CZ299924B6 - Zpusob prípravy injektovatelného preparátu a zarízení pro jeho provádení - Google Patents

Zpusob prípravy injektovatelného preparátu a zarízení pro jeho provádení Download PDF

Info

Publication number
CZ299924B6
CZ299924B6 CZ0388798A CZ388798A CZ299924B6 CZ 299924 B6 CZ299924 B6 CZ 299924B6 CZ 0388798 A CZ0388798 A CZ 0388798A CZ 388798 A CZ388798 A CZ 388798A CZ 299924 B6 CZ299924 B6 CZ 299924B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
syringe
liquid
vacuum
active substance
piston
Prior art date
Application number
CZ0388798A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ388798A3 (cs
Inventor
Cheikn@Roland Cherif
Original Assignee
Societe De Conseils De Recherches Et D´Applications Scientifiques Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe De Conseils De Recherches Et D´Applications Scientifiques Scras filed Critical Societe De Conseils De Recherches Et D´Applications Scientifiques Scras
Publication of CZ388798A3 publication Critical patent/CZ388798A3/cs
Publication of CZ299924B6 publication Critical patent/CZ299924B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2089—Containers or vials which are to be joined to each other in order to mix their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/002—Packages specially adapted therefor, e.g. for syringes or needles, kits for diabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
    • A61M5/284—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/06—Ampoules or carpules
    • A61J1/062—Carpules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2006—Piercing means
    • A61J1/201—Piercing means having one piercing end
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2041—Separating means having removable plugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2048—Connecting means
    • A61J1/2055—Connecting means having gripping means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2048—Connecting means
    • A61J1/2065—Connecting means having aligning and guiding means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A61M2005/31598—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing having multiple telescopically sliding coaxial pistons encompassing volumes for components to be mixed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Zpusob je prípravou injektovatelného produktu se zmenšeným rozmerem zásobníku kapaliny a pevné úcinné látky a se zvýšenou presností dávkování úcinné látky. Zarízení obsahuje prostredek k vakuovému balení pevné úcinné látky (18), která vyplnuje úplnespecifikovaný objem prostredku, dále prostredek kbalení urcitého objemu kapaliny (22) k bezprostrední rehydrataci a prostredek pro spojení mezi obema balicími prostredky za úcelem smísení kapaliny (22) s pevnou úcinnou látkou (18) nasátím následkempusobení vakua za úplného vyplnení specifikovaného objemu, pricemž prostredek k vakuovému balení tvorí injekcní zarízení po bezprostrední rehydrataci.

