KR20230125011A - 혼합 주사기 밸브 어셈블리를 위한 시스템 및 방법 - Google Patents
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Abstract
적어도 2개의 주사기 사이에 내용물을 수용하고 혼합하기 위한 주사기 혼합 시스템이 제공된다. 일부 실시 형태에서, 제 1 및 제 2 주사기를 수용하는 주사기 커플러가 제공되고, 이 주사기 커플러는 폐쇄 위치와 개방 위치 사이에서 전환 가능한 밸브 부재를 포함한다. 사용 후에 적어도 하나의 주사기의 제거를 방지하거나 억제하기 위한 유지 시스템이 또한 제공된다.
Description
이 국제 출원은 2020년 12월 23일에 출원된 미국 가특허 출원 일련 번호 63/130,144의 우선권의 이익을 주장하며, 이의 전체 개시 내용은 본 명세서에 참조로 포함된다.
본 개시는 일반적으로 혼합용 시스템 및 혼합 주사기에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 개시의 실시 형태는, 내용물을 저장하고 두 주사기 사이에서 그 내용물을 선택적으로 혼합할 수 있는 혼합 주사기에 관한 것으로, 이 주사기는 적어도 혼합 작업 전에 주사기 내용물을 분리하기 위한 밸브 어셈블리를 포함한다,
약물 및 치료제를 동결건조된 또는 분말 형태로 저장하는 것이 알려져 있다. 예컨대, 안정성 및 저장 수명 요인 때문에, 치료 단백질은, 주입하기 전에 예컨대 액체 또는 유동성 매체 또는 재료에서 재구성되어야 하는 분말로 종종 제형화된다. 유사하게, 성분의 안정성 또는 반응성과 관련된 이유로 특정 복합 약물 제제(액체 또는 고체)의 성분을 개별적인 용기에 저장하는 것이 알려져 있으며, 개별적인 용기의 내용물은 주입 전에 혼합되어야 한다. 사용자 및 건강 관리 전문가가 투여 직전에 약물을 조합하고 제형화할 수 있도록 해주는 관련 방법 및 시스템이 제공되었다. 공지된 시스템 및 방법은, Shetty 등의 미국 특허 제9,592,343호(본 명세서에 참조로 포함됨)에 나타나 있고 설명된 것과 같은 단일 배럴 시스템을 포함한다. 이러한 시스템 및 방법은 일반적으로 처음에 밸브형 마개 또는 유사한 부재에 의해 분리되는 2개 이상의 내용물을 포함하며, 여기서 마개 및 관련 플런저 로드(rod)의 반복적인 운동은 주사기 내용물을 혼합하고 이어서 장치로부터 용액을 방출하도록 작동할 수 있다. 또한, Jessop 등의 미국 특허 제9,220,577호(본 명세서에 참조로 포함됨)에 나타나 있고 설명된 것과 같은 이중 주사기 시스템 및 방법도 알려져 있다. 이중 주사기 시스템은 일반적으로 제 1 주사기 배럴에 제공되는 제 1 재료 및 제 2 주사기 배럴에 제공되는 제 2 재료를 포함한다. 그러한 시스템의 2개의 주사기 배럴은, 2개의 주사기가 유체 연통하도록 그의 원위 출구를 연결함으로써 서로에 연결될 수 있다. 각 주사기의 플런저 로드의 순차적인 활성화는 두 주사기 사이에 내용물을 밀어 넣고 혼합 작용을 제공하도록 작동할 수 있다.
그러나, 다양한 알려진 시스템 및 장치는 예를 들어 사용자 오류, 부적절한 혼합, 투약 오류 및 주사기 내용물의 원치 않는 이동 또는 누출의 가능성을 증가시킬 수 있는 높은 수준의 투여전 단계를 포함하는 단점이 있다. 예를 들어, 액체 또는 유동성 성분이 저장 중에 원치 않게 제 1 주사기로부터 제 2 주사기의 동결건조물 또는 다른 형태의 치료제로 이동하는 위험을 줄이거나 제거하기 위해 기존 장치는 처음에 2개의 개별적인 주사기로서 사용자에게 제공될 수 있으며, 각 주사기는 개별적인 내용물, 예를 들어 액체 또는 유동성 성분 및 동결건조물 또는 다른 형태의 치료제를 수용한다. 그러나 이러한 장치를 사용하려면, 혼합 및 투여가 일어나기 전에, 조립 단계를 포함하는 추가 단계가 필요하다. 반대로, 단일 배 시스템은 혼합 전에 구성 요소를 연결하거나 조립할 필요성을 줄이거나 제거하지만, 액체 또는 유동성 성분이 혼합을 위한 바람직한 시간 전에 동결 건조물 또는 다른 형태의 치료제를 포함하는 부피 안으로 이동하거나 누출될 수 있는 가능성을 준다. 단일 배럴 시스템은 또한 주사기 내용물의 점도에 의해 제한되며 모든 용례에 적합한 것은 아니다.
따라서, 종래 기술의 방법 및 시스템의 위험 및 단점을 감소시키면서 약물 및 치료제를 혼합하기 위한 방법 및 시스템을 제공하기 위한, 오래전부터 느껴진 미충족 요구가 있었다
본 개시의 목적은, 필요한 투여 단계의 수를 줄이면서 내용물을 혼합하기 위한 방법 및 시스템을 제공하는 것이다. 또한 본 개시의 목적은, 내용물의 투여와 관련된 부정적인 사용자 오류 및 실수의 위험을 감소시키는, 내용물을 혼합하기 위한 방법 및 시스템을 제공하는 것이다. 본 개시의 추가 목적은, 재료의 원치 않는 이동, 조합, 혼합 등의 위험을 방지하거나 감소시키면서 용기, 챔버 또는 주사기의 내용물을 혼합하기 위한 방법 및 시스템을 제공하는 것이다. 또한, 본 개시의 목적은, 환자의 질병 또는 장애 치료에 유용한 활성 제약 성분(API)을 포함하는 제약 조성물 또는 제제의 일부분을 혼합하기 위한 방법 및 시스템을 제공하는 것이다. 본 개시의 또 다른 목적은, 전립선암 또는 유방암을 포함하나 이에 제한되지 않는 암을 포함하는 질병 또는 장애의 치료에 유용한 동결건조된 류프로라이드(leuprolide) 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염(예를 들어, 류프로라이드 아세테이트) 및 생분해성 폴리머-용매 시스템을 포함하는 제약 제제의 재료를 혼합하기 위한 방법 및 시스템을 제공하는 것이다.
다양한 실시 형태에서, 제 1 주사기, 제 2 주사기 및 주사기 커플러 또는 결합 장치를 포함하는 혼합 주사기 시스템이 제공된다. 주사기 커플러는, 제 1 주사기와 제 2 주사기를 상호 연결하고 예를 들어 운송 및 저장 중에 두 주사기의 내용물을 분리하도록 작동 가능한 장치를 포함하며, 이는, 사용자가 혼합 전에 주사기를 조립해야 하는 필요성을 없애면서 분리를 달성하기 위해 신뢰적인 시일 또는 폐쇄 요소를 제공한다. 일부 실시 형태에서, 제 1 주사기, 제 2 주사기 및 주사기 커플러가 제공되고, 구성 요소는 운송 및 저장을 위해 상호 연결되며, 그래서 사용자가 약물 또는 치료제의 후속 투여를 위해 혼합 전에 구성 요소를 조립할 필요가 없다.
본 개시의 다양한 실시 형태는, 제 1 주사기 내용물(예를 들어, 유체)을 포함하는 제 1 주사기 및 제 2 주사기 내용물(예를 들어, 고체(들))을 포함하는 제 2 주사기를 고려하지만, 추가 실시 형태에서는, 제 1 주사기에는 처음에 재료가 없을 수 있고, 혼합이 필요한 하나 이상의 내용물을 포함하는 제 2 주사기가 제공된다. 다양한 저장, 혼합 및 재구성 용례가 본 개시의 실시 형태에 의해 고려되며 본 개시의 발명적 양태는 임의의 특정한 의도된 용도 또는 적용에 제한되지 않는다는 것을 인식해야 한다.
어떤 실시 형태에서, 사용자 활성화 요소가 본 개시의 시스템과 함께 제공된다. 사용자 활성화 요소는, 바람직하게는, 사용자가 요소를 활성화시키고 요소를 제 1 상태로부터 제 2 상태로 이동시키는 것이 허용되지만 요소를 제 1 상태로 되돌릴 수 없는 비가역적인 "일방향" 특징을 포함한다. 예를 들어, 일부 실시 형태에서, 사용자에 의해 제 1 위치(예를 들어, 밀봉 위치)에서 제 2 위치(예를 들어, 유동 가능 위치)로 움직이도록 작동 가능하지만 요소를 폐쇄하는 역방향 작동은 수행할 수 없는(즉, 제 1 위치로부터 제 2 위치로의 작동은 비가역적임) 밸브 활성화 요소가 제공된다.
다양한 실시 형태에서, 주사기 커플러 또는 허브 부재가 제공되며, 적어도 하나의 주사기가 주사기 커플러에 연결될 수 있고 커플러로부터 주사기의 제거가 방지되거나 방해된다. 일부 실시 형태에서, 예를 들어, 폴리머를 포함하는 제 1 주사기는 주사기 커플러의 활성화 또는 조정 전에 주사기 커플러에 연결되고 그리고/또는 그로부터 분리되도록 작동 가능하다. 주사기 커플러가 활성화되면(예컨대, 커플러의 유체 유동 경로가 열리면) 제 1 주사기는 더 이상 제거될 수 없다. 커플러로부터 적어도 하나의 주사기가 제거되는 것을 방지하는 것은, 예를 들어, 일단 혼합이 완료되면 투여 동안에 제 2 주사기(및 제 2 주사기만)의 사용시에 사용자를 안내하는 데에 유용한다.
다양한 실시 형태에서, 본 개시의 시스템 및 장치는 제 1 주사기와 제 2 주사기 사이의 유체 경로를 밀봉하도록 작동 가능한 탄성 중합체 요소를 포함한다. 본 개시의 장치 및 시스템은, 약물 및 다른 치료제(고체, 예를 들어 동결건조된 형태, 또는 반고체 또는 액체/유체 형태); 액체 또는 유동성 희석제, 부형제 또는 용매 시스템; 공용매를 추가로 포함하는 용매 시스템; 폴리머-용매 시스템; 코폴리머를 포함하는 폴리머-용매 시스템; 또는 이들의 조합을 포함하지만 그에 한정되지 않는 다양한 재료 및 제제를 수용하기에 적합하다. 본 개시의 시스템 및 장치에 사용하기에 적합한 용매의 비제한적 예는, N-메틸-2-피롤리돈(NMP), 기체 증기를 생성할 수 있는 알려진 휘발성 액체 유기 용매이며, 그 기체 증기는 일반적으로 약물 제품 패키징과 관련된 내측 플라스틱 트레이 인클로저 또는 외측 상자와 같은 에워싸인 공간 내에서 순환할 수 있다. 본 개시의 다양한 실시 형태는, 다양한 재료 및 용도에 대한 안전 시일을 갖는 패키징 및 밀봉 요소를 고려하지만, 일부 실시 형태는, NMP 또는 유사한 용매를 안전하게 수용하고 동결건조된 류프로라이드 아세테이트와 같은 고체로부터 NMP를 분리하는 시스템을 고려하고 제공한다. NMP가 고체의 저장 또는 수용 영역 안으로 이동하도록 허용되는 경우, 활성 제약 성분이 분해되어, 재료의 저장 수명 및 전반적인 안정성이 감소될 수 있다. 다른 재료 및 적용은 안전한 시일을 제공하는(적어도 혼합 전에) 저장 및 밀봉 요소로부터 이익을 얻을 수 있으며 본 개시는 NMP 및/또는 류프로라이드 아세테이트에 제한되지 않는다는 것을 인식해야 한다. 여기에 나타나 있고 설명되는 바와 같은 본 개시의 실시 형태는 증기, 액체 및 고체의 신뢰할 수 있는 물리적 분리 및 이동 방지를 제공한다.
액체 또는 기체 용매의 전달을 억제 또는 방지하기 위해 본 개시의 실시 형태의 밸브 어셈블리와 함께 사용되는 다양한 탄성 중합체(예컨대, 산토프렌(santoprene))가 고려된다. 추가 실시 형태에서, 본 개시의 주사기와 기타 구성요소 사이의 액체 또는 기체 용매 전달을 방지하기에 충분한 밀봉을 생성하는 플라스틱 구성 요소(플라스틱-온-플라스틱 구성 요소를 포함하여)가 제공되는 것이 고려된다.
다양한 재료가 본 개시의 실시 형태와 함께 사용되는 것으로 고려되지만, 본 개시의 바람직한 실시 형태는, 예를 들어 e-빔 조사(irradiation), 감마 방사선, x-선 기술 및 산화에틸렌 살균을 사용하는 말단 제조 살균에 견디도록 작동 가능하고 또한 그러한 살균과 양립 가능한 재료의 사용을 고려한다.
한 실시 형태에서, 내부 챔버를 규정하는 중공 본체를 포함하는 제 1 주사기 배럴을 포함하는 주사기간 혼합 시스템이 제공되며, 중공 본체는 근위 단부 및 출구를 갖는 원위 분배 단부를 갖는다. 본 시스템은 또한 내부 챔버를 규정하는 중공 본체를 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하며, 제 2 주사기 배럴의 중공 본체는 근위 단부 및 출구를 갖는 원위 분배 단부를 갖는다. 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 각각은, 내부 챔버에 수용되어 있는 주사기 내용물에 압력을 가하기 위해 주사기 배럴 내부에 슬라이딩 가능하게 배치되는 플런저를 포함한다. 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴을 수용하도록 작동 가능한 주사기 커플러가 제공된다. 주사기 커플러는 변위 가능 부재를 포함하고, 변위 가능 부재는, 이 변위 가능 부재가 제 1 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나의 출구로부터 오프셋되는 유동 포트를 갖는 시일을 포함하고, 이 유동 포트는, 변위 가능 부재가 제 2 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴의 출구와 정렬된다.
다른 실시 형태에서, 중공 본체를 포함하는 제 1 주사기 배럴을 포함하는 주사기간 혼합 시스템이 제공되며, 중공 본체는 근위 단부 및 출구를 갖는 원위 분배 단부를 가지며, 본 주사기간 혼합 시스템은, 또한, 중공 본체와 출구를 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하며, 제 2 주사기 배럴은 출구를 갖는 원위 분배 단부를 포함한다. 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 각각은, 내부 챔버에 수용되어 있는 주사기 내용물에 압력을 가하기 위해 주사기 배럴 내부에 슬라이딩 가능하게 배치되는 플런저를 포함한다. 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴을 수용하도록 작동 가능한 밸브 어셈블리가 제공된다. 이 밸브 어셈블리는, 사용자로부터 힘을 받고 그 힘을 변위 가능 시일에 전달하도록 작동 가능한 변위 가능 사용자 인터페이스를 포함하고, 이 변위 가능 사용자 인터페이스는 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중 적어도 하나의 길이 방향 축선에 실질적으로 수직인 방향으로 움직일 수 있다.
다양한 실시 형태에서, 주사기 내용물을 혼합하고 치료제를 준비하는 방법이 제공된다. 한 실시 형태에서, 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴을 제공하는 단계를 포함하는 치료제 준비 방법이 제공된다. 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 각각은 주사기 배럴 내에 수용되어 있는 주사기 내용물에 압력을 가하기 위해 주사기 배럴 내부에 슬라이딩 가능하게 배치되는 플런저를 포함한다. 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴을 수용하도록 작동 가능한 주사기 커플러가 제공되며, 이 주사기 커플러는 사용자 인터페이스 및 변위 가능 시일을 포함한다. 본 방법은 또한 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나를 주사기 커플러에 고정하는 단계, 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키기 위해 사용자 인터페이스에 힘을 가하는 단계, 및 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합하기 위해 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 플런저에 교대로 힘을 가하는 단계를 포함한다.
발명의 요약은 본 개시의 전체 정도 및 범위를 나타내는 것으로 의도되거나 해석되어서는 안 된다. 본 개시는 요약 및 첨부된 도면 및 상세한 설명에서 다양한 상세 수준으로 설명되며, 본 개시의 범위에 대한 제한은 이 요약에서의 요소, 구성 요소 등의 포함 또는 비포함에 의해 의도되지 않는다. 본 개시의 추가적인 양태는 특히 도면과 함께 취해질 때 상세한 설명으로부터 보다 쉽게 명백해질 것이다.
당업자는 다음의 설명이 단지 많은 다른 대안적인 실시 형태를 제공하기 위해 다양한 방식으로 적용될 수 있는 본 개시의 원리를 예시하는 것임을 인식할 것이다. 이 설명은 본 개시의 일반적인 원리를 예시하기 위해 만들어졌으며 여기에 개시된 발명 개념을 제한하려는 것은 아니다.
본 명세서에 포함되어 있고 그의 일부분을 구성하는 첨부 도면은 본 개시의 실시 형태를 도시하고, 위에서 주어진 본 개시의 일반적인 설명 및 아래에서 주어지는 도면의 상세한 설명과 함께 본 개시의 원리를 설명하는 역할을 한다.
도면은 반드시 축척에 따른 것은 아니라는 점을 이해해야 한다. 어떤 경우에, 본 개시를 이해하는 데 필요하지 않거나 다른 세부 사항을 인지하기 어렵게 만드는 세부 사항은 생략될 수 있다. 물론, 개시 내용은 여기에 도시된 특정한 실시 형태에 반드시 제한되는 것은 아님을 이해해야 한다.
도 1은 혼합 주사기 시스템의 사시도이다.
도 2a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 절단 사시도이다.
도 2b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 절단 사시도이다.
도 3은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 분해 사시도이다.
도 4a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 4b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 4c는 본 개시의 일 실시예에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 5a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 5b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 5c는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 5d는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 6a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 6b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 7a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 단면 입면도이다.
도 7b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 단면 입면도이다.
도 8은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 입면도이다.
도 9는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 구성 요소의 입면도이다.
