一端に開口部を有する容器本体の上記開口部を閉鎖するための部材として用いられる。本発明においては、例えば、固形剤が閉鎖部材に脱離可能に保持されている。本発明の閉鎖部材の詳細については、上述の「Ｉ．薬剤収容容器　Ｂ．閉鎖部材」の項で説明したため、ここでの説明は省略する。
　本発明において、上記固形剤は、薬剤または助剤を含む。薬剤および助剤の詳細、ならびに上記固形剤の剤形については、上述の「Ｉ．薬剤収容容器　Ａ．薬剤および助剤」の項で説明したためここでの説明は省略する。
　また、上記固形剤は、助剤成分として緩衝剤を含む固体助剤であって、所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の上記緩衝剤を含む固形剤であることが好ましい。その理由、具体的なｐＨの範囲、緩衝剤の量等、上記固形剤における緩衝剤の詳細については、上述の「Ｉ．薬剤収容容器　Ａ．薬剤および助剤」の項で説明したためここでの説明は省略する。
　本発明における固形剤の保持態様については、上述の「Ｉ．薬剤収容容器　Ｄ．その他」の項で説明したためここでの説明は省略する。
ＩＩＩ．薬剤収容容器の製造方法
　本発明の薬剤収容容器の製造方法は、上述の薬剤収容容器を製造する方法であり、以下の３態様を挙げることができる。本発明の薬剤収容容器の製造方法について、態様ごとに説明する。
Ａ．第１の態様
　本態様の薬剤収容容器の製造方法は、以下に示す第１例および第２例に大別される。
　本態様の薬剤収容容器の製造方法の第１例は、上記容器本体の上記開口部から上記薬剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記助剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、を有することを特徴とする。
　また、本態様の薬剤収容容器の製造方法の第２例は、上記容器本体の上記開口部から上記助剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記薬剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、を有することを特徴とする。
　本発明の薬剤収容容器の製造方法の第１態様によれば、上記閉鎖部材で上記容器本体の上記開口部を閉鎖した容器本体内（閉鎖空間内）に、薬剤および助剤が分離して存在する薬剤収容容器を容易に得ることができる。
　以下、本態様の薬剤収容容器の製造方法の各工程について説明する。
１．導入工程
　本態様における導入工程は、上記容器本体の上記開口部から上記薬剤を導入する（第１例）、または、上記容器本体の上記開口部から上記助剤を導入する（第２例）工程である。
　本工程において用いる容器本体については、「Ｉ．薬剤収容容器　Ｃ．容器本体」の項で説明したため、ここでの説明を省略する。
　本工程において上記容器本体に導入する上記薬剤または上記助剤は、固体状であってもよく液状であってもよい。本工程の第１例において薬剤は、固体薬剤であることが好ましく、中でも凍結乾燥物であることが好ましい。また、本工程の第２例において助剤は、固体助剤であってもよく助剤溶液であってもよいが、固体助剤であることが好ましい。その理由については既に述べた通りである。
　本工程において用いる薬剤、助剤、およびその剤形等の詳細については、「Ｉ．薬剤収容容器」の項で説明したため、ここでの説明を省略する。
　本工程において、薬剤または助剤を容器本体に導入する方法は、特に限定されず、薬剤または助剤の剤形等の諸条件に応じて適宜選択することができる。例えば、薬剤溶液または助剤溶液であれば、注射器等を用いた注入方式等が挙げられる。また、例えば、固体薬剤または固体助剤であれば、投入方式等が挙げられる。
２．閉鎖工程
　本態様における閉鎖工程は、上記閉鎖部材に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記助剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する（第１例）、または、上記閉鎖部材に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記薬剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する（第２例）工程である。
　本工程において用いる閉鎖部材については、「Ｉ．薬剤収容容器　Ｂ．閉鎖部材」の項で説明したため、ここでの説明を省略する。
　閉鎖部材に保持される助剤または薬剤は、上記容器本体内に導入された薬剤または助剤と分離して存在可能な形状であればよく、固体状であることが好ましく、薬剤または助剤を含む固形剤であることがより好ましく、薬剤または助剤と成形剤とを含む固形剤であることがさらに好ましく、助剤および成形剤を含む錠剤であることが特に好ましい。その理由および助剤または薬剤の閉鎖部材への具体的な保持方法については、「Ｉ．薬剤収容容器」の項で説明したため、ここでの説明を省略する。
　本工程において用いる薬剤、助剤、薬剤または助剤を含む固形剤については、「Ｉ．薬剤収容容器」の項で説明したため、ここでの説明を省略する。
　本工程においては、上記閉鎖部材によって上記容器本体の上記開口部が閉鎖されればよく、上記閉鎖部材の形状に応じて上記容器本体が密閉されてもよい。
３．その他の工程