Description

Oblast techniky s
Vynález se týká způsobu přípravy injektovatelného farmaceutického preparátu a zařízení pro jeho
ÁJíNýS í p i » uuc j j i.
i(i Dosavadní stav techniky
Je známo, že injektovatclné preparáty jsou bezprostředně biologicky dostupné a v případě ry chlé potřeby je takový způsob podávání pacientovi ideálním léčením.
Důvodem pro vyvinutí parcnterálních forem je také používání účinných látek, které sc odbourávají a/nebo nejsou významně absorbovány orální cestou. Účinné látky, které z různých důvodů vyžaduji formu injekcí, jsou četné látky nestabilní ve vodném prostředí ať v roztoku, v suspenzi nebo v emulzi.
Pro zamezení hydrolýzy a souboru fyzikálně chemických problémů spojených s kapalným provedením (například srážení, agregace, adsorpee, krystalizace) se často používá účinné látky v pevné vysušené nebo lyofilizované formě. Kapalná forma, nutná pro vstřik, sc tedy připravuje bezprostředné před vstřikem. lakový preparát spočívá v hydra to vání pevné účinné látky kapalným prostředím pro vytvoření roztoku nebo suspenze účinné látky.
Klasicky se tato operace provádí v utěsněné lahvičce, která obsahuje pevnou účinnou látku. Kapalina se zavádí do lahvičky injekční stříkačkou, jejíž injekční jehla může proniknout přepážkou vc tvaru zátky. Kapalná forma se pak převede do injekční stříkačky pro vstříknutí. Čas, nutný pro tuto jemnou operaci, a nebezpečí současného znečištění vedly pracovníky v oboru k vývoji zařízení pro zajištění vyšší bezpečnosti a pro zjednodušení přípravy léčiva eo nejmenším počtem kroků.
Z evropských patentových spisů číslo EP-A-O 664126 a EP-O- A 599649 a z patentového spisu WO 95/11051 je známa injekční stříkačka se dvěma oddíly nebo s obtokem, která sdružuje v jediné injekční stříkačce kapalné prostředí a pevnou účinnou látku, která se přímo rehydratuje v injekční stříkačce před vstřiknutim.
Podobně někteří výrobci navrhují zařízení spojující lahvičku s injekční stříkačkou a řídí správné provedení přípravy (francouzské patentové spisy FR 2 705898; FR 2 715311 a FR 2 717086).
Podle amerického patentového spisu US 3 810 489 zavedení kapaliny do pevného prášku není způsobeno vakuem v komoře obsahující pevný prášek, ale tlakem pístu (jako je plunžr nebo membrána). Částečné vakuum v práškové komoře má pouze usnadňovat průtok kapaliny z druhé komory jehlou, je však zřejmé, že pohyb kapaliny je hlavně způsobován pohybem pístu.
Podle evropského patentového spisu EP 499481 je suchý produkt v lékovee (a nikoli v komoře injekční stříkačky) a pak k zavedení kapaliny k rozpuštění suché formulace je nutné získat kapalnou formulaci z lékovky injekční stříkačkou. To vyžaduje několik kroků a určitých zařízení. Kromě toho dochází-li k promíchání kapaliny sc suchým práškem v lékovee. nemůže jít o proso gresivní a homogenní promíchání, ke kterému by docházelo přímo v komoře injekční stříkačky.
Některé závady tradičních systémů nejsou dosud plně vyřešeny. Zůstávají problémy se ztrátou účinné látky v mrtvých objemech, nemožnost automatické rehydratace a nutnost ručního provádění. Injekční forma nemá tudíž nutné stejné rozptýlení v kapalině a není homogenní. To před55 stavuje problém zvláště v případě suspenzí.
- 1 CZ ZyV924 B6
Příprava injeklovatelného preparátu podle dosavadního stavu techniky muže vést k významným rozdílům produktu v závislosti na pracovníkovi, na rychlosti sc kterou pracuje, na způsobu, kterým přivádí kapalinu a na způsobu, kterým kontroluje odsávání vzduchu. Síla, kterou se pevná látka hydratuje, může zavádět do emulzí mikrobubliny vzduchu ve více nebo méně významné míře. V případě suspenzí může špatná homogenita nebo nástup sedimentace způsobovat problémy s da1, kou a s podá van i m.
Úkolem vynálezu je proto vyvinutí způsobu, který by takové nevýhody odstraňoval.
Podstata vynálezu
Podstata způsobu přípravy injektovatclného preparátu, při kterém se upraví určitý objem suché hmoty účinné látky ve specifikovaném objemu injekčního zařízení, které tvoří přípravek pro vakuové balení, a určitý objem tekutiny se plní do řečeného objemu zařízení k připravení ínjektovatelného preparátu bezprostřední rehydratací, spočívá v tom, že se vyplňuje úplně objemem suché hmoty účinné látky specifikovaný objem a látka se tam udržuje pod vakuem a do specifikovaného objemu se plní určitý objem tekutiny vakuovým nasátím za úplného vyplnění spécifikovaného objemu injektovatelným preparátem. Suchou hmotou se vždy míní pevná látka získaná sušením nebo lyofílizací.
Vakuum ve specifikovaném objemu je úplné. Takové úplné vakuum je nižší než 100 x 102 Pa. s výhodou je úplné vakuum nižší než. 10 x 10“ Pa a zvláště nižší než 0,1 x 1()2 Pa.
Způsob se provádí tak, že se do suché hmoty vnáší vrstva nosičového roztoku jakožto tekutý píst ke stlačení vrstev suché hmoty a ke snížení ztrát účinné látky během injektování.
Suchá hmota se plní do injekční stříkačky, která je připevněna k automatickému přístroji pro rehydralaei, přičemž se k přípravě suché hmoty zmrazí tekutina obsahující účinnou látku a na povrch zmrazené tekutiny se nanese určité množství nosičového roztoku, nosičovy roztok se zmrazí a celá hmota se rozpustí tak. že mezi pístem injekční stříkačky a suchou hmotou pod vakuem udržované účinné látky je obsažen objem roztoku, který obsahuje pouze nosičovou hmotu, která po automatické rehydratací a posunutí pístu k vyprázdnění injekční stříkačky vytvoří mrtvý prostor na dně stříkačky a injekční jehly.
Suchá hmota se může připravovat v injekční stříkačce typu obtoku, který' spočívá vc zvětšení průřezu vc středové oblasti stříkačky, přičemž se do oddílu mezi obtokem a injekční jehlou plní tekutina, která obsahuje účinnou látku a zmrazí se, do obtoku se vnáší nosičový roztok, který se •to rovněž zmrazí, celek sc pod vakuem rozpustí, nasadí se první píst na nosičový roztok držený pod vakuem, načež se plní druhý oddíl tekutinou, nasadí se na tekutinu druhý píst, zavede se dřík druhého pístu a pomocí tohoto druhého pístu se vyvíjí tlak. který celou rozpuštěnou nosičovou hmotu stlačí, takže když první píst dosáhne obtok, přeteče tekutina automaticky obtokem do prvního oddílu a suchá hmota, udržovaná pod vakuem, se rehydraluje za získání preparátu připrave45 ného k injektování.
Způsob podle vynálezu se také může provádět tak, že suchá hmota sestává z účinné látky a popřípadě z injektovalelného nosičového roztoku, připravený preparát se rozděluje do různých přesných objemů v injekčních stříkačkách, které se pak pod vakuem uzavřou. Směs tekutiny a suché hmoty se promíchá přes napojení suvnýrn pohybem mezi dvěma injekčními stříkačkami.
Podle dalšího způsobu provedení vynálezu je pevná účinná látka upravena v injekční stříkačce upevněné k samočinnému přístrojí pro rehydratací. Pro přípravu pevné účinné látky se účinná látka zmrazí, zavede se určené množství nosičového roztoku, tento roztok se zmrazí a soustava se lyofilizuje Tak se získá mezi pístem injekční stříkačky a pevnou účinnou látkou pod vakuem
objem lyofil izátu, který' obsahuje pouze nosič, který po samočinné rehydrataci a přemístění pístu pro vyprázdnění injekční stříkačky zabírá nakonec vstřiku mrtvý objem injekční stříkačky a injekční jehly.
Tento způsob přípravy a úpravy vede k samočinné rehydrataei. Postačí, když uživatel uvede zařízení do činnosti, aby kapalina působila na pevnou účinnou látku ve chvíli, kdy je před usušením Íyofiiizací. Uvedení zařízeni do čimiosíi spočívá v uvedení kapaliny a pevne účinné látky pod vakuem do styku. Po aktivaci jc příprava injektovatelného preparátu samočinná, prvky zařízení se přemístí následkem působení kapaliny nasávané vakuem, ve kterém je pevná aktivní látka.
io
Je tedy zřejmé že kombinován význaků podle amerického patentového spisu US 3 810 469 a evropského patentového spisu EP 0 499 481 nevede k řešení jako podle předmětného vynálezu, jelikož americký patentový spis US 3 810 469 vůbec neuvažuje zavedení kapaliny do suchého prášku působením vakua, nýbrž tlakem plunžru nebo membrány, což je zcela odlišný princip.
Výhody způsobu podle vynálezu jsou následující: Ze snadno rozpustné účinné látky se bezprostředně získá injektovatelný preparát prostý· bublin a plynu. Nesnadno rozpustí účinná látka, ať již v důsledku viskozity nebo doby nutné k rozpuštění, se jednodušeji a rychleji rozpouští a nedochází k emulzi vzduchu v kapalině. V případě suspenzí účinné látky a zvláště suspenzí mikroku2o liček nedochází k dehomogenizaci a je vyloučeno nebezpečí srážení, V galenickcm produktu je zmenšen mrtvý objem a tedy ztráta účinné látky.
Tekutinou, používanou pří způsobu podle vynálezu, může být voda stejně dobře jako organickovodné rozpouštědlo, organické rozpouštědlo nebo jiná kapalina, jako třeba olej vhodný pro injek25 ee. Účinná látka může být ve formě roztoku, suspenze nebo emulze. Způsob přípravy injektovatelného produktu podle vynálezu, prováděný v hermetických podmínkách, vylučuje odpařování některých kapalin.