도 10은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 시스템 및 관련 패키징의 사시도이다.
도 11a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 혼합 시스템의 일 구성 요소의 단면 입면도이다.
도 11b는 제 2 위치에 있는 도 11a의 구성 요소의 단면 입면도이다.
도 12a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 혼합 시스템의 일 구성 요소의 단면 입면도이다.
도 12b는 제 2 위치에 있는 도 12a의 구성 요소의 단면 입면도이다.
도 12c는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 혼합 시스템의 구성 요소의 측면도이다.
도 12d는 도 12c의 실시 형태의 구성요소의 정면도이다.
도 12e는 도 12c의 실시 형태의 구성 요소의 정면도 및 측면도를 제공한다.
도 12f는 도 12c의 실시 형태의 구성 요소의 정면도 및 측면도를 제공한다.
도 13은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 혼합 시스템의 분해도이다.
도 14a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 14b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 14c는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 15a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 15b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 15c는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 15d는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 16a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 16b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 17a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 단면 입면도이다.
도 17b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 단면 입면도이다.
본 명세서에 포함되어 있고 그의 일부분을 구성하는 첨부 도면은 본 개시의 실시 형태를 도시하고, 위에서 주어진 본 개시의 일반적인 설명 및 아래에서 주어지는 도면의 상세한 설명과 함께 본 개시의 원리를 설명하는 역할을 한다.
도면은 반드시 축척에 따른 것은 아니라는 점을 이해해야 한다. 어떤 경우에, 본 개시를 이해하는 데 필요하지 않거나 다른 세부 사항을 인지하기 어렵게 만드는 세부 사항은 생략될 수 있다. 물론, 개시 내용은 여기에 도시된 특정한 실시 형태에 반드시 제한되는 것은 아님을 이해해야 한다.
도 1은 혼합 주사기 시스템의 사시도이다.
도 2a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 절단 사시도이다.
도 2b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 절단 사시도이다.
도 3은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 분해 사시도이다.
도 4a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 4b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 4c는 본 개시의 일 실시예에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 5a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 5b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 5c는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 5d는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 6a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 6b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 7a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 단면 입면도이다.
도 7b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 단면 입면도이다.
도 8은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 입면도이다.
도 9는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 구성 요소의 입면도이다.
도 10은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 시스템 및 관련 패키징의 사시도이다.
도 11a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 혼합 시스템의 일 구성 요소의 단면 입면도이다.
도 11b는 제 2 위치에 있는 도 11a의 구성 요소의 단면 입면도이다.
도 12a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 혼합 시스템의 일 구성 요소의 단면 입면도이다.
도 12b는 제 2 위치에 있는 도 12a의 구성 요소의 단면 입면도이다.
도 12c는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 혼합 시스템의 구성 요소의 측면도이다.
도 12d는 도 12c의 실시 형태의 구성요소의 정면도이다.
도 12e는 도 12c의 실시 형태의 구성 요소의 정면도 및 측면도를 제공한다.
도 12f는 도 12c의 실시 형태의 구성 요소의 정면도 및 측면도를 제공한다.
도 13은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 혼합 시스템의 분해도이다.
도 14a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 14b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 14c는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 15a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 15b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 15c는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 15d는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 16a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 16b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 일 구성 요소의 사시도이다.
도 17a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 단면 입면도이다.
도 17b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템의 단면 입면도이다.
도 1은 공지된 주사기간 혼합 시스템의 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이 이 시스템(2)은 내용물(6)을 수용하는 제 1 주사기(4)와 내용물(10)을 수용하는 제 2 주사기(8)를 포함한다. 주사기(4, 8)는 그의 각각의 원위 분배 단부에서 연결된다. 주사기 내에 수용된 유체 및 재료는 한 주사기에서 다른 주사기로 이동될 수 있고, 주사기 플런저 로드(12, 14)에 힘을 가하면 혼합이 일어날 수 있다. 적어도하나의 플런저(16)는 내용물을 주사기(4, 8) 사이에 밀어 넣어 혼합 작용을 생성하도록 작동 가능하다. 다양한 공지된 주사기 및 시스템은 혼합 및 투여 전에 사용자에 의해 제 1 주사기 및 제 2 주사기가 직접 연결(예를 들어 함께 나사 결합)될 것을 요구한다. 그런 다음 주사기는 투여용 혼합 용액을 포함하는 하나의 주사기로 분리된다.
도 2a 및 도 2b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기와 함께 사용하기 위한 혼합 시스템을 위한 밸브 어셈블리의 일 구성 요소의 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이, 커플링 요소가 주사기 커플러(18)로서 제공된다. 주사기 커플러(18)는, 제 1 및 제 2 주사기를 수용하고 선택적으로 서로 유체 연통하는 주사기를 제공하도록 작동 가능한 장치를 포함한다. 주사기 커플러(18)는 제 1 주사기를 수용하도록 작동 가능한 제 1 단부(20) 및 제 2 주사기를 수용하도록 작동 가능한 제 2 단부(22)를 포함한다. 주사기(도 2a-2b에 나타나 있지 않음)는, 재료를 분배 및/또는 수용하기 위한 개방 출구를 갖는 원위 단부를 포함한다. 도 2a-2b는 암형 나사식 연결 부재를 포함하는 제 1 및 제 2 단부(20, 22)를 도시한다. 그러나, 본 개시의 주사기 커플러는 나사식 연결에 제한되지 않고, 제 1 및 제 2 단부 중 하나 또는 둘 다는 주사기를 수용하고 고정하기 위한 대안적인 구조를 포함할 수 있음을 인식할 것이다. 도 2a-2b에 더 나타나 있는 바와 같이, 주사기 커플러(18)는 커플러(18)에 대해 움직일 수 있는 변위 가능 부재(24)를 포함하는 밸브 요소를 포함한다. 각기 구멍을 포함하고 변위 가능 부재와 협력하는 제 1 및 제 2 내부 부재(26, 28)가 제공된다.
도 2a에 나타나 있는 바와 같이, 변위 가능 부재(24)가 제 1 위치에 있고 변위 가능 부재의 중심 구멍이 제 1 및 제 2 내부 부재(26, 28)의 구멍으로부터 오프셋되는 폐쇄 위치가 제공된다. 이 위치에서, 유체 및 기체 증기 유동이 커플러를 통해 적어도 부분적으로 그리고 바람직하게는 완전히 차단된다. 따라서, 커플러(18)에 연결된 주사기는 폐쇄 위치에서는 재료를 교환할 수 없다. 변위 가능 부재(24)는 오프셋되고, 바람직하게는 사용자에게 접근 가능하고 활성화력을 받도록 작동 가능한 표면 또는 사용자 인터페이스를 포함한다.
변위 가능 부재(24)에 작용하는 활성화력은, 변위 가능 부재를, 부재(18)를 통과하는 유체 유동이 차단되는 제 1 위치(도 2a)로부터, 변위 가능 부재(24)의 구멍이 내부 부재(26, 28)의 구멍과 정렬되고 유체 유동 경로(30)가 장치를 통해 형성되는 제 2 위치(도 2b)로 이동시키도록 작동 가능하다. 나타나 있고 설명되는 바와 같이, 주사기 커플러(18)는 적어도 하나, 바람직하게는 2개의 주사기를 고정하기 위한 수단을 제공하고, 사용자에 의한 밸브 요소의 활성화 시에 주사기들 사이에의 재료 전달을 선택적으로 허용하는 밸브 요소를 포함한다.
도 3은 본 개시의 다른 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템(40)의 분해 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이, 시스템(40)은 제 1 주사기(42) 및 제 2 주사기(44)를 포함한다. 제 1 및 제 2 주사기는 처음에 고체 또는 액체 내용물을 포함한다. 예를 들어, 제 1 주사기(42)는 NMP에 용해된 생분해성 폴리머와 같은(이에 제한되지는 않음) 폴리머-용매 시스템을 수용하거나 포함할 수 있고, 제 2 주사기(44)는 동결 건조된 류프로라이드(leuprolide) 아세테이트(이에 제한되지는 않음)와 같은 약물 동결 건조물을 포함할 수 있다. 본 개시의 다양한 실시 형태의 논의가 NMP를 포함하는 제 1 주사기 및 약물 동결 건조물을 포함하는 제 2 주사기를 고려하고 언급하지만, 본 개시는 그러한 구성에 제한되지 않음을 인식할 것이다. 주사기 내용물은 본 개시의 발명의 범위 내에 유지되면서 변경, 재배치 및 대체될 수 있다. 실제로, 본 개시의 발명적 양태는, 구성 요소 내에 제공되는 재료(또는 재료가 있는 경우)에 관계없이, 설명되는 시스템의 특징부 및 구성 요소에 존재하는 것으로 여겨진다.
원치 않는 NMP 이동(즉, 혼합 전 의도하지 않은 이동)은, 예를 들어 내용물의 저장 수명을 저하시키거나 훼손하는 등의 다양한 문제를 주는 것으로 인식되었다. 본 개시의 다양한 실시 형태의 일 목적은, NMP 및 약물 동결 건조물을 혼합 전에 매우 근접하게 저장하면서, 원하지 않는 NMP 이동의 위험을 감소시키거나 제거하는 것이다.
제 1 및 제 2 주사기(42, 44)의 내용물은, 여기에 나타나 있고 설명되는 바와 같이 투여를 위한 용액 또는 현탁물(suspension)을 제형화하기 위해 혼합될 수 있다. 도 3의 실시 형태는 주사기 커플러(46)를 포함한다. 나타나 있는 실시 형태의 주사기 커플러(46)는 제 1 및 제 2 주사기(42, 44)를 수용하고 그에 연결되고 두 주사기 사이에의 유체 전달을 선택적으로 방지하고 가능하게 하며, 또한 적어도 하나의 주사기의 제거를 선택적으로 방지하도록 작동 가능하다.
각 주사기(42, 44)는, 내부 부피, 플런저 로드(도 3에는 나타나 있지 않음)를 위한 근위 단부 및 분배 출구를 갖는 원위 단부를 갖는 배럴을 포함하며, 원위 단부는 주사기 커플러(46)에 연결되도록 작동 가능하다. 주사기 커플러(46)는, 변위 가능 부재(50)의 오목한 영역(51) 내에 배치되는 밀봉 요소(48)를 갖는 밸브 어셈블리를 포함한다. 도 3에 나타나 있는 것을 포함하여, 일부 실시 형태에서, 밀봉 요소는 환형 밀봉 요소를 포함한다. 변위 가능 부재는, 사용자에 의해 접촉되고 사용자로부터 힘을 받도록 작동 가능한 사용자 인터페이스(52) 및 제 2 주사기(44)를 수용하기 위한 수형 연장부(54)를 포함한다. 주사기 커플러(46)는 변위 가능 부재가 제공되는 안내 부재(56)를 더 포함한다. 안내 부재는, 사용자에 의해 접촉되고 사용자로부터 힘을 받도록 작동 가능한 사용자 인터페이스(57)(도 5a)를 포함한다. 회전 가능한 루어(Luer) 로크(lock) 부재(58)가 제공된다. 나타나 있는 실시 형태의 회전 가능한 루어 로크 부재(58)는, 제 1 주사기(42)에 연결되도록 작동 가능한 수형 피팅을 갖는 근위 단부, 및 활성화 전에 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 회전을 선택적으로 제한하기 위한 치부 또는 돌출부를 갖는 코그(cog)를 포함하는 원위 단부를 포함한다.
도 4a 내지 도 4c는 변위 가능 부재(50)를 보다 상세히 나타내는 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이, 변위 가능 부재는 사용자에 의해 작동되도록 작동 가능한 사용자 인터페이스(52)를 포함한다. 바람직한 실시 형태에서, 변위 가능 부재는 (적어도 도 4a에 대해) 아래쪽 방향으로 변위 가능하고, 바람직하게는 초기 위치 또는 제 1 위치로 복귀하도록 작동가능 하지 않다. 주사기를 수용하기 위한 수형 연장부(54)가 부재의 일측에 제공된다. 오목부(56)가 수형 연장부(54)에 대해 변위 가능 부재의 대향 측에 제공된다. 오목부(56)는 도 3의 환형 밀봉 요소(48)와 같은 밀봉 요소를 수용하도록 작동 가능하다. 변위 가능 부재(50)를 통과하는 채널이 제공되며, 이 채널은 수형 연장부(54)를 통과하여 오목부(56) 안으로 연장된다. 바람직하게는, 밀봉 요소는 변위 가능 부재(50)의 채널과 정렬되는 구멍을 포함한다.
도 4a 내지 도 4b에 나타나 있는 바와 같이, 제 1 및 제 2 돌출부(60, 75)가 변위 가능 부재(50)에 제공된다. 돌출부(60, 75)는 부재(50)와 함께 변위 가능하고, 조립된 장치의 적어도 회전 가능한 루어 로크 부재(58)에 대해 움직일 수 있다. 제 1 위치에서, 돌출부 중의 적어도 하나가 부재(58)의 회전을 방지하기 위해 회전 가능 루어 로크 부재(58)와 접촉하여 제공된다. 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 이러한 접촉 및 관련된 잠금은, 조립된 장치의 활성화 전에 제 1 주사기가 회전 가능 루어 로크 부재(58) 상으로 나사 결합될 수 있게(또한 그로부터 나사식으로 제거될 수 있게) 해준다. 사용자 활성화에 의한 변위 가능 부재(50)의 이동은 돌출부(60, 75)를 변위시켜, 이들 돌출부는 루어 로크 부재(58)와 접촉하지 않게 된다. 회전 가능 루어 로크 부재의 회전이 가능해지면, 부재(58)는 변위 가능 부재(50) 내에서 자유롭게 회전할 수 있다. 저항 없이, 회전 가능 루어 로크 부재(58)에 연결된 주사기는, 주사기를 제거하려고 회전이 가해지더라도 주사기 커플러로부터 나사식으로 분리되는 것이 방지된다. 본 개시의 목적은, 사용자가 투여를 위해 제 1 주사기를 사용하는 것이 방지되고 그리하여 혼합된 내용물을 제 2 주사기로 투여하는 선택권만 받도록 적어도 하나의 주사기를 유지하는 주사기 커플러(46)를 제공하는 것이다.
도 4a 내지 도 4c에 나타나 있는 바와 같이, 변위 가능 부재(50)는 또한 클립 또는 탄성 돌출부(62a, 62b)를 포함한다. 탄성 돌출부(62a, 62b)는 외측으로 구부러지도록 작동 가능하고, 변위 가능 부재(50)의 아래쪽 이동을 실질적으로 방해하지 않는다. 그러나, 제 2 위치에 제공될 때, 탄성 돌출부(62a, 62b)는 적어도 돌출부의 고유한 복원력으로 인해 안내 부재(56)에 고정된다. 탄성 돌출부(62a, 62b)는 변위 가능 부재가 제 1 위치로 복귀하는 것을 방지하거나 억제하기 위해, 안내 부재(56) 상에 위치되는 오목부(74a, 74b) 안으로의 탄성 돌출부(62a, 62b)의 결합을 통해 변위 가능 부재(50)를 안내 부재(56) 내의 제 2 위치에 고정시킨다.
도 5a 내지 도 5d는 일 실시 형태에 따른 안내 부재(56)의 사시도이며, 그 안내 부재는 도 4a 내지 도 4c의 변위 가능 부재(50)와 함께 사용되고 협력하도록 되어 있다. 나타나 있는 바와 같이, 안내 부재(56)는, 유체 유동을 허용하고 본 개시의 실시 형태의 회전 가능 루어 로크 부재(58)를 수용하는 중심 구멍(70)을 포함한다. 안내 부재(56)는 변위 가능 부재(50)의 적어도 일 부분을 슬라이딩 가능하게 수용하도록 제공된다. 나타나 있는 바와 같이, 안내 부재(56)는 변위 가능 부재(50)를 수용하기 위한 제 1 및 제 2 슬롯 부재(78a, 78b)를 갖는 수용 부분(76)을 포함한다. 안내 부재는, 사용자에 의해 접촉되고 사용자로부터 힘을 수용하도록 작동 가능한 사용자 인터페이스(57)를 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 그리고 도 5a-5d에 나타나 있는 바와 같이, 사용자 인터페이스(57)는 미끄러짐을 감소시키고 인체공학적 이점을 제공하기 위해 리지(ridge)를 갖는 파지 또는 접촉 표면을 포함한다.
안내 부재(56)의 표면은 변위 가능 부재(50)(예를 들어, 도 4b)의 경사로(ramp)형 돌출부(60)의 운동을 수용하고 안내하기 위한 채널(72)(도 5b)을 포함한다. 주사기 장치 커넥터의 조립 동안, 안내 부재(56)는 변위 가능 부재(50)를 작동 가능하게 수용하며, 그래서 그 변위 가능 부재(50)의 돌출부(60)가 안내 부재(56)의 수용 부분(76)의 상측 표면과 접촉하여(적어도 도 5b 방향에 대해), 변위 가능 부재(50)의 표면과 안내 부재(76)의 수용 부분(76) 사이의 물리적 분리를 유도한다. 경사로형 돌출부(60)는 변위 가능 부재(50)의 오목한 영역(51) 내에 배치되는 환형 밀봉 요소(48)의 원위 표면이 안내 부재(56)의 중심 구멍(70) 내에 배치되는 루어 로크 부재(58)의 원위 표면 위에서 슬라이딩할 수 있게 한다. 경사로형 돌출부(60)가 안내 부재(56)의 중심 구멍(70) 내에 배치된 루어 로크 부재(58)의 원위 표면을 가로지르면, 돌출부(60)는 루어 로크 부재(58)의 복수의 치부(86) 중 하나의 안으로 작동 가능하게 수용된다. 경사로형 돌출부(60)가 루어 로크 부재(58)의 복수의 치부(86) 중 하나의 안으로 작동 가능하게 결합하면, 루어 로크 부재(58)을 가로지르는 동안에 유도된 물리적 분리를 붕괴시키며, 그래서 변위 가능 부재(50)의 오목한 영역(51) 내에 배치된 환형 밀봉 요소(48)의 원위 표면이 안내 부재(56)의 중심 구멍(70) 내의 루어 로크 부재(58)의 원위 표면과 직접 접촉하여 환형 밀봉 요소(48)가 압축되게 된다. 경사로형 돌출부(60)가 루어 로크 부재(58)의 복수의 치부(86) 중 하나의 안으로 작동 가능하게 수용되고 환형 밀봉 요소(48)가 압축되면, 조립된 주사기 장치 커넥터는 활성화 전에 제1 위치로 구성된다. 경사로형 돌출부(60)는 안내 부재(56)가 예를 들어 루어 로크 부재(58)의 중심 구멍을 포함하는 다양한 불규칙한 표면 위에서 병진 이동할 수 있게 하도록 작동 가능하다.