　本態様においては、上記導入工程および上記閉鎖工程に加え、さらに他の工程を有していてもよい。例えば、本態様においては、上記閉鎖工程の後に、上記容器本体を密閉する密閉工程をさらに有していてもよい。上記密封工程により、薬剤収容容器の気密性を高めることができ、容器本体内に不純物等が混入することを防ぐことができるからである。上記密封工程は、例えば、上記容器本体の上記開口部と上記閉鎖部材とが接触する部位をシーリングして、上記容器本体を密閉する工程であってよい。
Ｂ．第２の態様
　本態様の薬剤収容容器の製造方法は、以下に示す第１例および第２例に大別される。
　本態様の薬剤収容容器の製造方法の第１例は、上記容器本体の上記開口部から液状の上記薬剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記助剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、上記容器本体内の上記液状の薬剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有することを特徴とする。
　また、本態様の薬剤収容容器の製造方法の第２例は、上記容器本体の上記開口部から液状の上記助剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記薬剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、上記容器本体内の上記液状の助剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有することを特徴とする。
　本発明の薬剤収容容器の製造方法の第２態様によれば、薬剤または助剤が保持された閉鎖部材で容器本体の開口部を閉鎖した状態で、容器本体内の液状の助剤または薬剤を凍結乾燥して固化することで、助剤および薬剤の混合を確実に防ぐことができる。これにより、薬剤および助剤が分離して存在する薬剤収容容器を容易に得ることができる。また、上記方法により凍結乾燥を行うことで、混合溶液を調製する前の薬剤の保存安定性の低下を防ぐことができる。
　以下、本態様の薬剤収容容器の製造方法の各工程について説明する。
１．導入工程
　本態様における導入工程は、上記容器本体の上記開口部から液状の上記薬剤を導入する（第１例）、または、上記容器本体の上記開口部から液状の上記助剤を導入する（第２例）工程である。
　本工程の詳細については、薬剤が薬剤溶液であるまたは助剤が助剤溶液であることを除いて、上述の「Ａ．第１の態様」における導入工程と同様とすることができる。
２．閉鎖工程
　本態様における閉鎖工程は、上記閉鎖部材に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記助剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する（第１例）、または、上記閉鎖部材に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材が上記薬剤を保持する面を上記容器本体の上記開口部側にして、上記容器本体を閉鎖する（第２例）工程である。
　本工程の詳細については、上述の「Ａ．第１の態様」における閉鎖工程と同様とすることができる。なお、本態様においては、後述する乾燥工程において容器本体内から脱気すること要するため、上記閉鎖部材によって上記容器本体が密閉されていないことが好ましい。
３．乾燥工程
　本態様における乾燥工程は、上記容器本体内の上記液状の薬剤を凍結乾燥して固化する（第１例）、または、上記容器本体内の上記液状の助剤を凍結乾燥して固化する（第２例）工程である。
　本工程において、上記容器本体内の薬剤溶液または助剤溶液を凍結乾燥する方法は特に限定されず、一般的な凍結乾燥方法と同様とすることができる。例えば、液体窒素等で容器本体内の薬剤溶液または助剤溶液を凍結させた後、凍結乾燥機にて、非加熱、減圧下で水性溶媒を気化して除去することで薬剤または助剤を乾燥固化することができる。
　凍結乾燥条件等は、薬剤溶液または助剤溶液に含まれる水性溶媒を十分に気化可能な条件であればよく、水性溶媒の種類に応じて適宜設定することができる。
４．その他の工程
　本態様においては、上記導入工程、上記閉鎖工程および上記乾燥工程に加え、さらに他の工程を有していてもよい。例えば、本態様においては、上記乾燥工程の後に、上記容器本体を密閉する密閉工程をさらに有していてもよい。上記密封工程の詳細は、上述の「Ａ．第１の態様　４．その他の工程」の項で説明した詳細と同様とすることができる。
Ｃ．第３の態様
　本態様の薬剤収容容器の製造方法は、以下に示す第１例および第２例に大別される。
　本態様の薬剤収容容器の製造方法の第１例は、上記容器本体の上記開口部から液状の上記薬剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材の上記栓部に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材の上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌めして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、仮嵌合状態で上記容器本体内の上記液状の薬剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有することを特徴とする。