Podstatou vynálezu je také zařízení ke způsobu přípravy injektovatelného preparátu podle vyná30 lezu, který má prostředek k vakuovému balení suché hmoty účinné látky, připravené sušením nebo lyofilizací. přičemž suchá hmota účinné látky vyplňuje úplně specifikovaný objem prostředku. prostředek k balení určitého objemu tekutiny k bezprostřední rehydrataci a prostředek pro spojení mezi balicími prostředky ke smísení tekutiny se suchou hmotou nasátím za úplného vyplnění specifikovaného objemu, přičemž prostředek k vakuovému balení tvoří injekční zařízení po bezprostřední rehydrataci. Takové zařízení podle vynálezu může mít různé provedení.
Podle jednotlivých provedení takové zařízení má prostředek k vakuovému balení suché hmoty, který sestává ze vzduchotěsné injekční stříkačky a prostředek k balení tekutiny, který sestává z nádrže obsahující píst. Má prostředek pro spojení mezi balicími prostředky, který obsahuje buď to přepážku a injekční jehlu, nebo ventil. Jeho injekční stříkačka je pod vakuem zabalena v měkkém obalu a je připevněna k nádrži na tekutinu, injekční stříkačka je opatřena injekční jehlou vsazenou do prostředku pro spojení mezi balicími prostředky popřípadě kluzně pohyblivého na jeho vnitřní straně pro nasazení stříkačky k nádrži na tekutinu, přičemž je celková hmota zabalena ve vakuovém obalu. Prostředek k balení určitého objemu kapaliny sestává z vakuově balitelného měkkého sáčku, který je s injekční stříkačkou spojen zátkou.
Injekční stříkačka může být také balena ve vakuovém obalu, opatřeném injekční jehlou, která je přes zátku zavedena do nádrže na tekutinu a obal je spojen s injekční stříkačkou. V lakovém případě injekční stříkačka obsahuje dva oddíly, kterc jsou vytvořeny prvním pístem spojeným s ovládacím dříkem nebo například pomocí tří nezávislých pístů, popřípadě navzájem spojených. Dva oddíly injekční stříkačky mohou být od sebe odděleny centrálním obtokem, přičemž jeden z oddílů, který' obsahuje rehydratační tekutinu, obsahuje dva nezávislé písty, mezi které může být plněna tekutina.
- j CZ 299924 B6
Injekční stříkačka může obsahovat dělicí kapsli, která je opatřena jehlou, která zatlačením do injekčního pístu injekční stříkačku uzavře, přičemž lato dělicí kapsle obsahuje popřípadě rehydratační tekutinu, zatímco injekční stříkačka obsahuje suchou hmotu. Dělicí kapsle je opatřena pístem a dříkem o dostatečné délce k použití dělicí kapsle jako dříku pro injekční píst při zatlače5 ní jehly dělicí kapsle do injekčního pístu k zavedení tekutiny, obsažené v této dělicí kapsli, do nádrže injekční stříkačky uspořádané mezi injekčním pístem a injekční jehlou a obsahuje suchou Slinutu puu vakuem. Stříkačka s účinnou látkou je připojena záklopkou k deiiei kapsli obsahující tekutinu (45) a je opatřena injekční jehlou, která je zavedena dovnitř záklopky a je držena oproti přepážce dělicí kapsle k zasunutí do přepážky k rehydrataci suché hmoty účinné látky, která je ve io stříkačce obsažena.
Výhodou zařízení podle vynálezu je možno zmenšit rozměry zásobníků kapaliny a pevné látky a zvýšit přesnost objemu injekce. V důsledku nepřítomnosti vzduchu je možno úplně naplnit oddíl obsahující pevnou účinnou látku. Objem oddílu kapaliny může být přesně vypočítán.
Konečnou formou, získanou po hydrataci pevné účinné látky, může být 1. roztok, 2. suspenze nebo 3. disperze.
1. Roztok
2o
Účinná látka, například mannit je rozpuštěna ve vodě. Roztok je uvnitř injekčních stříkaček. Stříkačky se zmrazí a provede sc Iyofil izace o sobě známým způsobem. Na lyofiiizát se působí vakuem a posléze se hydrátu je.
2. Suspenze
Například v případě mikrokuličck s prodlouženou účinností se mikrokuličky do injekční stříkačky odváží. Přidá sc objem dispergu j ící kapaliny . Mikrokuličky se v kapalině mechanicky dispergují s výhodnou ultrazvukem. Disperze se rychle zmrazí s výhodou v kapalném dusíku. Tak se získá homogenní disperze mikrokuliček ve zmrazené kapalině. Kapalina obsahuje například mannit.
3. Disperze
V případě potopevné látky, tedy látky před vysušením nebo před lyofílizaci, například autogelu BIM 23014 C. se účinná látka odváží do plynotěsné injekční stříkačky.
Vynález blíže objasňují připojené obrázky na výkresech a několik příkladů praktického provedení.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 představuje plynotěsnou injekční stříkačku obsahující účinnou látku.
Obr. 2 představuje stlačení účinné látky v injekční stříkačce z obr. 1.
Obr. 3 představuje vakuování účinné látky v injekční stříkačce z obr. 2.
Obr. 4 představuje podélný nárys injekční stříkačky z obr. 3, připojené k zásobníku kapaliny prostřednictvím ventilu, kterýje v uzavřené poloze.
Obr. 5 představuje nasátí kapaliny do injekční stříkačky, obsahující pevnou účinnou látku.
po otevření ventilu.
Obr. 6 představuje dodatečnou fázi mícháni kapaliny a pevné účinné látky nasátím směsi do zásobníku původně naplněného kapalinou.
-4CZ 299924 B6
Obr. 7 představuje jednu etapu plnění malé injekční stříkačky z dříve naplněné injekční stříkačky, přičemž obě injekční stříkačky jsou oddělené.
Obr. 8 představuje malou injekční stříkačku z. obr. 7, připravenou k připojení k zásobníku kapaliny.
Obr. 9 představuje injekční stříkačku z obr. 8. připojenou k zásobníku kapaliny prostřednictvím ventilu.
Obr. 10 představuje sestavu injekční stříkačky a zásobník kapaliny z obr. 9 zabalenou ve vakuu.
Obr. 1 I až 14 představují postupné etapy jednoho provedení způsobu podle vynálezu a zařízení io k provádění tohoto způsobu.
Obr. 15 až 17 představují nárys obdobný k obr. 11 až 14 druhého provedení způsobu podle vynálezu.
Obr. 18 až 21 představují třetí provedení způsobu podle vynálezu a zařízení k provádění tohoto způsobu.
Obr, 22 představuje zařízení k provádění čtvrtého způsobu podle vynálezu.
Obr. 23 až 25 představují následné etapy konstituce a vakuového balení pátého provedení zařízení podle vynálezu.
Obr. 26 až 29 představují podélný pohled a částečný řez šestého provedení zařízení podle vynálezu,
Obr. 30 až 32 představují podélné nárysy sedmého provedení zařízení podle vynálezu.
Obr. 33 až. 36 představují osmé provedení zařízení podle vynálezu.
Obr. 37 až 39 představují následné etapy devátého provedení zařízení podle vynálezu.
Obr. 40 až 42 představují dílčí nárysy tří variant možného provedení z obr. 37,
Obr. 43 představují dílčí řez desátým provedením zařízení podle vynálezu.
Obr. 44 představuje obdobný pohled jako na obr. 40 jedenáctého provedení zařízení podle vynálezu.
Obr. 45 představuje pohled a podélný řez a částečný nárys dvanáctého provedení zařízení podle vynálezu.
Obr. 46 představuje pohled a podélný řez a částečný nárys třináctého provedení zařízení to podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Na obr. 1 až 10 je jedno provedení způsobu přípravy injektovatelného produktu podle vynálezu a zařízení pro rehydrataci pod vakuem při provádění tohoto způsobu.
L)o injekční stříkačky i, mající v místě injekční jehly ventil 2, sc vloží zvážené množství účinné látky 3 mající objem blízký nebo rovný objemu, který vyplňuje polopevná látka, působením tlaku pístu 4 (obr. 2) injekční stříkačky 1 před zavedením vakua nebo po zavedení vakua. Polopevnou látkou se zde vždy míní účinná látka před zbavením vlhkosti vysušením nebo lyofilízací. Podle obr. 2 a 3 je účinná látka stlačena pístem 4, neseným pístnicí 5, před evakuací ve stadiu podle obr. 3. Pístnice je opatřena dorazem 26 pro zajištění pístu 4 opřením o konec injekční stříkačky 1 vzhledem k vakuu v objemu účinné látky 3.
Účinná látka může být předběžně zpracována pro dosažení konečného objemu a/nebo pro usnadnění následující hydratace. Žádané granulomelrie lze dosáhnout drcením, rozprašovacím sušením nebo lyofilizací na určenou koncentraci.
- 5 CZ 299924 Bó
Dávkovači injekční stříkačka 1. obsahující účinnou látku 3 pod vakuem, se připojí (obr. 4) těsným ventilem 2 ke stejné injekční stříkačce 6 obsahující rehydratační kapalinu 7 pevné účinné látky J například vodu. Tato kapalina 7 je držena v injekční stříkačce 6 pístem 8, uloženým za pístnicí 9.
Pak se otevře ventil 2 (obr. 5), takže kapalina 7 proteče do pevné účinné látky 3 sáním způsobeným vakuem a popřípadě mechanickým působením na píst 8. Doraz 26 muže být následně odstraněn.
io Dojde tedy ke smíchání nejdříve v injekční stříkačce K posléze znovu ihned nebo po určité dobře hydratace střídavým pohybem jedné z injekčních stříkaček J_ a 6 vzhledem ke druhé (obr. 6). Tento střídavý pohyb sc získá mechanickým působením na píst 8 a na píst 4. například tlakem na injekční stříkačky nebo hydraulickým lisem. Homogenní směs se bezprostředně nebo po určité době stání rozdělí do malých injekčních stříkaček JJ injekční soupravy volu metrickým dávkovali ním z jedné z velkých stříkaček i a 6 se směsí. Jestliže množství a přesnost dávkování do každé stříkačky J_L nepřipouští přímé rozdělování injekční stříkačkou, ve které se provedla příprava, zvláště pokud injekční stříkačka 6 se směsí má značný objem, použije sc pro rozdělení přechodné injekční stříkačky menšího průměru.
