RU2201743C2 - Способ приготовления дозы для инъекций, устройство для его реализации - Google Patents

Способ приготовления дозы для инъекций, устройство для его реализации Download PDF

Info

Publication number
RU2201743C2
RU2201743C2 RU99100289A RU99100289A RU2201743C2 RU 2201743 C2 RU2201743 C2 RU 2201743C2 RU 99100289 A RU99100289 A RU 99100289A RU 99100289 A RU99100289 A RU 99100289A RU 2201743 C2 RU2201743 C2 RU 2201743C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
syringe
liquid
injection
volume
piston
Prior art date
Application number
RU99100289A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99100289A (ru
Inventor
Шейк Ролан Шериф
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Дапликасьон Сьентифик Скрас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Дапликасьон Сьентифик Скрас filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Дапликасьон Сьентифик Скрас
Publication of RU99100289A publication Critical patent/RU99100289A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2201743C2 publication Critical patent/RU2201743C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2089—Containers or vials which are to be joined to each other in order to mix their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/002—Packages specially adapted therefor, e.g. for syringes or needles, kits for diabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
    • A61M5/284—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/06—Ampoules or carpules
    • A61J1/062—Carpules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2006—Piercing means
    • A61J1/201—Piercing means having one piercing end
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2041—Separating means having removable plugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2048—Connecting means
    • A61J1/2055—Connecting means having gripping means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2048—Connecting means
    • A61J1/2065—Connecting means having aligning and guiding means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A61M2005/31598—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing having multiple telescopically sliding coaxial pistons encompassing volumes for components to be mixed

Abstract

Изобретение относится к медицине. Согласно предлагаемому способу в вакууме готовят сухую фазу активной формы и подготавливают жидкость, которая благодаря всасывающему действию вакуума попадает на твердую фазу для образования формы, готовой для инъекции. Устройство содержит герметичный шприц, в котором под вакуумом сохраняется сухая фаза, резервуар, содержащий жидкость, и колпачок, образующий соединение между шприцем и резервуаром с жидкостью, при этом игла для инъекций шприца вводится в мембрану колпачка. Изобретение позволяет получить форму, готовую для инъекции, путем гидратации в автоматическом режиме, когда после начального воздействия, готовая для инъекции форма получается автоматически в требуемый момент, так как элементы устройства перемещаются без внешних усилий под действием жидкости, увлекаемой вакуумом, созданным в объеме с твердой фазой. 2 с. и 19 з.п.ф-лы, 46 ил.