　また、本態様の薬剤収容容器の製造方法の第２例は、上記容器本体の上記開口部から液状の上記助剤を導入する導入工程と、上記閉鎖部材の上記栓部に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材の上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌めして、上記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、仮嵌合状態で上記容器本体内の上記液状の助剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有することを特徴とする。
　図１２は、本態様の薬剤収容容器の製造方法の一例を示す工程図であり、第１例を具体的に例示するものである。まず、容器本体１の開口部Ｏから薬剤溶液１１ａを導入する（図１２（ａ）、導入工程）。次に、閉鎖部材２の栓部２ｂに助剤１２を含む固形剤を保持した状態で、閉鎖部材２の栓部２ｂを容器本体１の開口部Ｏに仮嵌めして、容器本体１を閉鎖する（図１２（ｂ）左図、閉鎖工程）。続いて、仮嵌合状態で容器本体１内の薬剤溶液１１ａを凍結乾燥して固化する（図１２（ｂ）右図、乾燥工程）。その後、閉鎖部材２の栓部２ｂを容器本体１の開口部Ｏに挿嵌して容器本体１を密閉する（図１２（ｃ）、密閉工程）。図１に例示する薬剤収容容器１０は、例えば、図１２（ａ）～（ｃ）に示した以上の操作を経て得られる。図１２において説明しない符号については、図１～図１１において説明した符号と同様である。
　本発明の薬剤収容容器の製造方法の第３態様によれば、薬剤または助剤が閉鎖部材の栓部に保持されており、上記栓部で容器本体の開口部を仮嵌めした状態で、容器本体内の液状の助剤または薬剤を凍結乾燥して固化することで、助剤および薬剤の混合を確実に防ぐことができる。これにより、薬剤および助剤が分離して存在する薬剤収容容器を容易に得ることができる。また、上記方法により凍結乾燥を行うことで、混合溶液を調製する前の薬剤の保存安定性の低下を防ぐことができる。さらに乾燥工程において容器本体の開口部が栓部により仮嵌めされているため、仮嵌合位置の隙間から容器本体内の空気が容易に脱気可能となり、凍結乾燥を効率よく行うことができ、併せて外部からの不純物の混入を防ぐことができる。
　以下、本態様の薬剤収容容器の製造方法の各工程について説明する。
１．導入工程
　本態様における導入工程は、上記容器本体の上記開口部から液状の上記薬剤を導入する（第１例）、または、上記容器本体の上記開口部から液状の上記助剤を導入する（第２例）工程である。
　本工程の詳細については、上述の「Ｂ．第２の態様」における導入工程と同様とすることができる。
２．閉鎖工程
　本態様における閉鎖工程は、上記閉鎖部材の上記栓部に上記助剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材の上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌めして、上記容器本体を閉鎖する（第１例）、または、上記閉鎖部材の上記栓部に上記薬剤を保持させた状態で、上記閉鎖部材の上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌めして、上記容器本体を閉鎖する（第２例）工程である。
　本工程において、「上記閉鎖部材の上記栓部を上記容器本体の上記開口部に仮嵌め」するとは、上記栓部の一部が上記容器本体の上記開口部を塞いでいるが、容器本体内は密閉されておらず、容器本体内への空気の出入りが可能であることをいう。
　本工程の詳細については、上述の「Ｂ．第２の態様」における閉鎖工程と同様とすることができる。
　本工程に用いられる上記閉鎖部材は、上記容器本体の上記開口部に内嵌する上記栓部を有する。上記栓部は、挿嵌方向と交差する面上に上記凹部を有することが好ましく、中でも、上記凹部が、上記乾燥工程にて上記容器本体の上記開口部に仮嵌めしたときに、一部が上記容器本体の上記開口部から露出可能な深さを有することが好ましい。後述する乾燥工程において上記閉鎖部材による仮嵌合状態で上記容器本体内の薬剤溶液または助剤溶液を凍結乾燥する際に、上記閉鎖部材の栓部が有する上記凹部の一部が上記容器本体の上記開口部から露出することにより、上記容器本体内からの空気の脱気路として機能し、凍結乾燥をさらに効率的に行うことができるからである。
　このとき、閉鎖部材への上記薬剤または上記助剤の保持方法としては、特に限定されないが、中でも、上記薬剤または上記助剤が上記栓部の上記凹部に保持されていることが好ましい。
　上記閉鎖部材の詳細、およびに栓部を有する閉鎖部材への上記薬剤または上記助剤の保持方法については、「Ｉ．薬剤収容容器」の項で説明したため、ここでの説明は省略する。
３．乾燥工程
　本態様における乾燥工程は、仮嵌合状態で上記容器本体内の上記液状の薬剤を凍結乾燥して固化する（第１例）、または、仮嵌合状態で上記容器本体内の上記液状の助剤を凍結乾燥して固化する（第２例）工程である。
　本工程の詳細については、上述の「Ｂ．第２の態様」における乾燥工程と同様とすることができる。
４．その他の工程
　本態様においては、上記導入工程、上記閉鎖工程および上記乾燥工程に加え、さらに他の工程を有していてもよい。例えば、本態様においては、上記乾燥工程の後に、上記容器本体を密閉する密閉工程をさらに有していてもよい。上記密封工程により、薬剤収容容器の気密性を高めることができ、容器本体内に不純物等が混入することを防ぐことができるからである。上記密封工程は、例えば、上記閉鎖部材の上記栓部を上記容器本体の上記開口部に挿嵌して上記容器本体を密閉する工程であってよい。
ＩＶ．微生物夾雑物検査方法