활성화 전의 제 1 위치에서, 변위 가능 부재(50)의 경사로형 돌출부(60) 및 돌출부(75)는 회전 가능 루어 로크 부재(58)와 연통하도록 제공되어 그의 회전을 방지한다. 활성화 후의 제 2 위치에서, 변위 가능 부재(50)의 돌출부(60)는 안내 부재(56)의 채널(72) 내로 변위되는 반면, 변위 가능 부재의 돌출부(75)는 안내 부재(56) 상의 오목한 영역(73)(도 9) 내로 변위되며, 여기서 돌출부(60, 75)는 회전 가능한 루어 로크 부재(58)와 접촉하지 않는 또는 그의 회전을 방해하지 않는 위치를 취한다. 제 2 위치는 유체 유동 채널이 생성되는 위치를 더 포함한다. 구체적으로, 변위 가능 부재(50) 내에 제공된 환형 밀봉 요소(48)가, 환형 밀봉 요소(48)의 채널이 서로 연결된 주사기들의 입구와 출구로부터 오프셋되고 그 사이의 유동을 방지하는 제 1 위치 및 환형 밀봉 요소(48)의 채널이 주사기 출구 및 입구와 축방향 정렬되어 제공되는 제 2 위치로부터 이동된다.
예를 들어, 도 5a-5b에 나타나 있는 바와 같이, 안내 부재(56)는, 변위 가능 부재의 탄성 돌출부(62a, 62b)를 수용하고 주사기 커플러를 제 2 위치에 고정하도록 작동 가능한 오목부(74a, 74b)를 더 포함한다. 오목부(74a, 74b)는 주사기 커플러의 활성화 후에 사용자가 장치를 제 1 위치로 복귀시키는 것을 방지하거나 적어도 방해하도록 작동 가능하다.
도 6a-6b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이, 회전 가능 루어 로크 부재(58)는, 부재(58)의 중심 구멍(81)을 통과하는 유체 유동 경로뿐만 아니라 제 1 주사기에 대한 부착 수단을 제공하는 수형 루어 로크(80)를 갖는 제 1 단부를 포함한다. 수형 루어 로크(80)는, 제 1 주사기와 나사식으로 결합하도록 작동 가능한 나사식 암형 부재(82) 내에 적어도 부분적으로 제공된다. 베어링 표면(84)이 부재(58)의 외부에 제공된다. 그 베어링 표면(84)은 안내 부재(56)의 중심 구멍(70)에 제공되고 안내 부재와 접촉하도록 작동 가능하다. 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 베어링 표면(84)은, 부재(58)가 (잠금 해제될 때) 회전할 수 있고 안내 부재(56)의 중심 구멍(70)과 접촉할 수 있는 표면을 포함한다. 회전 가능 루어 로크 부재(58)는, 잠금 부재로서 작용하고 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 회전을 선택적으로 방지하도록 작동 가능한 복수의 치부(86)를 더 포함한다. 구체적으로, 본 개시의 돌출부(예컨대, 도 4b의 75)가 제 1 위치에 제공될 때, 그 돌출부(75)는 복수의 치부(86) 중의 적어도 하나와 접촉하여 제공되며, 그래서 (적어도 안내 부재(56)와 변위 가능 부재(50)에 대한) 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 회전이 방지된다. 제 1 위치에서 부재(58)의 고정된 특성 또는 상태로 인해 사용자는 제 1 주사기를 나사식 암형 부재(82) 내부에 나사 결합시킬 수 있다. 변위 가능 부재가 여기에 나타나 있고 설명되는 바와 같이 변위되면, 돌출부(75)가 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 복수의 치부(86)로부터 멀어지게 움직여, 회전이 저지되지 않고 부재(58)가 안내 부재(56) 및 변위 가능한 부재에 대해 회전할 수 있다. 이러한 회전의 자유는, 주사기에 가해지는 회전력이 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 회전을 야기할 것임에 따라 제 1 주사기의 풀림 및 제거를 방지하거나 적어도 억제한다. 회전 가능 루어 로크 부재(58) 또는 나사식 암형 부재(82)에 대한 상당한 반대 힘이 없으면, 풀림이 일어나지 않을 것이며, 제 1 주사기가 주사기 커플러로부터 제거되는 것이 효과적으로 방지된다.
도 7a-7b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 시스템의 단면도이다. 나타나 있고 앞에서 설명한 바와 같이, 이 시스템은 제 1 주사기(42) 및 제 2 주사기(44)를 포함한다. 주사기(42, 44)는 주사기 커플러에 연결되며, 이 주사기 커플러는, 사용자 인터페이스(52), 환형 밀봉 요소(48), 안내 부재(56), 및 적어도 부분적으로 안내 부재(56) 내에 제공되는 회전 가능한 루어 로크 부재(58)를 갖는 변위 가능 부재(50)를 포함한다. 본 시스템은 도 7a에서 제 1 위치에 제공되어 있는 것으로 나타나 있다. 제 1 위치는, 변위 가능 부재 및 관련된 환형 밀봉 요소(48)가 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 중심 축선 및 통로로부터 오프셋되어 제공되는 위치를 포함한다. 구체적으로, 제 2 주사기(44), 변위 가능 부재(50)의 수형 연장부(54) 및 밀봉 부재(48)의 유체 유동 경로(90a)가, 제 1 주사기(42) 및 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 유체 유동 경로(90b)로부터 오프셋되어 그와 연통하지 않는다. 따라서, 주사기(42, 44) 사이의 유체 및 기체 증기 유동이 방지된다.
도 7b는, (예를 들어) 사용자 인터페이스(52)에 힘을 가하여, 변위 가능 부재(50)가 변위된 제 2 위치에 있는 시스템을 나타낸다. 나타나 있는 바와 같이, 도 7a의 유체 경로(90a) 및 관련 구성 요소가 변위되어, 연속적인 유체 경로(90)가 제공되고 제 1 주사기(42)와 제 2 주사기(44) 사이의 유체 유동이 가능하다. 따라서, 내용물의 혼합이 가능해지고, 여기서 제 1 및 제 2 주사기(42, 44)와 관련된 플런저 로드(도 7a-7b에 나타나 있지 않음)는 내용물을 주사기 사이에 밀어 넣도록 작동 가능하다.
본 개시의 시스템, 장치 및 방법은 임의의 특정 치료제(들), 용액(들), 현탁물(들), 가스 또는 이들의 조합에 제한되지 않는다. 일부 실시 형태에서, 예를 들어, 하나 이상의 동결건조되지 않은 재료가 본 개시의 주사기에 제공되는 것이 고려된다. 어떤 실시 형태에서, 제 2 주사기의 내용물과의 혼합을 위한 가스(예컨대, 코발트 가스)가 주사기에 제공된다. 다른 것을 포함하여 그러한 실시 형태에서, 본 개시의 혼합 주사기 시스템은 가스 투과 및 이동을 방지하기 위해 가스 불투과성 재료를 포함한다. 그러나, 특정한 바람직한 실시 형태에서, 제 1 주사기(42)에는 처음에 폴리머-용매 시스템과 같은 액체 제제 성분이 제공되고 제 2 주사기에는 API(일부 비제한적인 경우에, 동결건조된 분말로서 제공될 수 있음)이 제공된다. 이러한 실시 형태에서, 내용물은 제 1 위치(도 7a)에 제공되어 있는 변위 가능한 부재로 주사기 커플러에 상호 연결되는 각각의 주사기로 개별적으로 저장된다. 치료제를 투여하기 위해, 변위 가능 부재는 눌리거나 다른 식으로 활성화되어, 도 7b의 유체 유동 경로(90)가 생성된다. 이어서, 제 1 주사기(42)의 폴리머-용매를 API를 포함하는 제 2 주사기 안으로 밀어 넣고, 내용물을 다시 제 1 주사기에 밀고, 또한 원하는 혼합이 달성될 때까지 그 과정을 반복함으로써, 반복적인 혼합이 수행될 수 있다. 논의된 바와 같이, 도 7b의 제 2 위치는, 2개의 주사기(42, 44) 사이의 유체 유동 경로의 존재뿐만 아니라 변위 가능 부재(50)와 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 분리에 의해 특징지어진다. 구체적으로, 제 2 위치(도 7b)는, 회전 가능 루어 로크 부재(58)가 주사기 커플러 내에서 자유롭게 회전하고 제 1 주사기(42)가 풀리거나 분리되는 것이 방지되는 위치를 포함한다. 이에 따라, 바람직하게는 혼합된 또는 준비된 제제를 포함하는 제 2 주사기(44)는 주입 주사기로서 사용되기 위해 분리 가능하지만, 제 1 주사기는 그러한 목적을 위해 작동 가능하지 않다.
도 8은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 주사기 커플러의 구성 요소의 입면도이다. 나타나 있는 바와 같이, 변위 가능 부재(50) 및 안내 부재(56)가 제 1 위치에 제공된다. 제 1 위치는, 상호 연결된 주사기 사이의 유체 및 가스 증기 유동이 완전히 또는 적어도 부분적으로 차단되는 운송 및 보관에 적합하다. 변위 가능 부재(50)는 상호 연결된 밀봉 요소(48)를 포함한다. 밀봉 요소(48)는 중심 구멍을 포함하지만, 이 중심 구멍은 안내 부재(56) 및 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 유체 유동 경로로부터 오프셋되어 있어, 장치를 통과하는 유체 유동이 차단된다. 변위 가능 부재(50) 및 안내 부재(56)는 각각 사용자 인터페이스 부분(52, 57)을 각각 포함한다. 사용자 인터페이스(52, 57) 중의 하나 이상에 힘을 가하여, 장치를 제 1 위치로부터 제 2 위치로 전환시킬 수 있고, 제 2 위치에서, 변위 가능 부재(50)는 안내 부재에 대해 변위되고 또한 유체 유동 경로가 생성된다(예컨대, 도 7b).
변위 가능 부재(50)는, 변위 가능 부재의 하향 이동시에 외측으로 변위되도록 작동 가능한 제 1 및 제 2 돌출부(62a, 62b)를 포함한다. 제 1 및 제 2 돌출부(62a, 62b)는 안내 부재(56)의 오목부(74a, 74b) 내에 고정되고, 고유의 재료 특성 및 탄성에 기반하여 내측으로 움직인다. 제 1 및 제 2 돌출부(62a, 62b)가 안내 부재(56)의 오목부(74a, 74b) 내에 배치되면 또는 부분적으로 배치되면, 변위 가능 부재(50)가 제 1 위치로 되돌아가는 이동이 방지되거나 억제된다.
도 9는 변위 가능 부재(50)와 안내 부재(56)의 상호 협력 표면의 입면도이다. 나타나 있는 바와 같이, 변위 가능 부재(50)는 변위 가능 부재(50)와 안내 부재(56)의 설치 및 상호 연결을 안내하도록 작동 가능한 경사로형 돌출부(60)를 포함한다. 돌출부(60)를 받고 수용하기 위해 채널(72)이 제공된다. 제 1 위치에서, 회전 가능 루어 로크 부재의 회전은, 루어 로크 부재의 일부분과 접촉하여 제공되는 제 2 돌출부(75)에 의해 실질적으로 방해된다. 제 2 위치에서, 제 2 돌출부(75)는 아래쪽으로 변위되고(적어도 도 9에 대해), 회전 가능 루어 로크 부재는 안내 부재(56)의 구멍(70) 내에서 자유롭게 회전할 수 있다. 제 2 돌출부(75)는 변위 가능 부재(50)에 제공되며, 제 1 위치에서 회전 가능 루어 로크 부재(58)의 복수의 치부(미도시) 중의 적어도 하나와 접촉하도록 작동 가능하며, 제 2 위치에서는 안내 부재(56)에 제공된 슬롯(73) 안으로 배치된다. 회전 가능 루어 로크 부재(58)(나타나 있지 않음)의 잠금 및 잠금 해제에 추가로, 변위 가능 부재의 돌출부(75) 및 안내 부재(56)의 대응하는 특징부는 변위 가능 부재의 변위를 제한하는 역할을 하며, 변위 가능 부재가 유체 유동 경로가 정렬되는 제 2 위치에 정지되는 것을 보장한다.
도 10은 본 개시의 일 실시 형태에 따른 패키징 트레이(100)에 제공되는 주사기간 혼합 시스템의 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이, 본 시스템은 (예를 들어) 여기에 나타나 있고 설명된 것을 포함하는 주사기 커플러(46)에 의해 연결되는 제 1 및 제 2 주사기(42, 44)를 포함한다. 이들 주사기(42, 44)는 패키징 부재(100)에서의 운송 및 보관을 위해 또한 그 동안에 주사기 커플러(46)에 연결된다. 도 10의 패키징 부재(100)는 힌지(104) 주위로 회전 가능한 클램쉘 장치를 포함하고, 이 장치에 시스템이 보관된다. 패키징 부재(100)의 윤곽 및 만입부(102)는 예를 들어 변위 가능 부재(예를 들어, 도 3에서 50)의 원치 않는 움직임 및/또는 주사기 플런저 로드의 원치 않는 움직임을 포함하여 시스템의 특정한 구성 요소의 움직임을 억제하기 위해 제공된다. 본 개시의 다양한 실시 형태가 운송을 위해 주사기 커플러에 부착된 제 1 및 제 2 주사기의 제공을 고려하고 시스템은 조립되거나 상호 연결된 상태로 최종 사용자에게 제공되는 반면, 대안적인 실시 형태는 처음에 주사기 커플러로부터 분리된 하나 이상의 주사기의 제공을 고려한다. 이러한 실시 형태에서, 건강관리 전문가와 같은 사용자가 혼합 작업을 수행하기 직전에 하나 이상의 주사기를 주사기 커플러에 연결하여 장치를 조립한다.
도 11a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 구성 요소(110)의 단면 입면도이다. 나타나 있는 바와 같이, 구성 요소(110)는, 제 1 위치(도 11a)와 제 2 위치(도 11b) 사이에서 전환 가능한 밸브 요소를 포함한다. 나타나 있는 바와 같이, 구성 요소(110)는 제 1 병진 이동 가능 구성 요소(112) 및 제 2 병진 이동 가능 구성 요소(114)를 포함한다. 제 1 및 제 2 병진 이동 가능 구성 요소(112, 114)는, 제 1 위치(도 11a)로부터 서로에 대해 변위되도록 작동 가능하며, 제 1 위치에서, 제 1 구성 요소(112)의 도관(116)은 제 2 구성 요소(114)의 도관(118)과 정렬되지 않는다. 제1 위치에서, 도관(116, 118)은 연결되지 않고 구성 요소들 사이의 유체 유동이 실질적으로 차단된다. 제1 구성 요소(112) 및 제 2 구성 요소(114)는 제 2 위치(도 11b)로 변위 가능하며, 이 위치에서 도관(116, 118)은, 구성 요소(112, 114) 사이의 유체 유동이 가능하게 되도록 연결 및/또는 정렬된다.
특정 실시 형태에서, 구성 요소의 근위 단부(120, 122)는 주사기를 수용하도록 작동 가능하다. 주사기(들)(도 11a-11b에는 나타나 있지 않음)에 축방향 압축력이 가해지면, 구성 요소는 도 11a의 비정렬 위치로부터 도 11b의 정렬 위치로 변위되며, 이 정렬 위치에서 유체는 구성 요소와 관련 주사기 사이를 통과할 수 있다. 도 11a-11b에는 나타나 있지 않지만, 구성 요소의 근위 단부(120, 122)는 주사기용 고정 수단을 포함한다. 그 고정 수단은 예를 들어 나사식 연결 부재, 루어 로크 요소 및 주사기를 구성 요소에 선택적으로 고정시키는 유사한 특징부를 포함한다. 작동시에, 사용자는 도 11a-11b의 혼합 주사기 구성 요소(110)에 연결된 하나 이상의 주사기에 압축력을 가하여 장치를 도 11a의 위치로부터 도 11b의 혼합 위치로 변위시킨다. 그런 다음에 사용자는, 여기에 나타나 있고 설명되는 상호 연결된 주사기의 플런저 로드에 힘을 순차적으로 가하여 혼합 작업을 진행할 수 있다. 따라서 도 11a-11b의 장치의 구성에 의해, 프로세스 단계가 줄어들고 또한 사용자가 밸브 요소의 활성화와 혼합 작업 사이에 손을 재위치시켜야 할 필요성이 줄어든다.
도 11a-11b의 실시 형태는 구성 요소가 혼합이 가능하게 되는 원하는 위치를 넘어 이동하는 것을 방지하는 스탑 또는 제한 부재를 포함한다. 제한 부재는, 장치를 혼합 위치에 고정시키고 역방향 병진 이동을 방지하는 탄성 스탑 또는 연결 부재를 더 포함할 수 있다.
도 12a는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 혼합 주사기 구성 요소(130)의 단면 입면도이다. 나타나 있는 바와 같이, 구성 요소(130)는, 제 1 위치(도 12a)와 제 2 위치(도 12b) 사이에서 전환 가능한 밸브 요소를 포함한다. 나타나 있는 바와 같이, 그 구성 요소(130)는 제 1 병진 이동 가능 구성 요소(132) 및 제 1 병진 이동 가능 구성 요소(134)를 포함한다. 제 1 및 제 2 병진 이동 가능 구성 요소(132, 134)는 제 1 위치(도 12a)로부터 서로에 대해 변위되도록 작동 가능하고, 제 1 위치에서, 제 1 구성 요소(132)의 도관(136)은 제 2 구성 요소(134)의 도관(138)과 정렬되지 않는다. 제1 위치에서, 도관(136, 138)은 연결되지 않고, 그 구성 요소들 사이의 유체 유동이 실질적으로 차단된다. 제 1 구성 요소(132) 및 제 2 구성 요소(132)는 제 2 위치(도 12b)로 변위 가능하며, 이 위치에서, 구성 요소(132, 134)는 경사로형 또는 캠형 표면을 제공하고, 또한 구성 요소(132, 134) 사이의 유체 유동이 가능하도록 도관(132, 134)이 연결 및/또는 정렬된다.