Injekční stříkačka JJ může být například střední injekční stříkačka. Obsah velké injekční stříkačky 6 sc tak rozdělí do středních injekčních stříkaček JJ menšího objemu, z nichž je potom každá následně vyprázdněna do několika malých injekčních stříkaček. Tak například je-li obsah připravené směsi v injekčních stříkačkách 6 200 ml, je možno použít deseti injekčních stříkaček o obsahu 10 ml pro uložení jednotlivých dávek 0,2 ml do koncových injekčních stříkaček.
Koncové injekční stříkačky JJ, J2 naplněné polopevnou účinnou látkou JJ3 a mající píst J4 a pístnicí 15 (obr. 8) sc pak lyofílizují a upraví se ve vakuu, načež se spojí (obr. 9) se zásobníkem Jj6 k rehydrataci obsahu. Zásobníkem JJ může být injekční stříkačka obsahující kapalinu JJ a připojená k injekční stříkačce JJ_ nebo 12 těsným ventilem 2.
Takto získaný celek (obr. 9) se ve vakuu uloží do obalu a je připraven k přípravě injektovatelného produktu po smíchání kapaliny JJ7 a pevné účinné látky JJ sáním způsobeným vakuem, ve kterém je pevná účinná látka JJ.
Při provedení způsobu podle vynálezu podle obr. 11 až 14 je pevná účinná látka JJ uložena v injekční stříkačce JJ, upevněné na automatickém hydratačním přístroji 21 obsahujícím kapalinu 22 a majícím zásobník 2J s pístem 23. Lyofilizát nebo pevná účinná látka JJ jsou uvnitř injekční stříkačky jj před jejím spojením se zásobníkem 24 kapaliny. Prostředkem spojení zásobníku 21 kapaliny s injekční stříkačkou 1.9 je v tomto případě spojka, mající přepážku 24. ve in které je uložen konec injekční jehly 25 injekční stříkačky JJ. Injekční stříkačka JJje opatřena dorazem 26, držícím pístnicí 27 a její píst 28 v příslušné poloze s ohledem na vakuum, pod kterým je pevná účinná látka JJ. Sestava zařízení jc uložena pod vakuem v pružném obalu.
Pro získání injektovatelného preparátu se podle obr. 11 nejdříve odstraní pružný obal Jf. pak se uvede do činnosti injekční stříkačka JJ pístnicí 27, takže se injekční jehla 25 vnoří do přepážky 24 (obr. 12 a 13). Když konec injekční jehly 25 pronikne do kapaliny 22, je kapalina vysáta vakuem, které je v pevné účinné látce JJ. čímž se kapalina 22 smíchá beze změny objemu, vyplněného pevnou účinnou látkou JJ, zatímco píst 23 se pohybuje proti injekční stříkačce JJ. Když uživatel odstraní doraz 26, jsou zásobník 2J. kapaliny a trubková přepážka 29 (obr. 14) a injekční stříkačka JJ připraveny k injekci obsahu injekční stříkačky JJ.
Pří provedení způsobu podle vynálezu podle obr, 15 až 17 je lyofilizát nebo pevná účinná látka JJ uložena pod vakuem do injekční stříkačky JJ. spojené se zásobníkem 2J. (provedeným jako dutý válec stejně jako podle obr, 11 a 14) ventilem 3J, například typu otočného o čtvrtinu otáčky.
-6C.7. 299924 B6
Injekční stříkačka Γ9 je uložena pod vakuem v pružném obalu 32 a je připevněna ke spojce 33.
spojené se zásobníkem 2J. kapaliny, přičemž spojka 33 je opatřena ventilem 3J_.
Příprava injektovatclného preparátu rebydratací spočívá v otevření ventilu 31, aby se kapalina 22 ? samočinně nasála ze zásobníku 21 kapaliny do injekční stříkačky j_9 (obr. 16) zatímco píst 23 zásobníku 2J kapaliny vykoná pohyb směrem k injekční stříkačce J9. Pak se odpojí zásobník 11 kapaliny a ventil 3_L od injekční stříkačky 19 (obr. 1 /) pro upevněni injekční jehly 2á na injekční stříkačce j9, takže směs, získaná v injekční stříkačce Γ9, je připravena k injektování, io Při provedení způsobu podle vynálezu podle obr. 18 až 21 je injekční stříkačka 34 uložena pod vakuem v pružném obalu 35 a připevněna ke spojce 36. spojené se zásobníkem 37 kapaliny, tvořeným dutým válcem. Spojka 36 slouží k proražení pružného obalu 35 (obr, 19) a k upevnění injekční stříkačky 34 na zásobníku 37 kapalíny (vody),
Spojka 36 se prorazí osovým kanálem 39 a proražením pružného obalu 35 spojkou 36 se spojí kapalina 38 s pevnou účinnou látkou 44 nasátím kapaliny 38 přes spojku 36 (obr. 20), přičemž píst 23 přemístí kapalinu 38. Zásobník 37 kapaliny se automaticky vyprázdní pro rehydrataei pevné účinné látky 44. Zásobník 37 se odpojí od injekční stříkačky 34 (obr. 21) a injekční jehla 25 se nasadí na injekční stříkačku 34.
Při provedení způsobu podle vynálezu podle obr. 22 zařízení obsahuje injekční stříkačku 42. připojenou objímkou 43 na trubkový zásobník 44 obsahující kapalinu 45. Injekční stříkačka 42. obsahující pevnou účinnou látku 46, je opatřena injekční jehlou 47, zavedenou a drženou v místě uvnitř objímky 43 v soupravě 48 z pružného materiálu, například z elastomeru, který drží injekč25 ní jehlu 47 na místě uvnitř objímky 43 vzhledem k přepážce 49. Injekční jehla 47 je takto připravena k zasunutí do přepážky 49 pro průtok kapaliny 45 do injekční stříkačky 42 a k rehydrataei pevné účinné látky.
Při provedení způsobu podle vynálezu podle obr. 23 až 25 je injekční stříkačka 5_[ opatřena
5d injekční jehlou 52, zachycenou v objímce 53. uvnitř které může být posouvána spojením vnitřku injekční stříkačky 5|, obsahující pevnou účinnou látku 54, se zásobníkem 55 kapaliny 56. Tyto dva prvky jsou připraveny nezávisle a potom spojeny do přístroje pro rehydrataei pevné účinné látky (obr, 24 a 25) spojením objímky 53 s koncem 55a zásobníku 55 kapaliny 56 prostřednictvím spojky 57 (obr. 25),
Souprava je uložena pod vakuem v pružném obalu 58 a je připravena k použití po vyjmutí z pružného obalu 58, zasunutí injekční jehly 52 do konce 55a a nasátím kapaliny 56 do pevné účinné látky 54, injekční jehla 52 se zasune do přepážky 53a k úplnému proražení v okamžiku rehydrataee pod vakuem pevné účinné látky 54 kapalinou 56.
4(1
Za použiti zařízení podle obr, 26 až 29 se při způsobu podle vynálezu spojuje vrstva kapalného nosiče 59 s pevnou účinnou látkou 58, přičemž se vrstva kapalného nosiče 59 následně použije jako kapalný píst pro tlačení ostatních vrstev a k omezení ztrát úěinné látky v injektovatelném produktu během podávání injekce.
Zařízení obsahuje kromě injekční stříkačky ó_L s pevnou účinnou látkou 58 zásobník 62 obsahující píst 60 a kapalinou 63 pro rehydrataei a trubkovou přepážku 64. obklopující zásobník 62 na straně injekční stříkačky 61, ve které je zachycena injekční jehla 25. Injekční stříkačka 61 je opatřena dorazem 26 pro zadržování pístu 65 a jeho pístnice 27. přičemž doraz 26 je opřen o konec tělesa injekční stříkačky 6_1_.
Po zmrazení kapaliny, obsahující účinnou látku a před lyofílizací nebo usušení, se přidá určené množství kapalného nosiče, například mannit, na povrch zmrazené kapaliny. Tento samotný objem se zmrazí a systém se lyofil ižuje. lak se získá mezi pístem 65 a pevnou účinnou látkou 58 pod vakuem objem kapalného nosiče 59 lyofil izátu obsahující pouze kapalný nosič 59, například
- 7 CZ 299924 B6 mannit. I ento objem kapalného nosiče 59 slouží po automatické rehydrataci a proražení přepážky 64 injekční jehlou 25 (obr. 27) a po oddělení zásobníku 60 k tlačení kapalné účinné látky 66.
Na konci injekce objem kapalného nosiče 59 vyplňuje mrtvé objemy 59a (obr. 29) u dna injekční stříkačky 6J_ a injekční jehly 25. Objem kapalného nosiče 59, sloužící jako píst. tak odstraňuje všechny ztráty účinné látky a tak snižuje náklady.
Hři provedeni způsobů podle vy nalezu podle obr. 30 a 3 i obsahuje zásobník kapaliny tvořený pružnou kapsou 67 kapalinu 68 pro rehydrataci. Pružná kapsa 67 je připojena k injekční stříkačce 69 zátkou 71 opatřenou přepážkou 72 uzpůsobenou k proražení injekční jehlou 25. Injekční střílo kačka 69, obsahující pevnou účinnou látku 74. jc uložena pod vakuem v pružném obalu 73.
Injekční jehla 25 umožňuje tlakem na píst 28 spojit účinnou látku 74 pod vakuem a kapalinu 68 pro rehydrataci (obr. 32). Po smíchání se pružný obal 73 odstraní, pružná kapsa 67 oddělí a přepážka zátky 21 odstraní, takže je injekční stříkačka připravena k použití (obr. 32).
Pří provedení způsobu podle vynálezu podle obr. 33 až 36 obsahuje zařízení injekční stříkačku 25 uloženou v pružném obalu 26 pod vakuem a zásobník 77 kapaliny 28, opatřený zátkou 70. Injekční jehla 25 tvořící svým nosičem 22 spojení je předběžně zavedena do zásobníku 27 pres zátku 70. Zásobník 22 ntůže být připojen k injekční stříkačce 75 proražením pružného obalu 76 nosičem 22 (obr. 34).
Po provedení této operace se kapalina 78 a pevná účinná látka 81 uvedou do styku, takže se kapalina 78 nasaje do injekční stříkačky 75 (obr. 35). Pak stačí odstranit zásobník 22, zátku 70, jakož i pružný obal 76 pro uvedení injekční stříkačky 75 do použitelnosti (obr. 36). Při tomto způsobu tvoří injekční jehla 25 a její nosič 22 spojení, přičemž injekční jehla 25 je předběžně zavedena do zátky 70 zásobníku 22Při provedení způsobu podle vynálezu podle obr, 37 až 39 obsahuje zařízení injekční stříkačkou 81 s injekční jehlou 116 uzavřenou zátkou 110. Injekční stříkačka 81 má dva oddíly 82. 83 obsahující kapalinu 82a a popřípadě pevnou účinnou látku 83a, Tyto oddíly 82, 83 jsou omezeny prv30 ním pístem 84, upevněným na pístu ic i 85 a třemi dalšími nezávislými, tedy navzájem neupevněnými písty 86. 87. 88, uloženými mezi pístem 84 a otvorem 89 injekční stříkačky 8L