Description

Изобретение относится к способу приготовления фармацевтической дозы для инъекций, к устройству для реализации предлагаемого способа, а также к веществу, получаемому согласно предлагаемому способу с использованием указанного устройства.
Известно, что вводимые в виде инъекции лекарственные формы являются немедленно действующими биологически и представляют собой одну из возможных форм пассивного по отношению к больному способа введения лекарственного средства, а в экстренном случае - это идеальный способ лечебного воздействия.
Другой существенной причиной разработки парентеральных способов введения лекарств является использование активных форм (АФ), когда лекарство быстро теряет свою биологическую активность или оно практически не усваивается при оральном приеме.
Среди таких АФ, требующих по различным причинам введения в виде инъекций, имеется много форм, которые нестабильны в водной среде, бурь то раствор, суспензия или взвесь.
Чтобы избежать гидролиза и целого ряда физико-химических проблем, связанных с процессами, проходящими в жидкой фазе (осаждение, агрегация, адсорбция, кристаллизация), часто используется лекарственная форма, в которой АФ сохраняется в твердой фазе в высушенном или лиофилизированном виде.
В этом случае необходимая для инъекции жидкая форма приготавливается непосредственно перед ее введением.
Такой процесс приготовления представляет собой растворение лекарственного препарата в твердой фазе в соответствующей жидкости или приготовление суспензии АФ.
Как правило, такая операция выполняется непосредственно в герметически закрытом флаконе, который содержит АФ в твердой фазе. Требуемая жидкость вводится в сосуд через пробку с помощью шприца с иглой.
Образованная жидкая форма набирается в шприц для выполнения инъекции.
Реализация этой тонкой операции требует определенного времени и связана с риском нарушения стерильности, поэтому специалисты в области медицинской техники работают над созданием устройств, способных упростить и обеспечить более надежное приготовление готовой лекарственной формы в требуемый момент при минимуме необходимого оборудования.
Известны патенты ЕР-А-0 664 136 Дейкио Сейко, ЕР-0 599 649 Фармация и публикация заявки РСТ WO-95 11051, где описан шприц с двумя отделениями или типа "by-pass" ("обвод"), когда в одном и том же шприце содержатся жидкая среда и твердая фаза и когда лекарство растворяется в шприце непосредственно перед инъекцией.
Кроме того, ряд изготовителей выпускает устройства, в которых флакон и шприц объединены и имеется возможность контролировать качество воспроизведения АФ (см. , например, патенты Франции DEBIOTECH 2705898, 2715311, 2717086).
Однако в этих новых устройствах не устранен целый ряд технических недостатков, присущих традиционным системам. К этим недостаткам относятся проблемы потери вещества в так называемых "мертвых объемах". В них не реализован автоматический режим и гидратация происходит не в статическом состоянии, а приходится применять ручной и динамический режим. Это означает, что в потоке жидкости лекарственной формы после растворения переносятся частицы твердой фазы и, в частности, АФ. В результате вводимая больному доза совсем необязательно обладает той же степенью гомогенности, которой характеризуется твердая фаза. Это особенно важно в случае суспензий.
То обстоятельство, что доза является нестационарной средой и должна вводиться вручную, может приводить, в зависимости от оператора, к значительному разбросу в результатах, т.е. различной скорости введения, способа, которым вводится жидкость, или контроля удаления воздуха. Кроме того, важна интенсивность увлечения микропузырьков воздуха в процессе растворения и суспендирования твердой фазы АФ.
Время, отводимое для растворения или для приготовления суспензии и перемешивания среды, определяет степень однородности дозы.
В случае приготовления суспензии низкая однородность или начало седиментации могут приводить к нарушениям величины вводимой при инъекции дозы.
Целью настоящего изобретения является разработка способа, лишенного этих недостатков.
Согласно изобретению, предлагается способ приготовления лекарственной формы для инъекции, отличающийся тем, что активную форму готовят в сухом виде в вакууме, приготавливают жидкость, вводят эту жидкость в объем с сухой фазой за счет всасывающего действия вакуума для получения требуемой дозы для инъекции.
Такой способ приготовления и сохранения в условиях вакуума согласно изобретению позволяет одновременно решить указанные выше проблемы ("мертвый" объем, размешивание вручную, возможность выполнения инъекции), а также задачи, связанные с качеством вводимой в организм жидкости (однородность, отсутствие растворенных газов).
Одной из характеристик предлагаемого способа является то, что сухая лекарственная форма в вакууме занимает тот же объем, что и конечная форма, полученная в результате растворения (гидратации) в автоматическом режиме в соответствующем, заранее заданном объеме жидкости.
Согласно одному из способов реализации, к твердой фазе добавляют слой носителя активной формы, такого же, что и носитель, используемый для получения дозы для инъекции, и этот слой играет роль жидкостного поршня, способного перемещать другие слои и служащего для уменьшения потерь активной формы в процессе инъекции.
Согласно другому способу реализации настоящего изобретения, сухую фазу помещают в шприц, соединенный с автоматическим устройством для гидратации. Для приготовления сухой фазы жидкость с активной формой замораживают, на поверхность замороженной жидкости добавляется определенное количество раствора носителя, этот раствор замораживается и все вещество лиофилизируется. В результате между поршнем шприца и твердой фазой с активной формой в вакууме формируют объем лиофилизированного вещества, состоящего только из носителя, который после автоматической гидратации и при перемещении поршня для опорожнения шприца в конце цикла инъекции занимает некоторый "мертвый" объем в торце шприца и около иглы.
Такой способ приготовления и сохранения обеспечивает автоматическую гидратацию в режиме: пользователю достаточно лишь привести устройство в действие, чтобы жидкость растворила твердую фазу и привела к воссозданию формы, которая существовала до сушки или лиофилизации. Приведение в действие устройства состоит в установлении контакта между жидкостью и твердой фазой, содержащейся в вакууме. После приведения устройства в действие временной режим приготовления выдерживается автоматически, то есть детали устройства двигаются сами по себе под действием жидкости, которая всасывается за счет наличия вакуума в объеме, где находится лекарство в твердой фазе.
Этот способ сохранения в вакууме не зависит от оператора, а гидратация немедленно приводит к воссозданию жидкой формы, существовавшей перед сушкой или лиофилизацией.
В процессе гидратации твердая фаза и активная форма остаются в статическом положении, то есть не переносятся жидкостью.
Полученная в результате форма сразу оказывается готовой к инъекции без какого-либо перемешивания, переноса или удаления воздуха перед инъекцией.
Такой способ приготовления или сохранения позволяет использовать ряд существующих устройств или их составных частей при условии, что они обеспечивают сохранение твердой фазы в вакууме вплоть до ее гидратации. Этот элемент или элементы устройства должны обеспечивать гидратацию без контакта с атмосферой.
Эта особенность приготовления и сохранения накладывает определенные ограничения на устройство или его элементы, что описано ниже.
Способы сохранения твердой фазы в устройстве и в вакуумной упаковке аналогичны известным способам, например, пробирки для забора крови, упаковка под пленкой из пластмассы и т.д. Такой способ сохранения твердой фазы и АФ в вакууме, помимо всего прочего, может заменить способ сохранения в инертной атмосфере (в атмосфере азота) и повысить стабильность дозы, в частности, за счет температурного режима (термоизоляция) и отсутствия нежелательных контактов (контактная изоляция).
Преимущества описанного выше способа и устройства, согласно изобретению (что будет изложено в дальнейшем) являются очень важными при приготовлении следующих форм:
при приготовлении легко растворимых твердых фаз. Преимущество определяется тем, что жидкая фаза готовится быстро, без образования пузырьков воздуха и растворения газов,
при приготовлении раствора плохо растворимых твердых фаз, обладающих пониженной растворимостью либо за счет вязкости, либо это связано с длительностью процесса. Растворение в вакууме позволяет избежать образования воздушной эмульсии, упрощает и ускоряет процесс растворения,
при образовании суспензий и, в частности, при образовании суспензий микросфер лекарственных форм пролонгированного действия (декапептил 3,75 B.1.) не возникает проблемы нарушения гомогенности и снижается риск выпадения в осадок и, как результат, закупорки при уменьшении времени, необходимого для восстановления формы.
Приготовление галеновых форм в вакууме и предварительная загрузка в устройство позволяет существенно снизить "мертвый" объем и, следовательно, потери активной формы.
И, наконец, при приготовлении взвеси и, в частности, полутвердых форм, очень высокая вязкость гидратированного состояния делает использование приема приготовления из твердой фазы и сохранения в вакууме практически обязательным.
Получаемые при гидратации в вакууме нежидкие и полутвердые формы, кроме того, обладают отличной, как правило, более низкой способностью к высаливанию, чем формы, гидратированные на воздухе. То обстоятельство, что во взвеси нет захваченного воздуха, приводит к снижению занимаемого объема тем же количеством вещества (что снижает высаливание) и не вызывает разрывов структуры при осаждении из среды, что также может повлиять на высаливание.
Способ приготовления и сохранения дозы, а также сами устройства в настоящем описании относятся к случаю использования водных форм. Очевидно, что совокупность признаков изобретения с теми же преимуществами может распространяться и на другие жидкостные формы (растворы, суспензии, взвеси), восстанавливаемые на основе смеси вода-органический растворитель, на основе органического растворителя или на основе других жидкостей, таких как масла для инъекций.
Скорость процесса приготовления и его реализация в герметичном варианте компенсируют изменения вязкости или риск испарения некоторых жидкостей.
Устройство для реализации заявляемого способа отличается тем, что оно включает в себя средства для сохранения твердой фазы под вакуумом, средства для сохранения жидкости для гидратации в требуемый момент и соединения между этими устройствами с тем, чтобы обеспечить подачу жидкости к твердой фазе за счет всасывания.
Согласно предпочтительному варианту выполнения таким приспособлением для сохранения твердой фазы под вакуумом является газонепроницаемый шприц, а приспособлением для сохранения жидкости является резервуар с поршнем.
В шприц предварительно под вакуумом загружается твердая фаза, что позволяет сразу после гидратации без встряхивания производить инъекцию, при этом раствор или суспензия через иглу из объема, где готовится эта жидкая форма, в шприц не подается.
Другим преимуществом приспособлений, обеспечивающих сохранение под вакуумом, является то, что становится возможным уменьшить объемы резервуаров для жидкости и для твердой фазы при повышении точности задания инжектируемого объема.
Действительно, отсутствие воздуха позволяет заполнить отсек с твердой фазой полностью. Можно точно определить объем отсека с жидкостью, необходимый для заполнения пустого объема с лекарственной формой, и учесть дефекты устройства. Однако этот объем также может быть взят с избытком, так как это объем вакуума с твердой фазой, что точно определяет количество жидкости, требуемой для гидратации.
Преимуществом является и то, что устройство, содержащее жидкость для гидратации, находится в герметичном резервуаре, объем которого можно уменьшить по мере того, как жидкость под действием вакуума переливается в резервуар с твердой фазой.
Это может быть легко достигнуто при использовании ампулы или капсулы или предварительно заполненного шприца, где поршень передвигается вместе с жидкостью.
В качестве резервуара можно использовать предварительно заполненный деформируемый пластмассовый сосуд, гибкие стенки которого следуют за перемещением жидкости.
Элементом, обеспечивающим соединение жидкостного объема с объемом с вакуумом без проникновения воздуха, может быть мембрана, клапан, вентиль, кран.
Одной из характеристик предлагаемого способа и устройства является снижение "мертвого" объема. Это достигается не только за счет уменьшения объема соединений (жидкость-вакуум) или устройства для инъекции (игла-шприц), но и за счет статического характера гидратации, что позволяет заполнять жидкостью "мертвый" объем без механических перемещений и, следовательно, без потерь при инъекции.
В результате объем соединения и/или иглы можно без потерь заполнять жидкостью без активной формы.
Кроме того, за счет реализации характера процесса "в статике" становится возможным использовать "жидкостной" поршень, не прибегая к упомянутому выше активному принципу. При этом после инъекции заполняется "мертвый" объем шприца и иглы, что также позволяет снизить потери активной формы. Это достигается тем, что после замораживания смеси в жидком состоянии, содержащей активную форму, к ней добавляется рассчитанный объем раствора носителя, такого как маннитол, который будет заморожен и лиофилизирован одновременно со смесью. За счет быстрой гидратации в статическом режиме оба вещества при повторном переводе в жидкую фазу практически не смешиваются, и жидкость, не содержащая активную форму, будет выталкивать жидкость с активной формой через шприц и иглу (как "жидкостной" поршень) без потерь.