특정 실시 형태에서, 구성 요소의 근위 단부(140, 142)는 주사기를 수용하도록 작동 가능하다. 주사기(들)(도 12a-121b에는 나타나 있지 않음)에 축방향 압축력이 가해지면, 구성 요소가 도 12a의 비정렬 위치로부터, 유체가 구성 요소와 관련 주사기 사이를 통과할 수 있는 도 12b의 정렬 위치로 변위된다. 도 12a-12b에는 나타나 있지 않지만, 구성 요소의 근위 단부(140, 142)는 주사기용 고정 수단을 포함한다. 그 고정 수단은 예를 들어 나사식 연결 부재, 루어 로크 구성 요소 및 주사기를 구성 요소에 선택적으로 고정하는 유사한 특징부를 포함한다. 작동시에, 사용자는 도 12a-12b의 혼합 주사기 구성 요소(130)에 연결된 하나 이상의 주사기에 압축력을 가하여, 장치를 도 12a의 위치로부터 도 12b의 혼합 위치로 변위시킬 수 있다. 그런 다음 사용자는 여기에 나타나 있고 설명되는 바와 같은 상호 연결된 주사기의 플런저 로드에 힘을 순차적으로 가하여 혼합 작업을 진행할 수 있다. 따라서 도 12a-12b의 장치의 구성에 의해, 프로세스 단계가 줄어들고 또한 사용자가 밸브 요소의 활성화와 혼합 작업 사이에 손을 재위치시켜야 할 필요성이 줄어든다.
도 12a-12b의 실시 형태는, 구성 요소가 혼합이 가능하게 되는 원하는 위치를 넘어 이동하는 것을 방지하는 스탑 또는 제한 부재를 포함한다. 제한 부재는, 장치를 혼합 위치에 고정시키고 역방향 병진 이동을 방지하는 탄성 스탑 또는 연결 부재를 더 포함할 수 있다.
도 12c는 본 장치 및 관련 특징부를 통과하는 유체 유동을 선택적으로 허용하고 제한하도록 작동 가능한 혼합 주사기 구성 요소(300)를 도시한다. 나타나 있는 바와 같이, 그 구성 요소(300)는, 제 1 부분(302)과 제 2 부분(304)을 갖는 밸브 요소를 포함한다. 제 1 부분과 제 2 부분 각각은 구멍 또는 유동 포트(306a, 306b)를 포함한다. 유동 포트(306a, 306b)가 특정한 정도로 오프셋되거나 정렬되지 않으면, 구성 요소(300)를 통과하는 유동이 방지된다. 제 1 부분(302)과 제 2 부분(304)은 적어도 서로에 대해 회전 가능하다. 구체적으로, 부분(302, 304)은 축선(308)을 중심으로 회전 가능하다. 부분들을 고정하고 회전을 가능하게 하는 핀 또는 축 부재가 제공된다. 도 12c는 분해 및 조립된 상태의 제 1 부분(302) 및 제 2 부분(304)을 나타낸다.
도 12d는 도 12c의 구성 요소(300)의 입면도이다. 제 1 부분(302) 및 제 2 부분(304)은 장치(300)의 움직임 및 운동의 자유를 도시하기 위해 회전적으로 오프셋되어 있다. 회전 운동(R)에 의해, 제 1 부분(302) 및 제 2 부분(304)이 정렬되고 유체 유동이 선택적으로 가능하게 된다.
도 12e는 유체 유동이 방지되거나 차단되는 폐쇄 위치에 있는 구성 요소(300)를 나타낸다. 나타나 있는 바와 같이, 유체 유동 포트(306a, 306b)가 오프셋되고 유체가 장치(300)를 통과할 수 없도록, 제 2 부분(304)은 제 1 부분(302)에 대해 회전된다. 도 12e에 나타나 있는 위치는, 혼합 및 유체 유동이 방지되는 초기 위치이다.
도 12f는 유체 유동이 가능한 정렬 위치에 있는 구성 요소(300)를 나타낸다. 나타나 있는 바와 같이, 제 1 부분(302) 및 제 2 부분(304)은, 유동 포트(306a, 306b)가 축방향으로 정렬되고 구성 요소(300)를 통과하는 유동 경로(312)가 생성되게 정렬되도록 회전되었다.
도 12c-12f는 직선형 정육면체인 부분을 갖는 장치를 고려하고 나타낸다. 그러나, 다양한 대안적인 구성이 고려된다는 것을 인식할 것이다. 예를 들어, 도 12c-12f에 나타나 있는 제 1 및 제 2 부분은, 디스크형 특징부 및/또는 다양한 다른 기하학적 형상으로서 제공되는 것으로 고려된다. 또한, 도 12c-12f에는 나타나 있지 않지만, 제 1 부분과 제 2 부분 사이의 상대 회전량을 안내하거나 제한하는 하나 이상의 스탑 또는 멈춤쇠가 제공되는 것으로 고려된다. 예를 들어, 장치를 개방 위치(예컨대, 도 12f)에 고정시키거나 잠그기 위해 하나 이상의 스탑이 제공된다. 추가로, 장치를 개방하고 우발적인 활성화의 위험을 방지하거나 줄이기 위해 극복해야 하는 초기 저항력이 제공되는 경사로 또는 저항 부재가 고려된다.
도 12c-12f에는 나타나 있지 않지만, 다양한 연장부 또는 사용자 인터페이스 부분이 고려된다. 예를 들어, 도 12c-12f에 나타나 있는 특징부는 더 큰 장치의 내부 또는 부분적으로 내부에 제공될 수 있으며, 구성 요소(300)의 적어도 일부분의 회전을 제어할 수 있는 연장부 또는 트리거가 제공된다.
도 13은 본 개시의 다른 실시 형태에 따른 혼합 주사기 시스템(150)의 분해 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이, 시스템(150)은 제 1 주사기(152) 및 제 2 주사기(154)를 포함한다. 제 1 및 제 2 주사기는 처음에 고체 또는 액체 내용물을 포함한다. 예를 들어, 제 1 주사기(152)는 NMP에 용해된 생분해성 폴리머와 같은 하지만 이에 한정되지 않는 폴리머-용매 시스템을 수용하거나 포함할 수 있고, 제 2 주사기(154)는 동결건조된 류프로라이드 아세테이트와 같은 하지만 이에 한정되지 않는 동결건조물을 포함할 수 있다. 원치 않는 NMP 이동(즉, 혼합 전의 의도하지 않은 이동)은, 예를 들어 내용물의 저장 수명을 저하시키거나 훼손하는 등의 다양한 문제를 주는 것으로 인식되었다. 본 개시의 다양한 실시 형태의 일 목적은, 혼합 전에 NMP 및 약물 동결건조물을 매우 근접하게 저장하면서, 원하지 않는 NMP 이동의 위험을 감소시키거나 제거하는 것이다.
제 1 및 제 2 주사기(152, 154)의 내용물은, 여기에 나타나 있고 설명되는 바와 같이 투여를 위한 용액 또는 현탁물을 제형화하기 위해 혼합될 수 있다. 도 13의 실시 형태는 주사기 커플러(156)를 포함한다. 나타나 있는 실시 형태의 주사기 커플러(156)는, 제 1 및 제 2 주사기(152, 154)를 수용하고 그에 연결되며 두 주사기 사이의 유체 전달을 선택적으로 방지하고 가능하게 하며, 또한 적어도 하나의 주사기의 제거를 선택적으로 방지하도록 작동 가능하다.
각 주사기(152, 154)는, 내부 부피, 플런저 로드(도 13에 나타나 있지 않음)를 수용하기 위한 근위 단부 및 분배 출구를 갖는 원위 단부를 갖는 배럴을 포함하며, 원위 단부는 주사기 커플러(156)에 연결되도록 작동 가능하다. 주사기 커플러 (156)는, 변위 가능 부재(158)의 오목한 영역(159) 내에 배치되는 밀봉 요소(164)를 갖는 밸브 어셈블리를 포함한다. 도 13에 나타나 있는 것을 포함하여 일부 실시 형태에서, 밀봉 요소는 유체가 장치(156)를 통해 흐르는 것을 선택적으로 허용하는 구멍을 갖는 유체 불투과성 재료를 포함한다. 도 13의 밀봉 요소(164)는 직선형 부재를 포함하고, 다양한 형상 및 크기를 갖는다.
변위 가능 부재(158)는, 사용자에 의해 접촉되고 사용자로부터 힘을 받도록 작동 가능한 사용자 인터페이스(160) 및 제 2 주사기(154)를 수용하기 위한 수형 연장부(162)를 포함한다. 주사기 커플러(156)는, 변위 가능 부재가 제공되는 안내 부재(168)를 더 포함한다. 안내 부재(168)는, 사용자에 의해 접촉되고 사용자로부터 힘을 받도록 작동 가능한 사용자 인터페이스(178)(도 15c)를 포함한다. 회전 가능 부재(166)가 제공된다. 나타나 있는 실시 형태의 회전 가능 부재(166)는, 제 1 주사기(152)에 연결되도록 작동 가능한 수형 피팅을 갖는 근위 단부 및 장치의 활성화 전에 회전 가능 부재(166)의 회전을 제한하기 위한 복수의 접촉 표면을 갖는 플랜지를 포함하는 원위 단부를 갖는 회전 가능 루어 로크 부재를 포함한다.
도 14a 내지 14c는 변위 가능 부재(158)를 더 상세히 나타내는 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이, 변위 가능 부재(158)는 사용자에 의해 작용되도록 작동 가능한 사용자 인터페이스(160)를 포함한다. 바람직한 실시 형태에서, 변위 가능 부재는 아래쪽 방향으로 변위 가능하고(적어도 도 14a에 대해), 바람직하게는 초기 위치 또는 제 1 위치로 복귀하도록 작동 가능하지 않다. 주사기를 수용하기 위한 수형 연장부(162)가 변위 가능 부재의 일측에 제공된다. 오목부(159)가 수형 연장부(162)에 대해 변위 가능 부재의 대향 측에 제공된다. 오목부(159)는 도 13의 밀봉 요소(164)와 같은 밀봉 요소를 수용하도록 작동 가능하다. 변위 가능 부재(158)를 통과하는 채널이 제공되며, 이 채널은 수형 연장부(162)를 통해 오목부(159) 안으로 연장되어 있다. 바람직하게는, 밀봉 요소는 변위 가능 부재(158)의 채널과 정렬되는 구멍을 포함한다.
도 14b 내지 도 14c에 나타나 있는 바와 같이, 돌출부(170)가 변위 가능 부재(158)에 제공된다. 이 돌출부(170)는 부재(158)와 함께 변위 가능하고, 조립된 장치의 적어도 회전 가능 부재(166)에 대해 움직일 수 있다. 제 1 위치에서, 돌출부(170)는 부재(166)의 회전을 방지하기 위해 회전 가능 부재(166)의 플랜지의 접촉 표면과 접촉하여 제공된다. 회전 가능 부재(166)의 이러한 접촉 및 관련된 잠금에 의해, 조립된 장치의 활성화 전에 제 1 주사기가 회전 가능 부재(166) 상으로 나사 결합될 수 있다(또한 그로부터 나사식으로 제거될 수 있음).사용자 활성화에 의한 변위 가능 부재(158)의 이동으로 인해, 돌출부(170)는 회전 가능 잠금 부재(166)와 접촉하지 않도록 변위된다. 회전 가능 루어 로크 부재의 회전이 가능해지면, 부재(166)는 주사기 커플러 내에서 자유롭게 회전할 수 있다. 저항 없이, 회전 가능 루어 로크 부재(166)에 연결된 주사기는, 주사기를 제거하기 위해 회전이 가해지더라도 주사기 커플러로부터 나사식으로 분리되는 것이 방지된다. 본 개시의 목적은, 사용자가 투여를 위해 제 1 주사기를 사용하는 것이 방지되고 이에 의해 혼합된 내용물을 제 2 주사기로 투여하는 선택권만 부여되도록 적어도 하나의 주사기를 보유하는 주사기 커플러(156)를 제공하는 것이다.
도 14a-14c에 나타나 있는 바와 같이, 변위 가능 부재(158)는 또한 클립 또는 탄성 돌출부(172a, 172b)를 포함한다. 탄성 돌출부(172a, 172b)는 외측으로 구부러지도록 작동 가능하고, 변위 가능 부재(158)의 하향 이동을 실질적으로 방해하지 않는다. 그러나, 제2 위치에 제공되면, 탄성 돌출부(172a, 172b)는 적어도 부분적으로 돌출부의 고유한 복원력으로 인해 안내 부재(168)에 고정된다. 변위 가능 부재가 제 1 위치로 복귀되는 것을 방지 또는 억제하기 위해 안내 부재(168)에 위치된 오목부(176a, 176b)에 탄성 돌출부(172a, 172b)가 결합함으로써 이 탄성 돌출부(172a, 172b)는 변위 가능 부재(158)를 안내 부재(168) 내의 제 2 위치에 고정시킨다.
도 15a 내지 도 15d는 한 실시 형태에 따른 안내 부재(168)의 사시도이고, 이 안내 부재는 도 14a-14c의 변위 가능 부재(158)와 함께 사용되고 또한 그와 협력하게 된다. 나타나 있는 바와 같이, 안내 부재(168)는, 유체 유동을 허용하고 본 개시의 실시 형태의 회전 가능 루어 로크 부재(166)를 수용하기 위한 중심 구멍(174)을 포함한다. 안내 부재(168)는 변위 가능 부재(158)의 적어도 일부분을 슬라이딩 가능하게 수용하도록 제공된다. 나타나 있는 바와 같이, 안내 부재(168)는, 변위 가능 부재(158)를 수용하기 위해 제 1 및 제 2 슬롯 부재(178a, 178b)를 갖는 수용 부분(180)을 포함한다. 안내 부재는, 사용자에 의해 접촉되고 사용자로부터 힘을 받도록 작동 가능한 사용자 인터페이스(178)를 포함한다. 특정 실시 형태에서, 도 15a-15d에 나타나 있는 바와 같이, 사용자 인터페이스(178)는, 미끄러짐을 감소시키고 인체공학적 이점을 제공하기 위해 리지를 갖는 파지 또는 접촉 표면을 포함한다.
안내 부재(168)의 표면은, 변위 가능 부재(158)(예를 들어, 도 14b)의 돌출부(170)가 병진 이동하는 것이 허용되는 오목한 영역(182)을 포함한다. 구체적으로, 커플러가 활성화되고 변위 가능 부재(158)가 안내 부재(168)에 대해 아래쪽으로 변위될 때, 돌출부(170)는 오목한 영역(182)에서 아래쪽으로, 회전 가능 부재(166)의 회전 위치에 관계 없이 돌출부(170)가 회전 가능 부재(166)와 접촉하지 않는 제 2 위치로 가게 된다.
제 2 위치는, 유체 유동 채널이 생성되는 위치를 더 포함한다. 구체적으로, 변위 가능 부재(158) 내에 제공된 밀봉 요소(164)가, 이 밀봉 요소(164)의 채널이 서로 연결된 주사기의 입구와 출구로부터 오프셋되어 그 사이의 유동을 방지하는 것을 특징으로 하는 제 1 위치 및 밀봉 요소(164)의 채널이 주사기의 출구 및 입구와 축방향 정렬되어 제공되는 것을 특징으로 하는 제 2 위치로부터 이동된다.
도 15a-15b에 나타나 있는 바와 같이, 안내 부재(168)는, 변위 가능 부재의 탄성 돌출부를 수용하고 주사기 커플러를 제 2 위치에 고정하도록 작동 가능한 오목부(176a, 176b)를 더 포함한다. 이 오목부는 주사기 커플러의 활성화 후에 사용자가 장치를 제 1 위치로 되돌리는 것을 방지하거나 적어도 방해하도록 작동 가능하다.
도 16a-16b는 본 개시의 한 실시 형태에 따른 회전 가능 부재(166)의 사시도이다. 나타나 있는 바와 같이, 회전 가능 부재(166)는, 부재(166)의 중심 구멍(202)을 통과하는 유체 유동 경로뿐만 아니라 제 1 주사기에 대한 부착 수단을 제공하는 수형 루어 로크(200)를 갖는 제 1 단부를 포함한다. 수형 루어 로크(200)는 적어도 부분적으로, 제 1 주사기와 나사식으로 결합하도록 작동 가능한 나사식 암형 부재(204) 내에 제공된다. 베어링 표면(208)이 부재(166)의 외부에 제공된다. 베어링 표면(208)은 안내 부재(168)의 중심 구멍(174)에 제공되고 안내 부재와 접촉하도록 작동 가능하다. 회전 가능 부재(166)의 베어링 표면(208)은, 부재(166)가 회전할 수 있고(잠금 해제될 때) 안내 부재(168)의 중심 구멍(174)과 접촉할 수 있는 표면을 포함한다. 회전 가능 부재(166)는, 회전 가능 부재(166)의 회전을 선택적으로 방지하는 복수의 접촉 표면(207)을 갖는 플랜지(206)를 더 포함한다. 구체적으로, 본 개시의 돌출부(예를 들어, 도 14b의 170)가 제 1 위치에 제공될 때, 돌출부(170)는 플랜지(206)의 적어도 하나의 접촉 표면(207)과 접촉하여 제공되며, 부재(166)의 회전(적어도 안내 부재(168)에 대한)이 방지된다. 제 1 위치에서 부재(166)의 고정된 특성 또는 상태에 의해, 사용자는 나사식 암형 부재(204) 내에 제 1 주사기를 나사 결합시킬 수 있다. 여기에 나타나 있고 설명되는 바와 같이 변위 가능 부재가 변위되면, 회전이 저지되지 않고 부재(166)가 안내 부재(168) 및 변위 가능 부재에 대해 회전할 수 있도록 돌출부(170)가 부재(166)의 플랜지(206)로부터 멀어지게 움직이게 된다. 이러한 회전의 자유로 인해, 주사기에 가해지는 회전력이 회전 가능 부재(166)의 회전을 야기할 것임에 따라, 제 1 주사기의 풀림 및 제거가 방지되거나 적어도 억제된다. 회전 가능 루어 로크 부재(166) 또는 나사식 암형 부재(204)에 대한 상당한 반대 힘이 없으면, 풀림이 일어나지 않을 것이며, 제 1 주사기가 주사기 커플러로부터 제거되는 것이 효과적으로 방지된다. 도 16a-16b의 실시 형태의 플랜지(206)는 육각형 플랜지로 나타나 있다. 그러나, 부재(166)의 회전을 선택적으로 방지하기 위한 적어도 하나의 접촉 표면을 포함하는 다양한 대안적인 형상 및 구성이 고려된다는 것이 인식될 것이다.