Injekční stříkačka 81 je zásobena kapalinou obsahující pevnou účinnou látku 83. Lyofilizaeí se získá lyofílizát 83a, na který' se u dna injekční stříkačky 81 se třemi nezávislými písty 86. 82. 88 působí vakuem. Pak se kapalina 82a pro rehydrataci zavede do injekční stříkačky 81. píst 84 s pístnicí 85 se umístí za kapalinu 82a jako pro jednu injekční stříkačku se dvěma oddíly. Píst 84 je ze standardního netvrdého kaučuku.
Když se píst 84 táhne pístnicí 85, nasávají tři pohybující se nezávislé písty 86, 87, 88 (obr. 38) a vytvářejí spojení pevné účinné látky 83a a kapaliny 82a. Během tohoto nasávání a pohybu pístu 84 se pevná účinná látka 83a a kapalina 82a smíchají a jsou přemi sto vány pohybem nezávislých pístů 86. 82, 88. Kapalina, například voda, samočinně proudí do pevné účinné látky 83a, přičemž vzniká systém, který se může bezprostředné vstřikovat (obr. 39).
Tento systém vylučuje obtok injekční stříkačky a může se provádět standardní injekční stříkačkou.
Umístění tří nezávislých pístů 86, 82. 88 v injekční stříkačce by mohlo bránit promíchání směsi kapaliny a lyofilizátu. avšak uspořádání tří nezávislých pístů 86, 87, 88 toto nebezpečí vylučuje.
Maximální úhel otočení tří nezávislých pístů 86, 82, 88 je ve vztahu ke vzdálenosti mezi třemi nezávislými písty 86, 87, 88 v klidu. Nezávislé písty 86, 87, 88 jsou navzájem dostatečně blízko, aby bylo zamezeno otáčení o 90° a protože oba oddíly 82, 83 jsou spojeny, nezávislé písty 86. 82, 88 již nepodléhají síle schopné je přemisťovat, když přijdou do styku s pístem 84.
- 8 CZ 299924 B6
Pro zvýšení bezpečnosti je možno ve variantě provedení uspořádat mezí nezávislými písty 86. 87.
pružné pásky, které je spojují ve dvojicích (obr. 40) nebo lépe nesouměrné pásky 122, 123 (obr. 41) nebo mohou býl umístěny na stejné straně osy injekční stříkačky 8j, jako pásky J2J a
125 (obr, 42). Taková opatření umožňují upevnění pístů jedním ohebným páskem, aniž by byl ponechán některý píst volně výkyvný.
Zařízeni podle obr. 43 obsahuje injekční stříkačku 9} předem naplněnou pevnou účinnou látkou 92 pod vakuem, zásobník 93 kapaliny 94 opatřený přepážkou 95 a spojku 96 pro spojení injekční stříkačky 9_f se zásobníkem 93 kapaliny 94. Injekční jehla 25 je zavedena do spojky 96 a uzpůsoío bena k proražení přepážky 95. Po zasunuté konce injekční jehly 25 do přepážky 95 se pevná účinná látka 92 a kapalina 94 při spojení smíchají a kapalina 94 se nasaje do pevné účinné látky v injekční stříkačce 9_f.
Ve variantě provedení podle obr. 43. znázorněné na obr, 44, je píst 97 zásobníku 93 kapaliny 15 opatřen pístnicí 98. když se kapalina 94 zavádí do zásobníku 93 kapaliny 94, čímž se odstraňuje jakékoliv nebezpečí nesprávného zacházení.
Při provedení způsobu podle vynálezu podle obr. 45 obsahuje zařízení injekční stříkačku 99 typu se dvěma oddíly 101, 102 oddělenými zvětšeným průřezem 103, tvořeným vnitřním prohloubeno ním ve stene injekční stříkačky 99 způsobujícím v tomto miste zvětšení průřezu. Jeden zobou oddílů 102. totiž oddíl l_01, obsahující kapalinu JOla pro rehydrataei. obsahuje dva nezávislé písty 104, 105, mezi kterými může být kapalina 101 a uložena.
Injektovatelný produkt se za použití tohoto zařízení připravuje následujícím způsobem:
Do oddílu 102 mezi průřezem 103 a injekční jehlou 25 se uloží a zmrazí kapalina obsahující účinnou látku 102a, na úrovni průřezu 103 se připojí kapalný nosič 106, který se pak zmrazí. Kapalným nosičem 106 může být zředěný a ochlazený roztok man ni tu. Seskupeni se lyofi lizu je pod vakuem, první píst 104 sc uloží na kapalný nosič 106 pod vakuem, druhý oddíl 101 se naplní kapalinou J01_a, druhý píst 105 se umístí na kapalinu 101a, instaluje se neznázorněná pístnice druhého pístu 105. Druhým pístem 105 se vyvine tlak, který prorazí lyofi lizovaný kapalný nosič
106 pod vakuem tak, aby se první píst 104 pohyboval a dosáhl úrovně průřezu 103. Kapalina 101a pak samočinně proteče průřezem 103 do prvního oddílu 102 a rehydratuje pevnou účinnou látku 102a pod vakuem, čímž se získá použitelný injektovatelný produkt.
Výhoda soustavy oproti obvyklému použití odbočky spočívá v tom. že se vyloučí nenaplněné objemy roztoku nebo suspenze a je možno naplnit ztracené objemy na úrovni odbočky, písty u dna injekční stříkačky a injekční jehly kapalným přípravkem prostým účinné látky za podmínky, že dehydratovaná účinná látka se před vstřikem ncsmíchá s rehydrátovaným kapalným nosičem.
4o Jako příklad se uvádějí mi kroku 1 íčky polymléčné glycidové kyseliny (PL(iA). Takto je možné naplnit například alespoň 2 ml odbočku 99 injekční stříkačky zpočátku určené pro I ml.
Zařízení podle obr. 46 obsahuje injekční stříkačku 107 opatřenou injekční jehlou 25 a přepážku 108. Přepážka 108 je opatřena krátkou jehlou 109. uzpůsobenou k proniknutí do pístu 111 injekč15 ní stříkačky 107. Přepážka 108 může obsahovat kapalinu 112 pro rehydrataei a injekční stříkačka
107 může obsahovat pevnou účinnou látku 113.
Přepážka 108 je opatřena pístem 114 a pístnicí 115 mající dostatečnou délku pro použití přepážky
108 jako pístnice pístu 111. Přepážka 108. která je rovnocenná malé injekční stříkačce s krátkou 50 jehlou 109, je předem opatřena kapalinou _112 a umístěna ve válci injekční stříkačky 107, Krátká jehla 109 je uzpůsobena k proniknutí do pístu 111. Aktivace zařízení se dosáhne zasunutím jehly
109 do přepážky J_08 v pístu 111. Toto zasunutí umožňuje převést kapalinu 112 do zásobníku injekční stříkačky J_07, uloženého mezi pístem 1 lf a injekční jehlou 25. který obsahuje pevnou účinnou látku 1J3 pod vakuem za získání injcktovatelného produktu.
-9 CZ 299924 B6
Při tomto provedení má píst 111 úlohu přepážky nebo oddělovací stěny mezi kapalinou 112 a pevnou účinnou látkou 113. Při tomto uspořádání není injekční jehla 25 použita pro proražení přepážky ani jako spojovací prvek.
Pro získání pevné účinné látky v případě polopevné účinné látky je dispergační kapalina uložena do injekční stříkačky 107. lyofilizována nebo usušena a upravena pod vakuem pístem 111.
Výrobek, získaný uvedením zařízení do činnosti způsobem popsaným v jednotlivých příkladech, znázorňuje na výkresech obecným způsobem pevnou účinnou látku pro parenterální podávání a
Kl upravenou pod vakuem uvnitř injekčního zařízení obsahujícího rovněž kapalinu připravenou pro smíchání sáním s pevnou účinnou látkou pro vytvoření injektovatelného produktu.
Pevná účinná látka může být v lyofilízované formě nebo ve formě prášku získaného po odstranění rozpouštědla. Může to být samotná účinná látka nebo její směs s nosičem způsobilým pro injektování, jako je například mannit.
Objem, obsahující pevnou účinnou látku pod vakuem, je rovný objemu, který vyplňuje injektovatelný produkt, získaný po smíchání pevné účinné látky s potřebnou kapalinou. Kapalinou může být voda nebo vodné prostředí nebo vodné organické rozpouštědlo nebo bczvodá kapalina nebo olej vhodný pro injektování. Získaným injektovatelným produktem může být roztok nebo suspenze pevné účinné látky v kapalině nebo gel nebo polopcvná disperze.
Vakuum, nutné pro účely vynálezu, musí být postačující pro nasátí dávky kapaliny pro úpravu před vstřikem (například hydrataee) za získání injektovaného objemu prostého vzduchových bublin, prázdných zón nebo zón ještě suché účinné látky.
Podle tradičních způsobů úpravy suchých injekčních přípravků nebo lyofilizovaných injekčních přípravků je možné pro zamezení přetlaku po zazátkování použít „částečného vakua'4 vzduchu nebo inertního plynu (dusíku) před uzavřením zásobníku obsahujícího pevnou účinnou látku.
Toto částečné vakuum může být kompenzováno zazátkováním s návratem na tlak okolí, nebo lépe v lahvičce nebo v injekční stříkačce může být udržován mírný tlak pro zamezení přetlaku po přidání kapalného prostředí.
S výhodou je možné zazátkovat lahvičku pod „úplným vakuem po lyofilizaei, avšak to nepos35 kytu je žádnou výhodu pro úpravu pevné účinné látky kromě případu, kdy pevná látka vyplňuje celý objem pod vakuem a kdy kapalina přesně zaujímá tento objem vakua přímo v injekčním zařízení (v injekční stříkačce).
Částečné vakuum může být 0,09 až 0,06 MPa. Úplné vakuum může býl 0,05 MPa a s výhodou nižší než 0,01 MPa. LJplné vakuum se může získat vývčvou. používanou například pro lyofllizační přístroj. Rotační vývěvou se dvěma válci se může dosahovat vakua 1000 nebo 100 Pa. Vakuum pro způsob podle vynálezu může býl nižší než 10000 Pa, s výhodou nižší než 1000 Pa a ještě výhodněji než 10 Pa.
Průmyslová využitelnost
Injektovatelný produkt se zmenšeným rozměrem zásobníků kapaliny a pevné látky a se zvýšenou přesností dávkování účinné látky.