Во всех случаях (раствор, суспензия или взвесь), когда твердая фаза получена за счет высушивания или лиофилизации, если шприц изолирован с рабочей стороны за счет соединения, иглы или мембраны, поршень устанавливается под вакуумом с использованием системы фиксации или без нее, например, в лиофилизаторе. Если шприц открыт, то в нем можно зафиксировать вакуум в момент упаковки с использованием пластиковой пленки.
Даже если откачка изолированного шприца была осуществлена заранее, то имеет смысл затем упаковать его под вакуумом так, чтобы при хранении отсутствие воздуха в нем было бы обеспечено упаковкой. Это дает двойную гарантию и, кроме того, облегчает контроль целостности упаковки перед использованием (вскрытием).
Готовая или конечная форма, получаемая после гидратации твердой фазы, может быть в виде трех следующих форм.
1. Растворы
Активная форма, связанная, например, с маннитолом, растворяется в воде для приготовления инъекции. Шприцы заполняются раствором, замораживаются и лиофилизируются по обычной технологии, а лиофилизированное вещество сохраняется в вакууме, в шприце в сборке с другими элементами устройства для повторной гидратации в требуемый момент или отдельно от них.
2. Суспензии
В случае, когда используются, например, микросферы лекарственных пролонгированных форм, то доза определяется массой микросфер в шприце. Для приготовления суспензии добавляется требуемый объем жидкости. Затем суспензия получается механически путем взбалтывания микросфер в жидкости. Как правило, для этого используется ультразвук. Затем суспензия быстро замораживается обычно с использованием жидкого азота. В результате в замороженной жидкости получается однородное распределение микросфер. В жидкость как бы включена матрица лиофилизированного вещества, например, маннитол. После лиофилизации получают твердую фазу, где микросферы распределены по матрице с идеально однородным распределением, характерным для жидкости.
Твердая фаза сохраняется под вакуумом в шприце, соединенном или нет с элементами автоматического устройства для гидратации.
3. Взвесь
В случае квазитвердого материала, например, квазитвердого Autogel B1M 23014 С, активная форма взвешивается внутри газонепроницаемого шприца-дозатора.
Вещество, получаемое при реализации предлагаемого способа с использованием устройства согласно изобретению, включает сухую форму для парэнтерального введения, сохраняемую в вакууме, внутри устройства для инъекций, также содержащего некоторый объем жидкости, готовый для смешивания с сухим веществом за счет всасывания, чтобы образовать вещество для инъекции.
Сухое вещество может быть в лиофилизированной форме или в виде порошка, полученного после удаления растворителя.
Другие особенности и преимущества настоящего изобретения будут представлены в приведенном ниже описании со ссылками на сопровождающие чертежи, на которых:
фиг. 1 изображает газонепроницаемый шприц, заполненный активной формой (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 2 - принцип создания давления в активной форме, заполняющей шприц, согласно изобретению;
фиг. 3 - процесс создания вакуума над активной формой в шприце, согласно изобретению;
фиг. 4 - шприц, соединенный с резервуаром с жидкостью через клапан в положении, когда этот клапан закрыт (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг.5 - процесс всасывания жидкости в шприце с твердой фазой после открытия клапана, согласно изобретению;
фиг. 6 - процесс смешивания жидкости и твердой фазы при всасывании этой смеси в резервуар, первоначально заполненный жидкостью, согласно изобретению;
фиг. 7 - этап заполнения небольшого шприца веществом из большого шприца, ранее заполненного и отделенного от второго устройства, согласно изобретению;
фиг. 8 - малый шприц, готовый к подсоединению к резервуару с жидкостью, согласно изобретению;
фиг. 9 - малый шприц, соединенный с резервуаром с жидкостью, при наличии между ними клапана, согласно изобретению;
фиг. 10 - вид сбоку шприца-резервуара для жидкости, упакованной в вакууме, согласно изобретению;
фиг. 11-14 - последовательные этапы способа приготовления дозы для инъекции при использовании устройства, согласно изобретению;
фиг. 15-17 - второй вариант выполнения устройства (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 18-21 - третий вариант выполнения устройства (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 22 - четвертый вариант выполнения устройства (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 23-25 - последовательные этапы формирования и сохранения пятого варианта выполнения устройства при использовании вакуумной упаковки (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 26-29 - шестой вариант выполнения устройства реализации (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 30-32 - седьмой вариант выполнения устройства (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 33-36 - восьмой вариант выполнения устройства (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг.37, 38, 39 - последовательные этапы реализации девятого варианта выполнения шприца (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 40, 41 и 42 - три возможных варианта выполнения устройства на фиг. 37-39 (частичный вырыв), согласно изобретению;
фиг. 43 - десятый вариант выполнения устройства (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 44 - одиннадцатый вариант выполнения устройства (продольный разрез) согласно изобретению;
фиг.45 - двенадцатый вариант конструкции шприца (продольный разрез), согласно изобретению;
фиг. 46 - тринадцатый вариант выполнения устройства для сохранения дозы (продольный разрез), согласно изобретению.
Ниже проиллюстрирован первый вариант реализации способа подготовки дозы для инъекции, согласно изобретению, а также устройства для гидратации в вакууме.
В шприц 1 (фиг. 1), оборудованный вместо иглы для инъекций краном или клапаном 2, помещается навеска активной формы объемом, равным или близким к объему, занимаемому полутвердой формой, когда этот объем формируется путем принудительного движения поршня 4 (фиг.2) шприца 1 до или после достижения вакуума. На фиг. 2 и 3 примера представлен случай, когда активная форма 3 перед созданием вакуума сжимается поршнем 4 путем воздействия на толкатель 5. Выполнение этой операции показано на фиг.3. Толкатель 5 оборудован держателем 26, фиксируемым на конце шприца и служащим для закрепления поршня 4 при создании вакуума в объеме активной формы 3.
Активную форму 3 можно предварительно обработать с учетом конечного объема и/или для подготовки к последующей гидратации. Гранулометрические показатели вещества можно оценить по данным дробления твердой фазы при сушке с распылением или при лиофилизации вещества с известной концентрацией.
Затем шприц-дозатор 1 с активной формой 3 в вакууме соединяется (фиг.4) с помощью герметичного клапана 2 с таким же шприцем 6, содержащим жидкость определенного объема 7 для гидратации твердой фазы 3, например, это может быть вода. Объем жидкости 7, заключенной в шприце 6, определяется положением поршня 8 и его привода 9.
После этого открывается клапан 2 (фиг.5) так, что жидкость за счет вакуума устремляется к твердой фазе, кроме того, возможно и механическое воздействие на поршень 8. При этом держатель 26 может быть удален.
Лекарственная доза начинает формироваться вначале в шприце 1, затем этот процесс проходит по истечении времени гидратации за счет перекачки жидкости из шприца в шприц (фиг.6). Эта перекачка выполняется при механическом перемещении поршней 8 и 4, например, при использовании специального привода или гидропресса.
Когда гомогенность раствора достигнута, смесь из одного из шприцев 1 и 6 достаточно большого объема сразу или после некоторой выдержки закачивается в шприцы небольшого объема 11 с использованием устройства для инъекций при объемном дозировании. Если точность дозировки при использовании каждого шприца 11 при заборе дозы из шприца, где готовится смесь, оказывается недостаточной, в частности, когда шприц для приготовления смеси 6 имеет значительный объем, то в этом случае для распределения используется промежуточный шприц меньшего диаметра.
В качестве промежуточного шприца может быть использован и шприц 11. В результате содержимое большого шприца 6 оказывается распределенным между целым рядом промежуточных шприцов 11 меньшего объема, а на конечной стадии содержимое каждого из них распределяется в несколько шприцев малого рабочего объема.
Например, доза, приготовленная в шприцах 6 объемом 200 мл, может быть распределена между 10 шприцами объемом 10 мл с тем, чтобы в дальнейшем приготовить целый ряд стандартных доз объемом 0,2 мл.
Вещество в рабочих шприцах 11 или 12 в виде полутвердой фазы 13 с поршнями 14 и толкателями 15 (фиг.8) затем подвергается лиофилизации и сохраняется в вакууме. Затем изделия подсоединяются (фиг.9) к автоматическому устройству 16 для гидратации непосредственно перед употреблением. Таким устройством 16 может быть еще один шприц, заполненный жидкостью 17 и соединенный со шприцем 11 или 12 через герметичный клапан 2.
В итоге полученное устройство (фиг.9) сохраняется в упаковке под вакуумом 18, и оно готово для выполнения инъекций лекарства, получаемого в результате смешивания жидкости 17 и твердой фазы 13 за счет всасывания туда жидкости под действием вакуума, созданного над твердой фазой.
В варианте реализации способа, изображенного на фиг.11 - 14, твердая фаза находится в шприце 19, соединенном с автоматическим устройством для повторной гидратации, содержащим объем жидкости 22 и включающим резервуар с поршнем 23. Лиофилизированное вещество или твердая фаза 18 помещается в шприц 19 заранее, под вакуумом до подключения шприца к резервуару 21 с жидкостью. В качестве соединительного устройства между резервуаром 21 и шприцем 19 в представленном примере используется сочленение 28 с мембраной 24, в которую погружено жало иглы для инъекций 25 шприца 19. Шприц снабжен устройством 26, обеспечивающим фиксацию толкателя 27 и поршня 28 в требуемой позиции с учетом наличия вакуума над твердой фазой. Вся сборка сохраняется в гибкой упаковке 31 под вакуумом.
Для приготовления дозы для инъекции с использованием устройства (фиг.11) прежде всего удаляется упаковка 31, затем с помощью толкателя 27 шприц 19 подается вперед так, что игла 25 проходит сквозь мембрану 24 (фиг.12, 13). Когда конец иглы 25 оказывается в объеме с жидкостью 22, то последняя под действием вакуума, созданного над твердой фазой 18, всасывается и увлажняет ее без изменения объема, занимаемого твердой фазой 18, в то время как поршень 23 скользит по направлению шприца 19. Затем оператор удаляет устройство 26, резервуар 21 и колпачок-мембрану 29 (фиг.14), а шприц 19 оказывается подготовленным для инъекций содержащейся в нем смеси.
В примере на фиг.15-17 помещенная заранее в вакууме в шприц 19 твердая фаза или лиофилизированное вещество соединяются с резервуаром с жидкостью 21 (здесь, как и в примере фиг.11-14, это устройство типа ампулы) с использованием клапана 31, например, клапана на четверть оборота. Шприц 19 сохраняется под вакуумом в гибкой оболочке 32 и с помощью соединительного устройства 33 находится в контакте с резервуаром с жидкостью 21. При этом соединение 33 оборудовано клапаном 31.
Приготовление в заданный момент дозы путем гидратации заключается в следующем. Клапан 31 открывается, что автоматически за счет всасывания жидкости 22 приводит к ее переходу из ампулы 21 в шприц 19 (фиг.16), в то время как поршень 23 ампулы 21 перемещается по направлению к шприцу 19. Затем ампула 21 и клапан 31 (фиг.17) от шприца 19 отсоединяются и на него одевается игла для инъекций 25. При этом в шприце 19 образуется смесь, готовая для инъекций.
В варианте реализации изобретения, изображенном на фиг.18-21, шприц 34 сохраняется в вакууме в гибкой упаковке 35, и он находится в контакте с резервуаром 37 для жидкости в виде ампулы через соединение 36. Соединение 36 служит для нарушения целостности пластмассовой упаковки 36 (фиг.19) и фиксации шприца 34 на резервуаре 37 с жидкостью (водой).
Соединение 36 имеет осевой канал 39, расположенный так, что при нарушении соединением 36 целостности упаковки 35 объем с жидкостью 38 оказывается связанным с объемом с твердой фазой 41, и за счет всасывания жидкость 38 через соединение 36 (фиг.20) переходит в объем 41, что сопровождается перемещением поршня 23. В результате жидкость из резервуара 37 автоматически выходит и твердая фаза 41 гидратируется. Затем резервуар от шприца 34 отсоединяется (фиг.21) и на шприце 34 устанавливается игла для инъекции 25.
В варианте реализации, изображенном на фиг.22, устройство включает шприц 42, связанный через колпачок 43 с ампулой с мембраной 44, содержащей жидкость 45. В шприце 42 содержится твердая фаза (высушенная форма 46), и он снабжен иглой для инъекций 47, которую вводят и фиксируют внутри колпачка 43 в чехле 48, выполненном из легко деформируемого материала, например, эластомера. Он удерживает иглу 47 внутри колпачка 43 вблизи мембраны 49. В результате игла 47 готова нарушить целостность мембраны 49, что вызовет подачу жидкости 45 в шприц 42 и гидратацию твердой фазы активной формы 46.