도 16b는 회전 가능 부재(166)의 채널(202)의 원위 단부를 나타낸다. 나타나 있는 바와 같이, 원위 단부(210)는 경사로형 형상 또는 절두원추형 형상을 포함한다. 원위 단부(210)의 각진 표면(들)은 장치의 조립을 용이하게 한다. 구체적으로, 원위 단부(210)는 변위 가능 부재(158)의 슬롯 또는 경사로(171)(예를 들어, 도 14c)와 연통하도록 작동 가능하다. 이들 대응하는 특징부의 각진 특성으로 인해, 회전 가능 부재(166)를 포함하는 안내 부재(168)가 변위 가능 부재(158)에 대해 슬라이딩할 수 있고 또한 그와 조립될 수 있다. 전술한 바와 같이, 변위 가능 부재는 밀봉 부재(164)를 포함한다. 조립의 용이성을 촉진하는 것에 추가로, 원위 단부(210)와 안내 부재의 경사로(171)의 연통은, 안내 부재(168)와 변위 가능 부재의 일시적인 분리를 가능하게 하고 또한 조립 동안 시일(164)의 원하지 않는 접촉, 손상 또는 걸림을 피할 수 있다. 변위 가능 부재(158)가 안내 부재(168) 내에 완전히 삽입되면, 원위 단부(210)가 밀봉 부재(164)에 근접하여 제공된다.
도 17a-17b는 본 개시의 일 실시 형태에 따른 시스템의 단면 입면도이다. 나타나 있는 바와 같이 그리고 전술한 바와 같이, 시스템은 제 1 주사기(152) 및 제 2 주사기(154)를 포함한다. 주사기(152, 154)는 사용자 인터페이스(160)를 갖는 변위 가능 부재(158), 밀봉 요소(164), 안내 부재(168) 및 이 안내 부재(168) 내에 적어도 부분적으로 제공되는 회전 가능 부재(166)를 포함하는 주사기 커플러에 연결된다. 시스템은 도 17a에서 제 1 위치에 제공되어 있는 것으로 나타나 있다. 제 1 위치는, 변위 가능 부재 및 관련 밀봉 요소(164)가 회전 가능 부재(166)의 중심 축선 및 통로로부터 오프셋되어 제공되는 위치를 포함한다. 구체적으로, 제 2 주사기(154)), 변위 가능 부재(158)의 수형 연장부 및 밀봉 부재(164)의 유동 경로(190a)는 제 1 주사기(152) 및 회전 가능 부재(166)의 유체 유동 경로(190b)로부터 오프셋되고 그와 연통하지 않는다. 따라서 주사기 사이의 유체 및 기체 증기 유동이 방지된다.
도 17b는 (예를 들어) 사용자 인터페이스(160)에 힘을 가하여 변위 가능 부재(158)가 변위되는 제 2 위치에 있는 시스템을 나타낸다. 나타나 있는 바와 같이, 연속적인 유체 경로(190)가 제공되고 또한 제 1 주사기(152)와 제 2 주사기(154) 사이의 유체 유동이 가능하도록, 도 7a의 유체 경로(190a) 및 관련 구성 요소는 변위되었다. 따라서 내용물의 혼합이 가능해지고, 제 1 및 제 2 주사기와 관련된 플런저 로드(도 17a-17b에 나타나 있지 않음)는 주사기 사이에 내용물을 밀어 넣도록 작동 가능하다.
본 개시의 시스템, 장치 및 방법은 임의의 특정 치료제(들), 용액(들), 현탁물(들), 가스(들) 또는 이들의 조합에 제한되지 않는다. 다양한 실시 형태는, 적어도 하나의 주사기에 있는 재료가 다른 주사기로 빠져나가거나 이동하는 것을 방지하기 위한 특징부 및 밀봉 요소를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 예를 들어, 하나 이상의 동결건조되지 않은 재료가 본 개시의 주사기에 제공된다. 어떤 실시 형태에서, 제 2 주사기의 내용물과 혼합되기 위한 가스(예컨대, 질소 또는 아르곤 가스)가 주사기에 제공된다. 가스는, 예를 들어, 저장 동안 그 성분을 보존하기 위해 활성 제약 성분과 함께 제공되는 것이 바람직할 수 있다. 본 개시의 밀봉 요소는 주사기에 가스를 유지하고 그 가스의 원치 않는 이동을 방지하도록 작동 가능하고 그렇게 하는 데에 적합하다. 밀봉 요소는 또한 액체 및 고체의 누출 또는 유동을 방지하기 위해 적합하고 작동 가능하다.
일부 실시 형태에서, 본 개시의 혼합 주사기 시스템은 가스 투과 및 이동을 방지하기 위해 가스 불투과성 재료를 포함한다. 그러나, 특정한 바람직한 실시 형태에서, 제 1 주사기(152)에는 처음에 폴리머-용매 시스템과 같은 액체 제제 성분(즉, 액체 또는 유동성 재료)이 제공되고, 제 2 주사기에는 API(일부 비제한적인 경우, 동결 건조 분말로 존재할 수 있음)가 제공된다. 이러한 실시 형태에서, 내용물은, 제 1 위치(도 17a_에 제공된 변위 가능 부재를 갖는 주사기 커플러에 상호 연결된 각각의 주사기로 개별적으로 저장된다(도 17a). 치료제를 투여하기 위해, 변위 가능한 부재는 눌리거나 다른 식으로 활성화되어, 도 17b의 유체 유동 경로(190)를 생성한다. 제 1 주사기(152)의 폴리머-용매를 API를 포함하는 제 2 주사기 안으로 밀어 넣고, 내용물을 다시 제 1 주사기에 밀고, 또한 원하는 혼합이 달성될 때까지 그 과정을 반복함으로써, 반복적인 혼합이 수행될 수 있다. 논의된 바와 같이, 도 17b의 제 2 위치는, 2개의 주사기 사이의 유체 유동 경로의 존재뿐만 아니라 변위 가능 부재(158)와 회전 가능 부재(166)의 분리에 의해 특징지어진다. 구체적으로, 제 2 위치(도 17b)는, 회전 가능 부재(166)가 주사기 커플러 내에서 자유롭게 회전하고 제 1 주사기(152)가 풀리거나 분리되는 것이 방지되는 위치를 포함한다. 이에 따라, 바람직하게는 혼합된 또는 준비된 제제를 포함하는 제 2 주사기는 주입 주사기로서 사용되기 위해 분리 가능하지만, 제 1 주사기는 그러한 목적을 위해 작동 가능하지 않다.
여기서 개시된 바와 같이, 본 발명의 주사기 혼합 시스템은 환자의 질병 또는 장애 치료에 유용한 API를 포함하는 제약 조성물 또는 제형의 성분을 혼합하기 위한 방법 및 시스템을 포함할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 주사기 혼합 시스템은 제 1 가스, 액체 또는 고체 조성물을 담는 제 1 주사기 및 제 2 가스, 액체 또는 고체 조성물을 담는 제 2 주사기를 포함한다. 주사기 커넥터가 제 1 폐쇄 위치로부터 제 2 개방 위치로 활성화되면, 원하는 혼합 조성물이 형성될 때까지, 제 1 주사기의 제 1 가스, 액체 또는 고체 조성물이 제 2 주사기의 제 2 가스, 액체 또는 고체 조성물과 혼합될 수 있다(또는 그 반대로). 일부 경우에, 제 1 또는 제 2 주사기(하지만 둘 다는 아님)는, 불활성 또는 휘발성 가스 또는 가스 증기일 수 있는 가스 성분을 담을 수 있다. 일부 경우에, 제 1 및 제 2 주사기는, 용액, 현탁물, 또는 둘 모두를 형성하는 수성 기반 또는 유기 기반 액체를 담을 수 있다. 개시된 발명의 일부 추가 경우에, 제 1 주사기는, 일부 비제한적 예에서, 수성, 유기 또는 혼합된 수성-유기 용매 시스템(추가적인 공용매를 더 함유할 수 있음) 내에 용해되거나 현탁되는 생분해성 폴리머를 담을 수 있는 액체 제제 요소 또는 용매 시스템을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 제 1 또는 제 2 주사기(하지만 둘 다는 아님)는 질병 또는 장애의 치료 또는 이의 증상 완화에 유용한 API일 수 있는 고체를 담을 수 있다. 일부 추가 경우에, 고체는 동결건조된 분말, 반고체 미립자(들), 또는 다양한 크기, 형상 및 특성(예를 들어, 비표면적)의 고체 미립자(들)일 수 있다. 그러나 더 나아가, 일부 다른 비제한적 경우에, 주사기 장치 시스템의 제 1 또는 제 2 주사기는, 선택 가스의 존재 하에서 제 1 또는 제 2 주사기 내에서 준비 및/또는 저장될 수 있는 동결건조된 분말, 반고체 미립자(들) 또는 다양한 크기, 형상 및 특성(예를 들어, 비표면적)의 고체 입자(들)를 포함할 수 있는데, 즉, 그성분을 대향하는 주사기 내에 저장되는 성분(관심 대상 액체일 수 있으나 이에 한정될 필요는 없음)과 혼합하기 전에, 동결건조된 분말과 가스 둘 다는 제 1 또는 제 2 주사기 내에 포함된다.
여기서 개시된 바와 같이, 본 발명의 주사기 혼합 시스템은, 환자의 질병 또는 병태의 치료에 유용한 API를 포함하는 제약 조성물 또는 제제의 성분을 혼합하기 위한 방법 및 시스템을 포함할 수 있다. 이러한 주사기 혼합 시스템은, "사전 충전된 주사기 혼합 시스템"으로 지칭될 수 있으며, 그 주사기 혼합 시스템의 주사기는 제약 조성물 또는 제제의 성분으로 사전 충전되며, 그런 다음에, 그 성분은 여기서 설명되는 바와 같은 주사기 혼합 시스템을 사용하여 함께 혼합되고, 그래서, 혼합된 제약 조성물 또는 제제는 그러한 제약 조성물 또는 제제를 필요로 하는 환자에게 투여될 수 있다. 본 발명의 일부 실시 형태에서, 주사기 혼합 장치(사전 충전형 주사기 혼합 시스템)는 (a) 제 1 주사기 내에 들어 있는 API, 및 (b) 제2 주사기 내에 들어 있는 생분해성 폴리머-용매 시스템을 포함하는 제약 제제를 포함할 수 있고, 혼합된 제제를 이를 필요로 하는 환자에게 투여함으로써 질병 또는 병태의 치료에 유용한 약물 또는 약제를 준비하기 위해 사용자에 의해 주사기 커넥터가 활성화되면 API와 생분해성 폴리머-용매 시스템이 서로 혼합될 수 있다. 주사기 혼합 시스템은 본 발명의 주사기 혼합 시스템의 이점으로부터 이익을 얻을 수 있는 임의의 제약 조성물 또는 제제를 저장한 다음 투여를 위해 혼합하기 위해 사용될 수 있으며, 치료할 질병 또는 병태는 당연히 제약 조성물 또는 제제에 포함된 약물 또는 치료제에 달려 있을 것이다.
일부 실시 형태에서, API는 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염이다. GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염으로 치료될 수 있는 질병 또는 병태는, 특정 유형의 암, 중추 성조숙증(CPP), 자궁내막증 또는 자궁 근종을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염으로 치료될 수 있는 암은 전립선암(진행성 전립선암을 포함하지만 이에 제한되지 않음) 또는 유방암을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다.
류프로렐린(leuprorelin)으로 알려진 류프로라이드는 뇌하수체 GnRH 수용체에 대해 "슈퍼 작용제"로서 작용하는 합성 펩타이드 유사체이다. 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염(예를 들어, 류프로라이드 아세테이트)과 같은 GnRH 작용제는 성인 남성의 전립선암(진행성 전립선암 포함), HR-양성 유방암(HR-양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)-음성 유방암을 포함하지만 이에 제한되지 않음) 및 CPP의 치료에 사용될 수 있다. GnRH 작용제(또는 GnRH)의 투여는 GnRH 수용체 활성의 하향 조절로 이어지고, 이는 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH)을 포함하지만 이에 제한되지 않는 성선 자극 호르몬의 GnRH-의존성 분비를 하향 조절한다. LH 및 FSH의 하향 조절은, 테스토스테론 및 에스트라디올을 포함하나 이에 제한되지 않는 2차 성 호르몬의 후속 하향 조절로 이어진다. 테스토스테론은 성인 남성의 전립선암 발병 및 진행을 주도하는 핵심 대사산물이다. 따라서, 혈청 테스토스테론 레벨의 감소는 전립선암의 성장을 늦추거나 억제하기 위한 유용한 임상적 접근법이다. 마찬가지로, 호르몬 활성 및/또는 합성, 특히 에스트로겐(예컨대, 에스트라디올)의 것을 조절하는 임상적 접근법이, 호르몬 수용체 양성(HR 양성) 유방암의 성장을 늦추거나 억제하는 데에 유용하다. 성인 남성의 전립선암, 유방암 및 2세 이상의 소아 환자의 CPP 치료에 유용한 류프로라이드의 연장 방출을 위한 제어 방출 제제가 개발되었다. 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 지속적이고 연장된 방출을 위한 유동성 생분해성 폴리머 기반 조성물을 사용하는 피제어 방출 제제는, 예를 들어, 미국 특허 번호 6,565,874 및 8,470,359, WO 2020/2404170, 및 WO 2020/217170에 설명되어 있고, 이것들 각각은 전체적으로 본 명세서에 참조로 포함된다.
여기서 개시된 바와 같이, 주사기 장치 또는 혼합 시스템은 API를 이를 필요로 하는 환자에게 피하 투여하기 위해 사용될 수 있다. 어떤 실시 형태에서, API는 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염이고, 환자는 전립선암, 호르몬 수용체 양성 유방암 또는 CPP를 앓을 수 있다. 일부 실시 형태에서, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 투여하는 방법은, 주사기간 혼합 시스템을 사용하여 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 단위 용량을 액체 제제 성분과 혼합하여 재구성된 제약 조성물을 형성하고, 그 재구성된 제약 조성물을 피하 주사를 통해 환자에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 주사기간 혼합 시스템은 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제 1 주사기 배럴, 액체 제제 성분을 포함하는 제 2 주사기 배럴, 및 변위 가능 부재를 포함하는 주사기 커플러를 포함하고, 여기서 변위 가능 부재는, 변위 가능 부재가 제 1 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나의 출구로부터 오프셋되는 유동 포트를 갖는 시일을 포함하고, 유동 포트는, 변위 가능 부재가 제 2 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴의 출구와 정렬되며, 변위 가능 부재는 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나의 길이 방향 축선에 실질적으로 수직인 방향으로 변위 가능하다. 혼합은 사용자 인터페이스에 힘을 가하여 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키고 제 1 주사기 배럴에 위치한 플런저와 제 2 주사기 배럴에 위치한 플런저에 교대로 힘을 가하여 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합하는 것을 포함한다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다.
한 실시 형태에서, 주사기 장치 시스템은 조성물을 포함하고, 이 조성물은, 투여 전에 조성물의 2개의 분리된 성분을 혼합하기 위해 여기서 설명된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 사용하는 방법에 따라 제형화될 때, 전립선암의 완화 치료에 유용할 수 있으며, 그 완화 치료는 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/mL 이하로 낮추기 위해 약 매월 1회(월당 1회)로 피하 주사로 투여되면, 성인 남성 환자의 진행성 전립선암의 완화 치료를 포함한다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 경우에, 주사기 장치 시스템은 일정량의 동결건조된 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 양은 약 7.0 mg 류프로라이드 자유 염기 등가물일 수 있다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 아세테이트의 양은 약 7.5 mg일 수 있다. 여기서 사용되는 바와 같이, 용어 "자유 염기 등가물"은 아민 함유 화합물 또는 물질의 짝염기 또는 탈양성자화된 형태를 지칭할 수 있다. 예를 들어, 약 7.0 mg의 류프로라이드는 약 7.5mg의 류프로라이드 아세테이트의 자유 염기 등가물을 나타낸다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 생분해성 폴리머를 포함하는 일정량의 폴리머-용매 시스템을 담는 제 2 주사기를 포함하고, 그 생분해성 폴리머는 어떤 경우에 NMP인 생체 적합적인 용매에 용해되는, 일부 경우에 폴리(D,L-락티드-코-글리콜리드)산 개시(즉, PLGH) 폴리머이다. 일부 경우에, 생분해성 PLGH 폴리머는 약 50:50의 락티드 대 글리콜리드 비율을 포함할 수 있다. 일부 경우에, PLGH 폴리머는 적어도 하나의 카르복실 말단기를 함유하는 코폴리머를 손상시킬 수 있다. 일부 경우에, PLGH 폴리머는 약 31 kDa 내지 약 45 kDa의 중량 평균 분자량을 갖는다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 PLGH 폴리머의 양은 약 82.5 mg일 수 있다. 어떤 경우에는, 전달되는 재구성 생성물에 있는 NMP의 양은 약 160 mg 이다. 달리 명시되지 않는 한 "중량 평균 분자량"이라는 용어는, 용매로서 테트라히드로푸란(THF) 및 폴리스티렌 표준을 사용하는 종래의 겔 투과 크로마토그래피(GPC) 기구(예컨대, Agilent G1362A 굴절률 검출기가 장착된 Agilent 1260 Infinity Quaternary LC)로 측정되는 중량 평균 분자량을 의미한다.