Claims (18)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
  2. 5 1. Způsob přípravy ínjektovatelného preparátu, při kterém se upraví určitý objem suché hmoty účinné látky vc specifikovaném objemu injekčního zařízení, které tvoří přípravek pro vakuové balení, a určitý objem tekutiny se plni do řečeného objemu zařízení k připraveni ínjektovatelného preparátu bezprostřední rehydrataeí. vyznačující se t í m . že se vyplňuje úplně objemem suché hmoty účinné látky specifikovaný objem a látka se tam udržuje pod vakuem a do speeifiio kovaného objemu se plní určitý objem tekutiny vakuovým nasátím za úplného vyplnění specifi-
    kovaného objemu injcktovatelným preparátem. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující objemu je úplné. s e tím. že vakuum ve specifikovaném 3. Způsob podle nároku 2. vyznačující lOOx IO2 Pa. s e tím. že úplné vakuum je nižší než 4. Způsob podle nároku 2. vyznačující 10 x 1()2 Pa. zvláště nižší než 0,1 χ I02 Pa. s e tím, že úplné vakuum je nižší než 5. Způsob podle nároku 1. vyznačující s e tím, že : se do suché hmoty (58) vnáší
    vrstva kapalného nosiče (59) jakožto tekutý píst ke stlačení ostatních vrstev suché hmoty (58) a ke snížení ztrát účinné látky během injektování.
  3. 6. Způsob podle nároku 5. při kterém se suchá hmota (58) plní do injekční stříkačky (61). která je připevněna k zásobníku (62) a k přepážce (64) pro reliydrataci, vyznačující se tím, že se k přípravě suché hmoty (58) zmrazí tekutina obsahující účinnou látku a na povrch zmrazené tekutiny se nanese určité množství kapalného nosiče (59). kapalný nosič (59) sc zmrazí a celá
    30 hmota se rozpustí tak, že mezi pístem (65) injekční stříkačky (61) a suchou hmotou (58) pod vakuem udržované účinné látky jc obsažen objem roztoku, který obsahuje pouze nosičovou hmotu, která po automatické rehydrataeí a posunutí pístu (65) k vyprázdnění injekční stříkačky (61) vytvoří mrtvý prostor (59a) na dně stříkačky a injekční jehly (25).
    35
  4. 7. Způsob podle nároků 1 až 6. při kterém se pevná účinná látka (102a) připravuje v injekční stříkačce (99) s rozšířeným průřezem (103) ve středové oblastí stříkačky, vyznačující se tím. že se do oddílu mezi průřezem (103) a injekční jehlou (25) plní kapalina (101a). která obsahuje účinnou látku a zmrazí se. do místa průřezu se vnáší kapalný nosič (106). který' se rovněž zmrazí, celek se pod vakuem rozpustí, nasadí se první píst (104) na kapalný nosič držený pod κι vakuem, načež se plní druhý oddíl (101) kapalinou (101a), nasadí se na kapalinu druhý píst (105), zavede se dřík druhého pístu (105) a pomocí tohoto druhého pístu se vyvíjí tlak. který celou rozpuštěnou hmotu kapalného nosiče stlačí, takže když první píst dosáhne průřezu, přeteče tekutina automaticky průřezem do prvního oddílu a pevná účinná látka udržovaná pod vakuem rchydratuje za získání preparátu připraveného k injektování.
  5. 8. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že účinná látka (3) sestává z pevné účinné látky a popřípadě z ínjektovatelného kapalného nosiče, připravený preparát se rozděluje do různých přesných objemů v injekčních stříkačkách (11), které se pak pod vakuem uzavřou.
    5o
  6. 9. Způsob podle nároku 8, v y zn ač u j í c í se t í m . že směs kapaliny a pevné účinné látky se promíchá přes napojení suvným pohybem mezi dvěma injekčními stříkačkami (11, 12).
  7. 10. Zařízení ke způsobu přípravy Ínjektovatelného preparátu podle nároků 1 až 9, vyznačující se t í m , že obsahuje prostředek k vakuovému balení pevné účinné látky (18), která
    55 vyplňuje úplně specifikovaný objem prostředku, prostředek k balení určitého objemu kapaliny (22) k bezprostřední rehydrataci a prostředek pro spojení mezi balicími prostředky ke smísení tekutiny s pevnou účinnou látkou nasátím za úplného vyplnění specifikovaného objemu, přičemž prostředek k vakuovému balení tvoří injekční zařízení po bezprostřední rehydrataci.
    5
  8. 11. Zařízení podle nároku 10. v y z n a č u j í c í se t í m , že prostředek k vakuovému balení pevné účinné látky sestává ze vzduchotěsné injekční stříkačky (11, 12) a prostředek k balení tekutiny sestává ze zásobníku (16) obsahujícího píst (10).
  9. 12. Zařízení podle nároku 10, vy z n ač u j í c í se t í m , že prostředek pro spojení mezi balilo čími prostředky obsahuje buď přepážku (29) a injekční jehlu (25), nebo ventil (2).
  10. 13. Zařízení podle nároku 10, vy zn ač u j í c í se t í m , že injekční stříkačka (11, 12) je pod vakuem zabalena v měkkém obalu a je připevněna k zásobníku (16) na kapalinu (17).
    l?
  11. 14. Zařízení podle nároku 10. vy z η ač u j í cí se t í m , že injekční stříkačka (19) je opatřena injekční jehlou (25) vsazenou do přepážky (29) pro spojení mezi balicími prostředky, popřípadě kluzně pohyblivé na vnitřní straně pro nasazení stříkačky k automatickému hydratačnímu přístroji (21) na tekutinu (22), přičemž je celek zabalen ve vakuovém obalu (31).
    20
  12. 15. Zařízení podle nároku 10, vy / n a č u j í c í se tím . že prostředek k balení určitého objemu kapaliny (68) sestává z vakuově balitelné pružné kapsy (67), která je s injekční stříkačkou (69) spojena zátkou (71).
  13. 16. Zařízení podle nároku 11, v y z n a e u j í c í se t í m , že injekční stříkačka (75) je balena
    25 ve vakuovém pružném obalu (76), je opatřena injekční jehlou (25), která je přes zátku (70) zavedena do zásobníku (77) na tekutinu a pružným obalem (76) je spojena s injekční stříkačkou (75).
  14. 17. Zařízení podle nároku 11, v y z n a č uj í c í se t í m , že injekční stříkačka (81) obsahuje dva oddíly (82, 83), které jsou vytvořeny prvním pístem (84) spojeným s pístnicí (85) nebo
    30 pomocí tří nezávislých pístů (86, 87, 88), popřípadě navzájem spojených.
  15. 18. Zařízení podle nároku 11,vyznačující se t í m , že injekční stříkačkou (99) je stříkačka se dvěma oddíly (101, 102), které jsou od sebe odděleny centrálním rozšířeným průřezem, přičemž jeden z oddílů, který obsahuje rehydratační kapalinu (101a), obsahuje dva nezávislé
    55 písty (104, 105). mezi které může být plněna kapalina (101 a).
  16. 19. Zařízení podle nároku 11, v y z n a ě u j í c í se t í m , že injekční stříkačka (107) obsahuje přepážku (108), která je opatřena jehlou (109), která zatlačením se do injekčního pístu (111) injekční stříkačku uzavře, přičemž tato přepážka (108) obsahuje rehydratační kapalinu (112).
    40 zatímco injekční stříkačka obsahuje pevnou účinnou látku (113).
  17. 20. Zařízení podle nároku 11, vyznačující s c t í in , že oddíl (102) je opatřen pístem (114) a pístnicí (115) o dostatečné délce pro injekční píst (111) při zatlačení jehly (109) do injekčního pístu (lil) k zavedení kapaliny, obsažené v přepážce (108), do zásobníku injekční
    45 stříkačky (107) uspořádaného mezi injekčním pístem (111) a injekční jehlou (25) a obsahujícího pevnou účinnou látku (113) pod vakuem.
  18. 21. Zařízení podle nároku 11, vyznaču j ící se t í m . že injekční stříkačka (42) s pevnou účinnou látkou (46) je připojena objímkou (43) k trubkovému zásobníku (44) obsaluij íc ímu
    5o kapalinu (45) a je opatřena injekční jehlou (47). která je zavedena dovnitř objímky (43) a je držena oproti přepážce (49) trubkového zásobníku (44) k zasunutí do přepážky (49) k rehydrataci pevné účinné látky (46). která je v injekční stříkačce (42) obsažena.
CZ0388798A 1996-06-04 1997-06-04 Zpusob prípravy injektovatelného preparátu a zarízení pro jeho provádení CZ299924B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9606886A FR2749169B1 (fr) 1996-06-04 1996-06-04 Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede
PCT/FR1997/000989 WO1997046202A1 (fr) 1996-06-04 1997-06-04 Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ388798A3 CZ388798A3 (cs) 1999-08-11
CZ299924B6 true CZ299924B6 (cs) 2008-12-29