В варианте реализации изобретения, изображенном на фиг.23-25, шприц 51 снабжается иглой для инъекций 52, которая входит в колпачок 53, внутри которого она может перемещаться для обеспечения соединения внутреннего объема шприца 51, содержащего твердую фазу 54, и резервуара или ампулы 55 с жидкостью 56. Эти две части формируются независимо друг от друга и объединяются вместе, образуя устройство для приготовления смеси перед употреблением (фиг. 24 и 25) за счет объединения колпачка 53 с торцом 55а ампулы 55 при помощи специального соединения 57 (фиг.25).
Сборка хранится в вакууме в гибкой упаковке 58, ей можно воспользоваться при извлечении из упаковки 58, если иглой 52 проткнуть торец 55а и дать перетечь жидкости 56 в объем с твердой фазой 54.
Когда игла 52 протыкает мембрану 53а полностью, начинается процесс повторной гидратации в вакууме твердой фазы 54 жидкостью 56.
На фиг. 26-29 изображен шестой вариант выполнения устройства, где реализуется способ, когда к твердой фазе 58 добавляется слой носителя 59, который используется после формирования смеси для инъекции в качестве жидкостного поршня для механического перемещения других слоев, и тем самым снижаются потери активной фазы в процессе инъекции.
Это устройство содержит шприц 61 с активной фазой в твердом состоянии 58, резервуар 62 с поршнем 60 и жидкостью 63 для гидратации и колпачок-мембрану 64, закрывающую резервуар 62 со стороны шприца 61, и в который вводится игла 25 для инъекций. Шприц 61 снабжается фиксатором поршня 65 и его толкателя 27, причем фиксатор 26 удерживается на конце корпуса шприца.
Согласно предлагаемому способу после замораживания жидкости, содержащей активную фазу, и перед лиофилизацией или сушкой на поверхность замороженной жидкости наносится заданное количество раствора носителя лекарственной формы, например, маннитола. Этот объем в свою очередь замораживается и весь материал (58, 59) подвергается лиофилизации. В результате между поршнем 65 и твердой фазой 58 активной формы в вакууме образуется объем 59 лиофилизированного вещества, не содержащий ничего, кроме носителя (маннитол). По окончании процесса гидратации в автоматическом статическом режиме, вызванного нарушением целостности мембраны 64 иглой 25 (фиг.27), и после отделения резервуара 62 этот объем 59 служит для приведения в движение жидкой фазы 66 активной формы. В конце цикла инъекции объем 59 заполняет "мертвые" объемы 59а (фиг.29) в торце шприца и иглы 25.
Благодаря жидкостному поршню 59 удается практически целиком избежать потерь активной фазы, что является важным фактором, если учитывать стоимость лекарственных препаратов.
В седьмом варианте реализации (фиг.30, 31) устройство содержит резервуар с жидкостью в виде деформируемого сосуда 67, в котором содержится жидкость 68 для повторной гидратации. Сосуд 67 связан со шприцем 69 через пробку 71 с мембраной 72, целостность которой может быть нарушена иглой 25. Шприц 69 с твердой фазой 74 сохраняется в откачанном состоянии внутри гибкой вакуумной оболочки 73. При нажатии на поршень 28 игла 25 под действием вакуума над твердой фазой 74 обеспечивается подача жидкости для повторной гидратации из объема 68 (фиг.31).
После образования смеси оболочка 73 снимается, сосуд 67 отсоединяется, пробка-мембрана 71 удаляется и шприц 69 оказывается в рабочем состоянии (фиг.32).
В восьмом варианте реализации (фиг.33-36) устройство содержит шприц 75 в упаковке под вакуумом 76 и резервуар 77 для жидкости 78, снабженный пробкой 70. Игла для инъекций 25, служащая для формирования канала, своим держателем 79 предварительно введена в ампулу-резервуар 77 через пробку 70. Резервуар 77 может быть соединен со шприцем 75 при нарушении целостности упаковки 76 соединением 79 (фиг.34).
Когда эти манипуляции проделаны, объем для жидкости 78 и объем с твердой фазой 81 объединяются так, что жидкость всасывается в шприц 75 (фиг.35). Теперь достаточно удалить ампулу 77, ее пробку 70, пластиковую упаковку 76 и шприц 75 готов к работе (фиг.36). В этом варианте реализации изобретения игла 25 и ее держатель 79 образуют собственно устройство для соединения, причем игла 25 предварительно вводится в пробку 70 ампулы 77.
В девятом варианте реализации (фиг. 37-39) устройство для повторной гидратации в вакууме и хранения вещества для инъекций содержит шприц 81 с иглой 116, закрытые пробкой 110. В шприце имеется два отделения 82 и 83, в которых находятся соответственно жидкость 82а и твердая фаза 83а. Эти отделения ограничены первым поршнем 84, связанным с толкателем 85, и тремя другими независимыми поршнями 86, 87, 88, расположенными рядом друг с другом между поршнем 84 и отверстием 89 для инъекций. Эти три поршня 86-88 являются независимыми, то есть они не скреплены жестко.
Шприц 81 заполняется жидкостью, содержащей активную форму 83. Затем смесь лиофилизируется и твердая фаза 83а хранится в вакууме в конце шприца с тремя плоскими независимыми поршнями 86, 87, 88. Затем объем для жидкости 82а в шприце 81 заполняется растворителем для повторной гидратации и устанавливается поршень 84 с толкателем за слоем жидкости 82а, как в шприцах с двумя отделениями. Поршень 84 представляет собой стандартный упругий, а не жесткий элемент.
Когда поршень 84 через толкатель 85 втягивается, то три плоских поршня 86-88 тоже втягиваются (фиг.38), поворачиваются и дают возможность объединиться жидкой и твердой фазам. В процессе движения поршня 84 и всасывания твердая и жидкая фазы за счет движения поршней 86-88 перемешиваются. Жидкость (например, вода) автоматически попадает на твердую фазу и восстанавливается лекарственная форма, готовая к применению (фиг.39).
Эта система отличается от специальных шприцов с обводным путем (by-pass) и ее можно изготовить на основе стандартных шприцев.
Установка в плоскости трех независимых поршней 86-88 в шприце могла бы воспрепятствовать качественному перемешиванию жидкости с твердой фазой, но правильный монтаж трех поршней позволяет устранить это затруднение. Максимальный угол поворота поршней связан с расстоянием между поршнями в исходной позиции. Для того чтобы этот поворот не составлял 90o, поршни устанавливаются друг рядом с другом, и как только отсеки 82 и 83 оказываются связанными, на поршни 86-88 не оказывается дальнейшего воздействия для их перемещения и они не оказываются в контакте с рабочим поршнем 84.
Для обеспечения более надежной работы в качестве одного из вариантов между поршнями 86-88 можно предусмотреть гибкие связи, объединяющие их попарно. Эти связи могут быть расположены по центру (фиг.40) - связи 120 и 121 или асимметрично (фиг.41) - связи 122, 123. Кроме того, они могут находиться с одной стороны относительно продольной оси шприца 81 - связи 124, 125 (фиг. 42).
Такое расположение позволяет объединить поршни гибкой связью, но при этом они сохраняют способность свободно поворачиваться.
Устройство на фиг. 43 содержит шприц 91, предварительно заполненный твердой фазой 92 под вакуумом, ампулу 93 с жидкостью 94 и мембраной 95 и соединительное устройство 96 между шприцем 91 и резервуаром 93. Игла для инъекций 25 вводится в соединительное устройство 96 и она готова нарушить целостность мембраны.
Как только срез иглы 25 прокалывает мембрану 95, происходит перемешивание жидкости и твердой фазы за счет всасывания растворителя в шприц 91 с порошком.
В варианте выполнения изобретения (фиг.44) поршень 97 резервуара с жидкостью 93 соединен с толкателем 98, что позволяет заполнять резервуар 93 жидкостью 94, и это имеет определенное преимущество, так как снижается вероятность ошибочных действий оператора.
В двенадцатом варианте изобретения (фиг.45) устройство содержит шприц 99 с двумя секциями 101, 102, разделенными расположенным в центре обводом 103, сформированным путем местного изменения профиля стенки устройства, что приводит к увеличению площади поперечного сечения шприца в этом месте. Один из отсеков, в данном случае отсек 101, заполняется жидкостью 101а и он ограничен двумя независимыми поршнями 104, 105, между которыми может находиться жидкость.
Образование смеси для инъекций в данном случае происходит следующим образом.
В отсек 102 между обводом 103 и иглой для инъекций 25 помещается жидкость с активной формой 102а и она замораживается. На уровне обвода 103 добавляется раствор носителя 106 и он там также замораживается. В качестве носителя может быть использован охлажденный раствор маннитола. Затем вся сборка подвергается лиофилизации. В условиях вакуума на носитель помещают первый поршень 104, заполняют второй отсек 101 жидкостью 101а, над столбиком жидкости 101а устанавливают второй поршень 105, затем монтируют толкатель второго поршня 105 (не показан на фиг.45).
После этого с усилием воздействуют на второй поршень 105, что приводит к разрушению лиофилизированного носителя 106. В результате первый поршень 104 смещается и достигает уровня обвода 103. При этом жидкость 101а через обвод 103 автоматически попадает в первый отсек 102 и смачивает твердую фазу 102а, находившуюся до этого в вакууме. В результате получается смесь, готовая для инъекций.
Преимуществом этой системы по отношению к обычно применяемым устройствам с обводом является возможность исключить "мертвые" объемы, где готовится раствор или суспензия, а также заполнить теряемые объемы на уровне обвода, поршней у донца шприца и у иглы жидкостью без активной формы. При этом после гидратации твердой фазы активной формы полученный раствор до инъекции не перемешивается с увлажненным носителем. Это удобно для случая использования микросфер с ПЛГА (полилактат-глицил-аминокислота).
Используя этот прием, удается с помощью шприца с обводом 99 на 1 мл получить раствор объемом 2 мл и более.
Устройство (фиг.46) содержит шприц 107 с иглой 25 и ампулой 108 с мембраной. Мембрана снабжена короткой иглой 109, перекрытой за счет погружения ее жала в поршень 111 шприца для инъекций 107. В ампуле 108 с мембраной может находиться жидкость 112, а в шприц 107 помещают твердую фазу 113.
Ампула 108 с мембраной снабжена поршнем 114 и толкателем 115 достаточной длины, чтобы можно было использовать ампулу 108 в качестве толкателя поршня 111. Ампула 108, представляющая собой маленький шприц с короткой иглой 109, предварительно заполняется жидкостью 112 и устанавливается в цилиндре шприца 107. Короткая игла 109 перекрыта за счет погружения в поршень для инъекций 111. Во время работы устройства игла 109 ампулы 108 погружается в поршень 111. Прокол поршня приводит к подаче жидкости 112 в резервуар шприца 107 между поршнем 111 и иглой 25, где в вакууме находится твердая фаза 113. В результате образуется смесь для инъекций.
В таком варианте реализации поршень для инъекций 111 играет роль мембраны или перегородки между объемом с жидкостью 112 и твердой фазой в вакууме 113. В результате все устройство заключено в шприце 107, а иглу 25 не приходится использовать в качестве соединительного элемента или для прокола мембраны.
Для получения сухого вещества при использовании полутвердой взвеси, последняя загружается в шприц 107, лиофилизируется или высушивается и сохраняется под вакуумом вместе с поршнем 111.
Вещество, получаемое при реализации способа, как это описано и проиллюстрировано выше в различных вариантах, в общем случае включает в себя сухую форму для парэнтерального введения, сохраняемую под вакуумом внутри устройства для инъекций. В этом же устройстве находится объем жидкости, подготовленной для смачивания этой твердой фазы за счет воздействия вакуума. Это позволяет восстановить форму, готовую для инъекций.
Сухая форма может представлять собой лиофилизированное вещество или порошок, полученный в результате удаления растворителя.
Сухая форма может быть только активной формой или она берется вместе с носителем, например, маннитолом.
Объем, содержащий сухую форму под вакуумом, равен объему, занимаемому смесью для инъекций, полученной после смешения сухой формы с заданной жидкостью.
В качестве жидкости может быть взята вода, может использоваться водная среда или органический растворитель без воды или с водой, обезвоженная жидкость или масло для инъекций.
Смесь для инъекций может быть жидким раствором, взвесью твердой фазы в жидкости, гелем или полужидкой взвесью.
Вакуум, требуемый для реализации смеси согласно изобретению, должен быть достаточно глубок, чтобы обеспечить всасывание жидкости для восстановления смеси перед инъекцией (гидратация или другой процесс) по всему рабочему объему без образования пузырьков воздуха, образования пустых зон или зон только с твердой фазой.
Согласно известным способам сохранения лекарственных форм в сухом или лиофилизированном виде можно перед изоляцией резервуара, содержащего сухую форму, и для исключения роста давления при закупорке использовать "частичное разрежение" воздуха или инертный газ (азот).
Это частичное разрежение может быть в процессе закупорки компенсировано за счет возврата к атмосферному давлению, или в сосуде или шприце может быть создано небольшое разрежение, что позволяет избежать образования избыточного давления при подаче жидкости.
Можно закрывать сосуд после лиофилизации под "общим вакуумом", но так как в рамках настоящего изобретения твердая фаза занимает под вакуумом весь объем, а всасываемая жидкость стремится занять в точности тот же объем в устройстве для инъекций (в шприце), то это не имеет особого смысла.
Частичный вакуум может составлять от 90 до 60 кПа. Общий вакуум может быть определен как вакуум, соответствующий давлению ниже 50 кПа, а более определенно - ниже 10 кПа.
Этот вакуум может быть определен как разрежение, получаемое с помощью вакуумного насоса, используемого для лиофилизации. Ротационный вакуумный насос с клапаном и двумя подшипниками позволяет достичь разрежения, соответствующего 0,1 Па.
Используемый в изобретении вакуум может быть ниже 10 кПа, но лучше, если это будет давление ниже 1 кПа или 10 Па.