여기서 개시된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 작동시키는 방법에 따르면, 사용자는, 먼저 사전 조립된 주사기 장치 시스템이 실온과 평형을 이루도록 한 다음에 포장에서 제거한 후에, 변위 가능 부재(50)와 안내 부재(56)의 사용자 인터페이스 부분(52, 57)에 각각 힘을 가하여, 주사기 커플러를 제 1 폐쇄 위치로부터 제2 개방 위치로 작동시킨다. 그런 다음 사용자는 제 2 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 2 플런저에 힘을 가하여, 제 2 주사기 배럴의 내부 챔버 내에 수용된 폴리머-용매 시스템을 개방된 활성화된 주사기 커플러를 통해, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 수용하고 있는 제 1 주사기 하우징의 내부 챔버 안으로 전달한다. 폴리머-용매 시스템과 동결건조된 류프로라이드 아세테이트의 접촉시에, 류프로라이드 아세테이트는 대부분 현탁 상태로 있을 것이며, 따라서, 투여 전에 균질한 현탁물이 형성되도록 하기 위해 폴리머-용매 시스템과의 혼합이 필요하다. 그런 다음 사용자는 제 1 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 1 플런저에 힘을 가하여, 부분적으로 내지 완전히 혼합된 성분을 개방된 주사기 커플러를 통해 다시 제 2 주사기 안으로 전달한다. 사용자는 약 15 초 내지 2 분 동안 제 1 주사기와 제 2 주사기로부터 내용물을 앞뒤로 계속 혼합할 것이다. 일부 경우에, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트가 폴리머-용매 시스템 내에서 완전히 현탁되도록 보장하기 위해, 혼합은 약 30-90회 완전 앞뒤 사이클(및 일부 바람직한 실시 형태에서는, 약 60회 완전 앞뒤 사이클)에 해당하는, 약 25초, 약 45초 또는 약 1분 동안 계속된다. 이어서, 완전히 제형화된 조성물은, 약 0.25 mL의 최종 주입 부피 및 약 250 mg의 투여 제제 중량으로 제 2 주사기 안으로 옮겨진다. 그런 다음 사용자는, 주사기 커넥터의 변위 가능 부재(50) 상의 수형 연장부(54)에 대한 부착을 풀어, 치료 제제를 담고 있는 제 2 주사기를 주사기 장치로부터 분리한다. 그런 다음 사용자는 바늘, 예를 들어 18G 내지 20G의 바늘을 제 2 주사기의 원위 분배 출구에 부착한다. 그런 다음 사용자는 전체 제제 복용량을 치료가 필요한 성인 남성 전립선암 환자에게 피하 투여한다.
여기에 개시된 주사기 장치 시스템을 사용하여 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 전립선암 환자에게 투여하는 방법에 따르면, 이 방법은, 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/ml 이하로 억제하기 위해, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 단위 복용량을 포함하는 제약 조성물의 적어도 하나의 주입분을 매월 1회(1개월당 1회)로 환자에게 피하 투여한다. 투여 전에, 제약 조성물은, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제 1 주사기 배럴 및 액체 제제 성분을 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하는 주사기 장치 시스템을 사용하여 재구성되며, 제 1 및 제 2 주사기 배럴은 변위 가능 시일을 포함하는 주사기 커플러를 통해 상호 연결되며, 변위 가능 시일은 제 1 주사기 배럴의 플런저에 가해지는 힘에 의해 제 1 위치로부터 제 2 위치로 축방향으로 변위되도록 작동 가능하고, 제 1 위치는, 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 차단되는 위치를 포함하고, 제 2 위치는, 변위 가능 시일의 적어도 일부분이 주사기 커플러의 내부 표면에 고정되지 않고 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 허용되는 위치를 포함한다. 제약 조성물은, 사용자 인터페이스에 힘을 가하여 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키고 제 1 주사기 배럴에 위치된 플런저와 제 2 주사기 배럴에 위치된 플런저에 교대로 힘을 가하여 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합함으로써 재구성된다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, 제약 조성물은, 약 7.5 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 액체 제제 성분으로서, 약 31 kDa 내지 약 45 kDa의 중량 평균 분자량 및 적어도 하나의 말단 카르복실산 말단기를 갖는 50:50 폴리(락트산-코-글리콜산)(PLGA) 코폴리머를 포함한다.
다른 실시 형태에서, 주사기 장치 시스템은 조성물을 포함하며, 이 조성물은, 투여 전에 조성물의 2개의 분리된 성분을 혼합하기 위해, 여기서 설명된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 사용하는 방법에 따라 제형화될 때, 전립선암의 완화 치료에 유용할 수 있으며, 그 완화 치료는, 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/mL 이하로 낮추기 위해 약 3개월마다 1회(3개월당 1회)로 피하 주사로 투여되면, 성인 남성 환자의 진행성 전립선암의 완화 치료를 포함한다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 경우에, 주사기 장치 시스템은 일정량의 동결건조된 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 양은 약 21.0 mg 류프로라이드 자유 염기 등가물일 수 있다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 아세테이트의 양은 약 22.5 mg일 수 있다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 생분해성 폴리머를 포함하는 일정량의 폴리머-용매 시스템을 담는 제 2 주사기를 포함하며, 그 생분해성 폴리머는, 일부 경우에, 생체 적합적인 용매(일부 경우에 NMP)에 용해되는 폴리(D,L-락티드-코-글리콜리드)(즉, PLG) 폴리머이다. 일부 경우에, 생분해성 PLG 폴리머는 약 75:25의 락티드 대 글리콜리드 비율을 포함할 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 헥산디올로 개시될 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 2개의 주 히드록실 말단기를 포함하는 코폴리머를 손상시킬 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 범위를 갖는다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 PLG 폴리머의 양은 약 158.6 mg일 수 있다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 NMP의 양은 약 193.9 mg 이다.
여기서 개시된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 작동시키는 방법에 따르면, 사용자는, 먼저 사전 조립된 주사기 장치 시스템이 실온과 평형을 이루도록 한 다음 포장에서 제거한 후에, 변위 가능 부재(50) 및 가이드 부재(56)의 사용자 인터페이스 부분(52, 57)에 각각 힘을 가하여, 주사기 커플러를 제 1 폐쇄 위치로부터 제 2 개방 위치로 작동시킨다. 그런 다음 사용자는 제 2 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 2 플런저에 힘을 가하여, 제 2 주사기 배럴의 내부 챔버 내에 수용된 폴리머-용매 시스템을 개방된 활성화된 주사기 커플러를 통해, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 수용하는 제 1 주사기 하우징의 내부 챔버 안으로 전달한다. 폴리머-용매 시스템과 동결건조된 류프로라이드 아세테이트의 접촉시에, 류프로라이드 아세테이트는 대부분 현탁 상태로 남을 것이며, 따라서 투여 전에 균질한 현탁물이 형성되도록 하기 위해 폴리머-용매 시스템과의 혼합이 필요하다. 그런 다음 사용자는 제 1 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 1 플런저에 힘을 가하여 부분적으로 내지 완전히 혼합된 성분을 개방된 주사기 커플러를 통해 다시 제2 주사기로 전달한다. 사용자는 동결건조된 류프롤라이드 아세테이트가 폴리머-용매 시스템 내에 완전히 현탁되는 것을 보장하기 위해, 약 60번의 완전한 앞뒤 사이클에 해당하는 약 1분 동안 제 1 및 제 2 주사기로부터 앞뒤로 내용물을 계속 혼합할 것이다. 완전히 제형화된 조성물은 이어서 약 0.375 mL의 최종 주입 부피 및 약 375 mg의 투여 제제 중량으로 제 2 주사기 안으로 옮겨진다. 그런 다음 사용자는 주사기 커넥터의 변위 가능 부재(50) 상의 수형 연장부(54)에 대한 부착을 풀어, 주사기 장치로부터 치료 제제를 담고 있는 제 2 주사기를 분리한다. 그런 다음 사용자는 바늘, 예를 들어 18G 내지 20G의 바늘을 제 2 주사기의 원위 분배 출구에 부착한다. 그런 다음 사용자는 치료가 필요한 성인 남성 전립선암 환자에게 제제 복용량을 피하 투여한다.
여기에 개시된 주사기 장치 시스템을 사용하여 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용되는 염을 전립선암 환자에게 투여하는 방법에 따르면, 이 방법은, 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/ml 이하로 억제하기 위해, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용되는 염을 3개월에 1회(3개월당 1회)로 환자에게 투여한다. 투여하기 전에, 제약 조성물은, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제 1 주사기 배럴 및 액체 제형 성분을 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하는 주사기 장치 시스템을 사용하여 재구성되며, 제 1 및 제 2 주사기 배럴은 변위 가능 시일을 포함하는 주사기 커플러를 통해 상호 연결되며, 변위 가능 시일은 제 1 주사기 배럴의 플런저에 가해지는 힘에 의해 제 1 위치로부터 제 2 위치로 축방향으로 변위되도록 작동 가능하고,제 1 위치는 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 차단되는 위치를 포함하고, 제 2 위치는 변위 가능한 시일의 적어도 일부분이 주사기 커플러의 내부 표면에 고정되지 않고 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 허용되는 위치를 포함한다. 제약 조성물은 사용자 인터페이스에 힘을 가하여 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키고 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합하기 위해 제 1 주사기 배럴에 위치된 플런저와 제2 주사기 배럴에 위치된 플런저에 교대로 힘을 가함으로써 재구성된다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, 제약 조성물은 약 22.5 mg의 류프로라이드 아세테이트,N-메틸-2-피롤리돈, 및 액체 제제 성분으로서, 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 말단기를 갖는 75:25 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함한다.
또 다른 구현예에서, 주사기 장치 시스템은 조성물을 포함하며, 이 조성물은, 투여 전에 조성물의 2개의 분리된 성분을 혼합하기 위해 여기서 설명되는 바와 같은 주사기 장치 시스템을 사용하는 방법에 따라 제형화될 때 전립선 암의 완화 치료에 유용할 수 있고, 이 완화 치료는, 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/mL 이하로 낮추기 위해 약 4개월에 1회(4개월당 1회) 피하 주사로 투여될 때 성인 남성 환자의 진행성 전립선암의 완화 치료를 포함한다. 이 실시예에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용되는 염을 함유하는 제1 주사기를 포함한다. 일부 예에서, 주사기 장치 시스템은 일정량의 동결건조된 류프로라이드 또는 동결건조된 류프로라이드 아세테이트와 같은 제약적으로 허용 가능한 그의 염을 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 예에서, 전달되는 재구성 생성물 중 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용되는 염의 양은 약 28.0 mg 류프로라이드 유리 염기 등가물일 수 있다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에서 류프로라이드 아세테이트의 양은 약 30.0 mg일 수 있다. 이 실시예에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 생분해성 폴리를 포함하는 일정량의 폴리머-용매 시스템을 담는 제 2 주사기를 포함하며, 그 생분해성 폴리머는, 일부 경우에,생체 적합적인 용매(일부 경우에 NMP)에 용해되는 폴리(D,L-락티드-코-글리콜리드)(즉, PLG)이다. 일부 경우에, 생분해성 PLG 폴리머는 약 75:25의 락티드 대 글리콜리드 비율을 포함할 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 헥산디올로 개시될 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 2개의 주 히드록실 말단기를 함유하는 코폴리머를 손상시킬 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 범위를 갖는다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 PLG 폴리머의 양은 약 211.5 mg일 수 있다. 어떤 경우에는 전달되는 재구성 생성물에 있는 NMP 양은 약 258.5 mg 이다.
여기서 개시된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 작동시키는 방법에 따르면, 사용자는, 먼저 사전 조립된 주사기 장치 시스템이 실온과 평형을 이루도록 한 다음 포장에서 제거한 후, 변위 가능 부재(50) 및 가이드 부재(56)의 사용자 인터페이스 부분(52, 57)에 각각 힘을 가하여 주사기 커플러를 제 1 폐쇄 위치로부터 제 2 개방 위치로 작동시킨다. 그런 다음 사용자는 제 2 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제2 플런저에 힘을 가하여, 제 2 주사기 배럴의 내부 챔버 내에 수용된 폴리머-용매 시스템을 개방된 활성화된 주사기 커플러를 통해, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 수용하는 제 1 주사기 하우징의 내부 챔버 안으로 전달한다. 폴리머-용매 시스템와 동결건조된 류프로라이드 아세테이트의 접촉시에, 류프로라이드 아세테이트는 대부분 현탁 상태로 남아 있고, 그래서 투여 전에 균질한 현탁물이 형성되도록 폴리머-용매 시스템과의 혼합이 필요하다. 그런 다음 사용자는 제 1 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 1 플런저에 힘을 가하여, 부분적으로 내지 완전히 혼합된 성분을 개방된 주사기 커플러를 통해 다시 제 2 주사기 안으로 전달한다. 사용자는, 동결건조된 류프롤라이드 아세테이트가 폴리머-용매 내에 완전히 현탁되도록, 약 60번의 완전한 앞뒤 사이클에 해당하는 약 1분 동안 제 1 및 제 2 주사기로부터 앞뒤로 내용물을 계속 혼합한다. 완전히 제형화된 조성물은 이어서 약 0.5 mL의 최종 주입 부피 및 약 500 mg의 투여 제제 중량으로 제 2 주사기로 옮겨진다. 그런 다음 사용자는 주사기 커넥터의 변위 가능 부재(50) 상의 수형 연장부(54)에 대한 부착을 풀어 주사기 장치로부터 치료 제제를 담고 있는 제 2 주사기를 분리한다. 그런 다음 사용자는 바늘, 예를 들어 18G 내지 20G의 바늘을 제 2 주사기의 원위 분배 출구에 부착한다. 그런 다음 사용자는 치료가 필요한 성인 남성 전립선암 환자에게 전체 제제 복용량을 피하 투여한다.
여기에 개시된 주사기 장치 시스템을 사용하여 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 전립선암 환자에게 투여하는 방법에 따르면, 상기 방법은, 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/ml 이하로 억제하기 위해, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 단위 복용량을 포함하는 제약 조성물의 적어도 하나의 주입분을 환자에 피하 투여하는 것을 포함한다. 투여하기 전에, 제약 조성물은, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제 1 주사기 배럴 및 액체 제제 성분을 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하는 주사기 장치 시스템을 사용하여 재구성되며, 제 1 및 제 2 주사기 배럴은 변위 가능 시일을 포함하는 주사기 커플러를 통해 상호 연결되며, 변위 가능 시일은 제 1 주사기 배럴의 플런저에 가해지는 힘에 의해 제 1 위치로부터 제 2 위치로 축방향으로 변위되도록 작동 가능하고, 제 1 위치는, 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 차단되는 위치를 포함하고, 제 2 위치는, 변위 가능 시일의 적어도 일부분이 주사기 커플러의 내부 표면에 고정되지 않고 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 허용되는 위치를 포함한다. 제약 조성물은, 사용자 인터페이스에 힘을 가하여 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키고 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합하기 위해 제 1 주사기 배럴에 위치된 플런저와 제 2 주사기 배럴에 위치된 플런저에 교대로 힘을 가함으로써 재구성된다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, 제약 조성물은, 약 30 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 액체 제제 성분으로서, 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 말단기를 갖는 75:25 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 주사기 장치 시스템은 조성물을 포함하며, 이 조성물은, 투여 전에 조성물의 2개의 분리된 성분을 혼합하기 위해 여기서 설명되는 바와 같은 주사기 장치 시스템을 사용하는 방법에 따라 제형화될 때, 전립선 암의 완화 치료에 유용할 수 있고, 이 완화 치료는, 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/mL 이하로 낮추기 위해 약 6개월에 1회(6개월당 1회) 피하 주사로 투여될 때 성인 남성 환자의 진행성 전립선암의 완화 치료를 포함한다. 이 실시예에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 예에서, 주사기 장치 시스템은 일정량의 동결건조된 류프로라이드 또는 동결건조된 류프로라이드 아세테이트와 같은 제약적으로 허용 가능한 그의 염을 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 양은 약 42.0 mg 류프로라이드 유리 염기 등가물일 수 있다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생물물에 있는 류프로라이드 아세테이트의 양은 약 45.0 mg일 수 있다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 생분해성 폴리를 포함하는 일정량의 폴리머-용매 시스템을 담는 제 2 주사기를 포함하며, 그 생분해성 폴리머는, 일부 경우에, 생체 적합적인 용매(일부 경우에 NMP)에 용해되는 폴리(D,L-락티드-코-글리콜리드)(즉, PLG)폴리머 제제이다. 일부 경우에, 생분해성 PLG 폴리머는 약 85:15의 락티드 대 글리콜리드 비율을 포함할 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 헥산디올로 개시될 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 2개의 주 히드록실 말단기를 함유하는 코폴리머를 손상시킬 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 약 20 kDa 내지 약 26 kDa의 중량 평균 분자량 범위를 갖는다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 PLG 폴리머의 양은 약 165 mg일 수 있다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 NMP 양은 약 165 mg 이다.