Family

ID=9492709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0388798A CZ299924B6 (cs) 1996-06-04 1997-06-04 Zpusob prípravy injektovatelného preparátu a zarízení pro jeho provádení

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6349850B1 (cs)
EP (1) EP0909155B1 (cs)
JP (2) JP4394165B2 (cs)
CN (1) CN1184947C (cs)
AT (1) ATE254901T1 (cs)
AU (1) AU720600B2 (cs)
BR (1) BR9709537A (cs)
CA (1) CA2257904C (cs)
CZ (1) CZ299924B6 (cs)
DE (1) DE69726424T2 (cs)
DK (1) DK0909155T3 (cs)
ES (1) ES2212106T3 (cs)
FR (1) FR2749169B1 (cs)
HU (1) HU225359B1 (cs)
IL (1) IL127349A0 (cs)
IS (1) IS2061B (cs)
NO (1) NO319320B1 (cs)
NZ (1) NZ333143A (cs)
PL (1) PL186638B1 (cs)
PT (1) PT909155E (cs)
RU (1) RU2201743C2 (cs)
UA (1) UA65540C2 (cs)
WO (1) WO1997046202A1 (cs)

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6223786B1 (en) 1998-11-14 2001-05-01 Pen Jet Corporation Apparatus and method for mixing medication and filling an ampule of a needle-less injector
US6474369B2 (en) 1995-05-26 2002-11-05 Penjet Corporation Apparatus and method for delivering a lyophilized active with a needle-less injector
US5908054A (en) * 1997-06-16 1999-06-01 Fusion Medical Technologies, Inc. Fluid dispersion and delivery assembly and method
US5951160A (en) * 1997-11-20 1999-09-14 Biomet, Inc. Method and apparatus for packaging, mixing and delivering bone cement
FR2783433B1 (fr) * 1998-09-18 2001-02-16 Delab Seringues pour l'administration de formulations pateuses ou semi-solides
US6302160B2 (en) 1998-11-14 2001-10-16 Pen Jet Corporation Apparatus and method for filling an ampule of a needle-less injector
US6187768B1 (en) 1999-06-01 2001-02-13 Becton, Dickinson And Company Kit for flushing medical devices and method of preparation
FR2799654B1 (fr) 1999-10-13 2002-01-11 Sod Conseils Rech Applic Dispositif pour reconstituer une solution, une suspension ou une dispersion therapeutique et procede de preparation et de conditionnement dans ce dispositif
US20010037091A1 (en) 1999-12-29 2001-11-01 Wironen John F. System for reconstituting pastes and methods of using same
WO2001047571A2 (en) * 1999-12-29 2001-07-05 Regeneration Technologies, Inc. System for reconstituting pastes and methods of using same
EP1284763A1 (en) * 2000-05-16 2003-02-26 Weston Medical Limited Liquid transfer device for drug reconstitution or liquid drug transfer
JP2002000724A (ja) * 2000-06-22 2002-01-08 Nipro Corp 凍結乾燥製剤入りシリンジを含む溶解液キット
MY133943A (en) 2000-08-22 2007-11-30 Synthes Gmbh Bone replacement material
WO2002074406A1 (en) 2001-03-14 2002-09-26 Penjet Corporation System and method for removing dissolved gas from a solution
TW526069B (en) * 2001-04-10 2003-04-01 Sod Conseils Rech Applic Injection device
US6613010B2 (en) 2001-04-13 2003-09-02 Penjet Corporation Modular gas-pressured needle-less injector
WO2002087663A2 (en) 2001-04-27 2002-11-07 Penjet Corporation Method and apparatus for filling or refilling a needle-less injector
JP2003265608A (ja) * 2002-03-14 2003-09-24 Terumo Corp 回収器具
JP4182692B2 (ja) * 2002-06-20 2008-11-19 油化電子株式会社 注射器型薬剤カプセル
FR2847887A1 (fr) * 2002-12-02 2004-06-04 Valois Sas Reservoir de produits fluides
CN2631522Y (zh) * 2003-06-17 2004-08-11 吴月波 粉针注射器
US7452350B2 (en) * 2003-07-09 2008-11-18 Yeakley Rourke M Pre-dosed oral liquid medication dispensing system
KR101050957B1 (ko) * 2003-08-08 2011-07-20 신세스 게엠바하 다공성골대체물을 포화시키는 방법
AU2004320279A1 (en) 2004-06-03 2005-12-15 Synthes Gmbh Device for impregnating a porous bone replacement material
MX2007002925A (es) * 2004-09-10 2007-08-14 Becton Dickinson Co Dispositivo de infusion reconstituyente.
CN101083923B (zh) * 2004-09-27 2012-03-21 因斯蒂尔医学技术有限公司 用于存储和分配计量物质的具有单向阀的侧向制动分配器
US7731678B2 (en) 2004-10-13 2010-06-08 Hyprotek, Inc. Syringe devices and methods for mixing and administering medication
US20060178644A1 (en) * 2004-12-03 2006-08-10 Reynolds David L Pharmaceutical cartridge assembly and method of filling same
CN101146562B (zh) * 2004-12-09 2011-11-30 韦斯特制药服务公司 自动注射装置的联结器
TW200640522A (en) * 2005-02-09 2006-12-01 Kaken Pharma Co Ltd Syringe device and method of preparing medicine using the device
US7597680B2 (en) 2005-02-09 2009-10-06 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Syringe device and method of preparing medicine using the device
DE102005006883A1 (de) * 2005-02-15 2006-08-24 Mtf Meditech Franken Gmbh Mischvorrichtung
JP4545015B2 (ja) * 2005-02-24 2010-09-15 国立大学法人 東京医科歯科大学 骨移植片製造装置
EP1874238A2 (en) * 2005-04-29 2008-01-09 Wyeth Drug delivery devices and related components, systems and methods
ITVI20050152A1 (it) * 2005-05-20 2006-11-21 Tecres Spa Cartuccia per la conservazione e l'erogazione sterile di un composto bifasico, particolarmente per una resina acrilica
US7533701B2 (en) * 2005-06-21 2009-05-19 Andrew Gadzic Method and apparatus for the storage and preservation of liquids compounds
CN101282751B (zh) 2005-07-18 2011-01-12 韦斯特制药服务公司 具有通气装置的自动注射注射器
US8641667B2 (en) 2005-10-20 2014-02-04 DePuy Synthes Products, LLC Perfusion device and method
CN101365503B (zh) 2005-11-09 2012-02-29 海浦德科公司 注射器设备、注射器设备的部件和形成部件和注射器设备的方法
US7988675B2 (en) 2005-12-08 2011-08-02 West Pharmaceutical Services Of Delaware, Inc. Automatic injection and retraction devices for use with pre-filled syringe cartridges
ATE504325T1 (de) * 2006-02-09 2011-04-15 Deka Products Lp Systeme zur abgabe von flüssigkeiten in patch- grösse
WO2007140238A2 (en) * 2006-05-25 2007-12-06 Bayer Healthcare Llc Reconstitution device
WO2007147902A2 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Biocompatibles Uk Limited Rehydratable pharmaceutical product
US8127971B1 (en) * 2006-08-28 2012-03-06 Steve Chininis Frosting dispenser with removable and washable cartridge assembly and cartridge assembly filling disk and filling method
RU2009108351A (ru) * 2006-09-07 2010-10-20 Вайет (Us) Системы для перемешивания костного цемента и соответствующие способы
WO2008061041A2 (en) 2006-11-11 2008-05-22 Medical Instill Technologies, Inc. Multiple dose delivery device with manually depressible actuator and one-way valve for storing and dispensing substances, and related method
US8070740B2 (en) * 2007-05-30 2011-12-06 Alphatec Spine, Inc. Processes and systems for hydrating and seeding medical implants with biological components
JP2010528792A (ja) * 2007-06-14 2010-08-26 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 二重チャンバーカルプル
DK2167169T4 (en) * 2007-06-14 2016-05-30 Sanofi Aventis Deutschland Tokammerkarpule with accessories
US9522097B2 (en) 2007-10-04 2016-12-20 Hyprotek, Inc. Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers
US8002737B2 (en) * 2007-10-04 2011-08-23 Hyprotek, Inc. Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers
US9456955B2 (en) * 2007-12-31 2016-10-04 Deka Products Limited Partnership Apparatus, system and method for fluid delivery
US8881774B2 (en) * 2007-12-31 2014-11-11 Deka Research & Development Corp. Apparatus, system and method for fluid delivery
DE102008035837B4 (de) * 2008-08-02 2015-04-09 Walter Pobitschka Vorrichtung und Verfahren zum Transfer einer Substanz aus einem geschlossenen Gebersystem in ein Zielsystem
WO2012018486A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Seventh Sense Biosystems, Inc. Rapid delivery and/or receiving of fluids
CN102405015B (zh) 2009-03-02 2017-01-18 第七感生物系统有限公司 用于分析可提取介质的装置和方法
US8206368B2 (en) * 2010-01-18 2012-06-26 Rourke M. Yeakley Multi-chamber mixture dispensing system
US8109917B2 (en) * 2010-01-18 2012-02-07 Rourke M. Yeakley Twistable medication dispensing system
PL2528548T3 (pl) * 2010-01-25 2015-06-30 Tecres Spa Urządzenie do przygotowania i podawania dwuskładnikowej mieszaniny
WO2011094573A1 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Seventh Sense Biosystems, Inc. Monitoring or feedback systems and methods
DE102010031047A1 (de) * 2010-07-07 2012-01-12 Krones Aktiengesellschaft Vorrichtung zum Temperieren
US20120016308A1 (en) * 2010-07-16 2012-01-19 Seventh Sense Biosystems, Inc. Low-pressure packaging for fluid devices
WO2012021801A2 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and techniques for monitoring subjects
EP2635255B1 (en) * 2010-11-01 2019-08-21 EyePoint Pharmaceuticals US, Inc. Bioerodible silicon-based devices for delivery of therapeutic agents
JP2012125436A (ja) * 2010-12-16 2012-07-05 Otsuka Pharmaceut Factory Inc バイアル
EP3106092A3 (en) 2011-04-29 2017-03-08 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for collecting fluid from a subject
ES2597081T3 (es) 2011-04-29 2017-01-13 Seventh Sense Biosystems, Inc. Entrega y/o recepción de fluidos
WO2012149126A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Seventh Sense Biosystems, Inc. Plasma or serum production and removal of fluids under reduced pressure
US20130158468A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving material with respect to a subject surface
JP5584368B2 (ja) * 2011-10-26 2014-09-03 パナソニック株式会社 薬液移注方法及び薬液移注装置
US8911395B2 (en) 2011-11-01 2014-12-16 George Just Syringe carpule for storing, transporting and in situ mixing of lidocaine and sodium bicarbonate and delivery of buffered anesthetic solution
US9616176B2 (en) 2011-11-01 2017-04-11 George Just Syringe carpule for storing, transporting and in situ mixing of local anesthetic and buffer, and for delivery of buffered anesthetic solution and a piercing-mixing unit therefore
BR112014016193A8 (pt) * 2011-12-29 2017-07-04 Omrix Biopharmaceuticals Ltd método e dispositivo para dissilução rápida
ES1077131Y (es) * 2012-01-18 2012-09-07 Rovi Contract Mfg Pieza de conexion para dispositivos inyectables,en particular para jeringas
JP5358712B2 (ja) * 2012-03-16 2013-12-04 大成化工株式会社 用時混合型プレフィルドシリンジ
AU2013209368B2 (en) * 2012-08-01 2017-08-31 Sdi Limited Mixing and dispensing container
WO2014077877A1 (en) * 2012-11-14 2014-05-22 St. Jude Medical Puerto Rico Llc Bioadhesive mixing and preparation systems and methods using two syringes
EP2956191A1 (en) * 2013-02-12 2015-12-23 AbbVie Inc. Syringe with two-stage sealing pressure
US20140224376A1 (en) * 2013-02-14 2014-08-14 Onpharma, Inc. Methods and systems for buffering solutions with controlled tonicity
US9604184B2 (en) 2013-03-06 2017-03-28 Orthovita, Inc. Mixing system and valve assembly
US9855385B2 (en) * 2013-03-13 2018-01-02 Bayer Healthcare Llc Multiple compartment syringe
BR112016012677B1 (pt) * 2013-12-06 2022-01-11 Genentech, Inc. Encaixe para dispensador de fluido
FR3016304B1 (fr) * 2014-01-13 2018-03-09 Aptar France Sas Ensemble de distribution de produit fluide et procede d'utilisation d'un tel ensemble.
US10597694B2 (en) * 2014-04-30 2020-03-24 Merck Patent Gmbh Sample preparation device and method of preparing a sample for sterility testing
IL234246A0 (en) 2014-08-21 2014-11-30 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Stabilized thrombin
JP6108359B2 (ja) * 2014-10-08 2017-04-05 株式会社大塚製薬工場 バイアル
CN104306152A (zh) * 2014-10-10 2015-01-28 丁西 一种三腔卡式医药用瓶及其注射装置组合件
US20200405364A1 (en) * 2014-11-14 2020-12-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Hydratable bone material and methods of use
US10143625B2 (en) 2015-03-17 2018-12-04 Recon Therapeutics, Inc. Pharmaceutical reconstitution
FR3034998B1 (fr) 2015-04-15 2021-02-12 Guerbet Sa Robinet medical, kit comprenant un tel robinet et methode de preparation d'un melange ou d'une emulsion.
FR3034997B1 (fr) 2015-04-15 2021-04-16 Guerbet Sa Robinet medical, kit comprenant un tel robinet et methode de preparation d'un melange ou d'une emulsion.
CN105125340A (zh) * 2015-09-10 2015-12-09 成都华神生物技术有限责任公司 制备药物溶液的装置及其用法以及用药装置及其用法
DE102015116245B4 (de) * 2015-09-25 2019-01-31 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Öffnen von Glasampullen sowie Zementiervorrichtung
US10150115B2 (en) 2016-07-21 2018-12-11 Spacepharma SA System and method for rehydrating powder and delivering the rehydrated powder to a reactor
CN106353521B (zh) * 2016-08-24 2017-11-24 中科生物制药股份有限公司 一种无菌上样器及其使用方法
FR3055807B1 (fr) * 2016-09-15 2019-08-16 Edix Sa Dispositif connecteur-seringue pour administrer separement au moins deux produits en quantites controlees et en une seule injection
CN108310993A (zh) * 2017-01-18 2018-07-24 首都医科大学 一种使用注射器的液体自动混合仪
US11554215B2 (en) 2017-06-08 2023-01-17 Novartis Ag Injection device and injection solution transferring system
US10981129B2 (en) * 2017-08-07 2021-04-20 Inventprise, Llc Double chamber device for point of use mixing
EP3695823A4 (en) * 2017-10-10 2021-10-13 Seikagaku Corporation DRUG STORAGE CONTAINER, CLOSURE ELEMENT, METHOD OF MANUFACTURING A DRUG STORAGE CONTAINER, PROCESS FOR INSPECTING MICRO-ORGANISMS AND CONTAMINANTS, AND SOLID PREPARATION FOR BUFFER SOLUTION PREPARATION
WO2019096908A1 (en) * 2017-11-17 2019-05-23 Sanofi Device and mixing and/or reconstitution method
AU2018386657A1 (en) * 2017-12-21 2020-07-02 Inject Pharma Sweden Ab Auto injector for oxygen reduced packaging
IT201800009134A1 (it) * 2018-10-03 2020-04-03 Orofino Pharmaceuticals Group Srl Siringa per l’iniezione di una soluzione iniettabile contenuta in una cartuccia deformabile
CN109893701A (zh) * 2019-04-01 2019-06-18 南昌市第一医院 一种糖尿病足负压引流清创装置
CN110215563A (zh) * 2019-05-08 2019-09-10 浙江一缘医疗器械有限公司 一种全自动混合注射泵及系统和使用方法
US11439768B2 (en) * 2019-07-17 2022-09-13 Wagner Florexil Compartmentalized syringe for combined medicine and flush solution
WO2021014848A1 (ja) * 2019-07-22 2021-01-28 テルモ株式会社 投与用薬液調整具および投与用薬液調整キットならびにそれを用いる投与用薬液調整方法
TWI745942B (zh) * 2020-04-24 2021-11-11 透策生技股份有限公司 利用負壓手段以加速注射式填充物分散的處理方法
TWI731660B (zh) * 2020-04-24 2021-06-21 透策生技股份有限公司 利用加壓手段以加速注射式填充物分散的處理方法
AU2021405417B2 (en) 2020-12-23 2024-06-06 Tolmar International Limited Systems and methods for mixing syringe valve assemblies
CN113893891B (zh) * 2021-10-07 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现物料保存的微流控装置
CN113769804B (zh) * 2021-10-07 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现物料混匀的微流控装置及混匀控制方法
CN113769805B (zh) * 2021-10-07 2023-01-10 北京梓晶生物科技有限公司 一种微流控芯片中实现物料混匀的微流控装置及混匀控制方法
CN113877644B (zh) * 2021-10-11 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现开关阀门的微流控装置
WO2023134805A1 (de) * 2022-01-13 2023-07-20 Hoelscher Nardos Trägerlösung zur herstellung einer arzneimittellösung in einer spritze
USD1029245S1 (en) 2022-06-22 2024-05-28 Tolmar International Limited Syringe connector