Claims (21)

1. Способ приготовления дозы для инъекции, заключающийся в том, что используют средство для сохранения под вакуумом твердой фазы в виде шприца с объемом, равным объему, занимаемому твердой фазой, указанный объем вакуумируют, готовят объем сухой формы твердой фазы активной формы, помещают объем сухой формы твердой фазы в указанный объем, находящийся под вакуумом, вводят из резервуара с поршнем в указанный объем жидкость заданного объема, готовят дозу для инъекции путем гидратации, а инъекцию выполняют сразу после гидратации, отличающийся тем, что заполняют полностью указанный объем шприца указанным объемом сухой формы твердой фазы и сохраняют под вакуумом, а заданный объем жидкости вводят в указанный объем под действием всасывания посредством вакуума, при этом доза для инъекции полностью занимает указанный объем.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что поддерживают постоянную величину вакуума.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что величину вакуума поддерживают менее 10 кПа.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что величину вакуума поддерживают ниже 10 кПа, и преимущественно ниже 10 Па.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что к сухой фазе добавляют слой носителя, который в дальнейшем используют при приготовлении инъекции в качестве жидкостного поршня для передвижения других слоев и для снижения потерь активной формы при инъекции.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что сухую фазу сохраняют в шприце, установленном на автоматическом устройстве для гидратации, при этом для приготовления сухой фазы замораживают жидкость, содержащую активную форму, и на ее поверхность наносят определенное количество раствора носителя, замораживают этот раствор носителя, лиофилизируют его так, что между поршнем шприца и твердой фазой под вакуумом получают объем лиофилизированного вещества, содержащий только носитель, гидратируют сухую фазу в автоматическом режиме, перемещают поршень для опорожнения шприца, при этом по окончании инъекции объем лиофилизированного вещества занимает "мертвый объем" на дне шприца и в игле для инъекций.
7. Способ по пп.1-6, отличающийся тем, что готовят сухую фазу в шприце с обводом, образованным увеличением поперечного сечения средней зоны шприца, для чего в зону между обводом и иглой для инъекций помещают жидкость, содержащую активную форму, и замораживают ее, на уровне обвода добавляют раствор носителя, который, в свою очередь, замораживают, всю систему лиофилизируют, на носитель под вакуумом помещают первый поршень, заполняют второй отсек жидкостью, жидкость запирают вторым поршнем, устанавливают толкатель второго поршня, прикладывают усилие ко второму поршню, что приводит к разрушению лиофилизированного носителя так, что, когда первый поршень достигает обвода, жидкость автоматически через обвод переходит в первый отсек и гидратирует твердую фазу, содержащуюся под вакуумом, в результате получают смесь, готовую для инъекции.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что готовят сухую фазу, состоящую из активной формы с носителем или без него, для чего удаляют водный или органический растворитель, затем распределяют смесь по различным заданным объемам в шприцах, которые затем герметизируют под вакуумом.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что смешивают жидкость и сухую фазу в процессе их циклической перекачки из шприца в шприц через соединительное устройство.
10. Устройство для приготовления дозы для инъекции, отличающееся тем, что содержит средство (19) для сохранения под вакуумом сухой формы твердой фазы активной формы, с объемом, равным объему, полностью занимаемому твердой фазой, средство (21) для сохранения заданного объема жидкости для гидратации и средство для соединения указанных средств для сохранения и для подачи жидкости к сухой форме путем всасывания и заполнения всего указанного объема и приготовления дозы для инъекции путем гидратации, осуществляемой сразу после гидратации.
11. Устройство по п.10, отличающееся тем, что средство (19) для сохранения под вакуумом сухой формы твердой фазы активной формы выполнено в виде герметичного для газа шприца (11, 12), а средство (21) для сохранения заданного объема жидкости для гидратации имеет резервуар (16), содержащий поршень (10).
12. Устройство по п.10, отличающееся тем, что средство для соединения содержит колпачок и иглу (25) для инъекции с клапаном (2).
13. Устройство по п.10, отличающееся тем, что шприц содержится под вакуумом в гибкой упаковке (8, 31) и связан через соединительное устройство с резервуаром (16) с жидкостью.
14. Устройство по п.10, отличающееся тем, что игла шприца вставлена в колпачок (25), внутри которого она может передвигаться так, чтобы устанавливать соединение между шприцем и резервуаром с жидкостью, при этом вся сборка сохраняется в вакуумной упаковке (31).
15. Устройство по п.10, отличающееся тем, что в качестве резервуара для жидкости используется сосуд (67) с гибкими стенками, связанный через пробку-мембрану (71) со шприцем (69), который выдерживается под вакуумом.
16. Устройство по п. 11, отличающееся тем, что шприц выдерживается в вакуумной упаковке (76) и снабжен иглой (25) для инъекций, образующей соединение, вводимое в резервуар для жидкости через пробку (70), а через упаковку игла соединена со шприцем.
17. Устройство по п.11, отличающееся тем, что в шприце (81) имеется два отсека (82, 83), ограниченных первым поршнем (84), связанным с толкателем (85), и независимыми тремя поршнями (86, 87, 88), которые связаны между собой.
18. Устройство по п.11, отличающееся тем, что шприц (99) имеет два отсека (101, 102), разделенных центральным обводом (103), причем в одном из отсеков для жидкости для смачивания (101а) находятся два независимых поршня (104, 105), между которыми находится жидкость.
19. Устройство по п.11, отличающееся тем, что в шприце (107) размещена ампула с мембраной (108) и иглой (109), закрытой за счет проникновения ее острия в поршень (111) шприца, при этом в ампуле содержится жидкость (112) для гидратации, а в шприце размещена сухая фаза твердой фазы.
20. Устройство по п.11, отличающееся тем, что ампула с мембраной оборудована поршнем (114) с толкателем (115), имеющим заданную длину для использования в качестве толкателя поршня (111) для инъекции после того, как игла (109) ампулы с мембраной проколет поршень для подачи жидкости, находящейся в шприце, при этом в резервуар шприца между рабочим поршнем для инъекции и иглой для инъекции, где находится твердая фаза под вакуумом, поступает жидкость для образования формы для инъекции.
21. Устройство по п.11, отличающееся тем, что шприц (42) связан с колпачком (43) ампулы с мембраной (44) с жидкостью (45), причем шприц оборудован иглой (47) для инъекций, которая вводится и удерживается внутри колпачка напротив мембраны (49) так, чтобы по требованию проколоть мембрану и вызвать гидратацию сухой формы твердой фазы (46) активной формы, находящейся в шприце.
RU99100289A 1996-06-04 1997-06-04 Способ приготовления дозы для инъекций, устройство для его реализации RU2201743C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9606886 1996-06-04
FR9606886A FR2749169B1 (fr) 1996-06-04 1996-06-04 Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99100289A RU99100289A (ru) 2000-11-27
RU2201743C2 true RU2201743C2 (ru) 2003-04-10