　本発明の微生物夾雑物検査方法は、上述した薬剤収容容器を用いて微生物夾雑物を検査する微生物夾雑物検査方法であって、上記薬剤収容容器の上記容器本体内に被検体を導入し、上記薬剤および上記助剤ならびに上記被検体を含む微生物夾雑物の測定に供する試料（測定用試料）を調製する調製工程と、上記試料中の上記微生物夾雑物を検出する検出工程と、を有することを特徴とする。
　本発明の微生物夾雑物検査方法によれば、上述した薬剤収容容器の容器本体内に被検体を導入することにより、上記容器本体内で薬剤、助剤および被検体を含む測定用試料を一括調製することができる。すなわち、本発明によれば、助剤溶液の調製および秤量をする工程、薬剤入りの容器本体へ上記助剤溶液を導入して試薬溶液を調製する工程等を必要とせずに、上記測定用試料を一度の工程で容易に調製することができる。そして、上記測定用試料の調製を行った薬剤収容容器を用いて微生物夾雑物の検出を行うことができる。
　このように、本発明の微生物夾雑物検査方法は、測定用試料の調製が容易であり、測定用試料に含まれる被検体中の微生物夾雑物の有無やその量の測定を簡便かつ確実に行うことができ、微生物汚染の程度を簡便かつ確実に測定することができる。
　本発明による効果について、さらに詳しく説明する。通常、微生物夾雑物の検出に際し、調製工程においては、薬剤が封入された容器本体内に必要量秤量した緩衝液を導入して撹拌し、試薬溶液（混合溶液）を調製する作業と、上記容器本体内の試薬溶液に上記被検体を導入して撹拌し、微生物夾雑物を検出する検出工程に供する測定用試料を調製する作業と、を少なくとも要する。このように、従来法では調製工程が煩雑化してしまうという課題があった。これに対し、本発明では、密閉空間内に上記薬剤および上記助剤が予め分離して存在する上記薬剤収容容器を用いるため、上記薬剤収容容器内に被検体を導入する作業のみによって、上記薬剤収容容器内で薬剤および助剤ならびに被検体を含む測定用試料を一括調製することができ、調製工程を簡略化できる。
　以下、本発明の微生物夾雑物検査方法における各工程について説明する。
Ａ．調製工程
　本発明における調製工程は、上記薬剤収容容器の上記容器本体内に被検体を導入し、測定用試料を調製する工程である。
　本工程において用いられる薬剤収容容器の詳細については、上述の「Ｉ．薬剤収容容器」の項で説明したため、ここでの説明は省略する。
　本工程において用いられる薬剤収容容器は、上記閉鎖部材に固体助剤が脱離可能に保持されており、上記固体助剤が、被検体と混合したときのｐＨが中性となる量の緩衝剤を助剤成分として含む固体助剤であることが好ましい。その理由および具体的態様については、上述の「Ｉ．薬剤収容容器」の項で説明したため、ここでの説明は省略する。
　本工程における被検体の種類や導入量は、上記被検体中の微生物夾雑物の検出が可能である限り特に限定されず、適宜設定することができる。
　上記調製工程において上記被検体は、上記薬剤収容容器の上記容器本体の上記開口部から、直接または閉鎖部材を介して間接的に上記容器本体内に導入される。上記薬剤収容容器の上記容器本体内に上記被検体を導入する方法としては、例えば、上記薬剤収容容器から閉鎖部材を外して上記容器本体の上記開口部から直接上記被検体を導入する方法、上記容器本体の上記開口部を閉鎖する上記閉鎖部材に中空針を貫通させ、上記中空針を介して上記容器本体の上記開口部から上記閉鎖部材を外すことなく間接的に上記被検体を導入する方法、等が挙げられる。閉鎖部材に固形剤が保持されている場合であれば、上記容器本体の上記開口部を閉鎖する上記閉鎖部材に中空針を貫通させ、上記中空針を介して上記被検体を導入する方法が好ましい。上記閉鎖部材に中空針を貫通させるのと同時に、上記固形剤を上記閉鎖部材から脱離させることができるからである。
　本工程においては、薬剤収容容器内において、導入した被検体、ならびに薬剤および助剤が混合され、測定用試料が調製される。
　本工程は、水性溶媒の存在下で行われることが好ましい。薬剤、助剤および被検体を水性溶媒に溶解して混合することができるからである。上記薬剤および上記助剤のうち少なくとも一方が液状であれば、被検体は固体状であってもよく、水性溶媒に混合させた液状であってもよい。一方、薬剤および助剤が固体状であれば、被検体は被検体溶液（液状の被検体）であることが好ましい。被検体溶液中の水性溶媒により、薬剤および助剤を溶解し、両者と混合可能となるからである。上記水性溶媒については、上述の「Ｉ．薬剤収容容器　Ａ．薬剤および助剤」の項で説明したため、ここでの説明は省略する。
　本工程においては、上記容器本体内で薬剤、助剤および被検体が均一に混合されるように、被検体の導入後には、試験管ミキサー、振とう装置、攪拌装置等による撹拌を行うことが好ましい。
Ｂ．検出工程
　本発明における検出工程は、上記被検体中の上記微生物夾雑物を検出する工程である。本工程は、具体的には、上記調製工程で調製した上記測定用試料に含まれる上記微生物夾雑物を上記検体中の上記微生物夾雑物として検出する工程である。
　上記微生物夾雑物は、微生物に由来する物質である限り特に制限されないが、エンドトキシンまたは（１→３）－β－Ｄ－グルカンであることが好ましい。リムルス試薬を用いた検出が可能だからである。
　被検体中の微生物夾雑物の検出する方法は特に限定されず、微生物夾雑物の種類に応じた方法を用いることができる。薬剤としてリムルス試薬を用いる場合、検出方法としては、例えば、比濁法、比色法、蛍光法等の光学的測定方法、電気化学的測定方法、ゲル化法が挙げられる。これらの各種検出方法の詳細については、公知のリムルス試験における各種検出方法と同様であるため、ここでの説明は省略する。