여기에 개시된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 작동시키는 방법에 따르면, 사용자는, 먼저 사전 조립된 주사기 장치 시스템이 실온과 평형을 이루도록 한 다음 포장에서 제거한 후, 변위 가능 부재(50) 및 가이드 부재(56)의 사용자 인터페이스 부분(52, 57)에 각각 힘을 가하여 주사기 커플러를 제 1 폐쇄 위치로부터 제 2 개방 위치로 작동시킨다. 그런 다음 사용자는 제 2 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 2 플런저에 힘을 가하여, 제 2 주사기 배럴의 내부 챔버 내에 수용된 폴리머-용매 시스템을 개방된 활성화된 주사기 커플러를 통해, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 수용하는 제 1 주사기 하우징의 내부 챔버 안으로 전달한다. 폴리머-용매 시스템과 동결건조된 류프로라이드 아세테이트의 접촉시에, 류프로라이드 아세테이트는 대부분 현탁 상태로 남을 것이며, 따라서 투여 전에 균질한 현탁물이 형성되도록 하기 위해 폴리머-용매 시스템과의 혼합이 필요하다. 그런 다음 사용자는 제 1 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 1 플런저에 힘을 가하여, 부분적 내지 완전히 혼합된 성분을 개방된 주사기 커플러를 통해 다시 제 2 주사기안으로 전달한다. 사용자는, 동결건조된 류프롤라이드 아세테이트가 폴리머-용매 시스템 내에 완전히 현탁되는 것을 보장하기 위해, 일부 경우에 약 60번의 완전한 앞뒤 사이클에 해당하는 약 1분 동안 제 1 및 제 2 주사기로부터 앞뒤로 내용물을 계속 혼합한다. 완전히 제형화된 조성물은 이어서 약 0.375 mL의 최종 주입 부피 및 약 375 mg의 투여 제제 중량으로 제 2 주사기 안으로 옮겨진다. 그런 다음 사용자는 주사기 커넥터의 변위 가능 부재(50) 상의 수형 연장부(54)에 대한 부착을 풀어 주사기 장치로부터 치료 제제를 담고 있는 제 2 주사기를 분리한다. 그런 다음 사용자는 바늘, 예를 들어 18G 내지 20G의 바늘을 제 2 주사기의 원위 분배 출구에 부착한다. 그런 다음 사용자는 치료가 필요한 성인 남성 전립선암 환자에게 전체 제제 복용량을 피하 투여한다.
여기에 개시된 주사기 장치 시스템을 사용하여 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 전립선암 환자에게 투여하는 방법에 따르면, 이 방법은, 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/ml 이하로 억제하기 위해, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 단위 복용량을 포함하는 제약 조성물의 적어도 하나의 주입분을 6개월에 1회(6개월당 1회)로 환자에게 투여한다. 투여 전에, 제약 조성물은, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제 1 주사기 배럴 및 액체 제제 성분을 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하는 주사기 장치 시스템을 사용하여 재구성되며, 제 1 및 제 2 주사기 배럴은 변위 가능 시일을 포함하는 주사기 커플러를 통해 상호 연결되며, 변위 가능 시일은 제 1 주사기 배럴의 플런저에 가해지는 힘에 의해 제 1 위치로부터 제 2 위치로 축방향으로 변위되도록 작동 가능하고, 제 1 위치는, 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 차단되는 위치를 포함하고, 제 2 위치는, 변위 가능 시일의 적어도 일부분이 주사기 커플러의 내부 표면에 고정되지 않고 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 허용되는 위치를 포함한다. 제약 조성물은, 사용자 인터페이스에 힘을 가하여 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키고 제 1 주사기 배럴에 위치된 플런저와 제 2 주사기 배럴에 위치된 플런저에 교대로 힘을 가하여 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합함으로써 재구성된다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, 제약 조성물은, 약 45 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 액체 제제 성분으로서, 약 20 kDa 내지 약 26 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 말단기를 갖는 85:15 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함한다.
또 다른 실시 형태에서, 주사기 장치 시스템은 조성물을 포함하고, 이 조성물은, 투여 전에 조성물의 2개의 분리된 성분을 혼합하기 위해 여기서 설명되는 바와 같은 주사기 장치 시스템을 사용하는 방법에 따라 제형화될 때, HR 양성 유방암을 갖는 환자에서 난소 기능을 억제하는데 유용할 수 있다. 그 조성물은 환자의 에스트라디올(E2) 레벨을 20 pg/mL 미만으로, 환자의 난포 자극 호르몬(FSH) 레벨을 40 IU/L 미만으로 억제하고 또한 환자의 평균 혈청 황체 형성 호르몬(LH) 레벨을 억제하는 데에 추가로 유용할 수 있다. 일부 경우에, 조성물은 내분비 요법, 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 포함하나 이에 제한되지 않는 HR-양성 유방암에 대한 하나 이상의 다른 치료 요법과 동시에 투여될 수 있다. 일부 경우에, 조성물은 약 3개월에 1회(3개월당 1회)로 피하 주사로 투여된다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염의 양은 약 26 mg 내지 약 30 mg, 바람직하게는 28 mg 류프로라이드 유리 염기 등가물일 수 있다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 아세테이트의 양은 약 28 mg 내지 약 32 mg, 바람직하게는 30 mg일 수 있다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 생분해성 폴리머를 포함하는 일정량의 폴리머-용매 시스템을 담는 제 2 주사기를 포함하고, 그 생분해성 폴리머는 생제 적합적인 용매(일부 경우에 NMP)에 용되는 폴리(D,L-락티드-코-글리콜리드)(즉, PLG) 폴리머 제제이다. 일부 경우에, 생분해성 PLG 폴리머는 약 70:30 내지 약 80:20, 바람직하게는 약 75:25의 락티드 대 글리콜리드 비율을 포함할 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 헥산디올로 개시될 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 2개의 주 히드록실 말단기를 포함하는 코폴리머를 손상시킬 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 도데칸올로 개시될 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 히드록실 말단기와 에스테르 말단기를 포함하는 코폴리머를 손상시킬 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 약 15 kDa 내지 약 45 kDa, 바람직하게는 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 범위를 갖는다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 PLG 폴리머의 양은 약 158.6 mg일 수 있다. 어떤 경우에는, 전달되는 재구성 생성물에 있는 NMP의 양은 약 193.9 mg 이다.
여기에서 개시된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 작동시키는 방법에 따르면, 사용자는, 먼저 사전 조립된 주사기 장치 시스템이 실온과 평형을 이루도록 한 다음 포장에서 제거한 후, 변위 가능 부재(50)와 안내 부재(56)의 사용자 인터페이스 부분(52, 57)에 각각 힘을 가하여, 주사기 커플러를 제 1 폐쇄 위치로부터 제 2 개방 위치로 작동시킨다. 그런 다음 사용자는 제 2 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 2 플런저에 힘을 가하여, 제 2 주사기 배럴의 내부 챔버 내에 수용된 폴리머-용매 시스템을 개방된 활성화된 주사기 커플러를 통해, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 수용하고 있는 제 1 주사기 하우징의 내부 챔버 안으로 전달한다. 폴리머-용매 시스템과 동결건조된 류프로라이드 아세테이트의 접촉시에, 류프로라이드 아세테이트는 대부분 현탁 상태로 있을 것이며, 따라서, 투여 전에 균질한 현탁물이 형성되도록 하기 위해 폴리머-용매 시스템과의 혼합이 필요하다. 그런 다음 사용자는 제 1 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 1 플런저에 힘을 가하여, 부분적으로 내지 완전히 혼합된 성분을 개방된 주사기 커플러를 통해 다시 제 2 주사기 안으로 전달한다. 사용자는, 동결건조된 류프롤라이드 아세테이트가 폴리머-용매 시스템 내에 완전히 현탁되는 것을 보장하기 위해, 약 60번의 완전한 앞뒤 사이클에 해당하는 약 1분 동안 제 1 및 제 2 주사기로부터 앞뒤로 내용물을 계속 혼합한다. 완전히 제형화된 조성물은 이어서 약 0.37 5mL의 최종 주입 부피 및 약 375 mg 내지 약 400 mg의 투여 제제 중량으로 제 2 주사기 안으로 옮겨진다. 그런 다음 사용자는 주사기 커넥터의 변위 가능 부재(50) 상의 수형 연장부(54)에 대한 부착을 풀어 주사기 장치로부터 치료 제제를 담고 있는 제 2 주사기를 분리한다. 그런 다음 사용자는 바늘, 예를 들어 18G 내지 20G의 바늘을 제 2 주사기의 원위 분배 출구에 부착한다. 그런 다음 사용자는 치료가 필요한 성인 유방암 환자에게 전체 제제 복용량을 피하 투여한다.
여기에 개시된 주사기 장치 시스템을 사용하여 호르몬 수용체-양성 유방암 환자에게 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염을 투여하는 방법에 따르면, 이 방법은 환자의 난소 기능을 억제하기 위해 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염의 단위 복용량을 포함하는 제약 조성물의 적어도 하나의 주입분을 3개월에 1회(3개월당 1회)로 환자에게 피하 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염의 단위 복용량을 포함하는 제약 조성물의 적어도 하나의 주입분을 3개월에 1회로 환자에게 투여하면, 환자의 에스트라디올(E2) 레벨이 20 pg/mL 미만으로 억제되고, 환자의 난포 자극 호르몬(FSH) 레벨이 40 IU/L 미만으로 억제되며 또한 환자의 평균 혈청 황체 형성 호르몬(LH) 레벨이 억제된다. 투여 전에, 제약 조성물은, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제 1 주사기 배럴 및 액체 제제 성분을 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하는 주사기 장치 시스템을 사용하여 재구성되며, 제 1 및 제 2 주사기 배럴은 변위 가능 시일을 포함하는 주사기 커플러를 통해 상호 연결되며, 변위 가능 시일은 제 1 주사기 배럴의 플런저에 가해지는 힘에 의해 제 1 위치로부터 제 2 위치로 축방향으로 변위되도록 작동 가능하고, 제 1 위치는, 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 차단되는 위치를 포함하고, 제 2 위치는, 변위 가능 시일의 적어도 일부분이 주사기 커플러의 내부 표면에 고정되지 않고 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 허용되는 위치를 포함한다. 제약 조성물은, 사용자 인터페이스에 힘을 가하여 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키고 제 1 주사기 배럴에 위치된 플런저와 제 2 주사기 배럴에 위치된 플런저에 교대로 힘을 가하여 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합함으로써 재구성된다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, 일부 경우에, 제약 조성물은, 약 30 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 액제 제제 성분으로서, 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 하나의 원위 말단기와 히드록실 종결된 또는 에스테르 종결된 다른 원위 말단기를 갖는 75:25 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시 형태에서, 주사기 장치 시스템은, 투여 전에 조성물의 2개의 분리된 성분을 혼합하기 위해 여기서 설명된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 사용하는 방법에 따라 제형될 때, 소아 환자의 최대 자극된 혈청 LH 농도를 4 IU/L 미만의 사춘기 전 농도 레벨로 감소시키기 위해 약 6개월에 1회(6개월당 1회)로 피하 주사로 투여될 때 2세 이상의 소아 환자에서 CPP의 치료에 유용할 수 있는 조성물을 포함한다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 경우에, 주사기 장치 시스템은 일정량의 동결건조된 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 담는 제 1 주사기를 포함한다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 양은 약 42.0 mg 류프로라이드 자유 염기 등가물일 수 있다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 류프로라이드 아세테이트의 양은 약 45.0 mg일 수 있다. 이 실시 형태에 따르면, 주사기 장치 시스템은 일정량의 생분해성 폴리머를 포함하는 일정량의 폴리머-용매 시스템을 담는 제 2 주사기를 포함하며, 그 생분해성 폴리머는 일부 경우에 생체 적합적인 용매(일부 경우에 NMP)에 용해되는 폴리(D,L-락티드-코-글리콜리드)(즉, PLG) 폴리머이다. 일부 경우에, 생분해성 PLG 폴리머는 약 85:15의 락티드 대 글리콜리드 비율을 포함할 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 헥산디올로 개시될 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 2개의 주 히드록실 말단기를 포함하는 코폴리머를 손상시킬 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 도데칸올로 개시될 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 히드록실 말단기와 에스테르 말단기를 포함하는 코폴리머를 손상시킬 수 있다. 일부 경우에, PLG 폴리머는 약 20 kDa 내지 약 26 kDa의 중량 평균 분자량 범위를 갖는다. 일부 경우에, 전달되는 재구성 생성물에 있는 PLG 폴리머의 양은 약 165 mg일 수 있다. 일부 경우에는, 전달되는 재구성 생성물에 있는 NMP의 양은 약 165 mg 이다.
여기에 개시된 바와 같은 주사기 장치 시스템을 작동시키는 방법에 따르면, 사용자는, 먼저 사전 조립된 주사기 장치 시스템이 실온과 평형을 이루도록 한 다음 포장에서 제거한 후에, 변위 가능 부재(50) 및 가이드 부재(56)의 사용자 인터페이스 부분(52, 57)에 각각 힘을 가하여, 주사기 커플러를 제 1 폐쇄 위치로부터 제 2 개방 위치로 작동시킨다. 그런 다음 사용자는 제 2 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 2 플런저에 힘을 가하여, 제 2 주사기 배럴의 내부 챔버 내에 수용된 폴리머-용매 시스템을 개방된 활성화된 주사기 커플러를 통해, 동결건조된 류프로라이드 아세테이트를 수용하는 제 1 주사기 하우징의 내부 챔버 안으로 전달한다. 폴리머-용매 시스템과 동결건조된 류프로라이드 아세테이트의 접촉시에, 류프로라이드 아세테이트는 대부분 현탁 상태로 남을 것이며, 따라서 투여 전에 균질한 현탁물이 형성되도록 하기 위해 폴리머-용매 시스템과의 혼합이 필요하다. 그런 다음 사용자는 제1 주사기 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 제 1 플런저에 힘을 가하여, 부분적 내지 완전히 혼합된 성분을 개방된 주사기 커플러를 통해 다시 제 2 주사기로 전달한다. 사용자는 동결건조된 류프롤라이드 아세테이트가 폴리머-용매 시스템 내에 완전히 현탁되는 것을 보장하기 위해, 약 60번의 완전한 앞뒤 사이클에 해당하는 약 1분 동안 제 1 및 제 2 주사기로부터 앞뒤로 내용물을 계속 혼합할 것이다. 완전히 제형화된 조성물은 이어서 약 0.375 mL의 최종 주입 부피 및 약 375 mg의 투여 제제 중량으로 제 2 주사기 안으로 옮겨진다. 그런 다음 사용자는 주사기 커넥터의 변위 가능 부재(50) 상의 수형 연장부(54)에 대한 부착을 풀어 주사기 장치로부터 치료 제제를 담고 있는 제 2 주사기를 분리한다. 그런 다음 사용자는 바늘, 예를 들어 18G 내지 20G의 바늘을 제 2 주사기의 원위 분배 출구에 부착한다. 그런 다음 사용자는 치료가 필요한 2세 이상의 소아 환자에게 전체 제제 복용량을 피하 투여한다.
여기에 개시된 주사기 장치 시스템을 사용하여 중추 성조숙증(CPP)을 갖는 2세 이상의 소아 환자에게 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염을 투여하는 방법에 따르면, 이 방법은, 소아 환자의 최대 자극된 혈청 LH 농도를 4 IU/L 미만의 사춘기 전 농도로 감소시키기 위해, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 단위 복용량을 포함하는 제약 조성물의 적어도 하나의 주입분을 6개월에 1회(6개월당 1회)로 소아 환자에게 피하 투여하는 것을 포함한다. 투여 전에, 제약 조성물은, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제 1 주사기 배럴 및 액체 제제 성분을 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하는 주사기 장치 시스템을 사용하여 재구성되며, 제1 및 제 2 주사기 배럴은 변위 가능 시일을 포함하는 주사기 커플러를 통해 상호 연결되며, 변위 가능 시일은 제 1 주사기 배럴의 플런저에 가해지는 힘에 의해 제 1 위치로부터 제 2 위치로 축방향으로 변위되도록 작동 가능하고, 제1 위치는 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 차단되는 위치를 포함하며, 제 2 위치는 변위 가능시일의 적어도 일부분이 주사기 커플러의 내부 표면에 고정되지 않고 주사기 커플러를 통한 재료 전달이 허용되는 위치를 포함한다. 제약 조성물은 사용자 인터페이스에 힘을 가하여 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키고 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합하기 위해 제 1 주사기 배럴에 위치된 플런저와 제 2 주사기 배럴에 위치된 플런저에 교대로 힘을 가함으로써 재구성된다. 일부 경우에, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 그의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염, 예컨대 류프로라이드 아세테이트이다. 일부 경우에, 제약 조성물은 약 45 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 액제 제제 성분으로서, 약 20 kDa 내지 약 26 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 하나의 원위 말단기와 히드록실 종결된 또는 에스테르 종결된 다른 원위 말단기를 갖는 85:15 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함한다.
미리 연결된 주사기-주사기 장치와 시스템 및 그 미리 연결된 주사기-주사기 장치를 사용하는 방법의 다양한 특징 및 실시 형태가 여기에 제공되었다. 그러나 다양한 특징은 반드시 어떤 실시 형태에 특정적인 것은 아니며 하나 이상의 실시 형태에서 제공될 수 있음을 인식할 것이다. 여기서 제공된 본 개시 및 실시 형태는 상호 배타적이지 않고 결합, 대체 및 생략될 수 있다. 따라서 여기서 제공된 본 발명(들)의 범위는 임의의 특정 실시 형태, 도면 또는 특징의 특정 배치에 제한되지 않는다.
본 개시의 다양한 실시 형태가 상세히 설명되었지만, 그 실시 형태에 대한 수정 및 변경이 당업자에게 떠오를 것임이 명백하다. 그러나, 그러한 수정 및 변경은 본 개시의 범위 및 사상 내에 있음이 명백히 이해될 것이다. 또한, 여기서 설명되는 발명(들)은 다른 실시 형태가 가능하고 또한 다양한 방식으로 실시되거나 수행될 수 있다. 추가로, 여기서 사용되는 어법 및 용어는 설명을 위한 것이며 제한적인 것으로 간주되어서는 안 됨을 이해할 것이다. 본 명세서에서 "포괄하는", "포함하는" 또는 "추가하는" 및 이들의 변형어의 사용은 그 뒤에 나열된 항목 및 그의 등가물 및 추가적인 항목을 포함하도록 되어 있다.