Family

ID=9492709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99100289A RU2201743C2 (ru) 1996-06-04 1997-06-04 Способ приготовления дозы для инъекций, устройство для его реализации

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6349850B1 (ru)
EP (1) EP0909155B1 (ru)
JP (2) JP4394165B2 (ru)
CN (1) CN1184947C (ru)
AT (1) ATE254901T1 (ru)
AU (1) AU720600B2 (ru)
BR (1) BR9709537A (ru)
CA (1) CA2257904C (ru)
CZ (1) CZ299924B6 (ru)
DE (1) DE69726424T2 (ru)
DK (1) DK0909155T3 (ru)
ES (1) ES2212106T3 (ru)
FR (1) FR2749169B1 (ru)
HU (1) HU225359B1 (ru)
IL (1) IL127349A0 (ru)
IS (1) IS2061B (ru)
NO (1) NO319320B1 (ru)
NZ (1) NZ333143A (ru)
PL (1) PL186638B1 (ru)
PT (1) PT909155E (ru)
RU (1) RU2201743C2 (ru)
UA (1) UA65540C2 (ru)
WO (1) WO1997046202A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10525251B2 (en) 2015-04-15 2020-01-07 Guerbet Medical stopcock, kit comprising such a stopcock, and method for preparing a mixture or an emulsion
US10561832B2 (en) 2015-04-15 2020-02-18 Guerbet Medical stopcock, kit comprising such a stopcock, and method for preparing a mixture or an emulsion
RU2815573C2 (ru) * 2019-01-11 2024-03-18 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Система лиофилизации, ресуспендирования и доставки лекарственного препарата и соответствующие способы