　微生物夾雑物の光学的測定方法に用いられる光学検出器としては、光学的測定方法の種類等に応じて適宜選択することができ、具体的には分光光度計、ルミノメーター等の蛍光測定器等を挙げることができる。微生物夾雑物の電気化学的測定方法としては、アンペロメトリー法やボルタンメトリー法が挙げられる。微生物夾雑物の検出をゲル化法で行う場合は、ゲル形成の有無を目視により確認することで、微生物夾雑物の有無を判定することができる。
Ｖ．緩衝液調製用固形剤
　本発明の緩衝液調製用固形剤（以下、本発明の固形剤とする場合がある。）は、緩衝剤および成形剤を少なくとも含む緩衝液調製用固形剤であって、所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の上記緩衝剤を含む固形剤であることを特徴とする。
　本発明の固形剤によれば、所定の水性溶媒と混合することでｐＨが中性となることから、所定のｐＨを示す緩衝液を容易に調製することができる。また、薬剤および助剤を含む混合溶液、ならびに上記混合溶液を用いた試料の調製の際に、本発明の固形剤を用いることで、混合溶液や試料のｐＨの調整を容易に行うことができる。
　具体的には、微生物夾雑物の検査に用いる測定用試料を調製する際に、本発明の固形剤を所定の水性溶媒と混合することで、希釈不要でｐＨが中性の緩衝液が得られる。上記緩衝液を助剤溶液として液状または固体状のリムルス試薬（薬剤）と混合することで、ｐＨが中性の測定用試料を得ることができる。また、リムルス試薬および本発明の固形剤を水性溶媒に一括混合することで、緩衝液の調製不要で、ｐＨが中性の測定用試料を得ることができる。
　本発明の固形剤は、所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の上記緩衝剤を含む。
　中性であるｐＨの具体的な範囲については、「Ｉ．薬剤収容容器」の項で説明した内容と同様であるため、記載を省略する。
　本発明の固形剤中の上記緩衝剤の含有量としては、質量濃度（ｗ／ｗ％）で０．０１ｗ／ｗ％以上、０．０５ｗ／ｗ％以上、０．１ｗ／ｗ％以上、１ｗ／ｗ％以上とすることができる。また、上記含有量は質量濃度（ｗ／ｗ％）で、５０ｗ／ｗ％以下、２０ｗ／ｗ％以下、１０ｗ／ｗ％以下、５ｗ／ｗ％以下、１ｗ／ｗ％以下とすることができる。
　なお、固形剤中の上記緩衝剤の含有量を示す質量濃度（ｗ／ｗ％）は、固形剤全体の質量（ｇ）に対する緩衝剤の質量（ｇ）の割合（％）である。
　本発明の固形剤中の上記成形剤の含有量は、質量濃度（ｗ／ｗ％）として、例えば、１ｗ／ｗ％以上、５ｗ／ｗ％以上、１０ｗ／ｗ％以上、２５ｗ／ｗ％以上、または５０ｗ／ｗ％以上とすることができる。また、上記成形剤の含有量は、質量濃度（ｗ／ｗ％）として、例えば、９９．９ｗ／ｗ％以下、９９ｗ／ｗ％以下、９５ｗ／ｗ％以下、９０ｗ／ｗ％以下、８０ｗ／ｗ％以下、７０ｗ／ｗ％以下、または６０ｗ／ｗ％以下とすることができる。なお、固形剤中の上記成形剤の含有量を示す質量濃度（ｗ／ｗ％）は、固形剤全体の質量（ｇ）に対する成形剤の質量（ｇ）の割合（％）である。
　本発明の固形剤を所定の水性溶媒と混合して得られる緩衝液中の、上記緩衝剤の終濃度としては、例えば、１ｍＭ以上、５ｍＭ以上、１０ｍＭ以上、または２０ｍＭ以上であってよい。上記緩衝剤の終濃度は、例えば、１Ｍ以下、５００ｍＭ以下、２５０ｍＭ以下、または１００ｍＭ以下であってよい。よって、上記緩衝剤の終濃度の範囲としては、１ｍＭ～１Ｍの範囲内、１ｍＭ～５００ｍＭの範囲内、１ｍＭ～２５０ｍＭの範囲内、１ｍＭ～１００ｍＭの範囲内、５ｍＭ～５００ｍＭの範囲内、５ｍＭ～２５０ｍＭの範囲内、５ｍＭ～１００ｍＭの範囲内、１０ｍＭ～５００ｍＭの範囲内、１０ｍＭ～２５０ｍＭの範囲内、１０ｍＭ～１００ｍＭの範囲内、２０ｍＭ～２５０ｍＭの範囲内、２０ｍＭ～１００ｍＭの範囲内等が例示される。
　本発明における緩衝剤、成形剤、および水性溶媒の詳細については、「Ｉ．薬剤収容容器」の項で説明した内容と同様であるため、ここでの説明は省略する。
　本発明の固形剤は、微生物夾雑物を実質的に含まないことが好ましい。本発明の固形剤を、そのままヒトを含む動物への投与を目的とした混合溶液の調製や微生物夾雑物の測定用試料の調製のために用いることが可能だからである。「微生物夾雑物を実質的に含まない」とは、本発明の固形剤を所定の水性溶媒と混合して得られる緩衝液から検出される微生物夾雑物（エンドトキシン、（１→３）－β－Ｄ－グルカン）の量が定量限界値未満または検出限界値未満であることを意味する。
　本発明の固形剤は、緩衝剤および成形剤を少なくとも含み、上記緩衝剤が、本発明の固形剤を所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量含まれていればよく、他の任意の成分を含むことができる。任意の成分としては、例えば、上述した「Ｉ．薬剤収容容器　Ａ．薬剤および助剤」の項で説明した薬剤や助剤の材料等が挙げられる。
　具体的には、本発明の固形剤が、所定量の緩衝剤および成形剤を含み、さらに溶解補助剤、等張化剤および無痛化剤から選択される少なくとも１種以上を更に含む場合、本発明の固形剤を所定の水性溶媒と混合することで、希釈不要でｐＨが中性の緩衝液が得られる。上記緩衝液を助剤溶液として液状または固体状のタンパク質製剤（薬剤）と混合することで、ｐＨが中性の生物学的製剤を得ることができる。また、タンパク質製剤および本発明の固形剤を直接水性溶媒に一括混合することで、緩衝液の調製不要で、ｐＨが中性の生物学的製剤を得ることができる。