Claims (67)
- 주사기간(syringe-to-syringe) 혼합 시스템으로서,
내부 챔버를 규정하는 중공 본체를 포함하는 제 1 주사기 배럴 - 상기 중공 본체는 근위 단부 및 출구를 갖는 원위 분배 단부를 가짐 -; 및
내부 챔버를 규정하는 중공 본체를 포함하는 제 2 주사기 배럴 - 제 2 주사기 배럴의 중공 본체는 근위 단부 및 출구를 갖는 원위 분배 단부를 가짐 -;를 포함하고
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 각각은, 내부 챔버에 수용되어 있는 주사기 내용물에 압력을 가하기 위해 상기 주사기 배럴 내부에 슬라이딩 가능하게 배치되는 플런저를 포함하며,
상기 혼합 시스템은, 상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴을 수용하도록 작동 가능한 주사기 커플러를 더 포함하고,
상기 주사기 커플러는 변위 가능 부재를 포함하고, 변위 가능 부재는, 이 변위 가능 부재가 제 1 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나의 출구로부터 오프셋되는 유동 포트를 갖는 시일을 포함하고, 이 유동 포트는, 상기 변위 가능 부재가 제 2 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴의 출구와 정렬되는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 주사기 커플러는, 사용자로부터 힘을 받고 그 힘을 상기 시일에 전달하도록 작동 가능한 사용자 인터페이스를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 변위 가능 부재는, 상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중 적어도 하나의 길이 방향 축선에 실질적으로 수직인 방향으로 변위 가능한, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 주사기 커플러는, 상기 변위 가능 커플러가 제 2 위치에 제공될 때 주사기 커플러 내에서 자유롭게 회전하는 회전 가능 루어 로크(Luer lock) 부재를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 하나는 약물을 포함하고, 나머지 주사기 배럴은 액체 제제(formulation) 성분을 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나는 류프로라이드(leuprolide) 아세테이트를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나는 폴리머-용매를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 사용자 인터페이스는, 잠금 위치 쪽으로 편향되는 적어도 하나의 탄성 돌출부를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 제 1 위치는, 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴 사이의 유체 유동이 완전히 차단되는 위치를 포함하고, 상기 제 2 위치는, 유체가 상기 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴 사이를 흐를 수 있는 위치를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 주사기 커플러는 제 1 주사기 수용 부재 및 제 2 주사기 수용 부재를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 주사기간 혼합 시스템으로서,
중공 본체를 포함하는 제 1 주사기 배럴 - 상기 중공 본체는 근위 단부 및 출구를 갖는 원위 분배 단부를 가짐 -; 및
중공 본체와 출구를 포함하는 제 2 주사기 배럴 - 제 2 주사기 배럴은 출구를 갖는 원위 분배 단부를 포함함 -;을 포함하며,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 각각은, 내부 챔버에 수용되어 있는 주사기 내용물에 압력을 가하기 위해 상기 주사기 배럴 내부에 슬라이딩 가능하게 배치되는 플런저를 포함하며,
상기 주사기간 혼합 시스템은 상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 을 수용하도록 작동 가능한 밸브 어셈블리를 더 포함하며,
상기 밸브 어셈블리는, 사용자로부터 힘을 받고 그 힘을 변위 가능 시일에 전달하도록 작동 가능한 변위 가능 사용자 인터페이스를 포함하고, 이 변위 가능 사용자 인터페이스는 상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중 적어도 하나의 길이 방향 축선에 실질적으로 수직인 방향으로 움직일 수 있는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 11 항에 있어서,
상기 변위 가능 시일은 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중 적어도 하나의 길이 방향 축선에 실질적으로 수직인 방향으로 변위 가능한, 주사기간 혼합 시스템. - 제 11 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나는 상기 밸브 어셈블리와 함께 움직일 수 있는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 11 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 하나는 약물을 포함하고, 나머지 주사기 배럴은 액체 제제 성분을 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 11 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나는 류프로라이드 아세테이트를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 11 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나는 폴리머-용매를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 11 항에 있어서,
상기 밸브 어셈블리는 잠금 위치 쪽으로 편향되는 적어도 하나의 탄성 부재를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 11 항에 있어서,
상기 밸브 어셈블리는, 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴 사이의 유체 유동이 완전히 차단되는 제1 위치, 및 유체가 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴 사이를 흐를 수 있는 제 2 위치를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 11 항에 있어서,
상기 밸브 어셈블리는 제 1 주사기 수용 부재 및 제 2 주사기 수용 부재를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 19 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 수용 부재 및 제 2 주사기 수용 부재 중의 적어도 하나는 나사식 부재를 포함하는, 주사기간 혼합 시스템. - 제 20 항에 있어서,
상기 나사식 부재는, 상기 변위 가능 부재가 제 1 위치에 제공될 때 상기 밸브 어셈블리에 대해 회전하는 것이 실질적으로 방지되고,
상기 나사식 부재는, 상기 변위 가능 사용자 인터페이스가 제 2 위치에 제공될 때 자유롭게 회전할 수 있는, 주사기간 혼합 시스템. - 제약 조성물을 준비하는 방법으로서,
제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴을 제공하는 단계 - 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 각각은 주사기 배럴 내에 수용되어 있는 주사기 내용물에 압력을 가하기 위해 주사기 배럴 내부에 슬라이딩 가능하게 배치되는 플런저를 포함함 -;
상기 제 1 주사기 배럴 및 제2 주사기 배럴을 수용하도록 작동 가능한 주사기 커플러를 제공하는 단계 - 상기 주사기 커플러는 사용자 인터페이스 및 변위 가능 시일을 포함함 -;
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나를 상기 주사기 커플러에 고정하는 단계;
상기 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키기 위해 상기 사용자 인터페이스에 힘을 가하는 단계; 및
상기 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합하기 위해 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 플런저에 교대로 힘을 가하는 단계를 포함하는, 제약 조성물을 준비하는 방법. - 제 22 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴은 약물을 담는, 방법 - 제 23 항에 있어서,
상기 약물은 류프로라이드 아세테이트를 포함하는, 방법. - 제 23 항에 있어서,
상기 제 2 주사기 배럴은 액체 또는 유동성 재료를 포함하는, 방법. - 제 25 항에 있어서,
상기 액체 또는 유동성 재료는 상기 제 1 주사기 배럴의 내용물과 혼합되도록 작동 가능한 폴리머를 포함하는, 방법. - 제 22 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합하기 위해 복수의 혼합 사이클이 수행되고, 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나가 분리되고 상기 제약 조성물이 환자에게 전달되는, 방법. - 제 22 항에 있어서,
상기 제 1 위치는, 변위 가능 시일이 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중 적어도 하나의 출구로부터 오프셋되고 주사기 배럴 사이의 유체 전달이 차단되는 위치를 포함하는, 방법. - 제 22 항에 있어서,
상기 제 2 위치는, 변위 가능 시일이 상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중 적어도 하나의 출구와 정렬되고 상기 주사기 배럴 사이의 유체 유동이 허용되는 위치를 포함하는, 방법. - 제 22 항에 있어서,
상기 사용자 인터페이스는 누를 수 있는 부재를 포함하는, 방법. - 제 22 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나는 상기 변위 가능 시일과 함께 움직일 수 있는, 방법. - 제 22 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나는 상기 주사기 커플러에 비가역적으로 고정되는, 방법. - 제 22 항에 있어서,
고정 단계는 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나를 상기 주사기 커플러에 나사 결합하는 것을 포함하는, 방법. - 주사기 혼합 시스템과 관련된 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴을 수용하도록 작동가능한 주사기 커플러로서,
주사기 커플러를 제 1 위치로부터 제 2 위치로 전환시키기 위해 사용자에 의해 선택적으로 접촉되도록 작동 가능한 변위 가능 부재;
상기 변위 가능 부재와 함께 움직일 수 있는 유동 포트를 갖는 시일; 및
제 1 주사기 수용 부재 및 제 2 주사기 수용 부재를 포함하고,
상기 제 1 주사기 수용 부재 및 제 2 주사기 수용 부재 중의 적어도 하나는 나사식 부재를 포함하고;
상기 나사식 부재는, 상기 변위 가능 부재가 제 1 위치에 제공될 때 상기 주사기 커플러에 대해 회전하는 것이 실질적으로 방지되며,
상기 나사식 부재는, 상기 변위 가능 부재가 제 2 위치에 제공될 때 자유롭게 회전할 수 있는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 제 1 위치는, 상기 커플러를 통과하는 유체 유동이 차단되는 폐쇄 위치를 포함하는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 제 2 위치는, 상기 커플러를 통과하는 유체 유동이 가능한 개방 위치를 포함하는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 나사식 부재는, 주사기 커플러가 제 1 위치에 제공될 때 그 주사기 커플러의 일부분에 의해 결합되도록 작동 가능한 접촉 표면을 더 포함하는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 나사식 부재는 유동 포트를 포함하고, 상기 시일의 유동 포트와 나사식 부재의 유동 포트는 상기 제 1 위치에서 서로에 대해 오프셋되는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 나사식 부재는 유동 포트를 포함하고, 상기 시일의 유동 포트와 나사식 부재의 유동 포트는 상기 제 2 위치에서 정렬되는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 주사기 커플러는, 주사기 커플러를 제 2 위치에 고정하고 또한 주사기 커플러가 상기 제 1 위치로 복귀하는 것을 실질적으로 방지하는 적어도 하나의 탄성 부재를 포함하는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 접촉 표면은 상기 나사식 부재의 플랜지를 포함하는, 주사기 커플러. - 제 41 항에 있어서,
상기 플랜지는 서로에 대해 각을 이루는 복수의 접촉 표면을 포함하는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 접촉 표면은 상기 나사식 부재 상에 제공된 치부(tooth) 및 코그(cog) 중 적어도 하나의 표면을 포함하는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 수용 부재 및 제 2 주사기 수용 부재 각각은 주사기의 원위 단부를 수용하도록 작동 가능한 루어 로크 부재를 포함하는, 주사기 커플러. - 제 34 항에 있어서,
상기 제 1 주사기 수용 부재 및 제 2 주사기 수용 부재 중의 적어도 하나는 나사식 부재를 포함하는, 주사기 커플러. - 활성 제약 성분 및 액체 제제 성분을 포함하는 제약 조성물의 전달을 위한 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템으로서,
상기 활성 제약 성분을 담는 내부 챔버를 규정하는 중공 본체를 포함하는 제 1 주사기 - 상기 중공 본체는 근위 단부 및 출구를 갖는 원위 분배 단부를 가짐 -; 및
내부 챔버를 규정하는 중공 본체를 포함하고, 상기 액체 제제 조성물을 담으며, 출구를 갖는 원위 분배 단부를 포함하는 제 2 주사기 배럴을 포함하고,
상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 각각은 각 내부 챔버의 내용물에 압력을 가하기 위해 주사기 배럴 내에 슬라이딩 가능하게 배치되는 플런저를 포함하고,
상기 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템은, 상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴을 수용하도록 작동 가능한 주사기 커플러를 더 포함하고,
상기 주사기 커플러는 변위 가능 부재를 포함하고, 변위 가능 부재는, 이 변위 가능 부재가 제 1 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나의 출구로부터 오프셋되는 유동 포트를 갖는 시일을 포함하고, 이 유동 포트는, 상기 변위 가능 부재가 제 2 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴의 출구와 정렬되며, 상기 변위 가능 부재는, 상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중 적어도 하나의 길이 방향 축선에 실질적으로 수직인 방향으로 변위 가능한, 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템. - 제 46 항에 있어서,
상기 제 1 위치는, 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴 사이의 유체 유동이 완전히 차단되는 위치를 포함하고, 상기 제 2 위치는, 유체가 상기 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴 사이를 흐를 수 있는 위치를 포함하는, 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템. - 제 46 항에 있어서,
상기 활성 제약 성분은 류프로라이드 아세테이트인, 사전 충전형 주사기간혼합 시스템. - 제 46 항에 있어서,
상기 액체 제제 성분은 폴리머와 용매를 포함하는, 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템. - 제 46 항에 있어서,
상기 제약 조성물은 활성 제약 성분으로서 약 7.5 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 액체 제제 성분으로서, 약 31 kDa 내지 약 45 kDa의 중량 평균 분자량 및 적어도 하나의 말단 카르복실산 말단기를 갖는 50:50의 폴리(락트산-코-글리콜산)(PLGA) 코폴리머를 포함하는, 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템. - 제 46 항에 있어서,
상기 제약 조성물은 활성 제약 성분으로서 약 22.5 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 액체 제제 성분으로서, 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 말단기를 갖는 75:25의 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함하는, 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템. - 제 46 항에 있어서,
상기 제약 조성물은 활성 제약 성분으로서 약 30 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 액체 제제 성분으로서, 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 하나의 원위 말단기와 히드록실 종결된 또는 에스테르 종결된 나머지 원위 말단기를 갖는 75:25의 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함하는, 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템. - 제 46 항에 있어서,
상기 제약 조성물은 활성 제약 성분으로서 약 45 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 액체 제제 성분으로서, 약 20 kDa 내지 약 26 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 하나의 원위 말단기와 히드록실 종결된 또는 에스테르 종결된 나머지 원위 말단기를 갖는 85:15의 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함하는, 사전 충전형 주사기간 혼합 시스템. - GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 환자에게 투여하는 방법으로서,
주사기간 혼합 시스템을 사용하여 재구성 제약 조성물을 형성하기 위해 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염의 단위 복용량을 액체 제제 성분과 혼합하는 단계; 및
상기 재구성 제약 조성물을 피하 주사를 통해 환자에게 투여하는 단계를 포함하고,
상기 주사기간 혼합 시스템은 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제1 주사기 배럴, 액체 제제 성분을 포함하는 제 2 주사기 배럴, 및 상기 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴을 연결하는 주사기 커플러를 포함하고, 주사기 커플러는 변위 가능 부재를 포함하며,
상기 변위 가능 부재는, 이 변위 가능 부재가 제 1 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중의 적어도 하나의 출구로부터 오프셋되는 유동 포트를 갖는 시일을 포함하고, 이 유동 포트는, 상기 변위 가능 부재가 제 2 위치에 제공될 때 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴의 출구와 정렬되며,
상기 변위 가능 부재는, 상기 제 1 주사기 배럴 및 제 2 주사기 배럴 중 적어도 하나의 길이 방향 축선에 실질적으로 수직인 방향으로 변위 가능한, GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용되는 염을 환자에게 투여하는 방법. - 제 54 항에 있어서,
혼합 단계는, 사용자 인터페이스에 힘을 가하여 상기 변위 가능 시일을 제 1 위치로부터 제 2 위치로 이동시키고 제 1 주사기 배럴과 제 2 주사기 배럴의 내용물을 혼합하기 위해 제 1 주사기 배럴에 위치되어 있는 플런저와 제 2 주사기 배럴에 위치되어 있는 플런저에 교대로 힘을 가하는 것을 포함하는, 방법. - 제 54 항에 있어서,
상기 GnRH 작용제 또는 길항제 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염은 류프로라이드 또는 이의 제약적으로 허용 가능한 염인, 방법. - 제 54 항에 있어서,
환자는 전립선암에 걸려 있고, 환자에게 상기 재구성 제약 조성물을 대략 1-6개월마다 1회로 투여하여 환자의 혈청 테스토스테론 레벨을 0.5 ng/mL 이하로 감소시키는, 방법. - 제 57 항에 있어서,
상기 재구성 제약 조성물은 약 7.5 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 약 31 kDa 내지 약 45 kDa의 중량 평균 분자량 및 적어도 하나의 말단 카르복실산 말단기를 갖는 50:50의 폴리(락트산-코-글리콜산)(PLGA) 코폴리머 를 포함하고, 재구성 제약 조성물은 대략 1개월당 1회로 환자에게 투여되는, 방법. - 제 57 항에 있어서,
상기 재구성 제약 조성물은 약 22.5 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 말단기를 갖는 75:25의 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함하고, 재구성 제약 조성물은 대략 3개월당 1회로 환자에게 투여되는, 방법. - 제 57 항에 있어서,
상기 재구성 제약 조성물은 약 30 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 말단기를 갖는 75:25의 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함하고, 재구성 제약 조성물은 대략 4개월마다 1회로 환자에게 투여되는, 방법. - 제 57 항에 있어서,
상기 재구성 제약 조성물은 약 45 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 및 약 20 kDa 내지 약 26 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 말단기를 갖는 85:15의 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함하고, 재구성 제약 조성물은 대략 6개월마다 1회로 환자에게 투여되는, 방법. - 제 54 항에 있어서,
상기 환자는 호르몬 수용체-양성 유방암에 걸려 있고, 상기 재구성 제약 조성물을 대략 3개월마다 1회로 투여하여 환자의 난소 기능을 억제하는, 방법. - 제 62 항에 있어서,
상기 재구성 제약 조성물을 대략 3개월마다 1회로 투여하여, 환자의 에스트라디올(E2) 레벨을 20 pg/mL 미만으로 억제하는, 방법. - 제 62 항에 있어서,
상기 재구성 제약 조성물을 대략 3개월마다 1회로 투여하여, 환자의 평균 혈청 황체형성 호르몬(LH) 레벨을 억제하는, 방법. - 제 62 항에 있어서,
상기 재구성 제약 조성물은 약 30 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 약 17 kDa 내지 약 21 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 하나의 원위 말단기와 히드록실 종결된 또는 에스테르 종결된 나머지 윈위 말단기를 갖는 75:25의 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머를 포함하는, 방법. - 제 54 항에 있어서,
상기 환자는 중추 성조숙증(CPP)를 갖는 2세 이상의 소아 환자이고, 상기 재구성 제약 조성물을 대략 6개월마다 1회로 투여하여, 소아 환자의 피크 자극된 혈청 LH 농도를 4 IU/L 미만의 사춘기 전 농도로 감소시키는, 방법. - 제 66 항에 있어서,
상기 재구성 제약 조성물은 약 45 mg의 류프로라이드 아세테이트, N-메틸-2-피롤리돈, 약 20 kDa 내지 약 26 kDa의 중량 평균 분자량 및 히드록실 종결된 하나의 원위 말단기와 히드록실 종결된 또는 에스테르 종결된 다른 윈위 말단기를 갖는 85:15의 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG) 코폴리머 를 포함하는, 방법.
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