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6474369B2 (en) 1995-05-26 2002-11-05 Penjet Corporation Apparatus and method for delivering a lyophilized active with a needle-less injector
US6223786B1 (en) 1998-11-14 2001-05-01 Pen Jet Corporation Apparatus and method for mixing medication and filling an ampule of a needle-less injector
US5908054A (en) * 1997-06-16 1999-06-01 Fusion Medical Technologies, Inc. Fluid dispersion and delivery assembly and method
US5951160A (en) * 1997-11-20 1999-09-14 Biomet, Inc. Method and apparatus for packaging, mixing and delivering bone cement
FR2783433B1 (fr) 1998-09-18 2001-02-16 Delab Seringues pour l'administration de formulations pateuses ou semi-solides
US6302160B2 (en) 1998-11-14 2001-10-16 Pen Jet Corporation Apparatus and method for filling an ampule of a needle-less injector
US6187768B1 (en) * 1999-06-01 2001-02-13 Becton, Dickinson And Company Kit for flushing medical devices and method of preparation
FR2799654B1 (fr) 1999-10-13 2002-01-11 Sod Conseils Rech Applic Dispositif pour reconstituer une solution, une suspension ou une dispersion therapeutique et procede de preparation et de conditionnement dans ce dispositif
EP1244477A2 (en) * 1999-12-29 2002-10-02 Regeneration Technologies, Inc. System for reconstituting pastes and methods of using same
US20010037091A1 (en) 1999-12-29 2001-11-01 Wironen John F. System for reconstituting pastes and methods of using same
WO2001087385A1 (en) * 2000-05-16 2001-11-22 Weston Medical Limited Liquid transfer device for drug reconstitution or liquid drug transfer
JP2002000724A (ja) * 2000-06-22 2002-01-08 Nipro Corp 凍結乾燥製剤入りシリンジを含む溶解液キット
MY133943A (en) 2000-08-22 2007-11-30 Synthes Gmbh Bone replacement material
WO2002074406A1 (en) 2001-03-14 2002-09-26 Penjet Corporation System and method for removing dissolved gas from a solution
TW526069B (en) * 2001-04-10 2003-04-01 Sod Conseils Rech Applic Injection device
US6613010B2 (en) 2001-04-13 2003-09-02 Penjet Corporation Modular gas-pressured needle-less injector
US6755220B2 (en) 2001-04-27 2004-06-29 Penjet Corporation Method and apparatus for filling or refilling a needle-less injector
JP2003265608A (ja) * 2002-03-14 2003-09-24 Terumo Corp 回収器具
JP4182692B2 (ja) * 2002-06-20 2008-11-19 油化電子株式会社 注射器型薬剤カプセル
FR2847887A1 (fr) * 2002-12-02 2004-06-04 Valois Sas Reservoir de produits fluides
CN2631522Y (zh) * 2003-06-17 2004-08-11 吴月波 粉针注射器
US7452350B2 (en) * 2003-07-09 2008-11-18 Yeakley Rourke M Pre-dosed oral liquid medication dispensing system
CN100368025C (zh) 2003-08-08 2008-02-13 斯恩蒂斯有限公司 浸渍多孔的骨代用材料的方法以及腔室
KR101161898B1 (ko) 2004-06-03 2012-07-09 신세스 게엠바하 다공성의 뼈 대체물질을 주입하는 장치
EP2995331B1 (en) * 2004-09-10 2018-09-05 Becton, Dickinson and Company Reconstituting infusion device and method of reconstituting medicament
CN102764719B (zh) * 2004-09-27 2016-10-05 因斯蒂尔医学技术有限公司 用于存储分配物质的分配器及其充填固定装置
US7731678B2 (en) 2004-10-13 2010-06-08 Hyprotek, Inc. Syringe devices and methods for mixing and administering medication
US20060178641A1 (en) * 2004-12-03 2006-08-10 Reynolds David L Extensible plunger rod for pharmaceutical delivery device
AU2005313993A1 (en) 2004-12-09 2006-06-15 West Pharmaceutical Services, Inc. Breech loaded fixed needle syringe and automatic injection device having the same
TW200640522A (en) * 2005-02-09 2006-12-01 Kaken Pharma Co Ltd Syringe device and method of preparing medicine using the device
US7597680B2 (en) 2005-02-09 2009-10-06 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Syringe device and method of preparing medicine using the device
DE102005006883A1 (de) * 2005-02-15 2006-08-24 Mtf Meditech Franken Gmbh Mischvorrichtung
JP4545015B2 (ja) * 2005-02-24 2010-09-15 国立大学法人 東京医科歯科大学 骨移植片製造装置
CN101166487A (zh) * 2005-04-29 2008-04-23 惠氏公司 药物输送装置以及相关的部件、系统和方法
ITVI20050152A1 (it) * 2005-05-20 2006-11-21 Tecres Spa Cartuccia per la conservazione e l'erogazione sterile di un composto bifasico, particolarmente per una resina acrilica
US7533701B2 (en) * 2005-06-21 2009-05-19 Andrew Gadzic Method and apparatus for the storage and preservation of liquids compounds
CN101282751B (zh) 2005-07-18 2011-01-12 韦斯特制药服务公司 具有通气装置的自动注射注射器
US8641667B2 (en) 2005-10-20 2014-02-04 DePuy Synthes Products, LLC Perfusion device and method
CA2626864C (en) 2005-11-09 2015-06-02 Hyprotek, Inc. Syringe devices, components of syringe devices, and methods of forming components and syringe devices
US7988675B2 (en) 2005-12-08 2011-08-02 West Pharmaceutical Services Of Delaware, Inc. Automatic injection and retraction devices for use with pre-filled syringe cartridges
CA2641569C (en) * 2006-02-09 2015-10-06 Deka Products Limited Partnership Fluid delivery systems and methods
ES2608284T3 (es) 2006-05-25 2017-04-07 Bayer Healthcare Llc Dispositivo de reconstitución
ES2403645T5 (es) 2006-06-22 2020-11-16 Biocompatibles Uk Ltd Producto farmacéutico rehidratable
US8127971B1 (en) * 2006-08-28 2012-03-06 Steve Chininis Frosting dispenser with removable and washable cartridge assembly and cartridge assembly filling disk and filling method
BRPI0716546A2 (pt) * 2006-09-07 2013-09-24 Wyeth Corp sistemas de mistura de cimento àsseo e mÉtodos relacionados
WO2008061041A2 (en) 2006-11-11 2008-05-22 Medical Instill Technologies, Inc. Multiple dose delivery device with manually depressible actuator and one-way valve for storing and dispensing substances, and related method
US8070740B2 (en) * 2007-05-30 2011-12-06 Alphatec Spine, Inc. Processes and systems for hydrating and seeding medical implants with biological components
EP2155303A1 (de) * 2007-06-14 2010-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Zweikammerkarpule
EP2167169B2 (de) * 2007-06-14 2016-03-09 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Zweikammerkarpule mit aufsatz
US9522097B2 (en) 2007-10-04 2016-12-20 Hyprotek, Inc. Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers
US8002737B2 (en) 2007-10-04 2011-08-23 Hyprotek, Inc. Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers
US9456955B2 (en) * 2007-12-31 2016-10-04 Deka Products Limited Partnership Apparatus, system and method for fluid delivery
US8881774B2 (en) * 2007-12-31 2014-11-11 Deka Research & Development Corp. Apparatus, system and method for fluid delivery
DE102008035837B4 (de) * 2008-08-02 2015-04-09 Walter Pobitschka Vorrichtung und Verfahren zum Transfer einer Substanz aus einem geschlossenen Gebersystem in ein Zielsystem
WO2010101620A2 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for creating and using suction blisters or other pooled regions of fluid within the skin
US9041541B2 (en) 2010-01-28 2015-05-26 Seventh Sense Biosystems, Inc. Monitoring or feedback systems and methods
US8109917B2 (en) * 2010-01-18 2012-02-07 Rourke M. Yeakley Twistable medication dispensing system
US8206368B2 (en) * 2010-01-18 2012-06-26 Rourke M. Yeakley Multi-chamber mixture dispensing system
PT2528548E (pt) * 2010-01-25 2015-02-04 Tecres Spa Dispositivo para preparar e administrar uma mistura de dois componentes
DE102010031047A1 (de) * 2010-07-07 2012-01-12 Krones Aktiengesellschaft Vorrichtung zum Temperieren
CN103068308B (zh) * 2010-07-16 2016-03-16 第七感生物系统有限公司 用于流体传输装置的低压环境
US20130158482A1 (en) 2010-07-26 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Rapid delivery and/or receiving of fluids
WO2012021801A2 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and techniques for monitoring subjects
CN104622790A (zh) 2010-11-01 2015-05-20 普西维达公司 用于递送治疗剂的可生物侵蚀的硅基装置
JP2012125436A (ja) * 2010-12-16 2012-07-05 Otsuka Pharmaceut Factory Inc バイアル
CA2833175A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Seventh Sense Biosystems, Inc. Devices and methods for collection and/or manipulation of blood spots or other bodily fluids
EP2701598A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for collecting fluid from a subject
ES2597081T3 (es) 2011-04-29 2017-01-13 Seventh Sense Biosystems, Inc. Entrega y/o recepción de fluidos
US20130158468A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving material with respect to a subject surface
US20140060696A1 (en) * 2011-10-26 2014-03-06 Panasonic Corporation Drug solution transfer method and drug solution transfer apparatus
US8911395B2 (en) 2011-11-01 2014-12-16 George Just Syringe carpule for storing, transporting and in situ mixing of lidocaine and sodium bicarbonate and delivery of buffered anesthetic solution
US9616176B2 (en) 2011-11-01 2017-04-11 George Just Syringe carpule for storing, transporting and in situ mixing of local anesthetic and buffer, and for delivery of buffered anesthetic solution and a piercing-mixing unit therefore
EP2797681B1 (en) 2011-12-29 2017-02-01 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Method and device for fast dissolution of solid protein composition
ES1077131Y (es) * 2012-01-18 2012-09-07 Rovi Contract Mfg Pieza de conexion para dispositivos inyectables,en particular para jeringas
JP5358712B2 (ja) * 2012-03-16 2013-12-04 大成化工株式会社 用時混合型プレフィルドシリンジ
AU2013209368B2 (en) * 2012-08-01 2017-08-31 Sdi Limited Mixing and dispensing container
WO2014077877A1 (en) * 2012-11-14 2014-05-22 St. Jude Medical Puerto Rico Llc Bioadhesive mixing and preparation systems and methods using two syringes
NZ631514A (en) * 2013-02-12 2017-01-27 Abbvie Inc Syringe with two-stage sealing pressure
US20140224376A1 (en) * 2013-02-14 2014-08-14 Onpharma, Inc. Methods and systems for buffering solutions with controlled tonicity
US9604184B2 (en) 2013-03-06 2017-03-28 Orthovita, Inc. Mixing system and valve assembly
US9855385B2 (en) * 2013-03-13 2018-01-02 Bayer Healthcare Llc Multiple compartment syringe
CN105792868B (zh) * 2013-12-06 2022-05-31 豪夫迈·罗氏有限公司 用于低体积药物递送的设备和方法
FR3016304B1 (fr) * 2014-01-13 2018-03-09 Aptar France Sas Ensemble de distribution de produit fluide et procede d'utilisation d'un tel ensemble.
ES2718069T3 (es) * 2014-04-30 2019-06-27 Merck Patent Gmbh Dispositivo para preparación de muestras y método para preparar una muestra para pruebas de esterilidad
IL234246A0 (en) 2014-08-21 2014-11-30 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Stabilized thrombin
JP6108359B2 (ja) * 2014-10-08 2017-04-05 株式会社大塚製薬工場 バイアル
CN104306152A (zh) * 2014-10-10 2015-01-28 丁西 一种三腔卡式医药用瓶及其注射装置组合件
US20200405364A1 (en) * 2014-11-14 2020-12-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Hydratable bone material and methods of use
US10143625B2 (en) 2015-03-17 2018-12-04 Recon Therapeutics, Inc. Pharmaceutical reconstitution
CN105125340A (zh) * 2015-09-10 2015-12-09 成都华神生物技术有限责任公司 制备药物溶液的装置及其用法以及用药装置及其用法
DE102015116245B4 (de) * 2015-09-25 2019-01-31 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Öffnen von Glasampullen sowie Zementiervorrichtung
US10150115B2 (en) * 2016-07-21 2018-12-11 Spacepharma SA System and method for rehydrating powder and delivering the rehydrated powder to a reactor
CN106353521B (zh) * 2016-08-24 2017-11-24 中科生物制药股份有限公司 一种无菌上样器及其使用方法
FR3055807B1 (fr) * 2016-09-15 2019-08-16 Edix Sa Dispositif connecteur-seringue pour administrer separement au moins deux produits en quantites controlees et en une seule injection
CN108310993A (zh) * 2017-01-18 2018-07-24 首都医科大学 一种使用注射器的液体自动混合仪
WO2018224640A1 (en) * 2017-06-08 2018-12-13 Novartis Ag Filling adapter and injection solution transferring system
US10981129B2 (en) * 2017-08-07 2021-04-20 Inventprise, Llc Double chamber device for point of use mixing
US20200281814A1 (en) * 2017-10-10 2020-09-10 Seikagaku Corporation Drug storage container, closing member, method for manufacture of drug storage container, method for inspection of microorganisms and contaminants, and solid preparation for buffer solution preparation
US20200276388A1 (en) * 2017-11-17 2020-09-03 Sanofi Device and mixing and/or reconstitution method
CN111511419B (zh) * 2017-12-21 2022-10-21 英杰特药业瑞典有限公司 用于减少包装中氧气的自动注射器
IT201800009134A1 (it) * 2018-10-03 2020-04-03 Orofino Pharmaceuticals Group Srl Siringa per l’iniezione di una soluzione iniettabile contenuta in una cartuccia deformabile
CN109893701A (zh) * 2019-04-01 2019-06-18 南昌市第一医院 一种糖尿病足负压引流清创装置
CN110215563A (zh) * 2019-05-08 2019-09-10 浙江一缘医疗器械有限公司 一种全自动混合注射泵及系统和使用方法
US11439768B2 (en) * 2019-07-17 2022-09-13 Wagner Florexil Compartmentalized syringe for combined medicine and flush solution
JP7455842B2 (ja) 2019-07-22 2024-03-26 テルモ株式会社 投与用薬液調整具および投与用薬液調整キットならびにそれを用いる投与用薬液調整方法
TWI745942B (zh) * 2020-04-24 2021-11-11 透策生技股份有限公司 利用負壓手段以加速注射式填充物分散的處理方法
TWI731660B (zh) * 2020-04-24 2021-06-21 透策生技股份有限公司 利用加壓手段以加速注射式填充物分散的處理方法
KR20230125011A (ko) 2020-12-23 2023-08-28 톨마 인터내셔날 리미티드 혼합 주사기 밸브 어셈블리를 위한 시스템 및 방법
CN113769804B (zh) * 2021-10-07 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现物料混匀的微流控装置及混匀控制方法
CN113769805B (zh) * 2021-10-07 2023-01-10 北京梓晶生物科技有限公司 一种微流控芯片中实现物料混匀的微流控装置及混匀控制方法
CN113893891B (zh) * 2021-10-07 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现物料保存的微流控装置
CN113877644B (zh) * 2021-10-11 2022-11-15 北京梓晶生物科技有限公司 一种实现开关阀门的微流控装置
WO2023134805A1 (de) * 2022-01-13 2023-07-20 Hoelscher Nardos Trägerlösung zur herstellung einer arzneimittellösung in einer spritze