　本発明の固形剤の剤形は、特に制限されず、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。中でも、錠剤、丸剤、カプセル剤が好ましく、特に錠剤であることが好ましい。錠剤は固形剤として高い強度を有しており、上述した本発明の閉鎖部材に保持させ、且つ保持状態を保つことが容易だからである。本発明の固形剤が、緩衝剤および成形剤を少なくとも含む緩衝液調製用錠剤であれば、錠剤１錠を所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の上記緩衝剤を含む。
　本発明の固形剤は、一般的な固形剤の製造方法を用いて製造することができる。例えば、エンドトキシンフリー（注射剤グレード）マンニトールに０．２ｗ／ｗ％微粉末ＰＢＳを無菌操作で２軸混練し、造粒装置で顆粒を作製し、打錠して製造することができる。より細かいＰＢＳ粉末には、事前にジェットミルで微細粒化して同等に加えて同様に製造することができる。更に均一に造粒する方法としては、エンドトキシンフリーの注射水にＰＢＳを溶解し、スプレー乾燥式の混練・造粒装置でマンニトールへ微分散した顆粒を製造する等の方法を用いることができる。剤形が錠剤であれば、直接打錠法、顆粒圧縮法等を用いることができる。
　本発明の固形剤は、緩衝液を調製する際に希釈不要でｐＨを中性に調整することが可能である。本発明の固形剤を用いた緩衝液の調製に要する水性溶媒の量としては、固形剤と混合したときに希釈不要でｐＨが中性となる量とすることができ、上記固形剤に含まれる緩衝剤の量にもよるが、例えば、０．１ｍＬ以上または０．２ｍＬ以上であってよい。また、上記固形剤と混合する上記水性溶媒の量は、例えば、１Ｌ以下、１００ｍＬ以下、１０ｍＬ以下、１ｍＬ以下、または０．５ｍＬ以下であってよい。よって、上記固形剤と混合する上記水性溶媒の量の範囲としては、０．１ｍＬ～１Ｌの範囲内、０．１ｍＬ～１００ｍＬの範囲内、０．１ｍＬ～１０ｍＬの範囲内、０．１ｍＬ～１ｍＬの範囲内、０．２ｍＬ～１ｍＬの範囲内、０．２ｍＬ～０．５ｍＬの範囲内等が例示される。例えば、ライセート試薬の場合であれば、０．１ｍＬ～１０ｍＬの範囲内とすることができ、０．２ｍＬ～１ｍＬの範囲内であることが好ましい。
　なお、本開示は、上記実施形態に限定されるものではない。上記実施形態は、例示であり、本発明の特許請求の範囲に記載された技術的思想と実質的に同一な構成を有し、同様な作用効果を奏するものは、いかなるものであっても本発明の技術的範囲に包含される。
　また、本明細書に記載された全ての文献、特許出願、及び技術規格は、個々の文献、特許出願、及び技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書に参照により取り込まれる。
　１　…　容器本体
　２　…　密閉部材
　２ｂ　…　栓部
　１０　…　薬剤収容容器
　１１　…　固形タンパク質製剤
　１２　…　固体助剤
　１３　…　水性溶媒
　２０　…　混合溶液
　２１　…　被検体
　Ｏ　…　開口部
　Ｐ　…　凹部

Claims (19)

  1. 　一端に開口部を有する容器本体と、
    　前記容器本体の前記開口部を閉鎖する閉鎖部材と、を有し、
    　前記閉鎖部材により前記開口部が閉鎖された前記容器本体内には、薬剤および助剤が分離して存在することを特徴とする薬剤収容容器。
  2. 　前記薬剤が医薬であることを特徴とする、請求項１に記載の薬剤収容容器。
  3. 　前記助剤が、助剤成分として溶解補助剤、等張化剤および無痛化剤から選択される少なくとも１種以上を含むことを特徴とする請求項１または請求項２に記載の薬剤収容容器。
  4. 　前記薬剤がリムルス試薬であることを特徴とする請求項１に記載の薬剤収容容器。
  5. 　前記助剤が、助剤成分として緩衝剤を含むことを特徴とする請求項１から請求項４までのいずれかの請求項に記載の薬剤収容容器。
  6. 　前記助剤は、所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の前記緩衝剤を含むことを特徴とする請求項５に記載の薬剤収容容器。
  7. 　前記薬剤または前記助剤が、前記閉鎖部材に脱離可能に保持されていることを特徴とする請求項１から請求項６までのいずれかの請求項に記載の薬剤収容容器。
  8. 　前記薬剤または前記助剤の剤形が、固形剤であることを特徴とする請求項１から請求項７までのいずれかの請求項に記載の薬剤収容容器。
  9. 　前記閉鎖部材が、前記容器本体の前記開口部に内嵌する栓部を有し、
    　前記薬剤または前記助剤が、前記栓部に保持されていることを特徴とする請求項７または請求項８に記載の薬剤収容容器。
  10. 　前記閉鎖部材の前記栓部は、挿嵌方向と交差する面に凹部を有し、
    　前記薬剤または前記助剤が、前記凹部に保持されていることを特徴とする請求項９に記載の薬剤収容容器。
  11. 　請求項８から請求項１０までのいずれかの請求項に記載の薬剤収容容器に用いられる閉鎖部材であって、前記固形剤を脱離可能に保持することを特徴とする閉鎖部材。
  12. 　請求項１から請求項１０までのいずれかの請求項に記載の薬剤収容容器の製造方法であって、
    　前記容器本体の前記開口部から前記薬剤を導入する導入工程と、
    　前記閉鎖部材に前記助剤を保持させた状態で、前記閉鎖部材が前記助剤を保持する面を前記容器本体の前記開口部側にして、前記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、を有すること、または、