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3810469A (en) * 1972-05-24 1974-05-14 Ampoules Inc Multiple compartment hypodermic devices
EP0499481A1 (en) * 1991-02-15 1992-08-19 Waverley Pharmaceutical Limited Transfer adaptors
EP0599649A1 (en) * 1992-11-27 1994-06-01 Daikyo Seiko, Ltd. A combined syringe-container

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3654926A (en) * 1969-11-17 1972-04-11 Parke Davis & Co Mixing vial
JPS5241272Y2 (cs) * 1972-02-07 1977-09-17
US4172457A (en) * 1977-10-06 1979-10-30 American Hospital Supply Corporation Plural component mixing system and method
IT1167051B (it) * 1979-05-02 1987-05-06 Sigma Tau Ind Farmaceuti Complesso miscelatore contenitore e dosatore in particolare per soluzioni medicinali
US4619651A (en) * 1984-04-16 1986-10-28 Kopfer Rudolph J Anti-aerosoling drug reconstitution device
SE8501656D0 (sv) * 1985-04-03 1985-04-03 Mediplast Ab Overforingsanordning
JPS62194347U (cs) * 1986-05-30 1987-12-10
IT223172Z2 (it) * 1991-04-09 1995-06-13 Tecnomedica Ricerche Srl Dispositivo per la somministrazione di farmaci, particolarmente farma-ci a due componenti
JPH0614756Y2 (ja) * 1991-06-26 1994-04-20 株式会社アルテ 組み立て式の２室式容器兼用注射器
SE9202108D0 (sv) * 1992-07-07 1992-07-07 Kabi Pharmacia Ab Dual-chamber injection cartridge
WO1994006690A1 (en) * 1992-09-21 1994-03-31 Habley Medical Technology Corporation Device and method for containing an ampule and transferring liquid within the ampule to a container
US5334162A (en) * 1993-03-15 1994-08-02 Eli Lilly And Company Cartridge assembly for a lyophilized compound forming a disposable portion of an injector pen and method for same
JPH07246238A (ja) * 1994-03-09 1995-09-26 Daikyo Seiko:Kk 注射器組立体
DE4425218A1 (de) * 1994-07-16 1996-01-18 Merck Patent Gmbh Vorrichtung zum Mischen und Austragen von Knochenzement
US5588745A (en) * 1994-09-02 1996-12-31 Howmedica Methods and apparatus for mixing bone cement components using an evacuated mixing chamber
JPH08112333A (ja) * 1994-10-12 1996-05-07 Maeda Sangyo Kk 用時溶解型プレフィルドシリンジの凍結乾燥製剤充填方法
IL114960A0 (en) 1995-03-20 1995-12-08 Medimop Medical Projects Ltd Flow control device
WO1997009025A1 (en) * 1995-09-07 1997-03-13 Elan Medical Technologies Limited Medicament conversion system

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3810469A (en) * 1972-05-24 1974-05-14 Ampoules Inc Multiple compartment hypodermic devices
EP0499481A1 (en) * 1991-02-15 1992-08-19 Waverley Pharmaceutical Limited Transfer adaptors
EP0599649A1 (en) * 1992-11-27 1994-06-01 Daikyo Seiko, Ltd. A combined syringe-container

Also Published As

Publication number Publication date
NO985656L (no) 1999-02-04
IS2061B (is) 2005-11-15
DE69726424D1 (de) 2004-01-08
DK0909155T3 (da) 2004-04-05
DE69726424T2 (de) 2004-05-19
UA65540C2 (uk) 2004-04-15
IS4918A (is) 1998-12-03
JP4394165B2 (ja) 2010-01-06
IL127349A0 (en) 1999-10-28
ATE254901T1 (de) 2003-12-15
NO985656D0 (no) 1998-12-03
CA2257904C (fr) 2007-08-07
BR9709537A (pt) 1999-08-10
NO319320B1 (no) 2005-07-11
FR2749169B1 (fr) 1998-08-21
WO1997046202A1 (fr) 1997-12-11
HU225359B1 (en) 2006-10-28
CN1225574A (zh) 1999-08-11
CA2257904A1 (fr) 1997-12-11
HUP0002580A3 (en) 2001-02-28
US6349850B1 (en) 2002-02-26
FR2749169A1 (fr) 1997-12-05
PL330285A1 (en) 1999-05-10
RU2201743C2 (ru) 2003-04-10
CN1184947C (zh) 2005-01-19
NZ333143A (en) 2000-01-28
JP2001505072A (ja) 2001-04-17
EP0909155A1 (fr) 1999-04-21
PT909155E (pt) 2004-04-30
EP0909155B1 (fr) 2003-11-26
JP2009254899A (ja) 2009-11-05
AU720600B2 (en) 2000-06-08
HUP0002580A2 (hu) 2000-12-28
ES2212106T3 (es) 2004-07-16
PL186638B1 (pl) 2004-02-27
AU3179797A (en) 1998-01-05
CZ388798A3 (cs) 1999-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ299924B6 (cs) Zpusob prípravy injektovatelného preparátu a zarízení pro jeho provádení
CN107580489B (zh) 加压气体驱动的药剂转移和再悬浮设备和方法
CN107206165B (zh) 用于保持并混合第一和第二物质的注射器
CN1196505C (zh) 无针注射系统和其中的连接部件
AU726258B2 (en) Reconstituting device for injectable medication
JP5062639B2 (ja) 凍結乾燥薬剤から薬液を形成するための移送システム
JP2003511159A (ja) 治療溶液、懸濁液または分散液を再構成する装置
CN103200922A (zh) 用于密封容器的装置及制造密封容器的方法
JPH11512014A (ja) 薬剤変換装置
CN104363889B (zh) 改良注射
JP2021526396A (ja) システム、カートリッジ、及び方法
CN113164323A (zh) 制造柔性容器
KR100546726B1 (ko) 주사제를제조하는방법및장치
JP2003533289A (ja) 薬剤再構成用液体移送装置又は液体薬剤移送
CN118304174A (en) Device and method for resuspension of pharmaceutical contents of a resuspension bottle

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20170604