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3654926A (en) * 1969-11-17 1972-04-11 Parke Davis & Co Mixing vial
JPS5241272Y2 (ru) * 1972-02-07 1977-09-17
US3810469A (en) * 1972-05-24 1974-05-14 Ampoules Inc Multiple compartment hypodermic devices
US4172457A (en) * 1977-10-06 1979-10-30 American Hospital Supply Corporation Plural component mixing system and method
IT1167051B (it) * 1979-05-02 1987-05-06 Sigma Tau Ind Farmaceuti Complesso miscelatore contenitore e dosatore in particolare per soluzioni medicinali
US4619651A (en) * 1984-04-16 1986-10-28 Kopfer Rudolph J Anti-aerosoling drug reconstitution device
SE8501656D0 (sv) * 1985-04-03 1985-04-03 Mediplast Ab Overforingsanordning
JPS62194347U (ru) * 1986-05-30 1987-12-10
GB9103291D0 (en) * 1991-02-15 1991-04-03 Waverley Pharma Ltd Transfer adaptor
IT223172Z2 (it) * 1991-04-09 1995-06-13 Tecnomedica Ricerche Srl Dispositivo per la somministrazione di farmaci, particolarmente farma-ci a due componenti
JPH0614756Y2 (ja) * 1991-06-26 1994-04-20 株式会社アルテ 組み立て式の２室式容器兼用注射器
SE9202108D0 (sv) * 1992-07-07 1992-07-07 Kabi Pharmacia Ab Dual-chamber injection cartridge
WO1994006690A1 (en) * 1992-09-21 1994-03-31 Habley Medical Technology Corporation Device and method for containing an ampule and transferring liquid within the ampule to a container
JP3172005B2 (ja) * 1992-11-27 2001-06-04 株式会社大協精工 注射器兼容器
US5334162A (en) * 1993-03-15 1994-08-02 Eli Lilly And Company Cartridge assembly for a lyophilized compound forming a disposable portion of an injector pen and method for same
JPH07246238A (ja) * 1994-03-09 1995-09-26 Daikyo Seiko:Kk 注射器組立体
DE4425218A1 (de) * 1994-07-16 1996-01-18 Merck Patent Gmbh Vorrichtung zum Mischen und Austragen von Knochenzement
US5588745A (en) * 1994-09-02 1996-12-31 Howmedica Methods and apparatus for mixing bone cement components using an evacuated mixing chamber
JPH08112333A (ja) * 1994-10-12 1996-05-07 Maeda Sangyo Kk 用時溶解型プレフィルドシリンジの凍結乾燥製剤充填方法
IL114960A0 (en) * 1995-03-20 1995-12-08 Medimop Medical Projects Ltd Flow control device
WO1997009025A1 (en) * 1995-09-07 1997-03-13 Elan Medical Technologies Limited Medicament conversion system

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10525251B2 (en) 2015-04-15 2020-01-07 Guerbet Medical stopcock, kit comprising such a stopcock, and method for preparing a mixture or an emulsion
US10561832B2 (en) 2015-04-15 2020-02-18 Guerbet Medical stopcock, kit comprising such a stopcock, and method for preparing a mixture or an emulsion
RU2815573C2 (ru) * 2019-01-11 2024-03-18 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Система лиофилизации, ресуспендирования и доставки лекарственного препарата и соответствующие способы

Also Published As

Publication number Publication date
IS2061B (is) 2005-11-15
BR9709537A (pt) 1999-08-10
HUP0002580A2 (hu) 2000-12-28
JP2001505072A (ja) 2001-04-17
FR2749169A1 (fr) 1997-12-05
CZ388798A3 (cs) 1999-08-11
EP0909155A1 (fr) 1999-04-21
CN1184947C (zh) 2005-01-19
NO985656D0 (no) 1998-12-03
US6349850B1 (en) 2002-02-26
AU3179797A (en) 1998-01-05
PL186638B1 (pl) 2004-02-27
DE69726424T2 (de) 2004-05-19
WO1997046202A1 (fr) 1997-12-11
DE69726424D1 (de) 2004-01-08
JP4394165B2 (ja) 2010-01-06
FR2749169B1 (fr) 1998-08-21
HUP0002580A3 (en) 2001-02-28
PT909155E (pt) 2004-04-30
CA2257904A1 (fr) 1997-12-11
IL127349A0 (en) 1999-10-28
PL330285A1 (en) 1999-05-10
NO319320B1 (no) 2005-07-11
JP2009254899A (ja) 2009-11-05
NO985656L (no) 1999-02-04
EP0909155B1 (fr) 2003-11-26
CN1225574A (zh) 1999-08-11
NZ333143A (en) 2000-01-28
DK0909155T3 (da) 2004-04-05
CA2257904C (fr) 2007-08-07
ATE254901T1 (de) 2003-12-15
AU720600B2 (en) 2000-06-08
HU225359B1 (en) 2006-10-28
ES2212106T3 (es) 2004-07-16
UA65540C2 (ru) 2004-04-15
CZ299924B6 (cs) 2008-12-29
IS4918A (is) 1998-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2201743C2 (ru) Способ приготовления дозы для инъекций, устройство для его реализации
JP4394325B2 (ja) 治療溶液、懸濁液または分散液を再構成する装置
US6500239B2 (en) System and method for removing dissolved gas from a solution
US4968299A (en) Method and device for injection
RU2137509C1 (ru) Шприц для смешивания и введения
US4468220A (en) Low flow constant rate pump
US4832690A (en) Needle-pierceable cartridge for drug delivery
ES2545668T3 (es) Método para liofilizar un agente activo
US5791466A (en) Medicament conversion system
RU99100289A (ru) Способ приготовления дозы для инъекций, устройство для его реализации и вещество, полученное этим способом
JPH08503860A (ja) 注射用カートリッジ配置
KR101228639B1 (ko) 용기 닫힘 전달 시스템
CN113164323A (zh) 制造柔性容器
KR101439466B1 (ko) 약물 주사 장치 및 약물 주사용 키트
KR100546726B1 (ko) 주사제를제조하는방법및장치
JP2003533289A (ja) 薬剤再構成用液体移送装置又は液体薬剤移送
AU2005202758B2 (en) Device for reconstituting a therapeutic solution, suspension or dispersion