    　前記容器本体の前記開口部から前記助剤を導入する導入工程と、
    　前記閉鎖部材に前記薬剤を保持させた状態で、前記閉鎖部材が前記薬剤を保持する面を前記容器本体の前記開口部側にして、前記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、を有すること
    を特徴とする薬剤収容容器の製造方法。
  13. 　請求項１から請求項１０までのいずれかの請求項に記載の薬剤収容容器の製造方法であって、
    　前記容器本体の前記開口部から液状の前記薬剤を導入する導入工程と、
    　前記閉鎖部材に前記助剤を保持させた状態で、前記閉鎖部材が前記助剤を保持する面を前記容器本体の前記開口部側にして、前記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、
    　前記容器本体内の前記液状の薬剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有すること、または、
    　前記容器本体の前記開口部から液状の前記助剤を導入する導入工程と、
    　前記閉鎖部材に前記薬剤を保持させた状態で、前記閉鎖部材が前記薬剤を保持する面を前記容器本体の前記開口部側にして、前記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、
    　前記容器本体内の前記液状の助剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有すること
    を特徴とする薬剤収容容器の製造方法。
  14. 　請求項９または請求項１０に記載の薬剤収容容器の製造方法であって、
    　前記容器本体の前記開口部から液状の前記薬剤を導入する導入工程と、
    　前記閉鎖部材の前記栓部に前記助剤を保持させた状態で、前記閉鎖部材の前記栓部を前記容器本体の前記開口部に仮嵌めして、前記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、
    　仮嵌合状態で前記容器本体内の前記液状の薬剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有すること、または、
    　前記容器本体の前記開口部から液状の前記助剤を導入する導入工程と、
    　前記閉鎖部材の前記栓部に前記薬剤を保持させた状態で、前記閉鎖部材の前記栓部を前記容器本体の前記開口部に仮嵌めして、前記容器本体を閉鎖する閉鎖工程と、
    　仮嵌合状態で前記容器本体内の前記液状の助剤を凍結乾燥して固化する乾燥工程と、を有すること
    を特徴とする薬剤収容容器の製造方法。
  15. 　前記閉鎖部材の前記栓部は、挿嵌方向と交差する面上に前記凹部を有し、
    　前記栓部の前記凹部は、前記閉鎖工程にて前記容器本体の前記開口部に仮嵌めしたときに、一部が前記容器本体の前記開口部から露出可能な深さを有し、
    　前記薬剤または前記助剤が前記栓部の前記凹部に保持されていることを特徴とする請求項１４に記載の薬剤収容容器の製造方法。
  16. 　請求項１から請求項１０までのいずれかの請求項に記載の薬剤収容容器を用いて微生物夾雑物を検査する微生物夾雑物検査方法であって、
    　前記薬剤収容容器の前記容器本体内に被検体を導入し、前記薬剤および前記助剤ならびに前記被検体を含む微生物夾雑物の測定に供する試料を調製する調製工程と、
    　前記試料中の前記微生物夾雑物を検出する検出工程と、
    　を有することを特徴とする微生物夾雑物検査方法。
  17. 　前記微生物夾雑物がエンドトキシンまたは（１→３）－β－Ｄ－グルカンであることを特徴とする請求項１６に記載の微生物夾雑物検査方法。
  18. 　緩衝剤および成形剤を少なくとも含む緩衝液調製用固形剤であって、
    　所定の水性溶媒と混合したときのｐＨが中性となる量の前記緩衝剤を含む固形剤であることを特徴とする緩衝液調製用固形剤。
  19. 　前記固形剤が、微生物夾雑物を実質的に含まないことを特徴とする請求項１８に記載の緩衝液調製用固形剤。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993014990A1 (en) * 1992-02-03 1993-08-05 Allergan, Inc. Useful product delivery apparatus
JPH07239332A (ja) * 1994-02-25 1995-09-12 Seikagaku Kogyo Co Ltd リムルス試薬およびリムルス試薬反応性物質の測定法
US20080138793A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Hemocue Ab Method for cholesterol determination
WO2013026995A1 (en) * 2011-08-22 2013-02-28 Eulysis Uk Limited Container and method of manufacture of container
WO2014092079A1 (ja) 2012-12-10 2014-06-19 生化学工業株式会社 新規組換えファクターｃ、その製造法、およびエンドトキシンの測定法
US20150041498A1 (en) * 2012-02-09 2015-02-12 Arte Corporation Device for accommodating a freeze-dried pharmaceutical product and method of manufacturing a sealed vessel accommodating a freeze-dried pharmaceutical product
JP2017529291A (ja) * 2014-09-08 2017-10-05 ユリシス・ユー・ケイ・リミテッドＥｕｌｙｓｉｓ Ｕｋ Ｌｉｍｉｔｅｄ 容器およびクロージャ

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3070094A (en) * 1959-02-25 1962-12-25 Stanley J Sarnoff Medicament and diluent storing, mixing, and dispensing device
FR2749169B1 (fr) * 1996-06-04 1998-08-21 Delab Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2767514B1 (fr) 1997-08-22 1999-11-05 Dominique Mounier Flacon melangeur mettant en contact deux composants isoles avant leur prelevement et leur injection a l'aide d'une seringue
WO2000024645A1 (en) 1998-10-26 2000-05-04 Richard David North Tablet package
US20110186451A1 (en) * 2008-08-11 2011-08-04 Astrazeneca Ab Prefilled container insert for mixing two or more ingredients for use in a pharmaceutical container system
US20140161876A1 (en) * 2011-07-15 2014-06-12 Konica Minolta, Inc. Liposome-containing preparation utilizing dissolution aid, and method for producing same
US20140336610A1 (en) * 2013-04-09 2014-11-13 Biodel, Inc. Methods and devices for point of use mixing of pharmaceutical formulations

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993014990A1 (en) * 1992-02-03 1993-08-05 Allergan, Inc. Useful product delivery apparatus
JPH07239332A (ja) * 1994-02-25 1995-09-12 Seikagaku Kogyo Co Ltd リムルス試薬およびリムルス試薬反応性物質の測定法
US20080138793A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Hemocue Ab Method for cholesterol determination
WO2013026995A1 (en) * 2011-08-22 2013-02-28 Eulysis Uk Limited Container and method of manufacture of container
US20150041498A1 (en) * 2012-02-09 2015-02-12 Arte Corporation Device for accommodating a freeze-dried pharmaceutical product and method of manufacturing a sealed vessel accommodating a freeze-dried pharmaceutical product
WO2014092079A1 (ja) 2012-12-10 2014-06-19 生化学工業株式会社 新規組換えファクターｃ、その製造法、およびエンドトキシンの測定法
JP2017529291A (ja) * 2014-09-08 2017-10-05 ユリシス・ユー・ケイ・リミテッドＥｕｌｙｓｉｓ Ｕｋ Ｌｉｍｉｔｅｄ 容器およびクロージャ

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
I. DRUG STORAGE CONTAINER
I. DRUG STORAGE CONTAINER B. CLOSING MEMBER
MIYATA ET AL., PROTEIN, NUCLEIC ACID, AND ENZYME, SEPARATE, vol. 29, 1986, pages 30 - 43
NAKAMURA THORIUCHI TMORITA TIWANAGA S., J BIOCHEM., vol. 99, no. 3, March 1986 (1986-03-01), pages 847 - 57
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